BG108071A - Есенциални мастни n-3-киселини в лечението на сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост - Google Patents
Есенциални мастни n-3-киселини в лечението на сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост Download PDFInfo
- Publication number
- BG108071A BG108071A BG108071A BG10807103A BG108071A BG 108071 A BG108071 A BG 108071A BG 108071 A BG108071 A BG 108071A BG 10807103 A BG10807103 A BG 10807103A BG 108071 A BG108071 A BG 108071A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- heart failure
- epa
- dha
- use according
- mixture
- Prior art date
Links
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 title claims abstract description 40
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 title 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title 1
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 37
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 claims abstract description 36
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N docosahexaenoic acid Natural products CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 29
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 20
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 13
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 10
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 claims description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 7
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 6
- 229920000064 Ethyl eicosapentaenoic acid Polymers 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- SSQPWTVBQMWLSZ-AAQCHOMXSA-N ethyl (5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosapentaenoate Chemical compound CCOC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC SSQPWTVBQMWLSZ-AAQCHOMXSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- -1 visoprolol Chemical compound 0.000 claims description 5
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N Digitoxin Natural products O([C@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@@](C)([C@H](C6=CC(=O)OC6)CC5)CC4)CC3)CC2)C[C@H]1O)[C@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 claims description 4
- 229960000648 digitoxin Drugs 0.000 claims description 4
- WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N digitoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N 0.000 claims description 4
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 claims description 3
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 claims description 3
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 claims description 3
- 229960003304 acetyldigoxin Drugs 0.000 claims description 3
- HWKJSYYYURVNQU-DXJNJSHLSA-N acetyldigoxin Chemical compound C1[C@H](OC(C)=O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O HWKJSYYYURVNQU-DXJNJSHLSA-N 0.000 claims description 3
- MGVYFNHJWXJYBE-UHFFFAOYSA-N alpha-Acetyl-digoxin Natural products CC1OC(CC(O)C1O)OC2C(O)CC(OC3C(C)OC(CC3OC(=O)C)OC4CCC5(C)C(CCC6C5CCC7(C)C(C(O)CC67O)C8=CC(=O)OC8)C4)OC2C MGVYFNHJWXJYBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims description 3
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 claims description 3
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 claims description 3
- NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=NC3=CC=C[CH]C3=C12 NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005025 cilazapril Drugs 0.000 claims description 3
- HHHKFGXWKKUNCY-FHWLQOOXSA-N cilazapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N2[C@@H](CCCN2CCC1)C(O)=O)=O)CC1=CC=CC=C1 HHHKFGXWKKUNCY-FHWLQOOXSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 claims description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 3
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims description 3
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 claims description 3
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 claims description 3
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004041 inotropic agent Substances 0.000 claims description 3
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 claims description 3
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 3
- 229960002164 pimobendan Drugs 0.000 claims description 3
- GLBJJMFZWDBELO-UHFFFAOYSA-N pimobendane Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=NC2=CC=C(C=3C(CC(=O)NN=3)C)C=C2N1 GLBJJMFZWDBELO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 claims description 2
- 239000004072 C09CA03 - Valsartan Substances 0.000 claims description 2
- 239000002053 C09CA06 - Candesartan Substances 0.000 claims description 2
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000932 candesartan Drugs 0.000 claims description 2
- SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N candesartan Chemical compound CCOC1=NC2=CC=CC(C(O)=O)=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003130 cardiopathic effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940082657 digitalis glycosides Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 claims description 2
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 claims description 2
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 claims description 2
- MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N isosorbide dinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+](=O)[O-])CO[C@@H]21 MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000201 isosorbide dinitrate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 claims description 2
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003746 metildigoxin Drugs 0.000 claims description 2
- IYJMSDVSVHDVGT-PEQKVOOWSA-N metildigoxin Chemical compound O1[C@H](C)[C@@H](OC)[C@@H](O)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O IYJMSDVSVHDVGT-PEQKVOOWSA-N 0.000 claims description 2
- LVRLSYPNFFBYCZ-VGWMRTNUSA-N omapatrilat Chemical compound C([C@H](S)C(=O)N[C@H]1CCS[C@H]2CCC[C@H](N2C1=O)C(=O)O)C1=CC=CC=C1 LVRLSYPNFFBYCZ-VGWMRTNUSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004699 valsartan Drugs 0.000 claims description 2
- SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims description 2
- LPUDGHQMOAHMMF-JBACZVJFSA-N (2s)-2-[[[(2s)-6-amino-2-(methanesulfonamido)hexanoyl]amino]methyl]-3-[1-[[(1s)-1-carboxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]carbamoyl]cyclopentyl]propanoic acid Chemical compound N([C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C(=O)C1(C[C@@H](CNC(=O)[C@H](CCCCN)NS(=O)(=O)C)C(O)=O)CCCC1 LPUDGHQMOAHMMF-JBACZVJFSA-N 0.000 claims 1
- 229950000973 omapatrilat Drugs 0.000 claims 1
- 229950001780 sampatrilat Drugs 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 7
- TYLNXKAVUJJPMU-DNKOKRCQSA-N Docosahexaenoic acid ethyl ester Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(=O)OCC TYLNXKAVUJJPMU-DNKOKRCQSA-N 0.000 abstract 2
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 10
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 3
- 102100030988 Angiotensin-converting enzyme Human genes 0.000 description 2
- 102000002723 Atrial Natriuretic Factor Human genes 0.000 description 2
- 101800001288 Atrial natriuretic factor Proteins 0.000 description 2
- 101800001890 Atrial natriuretic peptide Proteins 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000208011 Digitalis Species 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N Hidralazin Chemical compound C1=CC=C2C(NN)=NN=CC2=C1 RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002105 amrinone Drugs 0.000 description 2
- RNLQIBCLLYYYFJ-UHFFFAOYSA-N amrinone Chemical compound N1C(=O)C(N)=CC(C=2C=CN=CC=2)=C1 RNLQIBCLLYYYFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002781 bisoprolol Drugs 0.000 description 2
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940082638 cardiac stimulant phosphodiesterase inhibitors Drugs 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- WMVRXDZNYVJBAH-UHFFFAOYSA-N dioxoiron Chemical compound O=[Fe]=O WMVRXDZNYVJBAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 229960000972 enoximone Drugs 0.000 description 2
- ZJKNESGOIKRXQY-UHFFFAOYSA-N enoximone Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C(=O)C1=C(C)NC(=O)N1 ZJKNESGOIKRXQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- WDKXLLJDNUBYCY-UHFFFAOYSA-N ibopamine Chemical compound CNCCC1=CC=C(OC(=O)C(C)C)C(OC(=O)C(C)C)=C1 WDKXLLJDNUBYCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002571 phosphodiesterase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 2
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 2
- BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N (2s,4s)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1s)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C(O)=O)CCCC1=CC=CC=C1 BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- HGUFODBRKLSHSI-UHFFFAOYSA-N 2,3,7,8-tetrachloro-dibenzo-p-dioxin Chemical compound O1C2=CC(Cl)=C(Cl)C=C2OC2=C1C=C(Cl)C(Cl)=C2 HGUFODBRKLSHSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WROUWQQRXUBECT-UHFFFAOYSA-N 2-ethylacrylic acid Chemical compound CCC(=C)C(O)=O WROUWQQRXUBECT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPMZBILYSWLILX-UMDUKNJSSA-N 3'''-O-acetyldigitoxin Chemical compound C1[C@H](OC(C)=O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O HPMZBILYSWLILX-UMDUKNJSSA-N 0.000 description 1
- HPMZBILYSWLILX-UHFFFAOYSA-N Acetyl-digitoxine Natural products C1C(OC(C)=O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O HPMZBILYSWLILX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N Benazepril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- NENBAISIHCWPKP-UHFFFAOYSA-N Clofenamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NENBAISIHCWPKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031309 Hypertrophic Familial Cardiomyopathy Diseases 0.000 description 1
- 125000002066 L-histidyl group Chemical group [H]N1C([H])=NC(C([H])([H])[C@](C(=O)[*])([H])N([H])[H])=C1[H] 0.000 description 1
- JAYAGJDXJIDEKI-UHFFFAOYSA-N Lanatoside C Natural products CC1OC(OC2CC3C(C4C(C5(CCC(C5(C)C(O)C4)C=4COC(=O)C=4)O)CC3)(C)CC2)CC(O)C1OC(OC1C)CC(O)C1OC(OC1C)CC(OC(C)=O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O JAYAGJDXJIDEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAYAGJDXJIDEKI-PTGWOZRBSA-N Lanatoside C Chemical compound O([C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C[C@@H](O[C@@H]1C)O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@@H]1C)O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@@H]1C)O[C@@H]1C[C@@H]2[C@]([C@@H]3[C@H]([C@]4(CC[C@@H]([C@@]4(C)[C@H](O)C3)C=3COC(=O)C=3)O)CC2)(C)CC1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JAYAGJDXJIDEKI-PTGWOZRBSA-N 0.000 description 1
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGBFQHCMQULJNZ-UHFFFAOYSA-N Torsemide Chemical compound CC(C)NC(=O)NS(=O)(=O)C1=CN=CC=C1NC1=CC=CC(C)=C1 NGBFQHCMQULJNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N Trandopril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N 0.000 description 1
- FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N Triamterene Chemical compound NC1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVNYJIZDIRKMBF-UHFFFAOYSA-N Vesnarinone Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2C=C3CCC(=O)NC3=CC=2)CC1 ZVNYJIZDIRKMBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOMHWKQEPDYUQX-LJAQBGIBSA-N [(2r,3r,4s,6r)-3-[(2s,4s,5r,6r)-5-[(2s,4s,5r,6r)-4,5-diformyloxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-formyloxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6-[[(3s,5r,8r,9s,10s,13r,14s,16s,17r)-16-formyloxy-14-hydroxy-10,13-dimethyl-17-(5-oxo-2h-furan-3-yl)-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17 Chemical compound C1[C@H](OC=O)[C@H](OC=O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@@H](OC=O)C[C@H](O[C@H]2[C@H](C[C@@H](O[C@@H]2C)O[C@@H]2C[C@@H]3[C@]([C@@H]4[C@H]([C@]5(C[C@@H]([C@@H]([C@@]5(C)CC4)C=4COC(=O)C=4)OC=O)O)CC3)(C)CC2)OC=O)O[C@@H]1C DOMHWKQEPDYUQX-LJAQBGIBSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 229960003635 acetyldigitoxin Drugs 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000464 adrenergic agent Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 1
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 210000002565 arteriole Anatomy 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 229960005263 bucladesine Drugs 0.000 description 1
- CJGYSWNGNKCJSB-YVLZZHOMSA-N bucladesine Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](OC(=O)CCC)[C@@H]2N1C(N=CN=C2NC(=O)CCC)=C2N=C1 CJGYSWNGNKCJSB-YVLZZHOMSA-N 0.000 description 1
- 210000005242 cardiac chamber Anatomy 0.000 description 1
- NSQLIUXCMFBZME-MPVJKSABSA-N carperitide Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 NSQLIUXCMFBZME-MPVJKSABSA-N 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960002155 chlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- JIVPVXMEBJLZRO-UHFFFAOYSA-N chlorthalidone Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C2(O)C3=CC=CC=C3C(=O)N2)=C1 JIVPVXMEBJLZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002883 clofenamide Drugs 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBATZBGFDSVCJD-UHFFFAOYSA-N de-O-acetyl-lanatoside C Natural products CC1OC(OC2CC3C(C4C(C5(CCC(C5(C)C(O)C4)C=4COC(=O)C=4)O)CC3)(C)CC2)CC(O)C1OC(OC1C)CC(O)C1OC(OC1C)CC(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O OBATZBGFDSVCJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960005227 delapril Drugs 0.000 description 1
- WOUOLAUOZXOLJQ-MBSDFSHPSA-N delapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N(CC(O)=O)C1CC2=CC=CC=C2C1)CC1=CC=CC=C1 WOUOLAUOZXOLJQ-MBSDFSHPSA-N 0.000 description 1
- 229960001324 deslanoside Drugs 0.000 description 1
- OBATZBGFDSVCJD-LALPQLPRSA-N deslanoside Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@@H]1C)O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@@H]1C)O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@@H]1C)O[C@@H]1C[C@@H]2[C@]([C@@H]3[C@H]([C@]4(CC[C@@H]([C@@]4(C)[C@H](O)C3)C=3COC(=O)C=3)O)CC2)(C)CC1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O OBATZBGFDSVCJD-LALPQLPRSA-N 0.000 description 1
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940005501 dopaminergic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- ITNKVODZACVXDS-YNUSHXQLSA-N ethyl (4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosahexaenoate Chemical compound CCOC(=O)CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC ITNKVODZACVXDS-YNUSHXQLSA-N 0.000 description 1
- 230000004090 etiopathogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 201000006692 familial hypertrophic cardiomyopathy Diseases 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960002490 fosinopril Drugs 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 229960001486 gitoformate Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000171 higher toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229960002474 hydralazine Drugs 0.000 description 1
- 229960004370 ibopamine Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 229960002614 lanatoside c Drugs 0.000 description 1
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 description 1
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229960003574 milrinone Drugs 0.000 description 1
- PZRHRDRVRGEVNW-UHFFFAOYSA-N milrinone Chemical compound N1C(=O)C(C#N)=CC(C=2C=CN=CC=2)=C1C PZRHRDRVRGEVNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002644 neurohormonal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 description 1
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 description 1
- 230000036581 peripheral resistance Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229960001749 practolol Drugs 0.000 description 1
- DURULFYMVIFBIR-UHFFFAOYSA-N practolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 DURULFYMVIFBIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 229960001455 quinapril Drugs 0.000 description 1
- JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N quinapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N 0.000 description 1
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 description 1
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 230000008085 renal dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005461 torasemide Drugs 0.000 description 1
- 229960002051 trandolapril Drugs 0.000 description 1
- 229960001288 triamterene Drugs 0.000 description 1
- 229960004813 trichlormethiazide Drugs 0.000 description 1
- LMJSLTNSBFUCMU-UHFFFAOYSA-N trichlormethiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NC(C(Cl)Cl)NS2(=O)=O LMJSLTNSBFUCMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
- 229950005577 vesnarinone Drugs 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
- A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретението се отнася до метод за терапевтична профилактика и лечение на сърдечно заболяване като сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост. По метода есенциална мастна киселина, съдържаща смес от етилов естер на ейкозапентаноева киселина (ЕРА) и етилов естер на докозахексаноева киселина (DНА) се прилага самостоятелно или в комбинация с друго терапевтично средство. а
Description
Област на техниката
Настоящото изобретение е в областта на фармацевтичната химия и сърдечно-съдовата медицина и осигурява метод за профилактика и лечение на сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост: две сърдечни заболявания, от които второто е резултат от прогресивната еволюция на първото.
Предшестващо състояние на техниката
Сърдечната недостатъчност е състояние, при което помпената функция на сърцето е неадекватна за покриване на метаболитните нужди на тялото. В зависимост от различната тежест на помпения дефицит сърдечната недостатъчност може да бъде безсимптомна или клинично манифестна.
Сърдечната недостатъчност може да има различни причини, например:
• нарушения на миокардната функция, което е най-честата причина, поради намалена контрактилност, но и поради загуба на контрактилна тъкан;
• загуба на обем поради нарушения, изискващи от камерата да изтласква повече кръв, отколкото е нормално за минута;
• увеличено налягане поради нарушения, увеличаващи съпротивлението на излизащия от камерите поток.
• · · · • · • · · ·
Сърдечната слабост е резултат от прогресивната еволюция на сърдечната недостатъчност.
Нещо повече, широк спектър от заболявания може да причини нарушено напълване или изпразване на сърдечните камери като например: болести вследствие моногенен (фамилна хипертрофична кардиомиопатия, митохондриални кардиомиопатии) или мултигенен дефект, които са свързани с фактори от средата като тютюнопушене, диета, физическо натоварване, вторични сърдечни заболявания. Всички тези заболявания поемат “общ краен път” към сърдечна слабост, който се разглежда първо като увреждане на молекулните механизми, а след това - като увреждане на камерната функция и сърдечна слабост. Поради това, сърдечната слабост е синдром с различна етиология, резултат от анатомо-функционална аномалия на сърцето с неспособност да поддържа ударния обем адекватен на метаболитните изисквания на тъканите или да поддържа ударния обем при високо налягане на напълване.
Сърдечната слабост се характеризира с клинични белези и симптоми, които са вторични от неадекватния отговор към метаболитните изисквания на тялото. Това състояние може да настъпи остро или да има хроничен ход.
Патофизиологичната интерпретация на сърдечната слабост е имала забележителна еволюция във времето. Този синдром е приеман за помпен дефицит, свързан с бъбречна дисфункция, през 50-60-те години; за помпена дисфункция, свързана с увеличаване на периферното съпротивление през 70-80-те години; а понастоящем - за слабост на помпената функция, свързана с невро-хормонална активация с последващи хемодинамични увреждания, която води до дисфункция на много органи и системи.
• · • · · · · · • ·· ·· ·· · · · · е
5·· · · · · ···« ·· · ·· ·· ·· ··
Настоящото медикаментозно лечение на сърдечната “помпена функция” включва използването на медикаменти, действащи по различни начини в различни моменти от етиопатогенезата на болестите. Ще споменем като пример: АСЕ-инхибиторите (инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим), диуретици, не-дигиталисови позитивни инотропни средства като адренергиците и инхибиторите на фосфодиестеразата, артериолни и венулни вазодилататори, например хидралазин и изосорбид-динитрат, бета-блокери, например метопролол и бизопролол, и дигиталисови производни, например дигитоксин.
Сърдечната слабост сега е една от най-важните причини за болестност и смъртност в индустриализираните страни, както ясно се вижда от следните данни: в САЩ 4.7 милиона души имат застойна сърдечна слабост, при честота, равна на 400 000 нови случая за година.
Превалентносттта на хроничната сърдечна недостатъчност нараства от 8 случая на сърдечна слабост на 1000 души във възрастта 50-59 години до 66 случая на 1000 между 80 и 89 години.
Ако приемем, че около 35% от пациентите със сърдечна слабост се хоспитализират поне веднъж в годината и че 80% от мъжете и 65% от жените умират в рамките на 6 години, социално-здравната страна на проблема изпъква в пълната си драматична стойност.
Нещо повече, честотата на сърдечната слабост изглежда се увеличава парадоксално с намаляването на смъртността от миокарден инфаркт и от други сърдечно-съдови заболявания. Застаряването на популацията явно е допринасящ фактор за нарастването на значимостта на феномена.
Поради това има нужда от сигурен и удобен метод за профилактика и терапевтично лечение на сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост, в частност при възрастни пациенти, с цел да се възстанови (или контролира) обичайната помпена функция на сърцето.
Техническа същност на изобретението
Настоящото изобретение осигурява метод за профилактика и терапевтично лечение на сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост при пациент с нужда от такова лечение, което включва приложение при такъв пациент на терапевтично ефективно количество от есенциална мастна киселина, съдържаща смес от (20:5ω 3) етилов естер на ейкозапентаноева киселина (ЕРА) и (20:6ω 3) етилов естер на докозахексаноева киселина (DHA), самостоятелно или в комбинация с друго терапевтично средство.
В областта е добре известно, че някои есенциални мастни киселини, в частност ω 3 PUFA, съдържащи се например в рибното масло, имат терапевтичен ефект в профилактиката и лечението на сърдечно-съдови заболявания, например в профилактиката и лечението на атеротромботичните нарушения и хиперлипидемията.
WO 89/11521 описва в частност промишлен процес за екстракция на смеси с високо съдържание на полиненаситени киселини, вклрючващи също ЕРА и DHA и техните етилови естери, от животински и/или растителни масла. Смеси от мастни киселини, в частност EPA/DHA, получени съгласно WO 89/11521 са индицирани като особено ефективни в лечението на сърдечно-съдови патологични състояния.
• · ♦ · • · • · • · • · · ·
Поради това, обект на настоящото изобретение е използването на есенциална мастна киселина, съдържаща смес от етилов естер на ейкозапентаноева киселина (ЕРА) и етилов естер на докозахексаноева киселина (DHA), за получаването на лекарствено средство за профилактика и лечение на сърдечно заболяване, избрано от сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост, както остра, така и хронична.
За удобство на описанието етиловият естер на ейкозапентаноева киселина и етиловият естер на докозахексаноева киселина по-нататък се упоменават като “ЕРА”, съответно “DHA”.
Есенциална мастна киселина, съгласно изобретението, предпочитано е мастна киселина с високо съдържание на ЕРА и DHA, например със съдържание на ЕРА и DHA по-високо от 25% тегловни, предпочитано от около 30% до около 100% тегловни и особено около 85%.
ЕРА е наличен в EPA/DHA сместа предпочитано в процентен дял от 25% до около 45% тегловни, a DHA е наличен в процентен дял от 55% до около 75% тегловни.
При всяка стойност най-предпочитаното съотношение между ЕРА и DHA е около 0.6-1.1 /1.3-1.8; особено около 0.9/1.5.
Есенциална мастна киселина съгласно изобретението може да бъде получена чрез известните методи, например според описаните в патент на САЩ № 5,656,667 и WO 89/11521.
Обект на настоящото изобретение е също и използването на есенциална мастна киселина, съдържаща смес от етилов естер на ейкозапентаноева киселина (ЕРА) и етилов естер на докозахексаноева ч»··
киселина (DHA) за получаването на лекарствено средство за профилактика и лечение на сърдечно заболяване, избрано от сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост, както остра, така и хронична, където лекарственото средство е за комбинирано лечение с друго терапевтично средство.
Терминът “друго терапевтично средство” означава допълнително средство или две или повече допълнителни средства, предпочитано от 2 до 10, особено от 2 до 6, съгласно указанията на лекаря, което може да бъде прилагано в комбинация, а именно самостоятелно или поотделно (по същество едновременно или последователно) с есенциалната мастна киселина, съдържаща сместа от ЕРА и DHA.
Примери за терапевтични средства за такава профилактика или комбинирана терапия съгласно изобретението са АСЕ-инхибитори, NEP-инхибитори, ACE/NEP-инхибитори, инхибитори на ангиотензин llконвертиращия ензим, артериолни и венулни вазодилататори, бетаблокери и дигиталисови гликозиди, или смеси от тях.
NEP обозначава деградационната пептидаза на атриалния натриуретичен пептид (ANP).
Примери за АСЕ-инхибитори са: каптоприл, еналаприл, лизиноприл, фозиноприл, цилазаприл, беназаприл, периндоприл, квинаприл, рамиприл, трандолаприл и делаприл, особено цилазаприл, каптоприл и еналаприл.
Примери за ACE/NEP-инхибитори са: омапатрилат, сампатрилат и 1_-фенилаланин^-[(2в)-2-(меркаптометил)-1-оксо—3-фенилпропил]4-(2-тиазолил) (съединение Z137252A, продукт на Zambon Company).
• · · · • · • · · ·
Примери за ангиотензин ll-рецепторни антагонисти (инхибитори на ангиотензин ll-конвертиращия ензим) са: кандесартан, валсартан и лосартан.
Примери за диуретици са: хидрохлоротиазид, трихлорметиазид, хлоротиазид, хлорталидон, триамтерен, клофенамид, фуроземид, тораземид, етакринова киселина, етозолин, спиронолактон и амилорид, ако се отнася за калий-съхраняващи средства, които са добре известни в областта; особено - фуроземид и хидрохлоротиазид.
Примери за допаминергични средства са допамин и ибопамин.
Примери за фосфодиестеразни инхибитори са: амринон, милринон, еноксимон и букладезин, особено амринон и еноксимон.
Примери за артериолни и венулни инхибитори са: хидралазин и изосорбид динитрат.
Примери за бета-блокери са: визопролол, практолол, метопролол, буциндол, карведилол, атенолол, бизопролол, целипролол и невиболол, особено визопролол, карведилол и метопролол.
Примери за дигиталисови гликозиди са: ацетил-дигитоксин, ацетил-дигоксин, дигитоксин, дигоксин, ланатозид С, дезланозид, метилдигоксит и гитоформат, особено дигитоксин, диоксин, ацетилдигоксин и метилдигоксин.
Примери за позитивни инотропни средства са: пимобендан и везнаринон, особено пимобендан.
• · · ·
8··· · ·· · ···· ·· · ·· ♦· ·· ··
Друг обект на изобретението е метод за профилактика и лечение на сърдечно заболяване, избрано от сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост, както остра, така и хронична, включващ прилагане при пациент с нужда от такова лечение на терапевтично ефективно количество от ненаситена есенциална киселина, съдържаща смес от етилов естер на ейкозапентаноева киселина (ЕРА) и етилов естер на докозахексаноева киселина (DHA).
Друг обект на изобретението е метод за профилактика и лечение на сърдечно заболяване, избрано от сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост, както остра, така и хронична, включващ прилагане при пациент с нужда от такова лечение на терапевтично ефективно количество от есенциална мастна киселина, съдържаща смес от етилов естер на ейкозапентаноева киселина (ЕРА) и етилов естер на докозахексаноева киселина (DHA), в комбинация с друго терапевтично средство.
Терминът “в комбинация” означава, че есенциалната мастна киселина, съдържаща сместа от ЕРА + DHA и другото терапевтично средство, се прилага в такова количество и разделена през такива интервали от време, че да осигури терапевтичен ефект.
Използването на есенциална мастна киселина съгласно изобретението е изключително полезно в профилактиката и лечението на сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост, както остра, така и хронична, особено при възрастни хора, например по-възрастни от 60 години, при хора с други кардиопатни форми и особено при хора, преживели миокарден инфаркт, благодарение на това, че това е добре поносимо лекарство.
• · • 9 · · · ·
Количеството есенциална мастна киселина за приложение при пациент, като самостоятелно терапевтично средство или в комбинация с друго терапевтично средство, зависи от неговото EPA/DHA съдържание. В частност, количеството на есенциална мастна киселина с EPA/DHA съдържание от около 85% за приложение при пациент може да варира от около 0.7 гр до около 1.5 гр дневно. По-точно, количеството есенциална мастна киселина с EPA/DHA съдържание от около 85% и EPA/DHA съотношение от около 0.9/1.5 е около 1 гр дневно.
Това количество от продукта може да бъде приложено под формата на няколко отделни дневни дози или предпочитано като единична доза, с цел достигане на желаното ниво в кръвта. Естествено, клиницистът може да променя количеството на продукта (или сместа с друго терапевтично средство), което се прилага според състоянието на пациента, възрастта и теглото.
Количеството от допълнителното терапевтично средство, когато се прилага в комбинация с есенциална мастна киселина, по същество е количеството, използвано обичайно от клинициста в лечението. При всяка стойност, клиницистът може да променя количеството от това допълнително лекарство (или смес от допълнителни лекарства) според клиничната картина на пациента.
Комбинираното използване на есенциална мастна киселина съгласно изобретението и друго терапевтично средство води до синергичен и суперадитивен ефект, а именно - доказано по-голямо подобряване на клиничната картина на пациента в сравнение с това, което се наблюдава само с приложението на есенциална мастна киселина или на “другото терапевтично средство”. Нещо повече, по• · • · ·· • ·· · · · · · · · · 4rt·.· · · · · · · · ·
IU·· · ·· ·· ·· ·· големият терапевтичен ефект в комбинираното лечение не се съпровожда с повишена токсичност.
Поради това, настоящото изобретение осигурява на клинициста нов метод за терапевтично лечение, ефективно за профилактика и лечение на сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост или поне за подобряване на състоянието на пациент, страдащ от такива сърдечни заболявания или за подобряване на неговото/нейното качество на живот. Наистина, на базата на клиничните показатели, които понастоящем са подходящи за разбиране на различните стадии на сърдечната недостатъчност и прогресивната еволюция към явна сърдечна слабост, клиницистът може да използва настоящото изобретение и да предотвратява или поне забавя нейната еволюция
Фармацевтичните препарати съгласно настоящото изобретение могат да бъдат получени чрез методите, добре известни в областта. Предпочитан път на приложение е оралният, но лекарят може да приспособи други пътища за приложение, например парентералния.
Терапевтичното средство за комбинирано лечение съгласно настоящото изобретение може да бъде формулирано, както е известно в областта.
Есенциалната мастна киселина може да бъде формулирана, например, под формата на желатинови капсули, както е посочено подолу.
• · • · « · • · • · • · · ·
Примери за изпълнение на изобретението
Желатинови капсули
Съгласно методите, познати от фармацевтичната техника, капсулите се получават със следния състав и съдържат 1 гр от активната съставка (85% EPA-DHA) във всяка капсула.
| Препарат 1 ЕРА етилов естер | 525 мг/капсула |
| DHA етилов естер d-алфа-токоферол | 315 мг/капсула 4 IU/капсула |
| желатин | 246 мг/капсула |
| глицерол | 118 мг/капсула |
| червен железен диоксид | 2.27 мг/капсула |
| жълт железен диоксид | 1.27 мг/капсула |
Препарат 2
- етилови естери на поли-ненаситени мастни киселини
1000 мг
- съсъ съдържание на етилови естери на ω-3-полиненаситени киселини (ейкозапентаноева ЕРА, докозахексаноева DHA) 850 мг
- ό,Ι-алфа-токоферол 0.3 мг
- желатинов сукцинат 233 мг
- глицерол 67 мг
- натриев р-хидроксибензоат 1.09 мг
- пропил-натриев р-хидроксибензоат 0.54 мг ···· • 000 · · 0 ·· • « · * 0 · ·· · · · · 0 00 ф • · ♦ ·· 9 9··
Claims (19)
1. Използване на есенциална мастна киселина, съдържаща смес от етилов естер на ейкозапентаноева киселина (ЕРА) и етилов естер на докозахексаноева киселина (DHA) за получаването на лекарство, приложимо в профилактиката и лечението на сърдечно заболяване, избрано от сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост, както хронична, така и остра.
г
2. Използване съгласно претенция 1, при което лекарството е за комбинирано лечение с друго терапевтично средство.
3. Използване съгласно претенции 1 или 2, при което съдържанието на ЕРА + DHA в сместа е по-високо от 25% тегловни.
4. Използване съгласно претенция 3, при което съдържанието на ЕРА + DНА е от около 30% до около 100% тегловни.
5. Използване съгласно претенция 3, при което съдържанието на ЕРА + DHA е около 85% тегловни.
Г”
6. Използване съгласно претенция 3, при което в ЕРА + DHA сместа ЕРА е в количество от около 25% до около 45% тегловни, а DHA е в количество от около 55% до около 75% тегловни.
7. Използване съгласно претенция 3, при което EPA/DHA съотношението е около 0.6-1.1/1.3-1.8.
8. Използване съгласно претенция 5, при което EPA/DHA съотношението е около 0.9-1.5.
• 9 • · • · · · • 9
9. Използване съгласно претенция 5, при което есенциалната мастна киселина се прилага по орален път в доза от около 0.7 гр до около 1.5 гр дневно.
10. Използване съгласно претенция 1 или 2, при което сърдечното заболяване е сърдечна недостатъчност.
11. Използване съгласно претенция 1 или 2, при което сърдечното заболяване е сърдечна слабост.
12. Използване съгласно претенция 11, при което сърдечната слабост е хронична или остра.
13. Използване съгласно претенция 2, при което терапевтичното средство за комбинирана терапия е избрано от АСЕ-инхибитори, NEP-инхибитори, ACE/NEP-инхибитори, инхибитори на ангиотензин ll-конвертиращия ензим, диуретици, позитивни инотропни средства, фосфодиестеразни инхибитори, артериолни и венулни вазодилататори, бета-блокери и дигиталисови гликозиди или смес от тях.
14. Използване съгласно претенция 13, при което терапевтичното средство за комбинирана терапия е избрано от едно или повече средства, избрани от цилазаприл, каптоприл, еналаприл, кандесартан, валсартан, лосартан, фуроземид, хидрохлоротиазид, допамин, ибопамин, амринон, еноксимон, хидралазин, изосорбид динитрат, визопролол, карведилол, метопролол, дигитоксин, дигоксин, ацетилдигоксин, метилдигоксин, пимобендан, омапатрилат, сампатрилат и съединението Z13752A.
·· ···· • · · · • ·
14··:
15. Използване съгласно всяка от предходните претенции, при което лекуваният пациент е лице, по-възрастно от 60 години.
16. Използване съгласно всяка от предходните претенции, при което лекуваният пациент е лице, страдащо от други кардиопатни разстройства.
17. Използване съгласно всяка от предходните претенции, при което лекуваният пациент е лице, прекарало миокарден инфаркт.
18. Използване на терапевтично ефективно количество от ненаситена есенциална киселина, съдържаща смес от етилов естер на ейкозапентаноева киселина (ЕРА) и етилов естер на докозахексаноева киселина (DHA), за профилактика и лечение на сърдечно заболяване, избрано от сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост, както хронична, така и остра.
19. Използване на терапевтично ефективно количество от есенциална мастна киселина, съдържаща смес от етилов естер на ейкозапентаноева киселина (ЕРА) и етилов естер на докозахексаноева киселина (DHA), в комбинация с друго терапевтично средство, за профилактика и лечение на сърдечно заболяване, избрано от сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост, както хронична, така и остра.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2001MI000129A ITMI20010129A1 (it) | 2001-01-25 | 2001-01-25 | Acidi grassi essenziali nella terapia di insufficienza cardiaca e scompenso cardiaco |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG108071A true BG108071A (bg) | 2005-04-30 |
Family
ID=11446587
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG108071A BG108071A (bg) | 2001-01-25 | 2003-08-07 | Есенциални мастни n-3-киселини в лечението на сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20040077723A1 (bg) |
| EP (2) | EP2258447A3 (bg) |
| JP (1) | JP2004517148A (bg) |
| AU (1) | AU2002225026B2 (bg) |
| BG (1) | BG108071A (bg) |
| CA (1) | CA2433762A1 (bg) |
| CZ (1) | CZ20031947A3 (bg) |
| EA (1) | EA200300830A1 (bg) |
| EE (1) | EE05320B1 (bg) |
| HR (1) | HRP20030561A2 (bg) |
| HU (1) | HUP0303019A2 (bg) |
| IS (1) | IS6862A (bg) |
| IT (1) | ITMI20010129A1 (bg) |
| MX (1) | MX282405B (bg) |
| NO (1) | NO20033304D0 (bg) |
| NZ (1) | NZ526609A (bg) |
| PL (1) | PL363269A1 (bg) |
| SK (1) | SK8332003A3 (bg) |
| UA (1) | UA78693C2 (bg) |
| WO (1) | WO2002058793A1 (bg) |
| YU (1) | YU59303A (bg) |
Families Citing this family (59)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9901809D0 (en) * | 1999-01-27 | 1999-03-17 | Scarista Limited | Highly purified ethgyl epa and other epa derivatives for psychiatric and neurological disorderes |
| ITMI20010129A1 (it) * | 2001-01-25 | 2002-07-25 | Pharmacia & Upjohn Spa | Acidi grassi essenziali nella terapia di insufficienza cardiaca e scompenso cardiaco |
| ITMI20012384A1 (it) | 2001-11-12 | 2003-05-12 | Quatex Nv | Uso di acidi grassi poliinsaturi per la prevenzione primaria di eventi cardiovascolari maggiori |
| ITMI20020269A1 (it) * | 2002-02-12 | 2003-08-12 | Victorix Assets Ltd | Uso di steri etilici di acidi poliinsaturi omega-3 in pazienti con insufficienza cardiaca |
| EP1564278B1 (en) * | 2002-11-22 | 2018-01-10 | Nippon Suisan Kaisha, Ltd. | Composition containing organic substance having double bond with improved oxidation stability |
| ITMI20022511A1 (it) * | 2002-11-26 | 2004-05-27 | Victorix Assets Ltd | Uso di composizioni farmaceutiche contenenti esteri etilici di acidi poliinsaturi omega-3 nella orevenzione della fibrillazione atriale. |
| CN102391222B (zh) * | 2003-04-07 | 2015-10-21 | 法莫西克立克斯公司 | 作为治疗剂的异羟肟酸酯 |
| WO2004091603A1 (fr) * | 2003-04-07 | 2004-10-28 | Clinigenetics | Utilisation d’un ester de dha pour le traitement des malades cardiovasculaires |
| SE0303513D0 (sv) * | 2003-12-19 | 2003-12-19 | Pronova Biocare As | Use of a fatty acid composition comprising at least one of epa and dha or any combinations thereof |
| CA2568640C (en) | 2004-06-04 | 2011-08-09 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Pharmaceutical composition containing irbesartan |
| US20090075956A1 (en) * | 2005-04-07 | 2009-03-19 | Nitromed, Inc. | Genetic Risk Assessment in Heart Failure: Impact of the Genetic Variation of NOS3 |
| FR2902659A1 (fr) * | 2006-06-23 | 2007-12-28 | Pierre Fabre Medicament Sa | Ester de dha et son utilisation dans le traitement et la prevention des maladies cardiovasculaires |
| US20090011012A1 (en) * | 2007-07-06 | 2009-01-08 | Baum Seth J | Fatty acid compositions and methods of use |
| US9468668B2 (en) | 2011-08-11 | 2016-10-18 | Allergy Research Group, Llc | Flavored chewable lipid supplements for maintaining health and the treatment of acute and chronic disorders |
| US8877239B2 (en) | 2010-08-12 | 2014-11-04 | Nutritional Therapeutics, Inc. | Lipid supplements for maintaining health and treatment of acute and chronic disorders |
| US8343753B2 (en) | 2007-11-01 | 2013-01-01 | Wake Forest University School Of Medicine | Compositions, methods, and kits for polyunsaturated fatty acids from microalgae |
| WO2010015335A1 (en) | 2008-08-07 | 2010-02-11 | Spa Societa' Prodotti Antibiotici S.P.A. | Long-term treatment of symptomatic heart failure |
| WO2010018856A1 (ja) * | 2008-08-13 | 2010-02-18 | 持田製薬株式会社 | カンナビノイド受容体関連疾患の予防/改善または治療剤 |
| PL2334295T3 (pl) | 2008-09-02 | 2017-12-29 | Amarin Pharmaceuticals Ltd | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca kwas eikozapentaenowy i kwas nikotynowy oraz sposoby jej zastosowania |
| SI2596786T1 (sl) | 2009-02-10 | 2020-03-31 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited, | Uporaba etilestra eikozapentaenojske kisline za zdravljenje hipertrigliceridemije |
| US9925162B2 (en) | 2009-04-09 | 2018-03-27 | The Regents Of The University Of Colorado | Methods and compositions for inducing physiological hypertrophy |
| NZ720946A (en) | 2009-04-29 | 2017-09-29 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same |
| CN104856985B (zh) | 2009-04-29 | 2019-01-04 | 阿马里纳制药爱尔兰有限公司 | 稳定的药物组合物和使用其的方法 |
| CA3026006C (en) | 2009-06-15 | 2021-09-07 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising ldl-c levels in a subject on concomitant statin therapy |
| WO2011038122A1 (en) | 2009-09-23 | 2011-03-31 | Amarin Corporation Plc | Pharmaceutical composition comprising omega-3 fatty acid and hydroxy-derivative of a statin and methods of using same |
| MX337315B (es) * | 2010-03-04 | 2016-02-25 | Amarin Pharma Inc | Composiciones y metodos para tratar y/o prevenir enfermedad cardiovascular. |
| US20140127289A1 (en) | 2010-11-29 | 2014-05-08 | Armarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
| US11712429B2 (en) | 2010-11-29 | 2023-08-01 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
| CA2826663A1 (en) * | 2011-02-07 | 2012-08-16 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Therapeutic agent for diastolic congestive heart failure |
| US9119826B2 (en) | 2011-02-16 | 2015-09-01 | Pivotal Therapeutics, Inc. | Omega 3 fatty acid for use as a prescription medical food and omega 3 fatty acid diagniostic assay for the dietary management of cardiovascular patients with cardiovascular disease (CVD) who are deficient in blood EPA and DHA levels |
| US8951514B2 (en) | 2011-02-16 | 2015-02-10 | Pivotal Therapeutics Inc. | Statin and omega 3 fatty acids for reduction of apolipoprotein-B levels |
| US8715648B2 (en) | 2011-02-16 | 2014-05-06 | Pivotal Therapeutics Inc. | Method for treating obesity with anti-obesity formulations and omega 3 fatty acids for the reduction of body weight in cardiovascular disease patients (CVD) and diabetics |
| US8952000B2 (en) | 2011-02-16 | 2015-02-10 | Pivotal Therapeutics Inc. | Cholesterol absorption inhibitor and omega 3 fatty acids for the reduction of cholesterol and for the prevention or reduction of cardiovascular, cardiac and vascular events |
| US11253531B2 (en) | 2011-08-11 | 2022-02-22 | Nutritional Therapeutics, Inc. | Lipid supplements for reducing nerve action potentials |
| US10117885B2 (en) | 2011-08-11 | 2018-11-06 | Allergy Research Group, Llc | Chewable lipid supplements for treating pain and fibromyalgia |
| US11291643B2 (en) | 2011-11-07 | 2022-04-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating hypertriglyceridemia |
| US20130131170A1 (en) | 2011-11-07 | 2013-05-23 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating hypertriglyceridemia |
| JP6307442B2 (ja) | 2012-01-06 | 2018-04-04 | アマリン ファーマシューティカルス アイルランド リミテッド | 対象の高感度(hs−crp)のレベルを低下させる組成物および方法 |
| RS67161B1 (sr) | 2012-06-29 | 2025-09-30 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Etil estar eikozapentaenske kiseline za upotrebu u smanjenju rizika od nesmrtonosnog šloga kod pacijenta na terapiji statinima |
| WO2014074552A2 (en) | 2012-11-06 | 2014-05-15 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising ldl-c levels in a subject on concomitant statin therapy |
| US9814733B2 (en) | 2012-12-31 | 2017-11-14 | A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof |
| US20140187633A1 (en) | 2012-12-31 | 2014-07-03 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis |
| KR20160063419A (ko) | 2013-01-10 | 2016-06-03 | 뉴트리셔널 테라퓨틱스, 인크. | 건강 유지 및 급성 및 만성 장애의 치료를 위한 지질 보조제를 함유하는 식용 웨이퍼 |
| US9452151B2 (en) | 2013-02-06 | 2016-09-27 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing apolipoprotein C-III |
| US9624492B2 (en) | 2013-02-13 | 2017-04-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof |
| US9662307B2 (en) | 2013-02-19 | 2017-05-30 | The Regents Of The University Of Colorado | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof |
| US9283201B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-03-15 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof |
| US20140271841A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin |
| US10966968B2 (en) | 2013-06-06 | 2021-04-06 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof |
| US20150065572A1 (en) | 2013-09-04 | 2015-03-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing prostate cancer |
| US9585859B2 (en) | 2013-10-10 | 2017-03-07 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy |
| US10561631B2 (en) | 2014-06-11 | 2020-02-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing RLP-C |
| WO2015195662A1 (en) | 2014-06-16 | 2015-12-23 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense ldl or membrane polyunsaturated fatty acids |
| US10406130B2 (en) | 2016-03-15 | 2019-09-10 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids |
| WO2018213663A1 (en) | 2017-05-19 | 2018-11-22 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject having reduced kidney function |
| US11058661B2 (en) | 2018-03-02 | 2021-07-13 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L |
| MA50490A (fr) | 2018-09-24 | 2020-09-02 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Procédés de réduction du risque d'événements cardiovasculaires chez un sujet |
| BR112022009189A2 (pt) | 2019-11-12 | 2022-07-26 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Métodos para reduzir o risco de eventos cardiovasculares em um sujeito com fibrilação atrial e/ou palpitação atrial |
| AU2022263358A1 (en) | 2021-04-21 | 2023-11-30 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of heart failure |
Family Cites Families (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5735512A (en) | 1980-06-27 | 1982-02-26 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | Preventive and remedy for thrombosis |
| NO157302C (no) | 1985-12-19 | 1988-02-24 | Norsk Hydro As | Fremgangsmaate for fremstilling av et fiskeoljekonsentrat. |
| US4920098A (en) * | 1986-09-17 | 1990-04-24 | Baxter International Inc. | Nutritional support or therapy for individuals at risk or under treatment for atherosclerotic vascular, cardiovascular, and/or thrombotic diseases |
| IT1205043B (it) | 1987-05-28 | 1989-03-10 | Innova Di Ridolfi Flora & C S | Procedimento per l'estrazione di esteri di acidi grassi poliinsaturi da olii di pesce e composizioni farmaceutiche e dietetiche contenenti detti esteri |
| GB2218984B (en) * | 1988-05-27 | 1992-09-23 | Renafield Limited | Process for preparing high-concentration mixtures of polyunsaturated fatty acids & their esters and their prophylactic or therapeutic uses |
| DD273852B3 (de) | 1988-07-07 | 1993-01-21 | Zentralinstitut Fuer Ernaehrun | Verfahren zur gewinnung und aufkonzentrierung polyenfettsaeurereicher lipide |
| GB8819110D0 (en) | 1988-08-11 | 1988-09-14 | Norsk Hydro As | Antihypertensive drug & method for production |
| US6140304A (en) | 1988-09-28 | 2000-10-31 | Eicotech Corporation | Method of and nutritional and pharmaceutical compositions for reduction of hyperinsulinemia |
| JP3103588B2 (ja) | 1990-11-16 | 2000-10-30 | 持田製薬株式会社 | リポプロテイン(a)低下剤 |
| US5324323A (en) * | 1992-09-09 | 1994-06-28 | Telectronics Pacing Systems, Inc. | Multiple channel cardiosynchronous myoplasty apparatus |
| US5208236A (en) * | 1992-09-23 | 1993-05-04 | Schering Corporation | N-(acylaminomethyl)glutaryl amino acids and use |
| WO1994013642A1 (de) * | 1992-12-11 | 1994-06-23 | Ciba-Geigy Ag | Substituierte benzazepinone |
| CN1082909A (zh) | 1993-01-03 | 1994-03-02 | 潘玉珍 | 精制二十二碳六烯酸乙酯复合溶栓、抗痴呆药剂 |
| JPH06263634A (ja) | 1993-03-10 | 1994-09-20 | Sagami Chem Res Center | カルシウム拮抗薬 |
| JPH07118229A (ja) * | 1993-10-19 | 1995-05-09 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 尿素誘導体およびその製造法 |
| US5760081A (en) * | 1994-05-10 | 1998-06-02 | The General Hospital Corporation | Omega 3 fatty acids in the prevention of ventricular fibrillation |
| JPH0812581A (ja) * | 1994-06-30 | 1996-01-16 | Fujirebio Inc | 虚血性心疾患治療剤 |
| JPH0853350A (ja) | 1994-08-11 | 1996-02-27 | Sagami Chem Res Center | 抗肺水腫薬 |
| IT1274734B (it) * | 1994-08-25 | 1997-07-24 | Prospa Bv | Composizioni farmaceutiche contenenti acidi grassi poliinsaturi, loro esteri o sali, unitamente a vitamine o provitamine antiossidanti |
| JPH08151334A (ja) | 1994-11-25 | 1996-06-11 | Sagami Chem Res Center | リポソームおよびその製剤 |
| GB9506837D0 (en) | 1995-04-03 | 1995-05-24 | Scotia Holdings Plc | Triglycerides |
| MY118354A (en) | 1995-05-01 | 2004-10-30 | Scarista Ltd | 1,3-propane diol derivatives as bioactive compounds |
| ES2200023T3 (es) | 1995-08-17 | 2004-03-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Procedimiento cromatografico. |
| IT1277953B1 (it) | 1995-12-21 | 1997-11-12 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizione farmaceutica contenente l-carnitina o una alcanoil l- carnitina e un acido poliinsaturo della serie 3-omega utile per |
| US6333447B1 (en) * | 1996-03-29 | 2001-12-25 | The General Hospital Corporation | Transgenic model of heart failure |
| US5861399A (en) * | 1996-07-17 | 1999-01-19 | Heart Care Partners | Methods and compositions for the rapid and enduring relief of inadequate myocardial function |
| EA199900261A1 (ru) * | 1996-09-05 | 1999-10-28 | Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния | Генная терапия застойной сердечной недостаточности |
| WO1998057628A1 (fr) * | 1997-06-16 | 1998-12-23 | Nippon Suisan Kaisha, Ltd. | Composition capable de supprimer le facteur de risque pendant l'exercice |
| PT2322174E (pt) * | 1998-07-10 | 2015-10-27 | Novartis Pharma Gmbh | Utilização combinada de valsartan e bloqueadores do canal de cálcio com objetivos terapêuticos |
| IT1308613B1 (it) * | 1999-02-17 | 2002-01-09 | Pharmacia & Upjohn Spa | Acidi grassi essenziali nella prevenzione di eventi cardiovascolari. |
| GB9916536D0 (en) | 1999-07-14 | 1999-09-15 | Scarista Limited | Nutritional or pharmaceutical compositions |
| ES2159257B1 (es) | 1999-11-19 | 2002-04-16 | Kd Iqa S L | Nuevo procedimiento de preparacion del ester etilico del acido eicosa pentaenoico. |
| CA2291959A1 (en) | 1999-12-08 | 2001-06-08 | Alex P. Korn | A nutriceutical composition of l-carnitine, ubiquinone, n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamins specifically formulated at pharmacological doses for the amelioration of the risk factors and symptoms of atherosclerosis-related illnesses |
| US8753675B1 (en) | 2000-01-20 | 2014-06-17 | Raj K. Chopra | Reduced form of Coenzyme Q in high bioavailability stable dosage forms and related applications |
| JP4932116B2 (ja) | 2000-02-16 | 2012-05-16 | ザ・ブリガーム・アンド・ウーメンズ・ホスピタル・インコーポレーテッド | アスピリン誘発脂質メディエータ |
| EP1130027A1 (de) * | 2000-02-29 | 2001-09-05 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Memno-Peptide, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung derselben |
| JP4139544B2 (ja) | 2000-03-06 | 2008-08-27 | 花王株式会社 | 血糖値低下剤 |
| CA2304906A1 (en) | 2000-04-07 | 2001-10-07 | 1411198 Ontario Limited | 13-hode, a regulator of vascular biocompatibility and an inhibitor of cell hyperplasia |
| DE60022987T2 (de) | 2000-05-22 | 2006-10-19 | Pro Aparts - Investimentos E Consultoria Lda., Funchal | Fettsäurezusammensetzung, die wenigstens 80 Gew.-% EPA und DHA enthält |
| GB0016045D0 (en) | 2000-06-29 | 2000-08-23 | Laxdale Limited | Therapeutic combinations of fatty acids |
| DE10056351A1 (de) | 2000-11-14 | 2002-05-29 | Weylandt Karsten Henrich | Pharmazeutisches Präparat |
| ITMI20010129A1 (it) * | 2001-01-25 | 2002-07-25 | Pharmacia & Upjohn Spa | Acidi grassi essenziali nella terapia di insufficienza cardiaca e scompenso cardiaco |
-
2001
- 2001-01-25 IT IT2001MI000129A patent/ITMI20010129A1/it unknown
-
2002
- 2002-01-16 CA CA002433762A patent/CA2433762A1/en not_active Abandoned
- 2002-01-16 UA UA2003087938A patent/UA78693C2/uk unknown
- 2002-01-16 NZ NZ526609A patent/NZ526609A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-01-16 AU AU2002225026A patent/AU2002225026B2/en not_active Ceased
- 2002-01-16 JP JP2002559123A patent/JP2004517148A/ja active Pending
- 2002-01-16 EE EEP200300297A patent/EE05320B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-01-16 MX MXPA03006480 patent/MX282405B/es active IP Right Grant
- 2002-01-16 SK SK833-2003A patent/SK8332003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2002-01-16 CZ CZ20031947A patent/CZ20031947A3/cs unknown
- 2002-01-16 WO PCT/EP2002/000507 patent/WO2002058793A1/en not_active Ceased
- 2002-01-16 EP EP10183221A patent/EP2258447A3/en not_active Withdrawn
- 2002-01-16 US US10/451,623 patent/US20040077723A1/en not_active Abandoned
- 2002-01-16 YU YU59303A patent/YU59303A/sh unknown
- 2002-01-16 HU HU0303019A patent/HUP0303019A2/hu unknown
- 2002-01-16 PL PL02363269A patent/PL363269A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-01-16 HR HR20030561A patent/HRP20030561A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2002-01-16 EP EP02715455A patent/EP1365841A1/en not_active Ceased
- 2002-01-16 EA EA200300830A patent/EA200300830A1/ru unknown
-
2003
- 2003-06-27 IS IS6862A patent/IS6862A/is unknown
- 2003-07-22 NO NO20033304A patent/NO20033304D0/no not_active Application Discontinuation
- 2003-08-07 BG BG108071A patent/BG108071A/bg unknown
-
2006
- 2006-01-17 US US11/333,387 patent/US7439267B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-09-09 US US12/207,068 patent/US20090005327A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL363269A1 (en) | 2004-11-15 |
| HUP0303019A2 (hu) | 2003-12-29 |
| HRP20030561A2 (en) | 2005-06-30 |
| CA2433762A1 (en) | 2002-08-01 |
| MX282405B (es) | 2010-12-21 |
| US20040077723A1 (en) | 2004-04-22 |
| EA200300830A1 (ru) | 2003-12-25 |
| EE200300297A (et) | 2003-10-15 |
| YU59303A (sh) | 2006-08-17 |
| EE05320B1 (et) | 2010-08-16 |
| MXPA03006480A (es) | 2003-09-22 |
| US7439267B2 (en) | 2008-10-21 |
| EP2258447A2 (en) | 2010-12-08 |
| EP1365841A1 (en) | 2003-12-03 |
| US20090005327A1 (en) | 2009-01-01 |
| NO20033304L (no) | 2003-07-22 |
| IS6862A (is) | 2003-06-27 |
| US20060205814A1 (en) | 2006-09-14 |
| NZ526609A (en) | 2005-10-28 |
| WO2002058793A1 (en) | 2002-08-01 |
| ITMI20010129A1 (it) | 2002-07-25 |
| AU2002225026B2 (en) | 2007-09-13 |
| CZ20031947A3 (cs) | 2003-12-17 |
| NO20033304D0 (no) | 2003-07-22 |
| SK8332003A3 (en) | 2003-11-04 |
| UA78693C2 (en) | 2007-04-25 |
| JP2004517148A (ja) | 2004-06-10 |
| EP2258447A3 (en) | 2012-07-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG108071A (bg) | Есенциални мастни n-3-киселини в лечението на сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост | |
| AU2002225026A1 (en) | Essential N-3 fatty acids in cardiac insufficiency and heart failure therapy | |
| JP5441287B2 (ja) | 心血管事象を予防するための必須脂肪酸 | |
| KR101336756B1 (ko) | 뇌졸중 재발 예방용 조성물 | |
| US20210267927A1 (en) | Self-emulsifying composition of omega3 fatty acid | |
| KR20080024511A (ko) | 심혈관 이벤트 발병 예방용 조성물 | |
| HK1202795A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same | |
| WO1995017889A1 (en) | Therapeutic composition for hyperparathyroidism of patient subjected to artificial dialysis | |
| KR20010040776A (ko) | 염증 상태의 치료방법 및 이를 위한 조성물 | |
| RS59303B1 (sr) | Spojnica | |
| JP5226980B2 (ja) | HMG−CoAリダクターゼ阻害剤、トコフェロール類及びCoQ10を含有する医薬組成物 | |
| EA020237B1 (ru) | Способ снижения смертности от сердечно-сосудистых событий | |
| US20080014187A1 (en) | Compositions and Methods for Treating Hypertension and Inflammation | |
| WO2001085155A1 (en) | Method and compositions for inhibiting arteriosclerosis | |
| RU2387448C2 (ru) | Незаменимые жирные кислоты, предназначенные для предупреждения и/или лечения депрессии у пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца или болезнью коронарной артерии | |
| CN1481239A (zh) | 血中脂类改善剂组合物 | |
| JP2007532605A5 (bg) | ||
| JPS6011422A (ja) | 抗筋ジストロフイ−症剤 | |
| HK40048338B (zh) | 生育三烯酚的经粘膜递送 | |
| ITMI20101070A1 (it) | Uso di composizioni di acidi grassi polinsaturi selezionati per il trattamento dello scompenso cardiaco diastolico. | |
| JP2013032400A (ja) | HMG−CoAリダクターゼ阻害剤、トコフェロール類及びCoQ10を含有する医薬組成物2 |