[go: up one dir, main page]

BG108071A - Есенциални мастни n-3-киселини в лечението на сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост - Google Patents

Есенциални мастни n-3-киселини в лечението на сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост Download PDF

Info

Publication number
BG108071A
BG108071A BG108071A BG10807103A BG108071A BG 108071 A BG108071 A BG 108071A BG 108071 A BG108071 A BG 108071A BG 10807103 A BG10807103 A BG 10807103A BG 108071 A BG108071 A BG 108071A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
heart failure
epa
dha
use according
mixture
Prior art date
Application number
BG108071A
Other languages
English (en)
Inventor
Francesco Granata
Franco Pamparana
Eduardo Stragliotto
Original Assignee
Pharmacia Italia S.P.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pharmacia Italia S.P.A. filed Critical Pharmacia Italia S.P.A.
Publication of BG108071A publication Critical patent/BG108071A/bg

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858Organic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/3533,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355Tocopherols, e.g. vitamin E
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретението се отнася до метод за терапевтична профилактика и лечение на сърдечно заболяване като сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост. По метода есенциална мастна киселина, съдържаща смес от етилов естер на ейкозапентаноева киселина (ЕРА) и етилов естер на докозахексаноева киселина (DНА) се прилага самостоятелно или в комбинация с друго терапевтично средство. а

Description

Област на техниката
Настоящото изобретение е в областта на фармацевтичната химия и сърдечно-съдовата медицина и осигурява метод за профилактика и лечение на сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост: две сърдечни заболявания, от които второто е резултат от прогресивната еволюция на първото.
Предшестващо състояние на техниката
Сърдечната недостатъчност е състояние, при което помпената функция на сърцето е неадекватна за покриване на метаболитните нужди на тялото. В зависимост от различната тежест на помпения дефицит сърдечната недостатъчност може да бъде безсимптомна или клинично манифестна.
Сърдечната недостатъчност може да има различни причини, например:
• нарушения на миокардната функция, което е най-честата причина, поради намалена контрактилност, но и поради загуба на контрактилна тъкан;
• загуба на обем поради нарушения, изискващи от камерата да изтласква повече кръв, отколкото е нормално за минута;
• увеличено налягане поради нарушения, увеличаващи съпротивлението на излизащия от камерите поток.
• · · · • · • · · ·
Сърдечната слабост е резултат от прогресивната еволюция на сърдечната недостатъчност.
Нещо повече, широк спектър от заболявания може да причини нарушено напълване или изпразване на сърдечните камери като например: болести вследствие моногенен (фамилна хипертрофична кардиомиопатия, митохондриални кардиомиопатии) или мултигенен дефект, които са свързани с фактори от средата като тютюнопушене, диета, физическо натоварване, вторични сърдечни заболявания. Всички тези заболявания поемат “общ краен път” към сърдечна слабост, който се разглежда първо като увреждане на молекулните механизми, а след това - като увреждане на камерната функция и сърдечна слабост. Поради това, сърдечната слабост е синдром с различна етиология, резултат от анатомо-функционална аномалия на сърцето с неспособност да поддържа ударния обем адекватен на метаболитните изисквания на тъканите или да поддържа ударния обем при високо налягане на напълване.
Сърдечната слабост се характеризира с клинични белези и симптоми, които са вторични от неадекватния отговор към метаболитните изисквания на тялото. Това състояние може да настъпи остро или да има хроничен ход.
Патофизиологичната интерпретация на сърдечната слабост е имала забележителна еволюция във времето. Този синдром е приеман за помпен дефицит, свързан с бъбречна дисфункция, през 50-60-те години; за помпена дисфункция, свързана с увеличаване на периферното съпротивление през 70-80-те години; а понастоящем - за слабост на помпената функция, свързана с невро-хормонална активация с последващи хемодинамични увреждания, която води до дисфункция на много органи и системи.
• · • · · · · · • ·· ·· ·· · · · · е
5·· · · · · ···« ·· · ·· ·· ·· ··
Настоящото медикаментозно лечение на сърдечната “помпена функция” включва използването на медикаменти, действащи по различни начини в различни моменти от етиопатогенезата на болестите. Ще споменем като пример: АСЕ-инхибиторите (инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим), диуретици, не-дигиталисови позитивни инотропни средства като адренергиците и инхибиторите на фосфодиестеразата, артериолни и венулни вазодилататори, например хидралазин и изосорбид-динитрат, бета-блокери, например метопролол и бизопролол, и дигиталисови производни, например дигитоксин.
Сърдечната слабост сега е една от най-важните причини за болестност и смъртност в индустриализираните страни, както ясно се вижда от следните данни: в САЩ 4.7 милиона души имат застойна сърдечна слабост, при честота, равна на 400 000 нови случая за година.
Превалентносттта на хроничната сърдечна недостатъчност нараства от 8 случая на сърдечна слабост на 1000 души във възрастта 50-59 години до 66 случая на 1000 между 80 и 89 години.
Ако приемем, че около 35% от пациентите със сърдечна слабост се хоспитализират поне веднъж в годината и че 80% от мъжете и 65% от жените умират в рамките на 6 години, социално-здравната страна на проблема изпъква в пълната си драматична стойност.
Нещо повече, честотата на сърдечната слабост изглежда се увеличава парадоксално с намаляването на смъртността от миокарден инфаркт и от други сърдечно-съдови заболявания. Застаряването на популацията явно е допринасящ фактор за нарастването на значимостта на феномена.
Поради това има нужда от сигурен и удобен метод за профилактика и терапевтично лечение на сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост, в частност при възрастни пациенти, с цел да се възстанови (или контролира) обичайната помпена функция на сърцето.
Техническа същност на изобретението
Настоящото изобретение осигурява метод за профилактика и терапевтично лечение на сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост при пациент с нужда от такова лечение, което включва приложение при такъв пациент на терапевтично ефективно количество от есенциална мастна киселина, съдържаща смес от (20:5ω 3) етилов естер на ейкозапентаноева киселина (ЕРА) и (20:6ω 3) етилов естер на докозахексаноева киселина (DHA), самостоятелно или в комбинация с друго терапевтично средство.
В областта е добре известно, че някои есенциални мастни киселини, в частност ω 3 PUFA, съдържащи се например в рибното масло, имат терапевтичен ефект в профилактиката и лечението на сърдечно-съдови заболявания, например в профилактиката и лечението на атеротромботичните нарушения и хиперлипидемията.
WO 89/11521 описва в частност промишлен процес за екстракция на смеси с високо съдържание на полиненаситени киселини, вклрючващи също ЕРА и DHA и техните етилови естери, от животински и/или растителни масла. Смеси от мастни киселини, в частност EPA/DHA, получени съгласно WO 89/11521 са индицирани като особено ефективни в лечението на сърдечно-съдови патологични състояния.
• · ♦ · • · • · • · • · · ·
Поради това, обект на настоящото изобретение е използването на есенциална мастна киселина, съдържаща смес от етилов естер на ейкозапентаноева киселина (ЕРА) и етилов естер на докозахексаноева киселина (DHA), за получаването на лекарствено средство за профилактика и лечение на сърдечно заболяване, избрано от сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост, както остра, така и хронична.
За удобство на описанието етиловият естер на ейкозапентаноева киселина и етиловият естер на докозахексаноева киселина по-нататък се упоменават като “ЕРА”, съответно “DHA”.
Есенциална мастна киселина, съгласно изобретението, предпочитано е мастна киселина с високо съдържание на ЕРА и DHA, например със съдържание на ЕРА и DHA по-високо от 25% тегловни, предпочитано от около 30% до около 100% тегловни и особено около 85%.
ЕРА е наличен в EPA/DHA сместа предпочитано в процентен дял от 25% до около 45% тегловни, a DHA е наличен в процентен дял от 55% до около 75% тегловни.
При всяка стойност най-предпочитаното съотношение между ЕРА и DHA е около 0.6-1.1 /1.3-1.8; особено около 0.9/1.5.
Есенциална мастна киселина съгласно изобретението може да бъде получена чрез известните методи, например според описаните в патент на САЩ № 5,656,667 и WO 89/11521.
Обект на настоящото изобретение е също и използването на есенциална мастна киселина, съдържаща смес от етилов естер на ейкозапентаноева киселина (ЕРА) и етилов естер на докозахексаноева ч»··
киселина (DHA) за получаването на лекарствено средство за профилактика и лечение на сърдечно заболяване, избрано от сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост, както остра, така и хронична, където лекарственото средство е за комбинирано лечение с друго терапевтично средство.
Терминът “друго терапевтично средство” означава допълнително средство или две или повече допълнителни средства, предпочитано от 2 до 10, особено от 2 до 6, съгласно указанията на лекаря, което може да бъде прилагано в комбинация, а именно самостоятелно или поотделно (по същество едновременно или последователно) с есенциалната мастна киселина, съдържаща сместа от ЕРА и DHA.
Примери за терапевтични средства за такава профилактика или комбинирана терапия съгласно изобретението са АСЕ-инхибитори, NEP-инхибитори, ACE/NEP-инхибитори, инхибитори на ангиотензин llконвертиращия ензим, артериолни и венулни вазодилататори, бетаблокери и дигиталисови гликозиди, или смеси от тях.
NEP обозначава деградационната пептидаза на атриалния натриуретичен пептид (ANP).
Примери за АСЕ-инхибитори са: каптоприл, еналаприл, лизиноприл, фозиноприл, цилазаприл, беназаприл, периндоприл, квинаприл, рамиприл, трандолаприл и делаприл, особено цилазаприл, каптоприл и еналаприл.
Примери за ACE/NEP-инхибитори са: омапатрилат, сампатрилат и 1_-фенилаланин^-[(2в)-2-(меркаптометил)-1-оксо—3-фенилпропил]4-(2-тиазолил) (съединение Z137252A, продукт на Zambon Company).
• · · · • · • · · ·
Примери за ангиотензин ll-рецепторни антагонисти (инхибитори на ангиотензин ll-конвертиращия ензим) са: кандесартан, валсартан и лосартан.
Примери за диуретици са: хидрохлоротиазид, трихлорметиазид, хлоротиазид, хлорталидон, триамтерен, клофенамид, фуроземид, тораземид, етакринова киселина, етозолин, спиронолактон и амилорид, ако се отнася за калий-съхраняващи средства, които са добре известни в областта; особено - фуроземид и хидрохлоротиазид.
Примери за допаминергични средства са допамин и ибопамин.
Примери за фосфодиестеразни инхибитори са: амринон, милринон, еноксимон и букладезин, особено амринон и еноксимон.
Примери за артериолни и венулни инхибитори са: хидралазин и изосорбид динитрат.
Примери за бета-блокери са: визопролол, практолол, метопролол, буциндол, карведилол, атенолол, бизопролол, целипролол и невиболол, особено визопролол, карведилол и метопролол.
Примери за дигиталисови гликозиди са: ацетил-дигитоксин, ацетил-дигоксин, дигитоксин, дигоксин, ланатозид С, дезланозид, метилдигоксит и гитоформат, особено дигитоксин, диоксин, ацетилдигоксин и метилдигоксин.
Примери за позитивни инотропни средства са: пимобендан и везнаринон, особено пимобендан.
• · · ·
8··· · ·· · ···· ·· · ·· ♦· ·· ··
Друг обект на изобретението е метод за профилактика и лечение на сърдечно заболяване, избрано от сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост, както остра, така и хронична, включващ прилагане при пациент с нужда от такова лечение на терапевтично ефективно количество от ненаситена есенциална киселина, съдържаща смес от етилов естер на ейкозапентаноева киселина (ЕРА) и етилов естер на докозахексаноева киселина (DHA).
Друг обект на изобретението е метод за профилактика и лечение на сърдечно заболяване, избрано от сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост, както остра, така и хронична, включващ прилагане при пациент с нужда от такова лечение на терапевтично ефективно количество от есенциална мастна киселина, съдържаща смес от етилов естер на ейкозапентаноева киселина (ЕРА) и етилов естер на докозахексаноева киселина (DHA), в комбинация с друго терапевтично средство.
Терминът “в комбинация” означава, че есенциалната мастна киселина, съдържаща сместа от ЕРА + DHA и другото терапевтично средство, се прилага в такова количество и разделена през такива интервали от време, че да осигури терапевтичен ефект.
Използването на есенциална мастна киселина съгласно изобретението е изключително полезно в профилактиката и лечението на сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост, както остра, така и хронична, особено при възрастни хора, например по-възрастни от 60 години, при хора с други кардиопатни форми и особено при хора, преживели миокарден инфаркт, благодарение на това, че това е добре поносимо лекарство.
• · • 9 · · · ·
Количеството есенциална мастна киселина за приложение при пациент, като самостоятелно терапевтично средство или в комбинация с друго терапевтично средство, зависи от неговото EPA/DHA съдържание. В частност, количеството на есенциална мастна киселина с EPA/DHA съдържание от около 85% за приложение при пациент може да варира от около 0.7 гр до около 1.5 гр дневно. По-точно, количеството есенциална мастна киселина с EPA/DHA съдържание от около 85% и EPA/DHA съотношение от около 0.9/1.5 е около 1 гр дневно.
Това количество от продукта може да бъде приложено под формата на няколко отделни дневни дози или предпочитано като единична доза, с цел достигане на желаното ниво в кръвта. Естествено, клиницистът може да променя количеството на продукта (или сместа с друго терапевтично средство), което се прилага според състоянието на пациента, възрастта и теглото.
Количеството от допълнителното терапевтично средство, когато се прилага в комбинация с есенциална мастна киселина, по същество е количеството, използвано обичайно от клинициста в лечението. При всяка стойност, клиницистът може да променя количеството от това допълнително лекарство (или смес от допълнителни лекарства) според клиничната картина на пациента.
Комбинираното използване на есенциална мастна киселина съгласно изобретението и друго терапевтично средство води до синергичен и суперадитивен ефект, а именно - доказано по-голямо подобряване на клиничната картина на пациента в сравнение с това, което се наблюдава само с приложението на есенциална мастна киселина или на “другото терапевтично средство”. Нещо повече, по• · • · ·· • ·· · · · · · · · · 4rt·.· · · · · · · · ·
IU·· · ·· ·· ·· ·· големият терапевтичен ефект в комбинираното лечение не се съпровожда с повишена токсичност.
Поради това, настоящото изобретение осигурява на клинициста нов метод за терапевтично лечение, ефективно за профилактика и лечение на сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост или поне за подобряване на състоянието на пациент, страдащ от такива сърдечни заболявания или за подобряване на неговото/нейното качество на живот. Наистина, на базата на клиничните показатели, които понастоящем са подходящи за разбиране на различните стадии на сърдечната недостатъчност и прогресивната еволюция към явна сърдечна слабост, клиницистът може да използва настоящото изобретение и да предотвратява или поне забавя нейната еволюция
Фармацевтичните препарати съгласно настоящото изобретение могат да бъдат получени чрез методите, добре известни в областта. Предпочитан път на приложение е оралният, но лекарят може да приспособи други пътища за приложение, например парентералния.
Терапевтичното средство за комбинирано лечение съгласно настоящото изобретение може да бъде формулирано, както е известно в областта.
Есенциалната мастна киселина може да бъде формулирана, например, под формата на желатинови капсули, както е посочено подолу.
• · • · « · • · • · • · · ·
Примери за изпълнение на изобретението
Желатинови капсули
Съгласно методите, познати от фармацевтичната техника, капсулите се получават със следния състав и съдържат 1 гр от активната съставка (85% EPA-DHA) във всяка капсула.
Препарат 1 ЕРА етилов естер 525 мг/капсула
DHA етилов естер d-алфа-токоферол 315 мг/капсула 4 IU/капсула
желатин 246 мг/капсула
глицерол 118 мг/капсула
червен железен диоксид 2.27 мг/капсула
жълт железен диоксид 1.27 мг/капсула
Препарат 2
- етилови естери на поли-ненаситени мастни киселини
1000 мг
- съсъ съдържание на етилови естери на ω-3-полиненаситени киселини (ейкозапентаноева ЕРА, докозахексаноева DHA) 850 мг
- ό,Ι-алфа-токоферол 0.3 мг
- желатинов сукцинат 233 мг
- глицерол 67 мг
- натриев р-хидроксибензоат 1.09 мг
- пропил-натриев р-хидроксибензоат 0.54 мг ···· • 000 · · 0 ·· • « · * 0 · ·· · · · · 0 00 ф • · ♦ ·· 9 9··

Claims (19)

1. Използване на есенциална мастна киселина, съдържаща смес от етилов естер на ейкозапентаноева киселина (ЕРА) и етилов естер на докозахексаноева киселина (DHA) за получаването на лекарство, приложимо в профилактиката и лечението на сърдечно заболяване, избрано от сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост, както хронична, така и остра.
г
2. Използване съгласно претенция 1, при което лекарството е за комбинирано лечение с друго терапевтично средство.
3. Използване съгласно претенции 1 или 2, при което съдържанието на ЕРА + DHA в сместа е по-високо от 25% тегловни.
4. Използване съгласно претенция 3, при което съдържанието на ЕРА + DНА е от около 30% до около 100% тегловни.
5. Използване съгласно претенция 3, при което съдържанието на ЕРА + DHA е около 85% тегловни.
Г”
6. Използване съгласно претенция 3, при което в ЕРА + DHA сместа ЕРА е в количество от около 25% до около 45% тегловни, а DHA е в количество от около 55% до около 75% тегловни.
7. Използване съгласно претенция 3, при което EPA/DHA съотношението е около 0.6-1.1/1.3-1.8.
8. Използване съгласно претенция 5, при което EPA/DHA съотношението е около 0.9-1.5.
• 9 • · • · · · • 9
9. Използване съгласно претенция 5, при което есенциалната мастна киселина се прилага по орален път в доза от около 0.7 гр до около 1.5 гр дневно.
10. Използване съгласно претенция 1 или 2, при което сърдечното заболяване е сърдечна недостатъчност.
11. Използване съгласно претенция 1 или 2, при което сърдечното заболяване е сърдечна слабост.
12. Използване съгласно претенция 11, при което сърдечната слабост е хронична или остра.
13. Използване съгласно претенция 2, при което терапевтичното средство за комбинирана терапия е избрано от АСЕ-инхибитори, NEP-инхибитори, ACE/NEP-инхибитори, инхибитори на ангиотензин ll-конвертиращия ензим, диуретици, позитивни инотропни средства, фосфодиестеразни инхибитори, артериолни и венулни вазодилататори, бета-блокери и дигиталисови гликозиди или смес от тях.
14. Използване съгласно претенция 13, при което терапевтичното средство за комбинирана терапия е избрано от едно или повече средства, избрани от цилазаприл, каптоприл, еналаприл, кандесартан, валсартан, лосартан, фуроземид, хидрохлоротиазид, допамин, ибопамин, амринон, еноксимон, хидралазин, изосорбид динитрат, визопролол, карведилол, метопролол, дигитоксин, дигоксин, ацетилдигоксин, метилдигоксин, пимобендан, омапатрилат, сампатрилат и съединението Z13752A.
·· ···· • · · · • ·
14··:
15. Използване съгласно всяка от предходните претенции, при което лекуваният пациент е лице, по-възрастно от 60 години.
16. Използване съгласно всяка от предходните претенции, при което лекуваният пациент е лице, страдащо от други кардиопатни разстройства.
17. Използване съгласно всяка от предходните претенции, при което лекуваният пациент е лице, прекарало миокарден инфаркт.
18. Използване на терапевтично ефективно количество от ненаситена есенциална киселина, съдържаща смес от етилов естер на ейкозапентаноева киселина (ЕРА) и етилов естер на докозахексаноева киселина (DHA), за профилактика и лечение на сърдечно заболяване, избрано от сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост, както хронична, така и остра.
19. Използване на терапевтично ефективно количество от есенциална мастна киселина, съдържаща смес от етилов естер на ейкозапентаноева киселина (ЕРА) и етилов естер на докозахексаноева киселина (DHA), в комбинация с друго терапевтично средство, за профилактика и лечение на сърдечно заболяване, избрано от сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост, както хронична, така и остра.
BG108071A 2001-01-25 2003-08-07 Есенциални мастни n-3-киселини в лечението на сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост BG108071A (bg)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT2001MI000129A ITMI20010129A1 (it) 2001-01-25 2001-01-25 Acidi grassi essenziali nella terapia di insufficienza cardiaca e scompenso cardiaco

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG108071A true BG108071A (bg) 2005-04-30

Family

ID=11446587

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG108071A BG108071A (bg) 2001-01-25 2003-08-07 Есенциални мастни n-3-киселини в лечението на сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост

Country Status (21)

Country Link
US (3) US20040077723A1 (bg)
EP (2) EP2258447A3 (bg)
JP (1) JP2004517148A (bg)
AU (1) AU2002225026B2 (bg)
BG (1) BG108071A (bg)
CA (1) CA2433762A1 (bg)
CZ (1) CZ20031947A3 (bg)
EA (1) EA200300830A1 (bg)
EE (1) EE05320B1 (bg)
HR (1) HRP20030561A2 (bg)
HU (1) HUP0303019A2 (bg)
IS (1) IS6862A (bg)
IT (1) ITMI20010129A1 (bg)
MX (1) MX282405B (bg)
NO (1) NO20033304D0 (bg)
NZ (1) NZ526609A (bg)
PL (1) PL363269A1 (bg)
SK (1) SK8332003A3 (bg)
UA (1) UA78693C2 (bg)
WO (1) WO2002058793A1 (bg)
YU (1) YU59303A (bg)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9901809D0 (en) * 1999-01-27 1999-03-17 Scarista Limited Highly purified ethgyl epa and other epa derivatives for psychiatric and neurological disorderes
ITMI20010129A1 (it) * 2001-01-25 2002-07-25 Pharmacia & Upjohn Spa Acidi grassi essenziali nella terapia di insufficienza cardiaca e scompenso cardiaco
ITMI20012384A1 (it) 2001-11-12 2003-05-12 Quatex Nv Uso di acidi grassi poliinsaturi per la prevenzione primaria di eventi cardiovascolari maggiori
ITMI20020269A1 (it) * 2002-02-12 2003-08-12 Victorix Assets Ltd Uso di steri etilici di acidi poliinsaturi omega-3 in pazienti con insufficienza cardiaca
EP1564278B1 (en) * 2002-11-22 2018-01-10 Nippon Suisan Kaisha, Ltd. Composition containing organic substance having double bond with improved oxidation stability
ITMI20022511A1 (it) * 2002-11-26 2004-05-27 Victorix Assets Ltd Uso di composizioni farmaceutiche contenenti esteri etilici di acidi poliinsaturi omega-3 nella orevenzione della fibrillazione atriale.
CN102391222B (zh) * 2003-04-07 2015-10-21 法莫西克立克斯公司 作为治疗剂的异羟肟酸酯
WO2004091603A1 (fr) * 2003-04-07 2004-10-28 Clinigenetics Utilisation d’un ester de dha pour le traitement des malades cardiovasculaires
SE0303513D0 (sv) * 2003-12-19 2003-12-19 Pronova Biocare As Use of a fatty acid composition comprising at least one of epa and dha or any combinations thereof
CA2568640C (en) 2004-06-04 2011-08-09 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Pharmaceutical composition containing irbesartan
US20090075956A1 (en) * 2005-04-07 2009-03-19 Nitromed, Inc. Genetic Risk Assessment in Heart Failure: Impact of the Genetic Variation of NOS3
FR2902659A1 (fr) * 2006-06-23 2007-12-28 Pierre Fabre Medicament Sa Ester de dha et son utilisation dans le traitement et la prevention des maladies cardiovasculaires
US20090011012A1 (en) * 2007-07-06 2009-01-08 Baum Seth J Fatty acid compositions and methods of use
US9468668B2 (en) 2011-08-11 2016-10-18 Allergy Research Group, Llc Flavored chewable lipid supplements for maintaining health and the treatment of acute and chronic disorders
US8877239B2 (en) 2010-08-12 2014-11-04 Nutritional Therapeutics, Inc. Lipid supplements for maintaining health and treatment of acute and chronic disorders
US8343753B2 (en) 2007-11-01 2013-01-01 Wake Forest University School Of Medicine Compositions, methods, and kits for polyunsaturated fatty acids from microalgae
WO2010015335A1 (en) 2008-08-07 2010-02-11 Spa Societa' Prodotti Antibiotici S.P.A. Long-term treatment of symptomatic heart failure
WO2010018856A1 (ja) * 2008-08-13 2010-02-18 持田製薬株式会社 カンナビノイド受容体関連疾患の予防/改善または治療剤
PL2334295T3 (pl) 2008-09-02 2017-12-29 Amarin Pharmaceuticals Ltd Kompozycja farmaceutyczna zawierająca kwas eikozapentaenowy i kwas nikotynowy oraz sposoby jej zastosowania
SI2596786T1 (sl) 2009-02-10 2020-03-31 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited, Uporaba etilestra eikozapentaenojske kisline za zdravljenje hipertrigliceridemije
US9925162B2 (en) 2009-04-09 2018-03-27 The Regents Of The University Of Colorado Methods and compositions for inducing physiological hypertrophy
NZ720946A (en) 2009-04-29 2017-09-29 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same
CN104856985B (zh) 2009-04-29 2019-01-04 阿马里纳制药爱尔兰有限公司 稳定的药物组合物和使用其的方法
CA3026006C (en) 2009-06-15 2021-09-07 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides without raising ldl-c levels in a subject on concomitant statin therapy
WO2011038122A1 (en) 2009-09-23 2011-03-31 Amarin Corporation Plc Pharmaceutical composition comprising omega-3 fatty acid and hydroxy-derivative of a statin and methods of using same
MX337315B (es) * 2010-03-04 2016-02-25 Amarin Pharma Inc Composiciones y metodos para tratar y/o prevenir enfermedad cardiovascular.
US20140127289A1 (en) 2010-11-29 2014-05-08 Armarin Pharmaceuticals Ireland Limited Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
US11712429B2 (en) 2010-11-29 2023-08-01 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
CA2826663A1 (en) * 2011-02-07 2012-08-16 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Therapeutic agent for diastolic congestive heart failure
US9119826B2 (en) 2011-02-16 2015-09-01 Pivotal Therapeutics, Inc. Omega 3 fatty acid for use as a prescription medical food and omega 3 fatty acid diagniostic assay for the dietary management of cardiovascular patients with cardiovascular disease (CVD) who are deficient in blood EPA and DHA levels
US8951514B2 (en) 2011-02-16 2015-02-10 Pivotal Therapeutics Inc. Statin and omega 3 fatty acids for reduction of apolipoprotein-B levels
US8715648B2 (en) 2011-02-16 2014-05-06 Pivotal Therapeutics Inc. Method for treating obesity with anti-obesity formulations and omega 3 fatty acids for the reduction of body weight in cardiovascular disease patients (CVD) and diabetics
US8952000B2 (en) 2011-02-16 2015-02-10 Pivotal Therapeutics Inc. Cholesterol absorption inhibitor and omega 3 fatty acids for the reduction of cholesterol and for the prevention or reduction of cardiovascular, cardiac and vascular events
US11253531B2 (en) 2011-08-11 2022-02-22 Nutritional Therapeutics, Inc. Lipid supplements for reducing nerve action potentials
US10117885B2 (en) 2011-08-11 2018-11-06 Allergy Research Group, Llc Chewable lipid supplements for treating pain and fibromyalgia
US11291643B2 (en) 2011-11-07 2022-04-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating hypertriglyceridemia
US20130131170A1 (en) 2011-11-07 2013-05-23 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating hypertriglyceridemia
JP6307442B2 (ja) 2012-01-06 2018-04-04 アマリン ファーマシューティカルス アイルランド リミテッド 対象の高感度(hs−crp)のレベルを低下させる組成物および方法
RS67161B1 (sr) 2012-06-29 2025-09-30 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Etil estar eikozapentaenske kiseline za upotrebu u smanjenju rizika od nesmrtonosnog šloga kod pacijenta na terapiji statinima
WO2014074552A2 (en) 2012-11-06 2014-05-15 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides without raising ldl-c levels in a subject on concomitant statin therapy
US9814733B2 (en) 2012-12-31 2017-11-14 A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof
US20140187633A1 (en) 2012-12-31 2014-07-03 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis
KR20160063419A (ko) 2013-01-10 2016-06-03 뉴트리셔널 테라퓨틱스, 인크. 건강 유지 및 급성 및 만성 장애의 치료를 위한 지질 보조제를 함유하는 식용 웨이퍼
US9452151B2 (en) 2013-02-06 2016-09-27 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing apolipoprotein C-III
US9624492B2 (en) 2013-02-13 2017-04-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof
US9662307B2 (en) 2013-02-19 2017-05-30 The Regents Of The University Of Colorado Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof
US9283201B2 (en) 2013-03-14 2016-03-15 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof
US20140271841A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin
US10966968B2 (en) 2013-06-06 2021-04-06 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof
US20150065572A1 (en) 2013-09-04 2015-03-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing prostate cancer
US9585859B2 (en) 2013-10-10 2017-03-07 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy
US10561631B2 (en) 2014-06-11 2020-02-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing RLP-C
WO2015195662A1 (en) 2014-06-16 2015-12-23 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense ldl or membrane polyunsaturated fatty acids
US10406130B2 (en) 2016-03-15 2019-09-10 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids
WO2018213663A1 (en) 2017-05-19 2018-11-22 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject having reduced kidney function
US11058661B2 (en) 2018-03-02 2021-07-13 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L
MA50490A (fr) 2018-09-24 2020-09-02 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Procédés de réduction du risque d'événements cardiovasculaires chez un sujet
BR112022009189A2 (pt) 2019-11-12 2022-07-26 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Métodos para reduzir o risco de eventos cardiovasculares em um sujeito com fibrilação atrial e/ou palpitação atrial
AU2022263358A1 (en) 2021-04-21 2023-11-30 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing the risk of heart failure

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5735512A (en) 1980-06-27 1982-02-26 Nippon Oil & Fats Co Ltd Preventive and remedy for thrombosis
NO157302C (no) 1985-12-19 1988-02-24 Norsk Hydro As Fremgangsmaate for fremstilling av et fiskeoljekonsentrat.
US4920098A (en) * 1986-09-17 1990-04-24 Baxter International Inc. Nutritional support or therapy for individuals at risk or under treatment for atherosclerotic vascular, cardiovascular, and/or thrombotic diseases
IT1205043B (it) 1987-05-28 1989-03-10 Innova Di Ridolfi Flora & C S Procedimento per l'estrazione di esteri di acidi grassi poliinsaturi da olii di pesce e composizioni farmaceutiche e dietetiche contenenti detti esteri
GB2218984B (en) * 1988-05-27 1992-09-23 Renafield Limited Process for preparing high-concentration mixtures of polyunsaturated fatty acids & their esters and their prophylactic or therapeutic uses
DD273852B3 (de) 1988-07-07 1993-01-21 Zentralinstitut Fuer Ernaehrun Verfahren zur gewinnung und aufkonzentrierung polyenfettsaeurereicher lipide
GB8819110D0 (en) 1988-08-11 1988-09-14 Norsk Hydro As Antihypertensive drug & method for production
US6140304A (en) 1988-09-28 2000-10-31 Eicotech Corporation Method of and nutritional and pharmaceutical compositions for reduction of hyperinsulinemia
JP3103588B2 (ja) 1990-11-16 2000-10-30 持田製薬株式会社 リポプロテイン(a)低下剤
US5324323A (en) * 1992-09-09 1994-06-28 Telectronics Pacing Systems, Inc. Multiple channel cardiosynchronous myoplasty apparatus
US5208236A (en) * 1992-09-23 1993-05-04 Schering Corporation N-(acylaminomethyl)glutaryl amino acids and use
WO1994013642A1 (de) * 1992-12-11 1994-06-23 Ciba-Geigy Ag Substituierte benzazepinone
CN1082909A (zh) 1993-01-03 1994-03-02 潘玉珍 精制二十二碳六烯酸乙酯复合溶栓、抗痴呆药剂
JPH06263634A (ja) 1993-03-10 1994-09-20 Sagami Chem Res Center カルシウム拮抗薬
JPH07118229A (ja) * 1993-10-19 1995-05-09 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 尿素誘導体およびその製造法
US5760081A (en) * 1994-05-10 1998-06-02 The General Hospital Corporation Omega 3 fatty acids in the prevention of ventricular fibrillation
JPH0812581A (ja) * 1994-06-30 1996-01-16 Fujirebio Inc 虚血性心疾患治療剤
JPH0853350A (ja) 1994-08-11 1996-02-27 Sagami Chem Res Center 抗肺水腫薬
IT1274734B (it) * 1994-08-25 1997-07-24 Prospa Bv Composizioni farmaceutiche contenenti acidi grassi poliinsaturi, loro esteri o sali, unitamente a vitamine o provitamine antiossidanti
JPH08151334A (ja) 1994-11-25 1996-06-11 Sagami Chem Res Center リポソームおよびその製剤
GB9506837D0 (en) 1995-04-03 1995-05-24 Scotia Holdings Plc Triglycerides
MY118354A (en) 1995-05-01 2004-10-30 Scarista Ltd 1,3-propane diol derivatives as bioactive compounds
ES2200023T3 (es) 1995-08-17 2004-03-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Procedimiento cromatografico.
IT1277953B1 (it) 1995-12-21 1997-11-12 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizione farmaceutica contenente l-carnitina o una alcanoil l- carnitina e un acido poliinsaturo della serie 3-omega utile per
US6333447B1 (en) * 1996-03-29 2001-12-25 The General Hospital Corporation Transgenic model of heart failure
US5861399A (en) * 1996-07-17 1999-01-19 Heart Care Partners Methods and compositions for the rapid and enduring relief of inadequate myocardial function
EA199900261A1 (ru) * 1996-09-05 1999-10-28 Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния Генная терапия застойной сердечной недостаточности
WO1998057628A1 (fr) * 1997-06-16 1998-12-23 Nippon Suisan Kaisha, Ltd. Composition capable de supprimer le facteur de risque pendant l'exercice
PT2322174E (pt) * 1998-07-10 2015-10-27 Novartis Pharma Gmbh Utilização combinada de valsartan e bloqueadores do canal de cálcio com objetivos terapêuticos
IT1308613B1 (it) * 1999-02-17 2002-01-09 Pharmacia & Upjohn Spa Acidi grassi essenziali nella prevenzione di eventi cardiovascolari.
GB9916536D0 (en) 1999-07-14 1999-09-15 Scarista Limited Nutritional or pharmaceutical compositions
ES2159257B1 (es) 1999-11-19 2002-04-16 Kd Iqa S L Nuevo procedimiento de preparacion del ester etilico del acido eicosa pentaenoico.
CA2291959A1 (en) 1999-12-08 2001-06-08 Alex P. Korn A nutriceutical composition of l-carnitine, ubiquinone, n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamins specifically formulated at pharmacological doses for the amelioration of the risk factors and symptoms of atherosclerosis-related illnesses
US8753675B1 (en) 2000-01-20 2014-06-17 Raj K. Chopra Reduced form of Coenzyme Q in high bioavailability stable dosage forms and related applications
JP4932116B2 (ja) 2000-02-16 2012-05-16 ザ・ブリガーム・アンド・ウーメンズ・ホスピタル・インコーポレーテッド アスピリン誘発脂質メディエータ
EP1130027A1 (de) * 2000-02-29 2001-09-05 Aventis Pharma Deutschland GmbH Memno-Peptide, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung derselben
JP4139544B2 (ja) 2000-03-06 2008-08-27 花王株式会社 血糖値低下剤
CA2304906A1 (en) 2000-04-07 2001-10-07 1411198 Ontario Limited 13-hode, a regulator of vascular biocompatibility and an inhibitor of cell hyperplasia
DE60022987T2 (de) 2000-05-22 2006-10-19 Pro Aparts - Investimentos E Consultoria Lda., Funchal Fettsäurezusammensetzung, die wenigstens 80 Gew.-% EPA und DHA enthält
GB0016045D0 (en) 2000-06-29 2000-08-23 Laxdale Limited Therapeutic combinations of fatty acids
DE10056351A1 (de) 2000-11-14 2002-05-29 Weylandt Karsten Henrich Pharmazeutisches Präparat
ITMI20010129A1 (it) * 2001-01-25 2002-07-25 Pharmacia & Upjohn Spa Acidi grassi essenziali nella terapia di insufficienza cardiaca e scompenso cardiaco

Also Published As

Publication number Publication date
PL363269A1 (en) 2004-11-15
HUP0303019A2 (hu) 2003-12-29
HRP20030561A2 (en) 2005-06-30
CA2433762A1 (en) 2002-08-01
MX282405B (es) 2010-12-21
US20040077723A1 (en) 2004-04-22
EA200300830A1 (ru) 2003-12-25
EE200300297A (et) 2003-10-15
YU59303A (sh) 2006-08-17
EE05320B1 (et) 2010-08-16
MXPA03006480A (es) 2003-09-22
US7439267B2 (en) 2008-10-21
EP2258447A2 (en) 2010-12-08
EP1365841A1 (en) 2003-12-03
US20090005327A1 (en) 2009-01-01
NO20033304L (no) 2003-07-22
IS6862A (is) 2003-06-27
US20060205814A1 (en) 2006-09-14
NZ526609A (en) 2005-10-28
WO2002058793A1 (en) 2002-08-01
ITMI20010129A1 (it) 2002-07-25
AU2002225026B2 (en) 2007-09-13
CZ20031947A3 (cs) 2003-12-17
NO20033304D0 (no) 2003-07-22
SK8332003A3 (en) 2003-11-04
UA78693C2 (en) 2007-04-25
JP2004517148A (ja) 2004-06-10
EP2258447A3 (en) 2012-07-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG108071A (bg) Есенциални мастни n-3-киселини в лечението на сърдечна недостатъчност и сърдечна слабост
AU2002225026A1 (en) Essential N-3 fatty acids in cardiac insufficiency and heart failure therapy
JP5441287B2 (ja) 心血管事象を予防するための必須脂肪酸
KR101336756B1 (ko) 뇌졸중 재발 예방용 조성물
US20210267927A1 (en) Self-emulsifying composition of omega3 fatty acid
KR20080024511A (ko) 심혈관 이벤트 발병 예방용 조성물
HK1202795A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same
WO1995017889A1 (en) Therapeutic composition for hyperparathyroidism of patient subjected to artificial dialysis
KR20010040776A (ko) 염증 상태의 치료방법 및 이를 위한 조성물
RS59303B1 (sr) Spojnica
JP5226980B2 (ja) HMG−CoAリダクターゼ阻害剤、トコフェロール類及びCoQ10を含有する医薬組成物
EA020237B1 (ru) Способ снижения смертности от сердечно-сосудистых событий
US20080014187A1 (en) Compositions and Methods for Treating Hypertension and Inflammation
WO2001085155A1 (en) Method and compositions for inhibiting arteriosclerosis
RU2387448C2 (ru) Незаменимые жирные кислоты, предназначенные для предупреждения и/или лечения депрессии у пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца или болезнью коронарной артерии
CN1481239A (zh) 血中脂类改善剂组合物
JP2007532605A5 (bg)
JPS6011422A (ja) 抗筋ジストロフイ−症剤
HK40048338B (zh) 生育三烯酚的经粘膜递送
ITMI20101070A1 (it) Uso di composizioni di acidi grassi polinsaturi selezionati per il trattamento dello scompenso cardiaco diastolico.
JP2013032400A (ja) HMG−CoAリダクターゼ阻害剤、トコフェロール類及びCoQ10を含有する医薬組成物2