BE837804A

BE837804A - Derives de thiophene ou de furanne et procede pour leur preparation

Info

Publication number: BE837804A
Application number: BE163708A
Authority: BE
Priority date: 1975-01-23
Filing date: 1976-01-22
Publication date: 1976-05-14
Also published as: JPS5186458A

Description


  Dérivés de thiophène ou de furanne et procédé pour leur

  
préparation.

  
La présente invention concerne un nouveau procédé pour

  
la préparation de l'acide thiénylacétique, de l'acide furylacétique ou de leurs alkyl esters; des nouveaux composés u-

  
 <EMI ID=1.1> 

  
et un procédé pour la préparation de ces nouveaux composés.

  
L'acide thiénylacétique, l'acide furylacétique ou

  
leurs alkyl esters, représentés par la formule suivante :

  

 <EMI ID=2.1> 


  
 <EMI ID=3.1> 

  
ment l'un de l'autre, représentent un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle,

  
sont généralement utilisés pour des réactions de synthèse  <EMI ID=4.1> 

  
tiques et des céphalosporines. Par exemple, les composés ob- 

  
 <EMI ID=5.1> 

  
 <EMI ID=6.1> 

  
 <EMI ID=7.1> 

  
pages 532-582, brevet des Etats-Unis d'Amérique n[deg.] 3.516.997, ; 

  
 <EMI ID=8.1> 

  
(1962)). 

  
Les procédés conventionnels pour la préparation des  acides hétérocycliques-acétiques ou de leurs alkyl esters de 

  
 <EMI ID=9.1> 

  
dessous. 

  
(1) Un procédé comprenant la chloronéthylation du thio-  phène, le traitement du produit avec du cyanure de sodium ou  du cyanure de potassium pour former le thiénylacétonitrile, 

  
et ultérieurement sa solvolyse avec un alcali ou un acide 

  
pour former l'acide thiényl-acéti que ou son ester (F.F. 

  
 <EMI ID=10.1> 

  
que du polysulfure d'ammonium sont chauffés dans une solu- 

  
 <EMI ID=11.1> 

  
 <EMI ID=12.1> 

  
(3) Un procédé comprenant le traitement du thiophène-  .aldéhyde ou du furfural avec du cyanure de sodium et du chlo-  roformate de méthyle pour former un composé résultantde la  protection du groupe hydroxyle de la furfural cyanohydrine  <EMI ID=13.1> 

  
 <EMI ID=14.1> 

  
méthylfuranne et 1 :hydrolyse du produit pour former l'acide  thiénylacétique ou l'acide furylacétique (brevet britannique

  
n[deg.] 1.122.658). 

  
Le procédé (1), cependant, exige un contrôle précis 

  
 <EMI ID=15.1> 

  
 <EMI ID=16.1> 

  
 <EMI ID=17.1> 

  
dé est très désavantageux. 

  
 <EMI ID=18.1> 

  
conde étape, la réaction doit être effectuée à des tempéra- 

  
 <EMI ID=19.1> 

  
la troisième étape ne donne que de faibles rendements. 

  
 <EMI ID=20.1> 

  
geux parce que le cyanure de sodium utilisé dans la première étape est excessivement toxique et l' opération compliquée et  parce que plusieurs étapes réactionnelles sont nécessaires,  ce qui peut engendrer une diminution des rendements. 

  
On a effectué des recherches approfondies afin d'éliminer les différents défauts des procédés conventionnels. 

  
 <EMI ID=21.1> 

  
diquée plus loin, qui sont utilisables comme précurseurs 

  
 <EMI ID=22.1> 

  
 <EMI ID=23.1> 

  
la préparation de ces composés, et il en a résulté un pro-  cédé commercialement avantageux pour la préparation des  composés de formule (I) à partir des composés de formule 
(II) comme substances de départ. 

  
Les composés ci-dessus sont des dérivés de thiophène  ou de furanne, représentés par la formule suivante : 

  

 <EMI ID=24.1> 


  
 <EMI ID=25.1> 

  
représente un groupe alkyle ou phényle qui est non-substitué ;  ou substitué. 

  
La préparation des composés de formule (II) sera décrite  plus loin de manière plus d étaillée.

  
Suivant la présente invention, on fournit un procédé pour la préparation d'acide thiénylacétique ou d'acide furyiacétique ou d'un de leurs alkyl esters représenté par la formule suivante : 

  

 <EMI ID=26.1> 


  
caractérisé en ce qu'on fait r éagir un dérive'de thiophène ou de furanne de formule suivante :

  

 <EMI ID=27.1> 


  
avec de l'eau ou un alcool de formule 

  

 <EMI ID=28.1> 


  
en présence d'un acide minéral comme catalyseur. 2 

  
 <EMI ID=29.1> 

  

 <EMI ID=30.1> 


  
sont liés au noyau hétérccyclique dans les for-

  
mules (I) et (II) sont n'importe quelles positions correspondant les unes aux autres. Il ast de même en ce qui

  
 <EMI ID=31.1> 

  
drogène ou un groupe alkyle qui est de préférence un groupe

  
 <EMI ID=32.1> 

  
un.atome d'hydrogène ou un groupe alkyle. Le groupe alkyle est de préférence un groupe alkyle inférieur avec 1 à 5 atomes de carbone. Le groupe alkyle est un groupe alkyle non substitue ou substitué, et le substituant peut, par exemple, 

  
 <EMI ID=33.1> 

  
alkoxy. Puisque R n'influence pas la réaction ci-dessus, il  peut être n'importe quel groupe désiré, mais de préférence  un groupe alkyle ou phényle qui est non-substitué ou substi-tué. Le substituant dans l'alkyle substitué est un substi-  tant qui ne participe pas directement à la réaction, par  exemple un groupe hydroxyle ou alkoxy. Le substituant dans 

  
le groupe phényle substitué est un substituant qui ne participe pas directement à la réaction, par exemple, alkyle, alkoxy, aryle, nitro et halogène. Du point de vue de la dis-  ponibilité commerciale, R est de préférence un groupe alkyle  contenant 1 à 5 atomes de carbone ou un groupe phényle. 

  
Le choix de l'acide minéral utilisé comme catalyseur  dans la réaction de formation des composés de formule ( I )  n'est pas particulièrement limité, mais d'un point de vue de  leur disponibilité aisée et de la possibilité d'effectuer 

  
la réaction sans inconvénient, les halogénures d'hydrogène 

  
et les acides halogénhydriques sont préférés. Des exemples  d'halogénures d'hydrogène et d'acides halogénhydriques sont acide chlorhydrique, chlorure d'hydrogène, acide bromhydri- 

  
 <EMI ID=34.1> 

  
l'acide minéral soit utilisé en une quantité catalytique.  Plus particulièrement, la concentration de l'acide dans le  système réactionnel est de préférence d'au moins 0,01 N. Des  quantités d'acide excessives ne sont pas avantageuses parce 

  
 <EMI ID=35.1> 

  
et la quantité appropriée n'est pas supérieure à 12 N. 

  
Si le composé de formule (III) est de l'eau dans la  réaction ci-dessus, il en résulte de l'acide thiénylacétique  ou de l'acide furylacétique et, s'il est un alcool, il se 

  
 <EMI ID=36.1> 

  
furylacétique. Les composants de la r éaction (II) et (III)  réagissert en quantités stuechiométriques. Généralement, 

  
 <EMI ID=37.1> 

  
 <EMI ID=38.1> 

  
l'éther diéthylique, le dioxanne, le chlorure de méthylène, 

  
le chloroforme et le benzène. 

  
La réaction se développe en de bonnes conditions à 

  
une température de -30[deg.]C. à 150[deg.]C. Habituellement, pour une  raison de plus grande facilité, on utilise des températures 

  
 <EMI ID=39.1>  

  
Le produit réactionnel (I) peut être isolé à partir du  mélange réactionnel par des moyens conventionnels comme dis-  ti&#65533;llation,chromatographie sur colonne ou cristallisation.  Si le produit réactionnel (I) est un alkyl ester, il peut  être hydrolysé pour former l'acide correspondant. 

  
En plus du produit principal (I), la réaction ci-dessus  donne habituellement comme sous-produit une petite quantité  d'un thiol ester de l'acide thiénylacétique ou de l'acide  furylacétique de formule suivante : 

  

 <EMI ID=40.1> 


  
 <EMI ID=41.1> 

  
que celle donnée ci-dessus. 

  
 <EMI ID=42.1> 

  
 <EMI ID=43.1> 

  
cide thiénylacétique ou l'acide furylacétique. Par conséquent, quand l'alkyl ester de formule (I) est préparé en utilisant  un alcool comme composant réactionnel (III), l'hydrolyse du  mélange réactionnel contenant le thiol ester de formule (IV) 

  
a pour résultat la conversion à la fois du produit principal  ( I ) et du sous-produit (IV) en acide thiénylacétique ou acide furylacétique. Ainsi, le rendement d'un tel acide peut être  accru. Ce procédé est par conséquent aussi compris dans le  cadre de la présente invention. 

  
L'hydrolyse est effectuée en présence d'un acide ou d'une base d'une manière connue per se. L'acide est un acide  minéral comme l'acide chlorhydrique ou l'acide sulfurique et  la base peut être choisie parmi les bases généralement uti-  lisées, comme hydroxyde de potassium, hydroxyde de sodium,  carbonate de potassium, carbonate de sodium, bicarbonate de  sodium et bicarbonate de potassium. Une hydrolyse avec des  bases est préférable parce qu'elle permet un développement 

  
 <EMI ID=44.1> 

  
solvant n'est pas essentielle. Si on utilise un solvant, les  solvants de type éther sont de préférence utilisés pour  l'hydrolyse par un acide, et les solvants de type alcool ou   <EMI ID=45.1> 

  
Des exemples de procédés illustrant la préparation de l'acide thiénylacétique, de l'acide furylacétique ou de leurs  alkyl esters exprimés par la formule (I) seront présentés

  
 <EMI ID=46.1> 

  
On va à présent décrire les dérivés de thiophène ou

  
de furanne de formule (II) utilisés comme composants réac-  tionnels de la réaction ci-dessus, ainsi que leur préparation.

  
Les dérivés de thiophène ou de furanne de formule (II) sont de nouveaux composés synthétisés pour la première fois par les auteurs de la présente invention. 

  
 <EMI ID=47.1> 

  
un procédé pour la préparation des nouveaux dérivés de thiophène ou de furanne exprimés par la formule suivante : 

  

 <EMI ID=48.1> 


  
dans laquelle X, R et R ont la même définition 

  
que celle donnée plus haut,

  
caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de thiophène  ou de furanaldéhyde de formule : 

  

 <EMI ID=49.1> 


  
dans laquelle X et ont la même définition  que celle donnée plus haut, 

  
avec un S-oxyde de mercaptal de formule suivante . 

  

 <EMI ID=50.1> 


  
dans laquelle R a la même définition que celle  donnée plus haut,

  
en présence d'un catalyseur fortement basique. 

  
Les composants réactionnels (V) et (VI) réagissent 

  
 <EMI ID=51.1> 

  
peut être utilisé en :excès..,   <EMI ID=52.1> 

  
posés connus et. par exemple, ils peuvent être préparés pra.tiquement. quantitativement en faisant réagir du thiophène ou du furanne avec un dérivé de formamide comme le diméthylformamide et l'oxychlorure de phosphore. Les oxydes de soufre  mercaptal de formule (VI) sont des composés élaborés par les  auteurs de la présente invention et ils peuvent être aisément préparés par le procédé mis au point par les auteurs de la  présente invention (voir, par exemple, brevet des Etats-Unis  d'Amérique n[deg.] 3.742.066, brevet de la République Fédérale 

  
 <EMI ID=53.1> 

  
moins 10 dans une solution aqueuse 0,1 N. Des exemples de  bases fortes sont les hydrures de métaux a lcalins ou alcaline-  terreux comme l'hydrure de sodium ou l'hydrure de calcium, 

  
les alkyl lithium comme le butyl lithium, les amides de mé-  taux alcalins comme le diéthylamide de lithium, les alcoola-  tes de métaux alcalins ou alcalino-terreux comme le méthylate 

  
 <EMI ID=54.1> 

  
métaux alcalins ou alcalino-terreux comme l'hydroxyde de  sodium ou l'hydroxyde de calcium, les oxydes de métaux alcalino-terreux comme l'oxyde de calcium, les hydroxydes d'am-  monium quaternaire, comme l'hydroxyde de triméthylbenzylammo-  nium et les carbonates de métaux alcalins comme le carbonate ; de sodium. Puisque la base forte n'est pas consommée dans la  réaction mais qu'elle agit comme catalyseur, sa quantité peut être faible. A des fins pratiques, la quantité est d'au moins  0,01 équivalent, de préférence d'au moins 0,05 équivalent, 

  
sur base de l'une ou l'autre substance de départ. La r éaction  est favorisée en augmentant la quantité de la base forte. 

  
L'utilisation d'un solvant n'est pas essentielle, mais 

  
 <EMI ID=55.1> 

  
ment à la réaction (c'est-à-dire une substance qui ne réagit  pas avec les substances réactionnelles, le produit et la 

  
base) peut être utilisée comme solvant. Des exemples d'une 

  
 <EMI ID=56.1> 

  
méthanol, éthanol, t étrahydrofuranne, dioxanne, diméthylfor- 

  
 <EMI ID=57.1>  

  
nients à la température ambiante ou à une température pouvant  atteindre 150[deg.]C., et elle donne le produit désiré avec un  rendement substantiellement quantitatif. 

  
Après cette réaction, on peut effectuer une r éaction  pour la formation des composés de formule (I). Plus particu- 

  
 <EMI ID=58.1> 

  
un alkyl ester de chacun de ces acides représentés par la  formule (I) peuvent être obtenus en faisant réagir un composé d'aldéhyde de formule (V) avec un oxyde de soufre mercaptal 

  
 <EMI ID=59.1> 

  
base forte, pour former un nouveau dérivé de thiophène ou de

  
 <EMI ID=60.1> 

  
 <EMI ID=61.1> 

  
le mélange réactionnel avec de l'eau ou un alcool de formule 

  
 <EMI ID=62.1> 

  
Des exemples caractéristiques de nouveaux composés de  formule (II) et leur préparation sont donnés dans les exem-  ples A-l à A-16 ci-dessous. 

  
 <EMI ID=63.1> 

  
10,315 g. de 2-thiophènealdéhyde et 11,&#65533;.20 g. de for-  =aldéhyde diméthyl mercaptal S-oxyde (FAMSO) ont été dissous 

  
 <EMI ID=64.1> 

  
 <EMI ID=65.1> 

  
a été ajouté. Ensuite, le mélange a été chauffé sous reflux  durant 6 heures. Du chlorure de méthylène (100 ml.) a été  ajouté, et le mélange a été lavé avec de l'acide sulfurique  3N et ensuite séché sur du sel de Glauber. Le produit sec a  été distillé sous pression réduite pour donner 17,31 g. de  l-méthylsulfinyl-l-méthylthio-2-(thiényl-2') éthylène ayant 

  
 <EMI ID=66.1> 

  
forme d'une substance huileuse jaune pâle, avec un rendement 

  
 <EMI ID=67.1> 

  
purifié a été analysé. Les résultats étaient les suivants : 

  

 <EMI ID=68.1> 
 

Exemple A-2. 

  
 <EMI ID=69.1> 

  
maldéhyde diméthyl mercaptal S-oxyde ont été dissous dans 

  
 <EMI ID=70.1> 

  
 <EMI ID=71.1> 

  
méthanol. Le mélange a été chauffé sous reflux durant: quatre

  
 <EMI ID=72.1> 

  
 <EMI ID=73.1> 

  
Glauber. Le mélange a été ensuite concentré sous pression ré- &#65533; 

  
 <EMI ID=74.1> 

  
 <EMI ID=75.1> 

  
 <EMI ID=76.1> 

  
jaune pale avec un rendement de 90 ^. il

Exemple A-3. 

  
 <EMI ID=77.1> 

  
 <EMI ID=78.1> 

  
 <EMI ID=79.1> 

  
 <EMI ID=80.1> 

  
Le mélange a été chauffé sous reflux durant 4 heures. Le  produit réactionnel a été traité de la même manière que dans

  
 <EMI ID=81.1> 

  
 <EMI ID=82.1> 

  
Le mode opératoire de l'exemple A-3 a été répété sauf que l'on a utilisé 2,903 g. de formaldéhyde de phényl mercap-- .:

  
 <EMI ID=83.1> 

  
Les résultats des analyses étaient les suivantes : 

  

 <EMI ID=84.1> 

Exemple A-5. 

  
Le mode opératoire de l'exemple A-3 a été répété sauf  que 2,107 g. de formaldéhyde diisopropyl mercaptal S-oxyde 

  
ont été utilisés au lieu de 1,455 g. de formaldéhyde diméthyl  mercaptal S-oxyde. On a obtenu 1,975 g. de 1-isopropylsulfi- 

  
 <EMI ID=85.1>   <EMI ID=86.1> 

  

 <EMI ID=87.1> 


  
 <EMI ID=88.1> 

  
 <EMI ID=89.1> 

  
 <EMI ID=90.1> 

  
 <EMI ID=91.1> 

  
 <EMI ID=92.1> 

  
été séparée par filtration. Le. filtrat a été concentré sous

  
 <EMI ID=93.1> 

Exemple A-7. 

  
Le mode opératoire de l'exemple A-6 a été répété sauf .

  
 <EMI ID=94.1> 

  
utilisés au lieu de 440 mg. d'hydroxyde de potassium et de 

  
 <EMI ID=95.1> 

  
 <EMI ID=96.1> 

Exemple A3, 

  
 <EMI ID=97.1> 

  
 <EMI ID=98.1> 

  
parée par filtration. Le filtrat a été concentré sous pression;! réduite et séparé par chromatographie sur colonne (silica gel; &#65533; 

  
chlorure de méthylène et acétate d'éthyle) pour donner 

  
 <EMI ID=99.1> 

  
 <EMI ID=100.1> 

Exemple A-9. 

  
1,425 g. de 2-thiophènealdéhyde et 1,595 g. de formaldéhyde diméthyl mercaptal S-oxyde ant été ajoutés à une solution d'éthylate de sodium dans de l'éthanol (préparée à partir de 0,35 g. de sodium métallique et de 15 ml. d'éthanol). Le produit de la réaction a été traité de la même manière que dans l'exemple A-6 pour donner 2,318 g. de 1-méthylsulfinyl-

  
 <EMI ID=101.1> 

Exemple A-10. 

  
2,115 g. de 2-thiophènealdéhyde et 2,636 g. de formaldéhyde diéthyl mercaptal S-oxyde ont été dissous dans 30  ml. de tétrahydrofuranne et on a ajouté une solution à 40 % d'hydroxyde de triméthylbenzylammonium dans du méthanol. Le mélange a été chauffé sous reflux durant 20 heures. La réaction a été soumise à agitation avec addition de 100 ml. de chlorure de méthylène et 30 ml. d'acide sulfurique 3N. Ensuite, la phase organique a été séparée. Elle a été séchée avec du sel de Glauber et concentrée sous pression réduite. Le résidu a été séparé par chromatographie sur colonne (silica gel; chlorure de méthylène) pour donner 3,803 g. de 1-éthylsulfinyl-l-éthylthio-2-(thiényl-2') éthylène sous forme d'une substance huileuse jaune et avec un rendement de 89 %. Les résultats des analyses sont les suivants : 

  

 <EMI ID=102.1> 


  
 <EMI ID=103.1> 

  
maldéhyde diméthyl mercaptal S-oxyde ont été dissous dans

  
 <EMI ID=104.1> 

  
xyde de triméthylbenzylanmonium dans du méthanol ont été  ajoutés. Le mélange a été chauffé sous reflux durant 45,5 h.
150 ml. de chlorure de méthylène et 50 ml. d'acide sulfuri-

  
 <EMI ID=105.1>  la phase organique. La phase aqueuse a été soumise à extrac-  tion trois fois avec chaque fois 50 ml. de chlorure de méthy-  lène. La phase organique a été combinée avec l'extrait et le mélange a été lavé avec une solution aqueuse saturée de bi-  carbonate de sodium. La phase organique a été séchée avec du  sel de Glauber et concentrée à pression réduite. Le résidu

  
a été distillé à pression réduite pour donner 17,766 g. de 

  
 <EMI ID=106.1> 

  
stance huileuse jaune pâle.

  

 <EMI ID=107.1> 

Exemple A-12. 

  
1,573 g. de 3-thiophènealdéhyde et 1,820 g. de for-  maldéhyde diméthyl mercaptal S-oxyde ont été dissous dans 

  
15 ml. de dioxanne et 30 ml. d'une solution à 40 % d'hydro-  xyde de triméthylbenzylammonium dans du méthanol ont été  ajoutés. Le mélange a été chauffé sous reflux durant 21 h.  et a été traité de la même manière que dans l'exemple A-10 

  
 <EMI ID=108.1> 

  
droxyde de triméthylbenzylarnmonium dans du méthanol. Le mélan ge a été chauffé sous reflux durant 13,5 heures. 50 ml. d'eau  et 20 ml. d'acide sulfurique dilué 3N ont été ajoutés et le 

  
 <EMI ID=109.1> 

  
 <EMI ID=110.1> 

  
 <EMI ID=111.1> 

  
et a été concentré sous pression réduite. Le résidu a été  distillé sous pression réduite pour donner 33,53 g. de 1-  méthylsulfinyl-l-méthylthio-2-(furyl-2') éthylène ayant un  point d'ébullition de 129 à 135[deg.]C., sous forme d'une sub-  stance huileuse jaune pâle et avec un rendement de 71 %. 

  
Les échantillons pour les analyses ont été obtenus en  purifiant le produit par re-distillation. 

  

 <EMI ID=112.1> 

Exemple A-14. 

  
 <EMI ID=113.1> 

  
méthyl mercaptal S-oxyde ont été dissous dans 20 ml. de mé-  thanol et 750 mg. d'hydroxyde dé potassium ont été ajoutés. 

  
 <EMI ID=114.1> 

  
été concentré sous pression réduite. 100 ml. de chlorure de  méthylène ont été ajoutés au résidu et la matière insoluble  a été séparée par filtration. Le filtrat a été concentré à 

  
 <EMI ID=115.1> 

  
(silica gel; chlorure de méthylène et acétate d'éthyle) pour

  
 <EMI ID=116.1> 

  
 <EMI ID=117.1> 

  
ml. de tétrahydrofuranne et 20 ml. d'une solution à 40 % 

  
 <EMI ID=118.1> 

  
été ajoutés. Le mélange a été chauffé sous reflux durant 43 

  
 <EMI ID=119.1> 

  
mélange réactionnel puis il a été lavé deux fois avec chaque  fois 60 ml. d'acide sulfurique 2N. Le produit lavé a été se- 

  
 <EMI ID=120.1> 

  
 <EMI ID=121.1> 

  
éthylène. 

  

 <EMI ID=122.1> 

Exemple A-16. 

  
1,085 g. de furfural et 2,034 g. de formaldéhyde 

  
 <EMI ID=123.1> 

  
tétrahydrofuranne et <2> ml. d'une solution à 40 % d'hydroxyde de triméthylbenzylammonium dans du méthanol ont été ajoutés.  Le mélange a été chauffé sous reflux durant 21 heures. 80  ml. de chlorure de méthylène et 21 ml. d'acide sulfurique 3N  ont été ajoutés. Le mélange a été agité pendant quelque temps  et.la phase organique a été séparée. La phase aqueuse a été 

  
 <EMI ID=124.1> 

  
méthylène. L'extrait a été combiné avec la phase organique 

  
 <EMI ID=125.1> 

  
anhydre. Il a été ensuite concentré à pression réduite et le résidu a été séparé par chromatographie sur colonne (si-  lica gel, chlorure de méthylène et acétate d'éthyle) pour 

  
 <EMI ID=126.1> 

  
 <EMI ID=127.1> 

  
 <EMI ID=128.1> 

  
étaient les suivants : 

  

 <EMI ID=129.1> 

Exemple B-l. 

  
5?3 mg. de l-méthylsulfinyl-l-méthylthio-2-(thiényl- 

  
 <EMI ID=130.1> 

  
ajouté 1 ml. d'éthanol saturé avec de l'acide chlorhydrique.

  
 <EMI ID=131.1>  contré à pression réduite et le résidu a été séparé par 

  
 <EMI ID=132.1> 

  
pour donner 214 mg. de 2-thiénylacétate d'éthyle sous forme  d'un liquide jaune pâle et avec un rendement de 52 %. 

  
 <EMI ID=133.1> 

  
rant 16,5 heures et a été soumis au même mode opératoire que dans l'exemple B-1 pour donner 283 mg. de 2-thiénylacétate 

  
 <EMI ID=134.1> 

Exemple B-3. 

  
872 mg. de l-méthylsulfinyl-l-méthylthio-2-(thiényl-  2') éthylène ont été dissous dans 10 ml. d'éthanol et en  refroidissant avec de la glace on a ajouté 1 ml. d'éthanol  saturé avec de l'acide chlorhydrique. Le mélange a été agité  durant 2 heures en refroidissant avec de la glace et ensuite  durant 66 heures à température ambiante, et il a été concen-  tré à pression réduite. Le résidu a été séparé par chromato-  graphie sur colonne (silica gel; n-hexane et benzène) pour  obtenir 544 mg. de 2-thiénylacétate d'éthyle sous forme d'une 

  
 <EMI ID=135.1> 

  
2') éthylène on^ été ajoutés à 10 ml. d'acide bromhydrique  à 24 % et le mélange a été chauffé sous reflux durant 7 h. 

  
 <EMI ID=136.1> 

  
ber et concentrée à pression réduite. Le résidu a été séparé  par chromatographie sur colonne, (silica gel; benzène, chlo- 

  
 <EMI ID=137.1> 

  
d'un produit huileux brun noir. Une portion du produit qui  était soluble dans 30 ml. de cyclohexane chaud a été séparée  par filtration et le filtrat a été traité avec du carbone  actif, puis a été concentré sous pression réduite pour donner 

  
 <EMI ID=138.1>  

  
 <EMI ID=139.1> 

  
éthylène ont été dissous dans 10 ml. de méthanol et on a a- 

  
 <EMI ID=140.1> 

  
chauffé sous reflux durant 3 heures. Le mélange réactionnel  a été extrait deux fois avec chaque fois 50 ml. d'éther. La  phase organique a été séchée avec du sel de Glauber et con-  centrée à pression réduite. Le résidu a été séparé par chro- :

  
 <EMI ID=141.1> 

  
pour donner 368 mg. de 2-thiénylacétate de méthyle avec un

  
 <EMI ID=142.1> 

  
2') éthylène ont été dissous dans 10 ml. d'éthanol et 0,3 ml.  d'éthanol saturé avec de l'acide bromhydrique ont été ajou- 

  
 <EMI ID=143.1> 

  
tration à pression réduite, le résidu a été séparé par chro- 

  
 <EMI ID=144.1> 

  
pour donner 746 mg. d'une substance huileuse jaune pâle. 

  
 <EMI ID=145.1> 

Exemple B-7. 

  
Le mode opératoire de l'exemple B-6 a été répété sauf 

  
 <EMI ID=146.1> 

  
obtenu 652 mg. de 2-thiénylacétate d'éthyle avec un rendement  de 74 %. 

Exemple B-8. 

  
Le mode opératoire de l'exemple B-6 a été répété sauf 

  
 <EMI ID=147.1> 

  
éthylène ont été utilisés au lieu de 1,153 g. de 1-méthyl-  sulfinyl-l-méthylthio-2-(thiényl-2') éthylène. On a obtenu 
491 mg. de 2-thiénylacétate d'éthyle avec un rendement de 

  
 <EMI ID=148.1> 

  
 <EMI ID=149.1>  

  
 <EMI ID=150.1> 

  
 <EMI ID=151.1> 

  
pour donner 721 mg. &#65533;e 2-thiénylacétate de n-butyle avec un ;,

  
 <EMI ID=152.1> 

Exemple B-10. 

  
 <EMI ID=153.1> 

  
 <EMI ID=154.1> 

  
drique. Le mélange a été chauffé sous reflux durant 10 heures 

  
 <EMI ID=155.1> 

  
 <EMI ID=156.1> 

Exemple B-ll. 

  
 <EMI ID=157.1> 

  
éthylène ont été dissous dans 10 ml. de méthanol et on a  ajouté 0,2 ml. de méthanol saturé avec de l'acide chlorhy-  drique. Le mélange a été agité à température ambiante durant 

  
 <EMI ID=158.1> 

  
 <EMI ID=159.1> 

  
par chromatographie sur colonne (silica gel; chlorure de mé- 

  
 <EMI ID=160.1> 

  

 <EMI ID=161.1> 

Exemple B-12. 

  
 <EMI ID=162.1> 

  
influx durant 22 heures et concentré à pression réduite. Le  résidu a été séparé par chromatographie sur colonne (silica  gel, chlorure de méthylène) pour donner 570 mg. d'un produit 

  
 <EMI ID=163.1>   <EMI ID=164.1> 

  

 <EMI ID=165.1> 

Exemple B-13. 

  
 <EMI ID=166.1> 

  
éthylène ont été dissous dans 15 ml. d'éthanol et on a ajouté 1

  
 <EMI ID=167.1> 

  
mélange a été chauffe sous reflux durant 23,5 heures. En ou- ^ tre, on a ajouté 0,2 ml. d'éthanol saturé avec de l'acide  bromhydrique et le mélange a été chauffé sous reflux durant

  
 <EMI ID=168.1> 

  
du a été sépare par chromatographie sur colonne (silica gel, ^

  
 <EMI ID=169.1> 

  
 <EMI ID=170.1> 

  
en agitant durant 44 heures et concentré à pression réduite. ; Le résidu a été séparé par chromatographie sur colonne (si- 

  
 <EMI ID=171.1> 

  

 <EMI ID=172.1> 
 

  
 <EMI ID=173.1> 

  
Ester de méthanethiol et d'acide 5-méthyl-2-furylacétique. 

  

 <EMI ID=174.1> 

Exemple B-15.

  
 <EMI ID=175.1> 

  
2') éthylène ont été dissous dans 10 ml. d'éthanol et on a ajouté 0,3 ml. d'éthanol saturé avec de l'acide bromhydrique. Le mélange a été chauffé sous reflux durant 4 heures et concentré à pression réduite. Au résidu, on a ajouté 10 ml. de  méthanol et 400 mg. d'hydroxyde de portassium et le mélange

  
a été chauffé sous reflux durant 2 heures. On a ajouté 30 ml. d'eau et le mélange a été acidifié avec de l'acide chlorhydrique concentré. Ensuite, le mélange a été extrait trois fois avec chaque fois 50 ml. d'éther. La phase organique a été séchée avec du sel de Glauber et concentrée à pression réduite. Le résidu a été séparé par chromatographie sur colonne (silica gel; benzène, chlorure de méthylène et acétate d'éthyle) pour donner 593 mg. de cristaux incolores. Par ana-

  
 <EMI ID=176.1> 

  
a ajouté 0,3 ml. de méthanol saturé avec de l'acide bromhy-  drique. Le mélange a été chauffé sous reflux durant 8 heures.

  
Le mélange réactionnel a été traité de la même manière que dans l'exemple B-15 pour donner 671 mg. d'acide 2-thiénylacé-&#65533; tique, avec un rendement de 78 %. 

  
 <EMI ID=177.1> 

  
 <EMI ID=178.1> 

  
t hylthio-2-(thiényl-2') éthylène et de 400 mg. d'hydroxyde

Claims

<EMI ID=179.1>

ajouté 0,3 ml. d'éthanol saturé avec de l'acide bromhydrique.

Le mélange a été chauffé durant 5 heures sous reflux et con- centré à pression réduite. Au résidu, on a ajouté 10 ml. de

méthanol, 1,00 g. de carbonate de potassium et 1 ml. d'eau,

et le mélange a été chauffé sous reflux durant 3 heures. Le mélange réactionnel a été traité de la même manière que dans l'exemple B-15 pour donner 572 mg. d'acide 2-thiénylacétique

avec un rendement de 84 %.

REVENDICATIONS,

<EMI ID=180.1>

acides représenté par la formule suivante :

<EMI ID=181.1>

<EMI ID=182.1>

pendamment l'un de l'autre, représentent un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle,

<EMI ID=183.1>

minéral comme catalyseur, un dérivé de thiophène ou de fu-

ranne de formule suivante :

<EMI ID=184.1>

<EMI ID=185.1>

stitué,

avec de l'eau ou un alcool de formule suivante :

<EMI ID=186.1> <EMI ID=187.1>

donnée ci-dessus.

2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé

en ce que l'acide minéral catalyseur est un halogénure d'hy- drogène ou un acide halogénhydrique.

3. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que la concentration de l'acide minéral dans le sys- terne réactionnel est de 0,01 à 12 N.

<EMI ID=188.1>

<EMI ID=189.1>

-30[deg.]C. à 150[deg.]C.

5. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que la réaction est effectuée à une température de -30[deg.]C.

<EMI ID=190.1>

5 atomes de carbone.

<EMI ID=191.1>

en ce que R dans la formule (II) est un groupe alkyle conte- nant 1 à 5 atomes de carbone ou un groupe phényle.

<EMI ID=192.1>

d'acide furylacétique ou d'un alkyl ester de chacun de ces acides représenté par la formule suivante :

<EMI ID=193.1>

dans laquelle X représente S ou 0, et R et R , indépendamment l'un de l'autre, représentent un ' atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, caractérisé en ce qu'il comprend une première étape dans laquelle on fait réagir, en présence d'un catalyseur forte- ment basique, un composé aldéhyde de thiophène ou de furanne représenté par la formule suivante : ..' <EMI ID=194.1> <EMI ID=195.1>

que celle donnée ci-dessus,

avec un S-oxyde de mercaptal de formule suivante :

<EMI ID=196.1>

dans laquelle R représente un groupe alkyle ou phényle qui est non-substitué ou substitué,

pour former un dérivé de thiophène ou de furanne de formule suivante :

<EMI ID=197.1>

<EMI ID=198.1>

que celle donnée plus haut,

et uns seconde étape dans laquelle on neutralise la base forte présente dans le mélange réactionnel résultant et ensuite fait réagir le mélange réactionnel avec de l'eau ou un alcool de formule suivante :

<EMI ID=199.1>

dans laquelle R<2> a la même définition que celle donnée plus haut,

en présence d'un acide minéral comme catalyseur.

<EMI ID=200.1>

en ce que la réaction de la première étape est effectuée

<EMI ID=201.1>

dre 150[deg.]C. et la réaction de la seconde étape à une tempé- rature de -30[deg.]C. à 150[deg.]C.

<EMI ID=202.1>

ou d'acide furylacétique de formule suivante :

<EMI ID=203.1> <EMI ID=204.1>

alkyle,

caractérisé en ce qu'on fait réagir, en présence d'un acide minéral comme catalyseur, un dérivé de thiophène ou de furan- ; ne de formule suivante :

<EMI ID=205.1>

<EMI ID=206.1>

celle donnée plus haut, et R représente un groupe alkyle ou phényle qui est non-substitué ou substitué ,

avec un alcool de formule suivante :

<EMI ID=207.1>

dans laquelle R <2> représente un groupe alkyle, et hydrolyse le mélange réactionnel ainsi obtenu.

11. Procédé suivant la revendication 10, caractérisé en ce que la réaction entre les composés de formule (II) et (III) est effectuée à une température de -30[deg.]C. à 150[deg.]C.

12. Procédé suivant la revendication 10, caractérisé en ce que l'hydrolyse est effectuée sous des conditions ba- siques.

13. Procédé de préparation d'un dérivé de thiophène

ou de furanne de formule suivante :

<EMI ID=208.1>

<EMI ID=209.1>

présente un groupe alkyle ou phényle qui est non- substitué ou substitué,

caractérisé en ce qu'on fait réagir, en présence d'un cata- lyseur fortement basique, un composé aldéhyde de thiophène <EMI ID=210.1>

<EMI ID=211.1>

<EMI ID=212.1>

que celle donnée ci-dessus,

avec un S-oxyde de mercaptal de formule suivante :

<EMI ID=213.1>

dans laquelle R a la même définition que celle donnée ci-dessus.

14. Procédé suivant la revendication 13, caractérisé en ce que la base forte est une substance basique dont la solution aqueuse O,1N a un pH d'au moins 10.

15. Procédé suivant la revendication 13, caractérisé en ce que la quantité' de la base forte est d'au moins 0,01 équivalent sur base du composant réactionnel (V) ou (VI).

<EMI ID=214.1>

en ce que la quantité de la base forte est d'au moins 0,05 équivalent sur base du composant réactionnel (V) ou (VI).

17. Procédé suivant la revendication 13, caractérisé en ce que la réaction est effectuée à la température ambiante ou une température pouvant atteindre 150[deg.]C.

18. Procédé suivant la revendication 13, caractérisé

<EMI ID=215.1>

drogène ou un groupe alkyl� contenant 1 à 4 atomes de carbone et R est un groupe alkyle contenant 1 à 5 atomes de carbone ou un groupe phényle.

19. Dérivé de thiophène ou de furanne caractérisé en ce qu'il est représenté par la formule suivante :

<EMI ID=216.1> <EMI ID=217.1>

présente un groupe alkyle ou phényle qui est non. substitué ou substitué.

<EMI ID=218.1>

ou un groupe alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone et R est un groupe alkyle contenant 1 à 5 atomes de carbone ou un groupe phényle.