AT504040A1 - Diclofenac-hältige zubereitung zur behandlung von verbrennungen - Google Patents
Diclofenac-hältige zubereitung zur behandlung von verbrennungen Download PDFInfo
- Publication number
- AT504040A1 AT504040A1 AT0918401A AT91842001A AT504040A1 AT 504040 A1 AT504040 A1 AT 504040A1 AT 0918401 A AT0918401 A AT 0918401A AT 91842001 A AT91842001 A AT 91842001A AT 504040 A1 AT504040 A1 AT 504040A1
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- diclofenac
- topical
- use according
- active substance
- acceptable salt
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 47
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 41
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 claims description 36
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 claims description 26
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 21
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 16
- 229960005466 diclofenac diethylammonium Drugs 0.000 claims description 15
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 14
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 13
- 229960000942 diclofenac epolamine Drugs 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- DCERVXIINVUMKU-UHFFFAOYSA-N diclofenac epolamine Chemical compound OCC[NH+]1CCCC1.[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCERVXIINVUMKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- 229960004515 diclofenac potassium Drugs 0.000 claims description 6
- KXZOIWWTXOCYKR-UHFFFAOYSA-M diclofenac potassium Chemical compound [K+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KXZOIWWTXOCYKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 12
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 claims 1
- 239000012674 herbal formulation Substances 0.000 claims 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 claims 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 15
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 12
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 10
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 10
- 229940063674 voltaren Drugs 0.000 description 9
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 6
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 4
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 2
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-O diethylammonium Chemical compound CC[NH2+]CC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 201000011275 Epicondylitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000010040 Sprains and Strains Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N epolamine Chemical compound OCCN1CCCC1 XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000763 evoking effect Effects 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- -1 tinctures Substances 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polarising Elements (AREA)
- Magnetic Heads (AREA)
- Semiconductor Lasers (AREA)
Description
Case 3-31579A • ft · · ·· · • · · · · ♦ · · · ··« * · · ft ·* · « •ft ·♦ ··· .. 3S2*? ·· · · -1 -
Behandlung von Verbrennungen
Die Erfindung betrifft die topische (= externe) Behandlung von Verbrennungen einschliesslich Sonnenbrand mit Diclofenac oder einem topisch verträglichen Salz davon.
Die topische Anwendung von Diclofenac, oder topisch verträglichen Salzen davon, für die Behandlung von z.B. Rückenschmerzen, Muskelschmerzen, Verstauchungen, Prellungen, Hexenschuss, Epicondylitis, Osteoarthritis oder rheumatoider Arthritis ist bekannt.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, dass durch topische Anwendung von Diclofenac oder eines topisch verträglichen Salzes davon Verbrennungen der Haut einschliesslich Sonnenbrand sehr wirkungsvoll behandelt werden können, was unter anderem bedeutet, dass der Heilungsprozess dramatisch beschleunigt und der Schmerz eines Patienten, der an einer Verbrennung leidet, schnell gelindert wird.
Die Erfindung betrifft deshalb die Verwendung von Diclofenac oder eines topisch verträglichen Salzes davon (zur Herstellung eines topischen Arzneimittels) zur topischen Behandlung von Verbrennungen einschliesslich Sonnenbrand.
Verbrennungen können z.B. durch Strahlung, z.B. Sonnenbrand, oder z.B. durch Kontakt mit heissen festen Gegenständen, wie einer Heizplatte, heissen Flüssigkeiten, wie heissem Wasser, oder heissen Gasen verursacht werden.
Diclofenac ist 2-(2,6-Dichloroanilino)-phenylessigsäure (= Diclofenac freie Säure). Topisch anwendbare Salze von Diclofenac sind z.B. Diclofenac Natrium, Diclofenac Kalium, Diclofenac Diethylammonium und Diclofenac Epolamin, wobei Diclofenac Diethylammonium, Diclofenac Epolamin und Diclofenac Natrium bevorzugt sind. Besonders bevorzugt sind Diclofenac Diethylammonium und Diclofenac Natrium - in einer besonderen Ausführungsform Diclofenac Diethylammonium, und in einer anderen besonderen Ausführungsform Diclofenac Natrium.
Diclofenac kann - typischerweise in der Form einer topischen pharmazeutischen Zusammensetzung - auf irgend einen Teil der Haut angewendet werden.
-2- Case 3-31579A ·♦·♦ ··· ♦ ·· ··♦ ···«
Die vorteilhaften Eigenschaften von Didofenac bei der topischen Anwendung in der Behandlung von Verbrennungen einschliesslich Sonnenbrand können beispielsweise in den folgenden Versuchen gezeigt werden. (1) In 60 Meerschweinchen werden Sonnenbrandrötungen durch UV-Strahlung hervorgerufen [mit verschiedenen Bestrahlungsdosierungen von 1,5 und 10 MED (1 MED = „minimal erythemal dose“, d.h. die Strahlungsdosis, die gerade ausreicht um Rötung hervorzurufen)]. Eine topische Formulierung enthaltend 1,16% Diclofenac Diethylammonium [entsprechend 1% Diclofenac Natrium] (Voltaren® Emulgel®) wird auf die bestrahlte Haut aufgetragen (entweder 2 mg/cm2,10 mg/cm2 oder 50 mg/cm2). Die Rötung wird in einer Dosis-abhängigen Art und Weise und signifikant besser als mit Placebo verringert. (2) In einer der Beschreibung in (1) entsprechenden Art und Weise wird eine topische Test-Formulierung enthaltend 1% Diclofenac Natrium auf die bestrahlte Haut aufgetragen (entweder 2 mg/cm2,10 mg/cm2 oder 50 mg/cm2). Die Rötung wird in einer Dosisabhängigen Art und Weise und signifikant besser als mit Placebo verringert. (3) In einer der Beschreibung in (1) entsprechenden Art und Weise wird eine topische Test-Formulierung enthaltend 0,29% Didofenac Diethylammonium [entsprechend 0,25% Diclofenac Natrium] auf die bestrahlte Haut aufgetragen (entweder 2 mg/cm2,10 mg/cm2 oder 50 mg/cm2). Die Rötung wird in einer Dosis-abhängigen Art und Weise und signifikant besser als mit Placebo verringert. (4) In einer der Beschreibung in (1) entsprechenden Art und Weise wird eine topische Test-Formulierung enthaltend 0,58% Diclofenac Diethylammonium [entsprechend 0,5% Diclofenac Natrium] auf die bestrahlte Haut aufgetragen (entweder 2 mg/cm2,10 mg/cm2 oder 50 mg/cm2). Die Rötung wird in einer Dosis-abhängigen Art und Weise und bedeutend besser als mit Placebo verringert. (5) Mehrere Gruppen von 25 haarlosen Ratten werden jeweils mit UV-Strahlung bestrahlt, und bei allen Ratten Sonnenbrand-Rötungen hervorgerufen. Alle Ratten werden dann mit einer topischen Formulierung enthaltend 1,16% Diclofenac Diethylammonium (Voltaren® Emulgel®) behandelt, aber mit verschiedenem Behandlungsbeginn in jeder Gruppe. Es kann
Case3-31579A ·· ·· ···. • · · · ♦ · · ··« •· ···· ····
► · · I ··· ···· ·· *« -3-gezeigt werden, dass, je früher die Behandlung nach der UV-Bestrahlung begonnen wird, desto schneller das Verschwinden der Rötung ist. (6) Haarlose Ratten mit durch UV-Strahlung hervorgerufener Hautrötung werden wie unter (5) beschrieben mit Voltaren® Emulgel® behandelt. Eine Kontrollgruppe haarloser Ratten ohne Hautrötung wird in gleicher Weise mit Voltaren® Emulgel® behandelt. In beiden Gruppen wird die gesamte Plasma-Konzentration von Diclofenac bestimmt. Es kann gezeigt werden, dass die Konzentration von Diclofenac im wesentlichen in beiden Gruppen die gleiche ist Es wird also keine Zunahme der systemischen Absorption von Diclofenac beobachtet, wenn Diclofenac auf bestrahlte Haut (im Vergleich zu unbestrahlter Haut) angewendet wird.
Die Sicherheit der erfindungsgemässen Zusammensetzungen ist unter anderem durch die über lange Zeit bewiesene Verwendung von topischen Diclofenac-Zusammensetzungen für andere Indikationen, wie Rücken- und Muskelschmerzen, gewährleistet, z.B. über das vermarktete Produkt Voltaren®Emuigel® und viele andere auf dem Markt vorhandene topische Formulierungen enthaltend entweder Diclofenac Natrium, Diethylammonium oder Epolamin.
Besonders betrifft die Erfindung die Verwendung von Diclofenac oder eines topisch verträglichen Salzes davon, worin die Diclofenac-Komponente in einer Menge von 0,01 bis zu 15% - vorzugsweise von 0,1 bis zu 5%, besonders von 0,3 bis zu 3%, ganz besonders von 0,4 bis zu 2,5% und zuallererst von 0,5 bis zu 2% - der gesamten topischen Zusammensetzung vorhanden ist. Eine besondere Ausführungsform der Erfindung ist durch die Verwendung der Diclofenac-Komponente, - insbesondere Diclofenac Diethylammonium und Diclofenac Natrium, speziell Diclofenac Natrium - in einer Menge von 0,01 bis zu 2%, oder von 0,05 bis zu 1,3%, oder von 0,1 bis zu 2%, vorzugsweise von 0,1 bis zu 1%, stärker bevorzugt von 0,1 bis zu 0,7% und am meisten bevorzugt von 0,1 bis zu 0,5% der gesamten Zusammensetzung gekennzeichnet. Alle Prozentangaben sind Gewichtsprozente (w/w), falls nicht anders angegeben.
Die genannten topischen Zusammensetzungen enthalten vorzugsweise die Diclofenac-Komponente in therapeutisch wirksamen Mengen.
Case 3-31579A * • · »··« • · · • · t t I « M« ♦··«
4
Die Dosismenge des Wirkstoffes kann von verschiedenen Faktoren abhängen, wie Geschlecht, Alter und individuellem Zustand des Patienten, als auch von der Art der betroffenen Verbrennung. Typischerweise wird die topische pharmazeutische Zusammensetzung - z.B. in der Form einer Gel-Emulsion, eines Gels, einer Cröme oder einer Salbe - einmal, zweimal, dreimal oder viermal täglich angewendet. Wichtig ist, dass die Behandlung so früh wie möglich beginnt, nachdem die Verbrennung eingetreten ist Typischerweise kann man nach der ersten topischen Anwendung von Diclofenac z.B. 3-4 Stunden vor einer Wiederholung der Anwendung warten. Als topische Zusammensetzungen kommen auch transdermale Pflaster und Verbände enthaltend eine Diclofenac-Komponente in Betracht. Diese können beispielsweise einmal in 16 Stunden, einmal täglich oder einmal in zwei oder drei Tagen angewendet werden, vorzugsweise einmal in 16 Stunden oder einmal täglich.
Ferner betrifft die Erfindung eine Methode zur Behandlung von Verbrennungen einschliesslich Sonnenbrand, dadurch gekennzeichnet, dass eine therapeutisch wirksame Menge von Diclofenac oder ein topisch anwendbares Salz davon einem Säugetier, welches eine solche Behandlung braucht, verabreicht wird. Für topische Anwendung geeignete pharmazeutische Zusammensetzungen sind z.B. Crömen, wässrige Lösungen, Salben, Mikroemulsionen, Fettsalben, Gele, Gel-Emulsionen, Pasten, Schäume, Tinkturen, Lösungen; transdermale therapeutische Systeme (TTS), besonders transdermale Kleber, Pflaster und Verbände. Bevorzugt sind Gel-Emulsionen, Gele, Crömen, wässrige und andere Lösungen, transdermale Kleber, Pflaster und Verbände. Besonders bevorzugt sind Gel-Emulsionen, Gele und transdermale Pflaster, insbesondere Gel-Emulsionen und transdermale Pflaster, zuallererst Gel-Emulsionen. Diese Zusammensetzungen sind alle bekannt; für weitere Einzelheiten wird auf z.B. US Patent 4,551,475, Spalten 7-9 und US Patent 4,917,886, Spalten 10-12 Bezug genommen.
Beispielsweise stellen Gel-Emulsionen topische Zusammensetzungen dar, welche die Eigenschaften eines Gels mit jenen einer öl-in-Wasser-Emulsion vereinen. Im Gegensatz zu Gelen enthalten sie eine fettlösiiche Phase, welche durch ihre fettenden Eigenschaften ein Einmassieren der Formulierung ermöglichen, während gleichzeitig die direkte Absorption in die Haut als angenehme Eigenschaft empfunden wird. Im Gegensatz zu Gelen, die
Case3-31579A * · · ι ·· »· ···· ··· • · · / · · ··· ···♦ -5-typischerweise klar und durchsichtig sind, sind Gel-Emulsionen durch eine trübe, undurchsichtige Erscheinung gekennzeichnet.
Transdermale therapeutische Systeme (TTS) enthalten beispielsweise die Diclofenac-Komponente zusammen mit einem Träger. Nützliche Träger können absorbierbare, pharmakologisch geeignete Lösungsmittel enthalten, um den Durchtritt des Wirkstoffes durch die Haut zu unterstützen. Die TTS sind beispielsweise in der Form eines transdermalen Pflasters enthaltend (a) eine Grundlage (= Unterschicht oder Film), (b) eine Matrix enthaltend die Diclofenac-Komponente, gegebenenfalls Träger und gegebenenfalls einen Spezialklebstoff, um das System an die Haut zu befestigen, und normalerweise (c) eine Schutzfolie (Abziehschicht). Die Matrix (b) ist z.B. als einfache Schicht vorhanden, kann aber auch aus verschiedenen Schichten bestehen.
Die Herstellung topischer pharmazeutischer Zubereitungen im allgemeinen ist bekannt. Gleichermassen sind Beispiele topischer pharmazeutischer Zusammensetzungen enthaltend Diclofenac-Komponenten bekannt, siehe z.B. US Patent 4,917,886, Beispiel 1 (und auch Beispiele 2-7), oder US Patent 4,551,475, Beispiele 8-16, oder EP 372 527 A1 (z.B. Beispiele 1-6), oder EP 621 263 A2 (z.B. Beispiele 1-3).
Beispiel 1: 60 Meerschweinchen werden mit UV-Licht (UV-B) mit einer Strahlendosis von 10 MED (1 MED entspricht hier einer Belichtung von ungefähr 78 mJ/cm2 während 1 Min.) bestrahlt, um Hautrötung zu verursachen. Die bestrahlte Fläche hat einen Durchmesser von ca. 9 mm. Nach der Bestrahlung wird die bestrahlte Haut entweder mit Voltaren® Emulgel® (drei verschiedene Konzentrationen: 2 mg, 10 mg oder 50 mg Diclofenac Diethylammonium pro cm2) oder Placebo behandelt. Eine Stunde nach der Behandlung werden die bestrahlten Hautteile der Tiere beurteilt. Das Ergebnis ist, dass alle drei Dosierungen von Voltaren® Emuigel® statistisch signifikant wirksamer die durch 10 MED Bestrahlung verursachte Hautrötung verringern als Placebo (p<0.05).
Beispiel 2: Mit 24 Patienten wird eine klinische Doppelblind-Studie durchgeführt. Nach der Bestimmung der individuellen Empfindlichkeit (MED) wird jeder Patient mit UV-Licht (UV-B) jeweils an zwei verschiedenen Stellen bestrahlt, um Sonnenbrand hervorzurufen. Die bestrahlte Haut wird entweder mit Voltaren® Emulgel® oder Placebo behandelt. In mit Voltaren® Emulgel® behandelten Patienten wird eine und zwei Stunden nach Behandlung ein
Case 3-31579A ·· 99 • ••9 ♦ ♦ « · • · 9 • 9 • • · • · ··* 9 • • 9 • · • 9 9 9 9 • ♦ • 9 9 φ e · 99 ··· ···'· 99 -6-statistisch signifikantes Nachlassen von durch UV verursachtem Schmerz (spontaner und hervorgerufener Schmerz) und Hautrötung (visuelle Bewertung und Farbmessung) beobachtet.
Beispiel 3: Mit 30 Patienten wird eine klinische Doppelblind-Studie durchgeführt. Nach der Bestimmung der individuellen Empfindlichkeit (MED) wird jeder Patient mit UV-Licht (UV-B) jeweils an vier verschiedenen Stellen bestrahlt, um Sonnenbrand hervorzurufen. Die bestrahlte Haut wird entweder mit einer topischen Test-Formulierung enthaltend 1% Diclofenac Natrium oder Placebo behandelt. Gemessen wird die benötigte Zeit für die Erholung der bestrahlten Haut. Diese Zeit ist in der mit Diclofenac behandelten Gruppe statistisch signifikant kürzer als in der Placebo-Gruppe. Im Gegensatz zu der mit Diclofenac Natrium behandelten Gruppe wird in der Placebo-Gruppe zuerst eine Verschlimmerung der Hautschädigung einschliesslich Bildung von sichtbaren Ödemen und eine Ausdehnung der Hautrötung beobachtet.
Claims (15)
- Case 3-31579A-7- Ansprüche '1. Verwendung einer pharmazeutischen Wirksubstanz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Diclofenac Natrium, Diclofenac Kalium, Diclofenac Diethylammonium und Diclofenac Epolamin zur Herstellung eines topischen Arzneimittels für die topische Behandlung von Verbrennungen einschliesslich Sonnenbrand, worin das topische Arzneimittel dadurch gekennzeichnet ist, dass die ausgewählte pharmazeutische Wirksubstanz nicht in Verbindung mit einer Lösung von Stickoxid in einem pharmazeutisch verträglichen Trägeriösungsmittel steht, und worin das topische Arzneimittel im weiteren dadurch gekennzeichnet ist, dass die ausgewählte pharmazeutische Wirksubstanz nicht Teil einer pflanzlichen Formulierung umfassend Pflanzenteile oder öle aus Medizinalpflanzen ist. 'S. Verwendung gemäss Anspruch 1, worin Diclofenac Natrium als pharmazeutische Wirksubstanz ausgewähft wird.
- 3. Verwendung gemäss Anspruch 1 oder Anspruch 2, worin die pharmazeutische Wirksubstanz in einer Menge von 0,01 bis zu 2 Gewichtsprozenten der gesamten Zusammensetzung vorhanden ist. Ά. Verwendung gemäss Anspruch 1 oder Anspruch 2, worin die pharmazeutische Wirksubstanz in einer Menge von 0,01 bis zu 0,7 Gewichtsprozenten der gesamten Zusammensetzung vorhanden ist. '5. Verwendung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 2, worin die Diclofenac-Komponente in einer Menge von 0,05 bis zu 0,3 Gewichtsprozenten der gesamten Zusammensetzung vorhanden ist.
- 6. Verwendung von Diclofenac oder eines topisch verträglichen Salzes davon zur Herstellung eines topischen Arzneimittels für die Kepiooho^Behandlung von Verbrennungen einschliesslich Sonnenbrand, worin das topische Arzneimittel dadurch gekennzeichnet ist, dass darin Diclofenac oder ein topisch verträgliches Salz davon die einzige pharmazeutische Wirksubtanz ist. Case 3-31579A ß' * ·· • · · • · · « · · • · · ···· • · • ·♦· • · ·· • · ·· ·· ··« «·· ·· « ·· ·· -8-7. Verwendung von Diclofenac oder eines topisch verträglichen Salzes davon zur Herstellung eines topischen Arzneimittels für die topische Behandlung von Verbrennungen einschliesslich Sonnenbrand, worin das topische Arzneimittel dadurch gekennzeichnet ist, dass darin Diclofenac oder ein topisch verträgliches Salz davon die einzige pharmazeutische Wirksubstanz ist, und worin das topische Arzneimittel im weiteren dadurch gekennzeichnet ist, dass die Wirksubstanz Diclofenac oder ein topisch verträgliches Salz davon nicht in Verbindung mit einer Lösung von Stickoxid in einem pharmazeutisch verträglichen Trägerlösungsmittel steht. *8. Verwendung gemäss Anspruch 6 oder Anspruch 7, worin Diclofenac Natrium als pharmazeutische Wirksubstanz ausgewählt wird. *9. Verwendung gemäss einem der Ansprüche 6 bis 8, worin die pharmazeutische Wirksubstanz in einer Menge von 0,01 bis zu 2 Gewichtsprozenten der gesamten Zusammensetzung vorhanden ist. *d0. Verwendung gemäss einem der Ansprüche 6 bis 8, worin die Diclofenac-Komponente in einer Menge von 0,05 bis zu 0,3 Gewichtsprozenten der gesamten Zusammensetzung vorhanden ist.
- 11. Verwendung von Diclofenac oder eines topisch verträglichen Salzes davon zur Herstellung eines topischen Arzneimittels für die topische Behandlung von Verbrennungen einschliesslich Sonnenbrand, worin im Arzneimittel Diclofenac oder ein topisch verträgliches Salz davon in einer Menge von 0,01 bis zu 0,7 Gewichtsprozenten der gesamten Zusammensetzung vorhanden ist.
- 12. Verwendung gemäss Anspruch 11, worin Diclofenac, Diclofenac Natrium, Diclofenac Kalium, Diclofenac Diethylammonium oder Diclofenac Epolamin verwendet wird.
- 13. Verwendung gemäss Anspruch 11, worin Diclofenac Natrium, Diclofenac Kalium, Diclofenac Diethylammonium oder Diclofenac Epolamin verwendet wird. Case 3-31579A ·· ♦· • · ♦ · • · · · • ♦ ♦ · ·· ·· ···♦ ·· ♦ ·· • • · ··· • * • • • • • ··· ·# ·· ·· -9
- 14. Verwendung gemäss Anspruch 11, worin Diclofenac Natrium verwendet wird.
- 15. Verwendung von Diclofenac oder eines topisch verträglichen Salzes davon zur Herstellung eines topischen Arzneimittels für die topische Behandlung von Verbrennungen einschliesslich Sonnenbrand, worin im Arzneimittel Diclofenac oder ein topisch verträgliches Salz davon in einer Menge von 0,05 bis zu 0,3 Gewichtsprozenten der gesamten Zusammensetzung vorhanden ist.
- 16. Verwendung gemäss Anspruch 15, worin Diclofenac, Diclofenac Natrium, Diclofenac Kalium, Diclofenac Diethylammonium oder Diclofenac Epolamin verwendet wird.
- 17. Verwendung gemäss Anspruch 15, worin Diclofenac Natrium, Diclofenac Kalium, Diclofenac Diethylammonium oder Diclofenac Epolamin verwendet wird.
- 18. Verwendung gemäss Anspruch 15, worin Diclofenac Natrium verwendet wird.
- 19. Verwendung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 18, worin das topische Arzneimittel in der Form einer Gel-Emulsion, eines Gels, eines transdermalen Klebers oder Pflasters hergestellt wird.
- 20. Verwendung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 18, worin das topische Arzneimittel in der Form einer Gel-Emulsion oder eines transdermalen Pflasters hergestellt wird.
- 21. Verwendung gemäss einem der Ansprüche 2, 8,14 oder 18, worin das topische Arzneimittel in der Form einer Gel-Emulsion oder eines Gels hergesteilt wird.
- 22. Verwendung gemäss einem der Ansprüche 2, 8,14 oder 18, worin das topische Arzneimittel in der Form einer Gel-Emulsion hergestellt wird. 5 ·· · · • · ··· • · · • · · · • · · • · ·· ··· - 1 - 39207 A 9184/2001, A61K, 4A Patentansprüche 10 1. Verwendung von Diclofenac-Natrium zur Herstellung eines topischen Arzneimittels für die topische Behandlung von Verbrennungen einschließlich Sonnenbrand, wobei in dem topischen Arzneimittel Diclofenac-Natrium die einzige pharmazeutische Wirksubstanz ist und Diclofenac-Natrium in einer Menge von 0,1 bis zu 0,3 Gew.-% 15 der gesamten Zusammensetzung vorhanden ist. 2. Verwendung von Diclofenac-Natrium zur Herstellung eines topischen Arzneimittels nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das topische Arzneimittel in Form einer Gel-Emulsion oder eines Gels hergestellt wird. 20 25 Wien, am 29. November 2007NACHGEREICHT
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP00118968 | 2000-09-01 | ||
| PCT/EP2001/010041 WO2002017905A2 (en) | 2000-09-01 | 2001-08-30 | Treatment of burns |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT504040A1 true AT504040A1 (de) | 2008-02-15 |
| AT504040B1 AT504040B1 (de) | 2008-07-15 |
Family
ID=8169725
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT0918401A AT504040B1 (de) | 2000-09-01 | 2001-08-30 | Diclofenac-hältige zubereitung zur behandlung von verbrennungen |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20030187069A1 (de) |
| JP (1) | JP2004507497A (de) |
| KR (1) | KR100880056B1 (de) |
| CN (1) | CN100350905C (de) |
| AR (1) | AR030522A1 (de) |
| AT (1) | AT504040B1 (de) |
| AU (2) | AU8770601A (de) |
| BE (1) | BE1014352A5 (de) |
| CA (1) | CA2414921C (de) |
| CH (1) | CH695416A5 (de) |
| CZ (1) | CZ303849B6 (de) |
| DE (2) | DE10196483T1 (de) |
| DK (1) | DK200300274A (de) |
| ES (1) | ES2201941B1 (de) |
| FI (1) | FI119840B (de) |
| FR (1) | FR2813530B1 (de) |
| GB (1) | GB2381455B (de) |
| GR (1) | GR1004434B (de) |
| HU (1) | HU230783B1 (de) |
| IL (2) | IL153816A0 (de) |
| IT (1) | ITMI20011820A1 (de) |
| LU (1) | LU91009B1 (de) |
| MX (1) | MXPA03001830A (de) |
| NL (1) | NL1018862C2 (de) |
| NO (1) | NO330590B1 (de) |
| PL (1) | PL359807A1 (de) |
| RU (1) | RU2314802C2 (de) |
| SE (1) | SE527137C2 (de) |
| TW (1) | TWI290464B (de) |
| WO (1) | WO2002017905A2 (de) |
| ZA (1) | ZA200300284B (de) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR041021A1 (es) | 2002-08-22 | 2005-04-27 | Novartis Consumer Health Sa | Composicion topica |
| EP2055298A1 (de) | 2007-10-30 | 2009-05-06 | Novartis AG | Topische Zusammensetzung |
| CN105395544A (zh) * | 2014-08-23 | 2016-03-16 | 南京海纳医药科技有限公司 | 双氯芬酸依泊胺凝胶制备方法及药物用途 |
| CN111904926B (zh) | 2014-09-10 | 2023-10-10 | Gsk消费者健康有限责任公司 | 局部用双氯芬酸钠组合物 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT370721B (de) | 1981-02-24 | 1983-04-25 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung von neuen salzen der 2- (2,6-dichloranilino)-phenylessigsaeure, der |
| DE8210781U1 (de) * | 1982-04-16 | 1982-06-24 | Unilever N.V., 3000 Rotterdam | Staubdichte Faltschachtel |
| CH655656B (de) | 1982-10-07 | 1986-05-15 | ||
| JPS59170011A (ja) * | 1983-03-16 | 1984-09-26 | Pola Chem Ind Inc | 日焼け防止化粧料 |
| DE3707532C2 (de) | 1987-03-09 | 1998-05-28 | Bauer Johann | Verwendung einer Kombination von Extr. Gingko biloba oder mindestens einem Gingkolid und Acetylsalicylsäure oder DL-Lysin-mono-acetylsalicylat oder Diflunisal zur Behandlung von Verbrennungen, Verbrühungen, Strahlenschäden und Erfrierungen |
| US4847071A (en) | 1987-10-22 | 1989-07-11 | The Procter & Gamble Company | Photoprotection compositions comprising tocopherol sorbate and an anti-inflammatory agent |
| IT1229489B (it) | 1988-12-09 | 1991-09-03 | Altergon Sa | Composizioni farmaceutiche lipidiche per uso topico atte a veicolare un principio attivo antiinfiammatorio idrosolubile |
| RU2008002C1 (ru) * | 1989-03-23 | 1994-02-28 | Центр по химии лекарственных средств | Противовоспалительный состав и способ его получения |
| US5674912A (en) * | 1991-03-01 | 1997-10-07 | Warner-Lambert Company | Sunscreen-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
| JP3526887B2 (ja) | 1993-04-23 | 2004-05-17 | 帝國製薬株式会社 | 消炎鎮痛外用貼付剤 |
| CA2237306C (en) * | 1995-11-13 | 2008-10-07 | Pitmy International N.V. | Administration media for analgesic, anti-inflammatory and anti-pyretic drugs containing nitrous oxide and pharmaceutical compositions containing such media and drugs |
| JP4181232B2 (ja) * | 1997-07-18 | 2008-11-12 | 帝國製薬株式会社 | ジクロフェナクナトリウム含有油性外用貼付製剤 |
| KR19990026792A (ko) * | 1997-09-26 | 1999-04-15 | 김윤 | 디클로페낙 디에틸암모늄염을 함유한 매트릭스형 패취제제 |
| EP0923937B1 (de) * | 1997-12-08 | 2004-03-10 | Council of Scientific and Industrial Research | Kräuter formulierung mit therapeutischer und kosmetischer verwendung zur behandlung von allgemeinen hauterkrankungen |
| DE19844116A1 (de) | 1998-08-06 | 2000-02-24 | Vascular Biotech Gmbh | Wirkstoffkombination insbesondere zur Prophylaxe und Therapie von ischämischen Organschäden und Reperfusionssyndromen |
| RU2140258C1 (ru) * | 1999-03-17 | 1999-10-27 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Гидрофильная фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным действием |
| AU5460800A (en) * | 1999-06-02 | 2000-12-18 | Aviana Biopharm | Pharmaceutical transdermal compositions |
| US6368618B1 (en) * | 1999-07-01 | 2002-04-09 | The University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Composition and method for enhanced transdermal absorption of nonsteroidal anti-inflammatory drugs |
| DE10025328A1 (de) * | 2000-05-23 | 2001-12-06 | Lohmann Therapie Syst Lts | Acetylsalicylsäure enthaltendes superfizielles therapeutisches System zur Behandlung von Hautschmerzen |
-
2001
- 2001-07-20 TW TW090117812A patent/TWI290464B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-08-07 GR GR20010100390A patent/GR1004434B/el unknown
- 2001-08-27 FR FR0111126A patent/FR2813530B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-27 BE BE2001/0561A patent/BE1014352A5/fr not_active IP Right Cessation
- 2001-08-28 IT IT2001MI001820A patent/ITMI20011820A1/it unknown
- 2001-08-30 AR ARP010104137A patent/AR030522A1/es unknown
- 2001-08-30 CH CH00305/03A patent/CH695416A5/de not_active IP Right Cessation
- 2001-08-30 GB GB0304150A patent/GB2381455B/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-30 IL IL15381601A patent/IL153816A0/xx unknown
- 2001-08-30 ES ES200350010A patent/ES2201941B1/es not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-30 PL PL35980701A patent/PL359807A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-08-30 US US10/363,497 patent/US20030187069A1/en not_active Abandoned
- 2001-08-30 MX MXPA03001830A patent/MXPA03001830A/es active IP Right Grant
- 2001-08-30 DE DE10196483T patent/DE10196483T1/de active Granted
- 2001-08-30 CZ CZ20030574A patent/CZ303849B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-08-30 LU LU91009A patent/LU91009B1/de active
- 2001-08-30 JP JP2002522879A patent/JP2004507497A/ja active Pending
- 2001-08-30 WO PCT/EP2001/010041 patent/WO2002017905A2/en not_active Ceased
- 2001-08-30 HU HU0300876A patent/HU230783B1/hu unknown
- 2001-08-30 CN CNB018149340A patent/CN100350905C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-30 KR KR1020037003022A patent/KR100880056B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-30 AT AT0918401A patent/AT504040B1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-08-30 AU AU8770601A patent/AU8770601A/xx active Pending
- 2001-08-30 DE DE10196483.8A patent/DE10196483B4/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-08-30 RU RU2003108858/15A patent/RU2314802C2/ru active
- 2001-08-30 AU AU2001287706A patent/AU2001287706B2/en not_active Ceased
- 2001-08-30 CA CA2414921A patent/CA2414921C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-31 NL NL1018862A patent/NL1018862C2/nl not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-01-06 IL IL153816A patent/IL153816A/en active IP Right Grant
- 2003-01-10 ZA ZA200300284A patent/ZA200300284B/en unknown
- 2003-02-18 NO NO20030767A patent/NO330590B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-02-24 DK DK200300274A patent/DK200300274A/da not_active Application Discontinuation
- 2003-02-25 FI FI20030276A patent/FI119840B/fi not_active IP Right Cessation
- 2003-02-28 SE SE0300535A patent/SE527137C2/sv unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69326848T2 (de) | Oxybutynin zur transdermalen Verabreichung | |
| DE69326461T2 (de) | Verwendung von glyzerin zur dämpfung der transdermalen arzneimittelverabreichung | |
| DE69637061T2 (de) | Zusammensetzung und Vorrichtung zur Verabreichung von Pergolid in einer therapeutisch wirksamen Rate | |
| DE60315939T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend ein androgen | |
| EP1467706B1 (de) | Dermales applikationssystem für aminolävulinsäure-derivate | |
| EP0617623B1 (de) | Ein acetylsalicylsäure enthaltendes transdermales verabreichungssystem für die antithrombotische therapie | |
| DE112013001457T5 (de) | Transdermales Applikationssystem | |
| AT504040B1 (de) | Diclofenac-hältige zubereitung zur behandlung von verbrennungen | |
| DE19918105C1 (de) | Transdermales therapeutisches System mit einem stark wirksamen Neuroleptikum | |
| DE69727154T2 (de) | Land- und meeressschildkrötenöle, diese enthaltende zusammensetzungen, verfahren zu deren herstellung und verwendungen | |
| DE10228680A1 (de) | Grundlage für transdermale Formulierungen (PTF) | |
| WO1998058639A1 (de) | Synergistisch wirkende zusammensetzungen zur selektiven bekämpfung von tumorgewebe | |
| EP2620146A1 (de) | Ibuprofen zur Behandlung von aktinischer Keratose | |
| DE69322201T2 (de) | Selbstklebendes Matrixsystem für die transdermal-gesteuerte Abgabe von Piribedil | |
| AU2001287706A1 (en) | Treatment of burns | |
| EP1235580A2 (de) | Acetylsalicylsäure enthaltendes transdermales system zur behandlung von migräne | |
| EP1703892A2 (de) | Uv-licht stabile halbfeste transdermale systeme, die einen lichtempfindlichen wirkstoff und einen uv-absorber enthalten | |
| DE60024111T2 (de) | Transdermale verabreichung von n-(2,5 disubstituierten phenyl)-n'-(3 substituierten phenyl)-n'-methyl guanidinen | |
| IE83245B1 (en) | Treatment of burns | |
| DE2200976A1 (de) | 1-Benzoyl-3,5-dimethylpyrazol enthaltende pharmazeutispche Zusammensetzungen | |
| KR20040017678A (ko) | 피부 감작 및 자극을 완화하는 피부 외용제 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HC | Change of the firm name or firm address |
Owner name: GSK CONSUMER HEALTHCARE S.A., CH Effective date: 20210217 |
|
| MK07 | Expiry |
Effective date: 20210830 |