<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von halogenierten 4-Phenoxy-benzaldehyden
EMI1.1
Harington und G. Barger im Biochem. Journal 21, (1927), S. 178, beschrieben. Die Synthese erfolgt in der Weise, dass die Nitrogruppe in 4- (4'- Methoxy-phenoxy)-3, 5-dijod-nitrobenzol zur Aminogruppe reduziert, diazotiert und die Diazoniumgruppe gegen die Nitrilgruppe ausgetauscht wird. Dann wird die Nitrilgruppe nach der Methode von Stephen mit in chlorwasserstoffhaltigem Äther gelöstem Zinn-II-chlorid in die Aldehydgruppe überführt. Da dieses Verfahren nur schlechte Ausbeuten ergibt, hat es nicht an Versuchen gefehlt, bessere Darstellungsmethoden zu finden. Nach einer in J. Chem. Soc. 1949, Suppl., S. 185, angegebenen
EMI1.2
haben in J. Am. Chem.
Soc. 78 (1956), S. 2434, die Herstellung von 4- (4'-Methoxy-phenoxy)-3-
EMI1.3
chlorid wird der entsprechende Aminoaldehyd erhalten und dieser über die Diazoniumverbindung in 4- (4'-Methoxy-phenoxy)-3-jod-benz- aldehyd überführt. Bei der Nacharbeitung liessen sich die angegebenen Ausbeuten nicht bestätigen.
Es wurde nun gefunden, dass man halogenierte 4-Phenoxy-benzaldehyde der allgemeinen Formel :
EMI1.4
worin Ri die Hydroxy-, Methoxy-oder Acetyl. aminogruppe, R2 und Ra Wasserstoff, niedrigmolekulare Alkylgruppen oder Halogen, R4 Was. serstoff oder Chlor, Brom bzw.
Jod und Ha Chlor, Brom oder Jod bedeutet, in ausgezeichneter Ausbeute erhält, wenn man substituierte 4-Phenoxy-benzaldehyde der allgemeinen Formel :
EMI1.5
worin R. bis R4 die angegebenen Bedeutungen besitzen, durch Behandlung mit Glykolen in die entsprechenden Acetale überführt, die Nitrogruppe dieser Verbindungen mit katalytisch aktiviertem Wasserstoff zur Aminogruppe reduziert, in den erhaltenen Verbindungen die Aminogruppe über die entsprechende Diazoniumverbindung gegen Halogen austauscht und die Acetalgruppe mit Hilfe von Mineralsäuren wieder abspaltet.
Als Ausgangsstoffe können nach dem Verfahren gemäss der Erfindung beispielsweise herangezogen werden :
EMI1.6
aldehyd.
An Stelle der Jodverbindungen können ebenso die entsprechenden Chlor- oder Bromverbindungen verwendet werden.
<Desc/Clms Page number 2>
Die vorstehend genannten, als Ausgangsstoffe verwendeten Aldehyde können beispielsweise durch Umsetzung von Aldehyden der allgemeinen Formel :
EMI2.1
worin R4 die bereits erwähnte Bedeutung besitzt und R für Halogen oder die Hydroxygruppe steht, mit entsprechend substituierten Phenolen der allgemeinen Formel :
EMI2.2
worin Ri bis R3 die angegebenen Bedeutungen besitzen, erhalten werden.
Die so gewonnenen Ausgangsstoffe werden nach den für diese Reaktion üblichen Methoden mit Äthylenglykol der Propylenglykolen unter Entfernung des bei der Umsetzung freiwerdenden Wassers behandelt.
Statt des üblicherweise verwendeten Propylenglykolacetals-1, 3 kann ebenso auch Propylenglykolacetal-1, 2 eingesetzt werden. Die Verwendung der Glykolacetale besitzt vor den andern Acetalen, die sich beispielsweise von niedrigmolekularen aliphatischen Alkoholen ableiten, den Vorteil, dass sie auf Grund ihrer guten Kristallisationsfähigkeit leicht zu handhaben sind.
Die so erhaltenen Acetale werden in einem niedrigmolekularen aliphatischen bzw. cyclischen Äther, wie Tetrahydrofuran oder Dioxan, gelöst und unter Zusatz von Raney-Nickel als Katalysator unter Wasserstoff geschüttelt. Nach beendeter Reduktion wird vom Katalysator abgetrennt und das Lösungsmittel verdampft. Die gebildete Aminoverbindung kristallisiert nach Zusatz von wenig Diäthyläther oder Methanol aus. Die Ausbeuten liegen zwischen 80 und 90% der Theorie.
Bei der energischen Reduktion mit katalytisch angeregtem Wasserstoff bleiben alle übrigen Substituenten im Molekül ausser der Nitrogruppe vollkommen unbeeinflusst. Diese Tatsache ist als überraschend anzusehen ; insbesondere musste man annehmen, dass in den aromatischen Kernen gebundenes Halogen bei der Reduktion eliminiert würde.
Die auf diese Weise erhaltenen Aminoacetale werden in Gegenwart von Mineralsäuren oder von niedrigmolekularen aliphatischen Carbonsäuren, wie Essigsäure, mit Nitriten, beispiels- weise Natriumnitrit, Äthylnitrit oder Butylnitrit, diazotiert. Die so erhaltenen Diazoniumsalze werden nun zum Zwecke des Austausches der Diazoniumgruppe gegen Halogen weiter umgesetzt. Im Falle, dass ein Austausch gegen Jod vorgenommen werden soll, werden die Diazoniumsalze in Gegenwart von inerten Lösungsmitteln, vorzugsweise Chloroform oder Methylenchlorid, mit einer wässerigen Jod-Jodkaliumlösung umgesetzt und das überschüssige Jod nach beendeter Reaktion, vorteilhaft mit Natriumhydrogensulfit, reduziert.
Wird die Diazoniumgruppe an Stelle von Jod durch Chlor oder Brom ausgetauscht, so gibt man anstatt der Jod-Jodkaliumlösung eine Lösung von KupferI-chlorid in Kaliumchlorid bzw. von Kupfer-Ibromid in Kaliumbromid, zu. In den letztgenannten Fällen erübrigt sich nach beendeter Reaktion eine Reduktion von überschüssigem Halogen, da das Kupferion überschüssiges Halogen komplex zu binden vermag. Zur Aufarbeitung des Reaktionsgemisches gibt man Wasser zu, trennt die organische Phase ab und verdampft das Lösungsmittel. Der sirupöse Rückstand, der das entsprechende halogenierte 4-Phenoxybenzaldehydglykolacetal darstellt, kann ohne weitere Reinigung weiterverarbeitet werden, indem der Rückstand mit konzentrierten Mineralsäuren, vorzugsweise Salzsäure, durchknetet wird.
Bei dieser Verfahrensmassnahme erfolgt die Spaltung der Acetalgruppierung ; der gebildete freie Aldehyd kristallisiert rasch aus.
Die beschriebenen Reaktionsstufen sind ebenso wie die vorhergehende Reduktion der Nitrogruppe als eigenartig anzusehen, da es auf Grund des Standes der Technik nicht zu erwarten war, dass die Acetalgruppe bis zur letzten Verfahrensstufe intakt bleibt, obwohl schon bei der Diazotierung mit Säuren gearbeitet wird. In Anbetracht der bekannten Empfindlichkeit der Acetale gegen Säuren war nicht zu erwarten, dass die Acetalgruppierung bis zu letzten Stufe für die Umsetzung erhalten bleiben würde.
Von besonderer Bedeutung ist, dass Acetale weitaus besser kristallisieren als die entsprechenden Verbindungen mit freier Aldehydgruppe. Die gewünschten Verfahrenserzeugnisse können somit auf einfache Weise, in guten Ausbeuten und in grosser Reinheit erhalten werden.
Die Verfahrenserzeugnisse stellen wertvolle Zwischenprodukte zur Gewinnung von Heilmitteln dar. Beispielsweise sind sie zur Herstellung von halogenhaltigen Thyrozimtsäuren, - propionsäuren,-essigsauren,-mandelsäuren und - brenztraubensäuren, die sich durch bemerkenwerte Wirkungen auf den Kohlenhydratstoffwechsel und den Cholesterinstoffwechsel auszeichnen, geeignet. Darüber hinaus haben die erwähnten Thyrobrenztraubensäuren eine coronargefäss-erweiternde Wirkung.
Beispiel 1 : 4- (4'-Methoxy-phenoxy)-3-jodbenzaldehyd : a) Eine Mischung von 110 g 4- (4'-Methoxy- phenoxy)-3-nitro-benzaldehyd, 300 cm3 Glykol,
<Desc/Clms Page number 3>
700 cm3 Benzol und 4 g Toluolsulfonsäure wird in einer Apparatur, die mit einem Wasserabscheider ausgerüstet ist, 4 Stunden zum Sieden erhitzt. Anschliessend wird gekühlt und mit Wasser verdünnt. Zur Entfernung der T oluolsulfonsäure wird noch einmal mit 2 n- Alkali- lauge ausgeschüttelt. Von der wässerigen Phase wird abgetrennt und das Benzol unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand kristallisiert alsbald. Nach Zusatz von Methanol wird abgesaugt.
Es werden 125 g 4- (4'-Methoxyphenoxy)-3-nitrobenzaldehyd-glykolacetal vom Schmelzpunkt 90 C erhalten. b) 125 g 4- (4'-Methoxy-phenoxy)-3-nitrobenz- aldehyd-glykolacetal werden in 1000 cm3 einer Mischung gleicher Vol.-Teile Tetrahydrofuran und Methanol nach Zusatz von Raney-Nickel
EMI3.1
ist die Reduktion beendet. Vom Katalysator wird abgesaugt und das Lösungsmittel verdampft. Der Rückstand wird in wenig Methanol gelöst und mit Diäthyläther versetzt. Die Verbindung kristallisiert aus und wird anschliessend abge-
EMI3.2
punkt 62 C erhalten. c) Unter Kühlung und Rühren werden zwischen +10 und -50 C langsam 10 g Natriumnitrit in 75 cm3 konzentrierter Schwefelsäure eingetragen.
Nach Zugabe von 125 cm3 95% iger Essigsäure von gleicher Temperatur wird eine Lösung von 4- (4'-Methoxy-phenoxy)-3-amino- benzaldehyd-glykolacetal in 150 cm3 Methylenchlorid zugetropft. Nach 15 Minuten wird die Kühlung entfernt und weitere 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Die so erhaltene Diazoniumsalzlösung wird in eine gut geschüttelte Mischung von 26 g Jod, 30 g Kaliumjodid, 30 g Harnstoff in 1000 cm3 Wasser und 500 cm 3 Chloroform eingetragen. Nach 2 Stunden ist die Reaktion beendet. Mit wässeriger Natriumhydrogensulfitlösung wird das überschüssige Jod reduziert und die Chloroformlösung abgetrennt. Anschliessend wird noch zweimal mit Wasser durchgeschüttelt und das Chloroform verdampft. Der Rückstand kristallisiert nach Versetzen mit wenig konzentrierter Salzsäure.
Nach Zusatz von Methanol wird abgesaugt. Aus 95%iger Essigsäure umkristallisiert werden 17, 4 g 4- (4'Methoxy - phenoxy) - 3 - jod - benzaldehyd vom Schmelzpunkt 84 C erhalten. Das Rohprodukt kann auch durch Destillation rein erhalten werden : Kp. 3'5-4 232-2340 C.
Beispiel 2 : 4- (4'-Methoxy-3'-jodphenoxy)-3- jodbenzaldehyd : a) 70 g 4- (4'-Methoxy-3'-jod-phenoxy)-3-nitro- benzaldehyd-glykolacetal vom Schmelzpunkt 132 C (erhalten entsprechend der im Beispiel 1 angegebenen Vorschrift) werden in 600 ml Tetrahydrofuran gelöst und nach Zusatz von Raney-Nickel unter Wasserstoff geschüttelt. Nach 2 Stunden ist die Reduktion beendet. Vom Katalysator wird abfiltriert und anschliessend das Lösungsmittel verdampft. Der Rückstand wird mit Methanol versetzt. Nach einigem Stehen kristallisieren 62 g 4- (4'-Methoxy-3'-jod- phenoxy)-3-amino-benzaldehyd-glykolacetal vom Schmelzpunkt 680 C aus.
Die Substanz hält hartnäckig Lösungsmittel fest. b) Unter Rühren und Kühlung werden in eine Mischung von 435 cm3 95%iger Essigsäure und 200 cm3 2 n-Salzsäure 62 g 4- (4'-Methoxy- 3'-jod-phenoxy)-3-amino-benzaldehyd-glykolacetal eingetragen. Bei einer +5 C nicht übersteigenden Temperatur lässt man eine Lösung von 16 g Natriumnitrit in 55 cm3 Wasser zutropfen. Nach lstündigem Rühren bei Raumtemperatur ist die Reaktion beendet. Die erhaltene Diazoniumsalzlösung lässt man unter gutem Schütteln zu einer Mischung von 44 g Kaliumjodid, 59 g Jod, 22 g Harnstoff in 1100 cm3 Wasser und 660 cm3 Chloroform zulaufen.
Nach 2 Stunden ist die Reaktion beendet.
Nun wird überschüssiges Jod mit wässeriger Natriumhydrogensulfitlösung reduziert, die Chloroformlösung abgetrennt und noch zweimal mit Wasser durchgeschüttelt. Nach dem Verdampfen des Lösungsmittels wird der sirupöse Rückstand mit konzentrierter Salzsäure verrieben. Dabei kristallisiert der gewünschte Aldehyd aus. Nach Zusatz von Methanol wird abgesaugt und mit Äthylacetat gewaschen. Auf
EMI3.3
benzaldehyd-glykolacetal vom Schmelzpunkt 1070 C (erhalten entsprechend der im Beispiel l angegebenen Vorschrift) werden in 1000 cm3 einer Mischung gleicher Vol.-Teile Tetrahydrofuran und Methanol gelöst, mit RaneyNickel versetzt und unter Wasserstoff geschüttelt.
Nach beendeter Hydrierung wird vom Katalysator abgesaugt, das Lösungsmittel verdampft und der Rückstand aus Tetrachlorkohlenstoff
EMI3.4
vom Schmelzpunkt 127 C. b) Unter Rühren und Kühlung wird zu einer Lösung von 29 g 4- (4'-Methoxy-phenoxy) -3-jod- 5-amino-benzaldehyd-glykolacetal in 200 cm3 95%iger Essigsäure und 90 cm3 2 n-Salzsäure bei einer +10 C nicht übersteigenden Temperatur eine Lösung von 7, 5 g Natriumnitrit in 25 cm3 Wasser zutropfen gelassen. Nach 30 Minuten ist die Reaktion beendet. Die so erhaltene Diazoniumsalzlösung wird unter gutem Schütteln zu einem Gemisch von 20 g Kaliumjodid, 27 g Jod und 10 g Harnstoff in 800 cm3 Wasser und 150 cm3 Chloroform zugegeben.
Nach listündi- gem Rühren wird überschüssiges Jod mit wässeriger Natriumhydrogensulfitlösung reduziert, die Chloroformschicht abgetrennt und einmal mit 100 cm3 Wasser ausgeschüttelt. Anschliessend wird das Chloroform abdestilliert und der Rückstand unter Zugabe von konzentrierter Salzsäure
<Desc/Clms Page number 4>
EMI4.1
halten.
<Desc / Clms Page number 1>
Process for the preparation of halogenated 4-phenoxy-benzaldehydes
EMI1.1
Harington and G. Barger in Biochem. Journal 21, (1927), p. 178. The synthesis takes place in such a way that the nitro group in 4- (4'-methoxyphenoxy) -3, 5-diiodo-nitrobenzene is reduced to the amino group, diazotized and the diazonium group is exchanged for the nitrile group. Then the nitrile group is converted into the aldehyde group according to Stephen's method with tin (II) chloride dissolved in ether containing hydrogen chloride. Since this process only gives poor yields, there has been no lack of attempts to find better methods of preparation. According to one in J. Chem. Soc. 1949, Suppl., P. 185
EMI1.2
have in J. Am. Chem.
Soc. 78 (1956), p. 2434, the preparation of 4- (4'-methoxyphenoxy) -3-
EMI1.3
chloride, the corresponding aminoaldehyde is obtained and this is converted into 4- (4'-methoxyphenoxy) -3-iodobenzaldehyde via the diazonium compound. The indicated yields could not be confirmed during reworking.
It has now been found that halogenated 4-phenoxy-benzaldehydes of the general formula:
EMI1.4
where Ri is the hydroxy, methoxy or acetyl. amino group, R2 and Ra hydrogen, low molecular weight alkyl groups or halogen, R4 what. hydrogen or chlorine, bromine or
Iodine and Ha means chlorine, bromine or iodine, obtained in excellent yield if substituted 4-phenoxy-benzaldehydes of the general formula:
EMI1.5
in which R. to R4 have the meanings given, converted into the corresponding acetals by treatment with glycols, the nitro group of these compounds reduced to the amino group with catalytically activated hydrogen, the amino group in the compounds obtained is exchanged for halogen via the corresponding diazonium compound and the acetal group with the aid splits off again from mineral acids.
The following can be used as starting materials according to the method according to the invention, for example:
EMI1.6
aldehyde.
The corresponding chlorine or bromine compounds can also be used in place of the iodine compounds.
<Desc / Clms Page number 2>
The above-mentioned aldehydes used as starting materials can, for example, by reacting aldehydes of the general formula:
EMI2.1
where R4 has the meaning already mentioned and R stands for halogen or the hydroxyl group, with correspondingly substituted phenols of the general formula:
EMI2.2
wherein Ri to R3 have the meanings given, are obtained.
The starting materials obtained in this way are treated with ethylene glycol or propylene glycols using the methods customary for this reaction, with removal of the water released during the reaction.
Instead of the commonly used propylene glycol acetal-1, 3, propylene glycol acetal-1, 2 can also be used. The use of the glycol acetals has the advantage over the other acetals, which are derived, for example, from low molecular weight aliphatic alcohols, that they are easy to handle due to their good crystallizability.
The acetals obtained in this way are dissolved in a low molecular weight aliphatic or cyclic ether, such as tetrahydrofuran or dioxane, and shaken under hydrogen with the addition of Raney nickel as a catalyst. When the reduction is complete, the catalyst is separated off and the solvent is evaporated. The amino compound formed crystallizes out after adding a little diethyl ether or methanol. The yields are between 80 and 90% of theory.
In the energetic reduction with catalytically excited hydrogen, all other substituents in the molecule remain completely unaffected, except for the nitro group. This fact is to be regarded as surprising; In particular, one had to assume that halogen bound in the aromatic nuclei would be eliminated during the reduction.
The aminoacetals obtained in this way are diazotized with nitrites, for example sodium nitrite, ethyl nitrite or butyl nitrite, in the presence of mineral acids or of low molecular weight aliphatic carboxylic acids such as acetic acid. The diazonium salts obtained in this way are then reacted further for the purpose of exchanging the diazonium group for halogen. In the event that an exchange for iodine is to be carried out, the diazonium salts are reacted in the presence of inert solvents, preferably chloroform or methylene chloride, with an aqueous iodine-iodine potassium solution and the excess iodine is reduced after the reaction has ended, advantageously with sodium hydrogen sulfite.
If the diazonium group is exchanged for chlorine or bromine in place of iodine, a solution of copper I chloride in potassium chloride or of copper ibromide in potassium bromide is added instead of the iodine-iodine potassium solution. In the last-mentioned cases, there is no need to reduce excess halogen after the reaction has ended, since the copper ion is able to bind excess halogen in a complex manner. To work up the reaction mixture, water is added, the organic phase is separated off and the solvent is evaporated. The syrupy residue, which is the corresponding halogenated 4-phenoxybenzaldehyde glycol acetal, can be processed further without further purification by kneading the residue with concentrated mineral acids, preferably hydrochloric acid.
With this procedural measure the cleavage of the acetal group takes place; the free aldehyde formed quickly crystallizes out.
The reaction steps described, as well as the previous reduction of the nitro group, are to be regarded as peculiar, since, based on the state of the art, it was not to be expected that the acetal group would remain intact until the last process step, although acids are already used during the diazotization. In view of the known sensitivity of the acetals to acids, it was not to be expected that the acetal grouping would be retained up to the last stage for the reaction.
It is of particular importance that acetals crystallize far better than the corresponding compounds with a free aldehyde group. The desired process products can thus be obtained in a simple manner, in good yields and in high purity.
The process products represent valuable intermediate products for the production of medicinal products. For example, they are suitable for the production of halogenated thyrocinnamic acids, propionic acids, acetic acids, almond acids and pyruvic acids, which are characterized by remarkable effects on carbohydrate metabolism and cholesterol metabolism. In addition, the pyruvic acids mentioned have a coronary-expanding effect.
Example 1: 4- (4'-Methoxyphenoxy) -3-iodobenzaldehyde: a) A mixture of 110 g of 4- (4'-methoxyphenoxy) -3-nitro-benzaldehyde, 300 cm3 of glycol,
<Desc / Clms Page number 3>
700 cm3 of benzene and 4 g of toluenesulfonic acid are heated to boiling for 4 hours in an apparatus equipped with a water separator. It is then cooled and diluted with water. To remove the toluenesulfonic acid, it is extracted once more with 2N alkali lye. The aqueous phase is separated off and the benzene is distilled off under reduced pressure. The residue soon crystallizes. After adding methanol, it is suctioned off.
125 g of 4- (4'-methoxyphenoxy) -3-nitrobenzaldehyde glycol acetal with a melting point of 90 ° C. are obtained. b) 125 g of 4- (4'-methoxyphenoxy) -3-nitrobenzaldehyde glycol acetal are added to 1000 cm3 of a mixture of equal parts by volume of tetrahydrofuran and methanol after the addition of Raney nickel
EMI3.1
the reduction is finished. The catalyst is suctioned off and the solvent is evaporated. The residue is dissolved in a little methanol and diethyl ether is added. The compound crystallizes out and is then removed
EMI3.2
point 62 C. c) With cooling and stirring, 10 g of sodium nitrite in 75 cm3 of concentrated sulfuric acid are slowly added between +10 and -50 C.
After adding 125 cm3 of 95% acetic acid at the same temperature, a solution of 4- (4'-methoxyphenoxy) -3-aminobenzaldehyde glycol acetal in 150 cm3 of methylene chloride is added dropwise. After 15 minutes, the cooling is removed and the mixture is stirred at room temperature for a further 30 minutes. The diazonium salt solution thus obtained is added to a well-shaken mixture of 26 g of iodine, 30 g of potassium iodide, 30 g of urea in 1000 cm 3 of water and 500 cm 3 of chloroform. The reaction has ended after 2 hours. The excess iodine is reduced with aqueous sodium hydrogen sulfite solution and the chloroform solution is separated off. It is then shaken twice with water and the chloroform evaporated. The residue crystallizes after adding a little concentrated hydrochloric acid.
After adding methanol, it is suctioned off. Recrystallized from 95% acetic acid, 17.4 g of 4- (4'-methoxy-phenoxy) -3-iodo-benzaldehyde with a melting point of 84 ° C. are obtained. The crude product can also be obtained in pure form by distillation: bp 3'5-4 232-2340 C.
Example 2: 4- (4'-Methoxy-3'-iodophenoxy) -3-iodobenzaldehyde: a) 70 g of 4- (4'-methoxy-3'-iodo-phenoxy) -3-nitro-benzaldehyde glycol acetal with a melting point 132 ° C. (obtained according to the instructions given in Example 1) are dissolved in 600 ml of tetrahydrofuran and, after the addition of Raney nickel, shaken under hydrogen. The reduction is complete after 2 hours. The catalyst is filtered off and the solvent is then evaporated. Methanol is added to the residue. After standing for a while, 62 g of 4- (4'-methoxy-3'-iodophenoxy) -3-aminobenzaldehyde glycol acetal with a melting point of 680 ° C. crystallize out.
The substance stubbornly holds on to solvents. b) 62 g of 4- (4'-methoxy-3'-iodo-phenoxy) -3-aminobenzaldehyde glycol acetal are introduced into a mixture of 435 cm3 of 95% acetic acid and 200 cm3 of 2N hydrochloric acid, with stirring and cooling . At a temperature not exceeding +5 C, a solution of 16 g of sodium nitrite in 55 cm3 of water is added dropwise. After stirring for 1 hour at room temperature, the reaction has ended. The diazonium salt solution obtained is allowed to run into a mixture of 44 g of potassium iodide, 59 g of iodine, 22 g of urea in 1100 cm3 of water and 660 cm3 of chloroform with vigorous shaking.
The reaction has ended after 2 hours.
Excess iodine is now reduced with aqueous sodium hydrogen sulfite solution, the chloroform solution is separated off and shaken twice more with water. After the solvent has evaporated, the syrupy residue is triturated with concentrated hydrochloric acid. The desired aldehyde crystallizes out. After adding methanol, it is filtered off with suction and washed with ethyl acetate. On
EMI3.3
Benzaldehyde glycol acetal with a melting point of 1070 ° C. (obtained according to the procedure given in Example 1) is dissolved in 1000 cm3 of a mixture of equal parts by volume of tetrahydrofuran and methanol, mixed with Raney nickel and shaken under hydrogen.
When the hydrogenation is complete, the catalyst is filtered off with suction, the solvent is evaporated and the residue consists of carbon tetrachloride
EMI3.4
of melting point 127 C. b) While stirring and cooling, 29 g of 4- (4'-methoxyphenoxy) -3-iodo-5-aminobenzaldehyde glycol acetal in 200 cm3 of 95% acetic acid and 90 cm3 are added A solution of 7.5 g of sodium nitrite in 25 cm3 of water was added dropwise to 2N hydrochloric acid at a temperature not exceeding +10 C. The reaction has ended after 30 minutes. The diazonium salt solution obtained in this way is added with vigorous shaking to a mixture of 20 g of potassium iodide, 27 g of iodine and 10 g of urea in 800 cm3 of water and 150 cm3 of chloroform.
After stirring for 1 hour, excess iodine is reduced with aqueous sodium hydrogen sulfite solution, the chloroform layer is separated off and extracted once with 100 cm3 of water. The chloroform is then distilled off and the residue with the addition of concentrated hydrochloric acid
<Desc / Clms Page number 4>
EMI4.1
hold.