AR131565A1 - Anticuerpos anti-il-18bp - Google Patents

Abstract

Se proporcionan anticuerpos y fragmentos de unión al antígeno de este que se unen a la proteína de unión a interleucina-18 (IL-18BP) y composiciones relacionadas, que pueden usarse en cualquiera de una variedad de métodos terapéuticos o de diagnóstico, que incluyen el tratamiento o diagnóstico de cánceres y otras enfermedades. Reivindicación 1: Un anticuerpo aislado, o un fragmento de unión al antígeno de este, que se une a la proteína de unión a interleucina-18 (IL-18BP), en donde el al menos un anticuerpo, o fragmento de unión al antígeno de este, comprende: una región variable de la cadena pesada (VH) que comprende secuencias de la región determinante de la complementariedad VHCDR1, VHCDR2 y VHCDR3 seleccionadas de la Tabla A1 y variantes de estas que se unen específicamente a IL-18BP; y una región variable de cadena ligera (VL) que comprende secuencias de región determinante de la complementariedad VLCDR1, VLCDR2 y VLCDR3 seleccionadas de la Tabla A1 y variantes de las mismas que se unen específicamente a IL-18BP. Reivindicación 7: Un anticuerpo aislado, o un fragmento de unión al antígeno de este, en donde el anticuerpo se une a la proteína de unión a interleucina-18 (IL-18BP) en un epítopo que comprende I97 y V153 de acuerdo con la numeración de UniProt: O95998 (alternativamente, I95 y V151 según se define por la SEQ ID Nº 1; o I67 y V123 según se define por la SEQ ID Nº 2). Reivindicación 10: Un anticuerpo aislado, o un fragmento de unión al antígeno de este, en donde el anticuerpo se une a la proteína de unión a interleucina-18 (IL-18BP) y en donde el anticuerpo interfiere con la unión de IL-18 a IL-18BP. Reivindicación 30: Un polinucleótido aislado que codifica el anticuerpo anti IL-18BP aislado, o fragmento de unión al antígeno de este, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 29, un vector de expresión que comprende el polinucleótido aislado, o una célula huésped aislada que comprende el vector. Reivindicación 31: Una composición farmacéutica, que comprende el anticuerpo anti IL-18BP aislado, o fragmento de unión al antígeno de este, de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 29, y un portador farmacéuticamente aceptable Reivindicación 52: Un método para tamizar un anticuerpo anti-IL-18BP o fragmento de unión al antígeno de este para la capacidad de bloquear o inhibir la unión entre IL-18 e IL-18BP, que comprende a. determinar la afinidad de unión del anticuerpo o fragmento de unión al antígeno de este para i. IL-18BP sola, y ii. una proteína de fusión hipo-IL-18, en donde la proteína de fusión hipo-IL-18 comprende IL-18 fusionada a IL-18BP a través de un enlazador flexible (y un sitio de escisión a proteasa opcional en el medio), en donde la porción de IL-18 de la proteína de fusión se une a la porción IL-18BP de la proteína de fusión y bloquea estéricamente el sitio de unión a IL-18BP de la porción de IL-18BP de la proteína de fusión; b. comparar la afinidad de unión de (i) con la afinidad de unión de (ii); y c. identificar o seleccionar el anticuerpo o fragmento de unión al antígeno de este como capaz de bloquear o inhibir la unión entre IL-18 e IL-18BP si la afinidad de unión de (i) es significativamente más fuerte que la afinidad de unión (ii). Reivindicación 57: Una proteína de fusión hipo-IL-18, que comprende, en una orientación N- a C-terminal, un péptido señal, IL-18, un primer enlazador flexible, un sitio de escisión de proteasa (opcionalmente un sitio de escisión de proteasa TEV), un enlazador flexible e IL-18BP.