AR130130A1 - Proteínas de unión al receptor de transferrina para tratar tumores cerebrales - Google Patents

Abstract

Se proporcionan nuevos anticuerpos multiespecíficos que comprenden al menos una de una primera región de unión al antígeno y una segunda región de unión al antígeno cada una capaz de unirse específicamente al receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), y una tercera región de unión al antígeno capaz de unirse específicamente al receptor de transferrina (TfR). Reivindicación 1: Un anticuerpo multiespecífico o fragmento de unión al antígeno de este que comprende al menos una de una primera región de unión al antígeno y una segunda región de unión al antígeno cada una capaz de unirse específicamente al receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), y una tercera región de unión al antígeno capaz de unirse específicamente al receptor de transferrina (TfR), en donde: (1) la primera región de unión al antígeno comprende: una primera región variable de cadena pesada (VH1) que comprende una región determinante de complementariedad de cadena pesada 1 (HCDR1), una HCDR2, y una HCDR3 que comprende las secuencias de aminoácidos de las sec. con núms. de ident.: 5, 6 y 7, respectivamente; y una primera región variable de cadena ligera (VL1) que comprende una región determinante de complementariedad de cadena ligera 1 (LCDR1), una LCDR2, y una LCDR3 que comprende las secuencias de aminoácidos de las sec. con núms. de ident.: 8, 9 y 10, respectivamente; (2) la segunda región de unión al antígeno comprende: segunda región variable de cadena pesada (VH2) que comprende una región determinante de complementariedad de cadena pesada 1 (HCDR1), una HCDR2, y una HCDR3 que comprende las secuencias de aminoácidos de las sec. con núms. de ident.: 13, 14 y 15, respectivamente; y una segunda región variable de cadena ligera (VL2) que comprende una región determinante de complementariedad de cadena ligera 1 (LCDR1), una LCDR2, y una LCDR3 que comprende las secuencias de aminoácidos de las sec. con núms. de ident.: 16, 17 y 18, respectivamente; y (3) la tercera región de unión al antígeno comprende un primer fragmento variable monocatenario (scFv1) que tiene: una tercera región variable de cadena pesada (VH3) que comprende una región determinante de complementariedad de cadena pesada 1 (HCDR1), una HCDR2, y una HCDR3, y una tercera región variable de cadena ligera (VL3) que comprende una región determinante de complementariedad de cadena ligera 1 (LCDR1), una LCDR2, y una LCDR3, en donde la HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 y LCDR3 tienen cualquiera de las secuencias de aminoácidos de la Tabla 2. Reivindicación 26: Un anticuerpo multiespecífico que comprende una primera cadena pesada, una cadena ligera y una segunda cadena pesada que tiene cada una las secuencias de aminoácidos al menos 90% idénticas a (1) sec. con núm. de ident.: 211, sec. con núm. de ident.: 12, y sec. con núm. de ident.: 212, respectivamente, o (2) sec. con núm. de ident.: 213, sec. con núm. de ident.: 12, y sec. con núm. de ident.: 214, respectivamente, en donde la primera región de unión al antígeno es capaz de unirse específicamente a un primer epítopo de HER2, la segunda región de unión al antígeno es capaz de unirse específicamente a un segundo epítopo de HER2, y la tercera región de unión al antígeno es capaz de unirse específicamente a TfR. Reivindicación 33: Un método para tratar o detectar un trastorno, preferentemente un cáncer, en un sujeto que lo necesita, que comprende administrar al sujeto el anticuerpo multiespecífico o fragmento de unión al antígeno de una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 27, o la composición farmacéutica de la reivindicación 32. Reivindicación 34: El método de la reivindicación 33, en donde la enfermedad o trastorno es una enfermedad o trastorno asociado con HER2. Reivindicación 35: El método de la reivindicación 34, en donde la enfermedad o trastorno es metástasis cerebral.