AR123245A1 - Nuevas cápsulas de aav y composiciones que las contienen - Google Patents

Abstract

En el presente documento, se proporcionan nuevas cápsides de AAV y rAAV que las comprenden. En una realización, los vectores que emplean una nueva cápside de AAV muestran una mayor transducción de un tejido objetivo seleccionado en comparación con un AAV de la técnica anterior. Reivindicación 1: Un virus adenoasociado recombinante (rAAV) que tiene una cápside de AAV, que comprende una proteína de la cápside, que comprende la secuencia de aminoácido de la SEQ ID nº 2 (AAVrh91) y tiene empaquetado en dicha cápside un genoma vectorial que comprende una secuencia de ácido nucleico heterólogo. Reivindicación 2: Un virus adenoasociado recombinante (rAAV) que tiene una cápside que comprende proteínas de la cápside producidas por la expresión de la secuencia de la cápside del AAV de la SEQ ID nº 1 ó 3, o una secuencia que comparte al menos el 90%, al menos el 95%, al menos el 97%, al menos el 98% o al menos el 99% de identidad con la SEQ ID nº 1 ó 3, y tiene empaquetado en dicha cápside un genoma vectorial que comprende una secuencia de ácido nucleico heterólogo. Reivindicación 12: Una composición que comprende al menos un rAAV según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 y un transportador, un amortiguador, un adyuvante y/o un diluyente fisiológicamente compatible. Reivindicación 18: Un sistema de producción de rAAV útil para la producción de rAAV según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado por que el sistema de producción comprende: (a) una secuencia de ácido nucleico que codifica la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID nº 2; (b) una molécula de ácido nucleico adecuada para el empaquetamiento en una cápside de AAV, dicha molécula de ácido nucleico comprende al menos una repetición terminal invertida (ITR) de AAV y una secuencia de ácido nucleico que no es de AAV que codifica un producto génico unido operativamente a secuencias que dirigen la expresión del producto en una célula hospedadora; y (c) suficientes funciones de rep de AAV y funciones auxiliares para permitir el empaquetamiento de la molécula de ácido nucleico en la cápside de rAAV.