AR126544A1 - Composición farmacéutica multiparticulada - Google Patents

Abstract

La presente invención proporciona una composición farmacéutica sólida oral en forma de una composición multiparticulada que comprende un núcleo de liberación inmediata que comprende levetiracetam o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo recubierto con una capa de liberación modificada, un procedimiento para la preparación de la composición de la invención, y su uso en terapia. Reivindicación 1: Una composición farmacéutica multiparticulada que comprende: a) una pluralidad de núcleos de liberación inmediata individuales que comprenden levetiracetam o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y uno o más excipientes seleccionados de diluyentes, aglutinantes, deslizantes, y lubricantes; en la que b) al menos aproximadamente el 50% de los núcleos de liberación inmediata individuales a) se encuentran recubiertos con una mezcla que comprende etilcelulosa e hidroxipropilmetilcelulosa que tiene una viscosidad comprendida entre aproximadamente 1 mPa×s y aproximadamente 1.000 mPa×s en una solución acuosa al 2% p/p a 20ºC, en donde la relación en peso de etilcelulosa a hidroxipropilmetilcelulosa está comprendida entre aproximadamente 4:1 y aproximadamente 20:1 y en la que la composición farmacéutica multiparticulada está en forma de mini-comprimidos, grageas y/o gránulos, preferiblemente mini-comprimidos. Reivindicación 12: Procedimiento para la preparación de una composición farmacéutica multiparticulada según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende: i) proporcionar levetiracetam o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo ii) opcionalmente mezclar dicho levetiracetam o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo con un diluyente desde aproximadamente 1 min hasta aproximadamente 10 min, más preferiblemente desde aproximadamente 2 min hasta aproximadamente 7 min, incluso más preferiblemente durante aproximadamente 5 min; iii) opcionalmente granular la mezcla resultante de la etapa ii) con una disolución que comprende un aglutinante; iv) opcionalmente, secar el producto resultante de la etapa (i) o de las etapas (ii) y (iii) cuando estas etapas estén presentes, preferiblemente a una temperatura de desde aproximadamente 55ºC hasta 70ºC, preferiblemente de desde aproximadamente 60ºC hasta aproximadamente 65ºC, de manera más preferible de aproximadamente 60ºC; v) opcionalmente, mezclar el producto resultante de la etapa (i) o de las etapas (ii), (iii) y (iv) cuando estas etapas estén presentes con un deslizante, preferiblemente desde aproximadamente 5 min hasta aproximadamente 30 min, más preferiblemente desde 10 min hasta 20 min, incluso más preferiblemente durante aproximadamente 15 min; vi) opcionalmente, mezclar el producto resultante de la etapa (i) o de las etapas (ii), (iii), (iv) y (v) cuando estas etapas estén presentes, con un lubricante, preferiblemente desde aproximadamente 1 min hasta aproximadamente 10 min, más preferiblemente desde aproximadamente 2 min hasta aproximadamente 7 min, incluso más preferiblemente durante aproximadamente 5 min; vii) opcionalmente, comprimir el producto resultante de la etapa (i) o de las etapas (ii), (iii), (iv), (v) y (vi) cuando estas etapas estén presentes; viii)recubrir el producto resultante de la etapa (i) o de las etapas (ii), (iii), (iv), (v), (vi) y (vii) cuando estas etapas estén presentes con una mezcla que comprende etilcelulosa e hidroxipropilmetilcelulosa que tiene una viscosidad comprendida entre aproximadamente 1 mPa×s y aproximadamente 1.000 mPa×s en una solución acuosa al 2% p/p a 20ºC, en donde la relación en peso de etilcelulosa a hidroxipropilmetilcelulosa está comprendida entre aproximadamente 4:1 y aproximadamente 20:1; ix) curar la mezcla recubierta resultante de la etapa viii) preferiblemente a una temperatura de desde aproximadamente 15ºC hasta aproximadamente 30ºC, más preferiblemente de desde 20ºC hasta 25ºC. Reivindicación 14: Una composición farmacéutica multiparticulada según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, para su uso en el tratamiento de la epilepsia.