AR112803A2 - Derivados de piperazina como moduladores de piruvato quinasa m2 (pkm2) - Google Patents

Abstract

La presente se refiere a compuestos y composiciones que comprenden compuestos que modulan a piruvato cinasa M2 (PKM2). También se describen métodos para usar los compuestos que modulan PKM2 en el tratamiento de cáncer. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, caracterizado porque W, X, Y y Z son cada uno independientemente seleccionados a partir de CH o N; D y D¹ son independientemente seleccionados a partir de un enlace o NRᵇ; A es heteroarilo bicíclico opcionalmente sustituido; L es un enlace, -C(O)-, -(CRᶜRᶜ)ₘ-, -OC(O)-, -(CRᶜRᶜ)ₘ-OC(O)-, -(CRᶜRᶜ)ₘ-C(O)-, -NRᵇC(S)-, o -NRᵇC(O)-; R¹ se selecciona a partir de alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo; cada uno de los cuales es sustituido con 0 - 5 incidencias de Rᵈ; cada R³ se selecciona independientemente a partir de halo, haloalquilo, alquilo, hidroxilo y -ORᵃ o dos R³ adyacentes tomados junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos, forman un ciclilo opcionalmente sustituido; cada Rᵃ se selecciona independientemente a partir de alquilo, acilo, hidroxialquilo y haloalquilo; cada Rᵇ se selecciona independientemente a partir de hidrógeno y alquilo; cada Rᶜ se selecciona independientemente a partir de hidrógeno, halo, alquilo, alcoxi y haloalcoxi o dos Rᶜ tomados junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos, forman un cicloalquilo opcionalmente sustituido; cada Rᵈ se selecciona independientemente a partir de halo, haloalquilo, haloalcoxi, alquilo, alquinilo, nitro, ciano, hidroxilo, -C(O)Rᵃ, -OC(O)Rᵃ, -C(O)ORᵃ, -SRᵃ, -NRᵃRᵃ y -ORᵃ, o dos Rᵈ tomados junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos, forman un heterociclilo opcionalmente sustituido; n es 0, 1, ó 2; m es 1, 2 ó 3; h es 0, 1, 2; y g es 0, 1 ó 2.