AR110165A1 - Anticuerpos anti-met, moléculas biespecíficas de unión a antígeno que se unen a met, y métodos de uso - Google Patents

Abstract

En la presente se proporcionan anticuerpos y moléculas biespecíficas de unión a antígeno que se unen a MET y sus métodos de uso. Las moléculas biespecíficas de unión a antígeno comprenden un primer y un segundo dominio de unión a antígeno, donde el primero y el segundo de los dominios se unen a dos epítopos diferentes (preferentemente sin superposición) del dominio extracelular de MET humano. Las moléculas biespecíficas de unión a antígeno son capaces de bloquear la interacción entre MET humano y su ligando HGF. Las moléculas biespecíficas de unión a antígeno pueden exhibir mínima o nula actividad agonista frente a MET, por ejemplo, en comparación con moléculas monovalentes de unión a antígeno que comprenden uno solo de los dominios de unión a antígeno de la molécula biespecífica, lo que tiende a ejercer una actividad agonista no deseada frente a MET. También se incluyen conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) que comprenden los anticuerpos o las moléculas biespecíficas de unión a antígeno proporcionadas en la presente, conectadas con un agente citotóxico, un radionucleido, u otro resto, como así también métodos para tratar el cáncer en un sujeto mediante la administración al sujeto de una molécula biespecífica de unión a antígeno o un ADC de esta. Reivindicación 12: La molécula biespecífica de unión a antígeno de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, donde D1 comprende tres regiones determinantes de complementariedad de cadena pesada (HCDR1, HCDR2 y HCDR3) dentro de una región variable de cadena pesada (HCVR) que comprende las secuencias de aminoácidos de SEQ ID Nº 58 y tres regiones determinantes de complementariedad de cadena ligera (LCDR1, LCDR2 y LCDR3) dentro de una región variable de cadena ligera (LCVR) que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 138.