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AR119528A1 - Amidas heterobicíclicas como inhibidoras del cúmulo de diferenciación 38 (cd38) - Google Patents

Amidas heterobicíclicas como inhibidoras del cúmulo de diferenciación 38 (cd38)

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Publication number
AR119528A1
AR119528A1 ARP200102139A ARP200102139A AR119528A1 AR 119528 A1 AR119528 A1 AR 119528A1 AR P200102139 A ARP200102139 A AR P200102139A AR P200102139 A ARP200102139 A AR P200102139A AR 119528 A1 AR119528 A1 AR 119528A1
Authority
AR
Argentina
Prior art keywords
alkyl
nrc3rd3
membered
haloalkyl
nrcrd
Prior art date
Application number
ARP200102139A
Other languages
English (en)
Inventor
Laurie B Schenkel
Melissa Marie Vasbinder
Kevin Wayne Kuntz
Nicholas Robert Perl
Jennifer Downing
Original Assignee
Ribon Therapeutics Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ribon Therapeutics Inc filed Critical Ribon Therapeutics Inc
Publication of AR119528A1 publication Critical patent/AR119528A1/es

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Abstract

Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: V es N o CRV, donde RV es H, halo, o C₁₋₄ alquilo; W es N o CRW, donde RW es H, halo, o C₁₋₄ alquilo; la unidad representada por: el resto de fórmula (2) se selecciona entre: los compuestos del grupo de fórmulas (3); el anillo A es un grupo heteroarilo de 5 miembros que tiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que forman el anillo seleccionados entre N, O, y S, donde el grupo heteroarilo de 5 miembros del anillo A está opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo y C₁₋₄ alquilo; cada RN se selecciona en forma independiente entre H, C₁₋₄ alquilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, o heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, donde dichos C₁₋₄ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, y heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros de RN están opcionalmente sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre Cy, Cy-C₁₋₄ alquilo, halo, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ haloalquilo, CN, NO₂, ORᵃ, SRᵃ, C(O)Rᵇ, C(O)NRᶜRᵈ, C(O)ORᵃ, OC(O)Rᵇ, OC(O)NRᶜRᵈ, C(=NRᵉ)NRᶜRᵈ, NRᶜC(=NRᵉ)NRᶜRᵈ, NRᶜRᵈ, NRᶜC(O)Rᵇ, NRᶜC(O)ORᵃ, NRᶜC(O)NRᶜRᵈ, NRᶜS(O)Rᵇ, NRᶜS(O)₂Rᵇ, NRᶜS(O)₂NRᶜRᵈ, S(O)Rᵇ, S(O)NRᶜRᵈ, S(O)₂Rᵇ, y S(O)₂NRᶜRᵈ; cada RA, RB, y RC se selecciona en forma independiente entre H, halo, C₁₋₄ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, o heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, donde dichos C₁₋₄ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, y heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros de RA, RB, y RC están opcionalmente sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre Cy, Cy-C₁₋₄ alquilo, halo, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ haloalquilo, CN, NO₂, ORᵃ, SRᵃ, C(O)Rᵇ, C(O)NRᶜRᵈ, C(O)ORᵃ, OC(O)Rᵇ, OC(O)NRᶜRᵈ, C(=NRᵉ)NRᶜRᵈ, NRᶜC(=NRᵉ)NRᶜRᵈ, NRᶜRᵈ, NRᶜC(O)Rᵇ, NRᶜC(O)ORᵃ, NRᶜC(O)NRᶜRᵈ, NRᶜS(O)Rᵇ, NRᶜS(O)₂Rᵇ, NRᶜS(O)₂NRᶜRᵈ, S(O)Rᵇ, S(O)NRᶜRᵈ, S(O)₂Rᵇ, y S(O)₂NRᶜRᵈ; L es un conector C₁₋₄ alquileno; n es 0 ó 1; Q es H, C₁₋₁₀ alquilo, C₂₋₁₀ alquenilo, C₂₋₁₀ alquinilo, C₁₋₁₀ haloalquilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₁₄ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 14 miembros, o heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, donde dichos C₁₋₁₀ alquilo, C₂₋₁₀ alquenilo, C₂₋₁₀ alquinilo, C₁₋₁₀ haloalquilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₁₄ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 14 miembros, y heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros de Q están opcionalmente sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre Cy¹, Cy¹-C₁₋₄ alquilo, halo, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ haloalquilo, CN, NO₂, ORᵃ¹, SRᵃ¹, C(O)Rᵇ¹, C(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, C(O)ORᵃ¹, OC(O)Rᵇ¹, OC(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, C(=NRᵉ¹)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹C(=NRᵉ¹)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹C(O)Rᵇ¹, NRᶜ¹C(O)ORᵃ¹, NRᶜ¹C(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹S(O)Rᵇ¹, NRᶜ¹S(O)₂Rᵇ¹, NRᶜ¹S(O)₂NRᶜ¹Rᵈ¹, S(O)Rᵇ¹, S(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, S(O)₂Rᵇ¹, y S(O)₂NRᶜ¹Rᵈ¹, donde dichos C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, y C₂₋₆ alquinilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre Cy¹, CN, NO₂, ORᵃ¹, SRᵃ¹, C(O)Rᵇ¹, C(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, C(O)ORᵃ¹, OC(O)Rᵇ¹, OC(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, C(=NRᵉ¹)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹C(=NRᵉ¹)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹C(O)Rᵇ¹, NRᶜ¹C(O)ORᵃ¹, NRᶜ¹C(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹S(O)Rᵇ¹, NRᶜ¹S(O)₂Rᵇ¹, NRᶜ¹S(O)₂NRᶜ¹Rᵈ¹, S(O)Rᵇ¹, S(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, S(O)₂Rᵇ¹, y S(O)₂NRᶜ¹Rᵈ¹; donde Q no es H cuando n es 0; cada Cy se selecciona en forma independiente entre C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, y heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₄ alquilo, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₄ alquilo, heteroaril-C₁₋₄ alquilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquil-C₁₋₄ alquilo de 4 - 10 miembros, CN, NO₂, ORᵃ, SRᵃ, C(O)Rᵇ, C(O)NRᶜRᵈ, C(O)ORᵃ, OC(O)Rᵇ, OC(O)NRᶜRᵈ, C(=NRᵉ)NRᶜRᵈ, NRᶜC(=NRᵉ)NRᶜRᵈ, NRᶜRᵈ, NRᶜC(O)Rᵇ, NRᶜC(O)ORᵃ, NRᶜC(O)NRᶜRᵈ, NRᶜS(O)Rᵇ, NRᶜS(O)₂Rᵇ, NRᶜS(O)₂NRᶜRᵈ, S(O)Rᵇ, S(O)NRᶜRᵈ, S(O)₂Rᵇ, y S(O)₂NRᶜRᵈ; cada Cy¹ se selecciona en forma independiente entre C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, y heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₄ alquilo, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₄ alquilo, heteroaril-C₁₋₄ alquilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquil-C₁₋₄ alquilo de 4 - 10 miembros, CN, NO₂, ORᵃ², SRᵃ², C(O)Rᵇ², C(O)NRᶜ²Rᵈ², C(O)ORᵃ², OC(O)Rᵇ², OC(O)NRᶜ²Rᵈ², C(=NRᵉ²)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²C(=NRᵉ²)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²C(O)Rᵇ², NRᶜ²C(O)ORᵃ², NRᶜ²C(O)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²S(O)Rᵇ², NRᶜ²S(O)₂Rᵇ², NRᶜ²S(O)₂NRᶜ²Rᵈ², S(O)Rᵇ², S(O)NRᶜ²Rᵈ², S(O)₂Rᵇ², y S(O)₂NRᶜ²Rᵈ²; cada uno de Rᵃ, Rᵇ, Rᶜ, Rᵈ, Rᵃ¹, Rᵇ¹, Rᶜ¹, Rᵈ¹, Rᵃ², Rᵇ², Rᶜ², y Rᵈ² se selecciona en forma independiente entre H, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₄ alquilo, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₄ alquilo, heteroaril-C₁₋₄ alquilo de 5 - 10 miembros, y heterocicloalquil-C₁₋₄ alquilo de 4 - 10 miembros, donde dichos C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₄ alquilo, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₄ alquilo, heteroaril-C₁₋₄ alquilo de 5 - 10 miembros, y heterocicloalquil-C₁₋₄ alquilo de 4- 10 miembros de Rᵃ, Rᵇ, Rᶜ, Rᵈ, Rᵃ¹, Rᵇ¹, Rᶜ¹, Rᵈ¹, Rᵃ², Rᵇ², Rᶜ², y Rᵈ² están opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre Cy², Cy²-C₁₋₄ alquilo, halo, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, CN, ORᵃ³, SRᵃ³, C(O)Rᵇ³, C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(O)ORᵃ³, OC(O)Rᵇ³, OC(O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(O)Rᵇ³, NRᶜ³C(O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(O)ORᵃ³, C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, S(O)Rᵇ³, S(O)NRᶜ³Rᵈ³, S(O)₂Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³, y S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³; o Rᶜ y Rᵈ junto con el átomo de N al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ haloalquilo, CN, ORᵃ³, SRᵃ³, C(O)Rᵇ³, C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(O)ORᵃ³, OC(O)Rᵇ³, OC(O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(O)Rᵇ³, NRᶜ³C(O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(O)ORᵃ³, C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, S(O)Rᵇ³, S(O)NRᶜ³Rᵈ³, S(O)₂Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³, y S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³; o Rᶜ¹ y Rᵈ¹ junto con el átomo de N al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ haloalquilo, CN, ORᵃ³, SRᵃ³, C(O)Rᵇ³, C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(O)ORᵃ³, OC(O)Rᵇ³, OC(O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(O)Rᵇ³, NRᶜ³C(O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(O)ORᵃ³, C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, S(O)Rᵇ³, S(O)NRᶜ³Rᵈ³, S(O)₂Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³, y S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³; o Rᶜ² y Rᵈ² junto con el átomo de N al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ haloalquilo, CN, ORᵃ³, SRᵃ³, C(O)Rᵇ³, C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(O)ORᵃ³, OC(O)Rᵇ³, OC(O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(O)Rᵇ³, NRᶜ³C(O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(O)ORᵃ³, C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, S(O)Rᵇ³, S(O)NRᶜ³Rᵈ³, S(O)₂Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³, y S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³; cada Cy² es C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, o heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, CN, ORᵃ³, SRᵃ³, C(O)Rᵇ³, C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(O)ORᵃ³, OC(O)Rᵇ³, OC(O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(O)Rᵇ³, NRᶜ³C(O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(O)ORᵃ³, C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, S(O)Rᵇ³, S(O)NRᶜ³Rᵈ³, S(O)₂Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³, y S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³; cada uno de Rᵃ³, Rᵇ³, Rᶜ³, y Rᵈ³ se selecciona en forma independiente entre H, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₄ alquilo, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₄ alquilo, heteroaril-C₁₋₄ alquilo de 5 - 10 miembros, y heterocicloalquil-C₁₋₄ alquilo de 4 - 10 miembros, donde dichos C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₄ alquilo, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₄ alquilo, heteroaril-C₁₋₄ alquilo de 5 - 10 miembros, y heterocicloalquil-C₁₋₄ alquilo de 4 - 10 miembros están opcionalmente sustituidos en cada caso con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre OH, CN, amino, halo, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alquilamino, di(C₁₋₆ alquil)amino, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ haloalquilo, y C₁₋₆ haloalcoxi; cada uno de Rᵉ, Rᵉ¹, Rᵉ², y Rᵉ³ se selecciona en forma independiente entre H, C₁₋₄ alquilo, y CN; donde uno o más átomos de C o N que forman parte del anillo de cualquier grupo heterocicloalquilo mencionado precedentemente están opcionalmente sustituidos con un grupo oxo (=O); donde uno o más átomos de S que forman parte del anillo de cualquier grupo heterocicloalquilo mencionado precedentemente están opcionalmente sustituidos con uno o dos grupos oxo (=O); con la condición de que cuando: V es CH; W es CH; la unidad representada por: el resto de fórmula (2) es el compuesto de fórmula (4); n es 0; y Q es ciclohexilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre Cy¹, Cy¹-C₁₋₄ alquilo, halo, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ haloalquilo, CN, NO₂, ORᵃ¹, SRᵃ¹, C(O)Rᵇ¹, C(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, C(O)ORᵃ¹, OC(O)Rᵇ¹, OC(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, C(=NRᵉ¹)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹C(=NRᵉ¹)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹C(O)Rᵇ¹, NRᶜ¹C(O)ORᵃ¹, NRᶜ¹C(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹S(O)Rᵇ¹, NRᶜ¹S(O)₂Rᵇ¹, NRᶜ¹S(O)₂NRᶜ¹Rᵈ¹, S(O)Rᵇ¹, S(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, S(O)₂Rᵇ¹, y S(O)₂NRᶜ¹Rᵈ¹; entonces el anillo A no es: el compuesto de fórmula (5).
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