AR119156A1 - Combinación de un inhibidor de mcl-1 y un tratamiento estándar de atención médica para cáncer de mama, usos y composiciones farmacéuticas de la misma - Google Patents
Combinación de un inhibidor de mcl-1 y un tratamiento estándar de atención médica para cáncer de mama, usos y composiciones farmacéuticas de la mismaInfo
- Publication number
- AR119156A1 AR119156A1 ARP200101679A ARP200101679A AR119156A1 AR 119156 A1 AR119156 A1 AR 119156A1 AR P200101679 A ARP200101679 A AR P200101679A AR P200101679 A ARP200101679 A AR P200101679A AR 119156 A1 AR119156 A1 AR 119156A1
- Authority
- AR
- Argentina
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- branched
- straight
- hydrogen atom
- Prior art date
Links
- 101001056180 Homo sapiens Induced myeloid leukemia cell differentiation protein Mcl-1 Proteins 0.000 title abstract 3
- 102100026539 Induced myeloid leukemia cell differentiation protein Mcl-1 Human genes 0.000 title abstract 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title abstract 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 title 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 title 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 30
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 26
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract 26
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 24
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 16
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 abstract 14
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 10
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 abstract 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract 10
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 abstract 10
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 9
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 abstract 9
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 abstract 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 8
- 125000006577 C1-C6 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 abstract 7
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 abstract 6
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 abstract 6
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 abstract 6
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 5
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 abstract 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 5
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 5
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 4
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 abstract 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 abstract 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 abstract 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 abstract 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N Fulvestrant Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 2
- 125000002527 bicyclic carbocyclic group Chemical group 0.000 abstract 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- UFNVPOGXISZXJD-XJPMSQCNSA-N eribulin Chemical group C([C@H]1CC[C@@H]2O[C@@H]3[C@H]4O[C@H]5C[C@](O[C@H]4[C@H]2O1)(O[C@@H]53)CC[C@@H]1O[C@H](C(C1)=C)CC1)C(=O)C[C@@H]2[C@@H](OC)[C@@H](C[C@H](O)CN)O[C@H]2C[C@@H]2C(=C)[C@H](C)C[C@H]1O2 UFNVPOGXISZXJD-XJPMSQCNSA-N 0.000 abstract 2
- 229960003649 eribulin Drugs 0.000 abstract 2
- 229960002258 fulvestrant Drugs 0.000 abstract 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 abstract 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 abstract 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 abstract 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- -1 hydrogen atom hydrogen Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 abstract 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 abstract 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Una combinación que comprende un inhibidor de Mcl-1 y un segundo agente anticanceroso, en donde el segundo agente anticanceroso se selecciona de eribulina y fulvestrant, y composiciones y usos de la misma. Reivindicación 1: Una combinación que comprende: (a) un inhibidor de Mcl-1 de fórmula (1), en donde: D representa un grupo cicloalquilo, un grupo heterocicloalquilo, un grupo arilo o un grupo heteroarilo, E representa un anillo furilo, tienilo o pirrolilo, X¹, X³, X⁴ y X⁵, independientemente uno de otro, representan un átomo de carbono o un átomo de nitrógeno, X² representa un grupo C-R²⁶ o un átomo de nitrógeno, el anillo punteado significa que el anillo es aromático, Y representa un átomo de nitrógeno o un grupo C-R³, Z representa un átomo de nitrógeno o un grupo C-R⁴, R¹ representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquenilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquinilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un grupo haloalquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo hidroxi, un grupo hidroxialquilo C₁₋₆, un grupo alcoxi C₁₋₆ lineal o ramificado, grupo -S-alquilo C₁₋₆, un grupo ciano, un grupo nitro, -Cy⁸, -alquilo C₀₋₆-NR¹¹R¹¹, -O-alquilo C₁₋₆-NR¹¹R¹¹, -O-alquilo C₁₋₆-R¹², -C(O)-OR¹¹, -O-C(O)-R¹¹, -C(O)-NR¹¹R¹¹, -NR¹¹-C(O)-R¹¹, -NR¹¹-C(O)-OR¹¹, -alquilo C₁₋₆-NR¹¹-C(O)-R¹¹, -SO₂-NR¹¹R¹¹, o-SO₂-alquilo C₁₋₆, R², R³, R⁴ y R⁵, independientemente uno de otro, representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquenilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquinilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un haloalquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo hidroxi, un grupo hidroxialquilo C₁₋₆, un grupo alcoxi C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo -S-alquilo C₁₋₆, un grupo ciano, un grupo nitro, -alquilo C₀₋₆-NR¹¹R¹¹, -OCy¹, -alquilo C₀₋₆-Cy¹, -alquenilo C₂₋₆-Cy¹, -alquinilo C₂₋₆-Cy¹, -O-alquilo C₁₋₆-NR¹¹R¹¹, -O-alquilo C₁₋₆-R¹², -C(O)-OR¹¹, -O-C(O)-R¹¹, -C(O)-NR¹¹R¹¹, -NR¹¹-C(O)-R¹¹, -NR¹¹-C(O)-OR¹¹, -alquilo C₁₋₆-NR¹¹-C(O)-R¹¹, -SO₂-NR¹¹R¹¹, o -SO₂-alquilo C₁₋₆, o la pareja (R¹, R²), (R², R³), (R³, R⁴), o (R⁴, R⁵) junto con los átomos de carbono a los que están unidas forman un anillo aromático o no aromático compuesto por de 5 a 7 miembros en el anillo, que puede contener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, entendiéndose que el anillo resultante puede estar sustituido con de 1 a 2 grupos seleccionados de halógeno, alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, -alquilo C₀₋₆-NR¹¹R¹¹, -NR¹³R¹³, -alquilo C₀₋₆-Cy¹ u oxo, R⁶ y R⁷, independientemente uno de otro, representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquenilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquinilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un haloalquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo -S-alquilo C₁₋₆, un grupo ciano, un grupo nitro, -alquilo C₀₋₆-NR¹¹R¹¹, -O-alquilo C₁₋₆-NR¹¹R¹¹, -O-Cy¹, -alquilo C₀₋₆-Cy¹, -alquenilo C₂₋₆-Cy¹, -alquinilo C₂₋₆-Cy¹, -O-alquilo C₁₋₆-R¹², -C(O)-OR¹¹, -O-C(O)-R¹¹, -C(O)-NR¹¹R¹¹, -NR¹¹-C(O)-R¹¹, -NR¹¹-C(O)-OR¹¹, -alquilo C₁₋₆-NR¹¹-C(O)-R¹¹, -SO₂-NR¹¹R¹¹, o -SO₂-alquilo C₁₋₆, o la pareja (R⁶, R⁷), cuando está fusionada con los dos átomos de carbono adyacentes, junto con los átomos de carbono a los que está unida forman un anillo aromático o no aromático compuesto por de 5 a 7 miembros en el anillo, que puede contener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, entendiéndose que el anillo resultante puede estar sustituido con un grupo seleccionado de un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, -NR¹³R¹³, -alquilo C₀₋₆-Cy¹ o un oxo, W representa un grupo -CH₂-, un grupo -NH- o un átomo de oxígeno, R⁸ representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₈ lineal o ramificado, un grupo -CHRᵃRᵇ, un grupo arilo, un grupo heteroarilo, un grupo arilalquilo C₁₋₆, o un grupo heteroarilalquilo C₁₋₆, R⁹ representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquenilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquinilo C₂₋₆ lineal o ramificado, -Cy², -alquilo C₁₋₆-Cy², -alquenilo C₂₋₆-Cy², -alquinilo C₂₋₆-Cy², -Cy²-Cy³, -alquinilo C₂₋₆-O-Cy², -Cy²-alquilo C₀₋₆-O-alquilo C₀₋₆-Cy³, un átomo de halógeno, un grupo ciano, -C(O)-R¹⁴, o -C(O)-NR¹⁴R¹⁴, R¹⁰ representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquenilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquinilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un grupo arilalquilo C₁₋₆, un grupo cicloalquilalquilo C₁₋₆, un haloalquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, o -alquilo C₁₋₆-O-Cy⁴, o la pareja (R⁹, R¹⁰), cuando está fusionada con los dos átomos de carbono adyacentes, junto con los átomos de carbono a los que está unida forman un anillo aromático o no aromático compuesto por de 5 a 7 miembros en el anillo, que puede contener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, R¹¹ y R¹¹, independientemente uno de otro, representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente, o -alquilo C₀₋₆-Cy¹, o la pareja (R¹¹, R¹¹) junto con el átomo de nitrógeno al que está unida forman un anillo aromático o no aromático compuesto por de 5 a 7 miembros en el anillo, que puede contener, además del átomo de nitrógeno, de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, entendiéndose que el nitrógeno en cuestión puede estar sustituido con de 1 a 2 grupos que representan un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado y entendiéndose que uno o más de los átomos de carbono de los posibles sustituyentes, pueden estar deuterados, R¹² representa -Cy⁵, -Cy⁵-alquilo C₀₋₆-O-alquilo C₀₋₆-Cy⁶, -Cy⁵-alquilo C₀₋₆-Cy⁶, -Cy⁵-alquilo C₀₋₆-NR¹¹-alquilo C₀₋₆-Cy⁶, -Cy⁵-Cy⁶-O-alquilo C₀₋₆-Cy⁷, -Cy⁵-alquilo C₀₋₆-O-alquilo C₀₋₆-Cy⁹, -Cy⁵-alquilo C₀₋₆-Cy⁹, -NH-C(O)-NH-R¹¹, -Cy⁵-alquilo C₀₋₆-NR¹¹-alquilo C₀₋₆-Cy⁹, -C(O)-NR¹¹R¹¹, -NR¹¹R¹¹, -OR¹¹, -NR¹¹-C(O)-R¹¹, -O-alquilo C₁₋₆-OR¹¹, -SO₂-R¹¹, -C(O)-OR¹¹, R¹³, R¹³, R¹⁴ y R¹⁴, independientemente uno de otro, representan un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente, Rᵃ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, Rᵇ representa un grupo -O-C(O)-O-Rᶜ, un grupo -O-C(O)-NRᶜRᶜ, o un grupo -O-P(O)(ORᶜ)₂, Rᶜ y Rᶜ, independientemente uno de otro, representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₈ lineal o ramificado, un grupo cicloalquilo, un grupo alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, o un grupo alcoxicarbonil C₁₋₆alquilo C₁₋₆, o la pareja (Rᶜ, Rᶜ) junto con el átomo de nitrógeno al que está unida forman un anillo no aromático compuesto por de 5 a 7 miembros en el anillo, que puede contener, además del átomo de nitrógeno, de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno y nitrógeno, entendiéndose que el nitrógeno en cuestión puede estar sustituido con un grupo que representa un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, Cy¹, Cy², Cy³, Cy⁴, Cy⁵, Cy⁶, Cy⁷, Cy⁸ y Cy¹⁰, independientemente uno de otro, representan un grupo cicloalquilo, un grupo heterocicloalquilo, un grupo arilo o un grupo heteroarilo, Cy⁹ representa un resto de fórmula (2), o Cy⁹ representa un grupo heteroarilo que está sustituido con un grupo seleccionado de -O-P(O)(OR²⁰)₂; -O-P(O)(O-M⁺)₂; -(CH₂)ₚ-O-(CHR¹⁸-CHR¹⁹-O)q-R²⁰; hidroxi; hidroxialquilo C₁₋₆; -(CH₂)ʳ-U-(CH₂)ₛ-heterocicloalquilo; o -U-(CH₂)q-NR²¹R²¹, R¹⁵ representa un átomo de hidrógeno; un grupo -(CH₂)ₚ-O-(CHR¹⁸-CHR¹⁹-O)q-R²⁰; un grupo alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado; un grupo -U-(CH₂)q-NR²¹R²¹; o un grupo -(CH₂)ʳ-U-(CH₂)ₛ-heterocicloalquilo, R¹⁶ representa un átomo de hidrógeno; un grupo hidroxi; un grupo hidroxialquilo C₁₋₆; un grupo -(CH₂)ʳ-U-(CH₂)ₛ-heterocicloalquilo; un grupo (CH₂)ʳ-U-V-O-P(O)(OR²⁰)₂; un grupo -O-P(O)(O-M⁺)₂; un grupo -O-S(O)₂OR²⁰; un grupo -S(O)₂OR²⁰; un grupo -(CH₂)ₚ-O-(CHR¹⁸-CHR¹⁹-O)q-R²⁰; un grupo -(CH₂)ₚ-O-C(O)-NR²²R²³; o un grupo -U-(CH₂)q-NR²¹R²¹, R¹⁷ representa un átomo de hidrógeno; un grupo -(CH₂)ₚ-O-(CHR¹⁸-CHR¹⁹-O)q-R²⁰; un grupo -CH₂-O-P(O)(OR²⁰)₂; un grupo -O-P(O)(OR²⁰)₂; un grupo -O-P(O)(O-M⁺)₂; un grupo hidroxi; un grupo hidroxialquilo C₁₋₆; un grupo -(CH₂)ʳ-U-(CH₂)ₛ-heterocicloalquilo; un grupo -U-(CH₂)q-NR²¹R²¹; o un ácido aldónico, M⁺ representa un catión monovalente farmacéuticamente aceptable, U representa un enlace o un átomo de oxígeno, V representa un grupo -(CH₂)ₛ- o un grupo -C(O)-, R¹⁸ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, R¹⁹ representa un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxialquilo C₁₋₆, R²⁰ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, R²¹ y R²¹, independientemente uno de otro, representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, o un grupo hidroxialquilo C₁₋₆, o la pareja (R²¹, R²¹) junto con el átomo de nitrógeno al que está unida forman un anillo aromático o no aromático compuesto por de 5 a 7 miembros en el anillo, que puede contener, además del átomo de nitrógeno, de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, entendiéndose que el anillo resultante puede estar sustituido con un grupo que representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, R²² representa un grupo alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, un grupo -(CH₂)ₚ-NR²⁴R²⁴, o un grupo -(CH₂)ₚ-O-(CHR¹⁸-CHR¹⁹-O)q-R²⁰, R²³ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, o la pareja (R²², R²³) junto con el átomo de nitrógeno al que está unida forman un anillo aromático o no aromático compuesto por de 5 a 18 miembros en el anillo, que puede contener, además del átomo de nitrógeno, de 1 a 5 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, entendiéndose que el anillo resultante puede estar sustituido con un grupo que representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado o un grupo heterocicloalquilo, R²⁴ y R²⁴, independientemente uno de otro, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, o la pareja (R²⁴, R²⁴) junto con el átomo de nitrógeno al que está unida forman un anillo aromático o no aromático compuesto por de 5 a 7 miembros en el anillo, que puede contener, además del átomo de nitrógeno, de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, entendiéndose que el anillo resultante puede estar sustituido con un grupo que representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, R²⁵ representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, o un grupo hidroxialquilo C₁₋₆, R²⁶ representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, o un grupo ciano, R²⁷ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, R²⁸ representa un grupo -O-P(O)(O)(O-), un grupo -O-P(O)(O-)(OR³⁰), un grupo -O-P(O)(OR³⁰)(OR³⁰), un grupo -(CH₂)ₚ-O-S(O)₂O-; un grupo -(CH₂)ₚ-S(O)₂O-; un grupo -(CH₂)ₚ-O-S(O)₂OR³⁰; -Cy¹⁰, un grupo -O-C(O)-R²⁹, un grupo -O-C(O)-OR²⁹ o un grupo -O-C(O)-NR²⁹R²⁹; R²⁹ y R²⁹, independientemente uno de otro, representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado o un grupo aminoalquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, R³⁰ y R³⁰, independientemente uno de otro, representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado o un grupo arilalquilo C₁₋₆, R³¹ representa los grupos: del grupo de fórmulas (3), en donde el ion amonio existe opcionalmente como una forma zwiteriónica o tiene un contraión aniónico monovalente, n es un número entero igual a 0 ó 1, p es un número entero igual a 0, 1, 2, ó 3, q es un número entero igual a 1, 2, 3 ó 4, r y s son independientemente un número entero igual a 0 ó 1, entendiéndose que: arilo significa un grupo fenilo, naftilo, bifenilo, indanilo o indenilo, heteroarilo significa cualquier grupo mono o bicíclico compuesto por de 5 a 10 miembros en el anillo, que tiene al menos un resto aromático y que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, cicloalquilo significa cualquier grupo carbocíclico no aromático mono o bicíclico que contiene de 3 a 10 miembros en el anillo, heterocicloalquilo significa cualquier grupo carbocíclico no aromático mono o bicíclico que contiene de 3 a 10 miembros en el anillo, y que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, que puede incluir sistemas de anillos fusionados, con puente o espiro, siendo posible para los grupos arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo así definidos y el alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, estar sustituidos con de 1 a 4 grupos seleccionados de alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente, grupo alquenilo C₂₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente, grupo alquinilo C₂₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente, alcoxi C₁₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente, alquilo C₁₋₆-S- sustituido opcionalmente, hidroxi, oxo (o N-óxido cuando sea apropiado), nitro, ciano, -C(O)-OR, -O-C(O)-R, -C(O)-NRR, -NRR, -(C=NR)-OR, haloalquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, trifluorometoxi, o halógeno, entendiéndose que R y R, independientemente uno de otro, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente, y entendiéndose que uno o más de los átomos de carbono de los posibles sustituyentes anteriores, pueden estar deuterados, o sus enantiómeros, diastereoisómeros, atropisómeros, o sales de adición de los mismos con un ácido o base farmacéuticamente aceptable, y (b) un segundo agente anticanceroso, en donde el segundo agente anticanceroso se selecciona de eribulina y fulvestrant, para uso simultáneo, secuencial o separado.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201962862161P | 2019-06-17 | 2019-06-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AR119156A1 true AR119156A1 (es) | 2021-11-24 |
Family
ID=71103384
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ARP200101679A AR119156A1 (es) | 2019-06-17 | 2020-06-16 | Combinación de un inhibidor de mcl-1 y un tratamiento estándar de atención médica para cáncer de mama, usos y composiciones farmacéuticas de la misma |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| AR (1) | AR119156A1 (es) |
| TW (1) | TW202114682A (es) |
| WO (1) | WO2020254299A1 (es) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI861509B (zh) | 2021-06-11 | 2024-11-11 | 美商基利科學股份有限公司 | Mcl-1抑制劑與抗體藥物接合物之組合 |
| JP2024520801A (ja) | 2021-06-11 | 2024-05-24 | ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド | Ｍｃｌ－１阻害剤と抗がん剤との組み合わせ |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR3015483B1 (fr) | 2013-12-23 | 2016-01-01 | Servier Lab | Nouveaux derives de thienopyrimidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR3037959B1 (fr) | 2015-06-23 | 2017-08-04 | Servier Lab | Nouveaux derives bicycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR3037956B1 (fr) | 2015-06-23 | 2017-08-04 | Servier Lab | Nouveaux derives d'acide amine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR3037958B1 (fr) | 2015-06-23 | 2019-01-25 | Les Laboratoires Servier | Nouveaux derives d'hydroxy-acide, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR3037957B1 (fr) | 2015-06-23 | 2019-01-25 | Les Laboratoires Servier | Nouveaux derives d'hydroxyester, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR3046792B1 (fr) | 2016-01-19 | 2018-02-02 | Les Laboratoires Servier | Nouveaux derives d'ammonium, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| ES2913470T3 (es) * | 2016-06-22 | 2022-06-02 | Ellipses Pharma Ltd | Métodos de tratamiento de cáncer de mama AR+ |
| SG11201903326RA (en) | 2016-10-28 | 2019-05-30 | Servier Lab | Liposomal formulation for use in the treatment of cancer |
| ES2975274T3 (es) * | 2017-01-06 | 2024-07-04 | Servier Lab | Combinación de un inhibidor de MCL-1 y un compuesto de taxano, sus usos y composiciones farmacéuticas |
| UY37560A (es) * | 2017-01-06 | 2018-07-31 | Servier Lab | Combinación de un inhibidor de mcl-1 y un compuesto taxano, usos y composiciones farmacéuticas de ésta |
-
2020
- 2020-06-16 AR ARP200101679A patent/AR119156A1/es unknown
- 2020-06-16 WO PCT/EP2020/066575 patent/WO2020254299A1/en not_active Ceased
- 2020-06-16 TW TW109120291A patent/TW202114682A/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2020254299A1 (en) | 2020-12-24 |
| TW202114682A (zh) | 2021-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AR105104A1 (es) | Derivados hidroxiácido, un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen | |
| AR105102A1 (es) | Derivados bicíclicos, un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen | |
| AR093036A1 (es) | Derivados de pirrolotriazinona como inhibidores de pi3k | |
| AR108706A1 (es) | Derivados piperidinilo, un proceso para su preparación, y composiciones farmacéuticas que los contienen | |
| AR111776A1 (es) | Heteroarilos inhibidores de las proteínas ras mutantes de g12c | |
| AR105101A1 (es) | Derivados aminoácido, un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen | |
| AR106018A1 (es) | Compuestos de arilo, heteroarilo y heterocíclicos para el tratamiento de trastornos médicos | |
| AR120246A1 (es) | Aminas heteroaril-bifenilas para el tratamiento de las enfermedades por pd-l1 | |
| AR092108A1 (es) | Piridazina 1,4 disustituida, analogos de la misma y metodos para tratar las enfermedades relacionadas con deficiencia del smn | |
| AR094174A1 (es) | Lactamas fusionadas de arilo y heteroarilo | |
| AR110139A1 (es) | COMPUESTOS MONO Y ESPIROCÍCLICOS QUE CONTIENEN CICLOBUTANO Y AZETIDINA COMO INHIBIDORES DE LA INTEGRINA aV | |
| AR110227A2 (es) | Derivados de pirazol con acción sobre fgf | |
| AR104513A1 (es) | Derivados de ciclohexano sustituidos con amidas como inhibidores de tnks1 y/o tnks2 | |
| AR100886A1 (es) | 3-amino-1,5,6,7-tetrahidro-4h-indol-4-onas | |
| AR106301A1 (es) | Composiciones de pirrolpirimidina como inhibidores de quinasas | |
| AR097633A1 (es) | Pesticidas de azol bicíclico sustituido con heterociclos | |
| AR094684A1 (es) | Triterpenoides de c-19 modificados, con actividad inhibidora de la maduración del vih | |
| AR088014A1 (es) | Derivados de alcoholes 1-fenil-2-piridinil alquilicos como inhibidores de la fosfodiesterasa | |
| AR114828A1 (es) | Compuestos de pteridinona y sus usos | |
| AR119156A1 (es) | Combinación de un inhibidor de mcl-1 y un tratamiento estándar de atención médica para cáncer de mama, usos y composiciones farmacéuticas de la misma | |
| AR099914A1 (es) | Derivados de indol y de pirrol, su procedimiento de preparación y las composiciones farmacéuticas que los contienen | |
| AR107359A1 (es) | Derivados de 8-amino-2-oxo-1,3-diaza-espiro-[4.5]-decano | |
| AR113887A1 (es) | Derivados de indol macrocíclicos sustituidos con cloro | |
| AR097754A1 (es) | Derivados sustituidos de fenilalanina | |
| AR113846A1 (es) | Derivados de piperidinilo, un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FB | Suspension of granting procedure |