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AR087789A1 - Metodos para la sintesis de compuestos utiles para tratar trastornos neurodegenerativos y para obtener compuestos intermedios de los mismos - Google Patents

Metodos para la sintesis de compuestos utiles para tratar trastornos neurodegenerativos y para obtener compuestos intermedios de los mismos

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AR087789A1
AR087789A1 ARP120103281A ARP120103281A AR087789A1 AR 087789 A1 AR087789 A1 AR 087789A1 AR P120103281 A ARP120103281 A AR P120103281A AR P120103281 A ARP120103281 A AR P120103281A AR 087789 A1 AR087789 A1 AR 087789A1
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AR
Argentina
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nitrogen
sulfur
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ARP120103281A
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English (en)
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Satori Pharmaceuticals Inc
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Publication date
Application filed by Satori Pharmaceuticals Inc filed Critical Satori Pharmaceuticals Inc
Publication of AR087789A1 publication Critical patent/AR087789A1/es

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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J71/00Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0005Oxygen-containing hetero ring
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

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Abstract

Reivindicación 1: Un método para preparar un compuesto de fórmula (1) o su sal farmacéuticamente aceptable, donde: R¹ es independientemente R, S(O)R, SO₂R, C(O)R, CO₂R, o C(O)N(R)₂, un grupo alifático opcionalmente sustituido, un grupo amino adecuadamente protegido, un anillo monocíclico de 3 - 8 miembros, saturado, parcialmente insaturado o de arilo opcionalmente sustituido que tiene 0 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre, un anillo opcionalmente sustituido, de 8 - 10 miembros, saturado, parcialmente insaturado, o bicíclico de arilo que tiene 0 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre; cada R es independientemente deuterio, hidrógeno, un grupo alifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido, un grupo heteroalifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido, o un anillo arilo o saturado, parcialmente insaturado, de 3 - 8 miembros, opcionalmente sustituido que tiene 0 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre, donde: dos R en el mismo átomo de nitrógeno son tomados opcionalmente junto con dicho átomo de nitrógeno para formar un anillo saturado, parcialmente insaturado o arilo, de 3 - 8 miembros, opcionalmente sustituido que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre; L es un enlace de valencia o una cadena alquileno C₁₋₁₀ opcionalmente sustituida donde uno, dos, o tres unidades metileno de L son opcional e independientemente reemplazadas por -O-, -N(R)-, -S-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -OC(O)O-, -S(O)-, o -S(O)₂-, -OSO₂O-, -NRC(O)-, -C(O)NR-, -N(R)C(O)O-, -OC(O)NR-, -N(R)C(O)NR-, o -Cy-, donde: cada -Cy- es independientemente un anillo monocíclico o bicíclico, bivalente, saturado, parcialmente insaturado o aromático, opcionalmente sustituido seleccionado entre un arileno de 6 - 10 miembros, un heteroarileno de 5 - 10 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, nitrógeno, o azufre, un carbociclileno de 3 - 8 miembros, o un heterociclileno de 3 - 10 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, nitrógeno, o azufre; y R² es halógeno o R, que comprende los pasos de: (a) extraer de biomasa un compuesto de fórmula (2); (b) tratar dicho compuesto de fórmula (2) con un ácido adecuado para formar un compuesto de fórmula (3); (c) tratar dicho compuesto de fórmula (3) con un oxidante adecuado para proporcionar un compuesto de fórmula (4); (d) tratar dicho compuesto de fórmula (4) con una amina adecuada, o su sal, en presencia de una base para proporcionar un compuesto de fórmula (5), donde: L es un enlace de valencia o una cadena alquileno C₁₋₁₀ opcionalmente sustituida donde uno, dos, o tres unidades metileno de L son opcional e independientemente reemplazadas por -O-, -N(R)-, -S-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -OC(O)O-, -S(O)-, o -S(O)₂-, -OSO₂O-, -NRC(O)-, -C(O)NR-, -N(R)C(O)O-, -OC(O)NR-, -N(R)C(O)NR-, o -Cy-, donde: cada -Cy- es independientemente un anillo monocíclico o bicíclico, bivalente, saturado, parcialmente insaturado o aromático, opcionalmente sustituido seleccionado entre un arileno de 6 - 10 miembros, un heteroarileno de 5 - 10 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, nitrógeno, o azufre, un carbociclileno de 3 - 8 miembros, o un heterociclileno de 3 - 10 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, nitrógeno, o azufre; y cada R es independientemente deuterio, hidrógeno, un grupo alifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido, un grupo heteroalifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido, o un anillo arilo o saturado, parcialmente insaturado, de 3 - 8 miembros, opcionalmente sustituido que tiene 0 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre, donde: dos R en el mismo átomo de nitrógeno son tomados opcionalmente junto con dicho átomo de nitrógeno para formar un anillo saturado, parcialmente insaturado o arilo, de 3 - 8 miembros, opcionalmente sustituido que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre; y PG¹ es un grupo protector de amino adecuado; (e) reducir el componente carbonilo de dicho compuesto de fórmula (5) para formar un compuesto de fórmula (6), donde: L es un enlace de valencia o una cadena alquileno C₁₋₁₀ opcionalmente sustituida donde uno, dos, o tres unidades metileno de L son opcional e independientemente reemplazadas por -O-, -N(R)-, -S-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -OC(O)O-, -S(O)-, o -S(O)₂-, -OSO₂O-, -NRC(O)-, -C(O)NR-, -N(R)C(O)O-, -OC(O)NR-, -N(R)C(O)NR-, o -Cy-, donde: cada -Cy- es independientemente un anillo monocíclico o bicíclico, bivalente, saturado, parcialmente insaturado o aromático, opcionalmente sustituido seleccionado entre un arileno de 6 - 10 miembros, un heteroarileno de 5 - 10 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, nitrógeno, o azufre, un carbociclileno de 3 - 8 miembros, o un heterociclileno de 3 - 10 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, nitrógeno, o azufre; y cada R es independientemente deuterio, hidrógeno, un grupo alifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido, un grupo heteroalifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido, o un anillo saturado, parcialmente insaturado, o arilo de 3 - 8 miembros, opcionalmente sustituido que tiene 0 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre, donde: dos R en el mismo átomo de nitrógeno son tomados opcionalmente junto con dicho átomo de nitrógeno para formar un anillo saturado, parcialmente insaturado o arilo, de 3 - 8 miembros, opcionalmente sustituido que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre; y PG¹ es un grupo protector de amino adecuado; (f) proteger dicho compuesto de fórmula (6) para formar un compuesto de fórmula (7), donde: L es un enlace de valencia o una cadena alquileno C₁₋₁₀ opcionalmente sustituida donde uno, dos, o tres unidades metileno de L son opcional e independientemente reemplazadas por -O-, -N(R)-, -S-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -OC(O)O-, -S(O)-, o -S(O)₂-, -OSO₂O-, -NRC(O)-, -C(O)NR-, -N(R)C(O)O-, -OC(O)NR-, -N(R)C(O)NR-, o -Cy-, donde: cada -Cy- es independientemente un anillo monocíclico o bicíclico, bivalente, saturado, parcialmente insaturado o aromático, opcionalmente sustituido seleccionado entre un arileno de 6 - 10 miembros, un heteroarileno de 5 - 10 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, nitrógeno, o azufre, un carbociclileno de 3 - 8 miembros, o un heterociclileno de 3 - 10 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, nitrógeno, o azufre; y cada R es independientemente deuterio, hidrógeno, un grupo alifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido, un grupo heteroalifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido, o un anillo saturado, parcialmente insaturado, o arilo de 3 - 8 miembros, opcionalmente sustituido que tiene 0 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre, donde: dos R en el mismo átomo de nitrógeno son tomados opcionalmente junto con dicho átomo de nitrógeno para formar un anillo saturado, parcialmente insaturado o arilo, de 3 - 8 miembros, opcionalmente sustituido que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre; y PG¹ es un grupo protector de amino adecuado; y PG² es un grupo protector de oxígeno adecuado; (g) desacetilar dicho compuesto de fórmula (7) para formar un compuesto de fórmula (8), donde: L es un enlace de valencia o una cadena alquileno C₁₋₁₀ opcionalmente sustituida donde uno, dos, o tres unidades metileno de L son opcional e independientemente reemplazadas por -O-, -N(R)-, -S-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -OC(O)O-, -S(O)-, o -S(O)₂-, -OSO₂O-, -NRC(O)-, -C(O)NR-, -N(R)C(O)O-, -OC(O)NR-, -N(R)C(O)NR-, o -Cy-, donde: cada -Cy- es independientemente un anillo monocíclico o bicíclico, bivalente, saturado, parcialmente insaturado o aromático, opcionalmente sustituido seleccionado entre un arileno de 6 - 10 miembros, un heteroarileno de 5 - 10 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, nitrógeno, o azufre, un carbociclileno de 3 - 8 miembros, o un heterociclileno de 3 - 10 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, nitrógeno, o azufre; y cada R es independientemente deuterio, hidrógeno, un grupo alifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido, un grupo heteroalifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido, o un anillo arilo o saturado, parcialmente insaturado, de 3 - 8 miembros, opcionalmente sustituido que tiene 0 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre, donde: dos R en el mismo átomo de nitrógeno son tomados opcionalmente junto con dicho átomo de nitrógeno para formar un anillo saturado, parcialmente insaturado o arilo, de 3 - 8 miembros, opcionalmente sustituido que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre; y PG¹ es un grupo protector de amino adecuado; y PG² es un grupo protector de oxígeno adecuado; (h) hacer reaccionar dicho compuesto de fórmula (8) para formar un compuesto de fórmula (9) donde: R¹ es independientemente R, S(O)R, SO₂R, C(O)R, CO₂R, o C(O)N(R)₂, un grupo alifático opcionalmente sustituido, un grupo amino adecuadamente protegid
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