AR071169A1 - Variantes de la estreptoquinasa que contienen cisteina y sus formas covalentemente modificadas - Google Patents

Abstract

Mutantes de la estreptoquinasa, sus fragmentos funcionales y sus formas covalentemente modificadas. Se proveen métodos para la preparacion de la proteína activadora de plasminogeno bacteriana, de estreptoquinasa, sus muteínas, variantes de especies y sus formas covalentemente modificadas caracterizadas por presentar propiedades terapéuticas diferentes, tales como mayor estabilidad proteolítica, vidas medias en plasma extendidas, menor inmunorreactividad y mayor especificidad de coágulos de fibrina. El método comprende la incorporacion de residuos adicionales de cisteína o bien la sustitucion de residuos de cisteína por aminoácidos naturales en regiones no esenciales de la proteína, de modo tal que la actividad catalítica de la proteína resultante permanece mayormente inalterada. Estas variantes de cisteína fueron modificadas además por una union covalente a un polímero reactivo con cisteína, tal como polietilenglicol (PEG) o porciones reactivos con sulfhidrilo de un grupo que incluye, fluoroforos, marcas Spin u otros conjugados pequenos. Aquí se proveen conjugados biologicamente activos específicos del sitio de estreptoquinasas y sus variantes covalentemente modificadas. Reivindicacion 1: Un método caracterizado porque es para producir una célula vegetal, una planta o una parte de ésta transgénica con aumento de rendimiento, preferentemente en condiciones de estrés abiotico transitorio y repetitivo en comparacion con una correspondiente célula vegetal, una planta o una parte de ésta de tipo silvestre no transformada mediante el aumento y generacion de la actividad de un fosfoenolpiruvato carboxilquinasa.