AR074944A1 - Proceso para la produccion de bivalirudina - Google Patents
Proceso para la produccion de bivalirudinaInfo
- Publication number
- AR074944A1 AR074944A1 ARP090105164A ARP090105164A AR074944A1 AR 074944 A1 AR074944 A1 AR 074944A1 AR P090105164 A ARP090105164 A AR P090105164A AR P090105164 A ARP090105164 A AR P090105164A AR 074944 A1 AR074944 A1 AR 074944A1
- Authority
- AR
- Argentina
- Prior art keywords
- glu
- pro
- gly
- side chain
- formula
- Prior art date
Links
- OIRCOABEOLEUMC-GEJPAHFPSA-N bivalirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OIRCOABEOLEUMC-GEJPAHFPSA-N 0.000 title abstract 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 abstract 33
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 abstract 17
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 abstract 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract 4
- 108010055460 bivalirudin Proteins 0.000 abstract 3
- 229960001500 bivalirudin Drugs 0.000 abstract 3
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 abstract 2
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 abstract 2
- KSDTXRUIZMTBNV-INIZCTEOSA-N (2s)-2-(9h-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)butanedioic acid Chemical compound C1=CC=C2C(COC(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(O)=O)C3=CC=CC=C3C2=C1 KSDTXRUIZMTBNV-INIZCTEOSA-N 0.000 abstract 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 abstract 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 abstract 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 abstract 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/81—Protease inhibitors
- C07K14/815—Protease inhibitors from leeches, e.g. hirudin, eglin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/06—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length using protecting groups or activating agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/10—Tetrapeptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/10—Tetrapeptides
- C07K5/1002—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/1016—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Reivindicación 1: Se reivindica un proceso para la producción de una bivalirudina de la fórmula (1) H-D-Phe1-Pro-Arg-Pro-Gly5-Gly-Gly-Gly-Asn-Gly10-Asp-Phe-Glu-Glu-Ile15-Pro-Glu-Glu-Tyr-Leu20-OH (SEC ID Ns:1) en fase en solución, proceso este que incluye los siguientes pasos: (a) la reacción de un péptido de cadena lateral opcionalmente protegida de la fórmula (5) P1-D-Phe1-Pro-Arg-Pro-OH (SEC ID Ns:4), donde P1 es un grupo protector que es estable a la hidrogenación catalítica, con un péptido de cadena lateral opcionalmente protegida de la fórmula (6) H-Giy5-Gly-GIy-Gly-Asn-Gly10-OP2 (SEC ID Ns:5), donde P2 es un grupo protector que puede ser removido por hidrogenación catalítica y que es ortogonal al o a los grupos protectores opcionales de la cadena lateral, a los efectos de obtener un péptido de cadena lateral opcionalmente protegida de la fórmula (7) P1-D-Phe1-Pro-Arg-Pro-Gly5-Gly-Gly-Gly-Asn-Gly10-OP2 (SEC ID Ns:2) donde P1 y P2 se rigen por las definiciones que anteceden, (b) la remoción de P2 del péptido producido en el paso (a) a los fines de obtener el péptido de cadena lateral opcionalmente protegida de la fórmula (2) P1-D-Phe1-Pro-Arg-Pro-Gly5-Gly-Gly-Gly-Asn-Gly10-OH (SEC ID Ns:2) donde P1 se rige por la definición que antecede, (c) la reacción de un péptido de cadena lateral protegida de la fórmula (10) H-Glu-Glu-Ile15-Pro-Glu-Glu-Tyr-Leu20-OP3 (SEC ID Ns:8) donde P3 es un grupo protector que puede ser removido por hidrogenación catalítica, con una fenilalanina de la fórmula P4-Phe12-OH donde P4 es un grupo protector que es ortogonal al o a los grupos protectores de la cadena lateral del péptido de la fórmula 10 y a P3, con el objeto de obtener un péptido de cadena lateral protegida de la fórmula (12) P4-Phe-Glu-Glu-Ile15-Pro-Glu-Glu-Tyr-Leu20-OP3 (SEC ID Ns:9), donde P3 y P4 se rigen por las definiciones que anteceden, (d) la remoción de P4 del péptido producido en el paso (c) con el propósito de obtener el correspondiente péptido de cadena lateral protegida N-terminalmente desprotegido de la fórmula (12), (e) la reacción del péptido de la fórmula (12) producido en el paso (d) con un ácido aspártico de cadena lateral protegida de la fórmula (13) P5-Asp11-OH, donde P5 es un grupo protector que es ortogonal al o a los grupos protectores de la cadena lateral del péptido/aminoácido de las fórmulas 12 y 13 y a P3, con la finalidad de obtener un péptido de cadena lateral protegida de la fórmula (14) P5-Asp-Phe-Glu-Glu-Ile15-Pro-Gly-Glu-Tyr-Leu20-OP3 (SEC ID Ns:3), donde P3 y P5 se rigen por las definiciones que anteceden, (f) la remoción de P5 del péptido producido en el paso (e) a los efectos de obtener el péptido de cadena lateral protegida de la fórmula (3) H-Asp-Phe-Glu-Glu-Ile15-Pro-Glu-Glu-Tyr-Leu20-OP3 (SEC ID Ns:3), donde P3 se rige por la definición que antecede, (g) la reacción del péptido de cadena lateral opcionalmente protegida de la fórmula (2) producido en el paso (b) con el péptido de cadena lateral protegida de la fórmula (3) producido en el paso (f), a los fines de obtener un péptido de cadena lateral protegida de la fórmula (4) P1-D-Phe1-Pro-Arg-Pro-Gly5-Gly-Gly-Gly-Asn-Gly10-Asp-Phe-Glu-Glu-lle15-Pro-Glu-Glu-Tyr-Leu20-OP3 (SEC ID Ns:1), donde P1 y P3 se rigen por las definiciones que anteceden, (h) la remoción de P1, P3 y los grupos protectores de la cadena lateral del péptido producido en el paso (g) con el objeto de obtener una bivalirudina de la fórmula 1. Reivindicación 19: Un péptido que es seleccionado a partir del grupo constituido por (i) un péptido de cadena lateral opcionalmente protegida de la fórmula (5) P1-D-Phe1-Pro-Arg-Pro-OH (SEC ID Ns:4), donde P1 es un grupo protector que es estable a la hidrogenación catalítica; (ii) un péptido de cadena lateral opcionalmente protegida de la fórmula (6) H-Gly5-Gly-Gly-Gly-Asn-Gly10-OP2 (SEC ID Ns:5), donde P2 es un grupo protector que puede ser removido por hidrogenación catalítica y que es ortogonal al o a los grupos protectores opcionales de la cadena lateral; (iii) un péptido de cadena lateral opcionalmente protegida de la fórmula (7) P1-D-Phe1-Pro-Arg-Pro-Gly5-Gly-Gly-GIy-Asn-Gly10-OP2 (SEC ID Ns:2), donde P1 y P2 se rigen por las definiciones que anteceden; (iv) un péptido de cadena lateral protegida de la fórmula (2a) P1-D-Phe1-Pro-Arg-Pro-Gly5-Gly-Gly-Gly-Asn-Gly10-OH (SEC ID Ns:2), donde P1 se rige por la definición que antecede, a excepción de Boc-D-Phe1-Pro-Arg(Pbt)-Pro-Gly5-Gly-Gly-Gly-Asn(Trt)-Gly10-OH; (v) un péptido de cadena lateral no protegida de la fórmula (2b) P1-D-Phe1-Pro-Arg-Pro-Gly5-Gly-Gly-Gly-Asn-Gly10-OH (SEC ID Ns:2), donde P1 se rige por la definición que antecede; (vi) un péptido de cadena lateral protegida de la fórmula (10) H-Glu-Glu-Ile15-Pro-Glu-Glu-Tyr-Leu20-OP3 (SEC ID Ns:8), donde P3 es un grupo protector que puede ser removido por hidrogenación catalítica; (vii) un péptido de cadena lateral protegida de la fórmula (12) P4-Phe-Glu-Glu-lle15-Pro-Glu-Glu-Tyr-Leu20-OP3 (SEC ID Ns:9) donde P3 se rige por la definición que antecede; y P4 es un grupo protector que es ortogonal al o a los grupos protectores de la cadena lateral del péptido de la fórmula 10 y a P3 o P4 es hidrógeno; (viii) un péptido de cadena lateral protegida de la fórmula (14) P5-Asp-Phe-Glu-Glu-Ile15-Pro-Glu-Glu-Tyr-Leu20-OP3 (SEC ID Ns:3), donde P5 es un grupo protector que es ortogonal al o a los grupos protectores de la cadena lateral del péptido/aminoácido de las fórmulas 12 y 13 y a P3 y P3 se rige por la definición que antecede; a excepción de Fmoc-Asp(OtBu)-Phe-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Ile15-Pro-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Tyr(tBu)-Leu20-OtBu; (ix) un péptido de cadena lateral protegida de la fórmula (3) H-Asp-Phe-Glu-Glu-Ile15-Pro-Glu-Glu-Tyr-Leu20-OP3 (SEC ID Ns:3), donde P3 se rige por la definición que antecede; a excepción de H-Asp(OtBu)-Phe-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Ile15-Pro-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Tyr(tBu)-Leu20-OtBu; y (x) un péptido de cadena lateral protegida de la fórmula (4) P1-D-Phe1-Pro-Arg-Pro-Gly5-Gly-GLy-Gly-Asn-Gly10-Asp-Phe-GIu-Glu-Ile15-Pro-GIu-GIu-Tyr-Leu20-OP3 (SEC ID Ns:1), donde P1 y P3 se rigen por las definiciones que anteceden: a excepción de Boc-D-Phe1-Pro-Arg(Pbf)-Pro-Gly5-Gly-Gly-Gly-Asn(Trt)-Gly10-Asp(OtBu)-Phe-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Ile15-Pro-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Tyr(tBu)-Leu20-OtBu. Reivindicación 29: La utilización de cualquiera de los péptidos de cualquiera de las reivindicaciones 19 a 28 como compuesto intermedio en la síntesis de bivalirudina.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP08022479 | 2008-12-29 | ||
| US26047109P | 2009-11-12 | 2009-11-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AR074944A1 true AR074944A1 (es) | 2011-02-23 |
Family
ID=42060981
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ARP090105164A AR074944A1 (es) | 2008-12-29 | 2009-12-29 | Proceso para la produccion de bivalirudina |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8921517B2 (es) |
| EP (1) | EP2382232B1 (es) |
| JP (2) | JP5730781B2 (es) |
| KR (1) | KR101653950B1 (es) |
| CN (3) | CN103864894B (es) |
| AR (1) | AR074944A1 (es) |
| AU (1) | AU2009335350A1 (es) |
| CA (2) | CA2916716C (es) |
| CO (1) | CO6400148A2 (es) |
| DK (1) | DK2382232T3 (es) |
| EA (1) | EA201101015A1 (es) |
| ES (1) | ES2439502T3 (es) |
| IL (1) | IL213457A (es) |
| MX (1) | MX2011006950A (es) |
| SG (1) | SG171859A1 (es) |
| TW (3) | TWI599580B (es) |
| WO (1) | WO2010075983A1 (es) |
| ZA (1) | ZA201104195B (es) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USRE46830E1 (en) | 2004-10-19 | 2018-05-08 | Polypeptide Laboratories Holding (Ppl) Ab | Method for solid phase peptide synthesis |
| AR073544A1 (es) * | 2008-09-03 | 2010-11-17 | Scinopharm Taiwan Ltd | Proceso para la preparacion de pramlintida |
| US7985733B1 (en) | 2010-01-06 | 2011-07-26 | The Medicines Company | Buffer-based method for preparing bivalirudin drug product |
| CN102816208B (zh) * | 2011-06-10 | 2016-11-23 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 一种比伐卢定的液相合成方法 |
| CN102532274B (zh) * | 2012-02-13 | 2014-04-23 | 成都圣诺生物制药有限公司 | 一种比伐卢定的制备方法 |
| CN102731624B (zh) * | 2012-06-14 | 2015-09-23 | 无锡市凯利药业有限公司 | 一种固相片段法合成比伐卢定的方法 |
| CN102702325B (zh) * | 2012-06-19 | 2015-09-23 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种抗凝血多肽的制备方法 |
| CA2877301A1 (en) * | 2012-06-20 | 2013-12-27 | Michael J. Heller | Dynamic biomimetic synzyme catalyst, catalysis, and catalytic systems |
| WO2014032257A1 (zh) * | 2012-08-30 | 2014-03-06 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种比伐卢定的制备方法 |
| CN103965293B (zh) * | 2013-02-05 | 2020-02-14 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 一种高纯度比伐卢定及其工业化制备方法 |
| CN103242431B (zh) * | 2013-05-20 | 2015-05-13 | 齐鲁制药有限公司 | 一种比伐卢定的制备方法 |
| CN110204611B (zh) * | 2019-06-26 | 2023-11-07 | 海南中和药业股份有限公司 | 一种固相片段法合成比伐卢定 |
| CN115073587B (zh) * | 2022-07-08 | 2024-08-23 | 厦门胜泽泰医药科技有限公司 | 一种半连续液相合成比伐芦定的合成工艺 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUT55799A (en) * | 1988-09-29 | 1991-06-28 | Biogen Inc | Process for producing hirudine-like peptides |
| US5196404B1 (en) | 1989-08-18 | 1996-09-10 | Biogen Inc | Inhibitors of thrombin |
| GB9708918D0 (en) | 1997-05-01 | 1997-06-25 | Ppl Therapeutics Scotland Ltd | Methods |
| US7569225B2 (en) * | 2002-08-12 | 2009-08-04 | The Council Of The Queensland Institute Of Medical Research | Immunogenic lipopeptides comprising T-helper and B-cell epitopes |
| CA2543930A1 (en) * | 2003-10-30 | 2005-05-12 | The University Of Massachusetts | New coupling agents for peptide synthesis |
| USRE46830E1 (en) * | 2004-10-19 | 2018-05-08 | Polypeptide Laboratories Holding (Ppl) Ab | Method for solid phase peptide synthesis |
| CA2595695A1 (en) | 2005-01-25 | 2006-08-03 | Cell Therapeutics, Inc. | Biologically active protein conjugates comprising (nn[s/t]) peptide repeats and having increased plasma half-life |
| ZA200707006B (en) * | 2005-01-25 | 2008-11-26 | Cell Therapeutics Inc | Conjugates of biologically active proteins having a modified in vivo half-life |
| WO2007033383A2 (en) * | 2005-09-14 | 2007-03-22 | Novetide, Ltd. | Process for production of bivalirudin |
| US20070213505A1 (en) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | David Epstein | Solution Synthesis of Peptide Cell Growth Stimulators |
| CN101033249B (zh) * | 2006-03-10 | 2011-05-11 | 周逸明 | 固相多肽合成比筏芦定的制备方法 |
| AR073544A1 (es) * | 2008-09-03 | 2010-11-17 | Scinopharm Taiwan Ltd | Proceso para la preparacion de pramlintida |
-
2009
- 2009-12-17 CA CA2916716A patent/CA2916716C/en active Active
- 2009-12-17 ES ES09795927.4T patent/ES2439502T3/es active Active
- 2009-12-17 JP JP2011543985A patent/JP5730781B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-12-17 EA EA201101015A patent/EA201101015A1/ru unknown
- 2009-12-17 MX MX2011006950A patent/MX2011006950A/es unknown
- 2009-12-17 CA CA2744627A patent/CA2744627C/en active Active
- 2009-12-17 WO PCT/EP2009/009080 patent/WO2010075983A1/en not_active Ceased
- 2009-12-17 SG SG2011039179A patent/SG171859A1/en unknown
- 2009-12-17 DK DK09795927.4T patent/DK2382232T3/da active
- 2009-12-17 CN CN201410073688.6A patent/CN103864894B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-12-17 CN CN200980152943.3A patent/CN102264757B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-12-17 AU AU2009335350A patent/AU2009335350A1/en not_active Abandoned
- 2009-12-17 KR KR1020117017887A patent/KR101653950B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2009-12-17 US US13/139,956 patent/US8921517B2/en active Active
- 2009-12-17 EP EP09795927.4A patent/EP2382232B1/en active Active
- 2009-12-17 CN CN201410073797.8A patent/CN103864895A/zh active Pending
- 2009-12-21 TW TW105115041A patent/TWI599580B/zh not_active IP Right Cessation
- 2009-12-21 TW TW103128940A patent/TWI538919B/zh not_active IP Right Cessation
- 2009-12-21 TW TW098143850A patent/TWI453216B/zh not_active IP Right Cessation
- 2009-12-29 AR ARP090105164A patent/AR074944A1/es not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-06-06 ZA ZA2011/04195A patent/ZA201104195B/en unknown
- 2011-06-09 IL IL213457A patent/IL213457A/en active IP Right Grant
- 2011-06-20 CO CO11076777A patent/CO6400148A2/es not_active Application Discontinuation
-
2014
- 2014-11-25 US US14/552,807 patent/US20150080550A1/en not_active Abandoned
- 2014-11-27 JP JP2014240227A patent/JP5996618B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AR074944A1 (es) | Proceso para la produccion de bivalirudina | |
| AR064085A1 (es) | Secuencias de nucleotidos msca1 que afectan la fertilidad vegetal masculina y metodo para usar las mismas | |
| AR024686A1 (es) | Un metodo para sintetizar un peptido | |
| UA110599C2 (uk) | Пептид для імунотерапії пухлин, включаючи нейрональні пухлини та пухлини мозку | |
| AR090399A1 (es) | Composiciones y metodos para incrementar la resistencia a nematodos en plantas | |
| CL2016002513A1 (es) | Método para preparar amg 416 | |
| NZ596617A (en) | Melanocortin receptor-specific peptides | |
| AR069107A1 (es) | Plantas con rasgos aumentados relacionados con el rendimiento y un metodo para producirlas mediante la expresion de un acido nucleico que codifica un polipeptido del factor de transcripcion del dominio dof-c2 (adn de union con un dedo, subgrupo c2) o de un polipeptido myb7 (factor de transcripcion c | |
| MY172423A (en) | Isopropylmalate synthase from nicotiana tabacum and methods and uses thereof | |
| AR072022A1 (es) | Genes involucrados en biosintesis de flavonoides en plantas | |
| RU2013147468A (ru) | Сайт-специфически монопегилированные аналоги эксендина и способ их получения | |
| CY1123014T1 (el) | Αναστολη των πεπτιδιων που προερχονται απο τον υποδοχεα ενεργοποιησης που εκφραζεται σε μυελοειδη κυτταρα-1 (trem-1) και το μεταγραφο τυπου trem 1 (tlt-1) και χρησεις αυτων | |
| AR075932A1 (es) | Proteasa coagulante de leche de tipo mejorado derivada del microorganismo rhizomucor sp | |
| AR072495A1 (es) | Secuencia reguladora de las plantas proveniente de un gen de maiz | |
| RU2010128247A (ru) | Синтез инсулинотропных пептидов с помощью комбинированных твердофазных и растворных методик | |
| AR126966A2 (es) | Una planta transgénica que presenta un rendimiento mejorado y tolerancia al estrés abiótico, y método de obtención de dicha planta | |
| MX2019003360A (es) | Vectores de expresion para una secrecion de proteina mejorada. | |
| AR074589A1 (es) | Planta con resistencia especifica de raiz a nematodos | |
| IN2012DN05886A (es) | ||
| AR073654A1 (es) | Proceso para la sintesis del (aib8,35) hglp-1(7-36) -nh2 | |
| AR091160A1 (es) | Gen dirigent eg261 y sus ortologos y paralogos y sus usos en la resistencia a patogenos en plantas | |
| EA201590431A1 (ru) | Пшеница с новыми аллелями rht-b1 | |
| CO6680707A2 (es) | Método para producir lirios que contienen delfinidina en los pétalos de los mismos | |
| AR086386A1 (es) | Plantas que tienen mejores rasgos relacionados con el rendimiento y un metodo para producirlas | |
| AR073683A1 (es) | Gen de nodulina temprano que responde a nitrogeno |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA | Abandonment or withdrawal |