AR061850A1 - Derivados de pirimidina, proceso de preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen - Google Patents
Derivados de pirimidina, proceso de preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienenInfo
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Abstract
Reivindicacion 1: Un compuesto, caracterizado porque es de formula (1) en donde R3 representa hidrogeno, un grupo alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, aIquiniIo C2-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C3-12 opcionalmente sustituido, policicloalquilo C7-12 opcionalmente sustituido, policicloalquenilo C7-12opcionalmente sustituido, espirocicloalquilo C5-12 opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros opcionalmente sustituido que comprende 1 o 2 heteroátomos, un grupo heterocicloalquenilo de 4 a 12 miembros opcionalmente sustituido que comprende 1 o 2 heteroátomos, o un anillo heteroarilo opcionalmente sustituido que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos cada uno seleccionado en forma independiente entre nitrogeno, oxígeno o azufre; R4 cada uno en forma independiente representa -CN, hidroxi, -NR6R7, -NR6SO2R7, halogeno, aIquilo C1-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, aIcoxi C1-5 opcionalmente sustituido, cicloalcoxi C3-6 opcionalmente sustituido, alquenoxi C2-5 opcionalmente sustituido, alquiniloxi C2-5 opcionalmente sustituido, alquiltio C1-6 opcionalmente sustituido, alquilsulfoxo C1-6 opcionalmente sustituido o alquilsulfonilo C1-6 opcionalmente sustituido, un grupo heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros opcionalmente sustituido que comprende 1 o 2 heteroátomos, o un grupo heterocicloalcoxi de 3 a 12 miembros opcionalmente sustituido que comprende 1 o 2 heteroátomos; RN representa hidrogeno, -NH2, -OH, -CN, -C=CH, -C(=O)NH2, alquilo C1-3, alquilamino C1-3, alquiltio C1-3, alquiloxi C1-3, alquilcarbonilo C1-3, -CHO, o -SO2Me; p es 0, 1 o 2; Q es C(=X1)-NRaRb, -S(O)2-NRa2Rb2, -(alquiIo C1-3 opcionalmente sustituido)g-NRa3Rb3, - S(O)k-Ra8, C(=X2)-ORa9, -ORa10 o -(anillo aromático o heteroaromático de 5 a 6 miembros que comprende opcionalmente al menos un heteroátomo del anillo seleccionado entre nitrogeno, oxígeno y azufre)-Ln-R5m; g es 0 o 1; k es 0, 1 o 2; Ra representa H o alquiIo C1-6 opcionalmente sustituido, y Rb representa - Ln-R5m, o Ra y Rb junto con el átomo de nitrogeno al cual se encuentran unidos forman un anillo heterocíclico saturado o no saturado de 4 a 7 miembros que comprende opcionalmente 1 a 2 heteroátomos adicionales; Ra2 representa H o aIquilo C1-6 opcionalmente sustituido, y Rb2 representa - Ln-R5m, o Ra2 y Rb2 junto con el átomo de nitrogeno al cual se encuentran unidos forman un anillo heterocíclico saturado o no saturado de 4 a 7 miembros que comprende opcionalmente 1 a 2 heteroátomos adicionales; Ra3 representa H o alquilo C1-6opcionalmente sustituido, y Rb3 representa -Ln-R5m, -SO2NRa4Rb4, -C(=O)NRa5Rb5, SO2Ra6, -C(=O)ORa7, o Ra3 y Rb3 junto con el átomo de nitrogeno al cual se encuentran unidos forman un anillo heterocíclico saturado o no saturado de 4 a 7 miembros que comprende opcionalmente 1 a 2 heteroátomos adicionales; Ra4 representa H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, y Rb4 representa - Ln-R5m, o Ra4 y Rb4 junto con el átomo de nitrogeno al cual se encuentran unidos forman un anillo heterocíclico saturado o no saturado de 4 a 7 miembros que comprende opcionalmente 1 a 2 heteroátomos adicionales; Ra5 representa H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, y Rb5 representa - Ln-R5m, o Ra5 y Rbs5 junto con el átomo de nitrogeno al cual se encuentran unidos forman un anillo heterocíclico saturado o no saturado de 4 a 7 miembros que comprende opcionalmente 1 a 2 heteroátomos adicionales; Ra6 representa -Ln-R5m; Ra7 representa -Ln-R5m; Ra8 representa -Ln-R5m ; Ra9 representa -Ln-R5m; Ra10 representa -Ln-R5m; L representa un conector seleccionado entre aIquilo C2-10 opcionalmente sustituido, aIqueniIo C2-10 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, aIquil C2-4- arilo C6-14 opcionalmente sustituido, aril C6-14-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, aIquiIo C3-12 opcionalmente sustituido, policicloalquilo C7-12 opcionalmente sustituido, policicloalquenilo C7-12 opcionalmente sustituido, espirocicloalquilo C5- 12 opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido que comprende 1 o 2 átomos de nitrogeno; n es 0 o 1; m es 1 o 2; R5 representa un grupo seleccionado entre hidrogeno, morfolinilo opcionalmente sustituido, piperidinilo opcionalmente sustituido, piperazinilo opcionalmente sustituido, piperazincarbonilo opcionalmente sustituido, pirrolidinilo opcionalmente sustituido, tropenilo opcionalmente sustituido, dicetometilpiperazinilo opcionalmente sustituido, sulfoxomorfolinilo opcionalmente sustituido, sulfonilmorfolinilo opcionalmente sustituido, tiomorfolinilo opcionalmente sustituido, azacicloheptilo opcionalmente sustituido, granatano opcionalmente sustituido, oxogranatano opcionalmente sustituido y -NR8R9, R6, R7 cada uno en forma independiente representa hidrogeno o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido; R8, R9 cada uno en forma independiente representa hidrogeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, aIquil C1-4-cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, aIquil C1-6-arilo C6-14 opcionalmente sustituido, piranilo opcionalmente sustituido, piridinilo opcionalmente sustituido, pirimidinilo opcionalmente sustituido, alquiloxicarbonilo C1-4 opcionalmente sustituido, arilcarbonilo C1-14 opcionalmente sustituido, alquilcarbonilo C1-4 opcionalmente sustituido, arilmetiloxicarbonilo C6-14 opcionalmente sustituido, arilsulfonilo C6-14 opcionalmente sustituido, alquilsulfonilo C1-4 opcionalmente sustituido, aril C1-14-alquilsulfonilo C1-4 opcionalmente sustituido, o R8 y R9 junto con el átomo de nitrogeno al cual se encuentran unidos forman un anillo heterocíclico saturado o no saturado, con o sin puente de 3 a 7 miembros que comprende opcionalmente 1 a 2 heteroátomos adicionales; X1 es O o S; X2 es O, S o H2; Ar representa un anillo aromático o heteroaromático de 5 a 6 miembros que comprende opcionalmente al menos un heteroátomo del anillo seleccionado entre nitrogeno, oxígeno y azufre; y A1, A2 cada uno en forma independiente representa N o CH; y en donde cuando Z1 es C=O, Z2 es CRcRd o NRe y Z3 es CR1R2 R1, R2 cada uno en forma independiente representa hidrogeno, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido o cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, o R1 y R2 junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos forman un anillo saturado o no saturado de 3 a 6 miembros que comprende opcionalmente 1 a 2 heteroátomos; Rc, Rd cada uno en forma independiente representa hidrogeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido o cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, o Rc y Rd junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos forman un anillo saturado o no saturado de 3 a 6 miembros que comprende opcionalmente 1 a 2 heteroátomos; Re representa hidrogeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido o cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido; o opcionalmente uno de R1 y R3, o R2 y R3, o R1 y Rc, o R2 y Rd, o R1 y Re juntos representan un puente alquilo C1-4 saturado o no saturado que comprende opcionalmente 1 heteroátomo; o cuando Z2 es C=0, Z1 es CRf2Rg2 y Z3 es CR1R2; R1, R2 cada uno en forma independiente representa hidrogeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido o cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, o R1 y R2 junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos forman un anillo saturado o no saturado de 3 a 6 miembros que comprende opcionalmente 1 a 2 heteroátomos; Rf2, Rg2 cada uno en forma independiente representa hidrogeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido o cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, o Rf2 y Rg2 junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos forman un anillo saturado o no saturado de 3 a 6 miembros qué comprende opcionalmente 1 a 2 heteroátomos; o opcionalmente uno de R1 y R3, o R2 y R3 juntos representan un puente alquilo C1-4 saturado o no saturado que comprende opcionalmente 1 heteroátomo; o cuando Z3 es C=O, Z2 es CRc3Rd3 o NRe3 y Z1 es CRf3Rg3; Rc3, Rd3, cada uno en forma independiente representa hidrogeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido o cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, o Rc3 y Rd3 junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos forman un anillo saturado o no saturado de 3 a 6 miembros que comprende opcionalmente 1 a 2 heteroátomos; Re3 representa hidrogeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido o cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido; Rf3, Rg3 cada uno en forma independiente representa hidrogeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido o cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, o Rf3 y Rg3 junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos forman un anillo saturado o no saturado de 3 a 6 miembros que comprende opcionalmente 1 a 2 heteroátomos; o opcionalmente uno de Rc3 y Rf3, o Rd3 y Rg3, o Re3 y Rf3 juntos representan un puente alquilo C1-4 saturado o no saturado que comprende opcionalmente 1 heteroátomo o cuando Z1 es CRfRg, Z2 es CRcRd o Nre y Z3 es CR1R2; R1, R2 cada uno en forma independiente representa hidrogeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido o cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, o R1 y R2 junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos forman un anillo saturado o no saturado de 3 a 6 miembros que comprende opcionalmente 1 a 2 heteroátomos; Rc, Rd cada uno en forma independiente representa hidrogeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido o cicloalquiIo C3-6 opcionalmente sustituido, o Rc y Rd junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos forman un anillo saturado o no saturado de 3 a 6 miembros que comprende opcionalmente 1 a 2 heteroátomos; Re representa hidrogeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido o cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido; Rf, Rg cada uno en forma independiente representa hidrogeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido o cicloalqu
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