AR068986A1 - Composiciones que comprenden moduladores del receptor de fosfato de esfingosina-1 (s1p) - Google Patents

Abstract

La presente se refiere a composiciones estables que comprenden un modulador del receptor de fosfato de esfingosina-1 (S1P), adecuadas para utilizarse como una forma de dosificación. Los moduladores del receptor S1P son típicamente análogos de esfingosina, tales como 2-amino-propano-1,3-diol 2-sustituido, o derivados de 2-amino-propanol, por ejemplo, un compuesto que comprende un grupo de la fórmula (1). Reivindicación 1: Una composición estable, la cual comprende: (i) un compuesto que comprende un grupo de la fórmula (1) en donde Z es H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, fenilo, fenilo sustituido por OH, alquilo C₁₋₆ sustituido por 1 a 3 sustituyentes seleccionados a partir del grupo que consiste en halógeno, cicloalquilo C₃₋₈, fenilo, y fenilo sustituido por OH, o CH₂-R⁴ᶻ, en donde R⁴ᶻ es OH, aciloxilo, o un residuo de la fórmula (2), en donde Z¹ es un enlace directo u O, de preferencia O; cada uno de R⁵ᶻ y R⁶ᶻ es independientemente H, o alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido por 1, 2 ó 3 átomos de halógeno; R¹ᶻ es OH, aciloxilo, o un residuo de la fórmula (2); y cada uno de R²ᶻ y R³ᶻ es independientemente H, alquilo C₁₋₄, o acilo; y (ii) uno o más de los siguientes excipientes: (a) rellenos seleccionados a partir de monohidrato de lactosa, lactosa anhidra, almidón de maíz, manitol, xilitol, sorbitol, sacarosa, celulosa microcristalina, por ejemplo Avicel PH101, fosfato de calcio dibásico, maltodextrina, gelatina, y/o (b) aglutinantes seleccionados a partir de hidroxi-propil-metil-celulosa, L-HPC, Povidona, hidroxi-propil-celulosa, y/o (c) desintegrantes seleccionados a partir de almidón de maíz, crospovidona, croscarmelosa de sodio, almidón de carboxi-metilo de sodio, almidón pregelatinizado, silicato de calcio, y/o (d) lubricantes seleccionados a partir de aceite de ricino hidrogenado, behenato de glicerol, estearato de magnesio, estearato de calcio, estearato de zinc, aceite mineral, fluido de silicona, lauril-sulfato de sodio, L-leucina, estearil-fumarato de sodio, y/o (e) reguladores de flujo seleccionados a partir de dióxido de silicio coloidal, talco, y/o (f) formadores de matriz seleccionados a partir de hidroxi-propil-metil-celulosa, hidroxi-propil-celulosa, metil-celulosa, etil-celulosa, pululano, almidón, por ejemplo Cote puro, povidona, y/o (g) plastificantes seleccionados a partir de PEG 400, sebacato de dibutilo, sorbitol, y/o (h) agentes saborizantes seleccionados a partir de mentol, tuti fruti, y/o (i) edulcorantes seleccionados a partir de sucralosa, sacarina de sodio. Reivindicación 4: Una composición de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el compuesto que contiene un grupo de la fórmula (1) se selecciona a partir del 2-amino-2-[2-(4-octil-fenil)-etil]-propano-1,3-diol (FTY720), en forma libre, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, FTY720-fosfato, ácido 1-{4-[1-(4-ciclohexil-3-trifluoro-metil-benciloxi-imino)-etil)-2-etil-bencil}-azetidin-3-carboxílico, y un profármaco de los mismos, y de preferencia es FTY720. Reivindicación 8: El uso de una composición de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de rechazo de trasplante de órgano o tejido, enfermedad del injerto contra el huésped, enfermedades autoinmunes, condiciones inflamatorias, miocarditis viral, enfermedades virales ocasionadas por miocarditis viral, o cánceres.