AR066926A2 - Composicion farmaceutica que comprende un derivado del grupo a de las estreptograminas - Google Patents
Composicion farmaceutica que comprende un derivado del grupo a de las estreptograminasInfo
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Abstract
Composicion farmacéutica que comprende un derivado de estreptogramina del grupo A que tiene la formula general 1: en la que: R1 representa un átomo de halogeno o un radical azido o tiocianato, R2 representa un átomo de hidrogeno o un radical metilo o etilo, R3 representa un átomo de hidrogeno, o el resto de un éster alifático, cicloalifático, aromático, aralifático, heterocíclico o heterociclilalifático que puede ser sustituido, y la union --- representa una union simple (estereoquímica 27R) o una union doble, y sus sales cuando existen en estado puro o en forma de asociacion con al menos un derivado de estreptogramina del grupo B, llegado el caso, en forma de sal, y/o en forma de asociacion con uno o varios diluyentes o adyuvantes compatibles y farmacéuticamente aceptables. Reivindicacion 2: Composicion farmacéutica segun la reivindicacion 1, caracterizada porque el derivado de la estreptogramina del grupo B se elige entre los compuestos naturales: pristinamicina lA, pristinamicina IB, pristinamicina IC, pristinamicina ID, pristinamicina IE, pristinamicina IF, pristinamicina IG, virginiamicina S1, S3 o S4, vernamicina B o C, etamicina o entre derivados de hemisíntesis de formula general:(A) en la que, 1) Rb, Rc, Re y Rf son átomos de hidrogeno, Rd es un átomo de hidrogeno o un radical dimetilamino, y Ra es un radical de estructura -CH2R'a en el que R'a es 3-pirrolidiniltio, 3 (o-4)piperidiltio que pueden estar sustituidos con alquilo, alquiltio sustituido con 1 o 2 hidroxisulfonilo, alquilamino, dialquilamino (eventualmente sustituido con mercapto o dialquilamino), o sustituido por 1 o 2 ciclos piperazina eventualmente sustituido, morfolino, tiomorfolino, piperidino, 1-pirrolidinilo, 2,-3 o -4- piperidilo, o -2 o-3 - pirrolidinilo (que pueden estar sustituidos con alquilo), o bien Ra es un radical de estructura =CHR'a para el que R'a es 3-pirrolidinil-amino, 3-(o-4)piperidil- amino, 3-pirrolidiniloxi, 3-(o 4-)piperidiloxi, 3-pirrolidiniltio, 3-(o 4- )-piperidiltio que pueden estar sustituidos con alquilo, o R'a es alquilamino, alquiloxi o alquiltio sustituidos con 1 o 2 hidroxisulfonilo, alquilamino, dialquilamino (eventualmente sustituido con dialquilamino), o con trialquilamino, 4- o 5- imidazolilo, o con 1 o 2 ciclos piperazina eventualmente sustituido, morfolino, tiomorfolino, piperidino, 1-pirrolidinilo, 2,-3 o -4- piperidinilo, o 2- o 3-piperidilo (que pueden estar sustituidos por alquilo), o Ra es un radical 3-(o 4-)quinuclidinil-tiometilo o bien 2) Ra es un átomo de hidrogeno y a) o bien Rb, Re y Rf son átomos de hidrogeno, Rd es un radical -NHCH3 o -N(CH3)2 y Rc es un átomo de cloro o bromo, o representa un radical alquenilo que contiene 3 a 5 átomos de carbono [si Rd es -N(CH3)2] b) o bien Rb, Rd, Re y Rf representan un átomo de hidrogeno y Rc es un halogeno, o un radical monoalquilamino, dialquilamino, alquiloxi, trifluorometiloxi, tioalquilo, alquilo de C1 a C3 o trihalogeno-metilo, c) o bien Rb, Rc, Re y Rf representan un átomo de hidrogeno y Rd es un halogeno, o un radical etilamino, dietilamino o metil-etilamino, alquiloxi o trifluorometiloxi, tioalquilo, alquilo de C1 a C6, arilo o trihalogeno-metilo d) o bien Rb, Re y Rf representan un átomo de hidrogeno y Rc es halogeno, o un radical monoalquilamino o dialquilamino, alquiloxi o trifluorometiloxi, tioalquilo, alquilo de C1 a C3, y Rd es halogeno o un radical amino, monoalquilamino o dialquilamino, alquiloxi o trifluorometiloxi, tioalquilo, alquilo de C1 a C6 o trihalogenometilo, e) o bien Rc; Re y Rf representan un átomo de hidrogeno y Rb y Rd representan un radical metilo; o también entre los derivados de hemisíntesis de formula general: (B) en la que Y es un átomo de nitrogeno o un radical =CR3-, R1 es un átomo de hidrogeno, un radical alquilo (1 a 8 carbonos), alquenilo (2 a 8 carbonos), cicloalquilo (3 a 8 carbonos), heterociclilo saturado o insaturado (3 a 8 eslabones), fenilo, fenilo sustituido [con uno o varios átomos de halogeno o radicales hidroxi, alquilo, alquiloxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, amino, alquilamino o dialquilamino] o un radical NR'Rö, R' y Rö idénticos o diferentes que pueden ser átomos de hidrogeno o radicales alquilo (1 a 3 carbonos), o que pueden formar junto con el átomo de nitrogeno al que están enlazados, un heterociclo de 3 a 8 eslabones que contienen eventualmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre o nitrogeno eventualmente sustituido [con un radical alquilo, alquenilo (2 a 8 carbonos), cicloalquilo (3 a 6 carbonos), heterociclilo saturado o insaturado (4 a 6 eslabones), bencilo, fenilo o fenilo sustituido tal como se define más arriba para la definicion de R1] o bien cuando Y es un radical =CR3-, R1 puede ser también halogenometilo, hidroximetilo, alquiloxi-metilo, alquil-tiometilo cuya parte alquilo está eventualmente sustituida con NR'Rö, alquil-sulfinilmetilo, alquil-sulfonilmetilo, aciloxi-metilo, benzoiloxi-metilo, ciclopropil-aminometilo o -(CH2)nNR'Rö (siendo n un numero entero de 1 a 4 y siendo R' y Rö definidas como más arriba), o bien si R3 es un átomo de hidrogeno, R1 puede ser también formilo, carboxi, alquiloxicarbonilo, o -CONR'Rö para el que R' y Rö son tal como se han definido más arriba, o bien cuando Y es un átomo d nitrogeno, R1 puede ser también un radical -XR° para el que X es un átomo de oxígeno o de azufre, un radical sulfinilo o sulfonilo, o un radical NH y R° es un radical alquilo (1 a 8 carbonos), cicloalquilo (3 a 6 carbonos), heterociclilo saturado o insaturado (3 a 8 eslabones), heterociclilmetilo (3 a 8 eslabones) cuya parte heterociclilo está enlazada a un radical metilo por un átomo de carbono, fenilo, fenilo sustituido [con uno o varios átomos de halogeno o radicales hidroxi, alquilo, alquiloxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, amino, alquilamino o dialquilamino] o un radical -(CH2)NR'Rö para el que R' y Rö son tal como se han definido más arriba y n es un entero de 2 a 4, o bien, si X representa NH, R° puede representar también el átomo de hidrogeno, R2 es un átomo de hidrogeno o un radical alquilo (1 a 3 carbonos), R3 es un átomo de hidrogeno o un radical alquilo, carboxi, alquiloxicarbonilo o carbamoilo de estructura -CO-NR'Rö en la que R' y Rö son tal como se han definido precedentemente, Ra es un radical metilo o etilo, y Rb, Rc y Rd tienen las definiciones a continuacion: 1) Rb y Rc son átomos de hidrogeno y Rd es un átomo de hidrogeno o un radical metilamino o dimetilamino, 2) Rb es un átomo de hidrogeno, Rc es un átomo de hidrogeno, cloro o bromo, o representa un radical alquenilo (3 a 5C), y Rd es un radical -NMe-Rö para el que Rö representa un radical alquilo, hidroxialquilo (2 a 4C), o alquenilo (2 a 8C) eventualmente sustituido por fenilo, cicloalquilo (3 a 6C) metilo, bencilo, bencilo sustituido [por uno o varios átomos de halogeno o radicales hidroxi, alquilo, alquiloxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, amino, alquilamino o dialquilamino], heterociclilmetilo o heterocicliletilo cuya parte heterociclilo es saturada o insaturada y contiene 5 a 6 eslabones y 1 o 2 heteroátomos elegidos entre el azufre, oxígeno o nitrogeno eventualmente sustituido [con un radical alquilo, alquenilo (2 a 8 carbonos), cicloalquilo (3 a 6 carbonos), heterociclilo saturado o insaturado (4 a 6 eslabones), fenilo, fenilo sustituido tal como se ha definido más arriba para la definicion de R1 o bencilo], o bien Rö representa un radical cianometilo, o -CH2CORe en el que o bien Re es -OR'e, siendo R'e hidrogeno, alquilo (1 a 6 carbonos), alquenilo (2 a 6 carbonos), bencilo o heterociclilmetilo cuya parte heterociclilo contiene 5 a 6 eslabones y 1 o 2 heteroátomos elegidos entre azufre, oxígeno o nitrogeno o bien Re es un radical alquilamino, alquilmetilamino, heterociclilamino o heterociclilmetilamino cuya parte heterociclilo es saturada y contiene 5 a 6 eslabones y 1 o 2 heteroátomos elegidos entre azufre, oxígeno o nitrogeno eventualmente sustituido con un radical alquilo, bencilo o alquiloxicarbonilo, 3) Rb es un átomo de hidrogeno, Rd es un radical -NHCH3 o -N(CH3)2 y Rc es un átomo de cloro o de bromo, o representa un radical alquenilo (3 a 5C), [si Rd es -N(CH3)2], 4) Rb y Rd son átomos de hidrogeno y Rc es un átomo de halogeno, o un radical alquilamino o dialquilamino, alquiloxi, trifluorometoxi, tioalquilo, alquilo (1 a 6C) o trihalogenometilo, 5) Rb y Rc son átomos de hidrogeno y Rd es un átomo de halogeno, o un radical etilamino, dietilamino o metiletilamino, alquiloxi o trifluorometoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilo (1 a 6C), fenilo o trihalogeno-metilo, 6) Rb es un átomo de hidrogeno y Rc es un átomo de halogeno o un radical alquilamino o dialquilamino, alquiloxi o trifluorometoxi, tioalquilo, alquilo (1 a 3C), y Rd es un átomo de halogeno o un radical amino, alquilamino o dialquilamino, alquiloxi o trifluorometoxi, tioalquilo, alquilo (1 a 6C) o trihalogeno-metilo, 7) Rc es un átomo de hidrogeno y Rb y Rd representan un radical metilo, así como sus sales.
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