AR035820A1 - Derivados de 1,3,8-triazaspiro[4,5]decan-4-ona, composiciones farmaceuticas que los comprenden, y el uso de dichos compuestos en la preparación de medicamentos - Google Patents
Derivados de 1,3,8-triazaspiro[4,5]decan-4-ona, composiciones farmaceuticas que los comprenden, y el uso de dichos compuestos en la preparación de medicamentosInfo
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Abstract
Derivados de 1,3,8-triazaspiro[4,5]decan-4-ona de la fórmula (1) en la cual R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, arilo y aralquilo; donde el grupo arilo o aralquilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halogenado, alcoxi C1-6, nitro, amino, (alquil C1-6)amino, di(alquil C1-6)amino, alquilsulfonilo C1-6, amido, (alquil C1-6)amido, di(alquil C1-6)amido, sulfonilo, aminosulfonilo, (alquil C1-6)aminosulfonilo, di(alquil C1-6)aminosulfonilo o cicloalquilo C3-8; R2 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, hidroxiamino alquilo C1-6, aminocarbonil alquilo C1-6, alcoxicarbonil alquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-8, carbociclilo parcialmente insaturado, heteroarilo, heterocicloalquilo, aralquilo C1-6, carbociclil alquilo C1-6, heteroaril alquilo C1-6, heterocicloalquil alquilo C1-6 y ftalimidoil alquilo C1-6; donde el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados entre hidroxi, carboxi, ciano, amino, alquilamino C1-6, di(alquil C1-6)amino, hidroxialquilamino C1-6, amino alquilamino C1-6, alquilamino C1-6 alquilamino C1-6, o di(alquil C1-6)amino alquilamino C1-6, donde el grupo arilo, cicloalquilo, carbociclilo, heteroarilo o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halogenado, alcoxi C1-6, nitro, amino, (alquil C1-6)amino, di(alquil C1-6 amino), alquilsulfonilo C1-6, amido, (alquil C1-6)amido, di(alquil C1-6)amido, sulfonilo, aminosulfonilo, (alquil C1-6)aminosulfonilo, di(alquil C1-6)aminosulfonilo o alcoxicarbonilo C1-4; a es un número entero de 0 a 2; R3 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-4 e hidroxialquilo C1-4; n es un número entero de 0 a 1; X está seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquilo C2-4-O y alquilo C2-4-S; donde el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados entre flúor, alquilo C1-6, alquilo C1-6 fluorado, alcoxi C1-6, nitro, amino, (alquil C1-6)amino, di(alquil C1-6)amino, alquilsulfonilo C1-6, amido, (alquil C1-6)amido, di(alquil C1-6)amido, sulfonilo, aminosulfonilo, (alquil C1-6)aminosulfonilo o di(alquil C1-6)aminosulfonilo; y cuando X es alquilo C2-4-O ó alquilo C2-4-S, el grupo X se incorpora dentro de la molécula de manera que el alquilo C2-4 quede directamente ligado a la posición piperidina de la molécula; el grupo de fórmula (2) está seleccionado del grupo que consiste en fenilo, un heteroarilo de cinco miembros y un heteroarilo de seis miembros; b es un número entero de 0 a 1; R4 está seleccionado del grupo que consiste en arilo, cicloalquilo C3-8, carbociclilo parcialmente insaturado, heteroarilo y heterocicloalquilo; c es un número entero de 0 a 3; R5 está seleccionado del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halogenado, alcoxi C1-6, nitro, amino, (alquil C1-6)amino, di(alquil C1-6)amino, alquilsulfonilo C1-6, amido, (alquil C1-6)amido, di(alquil C1-6)amido, sulfonilo, aminosulfonilo, (alquil C1-6)aminosulfonilo o di(alquil C1-6)aminosulfonilo; m es un número de 0 a 1; Y está seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-4, alquenilo C2-4, O, S, NH, N(alquilo C1-4), alquilo C1-6-O, alquilo C1-6-S, O-alquilo C1-6 y S- alquilo C1-6; R6 está seleccionado del grupo que consiste en arilo, carbociclilo parcialmente insaturado, cicloalquilo C3-8, heteroarilo, heterocicloalquilo y benzoiloxifenilo; donde el grupo arilo, carbociclilo parcialmente insaturado, cicloalquilo C3-8, heteroarilo o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halogenado, alcoxi C1-6, nitro, amino, (alquil C1-6)amino, di(alquil C1-6)amino, alquilsulfonilo C1-6, amido, (alquil C1-6)amido, di(alquil C1-6)amido, sulfonilo, aminosulfonilo, (alquil C1-6)aminosulfonilo, di(alquil C1-6)aminosulfonilo o trifenilmetilo; con la condición de que cuando a es O, R1 es fenilo, R2 es hidrógeno, n es 1, X es CH2, el grupo de fórmula (2) es fenilo, b es 0, c es 0 y m es 0, entonces R6 está seleccionado del grupo que consiste en carbociclilo parcialmente insaturado, cicloalquilo C3-8, heteroarilo, heterocicloalquilo, benzoiloxifenilo y arilo sustituido; donde el grupo arilo, carbociclilo parcialmente insaturado, cicloalquilo C3-8, heteroarilo o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halogenado, alcoxi C1-6, nitro, amino, (alquil C1-6)amino, di(alquil C1-6)amino, alquilsulfonilo C1-6, amido, (alquil C1-6)amido, di(alquil C1-6)amido, sulfonilo, aminosulfonilo, (alquil C1-6)aminosulfonilo, di(alquil C1-6)aminosulfonilo o trifenilmetilo; con la condición adicional de que cuando a es 0, R1 es fenilo, R2 es hidrógeno, n es 1, X es alquilo C1-3, el grupo de fórmula (2) es fenilo, b es 0, c es 0 y m es 0, entonces R6 no es tiazolilo sustituido; donde el sustituyente en el tiazolilo está seleccionado entre amino, alquilamino C1-4, di(alquil C1-4)amino o nitro; con la condición adicional de que cuando a es 0, R1 es fenilo, R2 es hidrógeno, n es 1, X es CH2, b es 0, c es 0 y m es 0, y R6 es fenilo, entonces el grupo de fórmula (2) no es imidazolilo o pirrolilo; y sus sales farmacéuticamente aceptables. Dichos compuestos son útiles en el tratamiento de desórdenes y condiciones mediadas por el receptor acoplado a la proteína G ORL-1. Más particularmente, dichos compuestos son útiles para el tratamiento de desórdenes y condiciones tales como ansiedad, depresión, abuso de drogas, dolor neuropático, dolor agudo, migrana, asma, tos y para percepción mejorada. Composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos, y el uso de tales compuestos en la preparación de medicamentos.
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