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AR035493A1 - Derivados de azepino (4,5b) indolina sustituidos, composicion farmaceutica y el uso de dichos derivados para preparar un medicamento - Google Patents

Derivados de azepino (4,5b) indolina sustituidos, composicion farmaceutica y el uso de dichos derivados para preparar un medicamento

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AR035493A1 ARP010104449A ARP010104449A AR035493A1 AR 035493 A1 AR035493 A1 AR 035493A1 AR P010104449 A ARP010104449 A AR P010104449A AR P010104449 A ARP010104449 A AR P010104449A AR 035493 A1 AR035493 A1 AR 035493A1
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Abstract

Derivados de azepino[4,5b]indolina sustituidos, que comprenden un compuesto de Fórmula (1) en la cual R1 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8 y hidrocarbileno C1-8 Ar, cada R2 independientemente está seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-8, y OH; R3 es hidrógeno, alquilo C1-8, Ar, Het, R7C(=O)-, R7OC(=O)-, R5R6NC(=O)-, R7C(=S)-, R7SC(=O)-, R5R6NC(=S)-, R7SO2-, R5R6NSO2, R7S(=O)-, R5R6NS(=O)-, Rc hidrocarbileno C1-8, o Rc hidrocarbileno C1-8 C(=O)-; cada R4, independientemente , esta seleccionado del grupo que consiste en Ar, alquilo C1-8, ArO-, alcoxi C1-8, Het, halo, OH, CN, NO2, CF3, CF3O, NRaRb, N=CRaRb, R7S, hidrocarbileno C1-8 Ar, e hidrocarbileno C1-8 ORa; cada R5 y R6 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, haloalquilo C1-8, cicloalquenilo C3-8, Ar, o hidrocarbileno C1-8 Ar; o R5 y R6 conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo pirrolidino, piperidino, morfolino, o tiomorfolino, cada R7 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, haloalquilo C1-8, cicloalquenilo C3-8, Ar, o hidrocarbileno C1-8 Ar, Ra y Rb, independientemente, están seleccionados del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, Ar, hidrocarbileno C1-3 Ar, SO2Ar, SO2 alquilo C1-4, (cicloalquilo C3-8) alquilo C1-8, y Het; Rc es Ar, Het, R7CO2-, R7C(=O)-, R7OC(=O)-, R7O-, R7 alquileno C1-8 O-, R7S-, R7C(=S)-, R7S(=O)-, R7S(=O)2-, R7SC(=O)-, R7C(=O)N(R7)-, R7C(=S)N(R7)-, R5R6N-, R5R6NC(=O)-, R5R6NC(=S)-, R5R6NS(=O)-, R5R6NSO2-, R7S(=O)N(R7)-, R7SO2N(R7)-, o R7N(R7)C(=O)N(R7)-; cada Ar es independientemente arilo o heteroarilo; p es 0, 1, 2, 3, o 4; y q es 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10; donde Ar de R1, R3- R7, Ra, Rb y Rc está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) sustituyentes independientemente seleccionados de halo, CN, NO2, ORe, metilendioxi, etilendioxi, CF3, OCF3, SRe, SO2Re, NRfRg, CONRfRg, CORe, Re e hidrocarbileno Rd C1-8, cada Rd es independientemente hidroxi, alcoxi C1-8, ciano, SRh o C(=O)Rh, cada Re está independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, Ar, hidrocarbileno Ar C1-3, SO2Ar, SO2alquilo C1-4, (cicloalquilo C3-8) alquilo C1-8 y Het; donde cualquier Ar de Re está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo 1, 2, 3, 4 o 5) sustituyentes independientemente seleccionados de halo, CN, NO2, ORd, metilendioxi, etilendioxi, CF3, OCF3, SRf, SO2Rf, NRfRg, CONRfRg, CORf, Rf e hidrocarbileno Rd C1-8; cada Rf y Rg está independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, Ar, hidrocarbileno Ar C1-3, SO2Ar, SO2 alquilo C1-4, (cicloalquilo C3-8) alquilo C1-8 y Het; y cada Rh es independientemente hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, halolaquilo C1-8, cicloalquenilo C3-8, fenilo o hidrocarbileno (fenilo) C1-8; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; con la condición de que cuando (a) R1 es metilo; y (b) R3 hidrógeno o -(CH2)3NR5R6, donde, R5 y R6 son cada uno metilo; entonces p y q no son cada uno 0, y composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos o sales. Los compuestos y sales son ligandos 5-HT y son útiles para tratar enfermedades, desórdenes, y/o condiciones de un mamífero en el cual está implicada la actividad de un receptor 5-HT. Los compuestos y sales son particularmente útiles para tratar enfermedades del sistema nervioso central. También se refiere al uso de dichos derivados para preparar medicamentos útiles para tratar una enfermedad del sistema nervioso central.
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