AR029437A1 - Tratamiento de la enfermedad neurodegenerativa - Google Patents

Abstract

Se refiere a un método de tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas en mamíferos mediante la administracion de compuestos que inhiben las enzimas quinasas dependientes de la ciclina. Las enfermedades neurodegenerativas frecuentemente acompanan el proceso de envejecimiento, y estas enfermedades se están haciendo cada vez más frecuentes en todo el mundo cuando la poblacion llega aproximadamente a los 60 anos y más. Se han descubierto compuestos que inhiben ciertas enzimas llamadas quinasas dependientes de la ciclina (cdk) que son utiles para tratar las enfermedades neurodegenerativas. Las quinasas dependientes de la ciclina son enzimas celulares que cumplen funciones esenciales en la regulacion de la division y la proliferacion celular. De los compuestos que inhiben las quinasas dependientes de la ciclina especialmente la cdk5, son utiles en el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas. Un objetivo de esta invencion es proporcionar un método para tratar las enfermedades neurodegenerativas en los mamíferos que comprende administrar una cantidad efectiva de un inhibidor de la cdk. Un método para tratar a un mamífero que sufre una enfermedad neurodegenerativa y que necesita el tratamiento que comprende administrar una cantidad efectiva de un inhibidor de la quinasa dependiente de la ciclina. Dicho método donde dicho inhibidor inhibe la cdk5 más que cualquier otra enzima quinasa dependiente de la ciclina. Dicho método que comprende administrar una cantidad efectiva de un inhibidor de la quinasa dependiente de la ciclina que es un compuesto de la formula (1) o las sales farmacéuticamente aceptables de ellos en donde: La línea de puntos representa una union doble opcional; W es NH, S, SO o SO2; X es O, NH; R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo formado por H, (CH2)n Ar, (CH2)nheteroarilo, (CH2)nheterociclo, alquiloC1-10, cicloalquilo C3-10, alquenilo C2-10, y alquinilo de C2-10, en donde n es 0, 1, 2 o 3 y los grupos (CH2)n Ar, (CH2)n heteroarilo, alquilo, cicloalquilo, alquenilo y alquinilo son optativamente sustituidos por hasta 5 grupos seleccionados de NR4R5, N(O)R4R5, NR4R6Y, fenilo, fenilo sustituido, hidroxi, alcoxi, fenoxi, tiol, tioalquilo, halo, COR4, CO2R4, CONR4R5, SO2NR4R5, SO3R4, PO3R4, aldehído, nitrilo, nitro, heteroariloxi, T(CH2)mQR4, NHC(O)T(CH2)mQR4, O t(CH2)mCO2R4 en donde m es 1-6, T es O, S, NR4, N(O)R4, NR4R6Y, o CR4R5 y Q es O, S, NR5, N(O)R5, o NR5R6Y; R3 es H o alquilo; R4 y r5 se seleccionan independientemente del grupo formado por hidrogeno, alquilo, de C1-6, alquilo sustituido, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, (CH2)n Ar, cicloalquilo C3-10, heterociclilo, y heteroarilo, o R4 y R5 junto con el nitrogeno al cual están unidos optativamente forman un anillo que tiene de 3 a 7 átomos de carbono y dicho anillo optativamente contiene 1,2, o 3 heteroátomos seleccionados del grupo formado por nitrogeno, nitrogeno sustituido, oxígeno, azufre; R6 es alquilo; R8 y R9 son independientemente H, alquilo de C1-3, NR4R5, N(O)R4R5, NR4R5R6Y, hidroxi, alcoxi, tiol, tioalquilo, halo, COR4, CO2R4, CONR4R5, SO2NR4R5, SO3R4, PO3R4, CHO, CN o NO2; e Y es un contra ion de halo. Dicho método donde el compuesto administrado tiene la formula (1) donde W es NH y R8 y R9 son ambos hidrogeno y donde existe una union doble entre C5 y C6 y X es O. Dicho método donde el compuesto administrado tiene la formula donde R1 es fenilo o fenilo sustituido. Dicho método donde el compuesto administrado tiene la formula (1) donde R2 es un alquil, alquilo, sustituido, o cicloalquilo no sustituido o sustituido. Las enfermedades neurodegenerativas que pueden ser tratadas son, especialmente, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Huntington y la enfermedad de Parkinson.