NO882708L

NO882708L - ENZYMOUS BACTERICIDE MIXTURE AND DENTAL AND SPARE TREATMENTS CONTAINING THE MIXTURE.

Info

Publication number: NO882708L
Application number: NO882708A
Authority: NO
Inventors: Otto Melchior Poulsen
Original assignee: Otto Melchior Poulsen
Priority date: 1986-10-20
Filing date: 1988-06-17
Publication date: 1988-08-19
Also published as: NO882708D0

Description

Oppfinnelsen vedrører et baktericid preparat av den type som inneholder minst ett enzym som i vandig miljø og i nærvær av oxygen og et substrat, kan danne hydrogenperoxyd, sammen med en peroxidase og et thiocyanat. The invention relates to a bactericidal preparation of the type that contains at least one enzyme which, in an aqueous environment and in the presence of oxygen and a substrate, can form hydrogen peroxide, together with a peroxidase and a thiocyanate.

Det baktericide preparat ifølge oppfinnelsen er generelt anvendbart, men ettersom preparatet er primært utviklet og testet med hensyn på fremstilling av et preparat for forhindring og behandling av gingivitt og paradentose, vil oppfinnelsen bli nærmere forklart nedenunder med tanke på å oppnå en løsning av dette problem. The bactericidal preparation according to the invention is generally applicable, but as the preparation has primarily been developed and tested with regard to the production of a preparation for the prevention and treatment of gingivitis and periodontitis, the invention will be explained in more detail below with a view to achieving a solution to this problem.

Det er generelt akseptert at tannplakk som avsettes på tannoverflåtene som bakteriebelegg som inneholder mer eller mindre protein-og carbohydratstoffer, epitelceller og matrester eller nytelsesmiddelrester, deler ansvaret for tannråte, tannsten, gingivitt og paradentose. Enkelte av bakteriene syntetiserer noen sterkt klebende carbohydrater (dextraner) fra carbohydrater i de inntatte matvarer eller nytelsesmidler, og særlig sucrose utgjør hovedbasis for dannelsen av dextraner. Bakteriene i plakk utvikler organiske syrer, særlig melkesyre og eddiksyre, på grunn av den fermentative dekomponering og reaksjon til de særlig nedbrytbare mono- og disaccharider som opptrer i eller som utvikles fra inntatte matvarer og nytelsesmidler. De resulterende organiske syrer angriper og demineraliserer tannemaljen og deretter tann-pulpaen ved å ekstrahere kalsium og fosfat, noe som betyr utbrudd og utvikling av tannråte. Tannsten oppstår som følge av mineralisering av tannplakk som har en tilbøyelighet til å akkumulere kalsium og fosfat. Dersom tannplakk ikke fjernes regelmessig, f.eks. ved tannpussing, vil akkumuleringen av kalsium og fosfater nå et stadium hvor et klebrig og slitasje-resistent nettverk av hydroxyapatitt som innleirer bakteriene, utvikles på overflatene av tennene. Tannstenen som utvikles, hvor hydroxyapatitt løper opp i 80% av det totale materiale av tannsten, har en tendens til å vokse, fordi bakteriene i tannsten ikke fjernes ved vanlig tannpussing. Den kliniske sammenheng mellom tannsten og gingivitt har lenge vært kjent og denne sammenheng er blitt påvist flere ganger. Det er like-ledes kjent at ikke-behandlet gingivitt utvikler seg til paradentose med tiden. Tannsten utvikles vanligvis i områder på tennene som er vanskelig å rengjøre ved tannpussing. I denne sammenheng er tannoverflåtene som vender mot mellomrommene mellom tennene, særlig viktige. Tannsten avsatt mellom tannrae1lomrommene vil spre seg derfra og videre til mellomrommene mellom tennene og tannkjøttet, hvoretter tannstenen under tannkjøttet vil spre seg fra tannmellomrommene til andre områder av tennene. I mer fremtredne stadier opptrer tannstenen på store områder mellom tannkjøtt og tann-halsen, og de organiske syrene som frembringes av syrene vil ikke bare demineralisere tennene, men også benstrukturen som befinner seg bak tannkjøttet. It is generally accepted that dental plaque, which is deposited on the tooth surfaces as a bacterial coating containing more or less protein and carbohydrate substances, epithelial cells and food residues or recreational drug residues, shares the responsibility for tooth decay, calculus, gingivitis and periodontitis. Some of the bacteria synthesize some strongly sticky carbohydrates (dextranes) from carbohydrates in the ingested food or refreshments, and sucrose in particular forms the main basis for the formation of dextranes. The bacteria in plaque develop organic acids, especially lactic and acetic acid, due to the fermentative decomposition and reaction to the particularly degradable mono- and disaccharides that occur in or develop from ingested foods and recreational substances. The resulting organic acids attack and demineralize the tooth enamel and then the tooth pulp by extracting calcium and phosphate, which means the eruption and development of tooth decay. Tartar occurs as a result of the mineralization of dental plaque, which has a tendency to accumulate calcium and phosphate. If dental plaque is not removed regularly, e.g. when brushing the teeth, the accumulation of calcium and phosphates will reach a stage where a sticky and wear-resistant network of hydroxyapatite that embeds the bacteria develops on the surfaces of the teeth. The tartar that develops, where hydroxyapatite runs up to 80% of the total material of the tartar, tends to grow, because the bacteria in the tartar are not removed by regular brushing. The clinical connection between tartar and gingivitis has long been known and this connection has been demonstrated several times. It is also known that untreated gingivitis develops into periodontitis over time. Tartar usually develops in areas of the teeth that are difficult to clean by brushing. In this context, the tooth surfaces that face the spaces between the teeth are particularly important. Tartar deposited between the interdental spaces will spread from there and on to the spaces between the teeth and gums, after which the tartar under the gums will spread from the interdental spaces to other areas of the teeth. In more prominent stages, tartar appears on large areas between the gums and the tooth neck, and the organic acids produced by the acids will not only demineralize the teeth, but also the bone structure behind the gums.

Forskjellige retninger er blitt fulgt i forsøkene som hittil har vært gjort med tanke på å begrense og hemme dannelsen av plakk. Disse består hovedsakelig enten i å forhindre dannelsen av dextrangelene som forårsaker at plakket fester seg til tannoverflåtene, eller i å vanskeliggjøre veksten av bakterier ved å gjøre bruk av kjemiske forbindelser som virker veksthemmende eller baktericid, og som i visse tilfeller produseres in situ. Different directions have been followed in the attempts that have been made so far with a view to limiting and inhibiting the formation of plaque. These mainly consist either in preventing the formation of the dextran rings which cause the plaque to adhere to the tooth surfaces, or in making the growth of bacteria difficult by making use of chemical compounds that have a growth-inhibiting or bactericidal effect, and which in certain cases are produced in situ.

Det er blitt foreslått flere metoder for å forhindre dannelsen av dextran. Ifølge den godkjente vest-tyske patent-søknad nr. 1 467 809 kan kalsium-, natrium- eller magnesium-salter eller estere av fosforsyrer med sucrose, glucose eller lactose virke som kariostatiske tannhygienemidler. Disse kjemiske forbindelsene sies å bringe forstyrrelser i, og derved begrense, dannelsen av dextrangeler fra sucrose forårsaket av bakteriene. Fremgangsmåten har imidlertid ikke den påtenkte virkning på bakteriebelegg i tannmellomrommene hvor plakk er vanskelig å fjerne og hvor matrester som henger fast, oftest sikrer at bakterien har fri tilgang til lavmolekylære carbohydrater. Dessuten har fremgangsmåten ingen virkning på allerede utviklet tannsten og denne fremgangsmåten holdes derfor for å være mindre egnet når det gjelder inhiberingen av gingivitt og paradentose. Several methods have been proposed to prevent the formation of dextran. According to the approved West German patent application no. 1 467 809, calcium, sodium or magnesium salts or esters of phosphoric acids with sucrose, glucose or lactose can act as cariostatic dental hygiene agents. These chemical compounds are said to interfere with, and thereby limit, the formation of dextran from sucrose caused by the bacteria. However, the method does not have the intended effect on bacterial deposits in the spaces between the teeth, where plaque is difficult to remove and where food residues are stuck, most often ensuring that the bacteria have free access to low molecular weight carbohydrates. Moreover, the method has no effect on already developed calculus and this method is therefore considered to be less suitable when it comes to the inhibition of gingivitis and periodontitis.

Ifølge US patentskrift nr. 3 733 799 påstås dannelsen av tannplakk som en forløper for tannråte, å begrenses av invertase som bryter ned disaccahridet sucrose i to monomerer: anhydroglucose og fructose. Dextrangelene som dannes i plakk hevdes bare å bli syntetisert av bakteriene fra sucrose, og virkningen av invertase burde åpenbart være å redusere mengden av sucrose som er tilgjengelig for bakteriene. According to US Patent No. 3,733,799, the formation of dental plaque as a precursor to tooth decay is claimed to be limited by invertase which breaks down the disaccharide sucrose into two monomers: anhydroglucose and fructose. The dextrins formed in plaque are claimed to be synthesized by the bacteria only from sucrose, and the action of invertase should obviously be to reduce the amount of sucrose available to the bacteria.

Anvendelsen av invertase sammen med lactatdehydro-genase påberopes ifølge US patentskrift nr. 4 255 414 like-ledes å ha en anti-tannråtevirkning. Det er imidlertid kjent at kariogene bakterier, f.eks. Streptococcus mutans, i seg selv danner invertase-lignende enzymer som bryter ned sucroseianhydroglucose og fructose, idet bakteriene sann-synligvis danner dextrangeler fra anhydroglucose erholdt fra deres egne enzymer, samt fra invertase tilført med tannhygienemiddel. Videre er det kjent at tannplakk også dannes dersom de inntatte matvarer inneholder carbohydrater, slik som stivelse eller lactose, i stedet for sucrose, og invertase inneholdt i tannhygienemidler kan ikke forventes å ha noen virkning på plakkdannelsen i disse tilfellene. Endelig har invertase ikke noen virkning på allerede dannet plakk og tannsten, og invertase har således bare en mindre betydning når det gjelder inhibering og er uten betydning i sammenheng med behandlingen av gingivitt og paradentose. According to US Patent No. 4,255,414, the use of invertase together with lactate dehydrogenase is also claimed to have an anti-tooth decay effect. However, it is known that cariogenic bacteria, e.g. Streptococcus mutans, itself forms invertase-like enzymes that break down sucroseianhydroglucose and fructose, as the bacteria probably form dextrins from anhydroglucose obtained from their own enzymes, as well as from invertase supplied with dental hygiene agent. Furthermore, it is known that dental plaque is also formed if the ingested foods contain carbohydrates, such as starch or lactose, instead of sucrose, and invertase contained in dental hygiene products cannot be expected to have any effect on plaque formation in these cases. Finally, invertase has no effect on already formed plaque and calculus, and invertase thus has only a minor importance in terms of inhibition and is of no importance in the context of the treatment of gingivitis and periodontitis.

Det er ifølge den godkjente vest-tyske patentsøknadThat is according to the approved West German patent application

nr. 1 955 956 foreslått at dextrangelene som genereres i plakk, brytes ned ved hjelp av dextranaser. Ifølge AT patentskrift nr. 318 815 er det imidlertid funnet at dextranase bare var i stand til å bryte ned oppløselig dextran, mens det i plakk er til stede noe av den uoppløselige dextran som ikke kan bli brudt ned. Ifølge US patentskrift nr. 4 154 815 begrenses dental plakk ved å gjøre bruk av sink sammen med proteaser, carbohydrater og/eller lipaser. Sink er funnet å være aktiv ved gjensidig innvirkning sammen med plakkstrukturen og mineraliseringen av plakk, mens enzymene bryter ned plakket som fortetter høypolymere blandinger. Et klinisk forsøk henvist til i patentskriftet viser at sink og protease var i stand til å redusere mengden av plakk på tann-overf later, men forsøksrapporten sier ingenting om virkningen i mellomrommene mellom tennene og på tannsten. no. 1 955 956 proposed that the dextranes generated in plaque are broken down by means of dextranases. According to AT patent no. 318 815, however, it has been found that dextranase was only able to break down soluble dextran, while in plaque some of the insoluble dextran is present which cannot be broken down. According to US Patent No. 4,154,815, dental plaque is limited by using zinc together with proteases, carbohydrates and/or lipases. Zinc has been found to be active by interacting with the plaque structure and the mineralization of plaque, while the enzymes break down the plaque that densifies high polymer compounds. A clinical trial referred to in the patent document shows that zinc and protease were able to reduce the amount of plaque on tooth surfaces, but the trial report says nothing about the effect in the spaces between the teeth and on tartar.

I DK patentsøknad nr. 5504/78 beskrives et tannråte- inhiberende tannhygienemiddel i tablettform eller pulverform, hvor midlet inneholder bare lysozym som aktiv bestanddel. Denne referansen spesifiserer ikke typen av lysozym som anvendelse . DK patent application no. 5504/78 describes a tooth decay-inhibiting dental hygiene agent in tablet form or powder form, where the agent contains only lysozyme as an active ingredient. This reference does not specify the type of lysozyme used.

Ifølge US patentskrift nr. 3 985 869 er hverken eggehvite-lysozym eller enzymer erholdt ved hjelp av Streptomyces albus eller Streptomyces griseus eller en stamme som til-hører slekten Flavobacterium, i stand til å lyse kariogene bakterier som tilhører slektene Streptococcus og Lactobacillus. Ifølge denne referansen er det imidlertid mulig ved hjelp av fire forskjellige stammer av Streptomyces å produsere cellelyserende enzymer som er i stand til å angripe kariogene streptokokker og lactobasiller. Som bekjent foreligger det imidlertid en noe forsiktig holdning når det gjelder å an-vende enzymer fremstilt av Streptomyces til midler ment for anvendelse f.eks. i munnhulen eller for sårbehandling fordi flere stammer av Streptomyces utvikler stoffer som det ikke er ønskelig å ha til stede i slike midler, og som kan være vanskelige å fjerne fra de ønskede enzymer som lar seg er-holde fra stammene av Streptomyces. Således er det vanligvis ikke ønsket at f.eks. tannhygienemidler som brukes regelmessig i langvarige tidsrom, omfatter antibiotika som virker inn på den tilsiktede mikrofloralikevekt i munnen, f.eks. i forbindelse med utvikling av resistens. According to US patent no. 3 985 869, neither egg white lysozyme nor enzymes obtained by means of Streptomyces albus or Streptomyces griseus or a strain belonging to the genus Flavobacterium are capable of lysing cariogenic bacteria belonging to the genera Streptococcus and Lactobacillus. According to this reference, however, it is possible by means of four different strains of Streptomyces to produce cell-lysing enzymes capable of attacking cariogenic streptococci and lactobacilli. As is known, however, there is a somewhat cautious attitude when it comes to using enzymes produced by Streptomyces for agents intended for use, e.g. in the oral cavity or for wound treatment because several strains of Streptomyces develop substances which it is not desirable to have present in such agents, and which can be difficult to remove from the desired enzymes that can be obtained from the strains of Streptomyces. Thus, it is usually not desired that e.g. dental hygiene products that are used regularly for long periods of time include antibiotics that act on the intended microflora balance in the mouth, e.g. in connection with the development of resistance.

Den godkjente vest-tyske patentsøknad nr. 2 027 019The approved West German patent application No. 2 027 019

og det parallelle. US patentskrift nr. 4 150 130 omhandler et tannhygienemiddel som inneholder et tillegg av oxidoreduktase som ved hjelp av oxydativ dekomponering av et substrat forårsaker at hydrogenperoxyd frigjøres. Dette hevdes å sørge for at det oppnåes en tannråtehemmende virkning. Glucosen som virker som et substrat, påståes å komme fra matrester i munnen som inneholder f.eks. stivelse eller disaccharider, fordi tannpleiemidler også kan inneholde carbohydraser som genererer glucose fra de impliserte poly- eller disaccharider. Ifølge forsøk hvorved den oppnåbare virkning sannsynlig-gjøres i referansene, ble imidlertid ikke-fysiologiske høye konsentrasjoner av sucrose tilsatt umiddelbart før tilset-ningen av enzymene, og det må ansees for usannsynlig at til- and the parallel. US Patent No. 4,150,130 relates to a dental hygiene agent containing an addition of oxidoreductase which, by means of oxidative decomposition of a substrate, causes hydrogen peroxide to be released. This is claimed to ensure that a tooth decay-inhibiting effect is achieved. The glucose, which acts as a substrate, is claimed to come from food residues in the mouth containing e.g. starch or disaccharides, because dentifrices can also contain carbohydrases that generate glucose from the implicated poly- or disaccharides. However, according to experiments in which the achievable effect is made probable in the references, non-physiologically high concentrations of sucrose were added immediately before the addition of the enzymes, and it must be considered unlikely that

strekkelig høye konsentrasjoner av hydrogenperoxyd til åSufficiently high concentrations of hydrogen peroxide to

hemme eller hindre veksten av bakterier i en ønsket grad vil bli oppnådd ved å bruke midlet i praksis i forbindelse med inntaket av matvarer som er tillaget på vanlig måte. inhibiting or preventing the growth of bacteria to a desired degree will be achieved by using the agent in practice in connection with the consumption of foods that have been prepared in the usual way.

I beskrivelsen i US patentskrift nr. 4 476 108 er det angitt at den baktericide styrke av hydrogenperoxyd for-sterkes ved tilsetning av peroxidase og elektrondonormolekyler som ved reaksjonen genererer frie radikaler med en høy baktericid virkning. Pepperrotperoxidase er den foretrukne peroxidase, mens elektrondonorene er organiske molekyler hvoriblant de følgende nevnes: fenylethylamin, tyrosin, tryptofan, benzo-syre, salicylsyre, hydrokinon, dehydrogenylalanin, vanillan og paraaminobenzosyre. Tilstedeværelsen av hydrogenperoxyd oppnåes ved at vedrørende baktericide middel har et innhold av hydrogenperoxyd, natriumperoxyd, methylperoxyd eller ethyl-peroxyd. In the description in US Patent No. 4,476,108, it is stated that the bactericidal power of hydrogen peroxide is enhanced by the addition of peroxidase and electron donor molecules which, in the reaction, generate free radicals with a high bactericidal effect. Horseradish peroxidase is the preferred peroxidase, while the electron donors are organic molecules including the following: phenylethylamine, tyrosine, tryptophan, benzoic acid, salicylic acid, hydroquinone, dehydrogenylalanine, vanillin and paraaminobenzoic acid. The presence of hydrogen peroxide is achieved by the bactericidal agent having a content of hydrogen peroxide, sodium peroxide, methyl peroxide or ethyl peroxide.

EP patentsøknand nr. 133 736 vedrører tannpleiemiddel-preparater med en antibakteriell virkning, og er basert på dannelsen av hypothiocyanat (OSCN ) under anvendelsen. Ved-kommende midler inneholder et oxyderbart substrat og et oxido-reduktasesystem som er spesifikt for substratet og som i nærvær av oxygen i vandig miljø genererer hydrogenperoxyd som ved reaksjon med thiocyanatet som også finnes i midlet, genererer hypothiocyanat under innvirkning av lactoseperoxidase. EP patent application no. 133 736 relates to dentifrice preparations with an antibacterial effect, and is based on the formation of hypothiocyanate (OSCN ) during use. Related agents contain an oxidizable substrate and an oxido-reductase system which is specific for the substrate and which, in the presence of oxygen in an aqueous environment, generates hydrogen peroxide which, by reaction with the thiocyanate also found in the agent, generates hypothiocyanate under the action of lactose peroxidase.

I en typisk utførelsesform inneholder midlene f.eks. glucose som et oxyderbart substrat, som oxyderes med glucoseoxidase under dannelse av hydrogenperoxyd som reagerer med thiocyanat (SCN ) tilsatt f.eks. i form av kaliumthiocyanat, og med lactoperoxidase, hvorved det bakteriostatiske hypothiocyanat (0SCN~) fåes. In a typical embodiment, the means contain e.g. glucose as an oxidizable substrate, which is oxidized with glucose oxidase to form hydrogen peroxide which reacts with thiocyanate (SCN ) added e.g. in the form of potassium thiocyanate, and with lactoperoxidase, whereby the bacteriostatic hypothiocyanate (0SCN~) is obtained.

Midlet foreslåes å anvendes ved inhibering av tannråte, og for det formål kan en bakteriostatisk virkning per se sørge for at det fåes en fordelaktig virkning. For forhindring og behandling av gingivitt og paradentose er imidlertid en baktericid virkning ikke tilstrekkelig ettersom bakterieplakk i mellomrommene mellom tennene og i tannkjøttlommer vil fort-sette sin vekst etter at den inhiberende styrke til hypothiocyanatet har avtatt. The agent is proposed to be used to inhibit tooth decay, and for that purpose a bacteriostatic effect per se can ensure that a beneficial effect is obtained. However, for the prevention and treatment of gingivitis and periodontitis, a bactericidal effect is not sufficient, as bacterial plaque in the spaces between the teeth and in gum pockets will continue to grow after the inhibitory power of the hypothiocyanate has decreased.

Bruken av det hypothiocyanat-dannende system antas derfor å bare gi en begrenset virkning på utviklingen av gingivitt og paradentose, og det kan neppe oppnåes en ordentlig inhibering ved hjelp av dette. The use of the hypothiocyanate-forming system is therefore believed to have only a limited effect on the development of gingivitis and periodontitis, and a proper inhibition can hardly be achieved by means of this.

En effektiv inhibering og behandling av gingivitt og paradentose kan bare oppnåes ved å utslette bakteriene som befinner seg mellom tennene og i tannkjøttlommene. Ingen av de ovenfor nevnte fremgangsmåter for å hemme dannelse av plakk, enten ved å forhindre dextraner fra å dannes eller ved å svekke eller eventuelt tilintetgjøre de involverte bakterier, viser seg å ha noen ordentlig godtgjort virkning på plakk som oppstår mellom tennene og i tannkjøttlommene, og hovedformålene med de oppfinnelser som det er henvist til, består da også Effective inhibition and treatment of gingivitis and periodontitis can only be achieved by eradicating the bacteria that are found between the teeth and in the gum pockets. None of the above-mentioned methods for inhibiting the formation of plaque, either by preventing dextrans from forming or by weakening or possibly destroying the bacteria involved, is shown to have any properly proven effect on plaque that occurs between the teeth and in the gum pockets, and the main purposes of the inventions to which reference is made then also remain

i å hemme tannråte.in inhibiting tooth decay.

Det er derfor et behov for et baktericid preparat som er i stand til å sikre en høy dødelighet blant bakterier, særlig i de områdene i munnhulen hvor bakteriene gir opphav til gingivitt eller paradentose. There is therefore a need for a bactericidal preparation which is able to ensure a high mortality rate among bacteria, particularly in those areas of the oral cavity where the bacteria give rise to gingivitis or periodontitis.

Det er nå overraskende funnet at bakterier av de typer som ansees for å være ansvarlige for at gingivitt og paradentose oppstår og utvikler seg, bakterier som, slik som angitt ovenfor, ikke kan lyses og tilintetgjøres direkte av det cellevegg-nedbrytende enzym lysozym, etter å være blitt svekket med hypothiocyanat (OSCN ) brytes ned i en mye større grad og tilintetgjøres av enzymet. It has now surprisingly been found that bacteria of the types considered to be responsible for the occurrence and development of gingivitis and periodontitis, bacteria which, as indicated above, cannot be directly lysed and destroyed by the cell wall-degrading enzyme lysozyme, after have been weakened with hypothiocyanate (OSCN ) is broken down to a much greater extent and destroyed by the enzyme.

Det gjøres bruk av denne erkjennelse når det gjelder det baktericide preparat ifølge oppfinnelsen som inneholder minst ett enzym som i vandig miljø og i nærvær av oxygen og et substrat for enzymet, er i stand til å generere hydrogenperoxyd, og en peroxidase og et thiocyanat, hvor preparatet ifølge oppfinnelsen er kjennetegnet ved at det videre inneholder lysozym. This recognition is used when it comes to the bactericidal preparation according to the invention which contains at least one enzyme which, in an aqueous environment and in the presence of oxygen and a substrate for the enzyme, is capable of generating hydrogen peroxide, and a peroxidase and a thiocyanate, where the preparation according to the invention is characterized by the fact that it also contains lysozyme.

Når det baktericide preparat ifølge oppfinnelsen,When the bactericidal preparation according to the invention,

f.eks. i profylakse eller behandling av gingivitt eller paradentose, påføres under bruk i tannmellomrommene og i tann-kjøttlommene, vil det hydrogenperoxyd-dannende enzym komme i kontakt med matrester og nytelsesmiddelrester som inneholder stoffer som virker som substrat for enzymet. Dette e.g. in the prophylaxis or treatment of gingivitis or periodontitis, applied during use in the spaces between the teeth and in the gum pockets, the hydrogen peroxide-forming enzyme will come into contact with food residues and recreational drug residues containing substances that act as substrates for the enzyme. This

medfører oxydasjon av stoffene under frigjørelse av hydrogenperoxyd som ved innvirkning av peroxidasen som finnes i preparatet og naturlig tilgjengelig peroxidase, omsettes med thiocyanat, hvorved hypothiocyanat (OSCN~) frembringes. Dette påvirker de tilgjengelige, uønskede bakterier på en slik måte at de blir sensitive for og drept av lysozymet som finnes i preparatet, og som ikke ville ha vært i stand til å bryte ned bakteriene dersom de ikke var blitt svekket ved hjelp av hypothiocyanatet. En foretrukket utførelsesform av preparatet ifølge oppfinnelsen er kjennetegnet ved at det hydrogenperoxyd-dannende enzym er glucoseoxidase. entails oxidation of the substances during the release of hydrogen peroxide which, through the action of the peroxidase found in the preparation and naturally available peroxidase, reacts with thiocyanate, whereby hypothiocyanate (OSCN~) is produced. This affects the available, unwanted bacteria in such a way that they become sensitive to and killed by the lysozyme contained in the preparation, which would not have been able to break down the bacteria if they had not been weakened by the hypothiocyanate. A preferred embodiment of the preparation according to the invention is characterized by the fact that the hydrogen peroxide-forming enzyme is glucose oxidase.

Særlig når preparatet skal anvendes i forbindelse med tannhygiene kan det være passende at det videre inneholder invertase eller lactase eller begge deler, slik at sucrose eller lactose som er til stede i munnhulen brytes ned under dannelse av glucose som tjener som substrat for glucoseoxidasen. Dette sørger for at det oppnåes ikke bare en passende dannelse av hydrogenperoxyd, som videre resulterer i en dannelse av hypothiocyanat, men også en fjerning av de uønskede disaccharider. Especially when the preparation is to be used in connection with dental hygiene, it may be appropriate that it also contains invertase or lactase or both, so that sucrose or lactose present in the oral cavity is broken down to form glucose which serves as a substrate for glucose oxidase. This ensures that not only a suitable formation of hydrogen peroxide is achieved, which further results in a formation of hypothiocyanate, but also a removal of the unwanted disaccharides.

Preparatet kan imidlertid i seg selv inneholde et substrat, også når det anvendes til tannhygiene, og da er ikke dannelsen av hydrogenperoxyd begrenset av mengden av stoffer som naturlig er til stede i munnhulen, og som virker som substrat for det hydrogenperoxyd-dannende enzym. However, the preparation itself may contain a substrate, also when it is used for dental hygiene, and then the formation of hydrogen peroxide is not limited by the amount of substances that are naturally present in the oral cavity, and which act as a substrate for the hydrogen peroxide-forming enzyme.

Dersom et preparat ifølge oppfinnelsen som inneholder glucoseoxidase, er spesielt ment for anvendelse ved sårbehandling, er det hensiktsmessig at det videre omfatter glucose eller glocosedannende blandinger av stoffer som substrat for glucoseoxidasen, og har et vanninnhold som ikke overskrider den laveste verdi hvor glucoseoxidasen er aktiv. If a preparation according to the invention containing glucose oxidase is specifically intended for use in wound treatment, it is appropriate that it further comprises glucose or glucose-forming mixtures of substances as a substrate for the glucose oxidase, and has a water content that does not exceed the lowest value at which the glucose oxidase is active.

Reaksjonene som resulterer i genereringen av hypothiocyanat som svekker bakterier og forårsaker at de tilintet-gjøres ved hjelp av lysozymet, oppstår bare når preparater kommer i kontakt med vann, f.eks. i form av blod eller lymfe, og følgelig er preparatet stabilt inntil det brukes. Preparatet kan også foreligge uten noe glucose, men i så fall anvendes det sammen med et glucoseholdig eller -dannende middel. The reactions resulting in the generation of hypothiocyanate which weakens bacteria and causes them to be destroyed by the lysozyme only occur when preparations come into contact with water, e.g. in the form of blood or lymph, and consequently the preparation is stable until it is used. The preparation can also be available without any glucose, but in that case it is used together with a glucose-containing or glucose-forming agent.

Når preparatet ifølge oppfinnelsen er ment å bli brukt til sårbehandling, kan det alternative hydrogenperoxyd-dannende enzym være en aminosyreoxidase, og i dette tilfelle virker aminosyrene som er til stede i blod og lymfe som substrat . When the preparation according to the invention is intended to be used for wound treatment, the alternative hydrogen peroxide-forming enzyme can be an amino acid oxidase, and in this case the amino acids present in blood and lymph act as substrate.

I foretrukne utførelsesformer av preparatet er peroxidasen som utgjør en bestanddel av preparatet, og som sikrer dannelsen av hypothiocyanat fra thiocyanatet og hydrogenper-oxydet, lactoperoxidase, myeloperoxidase eller pepperrotperoxidase, alle enzymer som er klassifisert som E. Cl. 17.1.7 In preferred embodiments of the preparation, the peroxidase which constitutes a component of the preparation, and which ensures the formation of hypothiocyanate from the thiocyanate and hydrogen peroxide, is lactoperoxidase, myeloperoxidase or horseradish peroxidase, all enzymes which are classified as E. Cl. 17.1.7

(IUPAC).(IUPAC).

Som nevnt er det knyttet en spesiell interesse til anvendelsen av preparatet i tannhygienemidler og oppfinnelsen vedrører videre tannhygienepreparater som er særlig egnet til å sikre en selektiv, høy dødelighet av bakterier i tannmellom-rom og i tannkjøttlommene uten å påvirke mikrofloraen i munnhulen. En generell påvirkning av den totale mikroflora i munnhulen er forøvrig uønsket. As mentioned, there is a particular interest in the use of the preparation in dental hygiene products and the invention further relates to dental hygiene preparations which are particularly suitable for ensuring a selective, high mortality of bacteria in the spaces between the teeth and in the gum pockets without affecting the microflora in the oral cavity. A general influence on the total microflora in the oral cavity is otherwise undesirable.

Tannhygienemidlene ifølge oppfinnelsen kan være i form av tannstikker, tanntråd eller miniatyrbørster, særlig for forhindring og behandling av gingivitt og paradentose, og er kjennetegnet ved at de er impregnert med det ovenforfor nevnte preparat ifølge oppfinnelsen. The dental hygiene products according to the invention can be in the form of toothpicks, dental floss or miniature brushes, particularly for the prevention and treatment of gingivitis and periodontitis, and are characterized by the fact that they are impregnated with the above-mentioned preparation according to the invention.

Impregneringen av f.eks. tannstikker kan utføres vedThe impregnation of e.g. toothpicks can be made with

å fukte dem med oppløsninger av hydrogenperoxyd-dannende enzym, peroxidase, thiocyanat og lysozym, og stabiliserings-midler som er kjent per se for enzymer, etterfulgt av tørking, f.eks. frysetørking, av de fuktede tannstikker. wetting them with solutions of hydrogen peroxide-forming enzyme, peroxidase, thiocyanate and lysozyme, and stabilizers known per se for enzymes, followed by drying, e.g. freeze drying of the moistened toothpicks.

Alternativtkan tannpleiemidlet være i form av en opp-løsning eller suspensjon tilpasset til å bli innført i rommene mellom tennene og i tannkjøttlommene ved hjelp av en børste, tanntråd, tannstikker eller lignende, hvor oppløs-ningene inneholder det hydrogenperoxyd-genererende enzym, peroxidase, thiocyanat og lysozym, fortrinnsvis sammen med vanlige stabiliserings- og preserveringsmidler. Alternatively, the dental care agent can be in the form of a solution or suspension adapted to be introduced into the spaces between the teeth and into the gum pockets by means of a brush, dental floss, toothpicks or the like, where the solutions contain the hydrogen peroxide-generating enzyme, peroxidase, thiocyanate and lysozyme, preferably together with common stabilizers and preservatives.

Forsøkene har vist at den baktericide virkning av preparatet ifølge oppfinnelsen er så høy at den forholdsvis lille mengde av bestanddelene i preparatet som kan tilsettes ved hjelp av impregnerte tannstikker, ville være tilstrekkelig til derved å oppnå en markert baktericid virkning. The tests have shown that the bactericidal effect of the preparation according to the invention is so high that the relatively small amount of the ingredients in the preparation that can be added with the help of impregnated toothpicks would be sufficient to thereby achieve a marked bactericidal effect.

Selv om det er et særskilt trekk ved oppfinnelsen at preparatet ved behandling eller profylakse av gingivitt og paradentose, f.eks. ved hjelp av tannstikker, påføres lokalt i tannkjøttlommer og rommene mellom tennene, kan preparatet med fordel også anvendes i andre tannhygienemidler, slik som tannpasta, hvor bruken bare gir en dårlig lokalisert til-førsel. Although it is a particular feature of the invention that the preparation in the treatment or prophylaxis of gingivitis and periodontitis, e.g. with the help of toothpicks, applied locally in gum pockets and the spaces between the teeth, the preparation can also be advantageously used in other dental hygiene products, such as toothpaste, where the use only results in a poorly localized supply.

Forøvrig vil preparatet ifølge oppfinnelsen åpenbart også være anvendbart sammen med andre midler for fremming av den påtenkte virkning. EDTA vil således være i stand til å forøke virkningen av preparatet på bakterier med et innhold av kalsiumforbindelser i celleveggene. Otherwise, the preparation according to the invention will obviously also be usable together with other agents for promoting the intended effect. EDTA will thus be able to increase the effect of the preparation on bacteria with a content of calcium compounds in the cell walls.

I tilfelle det baktericide preparat skal anvendes til sårbehandling kan et bandasjemateriale impregneres med det, eller preparatet kan utgjøre en bestanddel i et sårlegende pulver. In the event that the bactericidal preparation is to be used for wound treatment, a bandage material can be impregnated with it, or the preparation can form a component of a wound-healing powder.

Selv om det baktericide preparatet ovenfor hovedsakelig er beskrevet i tilknytning til dets anvendelse ved tann-pleie eller sårbehandling, er preparatet prinsipielt generelt anvendbart ellers dersom det er ønskelig med en effektiv baktericid virkning som er mild for vertorganismen og har en begrenset varighet, og som ikke medfører den samme risiko for dannelse av resistente stammer av mikroorganismer som når det anvendes antibiotika. I denne sammenheng understrekes det at preparatet ifølge oppfinnelsen kan fremstilles ved bruk av slike enzymer som alle er godkjent for anvendelse i matvarer. Although the bactericidal preparation above is mainly described in connection with its use in dental care or wound treatment, the preparation is in principle generally applicable otherwise if it is desired to have an effective bactericidal effect which is mild for the host organism and has a limited duration, and which does not entails the same risk of the formation of resistant strains of microorganisms as when antibiotics are used. In this context, it is emphasized that the preparation according to the invention can be prepared using such enzymes which are all approved for use in foodstuffs.

De kvantitative forhold mellom bestanddelene i ved-rørende baktericide preparat kan variere innenfor et bredt område. På bakgrunn av det faktum at bestanddelene hver for seg må ansees for å være ikke-toksiske, er det ingen risiko for at en overdose vil forårsake ufordelaktig bivirkning, dette gjelder særlig tannhygienemidlene som i seg selv ikke inneholder et substrat for det hydrogenperoxyd-genererende enzym, slik at den maksimale mengde av generert hypothiocyanat bestemmes av mengden av matvare- og nytelsesmiddelrester som er tilbake på angjeldende steder i munnen. The quantitative ratios between the components in the relevant bactericidal preparation can vary within a wide range. On the basis of the fact that the components individually must be considered to be non-toxic, there is no risk that an overdose will cause an unfavorable side effect, this applies in particular to the dental hygiene products which in themselves do not contain a substrate for the hydrogen peroxide-generating enzyme , so that the maximum amount of hypothiocyanate generated is determined by the amount of food and recreational drug residues that remain in relevant places in the mouth.

Den kvantitative sammensetningen av forskjellige preparater ifølge oppfinnelsen som har vist seg effektive, vil fremgå av eksemplene nedenunder. The quantitative composition of various preparations according to the invention which have proven effective will be apparent from the examples below.

Med tanke på ytterligere å karakterisere enzymene som anvendes i eksemplene og mengdeenhetene for disse, vises det til det følgende. With a view to further characterizing the enzymes used in the examples and the quantity units thereof, reference is made to the following.

Lactase: f3-galactosidase (E.C. 3.2.1.23) Lactase: f3-galactosidase (E.C. 3.2.1.23)

er angitt i enheten L.U. (Lactase-enhet) definert som den mengde enzym som i løpet av 1 minutt produserer 1 mg glucose fra 6 ml av 5,0% lactose ved 20°C og pH 6,5. is indicated in the unit L.U. (Lactase unit) defined as the amount of enzyme which, within 1 minute, produces 1 mg of glucose from 6 ml of 5.0% lactose at 20°C and pH 6.5.

Invertase: f3-f ructof uranosidase (E.C. 3.2.1.26) Invertase: f3-f ructof uranosidase (E.C. 3.2.1.26)

er angitt i S.U. (Sumner-enhet) definert som den mengde enzym som i løpet av 5 minutter genererer 1 mg invertsukker fra 6 ml av 5,4% sucrose ved 20°C og pH 4,7. is indicated in S.U. (Sumner unit) defined as the amount of enzyme which, within 5 minutes, generates 1 mg of invert sugar from 6 ml of 5.4% sucrose at 20°C and pH 4.7.

Glucoseoxidase er klassifisert som E.C. 1.1.3.4 Glucose oxidase is classified as E.C. 1.1.3.4

og angitt i enheten GOU (glucoseoxidase-enhet) definert av D. Scott i J. Agri. Food. Chem. 153 (1): 727 (1953). and indicated in the unit GOU (glucose oxidase unit) defined by D. Scott in J. Agri. Food. Chem. 153 (1): 727 (1953).

Lactoperoxidase er klassifisert som E.C. 1.17.1.7. Lactoperoxidase is classified as E.C. 1.17.1.7.

og har som funksjon i det angjeldende preparat å katalysere reaksjonen H202+ SCN~—>H20 + OSCN~. Dette enzymet er angitt i ABTS-enheter som definert av J.S. Shindler and W.G. Bardsley: (Biochem. Biophys. and has the function of the preparation in question to catalyze the reaction H202+ SCN~—>H20 + OSCN~. This enzyme is indicated in ABTS units as defined by J.S. Schindler and W.G. Bardsley: (Biochem. Biophys.

Res. Commun. 67: 1307 (1975)). Lysozym også betegnet muramidase, er N-acetylmuramylhydrolase (E.C. 3.2.1. Res. Commun. 67: 1307 (1975)). Lysozyme, also called muramidase, is N-acetylmuramylhydrolase (E.C. 3.2.1.

17). Dette enzymet bryter med N-acetylglucosamin og N-acetylmuramin-syre fra celleveggene. Aktiviteten av lysozym måles ved å lyse Micro-coccus lysodieticus. Ettersom en godt definert standard for aktiviteten er vanskelig å bestemme, er imidlertid mengden av det anvendte lysozym angitt i absolutte verdier i eksemplene nedenunder. Det anvendte materiale hadde en renhet på 99% og var ekstrahert fra eggehvite. 17). This enzyme breaks down N-acetylglucosamine and N-acetylmuramic acid from the cell walls. The activity of lysozyme is measured by lysing Micro-coccus lysodieticus. As a well-defined standard for the activity is difficult to determine, however, the amount of lysozyme used is given in absolute values in the examples below. The material used had a purity of 99% and was extracted from egg white.

Eksempel 1Example 1

Det^ ble fremstilt en oppløsning som inneholdt de føl-gende bestanddeler pr. ml: A solution was prepared which contained the following components per mL:

i en vandig buffer inneholdende 10 - 200 mM Na2HP04/NaH2PC>4ved pH 6,0. in an aqueous buffer containing 10 - 200 mM Na2HPO4/NaH2PC>4 at pH 6.0.

I den hensikt å teste den baktericide virkning av det derved erholdte preparat i nærvær av et substrat, ble forskjellige organismer som tilhører slektene Streptococcus, Lactobacillus, Bacteroides, Flavobacterium og Fusobacterium dyrket hver for seg i et gunstig dyrkningsmedium. Når orga-nismene hadde oppnådd balansert vekst med en celletetthet på 10 5 til 10 7 celler/ml, ble den ovenfor nevnte oppløsning tilsatt til kulturene i en mengde som varierte fra mellom 50 og 200 ul/10 ml kultur. Samtidig ble sucrose tilsatt i en mengde som varierte mellom 0,1 og 1% for å starte reaksjonen som til sist resulterer i OSCN . In order to test the bactericidal effect of the preparation thus obtained in the presence of a substrate, various organisms belonging to the genera Streptococcus, Lactobacillus, Bacteroides, Flavobacterium and Fusobacterium were cultivated separately in a favorable culture medium. When the organisms had achieved balanced growth at a cell density of 10 5 to 10 7 cells/ml, the above-mentioned solution was added to the cultures in an amount varying from between 50 and 200 µl/10 ml of culture. At the same time, sucrose was added in an amount that varied between 0.1 and 1% to start the reaction that ultimately results in OSCN.

Bakteriekulturen ble deretter inkubert i tre dager ved temperaturer på 25, 37, 40 eller 45°C, hvorunder kulturene daglig ble inspisert. The bacterial culture was then incubated for three days at temperatures of 25, 37, 40 or 45°C, during which the cultures were inspected daily.

Det viste seg at i hvert tilfelle avtok bakterieveksten selv med en tilsetning på bare 50 ul av oppløsningen pr. 10 ml vekstkultur. It turned out that in each case the bacterial growth decreased even with the addition of only 50 ul of the solution per 10 ml growth culture.

Eksempel 2Example 2

Det ble fremstilt en oppløsning som inneholdt de føl-gende bestanddeler pr. ml: A solution was prepared which contained the following components per mL:

i en fosfatbuffer med pH 6,0. in a phosphate buffer with pH 6.0.

Den spisse ende av tannstikker ble senket ned i denne oppløsningen, noe som forårsaket at 5 til 7 ul av oppløs-ningen festet seg til hver tannstikker. The pointed end of the toothpick was immersed in this solution, causing 5 to 7 µl of the solution to adhere to each toothpick.

Tannstikkene ble deretter frysetørket.The toothpicks were then freeze-dried.

I den hensikt å teste den baktericide virkning av de således impregnerte tannstikker, ble 10^ av forskjellige stammer av slektene Streptococcus og Lactobacillus inkubert på agarplater. Tannstikkene som var impregnert med preparatet ifølge oppfinnelsen, ble presset ned i de sucroseholdige agar-platene som deretter ble inkubert i 6 dager, og veksten ble observert daglig. Tester ble utført ved inkubasjon ved 25°C samt ved 40°C, og særlig ved 37°C. En klar sone hadde dannet seg rundt tannstikkene, fullstendig fri for bakterievekst i et område som varierte mellom 5 og 15 mm regnet fra tann-stikken. Størrelsen av denne klare sone var avhengig av den anvendte bakterieslekt. Ikke i noen tilfeller ble det observert bakteriekolonier innenfor den klare sone, selv etter en 6-dagers dyrkning, noe som betyr at bakteriene i denne sone var blitt tilintetgjort og ikke bare svekket fysiologisk. In order to test the bactericidal effect of the thus impregnated toothpicks, 10^ of different strains of the genera Streptococcus and Lactobacillus were incubated on agar plates. The toothpicks impregnated with the preparation according to the invention were pressed into the sucrose-containing agar plates which were then incubated for 6 days, and the growth was observed daily. Tests were carried out by incubation at 25°C as well as at 40°C, and especially at 37°C. A clear zone had formed around the toothpicks, completely free of bacterial growth in an area that varied between 5 and 15 mm counted from the toothpick. The size of this clear zone was dependent on the bacterial genus used. In no case were bacterial colonies observed within the clear zone, even after a 6-day culture, meaning that the bacteria in this zone had been destroyed and not simply weakened physiologically.

Det ble også utført en test på den baktericide virkning av de impregnerte tannstikker etter at tannstikkene var blitt lagret i lufttette pakninger ved 20°C i 3 måneder. Den baktericide virkning av tannstikkene syntes å være blitt be-vart fullstendig uforminsket, hvorved man kan trekke den kon-klusjon at det baktericide preparat ifølge oppfinnelsen omfatter en tilstrekkelig lagringsstabilitet for praktisk bruk. A test was also carried out on the bactericidal effect of the impregnated toothpicks after the toothpicks had been stored in airtight packages at 20°C for 3 months. The bactericidal effect of the toothpicks seemed to have been preserved completely undiminished, whereby one can draw the conclusion that the bactericidal preparation according to the invention comprises a sufficient storage stability for practical use.

For sammenligningsformål ble tannstikker impregnertFor comparison purposes, toothpicks were impregnated

på en lignende måte med en slik oppløsning som den som er beskrevet ovenfor, men uten noe innhold av lysozym. Ved testing av den baktericide virkning av tannstikkene på agarplater ble det oppnådd resultater som viste en betydelig lavere baktericid virkning sammenlignet med virkningen som ble oppnådd når lysozym også var til stede. in a similar manner with such a solution as that described above, but without any content of lysozyme. When testing the bactericidal effect of the toothpicks on agar plates, results were obtained which showed a significantly lower bactericidal effect compared to the effect obtained when lysozyme was also present.

For det formål å trekke en ytterligere sammenligning ble tannstikker impregnert med en vandig bufferoppløsning av lysozym og EDTA i de ovenfor angitte mengder, men uten enzymer og NaSCN. Disse sistnevnte tannstikker kunne ikke oppvise noen betydelig baktericid aktivitet ved den utførte test. For the purpose of drawing a further comparison, toothpicks were impregnated with an aqueous buffer solution of lysozyme and EDTA in the amounts indicated above, but without enzymes and NaSCN. These latter toothpicks could not show any significant bactericidal activity in the test carried out.

Eksempel 3Example 3

Fremstilling av en oppløsning for impregnering av tanntråd inneholdende de følgende bestanddeler: Preparation of a solution for impregnating dental floss containing the following components:

Eksempel 4 Example 4

Eksempel 5 Example 5

En vandig oppløsning hvori tannstikker, tanntråd eller miniatyrbørster skal dyppes ned umiddelbart før bruk, ble fremstilt fra de følgende bestanddeler: An aqueous solution into which toothpicks, dental floss or miniature brushes should be dipped immediately before use was prepared from the following ingredients:

Man kan regne med at ved bruk vil en slik oppløsning bli fortynnet ca. tre ganger med spytt som er tilgjengelig i tannkjøttlommer og på overflatene av tannhalsene. Den resulterende konsentrasjon av bestanddelene som finnes i preparatet til ca. en fjerdedel av de ovenfor angitte verdier vil være fullstendig tilstrekkelig for å oppnå den ønskede bakteriostatiske aktivitet. It can be assumed that when used, such a solution will be diluted approx. three times with saliva that is available in the gum pockets and on the surfaces of the tooth necks. The resulting concentration of the ingredients found in the preparation to approx. a quarter of the values stated above will be completely sufficient to achieve the desired bacteriostatic activity.

Eksempel 6Example 6

En vandig oppløsning som i eksempel 5 ble fremstilt, men uten invertase og farge- og smaksstoffer. Gaskompresser ble gjennomfuktet med oppløsningen og deretter tørket under vakuum. Det resulterende sårbandasjemateriale var egnet til å bli brukt sammen med et sårlegende pulver som, ved siden av bestanddelene som er vanlige i et slikt pulver, inneholdt ca. An aqueous solution that was prepared in example 5, but without invertase and coloring and flavoring substances. Gas compresses were soaked with the solution and then dried under vacuum. The resulting wound dressing material was suitable for use with a wound-healing powder which, in addition to the ingredients usual in such a powder, contained approx.

2 vekt% glucose. 2 wt% glucose.

Claims

1. Bactericidal preparation containing at least one enzyme which, in an aqueous environment and in the presence of oxygen and a substrate for the enzyme, can form hydrogen peroxide, together with peroxidase and a thiocyanate, characterized in that it further contains lysozyme.

2. Preparation according to claim 1, characterized in that the hydrogen peroxide-forming enzyme is glucose oxidase.

3. Preparation according to claim 2, particularly for use in dental care, characterized in that it further contains invertase or lactase or both.

4. Preparation according to claim 2, especially for use in wound treatment, characterized in that it further contains glucose or glucose-forming mixtures of substances as a substrate for glucose oxidase, and has a water content below the minimum value at which glucose oxidase is active.

5. Preparation according to claim 1, especially for use in wound treatment, characterized in that the hydrogen peroxide-generating enzyme is an amino acid oxidase.

6. Preparation according to any one of the above claims, characterized in that the peroxidase is selected from lactoperoxidase, myeloperoxidase and horseradish peroxidase classified in E.C. 1.17.1.7.

7. Dental care in the form of toothpicks, dental floss or miniature brushes, especially for the inhibition and treatment of gingivitis and periodontitis, characterized in that they are impregnated with a preparation according to one of claims 1-3.

8. Dental care agent in the form of a solution or suspension, particularly for the inhibition and treatment of gingivitis and periodontitis, and adapted for application in the spaces between the teeth and in gum pockets, characterized in that it is an aqueous solution of a preparation according to one of claims 1-3.

9. Wound treatment agent, characterized in that it is a bandage material impregnated with a preparation according to claims 4 or 5.

10. Wound treatment agent, characterized in that it is a wound-healing powder containing a preparation according to claims 4 or 5.