NO832254L - Fremgangsmaate for fremstilling av substituerte fenylpiperazinforbindelser med antihypertensiv virkning - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av substituerte fenylpiperazinforbindelser med antihypertensiv virkningInfo
- Publication number
- NO832254L NO832254L NO832254A NO832254A NO832254L NO 832254 L NO832254 L NO 832254L NO 832254 A NO832254 A NO 832254A NO 832254 A NO832254 A NO 832254A NO 832254 L NO832254 L NO 832254L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- compound
- preparation
- structural formula
- pharmaceutically acceptable
- piperazinyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
- C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Den foreliggende oppfinnelse gjelder en fremgangsmåte for fremstilling av kjemiske forbindelser som er nyttige farma-søytiske midler ved behandling av for høyt blodtrykk.
I samsvar med foreliggende oppfinnelse, tilveiebringes en fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser som har strukturformel I
hvor A er
n er 2, 3 eller 4, R-| er hydrogen, alkyl med fra ett til seks karbonatomer eller alkoksy med fra ett til seks karbonatomer, og de farmasøytiske godtagbare salter av disse, forutsatt at når A er A-| og n er 3, er R-| ikke 3-OCH3, og når A er A2og n er 3, er R-| ikke 2-OCH3eller 4-OCH3, og når A er Aj og n er 4, er R-| ikke 4-CH3eller 4-OCH3.
En første gruppe foretrukne forbindelser, er de med strukturformel
der n er 2, 3 eller 4, R-| er hydrogenalkyl med fra ett til seks karbonatomer eller alkoksy med fra ett til seks karbonatomer, og de farmasøytiske godtagbare salter av disse, forutsatt at når n er 3, er R^ikke 3-OCH3. En annen gruppe foretrukne forbindelser, er de med strukturformel
der n er 2,3 eller 4; R-| er hydrogen, alkyl med fra ett til seks karbonatomer eller alkoksy med fra ett til seks karbonatomer, og de farmasøytiske godtagbare salter av disse, forutsatt at når n er 3, er R-| ikke 2-OCH3eller 4-OCH3, og når n er 4, er R-| ikke 4-CH3eller 4-OCH3.
En tredje gruppe foretrukne forbindelser er de med strukturformel I der R-| er lokalisert på enten 3- eller 4-posisjon i benzenringen, og farmasøytiske godtagbare salter av disse, forutsatt at når A er A-| og n er 3, er R-| ikke 3-OCH3, og når A er Ajog n er 3, er R-| ikke 4-OCH3, og når n er 4, er R-| ikke 4-CH3eller 4-OCH3.
Særlig foretrukne forbindelser er: 3- [4- [4- ( 3-metylfenyl) -1 -piperazinyl] butylj hydantoin; 3- [4- [_4- ( 4-metylf enyl) -1 -piperazinyl^ butylj hydantoin; 5 , 5-dimetyl 3- [j4—( 3-etoksyf enyl) -1 -piperazinyl] butyljaminoj -2-cykloheksen-1-on;
og godtagbare salter av disse.
Farmasøytiske preparater som er nyttige ved behandling av høyt blodtrykk hos pattedyr, består hovedsakelig av en forbindelse fremstilt ifølge oppfinnelsen som har strukturformel I, eller blandinger av denne sammen med et farmasøytisk godtagbart bærestoff.
En fremgangsmåte for å behandle høyt blodtrykk hos pattedyr som har behov for slik behandling, består i å admini-strere en blodtrykksnedsettende effektiv mengde av det ovenfor definerte farmasøytiske preparat til det nevnte pattedyr.
Forbindelse med formel I, fremstilles lett ifølge oppfinnelsen ved fremgangsmåter som er i og for seg kjente. Således kan forbindelsene som har strukturformel I, der A er A^
fremstilles ved å varme opp en tilsvarende substituert, disubstitu-ert urinstoffforbindelse med formel II eller et salt av denne, i nærvær av et ringslutningsmiddel. Denne rlngslutningen kan utføres ved velkjente fremgangsmåter, for eksempel som beskrevet i US Patent nr. 3.806.510. I formelen II ovenfor, er R- og n som tidligere definert, og uttrykket "alkyl" er definert som en hvilkensomhelst passende alkylgruppe, fortrinnsvis med fra ett til seks karbonatomer og mest foretrukket metyl eller etyl. Forbindelsene som har strukturformel I, derA er kan fremstilles ved at en tilsvarende substituert 4-(R^-substituert fenyl)-1-piperazinalkylamin som har strukturformel III
kondenseres med 5,5-dimetyl-1,3-cykloheksandion, som er kjent som dimedone. Denne kondensasjonen kan utføres ifølge ved kjente fremgangsmåter, for eksempel som beskrevete i US Patent 3.879.395. I formelen III ovenfor, er R^og n som definert tidligere.
Utgangsmaterialene II og III, beskrevet ovenfor, kan lett fremstilles ifølge fremgangsmåter som er kjent inne faget. Se for eksempel US Patentene 3.879.395, 3.806.510 og 2.836.595.
Forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen, er nye kjemiske stoffer som er nyttige farmasøytiske midler ved behandling av høyt blodtrykk. Den blodtrykksnedsettende virkning av representative forbindelser fremstilt ifølge oppfinnelsen, ble fastslått ved den følgende standardprosedyre.
Hanrotter (Charles River, Wilmongton) med naturlig for-høyet blodtrykk, som veide mellom 325 og 395 gram, fikk innsatt kanyle for direkte overvåking av arterie-blodtrykk og hjertehastighet. Tre eller fire rotter fikk orale doser av hver test-forbindelse oppløst/suspendert i 4% gummi arabicum. Rottene fikk 10 mg/kg kroppsvekt av test.forbindelsen og ble kontinuerlig overvåket med henblikk på endringer i blodtrykk og hjertehastighet i opp til 24 timer, etter administrering av test-forbindelsen. Hvis blodtrykket falt hos minst to av rottene som ble testet, med minst 10% i minst to på hverandre følgende timer, (4-30 minutters perioder), ble den forbindelsen ansett som "aktiv" i denne testen.
Representative forbindelser fremstilt ifølge oppfinnelsen, ga de følgende resultater når de ble testet ifølge prosedyren bestemt ovenfor.
Forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen, danner farmasøytiske godtagbare salter med organiske og uorganiske syrer. Eksempler på egnede syrer for dannelse av salt er saltsyre, svovel-syre, fosforsyre, eddiksyre, sitronsyre, oksalsyre, malonsyre, salicylsyre, eplesyre, fumarsyre, ravsyre, askorbinsyre, malein-syre,metansulfonsyre og lignende. Saltene fremstilles ved at den fri base-form bringes i kontakt med en tilstrekkelig mengde av den ønskede syre på vanlig måte. Den fri base-form kan regenereres ved at saltformen behandles med en base. For eksempel, fortynnet vandig oppløsning av base kan brukes. Fortynnet vandig natrium-hydroksyd, kaliumkarbonat, ammoniak og natriumbikarbonat-oppløs-ninger er egnet til dette formål. De fro base-former avviker noe fra sine respektive salt-former når det gjelder visse fysiske egenskaper, såsom oppløselighet i polare oppløsningsmidler, men saltene er ellers ekvivalente med sine respektive fri base-former når det gjelder formål ifølge oppfinnelsen.
Forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen, kan eksi-stere både i ikke-solvatiserte såvel som i solvatiserte former, ikludert hydratiserte former. Generelt er de solvatiserte former med farmasøytiske godtagbare oppløsningsmidler såsom vann, etanol og lignende, ekvivalente med de ikke solvatiserte former når det gjelder formål ifølge oppfinnelsen.
Alkyl- og alkoksy-gruppene som er betraktet her, omfatter både rette og forgrenete karbonkjeder, med fra ett til om-kring seks karbonatomer. Representative for slike grupper er metyl, etyl, isopropyl, pentyl, 3-metylpentyl, metoksy, etoksy, 2-propoksy, 3-metylpentoksy og lignende. Foretrukket er metyl, etyl, metoksy og etoksy.
Forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen, omfatter
en uforgrenet alkylenkjede -(CI-^^- der n er det hele tall2, 3 eller 4. Fortrinnsvis er n det hele tall 3 eller 4.
Forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen, omfatter
en R^-substituert fenylgruppe hvor substituenten, R^, kan lokali-seres til enten 2-, 3- eller 4-posisjon på benzenringen. Fortrinnsvis er R^lokalisert til 3- eller 4-posisjon på benzenringen.
Forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen, kan administreres i en rekke forskjellige orale og parentale doseringsformer. Det er innlysende for dem som har fagkunnskap at de føl-gende doseringsformer kan omfatte som aktiv komponent enten en forbindelse med formel I eller et tilsvarende farmasøytisk godtagbart salt av en forbindelse med formel I, eller en blanding av slike forbindelser og/eller salter.
Ved fremstilling av farmasøytiske preparater ut fra forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen, kan de inerte far-masøytiske godtagbare bærestoffer være eneten faste eller flytende. Preparater i fast form omfatter pulvere, tabletter, oppløselige granulater, kapsler av forskjellige type, og stikkpiller. Et fast bærestoff kan være én eller flere substanser som også kan virke som fortynningsmidler, smaksstoffer, oppløsningsmidler, smøremidler,. suspenderingsmidler, bindemidler eller tablett-sprengende midler; det kan også være et innkapslingsmateriale.
I pulvere er bærestoffet et finfordelt fast stoff som er blandet med den finfordelte aktive forbindelse. I tabletten blandes den aktive forbindelse med bærestoff som har de nødvendige binde-egenskaper, i egnede forhold, og det presses i den ønskede fasong og størrelse. Pulverne og tablettene inneholder fortrinnsvis fra 5 eller 10 til rundt 70 prosent av den aktive ingrediens. Egnede faste bærestoffer er magnesiumkarbonat, magnesiumstearat, talk, sukker, laktose, pektin, dekstrin, stivelse, gelatin, tragakant, metylcellulose, natriumkarboksymetylcellulose, en lavt smeltende voks, kakaosmør og lignende. Uttrykket "preparat", er ment å skul-le omfatte tillagning av den aktive forbindelse med innkapslende materiale som bærestoff, slik at det dannes en pille hvori den aktive komponent (med eller uten andre bærestoffer) er omgitt av bærestoff som er på denne måten i forbindelse med det. På samme måte er kapsler innbefattet. Tabletter, pulvere, kapsler og piller kan brukes som faste doseringsformer egnet til oral administrering.
Preparater i flytende form omfatter oppløsninger, suspensjoner og emulsjoner. Som eksempel kan nevnes vann- eller vann-propylenglykol-oppløsninger til parenteral injeksjon. Flytende preparater kan også lages til i oppløsning i vandig poly-etylenglykol-oppløsning. Vandige oppløsninger som er egnet til oralt bruk, kan fremstilles ved å løse opp den aktive komponent i vann og tilsette passende fargestoffer, smaksstoffer, stabili-satorer og fortykningsmidler etter ønske. Vandige suspensjoner egnet til oralt bruk, kan lages ved å dispergere den finfordelte aktive komponent i vann med viskøst materiale, f.eks. naturlige eller syntetiske gummier, resiner, metylcellulose, natriumkarboksymetylcellulose og andre velkjente suspensjonsmidler.
Fortrinnsvis er det farmasøytiske preparat i form av enhetsdoser. På denne måten er preparatet delt i enhetsdoser som inneholder den rette mengde av den aktive komponent. Enhets-doseformen kan være et pakket preparat; pakken inneholder adskilte mengder av preparatet, for eksempel, pakkede tabletter, piller og pulvere i små medisinflasker eller ampuller. Typen enhetsdose kan også være en pille, kapsel eller tablett i seg selv, eller den kan være det rette antall av en av disse pakkede typer. Meng-den av aktiv forbindelse i en enhetsdose av et preparat kan varieres eller tilpasses fra 1 mg til 100 mg i henhold til den spesi-elle anvendelse og styrken på den aktive ingrediens.
I terapeutisk bruk som midler mot høyt blodtrykk, administreres forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen med en utgangsdose på rundt 1 mg til rundt 30 mg pr kilo daglig. Et område for den daglige dose fra rundt 3 mg til rundt 10 mg pr kilo er å foretrekke. Doseringen kan imidlertid varieres avhengig av pasientens behov, alvoret ved den tilstand som behandles, og forbindelsen som benyttes. Bestemmelse av den rette dosering i et bestemt tilfelle er innen fagets kunnskaper. Generelt starter behandlingen med små doser som er mindre enn optimale doser av forbindelsen. Deretter økes dosene i små trinn inntil den optimale effekt under forholdene er nådd. Hensiktsmessig kan den totale daglige dose deles og administreres i porsjoner i løpet av dagen, om ønsket.
De følgende eksempler illustrerer de foretrukne fremgangsmåter for å fremstille de nye forbindelser.
Eksempel 1
3- Jj4- [~4-( 3-Metylf enyl) -1 -piperazinyl] butyljhydantoin
Til en oppløsning av 12,4 g 1 -(4-aminobutyl)-4-(3-metylfenyl)piperazin i 75 ml toluen tilsettes 7,75 g etylisocyanoacetat. Etter at en svakt eksoterm reaksjon har stoppet, varmes oppløsnin-gen ved 90-100qC i 30 minutter. Den resulterende oppløsning av N- \ J_ 4- [_4- ( 3-metylf enyl) -1 -piperazinyl] butylj karbamoyl] glycin-etylester behandles med 110 ml 20% saltsyre og blandingen røres og varmes ved 90-100°C i fire timer mens toluenen får fordampe.
Den resulterende blandingen dampes inn under redusert trykk og residuet løses opp i 200 ml etanol-benzen (1:1). Oppløsningen dampes inn til tørrhet under redusert trykk. Residuet løses opp i 100 ml isopropanol og den resulterende oppløsningen konsentreres ved des-tillering til et volum på ca 50 ml for å fjerne alt overskudd av vann og saltsyre. Eter (150 ml) tilsettes til konsentratet og ved avkjøling dannes 12,7 g produkt som sme lter ved 166-170°C. To omkrystalliseringer fra isoproanol gir 9,4 g analytisk rent produkt som hydrogenkloridsalt med smeltepunkt 184-6°C.
Eksempel 2
3- |^4-[_4- ( 4-Metylf enyl) -1 -piperazinyl] butyl] hydantoin
Ved å følge den generelle fremgangsmåte som er beskrevet i Eksempel 1, dannes 10,8 g 3-[~4-j~4-( 4-metylf enyl)-1-pipera- zinylj butyl]hydantoin monohydrogenklorid som smelter ved 231-5°C, ut fra 12,5 g 1-(4-aminobutyl)-4-(4-metylfenyl)piperazin som behandles med 7,75 g etylcyanatoacetat i toluen.
Eksempel 3
5 ,5-Dimetyl-{]3- £[4- ( 3-etoksyf enyl) -1 -piperazinyl) butylj amin<^-2-cykloheksen-1-on
En oppløsning av 13,9 g og 1-(4-aminobutyl)-4-(3-etoksyf enyl )piperazin og 7,0 og 5,5-dimetyl-1,3-cykloheksandion i 80 ml toluen varmes med tilbakeløp med en vannseparator i fire timer, eller inntil én ekvivalent vann er fraskilt. Oppløsningen behandles med trekull og filtreres. Pentan tilsettes til den varme oppløsningen inntil den blir blakket, og ved henstand fremkommer 18,1 g av produktet med smeltepunkt 115-117°C. Beregnet for<C>24<H>37N3°2 (<3>99,6):C, 72,13% ; H, 9,33% ; N, 10,52% Funnet: C, 72,10% ; H, 9,31% ; N, 10,42%
De følgende forbindelser ble fremstilt etter fremgangsmåter tilsvarende de som er beskrevete i eksemplene.
Claims (4)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse som har strukturformel I
og ce farmasøytiske godtagbare salter av denne hvor A er
n er 2,3 eller 4; er hydrogen, alkyl med fra ett til seks karbonatomer eller alkoksy med fra ett til seks karbonatomer; forutsatt at når A er A^ og n er 3, erR^ ikke 3-OCH.j, og når A er A2 og n er 3, er R^ ikke 2-OCH2 eller 4-OCH^ , og når A er A2
og.n er 4, er R^ ikke 4-CH^ eller karakterisert ved ringslutning av en forbindelse med strukturformel II
hvor R^ og n er som definert ovenfor, ved reaksjon med et sterkt surt eller basisk ringdannende reagens slik at det dannes en forbindelse med strukturformel I, der A er A^ (formel IA^ ); eller ved omsetning av en forbindelse med strukturformel III der R 1 og n er som definert ovenfor, med 5 ,5-dimety1-1,3-cyklo-heksandion under dannelse av en forbindelse med strukturformel I, der A er A2 (formel IA2 ); deretter isolering av forbindelsen med strukturformel IA^ eller IA2 ; og overføring av nevnte forbindelse, om ønsket, til et farmasøytisk godtagbart salt ifølge vanlige fremgangsmåter.
2. Fremgangsmåten i krav 1, karakterisert ved fremstilling av 3-[4-[j4- ( 3 -metylf enyl)-1 -piperazinyl] butyl] hydantoin og de farmasøytiske godtagbare salter av dette.
3. Fremgangsmåte i krav 1, karakterisert ved fremstilling av 3-[4-Jj4-( 4-metylf enyl)-1 -piperazinyl] butyl] hydantoin og de farmasøytiske godtagbare salter av dette.
4. Fremgangsmåte i krav 1, karakterisert ved fremstilling av 5,5-dimetyl- 3-£[4-( 3-etoksyf enyl)-1 -piperazinyl] butyl] amino|-2-cykloheksan-1 -on og de farmasøytiske godtagbare salter av dette.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/391,198 US4452798A (en) | 1982-06-22 | 1982-06-22 | 1-Substituted phenyl-4-alkyl hydantoin piperazine compounds as antihypertensive agents |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO832254L true NO832254L (no) | 1983-12-23 |
Family
ID=23545665
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO832254A NO832254L (no) | 1982-06-22 | 1983-06-21 | Fremgangsmaate for fremstilling av substituerte fenylpiperazinforbindelser med antihypertensiv virkning |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4452798A (no) |
| EP (1) | EP0103357A3 (no) |
| JP (1) | JPS5925376A (no) |
| KR (1) | KR840005726A (no) |
| AU (1) | AU537383B2 (no) |
| CA (1) | CA1204754A (no) |
| DK (1) | DK285683A (no) |
| ES (2) | ES523462A0 (no) |
| FI (1) | FI832241A7 (no) |
| GR (1) | GR78313B (no) |
| HU (1) | HU187941B (no) |
| IL (1) | IL68942A (no) |
| NO (1) | NO832254L (no) |
| NZ (1) | NZ204658A (no) |
| PH (1) | PH18302A (no) |
| PT (1) | PT76899B (no) |
| ZA (1) | ZA834500B (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA954688B (en) | 1994-06-08 | 1996-01-29 | Lundbeck & Co As H | Serotonin 5-HT1A and dopamin D2 receptor ligands |
| US6083950A (en) * | 1997-11-13 | 2000-07-04 | Ranbaxy Laboratories Limited | 1-(4-arylpiperazin-1-yl)-ω-[n-(α,ω-dicarboximido)]-alka nes useful as uro-selective α1-adrenoceptor blockers |
| PL345562A1 (en) * | 1998-07-21 | 2001-12-17 | Ranbaxy Lab Ltd | Arylpiperazine derivatives useful as uroselective alpha1-adrenoceptor blockers |
| WO2000005206A1 (en) * | 1998-07-21 | 2000-02-03 | Ranbaxy Laboratories Limited | Arylpiperazine derivatives useful as uro-selective alpha-1-adrenoceptor blockers |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2836595A (en) * | 1958-05-27 | Piperazine derivatives and process for | ||
| US3037024A (en) * | 1962-05-29 | Chjchj | ||
| FR1012751A (fr) * | 1949-01-24 | 1952-07-17 | Rhone Poulenc Sa | Nouveau dérivé de la pipérazine et de la quinoléïne et son procédé de préparation |
| ES291187A1 (es) * | 1963-04-04 | 1964-01-16 | American Cyanamid Co | Un procedimiento para preparar piperazinas sustituidas |
| DE1445547C3 (de) * | 1964-10-13 | 1975-04-30 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-2,1-benzoisothiazolen |
| US3494932A (en) * | 1967-06-26 | 1970-02-10 | American Cyanamid Co | Aminoalkyl substituted aryl hydantoins |
| US3576808A (en) * | 1967-09-15 | 1971-04-27 | Miles Lab | N-4-phenyl-1-piperazinylalkyl-5-phenyl-oxazolidinones |
| BE788280A (fr) * | 1971-09-04 | 1973-02-28 | Pfizer | Nouvelles 1-(3-trifluoro-methyl-phenyl)-4-((amido cyclique)- alkyl) piperazines et composition pharmaceutique les contenant |
| US3806510A (en) * | 1972-09-18 | 1974-04-23 | Parke Davis & Co | 4(orthoalkylthio phenyl)piperazin-1-yl hydantoins |
| US4038279A (en) * | 1972-12-23 | 1977-07-26 | Boehringer Ingelheim Gmbh | N-aryl-n'-(phenyl-or phenoxy-alkyl)-piperazines and salts thereof |
| DE2263211A1 (de) * | 1972-12-23 | 1974-07-04 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue arylpiperazine und verfahren zu ihrer herstellung |
| GB1443598A (en) * | 1973-07-06 | 1976-07-21 | Acraf | 1- 3-acetylaminopropyl-4-2,5-dichlorophenyl-piperazine |
| US3892748A (en) * | 1973-07-20 | 1975-07-01 | Miles Lab | 5,5-Diphenyl-3-(piperidino, tetrahydropyridyl-1-and piperazino)-hydantoins |
| US3879395A (en) * | 1973-10-23 | 1975-04-22 | Parke Davis & Co | 3-(1-Piperazinylalkylamino)-2-cycloalken-1-one compounds and methods for their production |
| FR2306694A1 (fr) * | 1975-04-07 | 1976-11-05 | Parcor | Derives de la piperazine |
| BE503170A (no) * | 1975-09-02 |
-
1982
- 1982-06-22 US US06/391,198 patent/US4452798A/en not_active Expired - Fee Related
-
1983
- 1983-06-06 CA CA000429731A patent/CA1204754A/en not_active Expired
- 1983-06-09 IL IL68942A patent/IL68942A/xx unknown
- 1983-06-09 AU AU15658/83A patent/AU537383B2/en not_active Ceased
- 1983-06-17 EP EP83303506A patent/EP0103357A3/en not_active Withdrawn
- 1983-06-20 ZA ZA834500A patent/ZA834500B/xx unknown
- 1983-06-20 FI FI832241A patent/FI832241A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1983-06-20 GR GR71726A patent/GR78313B/el unknown
- 1983-06-20 PT PT76899A patent/PT76899B/pt unknown
- 1983-06-21 PH PH29094A patent/PH18302A/en unknown
- 1983-06-21 ES ES523462A patent/ES523462A0/es active Granted
- 1983-06-21 NZ NZ204658A patent/NZ204658A/en unknown
- 1983-06-21 JP JP58110310A patent/JPS5925376A/ja active Pending
- 1983-06-21 HU HU832202A patent/HU187941B/hu unknown
- 1983-06-21 NO NO832254A patent/NO832254L/no unknown
- 1983-06-21 KR KR1019830002796A patent/KR840005726A/ko not_active Abandoned
- 1983-06-21 DK DK285683A patent/DK285683A/da not_active Application Discontinuation
-
1984
- 1984-11-26 ES ES537961A patent/ES537961A0/es active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GR78313B (no) | 1984-09-26 |
| ES8504776A1 (es) | 1985-04-16 |
| ES8601948A1 (es) | 1985-11-01 |
| FI832241L (fi) | 1983-12-23 |
| PT76899A (en) | 1983-07-01 |
| HU187941B (en) | 1986-03-28 |
| JPS5925376A (ja) | 1984-02-09 |
| AU1565883A (en) | 1984-01-05 |
| US4452798A (en) | 1984-06-05 |
| FI832241A0 (fi) | 1983-06-20 |
| NZ204658A (en) | 1985-12-13 |
| ES537961A0 (es) | 1985-11-01 |
| ES523462A0 (es) | 1985-04-16 |
| PH18302A (en) | 1985-05-29 |
| EP0103357A3 (en) | 1986-01-08 |
| AU537383B2 (en) | 1984-06-21 |
| CA1204754A (en) | 1986-05-20 |
| ZA834500B (en) | 1984-03-28 |
| DK285683D0 (da) | 1983-06-21 |
| PT76899B (en) | 1986-01-24 |
| IL68942A (en) | 1987-02-27 |
| EP0103357A2 (en) | 1984-03-21 |
| IL68942A0 (en) | 1983-10-31 |
| KR840005726A (ko) | 1984-11-16 |
| DK285683A (da) | 1983-12-23 |
| FI832241A7 (fi) | 1983-12-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4337257A (en) | Gastric acid secretion inhibiting substituted 2-(2-benzimidazolyl)-pyridines, their preparation, pharmaceutical preparations containing same, and method for inhibiting gastric acid secretion | |
| IL49205A (en) | 5-chloro-4-(2-imidazolin-2-ylamino)-2,1,3-benzothiadiazole its production and pharmaceutical compositions containing it | |
| US2899436A (en) | chjch | |
| NO832254L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av substituerte fenylpiperazinforbindelser med antihypertensiv virkning | |
| DK168010B1 (da) | Tetrahydroisoquinolinforbindelser og farmaceutisk middel indeholdende en saadan forbindelse | |
| IE43711B1 (en) | N-propargyl-2-phenylamino-2-imidazolines | |
| US4619929A (en) | Phenylpiperazine derivatives of hetarylphenols and hetarylanilines, their preparation, and therapeutic agents containing these compounds | |
| IL25510A (en) | Phenoxypropylamines,their preparation and use | |
| US3385857A (en) | Cycloaliphatic pyrimidines | |
| US2981736A (en) | Iminodibenzyl derivatives | |
| NO752078L (no) | ||
| US3483203A (en) | 2-aralkyl-1,3-diaza-2-cycloalkenes | |
| US3941804A (en) | 1-Heteroarylsulphonyl-2-imino-imidazolidines | |
| US3801581A (en) | Alpha-phenyl-fatty acids substituted by azacycloalkyl residues and their derivatives | |
| US2965639A (en) | New basically substituted azepine | |
| CA1113095A (en) | 4-phenyl-thieno-[2,3-c]- piperidine derivatives | |
| PL79758B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing a tricyclic heterocyclic amide of a diallylamino-alkanoic acid [us3749785a] | |
| NO162017B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive alfa-aryl-alfa-pyridylalkansyrederivater. | |
| US3692913A (en) | Cyclohexenyl amines in the treatment of pain | |
| US3961062A (en) | Pharmaceutical composition containing 1-(imidazole-1-yl)-isoquinolines and method of treating hyperlipemia | |
| US3547974A (en) | Aromatic propylamino cyano compounds | |
| US3576811A (en) | 1-alkyl-1-(beta-piperidino-ethyl)-1,2,3,4- tetrahydronaphthalen-2-ones | |
| US3483209A (en) | Aralkylamines | |
| US3454575A (en) | Quaternary 5-ammonium-methyl-4-amino-2 cycloaliphatylpyrimidine salts | |
| NO772211L (no) | Fremgangsm}te til fremstilling av nye 1-(azacykliske aralkoksyfenyl)-2- eller -3-(bis-arylalkylamino)-alkaner |