NO831622L - Fremgangsmaate for fremstilling av 2-(4-substituert piperidino)4-amino-6,7-dimetoksykinazolin-derivater - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av 2-(4-substituert piperidino)4-amino-6,7-dimetoksykinazolin-derivaterInfo
- Publication number
- NO831622L NO831622L NO831622A NO831622A NO831622L NO 831622 L NO831622 L NO 831622L NO 831622 A NO831622 A NO 831622A NO 831622 A NO831622 A NO 831622A NO 831622 L NO831622 L NO 831622L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- compound
- compounds
- amino
- reacted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling
av 2-(4-substituert piperidino)-4-amino-6,7-dimetoksykinazoliner.
Disse nye forbindelser har verdifulle farmakologiske egenskaper.
Patenter FR 2 350 101 og FR 2 389 621 angår 2-(4-fenyl-piperidino)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin og tilsvarende for-
bindelser hvor fenylgruppen er substituert med en fluor- eller metoksygruppe.
Ålment tilgjengelig ansøkning Fl 80 0481 angår 2-(4-alkyl-karbonylpiperidino)- og 2- (4-cykloalkylkarbonyl-piperidino)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin.
Disse forbindelser senker blodtrykket.
Denne oppfinnelse angår fremstilling av forbindelser med
formelen
hvor R er cykloalkyl inneholdende 3 til 7 karbonatomer, alkenyl inneholdende 2 til 6 karbonatomer eller benzyl.
Forbindelsene med formel I fremstilles i henhold til opp-, finnelsen ved at
a) en forbindelse med formelen
omsettes med ammoniakk, ammoniumhalogenid, urinstoff eller
urinstoff-hydrogenhalogenid, eller
b) en forbindelse med formelen
hvor Z er en cyano- eller amidino-gruppe, omsettes med en
forbindelse med formelen
hvor Z' er en cyano- eller amidino-gruppe, eller
c) en forbindelse med formelen
hvor X er halogen så som klor, omsettes med en forbindelse med
formelen
eller
d) en forbindelse med formelen
omsettes med en forbindelse med formel VI, eller e) en karbonylforbindelse med formelen
reduseres til den tilsvarende alkohol.
Forbindelsene med formel II er verdifulle mellomprodukter for fremstilling av forbindelsene med formel I.
Forbindelsene med formel I kan anvendes som farmasøytisk midler for behandling av hypertensjon.
Fremgangsmåtene a, b, c og d utføres som beskrevet i
Fl 80 0481. Forbindelsene med formel VI kan fremstilles fra de tilsvarende ketoner ved reduksjon. 4-(1-hydroksyetyl)piperidin er kjent fra J. Org. Chem. 31 (1976) 1732.
Metode e) reduksjonen utføres med hydrogen ved et trykk
på ca. 1 til 7 atmosfærer og ved ca. 20 til 100°C under anvendelse av vanlige hydrogeneringskatalysatorer så som palladium, platina eller nikkel. Andre reduksjonsmidler kan også anvendes, f.eks. natriumborhydrid eller aluminiumisopropoksyd.
Virkningen av forbindelsene, administrert peroralt, på spontan hypertensjon ble undersøkt hos rotter og sammenlignet med virkningen av forbindelsene beskrevet i Fl 80 0481. En dose på 0,5 pinol/rotte av forbindelsen ifølge eksempel 3 fremkalte en 30 mm Hg reduksjon av blodtrykket i løpet av 3 timer efter administreringen. Dette var mer enn med forbindelsene ifølge Fl 80 0481.
Toksisiteten, for de nye forbindelsene er også noe lavere
enn for de kjente forbindelser.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1
1,3 g NaBH4i 15 ml vann settes ved 0°C til en oppløsning
av 4,7 g (0,026 mol) 4-cyklopentylkarbonylpiperidin i 50 ml metanol. Denne blanding omrøres i 1 time ved 0°C og i 2 timer ved 20°C. Metanolen avdampes, vann tilsettes, og opp-løsningen ekstraheres med kloroform, og ekstrakten inndampes til tørrhet. 3,4 g 4-(1-hydroksy-l-cyklopentylmetyl)piperidin (VI) oppnås; sm.p. 123-5°C, utbytte 72%.
2,9 g (0,016 mol) 4-(1-hydroksy-l-cyklopentylmety1)-piperidin i 25 ml etylacetat settes i små porsjoner ved 0-5°C
til en oppløsning av 3,5 g (0,016 mol) 3,4-dimetoksy-6-isotio-cyanatobenzonitril i 25 ml etylacetat. Oppløsningen omrøres ved 0°C i 18 timer. Det oppnådde bunnfall filtreres, vaskes med kald etylacetat og tørres. 4,1 g 2-(4-(1-hydroksy-l-cyklopentyl-metyl) piperidino)tioformamido-4,5-dimetoksybenzonitril oppnås; sm.p. 196-200°C, utbytte 64%.
En oppløsning av 4,04 g (0,01 mol) 2-( -(1-hydroksy-l-cyklopentylmetyl) piperidino)tioformamido-4,5-dimetoksybenzonitril, 4,0 g metyljodid og 0,6 g kalsiumoksyd i 30 ml etylacetat oppvarmes langsomt til 60°C og holdes ved denne temperatur i 18 timer. Den avkjølte blanding filtreres, filtratet vaskes med fortynnet NaOH-oppløsning og vann og inndampes til tørrhet. 3,6 g metyl-N-(2-cyano-4,5-dimetoksyfenyl)-(4 -(1-hydroksy-l-cyklopentyl-metyl) piperidino)tioformamidat (II) oppnås; sm.p. 41-45°C,
utbytte 86%.
En oppløsning av 4,17 g (0,01 mol) metyl-N-(2-cyano-4,5-dimetoksyfenyl)-(4-(1-hydroksy-l-cyklopentylmetyl)-piperidino-tioformamidat og 15 g ammoniumklorid i 45 ml formamid oppvarmes og omrøres under nitrogenstrøm i 24 timer ved 120°C. Blandingen avkjøles, og vann tilsettes, fulgt av ekstraksjon med kloroform. Ekstrakten vaskes flere ganger med vann, og oppløsningsmidlet fjernes under redusert trykk. Residuet oppløses i aceton, og
tørr HCl-gass føres inn i oppløsningen. 2,8 g 2-(4-(1-hydroksy-l-cyklopentylmetyl) piperidino)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin-hydroklorid oppnås; sm.p. 269-73°C, utbytte 66%.
Eksempel 2
Metode e: 1,2 g NaBH^i 10 ml vann settes i et isbad til en oppløsning av 4,35 g (0,01 mol) 2-(4-cykloheksylkarbonyl-piperidino)-4-amino-6,7-dimetoksy-kinazolin-hydroklorid og 20 ml 0,5N NaOH-oppløsning i 80 ml metanol. Oppløsningen om-røres i 1 time ved 0°C og i 18 timer ved 20°C. Noe av metanolen fjernes under redusert trykk, det dannede bunnfall frafiltreres, vaskes med vann og tørres. Produktet oppløses i aceton og ut-felles med gassformig HC1. 2-(4-hydroksy-l-cykloheksylmetyl)-piperidino)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin-hydroklorid oppnås; sm.p. 196-200°C.
Metode b: 0,75 g (0,03 mol) natriumhydrid settes til en oppløsning av 1,78 g (0,01 mol) 2-amino-4,5-dimetoksybenzonitril og 2,38 g (0,01 mol) l-cyano-4-(1-hydroksy-l-cykloheksylmetyl)-piperidin i 25 ml tørr dimetylformamid. Oppløsningen oppvarmes under en nitrogenatmosfære i 5 timer ved 80 C, avkjøles, og vann tilsettes, og ekstraksjon foretas med kloroform. Opp-løsningsmidlet fjernes under redusert trykk. Residuet oppløses i aceton,, som tørr HCl-gass føres inn i. Det ønskede produkt oppnås.
Metode c: En oppløsning av 2,4 g (0,01 mol) 2-klor-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin og 2,0 g (0,01 mol) 4-,(1-hydroksy-l-cykloheksylmetyl) piperidin i 30 ml isoamylalkohol tilbakeløps-behandles i 18 timer og avkjøles. Det utfelte produkt filtreres, vaskes med eter og tørres. Ønsket produkt oppnås.
Metode d: En oppløsning av 2,5 g (0,01 mol) S-metyl-N-cyano-N'-(3,4-dimetoksyfenyl)isotiourinstoff og 3,0 g (0,01 mol) 4-(1-hydroksy-l-cykloheksylmetyl)piperidin i 35 ml diglykol-dimetyleter tilbakeløpsbehandles i 5 timer og avkjøles. Vann settes til blandingen, fulgt av ekstraksjon.med kloroform. Opp-løsningsmidlet avdampes fra ekstrakten, og residuet oppløses i aceton, som HCl-gass føres inn i. Ønsket produkt oppnås.
Claims (6)
1.. Forbindelser med formelen
hvor R er cykloalkyl inneholdende 3 til 7 karbonatomer, alkenyl inneholdende 2 til 6 karbonatomer eller benzyl.
2. Forbindelser ifølge krav 1 hvor R er cykloalkyl inneholdende 3 til 7 karbonatomer.
3. Forbindelser ifølge krav 2, hvor R er cykloalkyl inneholdende 5 eller 6 karbonatomer.
4. Forbindelser ifølge krav 3 hvor R er cykloheksyl.
5. Fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser med formel I, karakterisert ved ata) en forbindelse med formelen
omsettes med ammoniakk, ammoniumhalogenid, urinstoff eller urinstoff-hydrogenhalogenid, eller
b) en forbindelse med formelen
hvor Z er en cyano- eller amidino-gruppe, omsettes med en forbindelse med formelen
hvor Z <*> er en cyano- eller amidino-gruppe, eller
c) en forbindelse med formelen
hvor X er halogen så som klor, omsettes med en forbindelse med formelen
eller
d) en forbindelse med formelen
omsettes med en .forbindelse med formel VI, eller e) en karbonylforbindelse med formelen reduseres til den tilsvarende alkohol.
6. Forbindelser med formel II.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI812796 | 1981-09-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO831622L true NO831622L (no) | 1983-05-06 |
Family
ID=8514689
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO831622A NO831622L (no) | 1981-09-09 | 1983-05-06 | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-(4-substituert piperidino)4-amino-6,7-dimetoksykinazolin-derivater |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0087456A1 (no) |
| JP (1) | JPS58501513A (no) |
| AU (1) | AU8906682A (no) |
| DK (1) | DK181083D0 (no) |
| ES (1) | ES515338A0 (no) |
| FI (1) | FI831585A7 (no) |
| IT (1) | IT1156319B (no) |
| NO (1) | NO831622L (no) |
| PT (1) | PT75525B (no) |
| WO (1) | WO1983000866A1 (no) |
| ZA (1) | ZA826596B (no) |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3517005A (en) * | 1967-10-26 | 1970-06-23 | Pfizer & Co C | Certain 2- and 4-substituted quinazolines |
| DK140695C (da) * | 1976-05-07 | 1980-05-12 | Synthelabo | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2,4-diamino-6,7-dimethoxyquinazolinderivater eller syreadditionssalte heraf |
| FR2389621A2 (en) * | 1977-05-05 | 1978-12-01 | Synthelabo | Antihypertensive 4-amino 2-piperidino-quinazoline(s) - prepd. from a 2-halo-quinazoline and a piperidine |
| IE800178L (en) * | 1979-01-31 | 1980-07-31 | Pfizer Ltd | Derivatives of 4-amino-2-piperidinoquinazoline |
| US4287341A (en) * | 1979-11-01 | 1981-09-01 | Pfizer Inc. | Alkoxy-substituted-6-chloro-quinazoline-2,4-diones |
| FI800481A7 (fi) * | 1980-02-19 | 1981-01-01 | Orion Yhtymae Oy | Menetelmä substituoitujen asyylipiperiidiinien valmistamiseksi. |
-
1982
- 1982-08-28 ES ES515338A patent/ES515338A0/es active Granted
- 1982-09-03 AU AU89066/82A patent/AU8906682A/en not_active Abandoned
- 1982-09-03 FI FI831585A patent/FI831585A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-09-03 WO PCT/FI1982/000034 patent/WO1983000866A1/en not_active Ceased
- 1982-09-03 EP EP82902731A patent/EP0087456A1/en not_active Withdrawn
- 1982-09-03 JP JP57502713A patent/JPS58501513A/ja active Pending
- 1982-09-08 IT IT23168/82A patent/IT1156319B/it active
- 1982-09-08 ZA ZA826596A patent/ZA826596B/xx unknown
- 1982-09-08 PT PT75525A patent/PT75525B/pt unknown
-
1983
- 1983-04-25 DK DK1810/83A patent/DK181083D0/da not_active Application Discontinuation
- 1983-05-06 NO NO831622A patent/NO831622L/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU8906682A (en) | 1983-03-28 |
| ES8405389A1 (es) | 1983-11-01 |
| ES515338A0 (es) | 1983-11-01 |
| ZA826596B (en) | 1983-11-30 |
| WO1983000866A1 (en) | 1983-03-17 |
| PT75525B (en) | 1984-12-12 |
| FI831585A0 (fi) | 1983-05-09 |
| DK181083A (da) | 1983-04-25 |
| DK181083D0 (da) | 1983-04-25 |
| JPS58501513A (ja) | 1983-09-08 |
| FI831585L (fi) | 1983-05-09 |
| IT8223168A0 (it) | 1982-09-08 |
| FI831585A7 (fi) | 1983-05-09 |
| IT8223168A1 (it) | 1984-03-08 |
| PT75525A (en) | 1982-10-01 |
| EP0087456A1 (en) | 1983-09-07 |
| IT1156319B (it) | 1987-02-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5021421A (en) | 2-(1-Piperazinyl)-4-phenylcycloalkanopyridine derivatives, processes for the production thereof, and pharmaceutical composition containing the same | |
| DE602004012564T2 (de) | Chinolin- und chinazolinderivate mit affinität für rezeptoren vom 5ht1-typ | |
| NO151463B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive kinazolinderivater | |
| CS244423B2 (en) | Method of substituted 1,2-diaminocyclobuten-3,4-dions production | |
| HK32289A (en) | 2-substituted 4-amino-6,7-dimethoxyquinolines | |
| US4359468A (en) | Antiallergic N-[4-(indolyl)-piperidino-alkyl]-benzimidazolones | |
| JPH0676395B2 (ja) | 新規の（１−ナフチル）ピペラジン誘導体、その製造方法およびそれを含有する薬剤組成物 | |
| EP0013894B1 (de) | Neue Arylether, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE69521037T2 (de) | Chinazolinylamino derivate mit alfa-antagonist wirkung | |
| IE910747A1 (en) | Derivatives of 4-(aminomethyl)-piperidine, their preparation¹and their therapeutic application | |
| NO178968B (no) | Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive aminopyrimidin-karboksamidderivater | |
| RU2388748C2 (ru) | Производные тетралина и индана и их применения в качестве антагонистов 5-нт | |
| US4673682A (en) | Isoquinoline derivatives, pharmaceutical formulations based on these compounds and the use thereof | |
| JPS596868B2 (ja) | 新規イソキノリン誘導体の製造方法 | |
| DE2824677A1 (de) | Neue substituierte phenylpiperazinderivate und verfahren zu deren herstellung | |
| CA2520892C (en) | Chromenoneindoles | |
| NO831622L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-(4-substituert piperidino)4-amino-6,7-dimetoksykinazolin-derivater | |
| US4125604A (en) | N2-Arylsulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof | |
| CA1285945C (en) | N-¬¬¬1-(2)naphthylenemethyl or quinol-6-ylmethyl)-4- piperidinyl|amino|-carbonyl|-6-quinolinecarboxamide compounds | |
| KR900001420B1 (ko) | 4-아미노-6,7-디메톡시2-[4-(푸로-2-일)-피페라진-1-일]-퀴나졸린 및 생리적으로 적합한 그염의 제조방법 | |
| CA1148150A (en) | Phenylmorphans, intermediates and method of preparation | |
| US4576953A (en) | Quinoline derivatives | |
| RU2396266C2 (ru) | Производные хромана и их применения при лечении заболеваний цнс | |
| RU2389723C2 (ru) | Производные тетралина и индана и их применения | |
| CA2367903A1 (en) | Novel method for producing doxazosin mesylate in a crystalline modification designated as form a |