NO812880L - Nye fluor- og klormetyl, tioamin-benzamider, en fremgangsmaate til deres fremstilling og deres anvendelse - Google Patents

Description

Oppfinnelsen vedrører nye fluor- og kl or-metyl - tioamino-benzamider, en fremgangsmåte til deres fremstilling og deres anvendelse i mikrobizide midler.

De nye fluor- og kl or-metyl-tioamino-benzamider erkarakterisertmed formelen

hvori

X betyr eventuelt substituert alkylen, arylen, alkarylen, idet alkyl - og/eller arylen- og/eller alkarylengruppene kan være forbundet over okso-, tio-, karboksy-, karbonamido-og sulfoksogrupper,

hvori

Hal betyr halogen.

R er like er forskjellig i de forskjellige substitusjoner

og betyr hydrogen, alkyl eller aryl, eller hvis X betyr etylen og m 1 og n 1betyr tallene 1, danner ved sammenknytning med en annen R en etylenbro.

m 1 betyr et tall fra 1 til 5, og angirantallet av sammenknytninger av -N- med X i, og

i

A<1>

n1 betyr et tall fra 1 til 100.

Alkylen kan være en rettlinjet, cyklisk eller forgrenet tobindende hydrokarbonrest med 2 til 13 karbonatomer. Som alkylenrester skal det eksempelvis nevnes etylen, propy-len, isopropylen, butylen,. isobutylen, pentylen, isopentylen, hexylen, cyklohexylen, dicyklohexylenmetan og isohexylen. Foretrukkede alkylenrester er etylen, og hexylenresten.

Arylen kan bestå av 1 til 5 fenylenkjerner

som enten er lineært forbundet eller er kondensert. Eksempelvis skal det nevnes følgende arylener: Fenylen, difenylen, trifenylen, antrachinoner og naftylen.

Foretrukkede arylener er fenylen, bifenylen og naftylen.

Al karylen er vanligvis en ved sammenknytning

av en eller flere fortrinnsvis en til fem alkylener med arylener dannet rest, hvor alkylen består av 1 til 6 karbonatomer og arylen av 1 til 5: linjert sammenknyttede eller kondenserte fenylenkjerner. Eksempelvis skal det nevnes følgende alkarylener: Metylfenylen, isopropylfenylen, 2,2r bis-fenylenpropan, 1,1'-bis-fenylencyklohexan, difenylenmetan, 3» 3' -diklor-4-, k' -dif enylenme tan, tr if enylenmetan, xylylen.

Foretrukkete alkarylener er metylfenylen, difenylenmetan, 2,2-bis-fenylenpropan.

De overnevnte alkylen- og/eller arylen- og/eller alkarylengrupper kan også være forbundet over okso-, tio-, karbokso-, karbonamido- og sulf oksogrupper . ■ :<> o. Eksempel-

vis skal det her nevnes følgende rester: Difenyleneter, difenylenketon, difenylensulfid, difenylensulfoksyd, difenylen sul f on, N-fenylenbenzoylamid.

Foretrukkete er: Difenyleneter, difenylensulfid.

Halogen i halogenmetylgruppen av resten A 1 er vanligvis fluor og/eller klor. Eksempelvis skal nevnes trifluorme tyl, tr iklormetyl, difluor-klor metyl og diklorfluormetyl.

Alkyl er vanligvis en rettlinjet eller forgrenet hydrokarbonrest med 1 til ca. 6 (laverealkyl) karbonatomer. Eksempelvis skal nevnes metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, pentyl, isopentyl, hexyl og isohexyl. Foretrukkede alkylrester er metyl og etyl.

Aryl består vanligvis av en eller flere,fortrinnsvis inntil 5, linjert sammenknyttede eller kondenserte fenyl-rester. Eksempelvis skal det for aryl nevnes følgende rester: Fenyl, klorfenyl, nitrofenyl, difenyl, difenyl-raetan, naftyl.

Foretrukket aryl er fenyl.

1 11

I tilfellet av X betyr etylen og m og n betyr tallene v. 1, er det også mulig at to rester R er sammenknyttet til en etyl.enbro, og at det således dannes : en 'piperazin-ring.

Restene X 1 , A 1 og R kan dessuten være substituert med vanlige rester. Eksemeplvis skal det her nevnes følgende rester: Nitrogen, halogen som fluor, klor, brom og jod, karboksylsyreamid, N-alkylkarboksyl syreamid med 1-6 C-atomer, N-fenylkarboksylsyreamid, karboksylsyreester med 1-6 C-atomer, karboksyl syre, sulfonsyre, fluoralkyl med 1-6 C-atomer, cyano og metoksy.

Som foretrukkede fluor- og klormetyl-tioamino-benzamider skal det nevnes.forbindelse med formel:

hvori

X p betyr eventuelt substituert rettlinjet eller forgrenet alkylen med 2 til 6 karbonatomer, arylen med 1 til 5 linjert sammenknyttet eller kondenserte fenylenkjerner, alkarylen, idet arylenkjernen av alkarylen kan være forbundet med rettlinjet eller forgrenet alkylen med 1 til 6 karbonatomer og idet alkylen- og/eller arylen- og/eller alkarylengruppene kan være forbundeet over okso-, tio-, karbokso-, karbonamido-og sulfoksogrupper.

hvori

B betyr trif1uormetyl, trikl ormetyl, difluorklormetyl eller dikl orfluormetyl,

R 1 og R 2 er like eller forskjellige og betyr hydrogen, alkyl med 1 til 6 karbonatomer, aryl med 1 til 3 linjert sammenknyttede eller kondenserte fenylkjerner, eller hvis X<2>betyr etylen og m 2 og n> 2 betyr tallet 1, betyr sammen ved sammenknytting likeledes etylen.

m 2 betyr et tall fra 1 til 5, og angir antallet sammen-

2

knytninger av -N- med X , og

i

A<2>

n<2>betyr et tall fra 1 til 20.

Spesielt foretrukket blir flia or- og klormetyl-tioaminobenzamider med formel

hvori

X 3 betyr etylen, hexylen, hexylen-2-karboksylsyre-metylester, 2-metyletylen, difenylenmetan, difenylenpropan

R 3 og R k er like eller forskjellige og betyr hydrogen, metyl eller fenyl,

m 3 betyr tallene 1 eller 2 og angir antall sammenknytninger

3

av -N- med X , og

i

A<3>

r? betyr et t.åll fra 1 til 10.

I detalj skal det eksempelvis nevnes følgende: fluor- og kl or-metyl-tioamino-benzamider: Bis-N-(f1uordiklor - metyltio)-N-(trifluormetyl)-o-amino-benzosyre-piperazid, -etylendiamid, - (2-metyl-1, 5 -f enylendiamid ), - (hexylen-2 - .• karboksyl syremetyle ster-1,6 diamid).

Tris-N-(f1uordikl ormetyltio)-N-(trifluormetyl)-o-aminobenzosyre-(4.,4-' ,4-" - tr if enyl enmetantriamid ).

Hexakis-N-(f1uordikl ormetyltio) -N-(trifluormetyl)-o-aminobenzosyre-pentaetylenhexamid.

Bis-N-(fluordikl ormetyltio)-N-(trifluormetyl)-m-aminobenzosyre-piperazid.

Det er videre funnet en fremgangsmåte til fremstilling av fluor- og klormetyltioamino-benzamider, idet fremgangsmåten erkarakterisert vedat et fluor- og klor-metyl -tioamin -benzosyrefluor id med formel

hvori

Hal har den overnevnte betydning,

ved forhøyet temperatur i nærvær av en base omsettes med et amin med formel

hvori

1 1

X, R, m og n har overnevnte betydning.

For fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, kan det fortrinnsvis anvendes fluor- og klormetyl-tioamino-benzamider

hvori

B har overnevnte betydning.

Spesielt foretrukket anvendes forbindelser med

Vanligvis anvender man meta- og ortho-isomerene

av N-fluordiklorme tyltio-N-trifluormetylaminobenzo syrefluorider.

Fluor - og klormetyltioaminobenzosyre-fluoridene

er i og for seg kjent og kan eksempelvis fremstilles ved omsetning av N-tr.ihalogenmetylaminobenzoylfluorid og halogenmetansulfonsyreklorid i nærvær av en tertiær base som trietyleamin, (DE-0S.-1 293 754-).

Eksempelvis "skal det nevnes følgende :f luor - og klor-metyl -tioamino-benzo syrefluorider: N-triklormetyltio-N-trifluorme tyl-o-amino-benzo - syrefluorid, N-trifluormetyl-m-amino-benzo syre-fluorid. For fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan det fortrinnsvis anvendes aminer med formel

hvori

1 2 2 2 2

R , R , X , m og n har overnevnte betydning.

Spesielt foretrukket anvendes aminer med følgende f ormel

hvori

3 4-33 3

Rf R » X , m og n; har overnevnte betydning.

Aminene kan fremstilles på <<i og for seg kjent måte (Houben-Weyl, bd. XI/1 (1957)).

Eksempelvis kan-man fremstille den ved omsetning av nitroforbindelser med reduksjonsmidler, hydrogenering av nitrilgruppene eller ved surt katalysert polymerisasjon av etylenamin.

Fremgangsmåte ifølge oppfinnelsen gjennomføres vanligvis i temperaturområdet fra -20°C til 100°C, fortrinnsvis fra -10 til +70°C.

Vanligvis gjennomføres fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen ved et normalt trykk. Selvsagt er det imidler-

tid også mulig å gjennomføre omsetningen ved et over-

trykk (eksempelvis inntil 10 bar) eller et undertrykk (eksempelvis inntil 0,1 bar).

Som baser'for fremgang småten ifølge oppfinnelsen kan det anvendes syrebindende midler som under reaksjonsbetingelsene binder frigjort fluorhydrogen. Eksempelvis skal det nevnes al kal i ^.og j ordalkal ihydroksyder som natrium-hydroksyd, kaliumhydroksyd, magnesiumhydroksyd og kalsium-hydroksyd, alkali- og j ordalkal ikarbonater, som natrium-karbonat, kaliumkarbonat, magnesiumkarbonat og kalsiumkarbonat, ammoniakk, aminer, spesielt tertiære aminer med formel

hvori

5 6 7

R , R og R er liké eller forskjellige og betyr en lavere rettlinjet eller forgrenet alkylrest (inntil ca. 6 karbonatomer) eller fenylresten.

Foretrukkede baser er trietylamin og N,N-dimetylbenzylamin.

Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan gjennom-føres i et oppløsnings- og/eller fortynningsmiddel. Som oppløsning- og/eller fortynningsmidler skal det nevnes inerte organiske oppiøsningsmidler som ikke endrer seg under reaksjonsbetingelsene. Eksempelvis skal det nevnes toluen, dioksan, aceton, tert. butanol eller isopropanol.

Det er dessuten mulig å gjennomføre fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen i vandig oppløsning. Utgangsproduktene for fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen anvendes vanligvis i ekvivalente mengder. Det er selvsagt mulig å anvende den ene eller andre reaksjonskomponent i overskudd, eksempel-

vis inntil 2 mol.

Oppløsnings- og/eller fortynningsmiddelet anvendes vanligvis i en mengde på 20-80 vekt# referert til fluor og klormetyl-tioamino-benzamid og amin.

Fremgangsmåten .ifølge oppfinnelsen kan eksempelvis gjennomføres som følger: Fluor- og klormetyl-tioamino-benzamider for-tynnes eventuelt med et oppiøsningsmiddel og tilsettes der-etter til en homogen blanding av en moldel av aminer, minst en moldel av en base og et oppløsningsmiddel ved reaksjons-temperaturen langsomt under omrøring. Etter avsluttet reaksjon vaskes med vann og sluttproduktet ifølge oppfinnelsen adskilles.

Fluor- og klormetyl-tioamino-benzamidene ifølge oppfinnelsen kan anvendes som virksomme stoffer til be-kjempelse av mikro-organismer, fortrinnsvis i tekniske materi-^<1>aler. Tekniske materialer som skal beskyttes ved de virksomme stoffer ifølge oppfinnelsen mot i en mikrobiell endring og ødeleggelse av eksempelvis klebe stoffer, lim, papir og kartong, tekstiler, lær, tre, påstrykningsmidler, puss og kunststoffartikler som kan angripes og/eller ødelegges av mikroorganismer.

Mikroorganismer som kan bevirke en avbygning eller en endring av de tekniske materialer er eksempelvis bakterier, sopp, gjær, alger, slim og virer. Spesielt virker fluor- og klor-metyl-tioamino-benzamider mot sopp.

Det skal eksempelvis nevnes mikroorganismer av følgende slekter:

Coniophora, som Coniophora cerebella,

Lentinus, som Lentinus tigrinus,

Pullularia, som Pullularia pullulans, Scelerophoma, som Scelerophoma pityophila, Aspergillus, som Aspergillus niger,

Alternaria, som Alternaria tenuis,

Chaetomium, som Chaetomium globosum,

Polyporus, som Polyporus versicolor,

Penicillium, som Penicillium glaucum,

Trichoderma, som Trichoderma viride.

Alt etter anvendelsesomnåde kan fluor- og klormetyltioamino-benzamidene ifølge oppfinnelsen overføres i de "vanlige formuleringer som oppløsninger, emulsjoner, sus-pensjoner, pulvere, pastaer og granulater. Disse kan fremstilles på i og for seg kjent måte, f. eks. ved sammenblanding av de virksomme stoffer med et drøyemiddel, med et flytende oppløsningsmiddel og/eller faste bærestoffer eventuelt under anvendelse av overflateaktive midler som emulgator og/eller dispergeringsmidler idet eksempelvis i tilfelle av anvendelse av vanndrøyemidler kan det eventuelt anvendes organiske oppiøsningsmidler som hjelpemiddel.

Flytende oppiøsningsmidler av de virksomme stoffer kan f. eks. være alkoholer, eksempelvis lavere alifatiske alkoholer, fortrinnsvis etanol og isopropanol og aromatiske alkoholer som benzylalkohol, flytende hydrokarboner som benzinfraksjoner, klorerte hydrokarboner som 1,2-dikloretan, estere som dietylenglykoldiacetat eller etylacetat, ketoner som cyklohexanon eller aceton, dimetylformamid eller di-me tyl sul f oksyd.

Faste bærestoffer som tilsettes ved fremstilling av de ferdige anvendelsesformer av det virksomme stoff kan eksempelvis være findelte aluminiumoksyder, silikater, karbo-nater, jernoksyd, gips eller tremel.

Overflateaktive midler kan være handelsvanlige emulgatorer som aryl og alkylsulfonater, etoksylerte alkyl-fenoler, fettsyrer, fettalkoholer eller alkylaminer eller dispergeringsmidler som polykarboksylsyrer, polyvinylalko - hol, lignin, sulfitavlut eller metylcellulose.

Anvendelsesformene av de mikrobizide midler ifølge oppfinnelsen inneholder vanligvis 0,1 til 95 vekt$ fortrinnsvis 0,5 til 90 vekt$ av iin fluor- og klormetyl-tioamino-benzamider ifølge oppfinnelsen som virksomt stoff.

De for beskyttelse av tekniske materialer nød-vendige virksomme stoffmengder varieres innen stort område. Vanligvis ligger de i området fra 0, 0001 til 5 vekt$, fortrinnsvis i området fra 0,01 til 2 vekt$ referert til den samlede mengde av materialet som skal beskyttes.

De virksomme stoffer ifølge oppfinnelsen kan fore-ligge i formuleringene i blandinger med andre kjente uorga-niske eller organiske fungisider, bakterisider og/eller insektisider. Eksempelvis skal det nevnes følgende virksomme stoffer: Benzimidazolylmetylkarbamat, tetrametyl-tiuramdisulf id, p-klor-m-kre sol, l/"-klorf enyl-bis - (f enyl)-metyl7-imidazol, paration, streptomycin.

A. Eksempler til fremstilling av fluor- og klor-me tyltioaminobenzamidene:

Generell fremstillingsforskrift:

0,1 ml (34 g) N-(fluordiklormetyltio)-N-(trifluormetyl)-amino-benzosyrefluorid, idet i følgende tabell ortho-isomere betegnes med A og meta-isomere med B, tildryppes langsomt til en oppløsning av 1 mol amin, og 0,1 mol trietyl-aminer i 100 ml t-butanoli. Temperaturen stiger derved til ca. 30-35 C. Etter avsluttet reaksjon helles reaksjons-blandingen i isvann og frafiltreres.

I følgende tabell- er forbindelsen oppstillet:

B. Mikrobizid virkning av fluor- og klormetyl-tioamino-benzamidene.

Eksempel 15

I en agar som ble fremstilt avølvørter og pepton ble forbindelsen ifølge oppfinnelsen innarbeidet hver gang i avtrinnede konsentrasjoner mellom 1 og 5000 mg/l pr. forsøksprøve. Etter agarens stilling foregikk kontamina-sjonen av de således fremsilte agarprøver med renkulturer av forskjellige prøvestoff (se tabell 2).

Etter 2 ukers lagring ved 28°C og 60 til 70 % rela-tiv luftfuktighet ble det vurdert. I tabell 2 er det som minimal hemmekonsentrasjon ( MHK) angitt en minste i en agarprøve inneholdt en konsentrasjon av et stoff hvor det ikke foregikk noen vekst av den anvendte type.

Claims (1)

1. Fluor- og klormetyl-tioamino-benzamider med formel

X 1 betyr eventuelt substituert alkylen, arylen, alkarylen, idet alkylen- og/eller arylen- og/eller alkarylengrupper kan være forbundet over okso-, tio-, karbokso-, karbonamido- og sulfoksogrupper.

hvori Hal betyr halogen, R er i de forskjellige substitusjoner like eller forskjellige og betyr hydrogen, alkyl eller aryl i det tilfellet at X-i betyr etylen og m 1 og n <1> betyr tallet 1, danner sammenknytning en ytterligere R en etylenbro, m i betyr et tall fra 1 til 5 og angir antallet forbindelser i av -N- med X , og t

1 A n' betyr et tall fra 1 til 100.2. Fluor- og klormetyl-tioamino-benzamider ifølge krav 1 med formel

X 2 betyr eventuelt substituerte rettlinjet eller forgrenet alkylen med 2 til 6 karbonatomer, arylen med 1 til 5 linjert tilknyttet eller kondensert fenylenkjerner, alkarylen, idet arylenkjernen av alkarylen kan være forbundet ved hjelp av rettlinjet eller forgrenede alkylen med 1 til 6 karbonatomer og idet alkylen- og/eller arylen- og/eller alkarylengrupper kan være forbundet over okso-. tio-, karbokso-, karbon-amino- og sulfoksogrupper. 2 A betyr resten

hvori B betyr :trifluormetyl, triklormetyl, difluormetyl eller diklorfluormetyl. R 1 og R 2 er like eller forskjellige og betyr hydrogen, alkyl med 1 til 6 karbonatomer, aryl med 1 til 3 linjert sammen-bundet eller kondenserte fenylkjerner, eller hvis X 2 betyr etylen og m 2 og n 2betyr tallet 1, betyr sammen med sammenknytning likeledes etylen, m 2 betyr et tall fra 1 til 5 og angir antallet av sammen- 2 knytninger av -N- med X , og A^ n <2> betyr et tall fra 1 til 20. 3. Fluor- og klormetyl-tioamino-benzamider ifølge krav 1 og 2 med formel

hvori X 3 betyr etylen, hexylen, hexylen-2-karboksylsyremetylester, 2-metylfenylen, difenylenmetan, difenylenpropan. 3 A' betyr resten

R 3 og R* L er like eller forskjellige og betyr hydrogen, metyl eller fenyl, betyr tallene 1 eller 2 og angir antall og sammenknyt-3 ninger av -N- med X , og '3 A n <3> betyr et tall fra 1 til 10. i. Fremgangsmåte til fremstilling av fluor- og klormetyl-tioamino-benzamider, karakterisert ved at et fluor- og klormetyl-tioamino-benzosyrefluorid med formel

hvori Hal betyr halogen, med forhøyet temperatur i nærvær av en base omsettes medeiet amin med formel

hvori X betyr eventuelt substituert alkylen, arylen, alkarylen, idet alkylen- og/eller arylen- og/eller alkarylengruppene kan være forbundet over okso-, tio-, karbokso-, karbonamido-og sulfoksogrupper, R er like eller forskjellige, forskjellige substitusjoner og betyr hydrogen, alkyl eller aryl, hvis X <1> betyr etylen

1 1 og m og n betyr tallet 1 yt danner ved sammenknytning med et ytterligere R en etylenbro, m -i betyr et tall fra 1 til 5, og angir antallet av forbindelser i av -N- med X , og i 1 H n' betyr et tall fra 1 til 100. 5. Fremgangsmåte ifølge krav i, karakterisert ved at omsetningen gjennomfø res i temperaturområdet fra -20 til + 100°C. 6. Fremgangsmåte ifølge krav U og 5, karakterisert ved at det som base .anvendes trietylamin eller N,N- dimetylbenzylamin. 7. Mikrobizid middel inneholdende fluor- og klor-metyl -tioamino -benzamider med formel

hvori X 1 betyr eventuelt substituert alkylen, arylen, alkarylen, idet alkylen- og/eller arylen- og/eller alkarylengruppen kan være forbundet over okso-, tio-, karbokso-, karbonamido-og sulfoksogrupper, A i betyr resten

hvori Hal betyr halogen, R er like eller forskjellige i de forskjellige substitusjoner og betyr hydrogen, alkyl eller aryl hvis X -t betyr etylen og m 1 og n 1 betyr tallet 1 danner ved sammenknytning med en annen R en etylenbro, m 1 betyr et tall fra 1 til 5 og angir antallet av forbindelser 1 av -N- med X , og t A<1> n1 betyr et tall fra 1 til 100.

8. Mikrobiside midler ifølge krav 7, inneholder 0,1 til 95 vekt% av fluor- og klor-metyl-tioaminobenzamid.

9. Anvendelse av fluor- og klormetyl-tioamino-benzamider med formel

hvori X -i betyr eventuelt substituert alkylen, arylen, alkarylen, idet alkylen- og/eller arylen- og/eller alkarylengrupper kan være forbundet over okso-, tio-, karbokso-, karbonamido- og sulfoksogrupper. A i betyr.'re sten

hvori Hal betyr halogen R er i de forskjellige substitujoner like eller forskjellige og betyr hydrogen, alkyl eller aryl, éller hvis X i betyr 1 1 etylen, og m og n betyr tallet 1, danner ved sammenknytning med et annet R en • etylenbro, m -i betyr et tall fra 1 til 5 og angir antallet av forbindelser av -N- med X , og 1 1 A ' n <1> betyr et tall fra 1 til 100, til beskyttelse av tekniske materialer.