NO814383L - Kirurgiske monofilamentsuturer omfattende poly(tetrametylentereftalat-ko-(2-alkenyl eller alkyl)succinat) - Google Patents

Description

Foreliggende oppfinnelse gjelder nye og anvendbare kirurgiske suturer og dermed forbundne kirurgiske produkter, og mere spesielt sterke, men ikke stive, meget tøyelige monofilamentsuturer med enestående håndterings- og knuteknytingsegenskaper. De nye suturene og kirurgiske produktene ifølge oppfinnelsen omfatter en i det vesentlige orientert kopolymer fremstilt fra tetrametylentereftalat- og 2-alkenyl-(eller alkyl-) succinat-sekvenser.

US patent nr. 3.890.279 beskriver støpte artikler fremstilt fra kopolymerer ifølge oppfinnelsen med brukbare nivåer for krystallinitet og fleksibilitet så vel som god slitestyrke. Støpte artikler fremstilt fra materialer som inneholder de kopolymere sekvenser som er beskrevet i foreliggende oppfinnelse, er også beskrevet i US patent nr. 3.891.604. Da det som læres i disse to patenter, som gjelder støpte, praktisk talt uorienterte artikler, kan lite forutsies angående de meka-niske egenskapene til meget orienterte fibere fremstilt fra disse kopolymerer. Videre angir US patent nr. 3.542.737 eksplisitt at orienterte multifilamentgarn fremstilt fra beslektede kopolymerer, nemlig de som inneholder etylen-tereftalat- og 2-alkenyl-succinat- (0,5 til 15 mol-%) sekvenser, oppviser nesten identiske strekkegenskaper når de sammen-lignes med det umodifiserte faste garn som er fremstilt fra høymodul utgangshomopolymeren, polyetylentereftalat.

Teori og erfaring på fiber-kjemi-området forutser at for-grening, slik det forekommer i de beskrevne polymerer, kan hindre fiberdannelse og vil utøve en skadelig virkning på strekkegenskapene til resulterende fibere på grunn av at den uorienterte grenen ikke kan medvirke til fiberens last-bærende egenskap, og på grunn av den steriske innvirkning forårsaket av forgreningen mot kjedelinjedannelse under fiberorienteringen. Det var derfor overraskende at det kunne dannes sterke fibere, spesielt sterke, føyelige "ultra ikke-stive" fibere fra poly(tetrametylen-tereftalat)kopolymerer med vedhengende hydrokarbonkjeder. Føyelighet brukes delvis

for å betegne det resiproke av modul.

Mange naturlige og syntetiske materialer brukes for tiden som kirurgiske suturer. Disse materialer kan brukes som enkle filamentstrenger, dvs. monofilamentsuturer, eller som multifilamentstrenger i en tvunnet, flettet eller annen multifilamentkonstruksjon. Naturlige materialer som f.eks. silke, bomull, lin og lignende, er ikke egnet for fremstil-ling av monofilamentsuturer og brukes derfor generelt i en av multifilamentkonstruksjonene.

Visse syntetiske materialer som ekstruderes i kontinuerlige lengder kan brukes i monofilamentform. Vanlige syntetiske monofilamentsuturer omfatter polypropylen, polyetylen og nylon. Slike monofilamentsuturer foretrekkes av kirurger for mange kirurgiske anvendelser på grunn av deres mykhet og ikke-kapillaritet for legemsvæsker.

Tilgjengelige syntetiske monofilamentsuturer lider alle i større eller mindre grad av en spesiell ulempe, dvs. deres relative stivhet. Ved siden av å gjøre materialet mere vanskelig å håndtere og bruke, kan suturstivhet eller liten føyelighet på uheldig måte påvirke knuteknytingsevnen og knutesikkerheten. Det er på grunn av den inneboende stiv-heten til tilgjengelige monofilamentsuturer at mange sutur-materialer tvinnes eller har andre multifilamentkonstruk-sjoner som er bedre å håndtere, har bedre fleksibilitet og konformitet.

De fleste kjente monofilamentsuturer er ogsåkarakterisertved en lav grad av føyelighet. Dette gjør knuteknyting vanskelig og reduserer knutesikkerheten. I tillegg hindrer den lave føyelighet og begrenset tøyelighet suturen fra "å gi etter" etter hvert som nysydd sår sveller, med det resultat at suturen kan gi sårvevet større spenning enn ønskelig er, og kan til og med forårsake noen oppsliting, oppkutting eller nekrose av vevet.

De problemer som er forbundet med bruken av suturer med lav føyelighet i visse anvendelser ble anerkjent i US patent nr. 3.454.011, hvor det ble foreslått å fabrikere en kirurgisk sutur bestående av "Spandex" polyuretan. Slike suturer var imidlertid for elastiske og ble ikke generelt akseptert i den medisinske profesjon.

Det nylig utgitte US patent nr. 4.224.946 beskriver en monofilamentsutur med god fleksibilitet og knyttestyrke, hvilken sutur består av blokkpolyeterestere som inneholder (1) ert polymerblokk av polyalkenestere og (2) en polymerblokk av aromatiske dikarboksylsyrer eller cykloalifatiske syrer med kortkjedede alifatiske eller cykloalifatiske dioler.

Det er et formål med foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe en ny myk, ikke stiv, termoplastisk monofilamentsutur eller ligatur av poly[tetrametylen-tereftalat-ko-(2-alkenyl- eller alkyl-)succinat]. Det er videre et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en monofilamentsutur med en ønskelig grad av tøyelighet for å tilpasse seg etter forandrede sårtilstan-der. Det er et annet formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en monofilamentsutur med fleksibiliteten og knutknyttings-egenskapene til en tvunnet sutur. Det er et annet formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en ny, ikke-absorberbar sutur med en diameter på fra ca. 0,01 til 1,0 mm og som har enestående og ønskelige fysikalske egenskaper. Disse og andre formål vil fremgå av den følgende beskrivelse og kravene.

Den generelle strukturen til poly[tetrametylen-tereftalat-ko- ( 2-alkenyl- eller alkyl-)succinat], som er anvendbar ved dannelsen av monofilamentsuturene ifølge foreliggende oppfinnelse, kan uttrykkes som følger:

Strukturen tilhører kopolymertypen og x og y kan forutsies

fra mengdene av startmaterialet som brukes, n er 2 til 6

og fortrinnsvis 4, og R er en lineær eller forgrenet alkyl-, eller alkenyl- (foretrukket 2-alkenyl-)gruppe med en kjedelengde på ca. 4-30 karbonatomer med det foretrukkede område liggende mellom ca. 12-22 karbonatomer.

Sammensetningsområdet i molprosent, anvendbar for fiberdannelse, er ca. 70-90% poly(tetrametylen-tereftalat) til-svarende 30-10% poly(tetrametylen-alkyl- eller alkenyl-succinat) og er fortrinnsvis 80-87% og 20-13% respektive. Monofilamentsuturer ifølge oppfinnelsen erkarakterisert vedfølgende kombinasjon av fysikalske egenskaper:

Young's modul - fra ca. 2810 til 16870 kg/cm2

2

Strekkstyrke - minst ca. 3160 til 6320 kg/cm

2

Knutestyrke - minst ca. 2110 til 4220 kg/cm

% forlengelse - minst ca. 25% til 60%

Suturer som har ovenstående egenskaper kan fremstilles ved smelteekstrusjon, for å danne en kontinuerlig filamentstrøm, og trekke det ekstruderte filament for å oppnå de ønskede suturegenskaper.

Monofilamentsuturer med fysikalske egenskaper ifølge foreliggende oppfinnelse er spesielt anvendbare i mange kirurgiske fremgangsmåter hvor suturen brukes for å lukke et sår som senere kan svelle eller forandre stilling. Kombinasjonen av lav Young's modul og høy forlengelse gir suturen en betyde-lig grad av tøyelighet og høy føyelighet under liten påført kraft. Som resultat av dette er suturen i stand til å "gi etter" for å tilpasse seg til svelling i sårområdet. I tillegg gjør tøyeligheten og den høye strekkstyrken til suturen at suturen kan strekke seg under knytingen av knuten slik at knuten slutter tett til for forbedret knyteevne og knute-sikkerhet med en mere fotutsybar og følgeriktig knutegeometri uavhengig av variasjoner i knuteknytingsteknikk eller spenning. De polymere som er anvendbare i foreliggende oppfinnelse fremstilles ved polykondensasjon av dimetyltereftalat, et alkyl(eller 2-alkenyl)ravsyreanhydrid og en polymetylendiol:

De nødvendige dioler er kommersielt tilgjengelige. De sub-stituerte ravsyreanhydrider kan fremstilles ved "en"-reaksjonen mellom maleinsyreanhydrid og en olefin (fortrinnsvis en terminal olefin):

Reaksjonen kan foregå i fravær eller, fortrinnsvis, i nærvær av stabilisatorer som f.eks. hindrede fenoler, (f.eks. "Irganox" 1098) eller sekundære aromatiske aminer, (f.eks. "Naugard" 445). Acetater, oksyder og alkoksyder av mange flerverdige metaller kan anvendes som katalysator som f.eks. sinkacetat, eller magnesiumacetat i kombinasjon med antimon-oksyd, eller sinkacetat sammen med antimonacetat. Den fore-trukne katalysator for polymerisasjonen er imidlertid en blanding av 0,1% (basert på total tilsatt vekt) tetrabutyl-ortotitanat og 0,005% magnesiumacetat. Dersom det ønskes et farget produkt, kan en forenelig farge som f.eks. D&C Green nr. 6, tilsettes til polymeren eller monomerblandingen i kon-sentrasjoner på opptil 0,5% basert på ventet polymerutbytte.

Polymerisasjonen foregår i to trinn. I det første trinn som foretas under nitrogen ved temperatur varierende fra 160 til 250°C, opptrer polykondensasjon via transforestring og for- estring, som resulterer i polymerer med lav molekylvekt og oligomerer. Disse omdannes til materialer med høyere molekylvekt i det etterfølgende trinn som foregår ved 240-255°C, ved trykk på mindre enn 1 mm kvikksølv. De resulterende polymerer oppviser egenviskositeter (målt i heksafluor-isopropylalkohol) på 0,8 til 1,4, og krystallinitet på ca.

fra 20-50%. En representativ molekylvektbestemmelse på en av polymerene ved hjelp av lysspredning ga en verdi på

78x10 3 dalton. Tm for polymerene, avhengig av sammensetning, varierte fra ca. 180-210°C. Smelteviskositeter ved passende 3 3 ekstrusjonstemperaturer varierte fra ca. 3x10 til ca. 9x10 poise. En oppsummering av polymeregenskapene fremgår av tabell I.

Polymerene ekstruderes lett i en ekstruder av rammetypen,

som f.eks. et Instron-kapillær rheometer ved 10-50°C over harpiksen Tm, avhengig av polymerens molekylvekt. De resulterende ekstrudater kan trekkes og total trekkeforholdet kan variere fra 3X til 7X.

De enestående orienterte fibrene oppviser en uventet kombinasjon av egenskaper. Strenger på ca. 7-10 mil diameter opp-viste eksempelvis knutestyrker på 2460-3160 kg/cm 2, strekk-styrker på 3520-5620 kg/cm 2og en Young's modul på vanligvis mindre enn 10550 kg/cm 2. Prosent forlengelse varierte fra 25 til 55%.

Som oppsummering kan det sies at de beskrevne polymerer egner seg for lett ekstrusjon og trekking til sterke og myke fibrer som er anvendbare som suturer med høy føyelighet og som er "ultra ikke-stive". En liste over egenskaper til fibere som er trukket i en totrinnsprosess ved å bruke enten to påfølgen-de oppvarmede glycérinbad eller en "varm sko" fulgt av et påfølgende glycérinbad, er vist i tabell II.

Fibrene kan steriliseres ved stråling eller etylenoksyd, og mister ikke mer enn 6% av sin styrke etter implantering i tre uker i en rottes ryggmuskler.

De ønskede mengder av dimetyltereftalat, et 2-alkenyl-ravsyre-anhydrid (eller et alkylravsyreanhydrid), et 1,3 til 2,0 molart overskudd av en polymetylendiol og en gitt stabili-sator ble plassert under nitrogen i en tørr reaktor utstyrt med en effektiv mekanisk håndrører, et gassinnløpsrør og et avtakshode for destillasjon. Systemet ble oppvarmet under nitrogen til 160°C og omrøring ble begynt. Til den homogene omrørte reaksjonsblanding ble den nødvendige mengde katalysator tilsatt. Blandingen ble så omrørt og oppvarmet under nitrogen i gitte tidsperioder ved 190°C (2-4 timer) og 220°C (1-3 timer). Temperaturen ble deretter hevet til 250-255°C og i løpet av en periode på 0,4-0,7 timer, ble trykket redusert til systemet til ca. 1 mm/Hg (fortrinnsvis 0,05 mm til 0,1 mm). Omrøring og oppvarming, under de ovenstående be-tingelser ble fortsatt for å fullføre polymerisasjonen. Sluttpunktet ble bestemt enten ved (a) visuelt å bestemme oppnåelsen av maksimal smelteviskositet, (b) måling av egenviskositet eller smelteeksponenter for prøver som er tatt ut av reaksjonskaret ved mellomliggende tidsperioder, eller (c) ved å bruke en kalibrerte vridningsmåler (festet til omrøreren i reaktoren).

Ved slutten av polymerisasjonssyklusen ble den smeltede polymeren ekstrudert og pelletisert (eller langsomt kjølt i glassreaktoren, isolert og malt i en mølle). Polymeren ble tørket ved 80-110°C i 8-16 timer under redusert trykk før ekstrusjonen. En alternativ polymerisasjonsmetode er angitt i US patent nr. 3.890.279.

Ekstrusjon ved bruk av Instron kapillar-rheometer ga ekstru-dat som ved trekking (3x til 7x forhold) ga fibere i 7-10 mil diameterområde (suturer med størrelse 3/0 til 4/0). Polymeren ble innlagt i ekstrusjonskammeret, oppvarmet til ca. 130°C, dg ekstrudert gjennom en 40 mil dyse etter en oppholdstid på 9-13 minutter. Rammehastigheten var 2 cm/minutt.

Mens ekstrusjonstemperaturene avhenger både av polymerens Tm og av smelteviskositeten til materialet ved en gitt temperatur, var ekstrusjon ved temperaturer på 10-50°C over Tm van ligvis tilfredsstillende. Ekstrudatet ble tatt opp ved en hastighet på ca. 5,4 meter pr. minutt.

Ekstrudatet (diameterområde, 19-22 mil) ble ført gjennom valser med en innføringshastighet på 1,2 meter pr. minutt og så over en "varm sko" eller i et oppvarmet trekkebad med glycerin. Temperaturene i "den varme sko" eller trekkebadet varierte fra ca. 50-95°C. Trekkeforholdet i dette første strekketrinnet varierte fra 3x til 6x. De trukne fibrene ble så plassert på et annet valsesett i et glycérinbad (annet trinn) som ble holdt ved temperaturer som varierte fra ca. 60-100°C. Trekkeforhold opptil 2x ble påført, mén vanligvis var det ønskelig med bare liten mengde fiberstrekking (l,25x) ved dette trinn. Endelig ble fiberen ført gjennom en vann-vasker, tørket og tatt opp på en spole.

Eksempel I

Følgende materialer ble omsatt under tørr nitrogen ved 160°C i flere minutter:

49,6 g dimetyl-tereftalat (0,2557 M)

24,0 g 2-docosenyl-ravsyre-anhydrid (0,0590 M)

41,2 g 1,4-butandiol (0,4578 M)

0,8 g 4,4'-bis(a,a-dimetylbenzyl)difenyl-amin

Når reaksjonsblandingen var blitt flytende, ble omrøringen begynt, og katalysatoren (1,0 ml) bestående av 0,1% tetra-butyl-ortotitanat og 0,005% magnesiumacetat (prosenter basert på total vekt av blandingen) oppløst i en blanding av metanol og butanol ble tilsatt. Reaksjonsblandingen ble så oppvarmet under nitrogen ved 190°C i 3 timer og ved 220°C i ytter-ligere 2 timer. Da metanoldestillasjonen opphørte, ble reak-sjons temperatur enøket til ca. 250°C, og trykket i reaktoren ble redusert til ca. 0,1 mm. Blandingen ble oppvarmet ved dette trykk og ved ca. 250°C i opptil 11 timer. Den varme viskøse masse ble holdt under en atmosfære av nitrogen og fikk avkjøles til romtemperatur. Polymeren ble isolert, malt og tørket (under redusert trykk i 8 timer ved 80°C). Egen skaper for polymeren og andre som ble fremstilt under lignende reaksjonsbetingelser er vist i tabell I.

Eksempel II

10 g av den kopolymer som er beskrevet i eksempel I ble pak-ket ved ca. 130°C i ekstrusjonskammeret i en Instron Rheometer og, etter 10 minutters oppholdstid, ble prøven ekstrudert med en rammehastighet på 2 cm/minutt, en skjærhastighet på 212,6 sekunder ^ og en temperatur på 205°C. Den resulterende smelteviskositeten ble funnet å være 3438 poise. Opptakshastigheten for ekstrudatet var 5,4 meter/minutt og ekstrudatet ble av-kjølt i isvann. Ekstrudatets diameter var 21,0-22,0 mil.

Ekstrudatet ble trukket ved 5x gjennom et glycérinbad holdt ved en temperatur på 82°C og ved l,25x gjennom et andre glycérinbad oppvarmet til 70°C. Den resulterende fiber ble vas-ket i et vannbad (romtemperatur) for å fjerne glycerinet og ble opptatt på en spole. Trekkspenningen for både det første og andre trekketrinnet var 230 g og det totale trekkeforholdet var 6,25x. Strekkdata for fibere som ble oppnådd ved hjelp av denne.og andre ekstrusjons- og trekkforsøk er vist i tabell II.

Eksempel III

Fibere fremstilt fra polymer nr. 3 (tabell I) ble strukket under en spenning på 50 g på en herdeholder som kan justeres i lengden. Den justerbare stangen ble senket ca. 10% for å tillate fibrene å slakke av fritt. Etter 16 timer ble den justerbare stangen hevet til en høyde som var tilstrekkelig til å strekke fibrene uten å påføre noen spenning (0% avslak-ning). Fibrene ble så oppvarmet i en time ved oppvarming ved 110°C, avkjølt og skåret av herdéholderen. Fibere som ble herdet på denne måten, og fikk lov å krympe fritt ved 60°C

i 2,5 timer, ble funnet å krympe 1,8% i motsetning til 17,8% for identiske uherdede strenger.

Eksempel IV

Polymerblandinger som inneholdt 70 vekt-% tetrametylen-teref talat- og 30 vekt-% tetrametylen-2-alkenyl-succinat (eller alkyl-succinat-)-sekvenser ble dannet, ekstrudert og trukket for å gi fibere med de egenskaper som er vist i tabell II.

Poly[tetrametylen-tereftalat-ko(2-alkenyl- eller alkyl-)-succinat] kan spinnes som multifilamentgarn og veves eller strikkes for å danne svamper eller gas, eller brukes i forbindelse med andre kompresjonsstrukturer som proteseanord-ninger i legemet til et menneske eller dyr, hvor det er ønskelig at strukturen har høy strekkstyrke og ønskelige nivåer når det gjelder føyelighet og/eller tøyelighet. Anvendbare utførelsesformer omfatter rør, inkludert forgre-nede rør, for reparasjon av arterier, vener eller innvoller, nerveskjøting, seneskjøting, ark for å binde opp og under-støtte ødelagte nyrer, lever og andre underlivsorganer, beskyttelse av ødelagte overflateområder som f.eks. avskrap-ning, spesielt større avskrapninger, eller områder hvor huden og underliggende vev eller ødelagt eller fjernet kirurgisk.

Mere i detalj omfatter den medisinske bruk av poly[tetra-metylen-teref talat-ko ( 2-alkenyl- eller alkyl-)succinat],

men er ikke nødvendigvis begrenset til:

1. Faste produkter, støpte eller maskinbehandlede a. ortopediske pinner, klemmer, skruer og plater b. klyper

c. kramper

d. haker, knapper og trykknapper

e. benerstatninger (f.eks. kjeve-proteser)

f. - nåler

g. intrauterine anordninger

h. drenerings- eller testrør eller -kapillarer i. kirurgiske instrumenter

j. kar-implantater eller understøttelser

k. hvirvelskiver

1. rør utenfor kroppen som skal anvendes i forbindelse med nyre- og hjerte-lunge-maskiner. 2. Fibrillære produkter, strikket, vevet eller ikke-vevet inkludert velour

a. brannsår-forbindinger

b. brokk-plastere

c. absorberende papir eller svaber

d. medisinbehandlede forbindinger

e. ansiktserstatninger

f. gas, stoff, ark, filt eller svamp for leverhemostase g. gasbandasjer

h. tannfyllinger, og

i kombinasjon med andre forbindelser:

1. Faste produkter, støpte eller maskinbehandlede a. forsterkede benpinner, nåler, osv. 2. Fibrillære produkter a. arteriell poding eller erstatninger b. bandasjer for hudoverflater c. brannsårforbindinger (i kombinasjon med polymere filmer).

Claims (16)

1. Trukket og høyorientert termoplastisk kirurgisk filament,karakterisert vedat det omfatter en kopolymer bestående i hovedsak av en rekke gjentatte polytetrametylen-tereftalat- og polytetrametylén-alkyl- eller -alkenyl-succinat-enheter med følgende generelle formel:

hvor n er 2 til 6, R er en lineær eller forgrenet alkyl-eller alkenyl-radikal med en kjedelengde på ca. 4-30 karbonatomer og x og y er tall slik at polytetrametylen-tereftalat-enhetene omfatter 70-90 mol-% av kopolymeren.

2. Filament ifølge krav 1,karakterisertved at det har en kirurgisk nål festet til minst en ende og er anvendbar som en kirurgisk sutur.

3. Filament ifølge krav 2, karakt e""r i s e r t ved at det foreligger i steril tilstand.

4. Filament ifølge krav 1,karakterisertved at R er dodecyl eller 2-dodecenyl.

5. Filament ifølge krav 1,karakterisertved at R er tetradecyl eller 2-tetradecenyl.

6. Filament ifølge krav 1,karakterisertved at R er 2-heksadecenyl eller-heksadecyl.

7. Filament ifølge krav 1,karakterisertved at R er oktadecyl eller 2-oktadecenyl.

8. Filament ifølge krav 1,karakterisertved at R har en kjedelengde på ca. 12-18 karbonatomer.

9. Filament ifølge krav 1,karakterisertved at polytetrametylen-enhetene omfatter ca. 80-87 mol-% av kopolymeren.

10. Filament ifølge krav 1,karakterisertved at det har følgende egenskaper: 2 Strekkstyrke - minst 3160 til 6320 kg/cm 2 Knute-styrke - minst 2110 til 4220 kg/cm 2 Young's modul - minst 2810 til 16879 kg/cm forlengelse - minst ca. 25% til 60%

11. Vevet eller strikket kirurgisk stoff,karakterisert vedat det består av filamenter fra kravene 1 eller 10.

12. Stoff ifølge krav 7,karakterisertved at det foreligger i form av en sømløs rørformig konstruksjon.

13. Fremgangsmåte for lukking av et sår,karakterisert vedat sårvevet tilnærmes og fastholdes med en kirurgisk fiber ifølge kravene 1 eller 10.

14. Fremgangsmåte for lukking av et sår,karakterisert vedat sårvevet føres sammen og holdes fast med en kirurgisk fiber ifølge kravene 1 eller 10.

15. Støpt eller maskinbehandlet, fast kirurgisk hjelpemiddel,karakterisert vedat det er laget av en orientert termoplastisk kopolymer i hovedsak bestående av en rekke gjentatte polytetrametylen-tereftalat-og polytetrametylen-alkyl- eller alkenyl-succinat-enheter med følgende generelle formel:

hvor n er 2 til 6, R er en lineær eller forgrenet alkyl-eller alkenyl-radikal med en kjedelengde på ca. 4-30 karbonatomer og x og y er tall slik at polytetrametylen-tereftalat-enhetene omfatter ca. 70-90 mol-% av kopolymeren.

16. Fibrillært kirurgisk hjelpemiddel,karakterisert vedat det omfatter strikkede, vevede eller ikke-vevede, orienterte fibere av en termoplastisk kopolymer bestående i hovedsak av en rekke gjentatte polytetrametylen-teref talat- og polytetrametylen-alkyl- eller alkenyl-succinat-enheter med følgende generelle formel:

hvor n er 2 til 6, R er en lineær eller forgrenet alkyl-eller alkenyl-radikal med en kjedelengde på ca. 4-30 karbonatomer og x og y er tall slik at polytetrametylen-tereftalat-enhetene omfatter ca. 70-90 mol-% av kopolymeren.