[go: up one dir, main page]

NO329911B1 - Medikament inneholdende formoterol og et tiotropiumsalt, anvendelse derav og en farmasoytisk innretning inneholdende nevnte medikament - Google Patents

Medikament inneholdende formoterol og et tiotropiumsalt, anvendelse derav og en farmasoytisk innretning inneholdende nevnte medikament Download PDF

Info

Publication number
NO329911B1
NO329911B1 NO20013460A NO20013460A NO329911B1 NO 329911 B1 NO329911 B1 NO 329911B1 NO 20013460 A NO20013460 A NO 20013460A NO 20013460 A NO20013460 A NO 20013460A NO 329911 B1 NO329911 B1 NO 329911B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
dry powder
pharmaceutically acceptable
dispersion
formoterol
drug
Prior art date
Application number
NO20013460A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20013460D0 (no
NO20013460L (no
Inventor
Ian Francis Hassan
Jeremy Guy Clarke
Bernard Cuenoud
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10847254&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO329911(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of NO20013460D0 publication Critical patent/NO20013460D0/no
Publication of NO20013460L publication Critical patent/NO20013460L/no
Publication of NO329911B1 publication Critical patent/NO329911B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Silicates, Zeolites, And Molecular Sieves (AREA)
  • Inorganic Compounds Of Heavy Metals (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Denne oppfinnelsen vedrører kombinasjoner av formoterol og et tiotopiumsalt og deres anvendelse ved behandling av inflammasjons- eller hindrende luftveissykdommer, samt en farmasøytisk innretning med slike kombinasjoner.
Formoterol N-[2-hydroksy-5-(l-hydroksy-2-((2-(4-metoksyfenyl)-l-metyletyl)amino)-etyl)fenyl]formamid, spesielt på formen av dets fumaratsalt, er et bronkieuvidende middel som anvendes ved behandlingen av inflammasjons- eller hindrende luftveissykdommer. Anvendelse av tiotropiumbromid, (la, 2p\ 5a, 7|5)-7-((hydroksydi-2-tienylacetyl)oksy)-9,9-dimetyl-3-oksa-9-azoniatricyklo(3.3.1.0<2>'<4>)-nonanmbromid, ved behandlingen av kronisk hindrende bronkitt er beskrevet i US 5610163. Det er nå overraskende blitt funnet at en signifikant uventet terapeutisk fordel, spesielt en synergistisk terapeutisk fordel, ved behandlingen inflammasjons- eller hindrende luftveissykdommer kan oppnås ved kombinasjonsterapi ved å benytte formoterol, eller et salt eller solvat derav, og et tiotropiumsalt. For eksempel er det mulig å anvende denne kombinasjonsterapien for å redusere doseringene som er nødvendig for en gitt terapeutisk effekt, særlig sammenlignet med de som er nødvendig ved behandling med formoterol eller et tiotropiumsalt alene, for der ved å minimalisere mulige uønskede bieffekter.
Ved et ytterligere aspekt fremviser denne kombinasjonsterapien både en hurtig startvirkning og en langvarig virkning, slik at pasienter føler en hurtig forbedring ved sin tilstand og, i lys av langtidsvirkningen, et redusert behov for kortvarig hjelpende medikamenter, slik som salbutamol eller terbutalin. Det er overraskende at denne effekten fremvises selv når de to legemidlene administreres samtidig, det vil si i en sammensetning som inneholder begge legemidlene eller sekvensielt, slik at medikamenter ifølge oppfinnelsen letter behandlingen av inflammasjons- eller hindrende luftveissykdommer med et medikament som det kun er nødvendig å administrere én gang pr. dag. Der det er nødvendig kan medikamenter ifølge oppfinnelsen anvendes ved etterspørsel ved akutt behandling av hindrende- eller inflamma-sjonsluftveissykdommer, slik at de letter behandlingen ved slike sykdommer med ett enkelt medikament.
Ved ett aspekt tilveiebringer den foreliggende oppfinnelsen et medikament som inneholder, separat eller sammen, (A) formoterol eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, eller et solvat av formoterol eller nevnte salt og (B) et tiotropiumsalt av en farmasøytisk akseptabel syre, for samtidig, sekvensiell eller separat administrering ved inhalering, ved behandlingen av en inflammasjons- eller hindrende luftveissykdom.
Den foreliggende oppfinnelsen tilveiebringer videre anvendelsen av (A) og (B) som tidligere definert, til fremstilling av et medikament for kombinasjonsterapi ved samtidig, sekvensiell eller separat administrering ved behandlingen av en inflammasjons- eller hindrende luftveissykdom.
Farmasøytisk akseptable salter av formoterol inkluderer for eksempel salter av uorganiske syrer, slik som saltsyre, hydrobromsyre, svovelsyre og fosforsyre, og organiske syrer, slik som fumarsyre, maleinsyre, eddiksyre, melkesyre, sitronsyre, vinsyre, askorbinsyre, ravsyre, glutarsyre, glukonsyre, trikarballylsyre, oljesyre, benzosyre, p-metoksybenzosyre, salisylsyre, o- og p-hydroksybenzosyre, p-klorbenzosyre, metansulfonsyre, p-toluensulfonsyre og 3-hydroksy-2-naftalen-karboksylsyre.
Komponent (A) kan være på en hvilken som helst isomerform eller blandinger av isomerformer, for eksempel en ren enantiomer, en blanding av enantiomerer, et racemat, eller en blanding derav. Den kan være på formen av et solvat, for eksempel et hydrat, derav, for eksempel som beskrevet i US 3994974 eller US 5684199, og kan foreligge på en spesiell krystallinsk form, for eksempel som beskrevet i WO 95/05805. Foretrukket er komponent (A) formoterolfumarat, spesielt på formen av dihydratet.
Tiotropiumsaltet (B) er foretrukket tiotropium-metansulfonat eller spesielt tiotropiumbromid, (la, 2p\ 5a, 7P)-7-((hydroksydi-2-tienylacetyl)oksy)-9,9-dimetyl-3-oksa-9-azoniatricyklo(3.3.1.0<2>'<4>)-nonanmbromid, hvorved fremstillingen er beskrevet i US 5610163.
Administrering av medikamentet eller den farmasøytiske sammensetningen, slik det her er beskrevet, det vil si med (A) og (B) i blanding eller separat, er foretrukket ved inhalering, det vil si (A) og (B) eller blandingen derav er på en inhalerbar form. Den inhalerbare formen av medikamentet, det vil si av (A) og/eller (B), kan for eksempel være en forstøvbar sammensetning, slik som en aerosol som omfatter den aktive ingrediensen, det vil si (A) og (B) separat eller i blanding, i en løsning eller dispersjon i en drivgass, eller en forstøvbar sammensetning som omfatter en dispersjon av den aktive ingrediensen i et vandig, organisk eller vandig/organisk medium. For eksempel kan den inhalerbare formen av medikamentet være en aerosol som omfatter en blanding av (A) og (B) i løsning eller dispersjon i en drivgass, eller en kombinasjon av en aerosol som inneholder (A) i løsning eller dispersjon i en drivgass med en aerosol som inneholder (B) i løsning eller dispersjon i en drivgass. Ved et annet eksempel er den inhalerbare formen en forstøvbar sammensetning som omfatter en dispersjon av (A) og (B) i et vandig, organisk eller vandig/organisk medium, eller en kombinasjon av en dispersjon av (A) i et slikt medium med en dispersjon av (B) i et slikt medium.
En aerosolsammensetning som er egnet for anvendelse som den inhalerbare formen av medikamentet kan omfatte den aktive ingrediensen i løsning eller dispersjon i en drivgass, som kan utvelges fra enhver av drivgassene som kjent innenfor fagområdet. Slike egnede drivgasser inkluderer hydrokarboner, slik som n-propan, n-butan eller isobutan eller blandinger av to eller flere slike hydrokarboner, og halogensubstituerte hydrokarboner, for eksempel fluorsubstituerte metaner, etaner, propaner, butaner, cyklopropaner eller cyklobutaner, spesielt 1,1,1,2-tetrafluroetan (HFA134a) og 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan (HFA227), eller blandinger av to eller flere slike halogensubstituerte hydrokarboner. Der den aktive ingrediensen foreligger i suspensjon i drivgassen, det vil si der den foreligger på partikulær form dispergert i drivgassen, kan aerosolsammensemingen også inneholde et smøremiddel og en surfaktant, som kan velges fra de smøremidlene og surfaktantene som er kjent innenfor fagområdet. Andre egnede aerosolsammensetninger inkluderer surfaktantfrie eller i det alt vesentlige sufaktantfrie aerosolsammensetninger. Aerosolsammensemingen kan inneholde opptil omtrent 5 vekt-%, for eksempel 0,002 til 5 %, 0,01 til 3 %, 0,015 til 2 %, 0,1 til 2 %, 0,5 til 2 % eller 0,5 til 1 % (vektprosent) av den aktive ingrediensen, basert på vekten av drivgassen. Når de er til stede kan smøremiddelet og surfaktanten foreligge i en mengde opptil henholdsvis 5 vekt-% og 0,5 vekt-% av aerosolsammensetningen. Aerosolsammensetningen kan inneholde et ko-solvent, slik som etanol, i en mengde opptil 30 vekt-% av sammensetningen, spesielt for administrering fra en trykksatt doserings-målingsinhaleringsinnretning.
Ved en annen utførelsesform av oppfinnelsen er den inhalerbare formen et pulver, det vil si (A) og/eller (B) foreligger på form av et tørt pulver som omfatter finfordelt (A) og/eller (B) eventuelt sammen med en finfordelt farmasøytisk akseptabel bærer, som foretrukket er tilstede og kan velges fra materialer som er kjent som bærere i tørt pulver-inhaleringssammensetninger, for eksempel sakkarider, inkludert monosakkarider, disakkarider, polysakkarider og sukkeralkoholer, slik som arabinose, glukose, fruktose, ribose, mannose, sukrose, terhalose, laktose, maltose, stivelser, dekstran eller mannitol. En spesielt foretrukket bærer er laktose. Det tørre pulveret kan være i kapsler av gelatin eller plast, eller i blærer, for anvendelse i en tørtpulverinhaleringsinnretning, foretrukket i doseringsenheter på 1 ug til 140 ug av den aktive ingrediensen. Alternativt kan det tørre pulveret oppbevares som et reservoar i en flerdose-tørtpulverinhaleringsinnretning.
Ved den finfordelte partikulære formen av medikamentet, og ved aerosolsammensemingen der den aktive ingrediensen foreligger på partikulær form, kan den aktive ingrediensen ha en gjennomsnittlig partikkeldiameter på opptil omtrent 10 um, for eksempel 0,1 til 5 um, foretrukket 1 til 5 um. Den finfordelte bæreren har generelt, når den er tilstede, en maksimal partikkeldiameter opptil 300 um, foretrukket opptil 212 nm og har passende en gjennomsnittlig partikkeldiameter på 40 til 100 um, foretrukket 50 til 75 (im. Partikkelstørrelsen av den aktive ingrediensen og av bæreren, når den er til stede i tørtpulversammensetninger, kan reduseres til det ønskede nivå ved konvensjonelle metoder, for eksempel ved knusing i en trykkluftmølle, ballmølle eller vibratormølle, mikroutfelling, spraytørking, lyofilisering eller omkrystallisering fra superkritisk media.
Inhalerbare medikamenter kan administreres ved å benytte en inhaleringsinnretning som er beregnet for den inhalerbare formen, og slike innretninger er velkjent innenfor fagområdet. Følgelig tilveiebringer oppfinnelsen også et farmasøytisk produkt som omfatter et medikament eller en farmasøytisk sammensetning som er beskrevet tidligere, på en inhalerbar form som er beskrevet tidligere, i forbindelse med én eller flere inhaleringsinnretninger. Ved et ytterligere aspekt tilveiebringer oppfinnelsen en inhaleringsinnretning, eller en pakke av to eller flere inhaleringsinnretninger, som inneholder et medikament eller farmasøytisk sammensetning som beskrevet tidligere, på en inhalerbar form som beskrevet tidligere.
Der den inhalerbare formen av den aktive ingrediensen er en aerosolsammensetning kan inhaleringsinnretningen være et aerosolmedisinglass utstyrt med en ventil som er tilpasset for å levere en oppmålt dose, slik som 10 til 100 ul, for eksempel 25 til 50 ul, av sammensetningen, det vil si en innretning som er kjent som en doseoppmålingsinhalator. Slike egnede aerosolmedisinglass og prosedyrer for å fylle dem med aerosolsammensetninger under trykk er velkjent for fagmannen på området innenfor inhaleringsterapi. For eksempel kan en aerosolsammensetning administreres fra en belagt kanne, for eksempel som beskrevet i EP-A-0642992. Når den inhalerbare formen av den aktive ingrediensen er en forstøvbar vandig, organisk eller vandig/organisk dispersjon, kan inhaleringsinnretningen være en kjent forstøver, for eksempel en konvensjonell pneumatisk forstøver, slik som en trykkluftsforstøver, eller en super-sonisk forstøver, som kan inneholde for eksempel fra 1 til 50 ml, vanligvis 1 til 10 ml, av dispersjonen, eller en håndholdt forstøver, for eksempel en elektronisk kontrollert innretning, slik som en AERx (ex Aradigm, US) eller en mekanisk innretning, slik som et RESPIMAT (Boehringer Ingelheim) forstøver som gir mye mindre forstøvede volumer, for eksempel 10 til 100 ul, enn konvensjonelle forstøvere. Når den inhalerbare formen av den aktive ingrediensen er den firnfordelte partikulære formen, kan inhaleringsinnretningen for eksempel være en tørtpulverinhaleringsinnretning tilpasset for å levere tørt pulver fra en kapsel eller blære som inneholder tørt pulver som omfatter en doseringsenhet av (A) og/eller (B), eller en flerdose-tørtpulverinhalerings(MDPI)-innretning tilpasset for å levere, for eksempel 5 til 25 mg tørt pulver som omfatter en doseringsenhet av (A) og/eller (B) pr. utløsning. Slike egnede tørtpulverinhalerings-innretninger er velkjente. For eksempel er en egnet innretning for levering av tørt pulver på innkapslet form den som er beskrevet i US 3991761, mens en egnet MDPI-innretning er den som er beskrevet i WO 97/20589.
Medikamentet ifølge oppfinnelsen er foretrukket en farmasøytisk sammensetning som omfatter en blanding av (A) som tidligere definert og (B) som tidligere definert, foretrukket sammen med en farmasøytisk akseptabel bærer som tidligere beskrevet.
Vektforholdet av formoterol eller saltet eller solvatet derav, mot tiotropiumsaltet kan generelt være fra 72:1 til 1:160, for eksempel 72:1 til 1:120, fra 72:1 til 1:80, fra 60:1 til 1:80, fra 60:1 til 1:70, fra 50:1 til 1:60, fra 60:1 til 1:50, fra 50:1 til 1:50, fra 60:1 til 1:40, fra 50:1 til 1:40, fra 50:1 til 1:30, fra 50:1 til 1:20, fra 50:1 til 1:30, fra 50:1 til 1:20, fra 50:1 til 1:10, fra 40:1 til 1:20, fra 40:1 til 1:10, fra 30:1 til 1:20, fra 30:1 til 1:10, fra 20:1 til 1:20, fra 20:1 til 1:10, fra 20:1 til 1:5, fra 16:1 til 1:4, fra 10:1 til 1:5, fra 6:1 til 1:4, eller fra 4:1 til 1:3. Mer vanlig er dette forholdet fra 3:1 til 1:3, for eksempel fra 2,5:1 til 1:2, fra 2:1 til 1:2, fra 1,5:1 til 1:1,5, eller 1,5:1 til 1:1,2. De to legemidlene kan separeres separat i det samme forholdet. Spesifikke eksempler på dette forholdet inkluderer 3:1, 2,9:1,2,7:1, 2,6:1, 2,5:1,2,4:1,2,3:1, 2,2:1, 2,1:1,2:1,1,9:1, 1,8:1,1,7:1, 1,6:1,1,5:1,1,4:1,1,3:1, 1,2:1,1,1:1,1:1,1:1,1,1:1,2,1:1,3,1:1,4,1:1,5, 1:1,6,1:1,7, 1:1,8,1:1,9 og 1:2. Vektforholdene over passer spesielt der (A) er formoterolfumaratdihydrat og (B) er tiotropiumbromid. Siden molekylvektene av formoterolfumaratdihydrat og tiotropiumbromid er henholdsvis 840,9 og 472,4, kan således de tilsvarende molforholdene, som passer på enhver form av (A) og (B) lett beregnes. For eksempel tilsvarer vektforholdene over på 60:1 og 1:80 til henholdsvis molforholdene på 33,7:1 og 1:142,3.
En egnet daglig dose av formoterol eller saltet eller solvatet derav, spesielt som formoterolfumaratdihydrat, for inhalering kan være fra 1 til72 ug, for eksempel fra 1 til60 ug, generelt fra 3 til 50 ug, foretrukket fra 6 til 48 ug, for eksempel fra 6 til 24 ug. En egnet daglig dose av tiotropiumsalt, spesielt som tiotropiumbromid, for inhalering kan være fra 1 til 160 ug, for eksempel fra 1 til 120 ug, fra 1 til 80 ug, fra 1 til 70 ug, fra 1 til 60 ug, fra 1 til 50 ug, fra 1 til 40 ug, fra 1 til 25 ug, foretrukket fra 3 til 36 ug, for eksempel fra 9 til 36 ug. Den eksakte dosen som benyttes vil naturligvis avhenge av tilstanden som skal behandles, pasienten og effektiviteten av inhaleringsinnretningen. Enhetsdoser av (A) og (B) og deres administreringshyppighet kan velges ut i fra dette. En egnet enhetsdose av formoterolkomponent (A), spesielt som formoterolfumaratdihydrat, kan være fra 1 til 72 ug, for eksempel fra 1 til 60 ug, generelt fra 3 til 48 ug, foretrukket fra 6 til 36 ug, spesielt fra 12 til 24 ug. En egnet doseringsform av tiotropiumsalt (B), spesielt som tiotropiumbromid, kan vøre fra 1 ug til 80 ug, fra for eksempel 1 ug til 50 ug, foretrukket fra 3 ug til 36 ug, spesielt fra 9 til 36 ug. Disse enhetsdoseringene kan passende administreres én eller to ganger daglig i samsvar med den egnede daglige dosen nevnt tidligere. Ved foreskrevet bruk er enhetsdoseringer på 6 ug til 12 ug av (A) og 3 ug til 36 ug av (B) foretrukket.
Ved en foretrukket utførelsesform ifølge oppfinnelsen, når medikamentet ifølge oppfinnelsen er en farmasøytisk sammensetning som er et tørt pulver i kapsler som inneholder en enhetsdose av (A) og (B), for eksempel for inhalering fra en enkel kapselinhalator, kan kapslene passende inneholde, når (A) er formoterolfumaratdihydrat, og (B) er tiotropiumbromid, fra 3 ug til 36 ug av (A), foretrukket fra 6 ug til 24 ug av (A), spesielt fra 12 ug til 24 ug av (A), og fra 3 ug til 80 ug av (B), foretrukket fra 5 ug til 50 ug av (B), spesielt fra 9 til 36 ug av (B), sammen med en farmasøytisk akseptabel bærer, som beskrevet tidligere, i en mengde som bringer den totale vekten av tørt pulver pr. kapsel til mellom 5 mg og 50 mg, for eksempel 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg eller 50 mg, foretrukket 20 til 25 mg, spesielt 25 mg.
Ved en annen foretrukket utførelsesform ifølge oppfinnelsen er medikamentet ifølge oppfinnelse en farmasøytisk sammensetning som er et tørt pulver for administrasjon fira et reservoar i en flerdose-tørtpulverinhalator til passet for å levere 3 mg til 25 mg pulver som inneholder en enhetsdose av (A) og (B) pr. utløsning, for eksempel når (A) er formoterolfumaratdihydrat og (B) er tiotropiumbromid, omfatter et pulver basert på vekt av 3 til 36 deler, foretrukket 6 til 24 deler, spesielt 12 til 24 deler av (A); 3 til 80 deler, foretrukket 5 til 50 deler, spesielt 9 til 36 deler av (B); og 2884 til 24994 deler, foretrukket 4884 til 14994 deler, spesielt 4884 til 9994 deler av en farmasøytisk akseptabel bærer som tidligere beskrevet.
I samsvar med det over, tilveiebringer oppfinnelsen også en farmasøytisk innretning som omfatter (A) og (B), som tidligere definert, på separate enhetsdoseringsformer, der formene er egnet for administrering av (A) og (B) i effektive mengder. En slik innretning inneholder videre passende én eller flere inhaleringsinnretninger for administrasjon av (A) og (B). For eksempel kan innretningen omfatte én eller flere tørtpulverinhaleringsinnretninger til passet for å levere tørt pulver fra en kapsel sammen med kapsler som inneholder tørt pulver som omfatter en doseringsenhet av (A) og kapsler som inneholder et tørt pulver som omfatter en doseringsenhet av (B). Ved et annet eksempel kan innretningen omfatte en flerdose-tørtpulverinhaleringsinnretning som inneholder i reservoaret derav et tørt pulver som omfatter (A) og en flerdose-tørtpulverinhaleringsinnretning som inneholder i reservoaret derav, et tørt pulver som omfatter (B). Ved et ytterligere eksempel kan innretningen omfatte en doseoppmålingsinhalator som inneholder en aerosol som omfatter (A) i en drivgass og en doseoppmålingsinhalator som inneholder en aerosol som omfatter (B) i en drivgass.
Behandling av inflammasjons- og hindrende luftveissykdommer ifølge den foreliggende oppfinnelsen kan være symptomatisk eller profylaktisk behandling. Inflammasjons-eller hindrende luftveissykdommer hvortil den foreliggende oppfinnelsen er anvendbar inkluderer astma av alle typer eller genese inkludert både indre (ikke-allergisk) astma og ytre (allergisk) astma. Behandling av astma skal også forstås å omfatte behandling av pasienter for eksempel på mindre enn 4 eller 5 år, som fremviser hvesesymptomer og diagnostiseres som "astmatiske barn" ("wheezy infants"), hvilket er en etablert pasient-kategori av stor medisinsk betydning og som nå ofte identifiseres som begynnende eller tidlig fase astmatikere. (For enkelhets skyld er denne bestemt astmatiske tilstanden referert til som "wheezy-infant syndrome".)
Profylaktisk virkeevne ved behandlingen av astma vil bevises ved redusert hyppighet eller alvorlighet av symptomatiske anfall, for eksempel av akutt astmatisk- eller bronko-konstriktoranfall, forbedring i lungefunksjon eller forbedret luftveishyperaktivitet. Det kan videre bevises ved redusert behov for annen symptomatisk terapi, det vil si terapi mot eller som er ment for å redusere eller fjerne symptomatiske anfall når de forekommer, for eksempel anti-inflammatoriske (for eksempel kortikosteroid) eller bronkieuvidende. Profylaktisk fordel ved astma kan spesielt være synlig hos pasienter som har tilbøyelighet til "morgen-svekkelse". "Morgen-svekkelse" er et anerkjent astmatisk syndrom, som er vanlig hos en betydelig prosent av astmatikerne og karakteriseres ved astmaanfall, for eksempel mellom timene rundt 004 til 006, det vil si i en periode som normalt er vesentlig distansert fra enhver tidligere administrert symptomatisk astmaterapi.
Andre inflammasjons- eller hindrende luftveissykdommer og tilstander hvorimot den foreliggende oppfinnelsen er anvendbar, inkluderer akutt lungeskade (ALI), akutt luft-veisberøvelsessyndrom (ARDS), kronisk hindrende lunge, luftveis- eller lungesykdom (COPD, COAD eller COLD), inkludert kronisk bronkitt og emfysem, bronkietasi og eksaserbasjon av luftveishyperaktivitet på grunn av annen legemiddelterapi, spesielt annen inhalert legemiddelterapi. Ytterligere inflammasjons- eller hindrende luftveissykdommer hvorimot den foreliggende oppfinnelsen er anvendbar inkluderer pneumoconiose (en inflammasjons-, vanlig yrkes-, sykdom i lungene, som ofte forbindes med luftveishindring, enten kronisk eller akutt, og tilfeldig ved gjentatt inhalering av støv) av enhver type eller genese, inkludert for eksempel aluiminose, anthracose, asbestose, chalicose, ptilose, siderose, silicose, tabacose og byssinose.
Oppfinnelsen er illustrert ved de følgende eksemplene, der deler er basert på vekt, hvis ikke annet er angitt.
Eksempel 1 - Aerosolsammensetning for doseoppmålingsinhalator
Eksempel 2 - Tørt pulver
Eksempel 3
Et tørt pulver som er egnet for tilførsel fra reservoaret i flerdose-inhalatoren beskrevet i WO 97/20589 fremstilles ved å blande 12 deler formoterolfumaratdihydrat som er basert på en gjennomsnittlig partikkeldiameter på 1-5 um i en trykkluftsmølle, 18 deler tiotropiumbromid som på lignende måte er basert på en gjennomsnittlig partikkeldiameter på 1 -5 um og 4970 deler laktosemonohydrat med en partikkeldiameter under 212 um.
Eksempler 4- 92
Eksempel 3 gjentas, men mengdene av ingrediensene som er vist i tabellen nedenfor benyttes istedenfor mengdene som er benyttet i det eksempelet.
Eksempel 93
Gelatinkapsler er egnet for anvendelse i en kapselinhalator, slik som beskrevet i US 3991761, er fremstilt, og hver kapsel inneholder et tørt pulver som er oppnådd ved å blande 12 ug formoterolfumaratdihydrat, som er basert på en gjennomsnittlig partikkeldiameter på 1 til 5 um, i en trykkluftsmølle, 18 ug av tiotropiumbromid som på lignende måte er basert på en gjennomsnittlig partikkeldiameter på 1 til 5 um og 24970 ug laktosemonohydrat med en partikkeldiameter under 212 um.
Eksempler 94- 152
Eksempel 93 gjentas, men mengdene av ingrediensene vist i tabellen nedenfor er benyttet istedenfor mengdene som er benyttet i det eksempelet:
Eksempler 153- 216
Eksempel 3 gjentas, men mengdene av ingrediensene vist i tabellen nedenfor benyttes istedenfor mengdene som er benyttet i det eksempelet:
Eksempler 217- 256
Eksempel 93 gjentas, men mengdene av ingrediensene vist i tabellen nedenfor benyttes istedenfor mengdene som er benyttet i det eksempelet:

Claims (13)

1. Et medikament som inneholder, separat eller sammen, (A) formoterol eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav eller et solvat av formoterol eller saltet og (B) et tiotropiumsalt av en farmasøytisk akseptabel syre, for samtidig, sekvensiell eller separat administrering ved inhalering ved behandlingen av en inflammasjons- eller hindrende luftveissykdom.
2. Et medikament ifølge krav 1, som er en farmasøytisk sammensetning som omfatter en blanding av effektive mengder av (A) og (B), eventuelt sammen med en farmasøytisk akseptabel bærer.
3. Et medikament ifølge krav 1 eller 2, der (A) er formoterolfumaratdihydrat og (B) er tiotropiumbromid.
4. Et medikament ifølge krav 1,2 eller 3, som er på inhalerbar form, der formen er (i) en aerosol som omfatter en blanding av (A) og (B) i løsning eller dispersjon i en drivgass, eller en kombinasjon av en aerosol som inneholder (A) i løsning eller dispersjon i en drivgass med en aerosol som inneholder (B) i løsning eller dispersjon i en drivgass; eller (ii) en forstøvbar sammensetning som omfatter en dispersjon av (A) og (B) i et vandig, organisk eller vandig/organisk medium, eller en kombinasjon av en dispersjon av (A) i mediet med en dispersjon av (B) i mediet; eller (iii) et tørt pulver som omfatter finfordelt (A) og/eller (B), eventuelt sammen med en farmasøytisk akseptabel bærer på finfordelt form.
5. Et medikament ifølge krav 4, som er (iii) et tørt pulver der bæreren er til stede og er et sakkarid, foretrukket laktose.
6. Et medikament ifølge krav 4 eller 5, som er (i) en aerosol der (A) og/eller (B) foreligger på partikulær form eller (iii) et pulver, og der (A) og/eller (B) har en gjennomsnittlig partikkeldiameter på opptil 10 um.
7. Et medikament ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, der vektforholdet av (A) mot (B) er fra 72:1 til 1:160.
8. Et medikament ifølge krav 2, som er et tørt pulver i en kapsel, der kapselen inneholder fra 3 til 36 ug av (A) som formoterolfumaratdihydrat, fra 3 til 8 ug av (B) som tiotropiumbromid og en farmasøytisk akseptabel bærer i en mengde som bringer total-vekten av det tørre pulveret pr. kapsel til mellom 5 mg og 50 mg.
9. Et medikament ifølge krav 2, som er et tørt pulver som omfatter, basert på vekt, 3 til 36 deler av (A) som formoterolfumaratdihydrat, 3 til 80 deler av (B) som tiotropiumbromid og 2884 til 24994 deler av en farmasøytisk akseptabel bærer.
10. Et medikament ifølge krav 1, som inneholder (A) formoterolfumaratdihydrat og (B) tiotropiumbromid som et forenet preparat, for samtidig, sekvensiell eller separat administrering ved behandlingen av en inflammasjons- eller hindrende luftveissykdom.
11. Et medikament ifølge krav 1, som inneholder (A) formoterolfumaratdihydrat og (B) tiotropiumbromid, sammen med en farmasøytisk akseptabel bærer, for samtidig administrering ved inhalering ved behandlingen av en inflammasjons- eller hindrende luftveissykdom.
12. Anvendelse av (A) som definert i krav 1 eller 3, og (B) som definert i krav 1 eller 3, til fremstilling av et medikament for kombinasjonsterapi ved samtidig, sekvensiell eller separat administrering ved behandlingen av en inflammasjons- eller hindrende luftveissykdom.
13. En farmasøytisk innretning som omfatter (A) som definert i krav 1 eller 3, og (B) som definert i krav 1 eller 3, på separate enhetsdoseringsformer, der formene er egnet for administrering av (A) og (B) i effektive mengder, sammen med én eller flere inhaleringsinnretninger for administrasjon av (A) og (B).
NO20013460A 1999-02-08 2001-07-12 Medikament inneholdende formoterol og et tiotropiumsalt, anvendelse derav og en farmasoytisk innretning inneholdende nevnte medikament NO329911B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9902689.0A GB9902689D0 (en) 1999-02-08 1999-02-08 Organic compounds
PCT/EP2000/000958 WO2000047200A1 (en) 1999-02-08 2000-02-07 Combinations of formoterol and a tiotropium salt

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20013460D0 NO20013460D0 (no) 2001-07-12
NO20013460L NO20013460L (no) 2001-09-13
NO329911B1 true NO329911B1 (no) 2011-01-24

Family

ID=10847254

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20013460A NO329911B1 (no) 1999-02-08 2001-07-12 Medikament inneholdende formoterol og et tiotropiumsalt, anvendelse derav og en farmasoytisk innretning inneholdende nevnte medikament

Country Status (27)

Country Link
US (3) US6537524B1 (no)
EP (1) EP1158970B1 (no)
JP (1) JP2002536408A (no)
KR (1) KR20010101806A (no)
CN (1) CN1338928A (no)
AT (1) ATE339954T1 (no)
AU (1) AU770632B2 (no)
BR (1) BRPI0008039B1 (no)
CA (1) CA2360248C (no)
CY (1) CY1105707T1 (no)
CZ (1) CZ302198B6 (no)
DE (1) DE60030844T2 (no)
DK (1) DK1158970T3 (no)
ES (1) ES2270806T3 (no)
GB (1) GB9902689D0 (no)
HU (1) HUP0200083A3 (no)
ID (1) ID29181A (no)
IL (2) IL143986A0 (no)
NO (1) NO329911B1 (no)
NZ (1) NZ513304A (no)
PL (1) PL206965B1 (no)
PT (1) PT1158970E (no)
RU (1) RU2238085C2 (no)
SK (1) SK285884B6 (no)
TR (1) TR200102226T2 (no)
WO (1) WO2000047200A1 (no)
ZA (1) ZA200105648B (no)

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9902689D0 (en) * 1999-02-08 1999-03-31 Novartis Ag Organic compounds
DE19921693A1 (de) 1999-05-12 2000-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika
US20040002548A1 (en) * 1999-05-12 2004-01-01 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
US20100197719A1 (en) * 1999-05-12 2010-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
US7214687B2 (en) 1999-07-14 2007-05-08 Almirall Ag Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same
GB9928311D0 (en) * 1999-11-30 2000-01-26 Novartis Ag Organic compounds
WO2001078735A1 (en) * 2000-04-13 2001-10-25 Innovata Biomed Limited Medicaments for treating respiratory disorders comprising formoterol and fluticasone
IT1318514B1 (it) * 2000-05-12 2003-08-27 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari.
US20060257324A1 (en) * 2000-05-22 2006-11-16 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical solution formulations for pressurised metered dose inhalers
MXPA02011414A (es) * 2000-05-22 2003-06-06 Chiesi Farma Spa Formulaciones farmaceuticas en solucion estable para inhaladores presurizados con medicion de dosis.
UA75375C2 (en) 2000-10-12 2006-04-17 Boehringer Ingelheim Pharma Method for producing powdery preparations for inhaling
MXPA02005666A (es) * 2000-10-12 2002-11-29 Boehringer Ingelheim Pharma Nuevos polvos para anhalacion que contienen tiotropio.
US20020137764A1 (en) 2000-10-31 2002-09-26 Karin Drechsel Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt
GB0029562D0 (en) * 2000-12-04 2001-01-17 Novartis Ag Organic compounds
DE10111843A1 (de) * 2001-03-13 2002-09-19 Boehringer Ingelheim Pharma Verbindungen zur Behandlung von inflammatorischen Erkrankungen
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
US20030055026A1 (en) 2001-04-17 2003-03-20 Dey L.P. Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof
US20030070679A1 (en) * 2001-06-01 2003-04-17 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Capsules containing inhalable tiotropium
US20030008001A1 (en) * 2001-06-13 2003-01-09 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Process for cleaning hard gelatine capsules
DE10128779A1 (de) * 2001-06-13 2003-01-02 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Reinigung von Hartgelatinekapseln
US20030018019A1 (en) * 2001-06-23 2003-01-23 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics, corticosteroids and betamimetics
US7931022B2 (en) * 2001-10-19 2011-04-26 Respirks, Inc. Method and apparatus for dispensing inhalator medicament
DE10212264A1 (de) * 2002-03-20 2003-10-02 Boehringer Ingelheim Pharma Kristallines Mikronisat, Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendung zur Herstellung eines Arzneimittels
US7244415B2 (en) * 2002-03-28 2007-07-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg HFA suspension formulations of an anhydrate
US7311894B2 (en) 2002-03-28 2007-12-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg HFA suspension formulations containing an anticholinergic
UA80123C2 (en) 2002-04-09 2007-08-27 Boehringer Ingelheim Pharma Inhalation kit comprising inhalable powder of tiotropium
US20030235538A1 (en) 2002-04-09 2003-12-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Method for the administration of an anticholinergic by inhalation
EP2319584A1 (en) 2002-08-29 2011-05-11 Cipla Ltd. Pharmaceutical products and compositions comprising salmeterol, ciclesonide and tiotropium
US20040102469A1 (en) * 2002-09-13 2004-05-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Method for reducing the mortality rate
DE10255387A1 (de) * 2002-11-28 2004-06-09 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Tiotropium-haltige Pulverformulierung für die Inhalation
US7763280B2 (en) 2002-11-28 2010-07-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Tiotropium containing powder formulation for inhalation
SE527200C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av formaterol och fluticason
TWI359675B (en) 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
US20050026948A1 (en) * 2003-07-29 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic
DE102004016179A1 (de) * 2004-03-30 2005-10-20 Boehringer Ingelheim Pharma Verbindungen zur Behandlung von proliferativen Prozessen
GB0411056D0 (en) 2004-05-18 2004-06-23 Novartis Ag Organic compounds
ES2257152B1 (es) * 2004-05-31 2007-07-01 Laboratorios Almirall S.A. Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos.
CA2573673A1 (en) 2004-07-16 2006-01-26 Proteosys Ag Muscarinic antagonists with parp and sir modulating activity as cytoprotective agents
CA2607391A1 (en) * 2005-04-23 2006-11-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination of medicaments to be inhaled, containing a betamimetic agent and a steroid in addition to an anticholinergic agent
US20060239935A1 (en) * 2005-04-23 2006-10-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compositions for inhalation
CA2617717C (en) * 2005-08-06 2014-02-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of tiotropium salts in the treatment of severe persistant asthma
AU2006334367B2 (en) * 2006-01-04 2012-11-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of tiotropium salts in the treatment of moderate persistent asthma
ES2298049B1 (es) 2006-07-21 2009-10-20 Laboratorios Almirall S.A. Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano.
CA2608561A1 (en) * 2007-10-29 2009-04-29 Carl Paluszkiewicz Motorcycle wind deflector accessory support
EP2080523A1 (en) * 2008-01-15 2009-07-22 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Compositions comprising an antimuscarinic and a long-acting beta-agonist
US20090215734A1 (en) * 2008-02-26 2009-08-27 Elevation Pharmaceuticals, Inc. Method and system for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized anticholinergic administrations
US20100055045A1 (en) * 2008-02-26 2010-03-04 William Gerhart Method and system for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized anticholinergic administrations
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100598A1 (en) * 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
WO2010081823A1 (en) 2009-01-13 2010-07-22 Proteosys Ag Pirenzepine as otoprotective agent
US8815258B2 (en) 2009-05-29 2014-08-26 Pearl Therapeutics, Inc. Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents
KR20120015334A (ko) * 2009-05-29 2012-02-21 펄 테라퓨틱스 인코포레이티드 활성제의 호흡기 전달용 조성물, 및 연관된 방법 및 시스템
TR200907236A2 (tr) * 2009-09-23 2011-04-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Tiotropyum kuru toz formülasyonunun blister ambalajda taşınması.
TR200907238A2 (tr) * 2009-09-23 2011-04-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Tiotropyum içeren kombinasyonun blisterde taşınması.
TR200907915A2 (tr) * 2009-10-20 2011-05-23 Bi̇lgi̇ç Mahmut Kuru toz formunda farmasötik bileşim.
US8834931B2 (en) 2009-12-25 2014-09-16 Mahmut Bilgic Dry powder formulation containing tiotropium for inhalation
TR200909790A2 (tr) 2009-12-25 2011-07-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Tiotropyum, formoterol ve bir kromoglisik asit türevi kombinasyonu içeren kuru toz kombinasyonu.
EP2510928A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
CN103110584A (zh) * 2013-01-29 2013-05-22 青岛大学 一种噻托溴铵粉雾剂及其制备方法
EP2968152B2 (en) 2013-03-15 2022-06-22 Pearl Therapeutics, Inc. Methods and systems for conditioning of particulate crystalline materials
CN105125542A (zh) * 2015-08-23 2015-12-09 杭州紫金医药科技有限公司 含噻托溴铵和福莫特罗的药物组合物及其用途和制剂
WO2018069887A1 (en) 2016-10-14 2018-04-19 Glenmark Specialty S.A. Nebulizable compositions of tiotropium and formoterol

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US115681A (en) * 1871-06-06 Improvement in water-wheels
US5610163A (en) * 1989-09-16 1997-03-11 Boehringer Ingelheim Gmbh Esters of thienyl carboxylic acids and amino alcohols and their quaternization products
AU650953B2 (en) * 1991-03-21 1994-07-07 Novartis Ag Inhaler
SE9302777D0 (sv) * 1993-08-27 1993-08-27 Astra Ab Process for conditioning substances
US5874063A (en) * 1991-04-11 1999-02-23 Astra Aktiebolag Pharmaceutical formulation
PT613371E (pt) * 1991-12-18 2002-07-31 Astrazeneca Ab Nova combinacao de formoterol e budesonido
SG52459A1 (en) * 1992-12-09 1998-09-28 Boehringer Ingelheim Pharma Stabilized medicinal aerosol solution formulations
US5603918A (en) 1995-06-09 1997-02-18 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Aerosol composition of a salt of ipratropium and a salt of albuterol
US6461591B1 (en) * 1997-02-05 2002-10-08 Jago Research Ag Medical aerosol formulations
CA2338680C (en) * 1998-08-04 2008-10-14 Jago Research Ag Medicinal aerosol formulations
DE19835335C1 (de) * 1998-08-05 1999-11-25 Draeger Sicherheitstech Gmbh Infrarotoptischer Gassensor
DE19835346A1 (de) * 1998-08-05 2000-02-10 Boehringer Ingelheim Pharma Zweiteilige Kapsel zur Aufnahme von pharmazeutischen Zubereitungen für Pulverinhalatoren
US6136294C1 (en) * 1998-09-22 2002-09-24 Aeropharm Technology Inc Amino acid stabilized medical aerosol formulation
DE19847970A1 (de) * 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Lagerfähige Wirkstoff-Formulierung
DE19847968A1 (de) * 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Verschlußkappe und Behälter als Zweikammer-Kartusche für Vernebler zur Erzeugung von Aerosolen
DE19847969A1 (de) 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Lagerfähig flüssige Formulierung mit Formoterol
US6235725B1 (en) * 1998-10-30 2001-05-22 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the prevention of tolerance to medications
GB9902689D0 (en) * 1999-02-08 1999-03-31 Novartis Ag Organic compounds
DE19921693A1 (de) * 1999-05-12 2000-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika
US6471435B1 (en) * 1999-11-05 2002-10-29 Multibeam Systems, Inc. Flexural joint

Also Published As

Publication number Publication date
AU770632B2 (en) 2004-02-26
CY1105707T1 (el) 2010-12-22
SK11272001A3 (sk) 2001-12-03
CA2360248A1 (en) 2000-08-17
TR200102226T2 (tr) 2002-01-21
HUP0200083A3 (en) 2003-04-28
PL206965B1 (pl) 2010-10-29
AU2441900A (en) 2000-08-29
PT1158970E (pt) 2006-12-29
DK1158970T3 (da) 2006-12-27
DE60030844T2 (de) 2007-02-08
KR20010101806A (ko) 2001-11-14
CZ20012856A3 (cs) 2001-11-14
IL143986A (en) 2007-03-08
ES2270806T3 (es) 2007-04-16
EP1158970A1 (en) 2001-12-05
CN1338928A (zh) 2002-03-06
NO20013460D0 (no) 2001-07-12
IL143986A0 (en) 2002-04-21
DE60030844D1 (de) 2006-11-02
JP2002536408A (ja) 2002-10-29
BR0008039A (pt) 2001-11-06
CZ302198B6 (cs) 2010-12-15
SK285884B6 (sk) 2007-10-04
NO20013460L (no) 2001-09-13
HUP0200083A2 (en) 2002-06-29
ID29181A (id) 2001-08-09
GB9902689D0 (en) 1999-03-31
US20030125350A1 (en) 2003-07-03
WO2000047200A1 (en) 2000-08-17
BRPI0008039B1 (pt) 2015-10-20
NZ513304A (en) 2003-01-31
ZA200105648B (en) 2002-08-12
US6537524B1 (en) 2003-03-25
CA2360248C (en) 2009-01-27
ATE339954T1 (de) 2006-10-15
US20060083692A1 (en) 2006-04-20
PL350583A1 (en) 2003-01-13
EP1158970B1 (en) 2006-09-20
RU2238085C2 (ru) 2004-10-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO329911B1 (no) Medikament inneholdende formoterol og et tiotropiumsalt, anvendelse derav og en farmasoytisk innretning inneholdende nevnte medikament
EP1152753B1 (en) Combinations of formoterol and fluticasone propionate for asthma
US7566705B2 (en) Combination of formoterol and mometasone furoate for asthma
MXPA01008879A (en) Combinations of formoterol and mometasone furoate for asthma
MXPA01008360A (en) Combinations of formoterol and fluticasone propionate for asthma
MXPA01008001A (en) Combinations of formoterol and a tiotropium salt
HK1042429B (en) Combinations of formoterol and fluticasone propionate for asthma

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees