[go: up one dir, main page]

NO311326B1 - Terapeutisk tosjiktstablett inneholdende en morfinforbindelse - Google Patents

Terapeutisk tosjiktstablett inneholdende en morfinforbindelse Download PDF

Info

Publication number
NO311326B1
NO311326B1 NO19965540A NO965540A NO311326B1 NO 311326 B1 NO311326 B1 NO 311326B1 NO 19965540 A NO19965540 A NO 19965540A NO 965540 A NO965540 A NO 965540A NO 311326 B1 NO311326 B1 NO 311326B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
morphine
weight
molecular weight
cellulose
compound
Prior art date
Application number
NO19965540A
Other languages
English (en)
Other versions
NO965540L (no
NO965540D0 (no
Inventor
Sonya Merrill
Atul Devdatt Ayer
Paul Hwang
Anthony L Kuczynski
Original Assignee
Alza Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alza Corp filed Critical Alza Corp
Publication of NO965540D0 publication Critical patent/NO965540D0/no
Publication of NO965540L publication Critical patent/NO965540L/no
Publication of NO311326B1 publication Critical patent/NO311326B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0004—Osmotic delivery systems; Sustained release driven by osmosis, thermal energy or gas
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)

Description

Den foreliggende oppfinnelse vedrører en terapeutisk tosj iktstablett.
Morfin er et sterkt narkotisk analgesisk middel som prinsipielt anvendes for å lindre smerter. Morfin anvendes også til behandlingen av kortpustethet ved hjertesvikt, lungeødem og hoste, som et beroligende middel, og til kontroll av diaré. De vesentligste virkningene til morfin er at det virker analgesisk, under hypnose, respirasjons-nedsettelser, til dempende virkninger på sentralnerve-systemet, og som et lokalbedøvelsesmiddel..Morfin admini-streres effektivt ved injeksjon, men et middel omfattende et farmasøytisk akseptabelt materiale for oral administrering av morfin som analgetisk middel, som et supple-ment til anestesi, som et antitussiv, og et ikke-spesifikt middel mot diare, synes å mangle innen den farmasøytiske og medisinske teknikk.
I lys av det foregående er det tydelig at det fore-ligger et seriøst behov for en forbedret avgivelse av morfinforbindelser for å utnytte deres terapeutiske virkninger. Således er det et formål med den foreliggende oppfinnelse å frembringe en terapeutisk tosjiktstablett som muliggjør mer hensiktsmessig administrering av tnorfin-forbindelsene sammenlignet med intramuskulær, subkutan og intravenøs administrering.
Tosjiktstabletten ifølge oppfinnelsen er kjennetegnet ved at den inneholder 50 mg - 1200 mg av en morf inf orbind-else, 5-750 mg av et polyalkylenoksid med molekylvekt 100.000-650.000, 0,5-80 mg av et polyvinylpyrrolidon med molekylvekt på 3.000-350.000, 0-7,5 mg av et smøremiddel, samt et skyvemateriale, som omfatter 40-99 vekt% polyalkylenoksid med molekylvekt på 3.000.000-7.500.000, 0-59,75 vekt% av et osmotisk effektivt middel, og 0,25-25 vekt% hydroksyalkylcellulose med molekylvekt på 7.500-75.000, og at morfinforbindelsen, polyalkylenoksidet, polyvinylpyrrolidonet, smøremidlet og skyvematerialet er omsluttet av et semipermeabelt overtrekk.
Morfinforbindelser som omfattes av den foreliggende oppfinnelse omfatter (5a, 6a)-7,8-didehydro-4,5-epoksy-17-metylmorfinan-3,6-diol. Representativer for morfinforbindelsen i tablettene ifølge oppfinnelsen er morfinbase, et farmasøytisk akseptabelt morfinsalt, et farmasøytisk akseptabelt uorganisk salt, et farmasøytisk akseptabelt organisk salt, morfinhydrobromid, morfinhydroklorid, morfinmukat, morfin-N-oksid, morfin-sulfat, morfin-acetat, dibasisk morfin-fosfat, monobasisk morfinfosfat, et uorganisk morfinsalt, et organisk morfinsalt, morfinacetattrihydrat, morfin-bi-heptafluorbutyrat, morfin-bi-metylkarbamat, morfin bi-pentafluorpropionat, morfin-bi-pyridin-3-karboksylat, morfin-bitrifluoracetat, morfinbitartrat, morfin-klorhydrat, og morfinsulfat-pentahydrat.
EKSEMPEL 1.
Et terapeutisk preparat frembrakt ifølge den foreliggende oppfinnelse - omfattet 50 ng - 1200 mg av et materiale valgt blant morfin, morfinbase, morfinsalt og morfinderivat; 5-750 mg polyalkylenoksid med en molekylvekt på 100,000-650,000 og valgt blant polymetylenoksid, polyetylenoksid, polypropylenoksid, polyisopropylenoksid, og polybutylenoksid; 0,5-80 mg polyvinylpyrrolidon med en midlere molekylvekt på 3.000-350.000; og 0-10 mg av et smøremiddel representert av et materiale valgt blant magnesiumstearat, kaliumstearat, kaliumoleat, stearinsyre og natriumstearat. Det terapeutiske preparat kan inneholde andre bestanddeler f.eks fargestoffer, kompresjons-fremmende midler og bindemidler. Preparatet kan kompri-meres ved en kraft på 1/8-10 tonn for å frembringe en oralt administrerbart tablett som inneholder morfinsulfat.
Det terapeutiske preparat kan tørrpresses til en oralt administrerbar tablett. F.eks ble en blanding av tørr-pulveraktige bestanddeler omfattende farmasøytiske akseptabel morfinbase, eller et farmasøytisk akseptabelt morfinsalt representert ved hydroklorid, hydrobromid, sulfat, bisulfat, acetat, oksalat, valerat, oleat, laur-eat, borat, benzoat, laktat, fosfat, tosylat, sitrat, maleat, fumarat, succinat, tartrat og napsylat, en tablett-eksipient representert ved 0-750 mg mikro-krystallinsk cellulose, og 5-750 mg av en karboksymetylcellulose, såsom natriumkarboksymetylcellulose med en molekylvekt på 10.000-800.000, et bindemiddel representert ved polyvinylpyrrolidon, hydroksypropylcellulose og hydroksypropylmetylcellulose og gelatin, og et smøremiddel såsom stearinsyre, kalsiumstearat, og magnesiumstearat, tørrsiktet og blandet med andre eventuelle bestanddeler, såsom et overflateaktivt middel og et fargestoff, og overført til en tablettpresse, og blandingen ble komprimert under trykk for å frembringe tørrkomprimerte morfin-tabletter for oral administrering. Det terapeutiske preparat fremstilt ved våtgranulering- eller tørrgranu-leringsteknikk ble omsluttet med et semipermeabelt polymerisk overtrekk som omfattet et celluloseacylat og et utløp for avgivelse av morfinforbindelsen med en kontrollert langvarig avgivelseshastighet gjennom.utløpet.
EKSEMPEL 2.
Det ble fremstilt en doseringsform ifølge oppfinnelsen ved først å fremstille et morfinpreparat hvor 172 8 g morfinsulfatpentahydrat, 3852 g poly(etylenoksid) med en molekylvekt på 200.000, og 360 g poly(vinylpyrrolidon) med en midlere molekylvekt på 40.000 ble tilsatt til en planet-blandekolbe. Deretter ble de tørre materialer blandet i 10 minutter. Deretter ble 616 g denaturert vannfri etylalkohol langsomt tilsatt til de blandete materialer under kontinuerlig omrøring i 15 minutter. Deretter ble det nyfremstilte våtgranulat ledet gjennom 2 0 mesh sikt, tørket ved romtemperatur i 2 0,5 timer, og ledet gjennom en 16 mesh sikt. Deretter ble granulatet overført til en planetblander, omrørt og smurt med 59,8 g magnesiumstearat.
Deretter ble et skyvepreparat fremstilt som følger: Først ble det fremstilt en bindemiddel-løsning ved tørr-oppløsning av 3910 g hydroksypropylmetylcellulose med en midlere molekylvekt på 11.200 i 45.339 g vann. Deretter ble 101 g butylert hydroksytoluen oppløst i 650 g denaturert vannfri alkohol. Tilnærmet 2,5 kg av løsningen av hydroksypropylmetylcellulose og vann ble tilsatt til løsningen av butylert hydroksytoluen og alkohol under kontinuerlig omrøring. Deretter ble fremstillingen av binde-løsningen fullført ved å tilsette resten av løsningen av hydroksypropylmetylcellulose og vann til løsningen av butylert hydroksytoluen og alkohol, og igjen under kontinuerlig omrøring. Deretter ble 36.000 g natriumklorid opp-delt under anvendelse av en mølle av typen Quadro Comil<®>, for å redusere natriumkloridets partikkelstørrelse. En fluid-air-mølle er en annen mølle som anvendes for å sortere materialer med en 21 mesh sikt. Deretter ble 1200 g jern-III-oksid passert gjennom en 40 mesh sikt. Deretter ble alle siktede materialer, 76,400 g farmasøytisk akseptabelt polyetylenoksid med en molekylvekt på 7.000.000, 2520 g hydroksypropylmetylcellulose med en midlere molekylvekt på 11.200 tilsatt til en granulator-kolbe av type Glatt-Fluid Bed. Kolben ble montert til granulatoren og granulatorprosessen ble startet for å frembringe granulering. Deretter ble tørrpulverne luft-suspendert og blandet i 10 minutter. Deretter ble binde-løsningen sprøytet fra 3 dyser utover pulveret. Granuler-ingsbetingelsene ble overvåket under prosessen som følger: En total sprøytehastighet for løsningen på 800 g/min; innløpstemperatur på 43 °C, og en strøm av prosessluft på 43 0 0 m3/timer. Under påsprøytingen av bindemiddel-løsningen ble filterposene ristet i 10 sekunder hver 1,5 minutt for å løsne eventuelle pulveravsetninger. Ved slutten av løsningspåsprøytingen, 45,033 g, fortsatte tørkeprosessen av de belagte granulerte partikler i 35 minutter. Maskinen ble avslått og de belagte granuler ble fjernet fra granulatoren.
De belagte granuler ble størrelsesoppdelt under anvendelse av en Quadro Comil med en 8 mesh sikt. Granulene ble overført til et apparat av typen Tote Tumbler, blandet og smurt med 281,7 g magnesiumstearat.
Deretter ble medikamentmaterialet av morfinsulfat-pentahydrat og skyvematerialet komprimert til tosjikts
tabletter i en tablettpresse av typen Kilian<®>. Først ble 434 mg av morfinsulfatpentahydratmaterialet tilsatt til
formhulrommet og prekomprimert, og deretter ble 260 mg av skyvematerialet tilsatt, og sjiktene ble presset under et trykkhode tilnærmet 3 metriske tonn til et ovalt kontakt-sjiktarrangement med dimensjoner 1,78 cm (0,700") X 0,95 cm (0,375") .
Tosjiktsproduktene ble belagt med et semipermeabel overtrekk. Det overtrekksdannende materiale omfattet 95% celluloseacetat med et acetylinnhold på 3 9,8%, og 5% polyetylenglykol med en molekylvekt på 3350. Materialet ble oppløst i et ko-løsningsmiddel av 95:5 vekt%:vekt % av aceton og vann for å danne en løsning med 4% tørrstoff. Det overtrekksdannende materiale ble sprøytet på og rundt tosjiktskjernene i et 24" beleggapparat av typen "Vector"
HI.
Deretter ble to utløpspassasjer på 0,762 mm (30 mil) uthoret gjennom det semipermeable overtrekk for å forbinde medikamentsjiktet med doseringssystemts ytterside. Resten av løsningsmidlet ble fjernet ved tørking i 48 timer- ved 50 °C og 50% fuktighet. Deretter ble de osmotiske doseringsformer tørket i 4 timer ved 50 °C for å fjerne over- skudd av fuktighet. Doseringsformen fremstilt ved denne fremgangsmåte omfattet 28,8% morfinsulfatpentahydrat, 64,2% polyetylenoksid med en molekylvekt på 2 00.000, 6% polyvinylpyrrolidon med en molekylvekt på 40.000, og 1% magnesiumstearat. Skyvematerialet omfattet 63,675% polyetylenoksid med en molekylvekt på 7.000.000, 30% natriumklorid, 5% hydroksypropylmetylcellulose med en molekylvekt på 11.2 00, 1% jernoksid, 0,075% butylert hydroksytoluen, og 0,25% magnesiumstearat. Det semipermeable overtrekk omfattet 95 vekt% celluloseacetat med et acetylinnhold på 39,8%, og 5,0 vekt% polyetylenglykol med en molekylvekt på 3350. Doseringsformen omfattet to passasjer på 0,762 mm (3 0 mil), og den hadde en midlere avgivelseshastighet av morfinsulfat på 5 mg/timer.
Ifølge en ytterligere utførelse kan doseringsformen omfatte 65-100 vekt% av en cellulosepolymer valgt blant cellulosester, cellulosediester, cellulosetriester, celluloseeter, cellulosester-eter, celluloseacylat, cellulosediacylat, cellulosetriacetat, celluloseacetat-butyrat og lignende. Overtrekket kan også omfatte fra
0 vekt% til 40 vekt% av et celluloseetermateriale valgt blant hydroksypropylcellulose og hydroksypropylmetylcellulose og fra 0 vekt% til 20 vekt% polyetylenglykol. Den samlende mengde av alle materialer i overtrekket tilsvarer 100 vekt%. Semipermeable polymerer som egner seg for fremstilling av overtrekket i doseringsformen er omtalt i US patentskrift 3.845.770, 3.916.899, 4.008.719, 4.036.228 og 4.111.201. Disse patentskrifter tilhører Alza Corporation i Palo Alto, California, d.v.s søkeren i den foreliggende patentsøknad.
Under en annen foretrukket fremstilling omfattet overtrekket den selektivt permeable celluloseeter etyl-cellulose. Etylcellulosen omfatter en etoksygruppe med en substitusjonsgrad, DS, på ca. 1,4-3, ekvivalent til et etoksyinnhold på 40-50%, og et viskositetsområde på 7-100 cp, eller høyere. Mere spesifikt omfatter overtrekket 45- 80 vekt% étylcellulose, fra 5-30 vekt% hydroksypropylcellulose, og fra 5-30 vekt% polyetylenglykol, idet den totale vekt% av alle komponenter som overtrekket består av, tilsvarer 100 vekt%. Ifølge, en.annen utførelse omfatter overtrekket 45-80 vekt% étylcellulose, fra 5 vekt% til 3 0 vekt% hydroksypropylcellulose, fra 2 vekt% til 2 0 vekt% polyvinylpyrrolidon, idet den totale mengde av alle komponenter i overtrekket tilsvarer 100 vekt%. Etylcellulosepolymeren er kjent fra US 4.519.801 til-hørende Alza Corporation i Palo Alto, California.
EKSEMPEL 3.
I doseringsformen ifølge oppfinnelsen kan medikamentmaterialet omfatte 10-98 vekt% morfin, morfinbase, morfinsalt, eller morfinderivat; 10-80 vekt% polyalkylenoksid med en molekylvekt på 100.000-650.000 eller 10-80 vekt% av en karboksymetylcellulose, såsom natriumkarboksymetylcellulose eller kal iumkarboksyme tyl cellulose med en molekylvekt på 10.000-400.000; 1-20 vekt% polyvinylpyrrolidon eller hydroksypropylcellulose eller hydroksypropylmetylcellulose; og 0,25-10 vekt% smøremiddel, såsom magnesiumstearat. I doseringsformen omfatter skyvematerialet 40-99 vekt% polyalkylenoksid eksemplifisert ved polyetylenoksid med en molekylvekt på 3.000.000-7.750.000, eller 20-99 vekt% alkalikarboksymetylcellulose med en molekylvekt på 500.000-1.000.000; 0-59,75 vekt% av et osmotisk effektivt middel også kjent som en osmotisk effektiv løsning, representert ved magnesiumsulfat, natriumklorid, litiumklorid, kaliumsulfat, natriumsulfat, litiumsulfat, kaliumsyrefosfat, mannitol, urea, inositol, magnesiumsuccinat, vinsyre, karbohydrater såsom raffinose, sukrose, glukose, laktose, fruktose, natriumklorid-fruktose, og kaliumklorid-dekstrose, og 0,25-25 vekt% av en hydroksyalkylcellulose valgt, blant hydroksyetyl-cellulose, hydroksypropylcellulose, hydroksyisopropyl-cellulose, hydroksybutylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, hydroksypropyletylcellulose, hydroksypropylbutyl-cellulose, . hvilken hydroksyalkylcellulose har en molekyl vekt på 7.500-75.000; 0-3 vekt% jern-III-klorid; 0-3 vekt% antioksidant representert ved d-alfa-tokoferol, dl-alfa-tokoferol, d-alfa-tokoferolacetat, dl-alfa-tokoferolacetat, d-alfa-tokoferolsyresuccinat, dl-alfa-tokoferolsyresuccinat, askorbylpalmitat, butylert hydroksyanisol, butylert hydroksytoluen, og propylgallat; samt 0-3 vekt% smøremiddel representert ved magnesiumstearat, kalsium--stearat, maisstivelse, potetstivelse, bentonitt, sitrus-pulp og stearinsyre; idet samtlige ingredienser i skyvematerialet tilsvarer 100 vekt%.
Uttrykket "utløp" i doseringsformen slik den anvendes, omfatter midler og metoder som egner seg for å frembringe en tilmålt avgivelse av den aktive morfinforbindelse fra doseringsformen. Utløpet omfatter minst én passasje, åpning, eller lignende gjennom overtrekket for å kommunisere med morfinforbindelsen i doseringsformen. Uttrykket "minst én passasje" omfatter en kanal, åpning, utboring, pore, porøst element hvor igjennom medikamentet kan migrere, hulfibre, et kapillarrør, et porøst overtrekk, en porøs innsats, og liknende. Uttrykket innbe-fatter også et materiale som kan eroderes eller utvaskes fra overtrekket i fluidmiljøet under anvendelse for å frembringe minst én passasje i doseringsformen. Repre-sentative materialer som egner seg til å danne minst passasjen(e), omfatter et eroderbart polyglykolsyre-materiale, eller polymelkesyremateriale i overtrekket, et gelantinøst filament, polyvinylalkohol, utvaskbare materialer såsom fluidfjernbare pordannende polysakkarider, salter, oksider eller lignende. En passasje eller et an-tall passasjer kan dannes ved å utvaske et materiale såsom sorbitol, laktose, fruktose og lignende fra overtrekket. Passasjen kan ha enhver form, såsom avrundet, trekantet, firkantet, elliptisk og lignende, for å medvirke til en tilmålt frigivelse av morfinforbindelse fra doseringsformen. Doseringsformen kan konstrueres med én eller flere passasjer med innbyrdes avstand, eller flere enn én passasje på en enkelt overflate av doseringsformen. Passasjer og utstyr for å danne passasjer er omtalt i US patentskrifter 3 . 845.770, 3.916.899, 4.063.064 og 4.088.864. Passasjer for styrt utformet dimensjonering ved utlutning er omtalt i US patentskrifter 4.200.098 og 4.285.987.
Eksempler på løsningsmidler som kan anvendes for det foreliggende formål, omfatter uorganiske og organiske løs-ningsmidler som ikke på skadelig måte påvirker material-ene, og doseringsformens ferdige overtrekk eller slutt-materialer. Løsningsmidlene er stort sett materialer valgt blant vandige løsningsmidler, alkoholer, ketoner, estere, etere, alifatiske hydrokarboner, halogenerte løsnings-midler, cykloalifater, aromater, hetrocykliske løsnings-midler og blandinger derav. Typiske løsningsmidler omfatter aceton, diacetonalkohol, metanol, etanol, butyl-alkohol, metylacetat, etylacetat, isopropylacetat, n-butylacetat, metylisobutylketon, metylpropylketon, n-heksan, n-heptan, etylenglykolmonoetyleter, etylenglykol-monoetylacetat, metylendiklorid, etylendiklorid, propylen-diklorid, karbontetraklorid, kloroform, nitroetan, nitro-propan, tetrakloretan, etyleter, isopropyleter, cyklo-heksan, cyklooktan, benzen, toluen, nafta, 1,4-dioksan, tetrahydrofuran, diglym, vandige og ikke- vandige blandinger derav, såsom aceton og vann, aceton og metanol, aceton og etylalkohol, metylendiklorid og metanol, og etylendiklorid og metanol.
EKSEMPEL 4.
En representativ utførelse av en ytterligere doseringsform frembrakt ved den foreliggende oppfinnelse omfattet: Først ble 116,1 g morfinsulfatpentahydrat, 81,45 g polyetylenoksid med en molekylvekt på 200.000, og 81,45 g polyetylenoksid med en molekylvekt på 300.000 blandet i et blandeapparat ved laveste hastighet i 2 minutter. Deretter ble 78 g polyvinylpyrrolidon med en molekylvekt på 40,000 og 500 ml etanol blandet i ca 1 time. Deretter ble 126 ml polyvinylpyrrolidon/etariolblanding langsomt tilsatt til de tørre bestanddeler under omrøring i blandeapparatet ved lavest hastighet. Granulene ble tørket over natten og deretter ledet gjennom en 0,846 mm (0,0333") sikt. Deretter ble 2,2 g magnesiumstearat (1% av sluttgranuler-ingen) innblandet i granuleringen over 1 minutt ved å anvende ett blandeapparat ved lavest hastighet.
Deretter ble ovale doseringsformer med dimensjoner 17,8 X 9,5 mm (0,7 X 0,375") komprimert i en presse med en kompresjonskraft på 1 tonn. De komprimerte sjikt omfattet 517 mg morfingranulering og 310 mg av en fluidinnsugende ekspanderende skyvematrialgranulering omfattende 197,6 mg polyetylenoksid med en molekylvekt på 7.000.000, 93,0 mg natriumklorid, 15,5 mg hydroksypropylmetylcellulose med en molekylvekt på 11.200, 3,1 mg jern-/III-/oksid, 0,8 mg magnesiumstearat og 0,2 mg butylert hydroksytoluen.
Skyvegranulåtene ble fluid-sjikt-granulert ved 120 kg skalaen på virvelsjiktgranulatoren av typen Glatt. Bindemiddel løsningen ble fremstilt ved å oppløse hydroksypropylmetylcellulose og butylert hydroksytoluen i vann og etanol. Denne løsning ble sprøytet på blandingen av polyetylenoksid, natriumklorid, hydroksypropylmetylcellulose og jern-/III-/oksid blandingen mens blandingen var fluidi-sert, og derved ble det dannet granuler. Etter at granu-latene var tørket ble det anvendt et tørkeapparat av typen Fluid Air Mill. Til slutt ble smøremidlet magnesiumstearat tilføyet.
Doseringsformene av typen "push-pull" omfattende morfinsulfat ble belagt i et beleggapparat av typen 24" Hi Coater. Laktosekjerner med dimensjoner 0,7 X 0,3 75" ble anvendt for å bringe beleggmengden opp i 10 kg. Kompo-nentene i den semipermeable membran omfattet en 95:5 vekt/vekt blanding av celluloseacetat med et acetylinnhold på 3 9,8% og polyetylenglykol med en molekylvekt på 3350. Disse komponenter ble oppløst i en 95:5 (vekt:vekt) blanding av aceton og vann ved 4% tørrstoff. En vannbasert bel eggløsning kan også anvendes for å påføre den semipermeable membran til dette system. To utløpskanaler med dimensjoner 762 um ble utboret i hvert system. Deretter ble doseringsformene tørket over natten ved 37°C for å frembringe doseringsformen.
Ved oral administrering av tosjiktstabletter ifølge oppfinnelsen avgis morfinforbindelsen ved at det innsuges fluid gjennom overtrekket og inn i doseringsformen noe som medfører at skyvematerialet ekspanderer og skyver morfin-materialet gjennom utløpet, hvorved morfinforbindelse som følge av de kombinerte operasjoner av doseringsformen, avgis i en terapeutisk effektiv dose med en kontrollert hastighet over et langvarig tidsrom.

Claims (2)

1. Terapeutisk tosjiktstablett,karakterisert vedat den inneholder 50 ng - 12 00 mg av en morfinforbindelse, 5-750 mg av et polyalkylenoksid med molekylvekt 100.000-650.000, 0,5-80 mg av et polyvinylpyrrolidon med molekylvekt på 3.000-350.000, 0-7,5 mg av et smøremiddel, samt et skyvemateriale, som omfatter 40-99 vekt% polyalkylenoksid med molekylvekt på 3.000.000-7.500.000, 0-59,75 vekt% av et osmotisk effektivt middel, og 0,25-25 vekt% hydroksyalkylcellulose med molekylvekt på 7.500-75.000, og at morfinforbindelsen, polyalkylenoksidet, polyvinylpyrrolidonet, smøremidlet og skyvematerialet er omsluttet av et semipermeabel overtrekk.
2. Terapeutisk preparat i samsvar med krav 1,karakterisert vedat morfinforbindelsen er et materiale valgt blant morfinhydrobromid, morfinhydroklorid, morfinmukat, morfinmetylbromid, morfinoleat, morfin-n-oksid, morfinsulfat, morfinacetat, monobasisk morfinfosfat, morfinacetattrihydrat, morfinsalt, morfinbi(heptafluorbutyrat) , morfinbi(metylkarbamat) , morf inbi (pentaf luorpropionat) , morf inbi (pyridin-3-karboksylat), morfinbi(trifluoracetat) , morfinbitartrat, morf inklorhydrat, morf insulf atpentahydr at, og morfinbase.
NO19965540A 1994-06-27 1996-12-23 Terapeutisk tosjiktstablett inneholdende en morfinforbindelse NO311326B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/266,075 US5460826A (en) 1994-06-27 1994-06-27 Morphine therapy
PCT/US1995/007727 WO1996000066A1 (en) 1994-06-27 1995-06-14 Composition comprising morphine, polypyrrolidone and a polyalkyleneoxide

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO965540D0 NO965540D0 (no) 1996-12-23
NO965540L NO965540L (no) 1996-12-27
NO311326B1 true NO311326B1 (no) 2001-11-19

Family

ID=23013065

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO19965540A NO311326B1 (no) 1994-06-27 1996-12-23 Terapeutisk tosjiktstablett inneholdende en morfinforbindelse

Country Status (14)

Country Link
US (3) US5460826A (no)
EP (1) EP0767663B1 (no)
JP (1) JPH10502086A (no)
KR (1) KR100388880B1 (no)
AT (1) ATE215372T1 (no)
AU (1) AU688524B2 (no)
CA (1) CA2186260C (no)
DE (1) DE69526225T2 (no)
ES (1) ES2172587T3 (no)
FI (1) FI965203A7 (no)
MX (1) MX9700082A (no)
NO (1) NO311326B1 (no)
NZ (1) NZ288509A (no)
WO (1) WO1996000066A1 (no)

Families Citing this family (121)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5266331A (en) * 1991-11-27 1993-11-30 Euroceltique, S.A. Controlled release oxycodone compositions
US5968551A (en) * 1991-12-24 1999-10-19 Purdue Pharma L.P. Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect
US5958459A (en) * 1991-12-24 1999-09-28 Purdue Pharma L.P. Opioid formulations having extended controlled released
US5478577A (en) * 1993-11-23 1995-12-26 Euroceltique, S.A. Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level
US20080075781A1 (en) * 1992-11-25 2008-03-27 Purdue Pharma Lp Controlled release oxycodone compositions
US20070275062A1 (en) * 1993-06-18 2007-11-29 Benjamin Oshlack Controlled release oxycodone compositions
US7740881B1 (en) 1993-07-01 2010-06-22 Purdue Pharma Lp Method of treating humans with opioid formulations having extended controlled release
IL110014A (en) * 1993-07-01 1999-11-30 Euro Celtique Sa Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics
US5879705A (en) * 1993-07-27 1999-03-09 Euro-Celtique S.A. Sustained release compositions of morphine and a method of preparing pharmaceutical compositions
US5460826A (en) * 1994-06-27 1995-10-24 Alza Corporation Morphine therapy
US5914131A (en) * 1994-07-07 1999-06-22 Alza Corporation Hydromorphone therapy
US20020006438A1 (en) * 1998-09-25 2002-01-17 Benjamin Oshlack Sustained release hydromorphone formulations exhibiting bimodal characteristics
GB9519363D0 (en) 1995-09-22 1995-11-22 Euro Celtique Sa Pharmaceutical formulation
DE19607395C2 (de) * 1996-02-28 2002-11-21 Lohmann Therapie Syst Lts Salze aus einem kationischen narkotischen Analgetikum mit einem anionischen nichtnarkotischen Analgetikum, Verfahren zu deren Herstellung und die diese Salze enthaltenden pharmazeutischen Präparate
AU2059297A (en) * 1996-03-12 1997-10-01 Alza Corporation Composition and dosage form comprising opioid antagonist
US5948787A (en) * 1997-02-28 1999-09-07 Alza Corporation Compositions containing opiate analgesics
US6066339A (en) * 1997-10-17 2000-05-23 Elan Corporation, Plc Oral morphine multiparticulate formulation
US6277384B1 (en) 1997-12-22 2001-08-21 Euro-Celtique S.A. Opioid agonist/antagonist combinations
US8524277B2 (en) * 1998-03-06 2013-09-03 Alza Corporation Extended release dosage form
US6806294B2 (en) 1998-10-15 2004-10-19 Euro-Celtique S.A. Opioid analgesic
FR2794646B1 (fr) 1999-06-09 2001-09-21 Ethypharm Lab Prod Ethiques Microgranules de sulfate de morphine, procede de preparation et composition les contenant
US6451806B2 (en) 1999-09-29 2002-09-17 Adolor Corporation Methods and compositions involving opioids and antagonists thereof
RU2230556C2 (ru) 1999-10-29 2004-06-20 Эро-Селтик, С.А. Препаративные формы гидрокодона с контролируемым высвобождением
US10179130B2 (en) 1999-10-29 2019-01-15 Purdue Pharma L.P. Controlled release hydrocodone formulations
US6469030B2 (en) 1999-11-29 2002-10-22 Adolor Corporation Methods for the treatment and prevention of ileus
ES2540103T3 (es) 2000-02-08 2015-07-08 Euro-Celtique S.A. Formulaciones orales de agonistas opioides resistentes a manipulaciones indebidas
US20020013331A1 (en) * 2000-06-26 2002-01-31 Williams Robert O. Methods and compositions for treating pain of the mucous membrane
HU230875B1 (hu) 2000-10-30 2018-11-29 Euro-Celtique S.A. Szabályozott hatóanyag-leadású hidrokodon készítmények
SE0004671D0 (sv) * 2000-12-15 2000-12-15 Amarin Dev Ab Pharmaceutical formulation
US20110104214A1 (en) * 2004-04-15 2011-05-05 Purdue Pharma L.P. Once-a-day oxycodone formulations
UA81224C2 (uk) * 2001-05-02 2007-12-25 Euro Celtic S A Дозована форма оксикодону та її застосування
CA2446550C (en) 2001-05-11 2012-03-06 Endo Pharmaceuticals, Inc. Abuse-resistant controlled-release opioid dosage form
DK1416842T3 (da) 2001-07-18 2009-03-16 Euro Celtique Sa Farmaceutiske kombinationer af oxycodon og naloxon
US20030068375A1 (en) 2001-08-06 2003-04-10 Curtis Wright Pharmaceutical formulation containing gelling agent
AU2002324624A1 (en) 2001-08-06 2003-02-24 Euro-Celtique S.A. Sequestered antagonist formulations
US20030044458A1 (en) 2001-08-06 2003-03-06 Curtis Wright Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent
PL367427A1 (en) 2001-08-06 2005-02-21 Euro-Celtique S.A. Opioid agonist formulations with releasable and sequestered antagonist
EP1429744A1 (en) 2001-09-21 2004-06-23 Egalet A/S Morphine polymer release system
EP2957281A1 (en) 2001-09-21 2015-12-23 Egalet Ltd. Polymer release system
KR100784341B1 (ko) 2002-04-05 2007-12-13 유로-셀띠끄 소시에떼 아노님 활성 화합물의 지속적, 불변적 및 독립적 방출용 매트릭스
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
CA2491572C (en) * 2002-07-05 2010-03-23 Collegium Pharmaceutical, Inc. Abuse-deterrent pharmaceutical compositions of opiods and other drugs
US10004729B2 (en) 2002-07-05 2018-06-26 Collegium Pharmaceutical, Inc. Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs
US8557291B2 (en) * 2002-07-05 2013-10-15 Collegium Pharmaceutical, Inc. Abuse-deterrent pharmaceutical compositions of opioids and other drugs
US8840928B2 (en) * 2002-07-05 2014-09-23 Collegium Pharmaceutical, Inc. Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs
GB0218811D0 (en) * 2002-08-14 2002-09-18 Cenes Ltd Salts of morphine-6-glucuronide
EP2422772A3 (en) 2002-09-20 2012-04-18 Alpharma, Inc. Sequestering subunit and related compositions and methods
US20050020613A1 (en) * 2002-09-20 2005-01-27 Alpharma, Inc. Sustained release opioid formulations and method of use
ES2360102T3 (es) 2003-03-26 2011-05-31 Egalet A/S Sistema para la liberación controlada de morfina.
US20040202717A1 (en) 2003-04-08 2004-10-14 Mehta Atul M. Abuse-resistant oral dosage forms and method of use thereof
MY135852A (en) 2003-04-21 2008-07-31 Euro Celtique Sa Pharmaceutical products
US6942003B2 (en) * 2003-07-25 2005-09-13 Service Door Industries Limited Roll-up door curtain and guides and bottom bar therefor
DE10361596A1 (de) 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
US8075872B2 (en) 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
DE102004032051A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
DE102005005446A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
US20070048228A1 (en) 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
AU2004275826A1 (en) * 2003-09-26 2005-04-07 Alza Corporation OROS push-stick for controlled delivery of active agents
KR20060092255A (ko) 2003-09-26 2006-08-22 알자 코포레이션 고도의 약물적재를 제공하는 약물코팅제 및 그의 제조방법
US20050158382A1 (en) * 2003-09-26 2005-07-21 Evangeline Cruz Controlled release formulations of opioid and nonopioid analgesics
US7201920B2 (en) 2003-11-26 2007-04-10 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse of opioid containing dosage forms
EP1604666A1 (en) 2004-06-08 2005-12-14 Euro-Celtique S.A. Opioids for the treatment of the Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)
SI1765292T1 (en) 2004-06-12 2018-04-30 Collegium Pharmaceutical, Inc. Formulations of medicines to discourage abuse
DE102004032049A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
US8541026B2 (en) * 2004-09-24 2013-09-24 Abbvie Inc. Sustained release formulations of opioid and nonopioid analgesics
DE102005005449A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
EP1702558A1 (en) 2005-02-28 2006-09-20 Euro-Celtique S.A. Method and device for the assessment of bowel function
WO2007011972A2 (en) * 2005-07-19 2007-01-25 Inverseon, Inc. Improved pharmacokinetic profile of beta-adrenergic inverse agonists for the treatment of pulmonary airway diseases
US20100172989A1 (en) * 2006-01-21 2010-07-08 Abbott Laboratories Abuse resistant melt extruded formulation having reduced alcohol interaction
US20090022798A1 (en) * 2007-07-20 2009-01-22 Abbott Gmbh & Co. Kg Formulations of nonopioid and confined opioid analgesics
US20090317355A1 (en) * 2006-01-21 2009-12-24 Abbott Gmbh & Co. Kg, Abuse resistant melt extruded formulation having reduced alcohol interaction
US20070190141A1 (en) * 2006-02-16 2007-08-16 Aaron Dely Extended release opiate composition
ES2600141T3 (es) 2006-06-19 2017-02-07 Alpharma Pharmaceuticals Llc Composiciones farmacéuticas
US20080020032A1 (en) * 2006-07-21 2008-01-24 Michael Crowley Hydrophobic abuse deterrent delivery system for hydromorphone
SA07280459B1 (ar) 2006-08-25 2011-07-20 بيورديو فارما إل. بي. أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني
EP2104493A2 (en) * 2007-01-16 2009-09-30 Egalet A/S Use of i) a polyglycol and n) an active drug substance for the preparation of a pharmaceutical composition for i) mitigating the risk of alcohol induced dose dumping and/or ii) reducing the risk of drug abuse
DE102007011485A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
US8821928B2 (en) 2007-06-04 2014-09-02 Egalet Ltd. Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect
US8623418B2 (en) 2007-12-17 2014-01-07 Alpharma Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical composition
AU2009207796B2 (en) 2008-01-25 2014-03-27 Grunenthal Gmbh Pharmaceutical dosage form
US9226907B2 (en) 2008-02-01 2016-01-05 Abbvie Inc. Extended release hydrocodone acetaminophen and related methods and uses thereof
WO2009131794A1 (en) * 2008-03-27 2009-10-29 University Of Kentucky Research Foundation Opioid-ketamine and norketamine codrug combinations for pain management
WO2009121018A2 (en) * 2008-03-27 2009-10-01 University Of Kentucky Research Foundation Opioid-nornicotine codrugs for pain management
HRP20161307T1 (hr) 2008-05-09 2016-12-02 Grünenthal GmbH Postupak za pripravu praškaste formulacije međuproizvoda i konačni kruti oblik doziranja uz korištenje koraka zgrušavanja raspršivanjem
WO2010089132A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 Egalet A/S Immediate release composition resistant to abuse by intake of alcohol
SMT201900023T1 (it) 2009-03-10 2019-02-28 Euro Celtique Sa Composizioni farmaceutiche a rilascio immediato comprendenti ossicodone e naloxone
FR2946533A1 (fr) 2009-06-12 2010-12-17 Ethypharm Sa Reduction des fluctuations plasmatiques d'opioides.
CA2766179A1 (en) 2009-06-24 2010-12-29 Egalet Ltd. Controlled release formulations
CA2765971C (en) 2009-07-22 2017-08-22 Gruenenthal Gmbh Hot-melt extruded controlled release dosage form
PE20120631A1 (es) 2009-07-22 2012-06-06 Gruenenthal Chemie Forma de dosificacion resistente a la manipulacion para opioides sensibles a la oxidacion
EP3064064A1 (en) 2009-09-30 2016-09-07 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse
US10668060B2 (en) 2009-12-10 2020-06-02 Collegium Pharmaceutical, Inc. Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs
CN102821757B (zh) 2010-02-03 2016-01-20 格吕伦塔尔有限公司 通过挤出机制备粉末状药物组合物
AR082862A1 (es) 2010-09-02 2013-01-16 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente a alteracion que comprende un polimero anionico
PL2611426T3 (pl) 2010-09-02 2014-09-30 Gruenenthal Gmbh Postać dawkowania zawierająca nieorganiczne sole, odporna na zgniatanie
SG191288A1 (en) 2010-12-22 2013-07-31 Purdue Pharma Lp Encased tamper resistant controlled release dosage forms
PH12013501345A1 (en) 2010-12-23 2022-10-24 Purdue Pharma Lp Tamper resistant solid oral dosage forms
HRP20171458T1 (hr) 2011-07-29 2017-11-17 Grünenthal GmbH Tableta otporna na mijenjanje koja pruža neposredno oslobađanje lijeka
KR20140053159A (ko) 2011-07-29 2014-05-07 그뤼넨탈 게엠베하 즉시 약물 방출을 제공하는 탬퍼-저항성 정제
JP6117249B2 (ja) 2012-02-28 2017-04-19 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 薬理学的に活性な化合物および陰イオン性ポリマーを含むタンパーレジスタント剤形
PT2838512T (pt) 2012-04-18 2018-11-09 Gruenenthal Gmbh Forma farmacêutica resistente à adulteração e resistente à libertação inesperada de alta quantidade (dose-dumping)
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
AU2013285988A1 (en) 2012-07-06 2015-02-12 Egalet Ltd. Abuse deterrent pharmaceutical compositions for controlled release
WO2014011830A1 (en) 2012-07-12 2014-01-16 Mallinckrodt Llc Extended release, abuse deterrent pharmaceutical compositions
EP2925304B1 (en) 2012-11-30 2018-09-05 Acura Pharmaceuticals, Inc. Self-regulated release of active pharmaceutical ingredient
PE20151301A1 (es) 2013-02-05 2015-09-16 Purdue Pharma Lp Formulaciones farmaceuticas resistentes a la manipulacion indebida
US10751287B2 (en) 2013-03-15 2020-08-25 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant pharmaceutical formulations
BR112015026549A2 (pt) 2013-05-29 2017-07-25 Gruenenthal Gmbh forma de dosagem à prova de violação contendo uma ou mais partículas
US9737490B2 (en) 2013-05-29 2017-08-22 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form with bimodal release profile
EA032465B1 (ru) 2013-07-12 2019-05-31 Грюненталь Гмбх Защищенная от применения не по назначению пероральная фармацевтическая лекарственная форма, содержащая этиленвинилацетатный полимер, и способ ее изготовления
WO2015011189A1 (en) 2013-07-23 2015-01-29 Euro-Celtique S.A. A combination of oxycodone and naloxone for use in treating pain in patients suffering from pain and a disease resulting in intestinal dysbiosis and/or increasing the risk for intestinal bacterial translocation
HK1224189A1 (zh) 2013-11-26 2017-08-18 Grünenthal GmbH 通过低温研磨制备粉状药物组合物
EP3142646A1 (en) 2014-05-12 2017-03-22 Grünenthal GmbH Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising tapentadol
WO2015181059A1 (en) 2014-05-26 2015-12-03 Grünenthal GmbH Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping
JP2018503693A (ja) 2015-02-03 2018-02-08 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング ポリエチレングリコールグラフトコポリマーを含む改変防止剤形
HK1246173A1 (zh) 2015-04-24 2018-09-07 Grünenthal GmbH 具有立即释放和对溶剂萃取的抗性的抗篡改剂型
WO2017040607A1 (en) 2015-08-31 2017-03-09 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for self-regulated release of active pharmaceutical ingredient
WO2017042325A1 (en) 2015-09-10 2017-03-16 Grünenthal GmbH Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations
US9737530B1 (en) 2016-06-23 2017-08-22 Collegium Pharmaceutical, Inc. Process of making stable abuse-deterrent oral formulations
CN111465396B (zh) * 2017-12-20 2024-07-09 普渡制药公司 防滥用硫酸吗啡剂型

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3845770A (en) * 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3916899A (en) * 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
US4111202A (en) * 1976-11-22 1978-09-05 Alza Corporation Osmotic system for the controlled and delivery of agent over time
US4111201A (en) * 1976-11-22 1978-09-05 Alza Corporation Osmotic system for delivering selected beneficial agents having varying degrees of solubility
US4327725A (en) * 1980-11-25 1982-05-04 Alza Corporation Osmotic device with hydrogel driving member
US4464378A (en) * 1981-04-28 1984-08-07 University Of Kentucky Research Foundation Method of administering narcotic antagonists and analgesics and novel dosage forms containing same
US4576604A (en) * 1983-03-04 1986-03-18 Alza Corporation Osmotic system with instant drug availability
NZ206600A (en) * 1983-05-11 1987-01-23 Alza Corp Osmotic drug delivery device
US4612008A (en) * 1983-05-11 1986-09-16 Alza Corporation Osmotic device with dual thermodynamic activity
US4968507A (en) * 1984-06-20 1990-11-06 Merck & Co., Inc. Controlled porosity osmotic pump
IE58110B1 (en) * 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
US5128143A (en) * 1988-09-19 1992-07-07 Edward Mendell Co., Inc. Sustained release excipient and tablet formulation
CA2007181C (en) * 1989-01-06 1998-11-24 Angelo Mario Morella Sustained release pharmaceutical composition
US5186942A (en) * 1989-01-30 1993-02-16 Alza Corporation Nicardipine therapy
US5021053A (en) * 1989-07-14 1991-06-04 Alza Corporation Oral osmotic device with hydrogel driving member
DE4132159A1 (de) * 1991-09-27 1993-04-01 Boehringer Ingelheim Kg 14-hydroxy-n-(2-methoxyethyl)-7,8-dihydromorphin und -norisomorphin, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
US5460826A (en) * 1994-06-27 1995-10-24 Alza Corporation Morphine therapy

Also Published As

Publication number Publication date
US5460826A (en) 1995-10-24
EP0767663B1 (en) 2002-04-03
CA2186260A1 (en) 1996-01-04
FI965203A0 (fi) 1996-12-23
NO965540L (no) 1996-12-27
JPH10502086A (ja) 1998-02-24
US5593695A (en) 1997-01-14
ES2172587T3 (es) 2002-10-01
CA2186260C (en) 2007-07-31
KR970703769A (ko) 1997-08-09
AU688524B2 (en) 1998-03-12
DE69526225T2 (de) 2003-01-09
EP0767663A1 (en) 1997-04-16
FI965203L (fi) 1996-12-23
FI965203A7 (fi) 1996-12-23
DE69526225D1 (de) 2002-05-08
WO1996000066A1 (en) 1996-01-04
NO965540D0 (no) 1996-12-23
AU2776195A (en) 1996-01-19
NZ288509A (en) 1998-07-28
US5667805A (en) 1997-09-16
KR100388880B1 (ko) 2003-09-19
MX9700082A (es) 1997-04-30
ATE215372T1 (de) 2002-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO311326B1 (no) Terapeutisk tosjiktstablett inneholdende en morfinforbindelse
US5702725A (en) Hydromorphone therapy
US5091190A (en) Delivery system for administration blood-glucose lowering drug
US5024843A (en) Oral hypoglycemic glipizide granulation
EP0946151B1 (en) Ascending-dose dosage form
CN101518517B (zh) 药物剂量逐渐增加的剂型
NO175186B (no)
US5185158A (en) Dosage form comprising succinimide drug for treating depressive disorders and composition comprising same
KR100293305B1 (ko) 탄도스피론또는그의유사체를함유하는조성물
EP1782798A2 (en) Ascending-dose dosage form
JP2002514592A (ja) 抗うつ剤療法
KR20120026128A (ko) 이중층 삼투성 펌프 방출제어형 정제 및 이의 제조방법
HK1021620B (en) Ascending-dose dosage form
HK1103653A (en) Ascending-dose dosage form