NO165248B - Kammervegg for anvendelse i en konverter for behandling av stoepejernsmelter. - Google Patents
Kammervegg for anvendelse i en konverter for behandling av stoepejernsmelter. Download PDFInfo
- Publication number
- NO165248B NO165248B NO860300A NO860300A NO165248B NO 165248 B NO165248 B NO 165248B NO 860300 A NO860300 A NO 860300A NO 860300 A NO860300 A NO 860300A NO 165248 B NO165248 B NO 165248B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- group
- general formula
- molecular weight
- low molecular
- groups
- Prior art date
Links
- -1 hydrosulfide ions Chemical class 0.000 claims description 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 9
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 claims description 4
- 229940079865 intestinal antiinfectives imidazole derivative Drugs 0.000 claims description 4
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical class [H]N([H])* 0.000 claims 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LGDSHSYDSCRFAB-UHFFFAOYSA-N Methyl isothiocyanate Chemical compound CN=C=S LGDSHSYDSCRFAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 9
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 8
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 8
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- BVVSUFVLGBJYOR-UHFFFAOYSA-N (2-methyl-1,3-dioxolan-2-yl)methanamine Chemical compound NCC1(C)OCCO1 BVVSUFVLGBJYOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HJKLEAOXCZIMPI-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethoxyethanamine Chemical compound CCOC(CN)OCC HJKLEAOXCZIMPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CUYKNJBYIJFRCU-UHFFFAOYSA-N 3-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CN=C1 CUYKNJBYIJFRCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGYNOPLNIDBIGT-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-3-methyl-1h-imidazole-2-thione Chemical compound N1C(=S)N(C)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 RGYNOPLNIDBIGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OMEMSRAKHTWJCI-UHFFFAOYSA-N CCOC(CN)OCC.N=C=S Chemical compound CCOC(CN)OCC.N=C=S OMEMSRAKHTWJCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PLVQZWFZVFASKS-UHFFFAOYSA-N CN1C(=NC(=C1C1=CC=C(C=C1)OC)C)S Chemical compound CN1C(=NC(=C1C1=CC=C(C=C1)OC)C)S PLVQZWFZVFASKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 2
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-M hydrosulfide Chemical compound [SH-] RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N thiophosgene Chemical compound ClC(Cl)=S ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- HDBACITVPQEAGG-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-3-isothiocyanatobenzene Chemical compound FC1=CC=CC(N=C=S)=C1 HDBACITVPQEAGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFIUJHJMCQQYDL-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-isothiocyanatobenzene Chemical compound FC1=CC=C(N=C=S)C=C1 NFIUJHJMCQQYDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJWYYSVOSNWCCE-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl hypofluorite Chemical compound COCCOF OJWYYSVOSNWCCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQERDOPEWJNMPK-UHFFFAOYSA-N 3-(2,3-dimethylphenyl)-1h-imidazole-2-thione Chemical compound CC1=CC=CC(N2C(NC=C2)=S)=C1C PQERDOPEWJNMPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTKUSKNQFVDJGV-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4-difluorophenyl)-1h-imidazole-2-thione Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1N1C(S)=NC=C1 WTKUSKNQFVDJGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBLFDPTVVARISG-UHFFFAOYSA-N 3-(2,6-dichlorophenyl)-1h-imidazole-2-thione Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1N1C(=S)NC=C1 MBLFDPTVVARISG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMCFCDCBHCVAIC-UHFFFAOYSA-N 3-(3-fluorophenyl)-1h-imidazole-2-thione Chemical compound FC1=CC=CC(N2C(NC=C2)=S)=C1 BMCFCDCBHCVAIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKPXIPSWVWPFDF-UHFFFAOYSA-N 3-(4-bromophenyl)-1h-imidazole-2-thione Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1N1C(=S)NC=C1 ZKPXIPSWVWPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJWMVYCYPCPSKK-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-1h-imidazole-2-thione Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1N1C(=S)NC=C1 QJWMVYCYPCPSKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWYZXHXGBADGGC-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorophenyl)-1h-imidazole-2-thione Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1N1C(S)=NC=C1 GWYZXHXGBADGGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIEBCNQPMNARMP-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxyphenyl)-1h-imidazole-2-thione Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1C(=S)NC=C1 LIEBCNQPMNARMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQMZFHKIYYCCAX-UHFFFAOYSA-N 3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1h-imidazole-2-thione Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(N2C(NC=C2)=S)=C1 FQMZFHKIYYCCAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEUKXLKPQGIDDE-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1h-imidazole-2-thione Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1N1C(=S)NC=C1 GEUKXLKPQGIDDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMSZFBSYWXMXRF-UHFFFAOYSA-N 3-isothiocyanatopyridine Chemical compound S=C=NC1=CC=CN=C1 VMSZFBSYWXMXRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUFDFGXJICAQJM-UHFFFAOYSA-N 3-pyridin-3-yl-1h-imidazole-2-thione Chemical compound SC1=NC=CN1C1=CC=CN=C1 GUFDFGXJICAQJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- VFASLFCNQYOKKK-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-3,5-dimethyl-1H-imidazole-2-thione Chemical compound CN1C(=NC(=C1C1=CC=C(C=C1)Cl)C)S VFASLFCNQYOKKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQYXXBUINDPILP-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroimidazole-2-thione Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=CNC(S)=N1 CQYXXBUINDPILP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 4-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1 QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- VEGBCNLLYGMDKU-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-3-pyridin-2-yl-1h-imidazole-2-thione Chemical compound CC1=CNC(=S)N1C1=CC=CC=N1 VEGBCNLLYGMDKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOQMXJXYIZXROV-UHFFFAOYSA-N CN1C(=NC(=C1C1=CC=C(C=C1)C)C)S Chemical compound CN1C(=NC(=C1C1=CC=C(C=C1)C)C)S ZOQMXJXYIZXROV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWFRYOVOGGPBBE-UHFFFAOYSA-N CN1C(=NC(=C1C1=CC=C(C=C1)Cl)C(=O)O)S Chemical compound CN1C(=NC(=C1C1=CC=C(C=C1)Cl)C(=O)O)S VWFRYOVOGGPBBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- UYJXRRSPUVSSMN-UHFFFAOYSA-P ammonium sulfide Chemical compound [NH4+].[NH4+].[S-2] UYJXRRSPUVSSMN-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- JGIATAMCQXIDNZ-UHFFFAOYSA-N calcium sulfide Chemical compound [Ca]=S JGIATAMCQXIDNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000911 decarboxylating effect Effects 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004212 difluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000006303 iodophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940098895 maleic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- DPLVEEXVKBWGHE-UHFFFAOYSA-N potassium sulfide Chemical compound [S-2].[K+].[K+] DPLVEEXVKBWGHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N proguanil Chemical compound CC(C)\N=C(/N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052979 sodium sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N sodium sulfide (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[S-2] GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C21—METALLURGY OF IRON
- C21C—PROCESSING OF PIG-IRON, e.g. REFINING, MANUFACTURE OF WROUGHT-IRON OR STEEL; TREATMENT IN MOLTEN STATE OF FERROUS ALLOYS
- C21C7/00—Treating molten ferrous alloys, e.g. steel, not covered by groups C21C1/00 - C21C5/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C21—METALLURGY OF IRON
- C21C—PROCESSING OF PIG-IRON, e.g. REFINING, MANUFACTURE OF WROUGHT-IRON OR STEEL; TREATMENT IN MOLTEN STATE OF FERROUS ALLOYS
- C21C1/00—Refining of pig-iron; Cast iron
- C21C1/10—Making spheroidal graphite cast-iron
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C21—METALLURGY OF IRON
- C21C—PROCESSING OF PIG-IRON, e.g. REFINING, MANUFACTURE OF WROUGHT-IRON OR STEEL; TREATMENT IN MOLTEN STATE OF FERROUS ALLOYS
- C21C1/00—Refining of pig-iron; Cast iron
- C21C1/08—Manufacture of cast-iron
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F27—FURNACES; KILNS; OVENS; RETORTS
- F27D—DETAILS OR ACCESSORIES OF FURNACES, KILNS, OVENS OR RETORTS, IN SO FAR AS THEY ARE OF KINDS OCCURRING IN MORE THAN ONE KIND OF FURNACE
- F27D3/00—Charging; Discharging; Manipulation of charge
- F27D3/0025—Charging or loading melting furnaces with material in the solid state
- F27D3/0026—Introducing additives into the melt
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Metallurgy (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Refinement Of Pig-Iron, Manufacture Of Cast Iron, And Steel Manufacture Other Than In Revolving Furnaces (AREA)
- Carbon Steel Or Casting Steel Manufacturing (AREA)
- Manufacture And Refinement Of Metals (AREA)
- Furnace Housings, Linings, Walls, And Ceilings (AREA)
- Waste-Gas Treatment And Other Accessory Devices For Furnaces (AREA)
- Vertical, Hearth, Or Arc Furnaces (AREA)
- Coating With Molten Metal (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av nye, terapeutisk aktive imidazolderivater.
Nærværende oppfinnelse vedrorer en fremgangsmåte for fremstilling av nye imidazolderivater med verdifulle farmakologiske egenskaper.
Forbindelser med den generelle formel I,
og deres tautomere former
hvor R^ betyr en lavmolekulær alkylgruppe, en fenylgruppe, en pyridy1gruppe, en uavhengig av hverandre med lavmolekylære alkylgrupper, med lavmolekylære a1koksygrupper, med halogenatomer eller med trifluormetylgrupper en-, to- eller tredobbelt substituert
fenylgruppe og
1*2 et hydrogenatom eller en lavmolekylær alkylgruppe og
et hydrogenatom, en uavhengig av hverandre med lavmolekylære alkylgrupper, med lavmolekylære alkoksygrupper, med trifluormetylgrupper eller med halogenatomer en-, to- eller tredobbelt substituert fenylgruppe eller kan, hvis R^ betyr en pyridylgruppe, også være en lavmolekylær alkylgruppe, idet et av symbolene R2 og R^ må være forskjellige fra hydrogen, når R^- er fenyl eller 2-pyridyl, og R^ må være forskjellig fra hydrogen, når R^ betyr lavere-alkyl, er hittil ikke kjente.
Som det nå er funnet, har disse forbindelser analgetiske, anti-inflammatoriske og anti-pyretiske egenskaper.
I forbindelsene med den generelle formel I kan R2 foruten hydrogen være en lavere alkylgruppe som metyl-, etyl-, n-propyl-, isopropyl-, n-butyl-, sek.butyl-, isobutyl- eller tert. butylgruppen.
R^ kan være en som foran for R2 angitt lavere alkylgruppe, videre en 2-, 3- eller 4-pyridylgruppe, videre en usubstituert
eller med metyl, etyl, metoksy, etoksy, fluor, klor, brom, jod, trifluormetyl, en-, to- eller tredobbelt substituert fenylgruppe, dvs. eno-, m-, p-tolylgruppen, en 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-,
3,4- eller 3,5-xylylgruppe, en o-, m- eller p-metoksyfenyl-eller etoksyfenylgruppe, en o-, m- eller p-fluor-, klor-, brom-eller jodfenylgruppe, en 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4-diklor-eller difluorfenylgruppe, en 2-metyl-4-fluorfenyl-, 2-metyl-4-klorfenyl-, en 2-klor-4-metylfenylgruppe, en o-, m- eller p-
trifluormetylgruppe, en 2-klor-3-trifluormetyl-, en 2-klor-4-trifluormetyl- eller en 3-trifluormetyl-4-klorfenylgruppe.
R 3 kan foruten de foran angitte substituerte fenylgrupper også være en metyl-, etyl-, n-propyl-, isopropyl-, n-butyl-, sek. butyl-, isobutyl- eller tert.butylgruppe, når R^ er en pyridylgruppe.
Fremgangsmåten ifblge oppfinnelsen for fremstilling av de nye forbindelser med den generelle formel I, karakteriseres ved at
man i opplbsning oppvarmer en forbindelse med den generelle formel II,
eller dens tautomere former
hvor R^, R2 og R^ har de foran angitte betydninger og
C = X betyr en karbonylgruppe eller en funksjonell gruppe, som ved hydrolyse eller oksydasjon kan om-dannes til en karbonylgruppe,
fremstilt enten som sådann eller in situ.
I den enkleste utforelsesform fremstilles en forbindelse med formel II in situ og ringslutningen til imidazolderivatene gjennomføres uten isolering av et mellomprodukt. Således kan man omsette et amin med den generelle formel III,
hvor R^ har de ovenfor angitte betydninger, med et isotiocyanat med den generelle formel VI,
og dens tautomere former
hvor R, og C = X har den ovenfor angitte betydning.
Denne reaksjon gjennomfores i egnede opplosningsmidler, i særdeleshet i lavere alkanoler, baser etc. f.eks. isopropanol eller pyridin, i begynnelsen under kjoling.
En modifikasjon for fremstilling av forbindelser med den generelle formel II består i at man omsetter et isotiocyanat med den generelle formel VII,
hvor har de ovenfor angitte betydninger, med en forbindelse med den generelle formel VIII,
og dens tautomere former
hvor R2, R-j og C = X har den ovenfor angitte
betydning.
Disse reaksjonsbetingelser er lik de ved den forste fremgangs-måteanordning beskrevne.
Ifall C = X betyr en karbonylgruppe, kan ringslutningen til forbindelser med den generelle formel I foretas direkte ved oppvarmning av reaksjonsopplosnihg. I andre tilfeller, hvor C = X betyr en beskyttet karbonylfunksjon, f.eks. et acetal eller et ketal, i særdeleshet et dietylacetal eller et 1,2-eller 1,3-glykolketal, avspaltes beskyttelsesgruppen hydrolytisk i lopet av fremgangsmåten. Dette kan finne sted ved tilsetning av syrer i særdeleshet mineralsyrer til reaksjonsblandingen. Ved oppvarmning til 50 - 150°, for det meste til tilbakelopstemperatur for reaksjonsblandingen, kan hydrolysen av beskyttelsesgruppene og samtidig ringslutningen til sluttpro-duktene med den generelle formel I fremskyndes. I tilfeller, hvor C = X foreligger i form av en oksyderbar gruppe, f.eks. i form av en sekundær alkohol, kan de oksyderes ved oksydasjonen, f.eks. etter metode av Oppenauer, dvs. ved hjelp av lavere ketoner f.eks. aceton eller cykloheksanon i nærvær av aluminium-alkoholater av de ketoner som tilsvarer alkoholene, f.eks. isopropanol eller henh. cykloheksanol.
En annen fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser med den generelle formel I består i at man i et polart opplosningsmiddel omsetter formaldehyd, et primært amin med den ovenfor definerte generelle formel III og et a-isonitrosoketon med den generelle formel IV,
og dens tautomere former,
hvor R~ og har den foran angitte betydning,
og behandler reaksjonsblandingen med en reagens som avgir hydrosulfid-ioner.
Omsetningen gjennomfores fortrinnsvis i polare opplosningsmidler som f.eks. lavere alkanoler, acetonitril etc. Formaldehydet tilsettes fortrinnsvis som vandig opplosning eller som paraformaldehyd. De tre komponenter blandes enten alle samtidig eller forst blandes det primære amin og formaldehydet i det valgte reaksjonsmedium. Som hydrosulfidione-avgivende reagens kommer hydrogensulfid, alkali- og jordalkalimetallsul-fider eller -hydrosulfider, fortrinnsvis natriumsulfid, kalium-sulfid, kalsiumsulfid og ammoniumsulfid eller -hydrosulfid i betraktning.
Etter en tredje fremgangsmåte oppnår man forbindelser med den generelle formel I, hvor R^ og R^ har de ovenfor angitte betydninger og R2 betyr hydrogen, idet man dekarboksylerer en forbindelse med den generelle formel V,
og dens tautomere former
hvor R, og R^ har de ovenfor angitte betydninger.
Dekarboksyleringen av forbindelser med den generelle formel V kan gjennomfores ved pyrolyse, dvs. ved oppvarmning inntil smeltetemperaturen eller også under anvendelse av hoytkokende tertiære aminer som f.eks. kinolin og av metallkatalysatorer, f.eks. kobberpulver.
Med uorganiske eller organiske syrer, som saltsyre, bromhydro-gensyre, svovelsyre, fosforsyre, metansulfonsyre, etandisulfon-syre, fB-hydroksyetansulfonsyre, eddiksyre, ravsyre, fumarsyre, maleinsyre, eplesyre, vinsyre, sitronsyre, benzosyre, salicyl-syre og mandelsyre danner de nye forbindelser med den generelle formel I, hvor R^ betyr pyridy1gruppen, salter som tildels er vannopplbselige.
De nye forbindelser med den generelle formel I kan på grunn av deres foran nevnte egenskaper finne anvendelse som legemiddel. De kan administreres peroralt, rektalt eller parenteralt.
Doseenhetsformer for den perorale anvendelse inneholder fortrinnsvis mellom 1 - 90 % av en forbindelse med den generelle formel I.
Som doseenhetsformer for den rektale anvendelse kommer f.eks. suppositorier, som består av en kombinasjon av en forbindelse eller av et egnet salt av den samme med et noytralfettgrunnlag eller også gelatinrektalkapsler, som inneholder en kombinasjon av forbindelsen eller av et egnet salt av den samme med poly-etylenglykoler (Carbovokser) med egnet molekylarvekt, i betraktning.
Ampuller for parenteral, i særdeleshet intramuskulær administra-sjon inneholder fortrinnsvis et vannopploselig salt av en forbindelse i en konsentrasjon på fortrinnsvis 0,5 - 5 %, eventu-elt sammen med egnede stabiliseringsmidler og puffersubstanser,
i vandig opplosning.
De etterfolgende eksempler redegjor nærmere for fremstillingen
av de nye forbindelsene med den generelle formel I og av hittil ikke beskrevne mellomprodukter. Temperaturene er angitt i Celsiusgrader.
EKSEMPEL 1
p-fluorfenyl-isotiocyanat (12,24 g, 0,08 mol) tilsettes til en avkjolt opplosning av aminoacetaldehyd-dietylacetal (10,64 g, 0,08 mol) i isopropanol (64 ml). Blandingen kokes i en 1/2 time under tilbakelop og avkjoles deretter. Konsentrert saltsyre (6,4 ml) tilsettes, og blandingen kokes ennå en gang i 2 timer under tilbakelop. Ved avkjolning inntrer krystallisasjon. Råproduktet behandles med aktivkull i metanol (200 ml). Metanolopplosningen inndampes til torrhet, og resten omkrystalliseres to ganger fra etanol, hvorved 1-(4-fluorfenyl)-2-merkapto-imidazol oppnås med smeltepunkt 205 - 207°.
På analog måte oppnås det folgende produkt: 1-(3-trifluormetyl-fenyl)-2-merkaptoimidazol, smp. 155 - 158°.
EKSEMPEL 2
1-amino-2,2-etylendioksy-propan (7,02 g, 0,06 mol) i isopropanol (24 ml) tilsettes langsomt til en opplosning av pyridin-2-isotiocyanat (8,16 g) (fremstilt som beskrevet i A.E.S. Fair-field og D.A. Peak, J.Chem.Soc. 1955, 796) i isopropanol (24
ml). Blandingen kokes i en 1/2 time under tilbakelop og avkjoles deretter i et isbad. Etanolisk saltsyre (12 ml, 9,9-n)
tilsettes, og reaksjonsblandingen kokes under roring 1 time under tilbakelop, hvorved krystallisasjon inntrer. Etter av-filtrering suspenderes produktet (hydrokloridet) i vann (30 ml). pH innstilles ved tilsetning av mettet sodaopplosning til 9, og suspensjonen ekstraheres med kloroform (3 ganger 60 ml). Klo-roformekstraktene vaskes med vann, torkes over natriumsulfat
og konsentreres til torrhet. Den frie base behandles i metanol-opplosning (100 ml) med aktivkull og konsentreres deretter til torrhet. Resten omkrystalliseres to ganger fra isopropanol og gir 1-(2-pyridyl)-5-metyl-2-merkaptoimidazol med smeltepunkt 185 - 187°.
EKSEMPEL 3
A) En opplosning av aminoacetaldehyd-dietylacetal (27,0 g,
0,2 mol) i kloroform (50 ml) tilsettes dråpevis til en blanding av tiofosgen (25,0 g, 0,217 mol), kalsiumkarbonat (30,0 g), vann (70 ml) og kloroform (20 ml), hvorved temperaturen ved hjelp av et is-koksalt-bad holdes under 10°, og det hele rores grundig med en vibratorblander. Etter avsluttet tilsetning rores reaksjonsblandingen videre ved 35 - 40° i 3 timer. Sal-tene skilles fra ved filtrering. Kloroformskiktet skilles fra, og det vandige- skikt innstilles til pH 8-9 med mettet sodaopplosning. Det ekstraheres deretter med kloroform (3 ganger 200 ml). Kloroformekstraktene fores sammen, vaskes med vann, torkes over natriumsuliat og konsentreres under vakuum til et lite volum. Produktet aminoacetaldehyd-dietylacetal-isotiocyanat destilleres ved 101 - 103°/10 Torr. (Sml. A.P.T. Easson og F.L. Pyman, J. Chem. Soc. 1932, 1806).
B) En opplosning av aminoacetaldehyd-dietylacetal-isotiocyanat (10,0 g, 0,0575 mol) i isopropanol (25 ml) tilsettes dråpevis til en isavkjolt opplosning av p-kloranilin (7,36 g, 0,0575 mol) i isopropanol (25 ml). Blandingen kokes i en 1/2 time under tilbakelop og avkjoles deretter. Konsentrert saltsyre (4,8 ml) tilsettes, og det hele oppvarmes ennå en gang i 3 timer under tilbakelop. Produktet krystalliserer ved avkjbling. Det opp-ldses i varm metanol. Metanolopplosningen behandles med aktivkull og konsentreres igjen til torrhet. Resten omkrystalliseres fra isopropanol og gir 1-(4-klorfenyl)-merkaptoimidazol med smp. 222 - 224°.
På analog måte oppnås folgende produkter:
a) 1-(4-metoksyfenyl)-2-merkaptoimidazol, smp. 215 - 218°, spaltning; b) 1-(3-pyridyl)-2-merkaptoimidazol, smp. 248 - 250°, spaltn.; c) 1-(2,3-dimetylfenyl)-2-merkaptoimidazol, smp. 265 - 268°, spaltning; d) 1-(2,4-difluorfenyl)-2-merkaptoimidazol, smp. 212 - 214°; e) 1-(4-trifluormetylfenyl)-2-merkaptoimidazol, smp. 196 - 198°; f) 1-(2,6-dimetylfenyl)-2-merkaptoimidazol, smp. 301 - 306°, spaltning; g) 1-(2-fluorfenyl)-2-merkaptoimidazol, smp. 187 - 190°;
h) 1-(2-klor-5-trifluormetylfenyl)-2-merkaptoimidazol, smp.
204 - 206°;
i) 1-(2,6-diklorfenyl)-2-merkaptoimidazol, smp. 302 - 305°,
spaltning;
j) 1-(4-bromfenyl)-2-merkaptoimidazol, smp. 244 - 248°;
k) 1-(4-fluor-2-metylfenyl)-2-merkaptoimidazol, smp. 216 -
218°.
EKSEMPEL 4
En opplosning av aminoacetaldehyd-etylacetal (10,64 g, 0,08 mol) i isopropanol (30 ml) tilsettes langsomt til en isavkjolt opplosning av 3-fluorfenyl-isotiocyanat (12,24 g, 0,08 mol) i isopropanol (30 ml). Blandingen kokes deretter i en 1/2 time under tilbakelop og avkjoles til slutt. Konsentrert saltsyre (6,4 ml) tilsettes, og det hele kokes ennå en gang 1 time under tilbakelop. Ved avkjolning krystalliserer produktet. To gangers omkrystallisasjon fra isopropanol gir 1-(3-fluorfenyl)-2-merkaptoimidazol med smp. 159 - 162°.
EKSEMPEL 5
A) 3-pyridyl-isotiocyanat (beskrevet i A.E.S. Fairfull,
D.A. Peak, J. Chem. Soc. 1955, 796) fremstilles etter folgende metode: tiofosgen (25,0 g, 0,217 mol) tilsettes under avkjbling og ibring med en vibratorblander dråpevis til en blanding av 3-aminopyridin (20,42 g, 0,217), kalsiumkarbonat (50,0 g), klo-rorom (100 ml) og vann (100 ml). Etter avsluttet tilsetning rores reaksjonsblandingen videre i 3 timer ved 35 - 40°. Sal-tene skilles fra ved filtrering av reaksjonsblandingen. Kloroformskiktet skilles fra, og det vandige skikt ekstraheres med kloroform (3 ganger 200 ml). Kloroformekstraktene vaskes med vann, torkes over natriumsulfat og inndampes til torrhet. Resten destilleres deretter og gir 3-pyridin-isotiocyanat med kokepunkt 108 - 109°/9 Torr. B) l-amino-2,2-etylendioksy-propan (1,17 g, 0,01 mol) i isopropanol (4 ml) tilsettes dråpevis til en avkjolt opplosning av 3-pyridin-isotiocyanat i isopropanol (4 ml). Reaksjonsblandingen kokes i en 1/2 time under tilbakelop og avkjoles deretter. Alkoholisk saltsyre (9,9-n, 2,0 ml) tilsettes, og reaksjonsblandingen kokes videre 1 time under tilbakelop. Hydrokloridet krystalliserer ved avkjoling. Det skilles fra og opploses i vann (10 ml). Opplosningen innstilles alkalisk med mettet sodaopplosning (pH 8 - 9), og det utfelte bunnfall filtreres fra. Omkrystallisasjon fra isopropanol gir l-(3-pyridyl)-5-metyl-2-merkaptoimidazol, smeltepunkt 225 - 227°.
EKSEMPEL 6
4-metoksy-a-aminoacetofenon-hydroklorid (12,1 g, 0,06 mol) tilsettes til en isavkjolt opplosning av metylisotiocyanat (4,4 g, 0,05 mol) i isopropanol (60 ml). Natriumhydrogenkarbo-nat (5,04 g, 0,06 mol) tilsettes; reaksjonsblandingen rores i 1 time ved værelsetemperatur og deretter i 3 timer ved tilbakelopstemperatur. Blandingen inndampes til torrhet, og resten opploses i vann (25 ml) og kloroform (25 ml). Kloroformskiktet skilles fra, og det vandige skikt ekstraheres med kloroform (3 ganger 50 ml). De forente kloroformekstrakter vaskes med vann, torkes over natriumsulfat og inndampes til torrhet. Råproduktet omkrystalliseres fra isopropanol (40 ml) og gir et farget produkt. To ytterligere omkrystallisasjoner fra isopropanol gir 1-metyl-5-(4-metoksyfenyl)-2-merkaptoimi-dazol med smeltepunkt 197 - 198°.
På analog måte oppnås l-metyl-5-(4-fluorfenyl)-2-merkaptoimida-zol , smp. 194 - 195°.
EKSEMPEL 7
4-klor-a-aminoacetofenon hydroklorid (12,36 g, 0,06 mol), tilsettes til en isavkjolt opplosning av metylisotiocyanat (4,38 g, 0,06 mol) i vannfri pyridin (60 ml). Blandingen rores i 1 time ved værelsetemperatur og holdes ytterligere i 20 timer ved 80°. Reaksjonsblandingen inndampes under redusert trykk til torrhet, og resten opploses i vann (25 ml) og kloroform (50 ml). pH innstilles til 8 med mettet natriumkarbonatopplosning, kloroformskiktet skilles fra, og den vandige fase ekstraheres tre ganger med kloroform. De sammenforte kloroformekstrakter vaskes med vann, torkes over natriumsulfat og inndampes til torrhet. Dette råprodukt omkrystalliseres to ganger fra etylacetat og gir l-metyl-5-(4-klorfenyl)-2-merkaptoimidazol med smp. 246 - 248°, spaltning.
På analog måte oppnås l-metyl-5-(3-trifluormetyl-fenyl)-2-merkaptoimidazol, smp. 17 4 - 176°.
Fremstillingen av 3-trifluormetyl-a-aminoacetofenon hydroklorid, hvilket anvendes som utgangsmateriale, finner sted analogt fremstillingen,, som den av W.T. Caldwell og G.C. Schweiker J. Am. Chem. Soc. 75, (1953) 2884 for p-isomeret beskrives; (fra isopropanol) smp. 231 - 232° (spaltning).
EKSEMPEL 8
4-metyl-a-aminopropiofenon hydroklorid (8,0 g) fremstilt som beskrevet av Ueda, CA. 54, 5576 b) tilsettes til en isavkjolt opplosning av metylisotiocyanat (2,94 g) i vannfri pyridin (50 ml)..Blandingen rores i 1 timé ved værelsetemperatur og holdes deretter i 2 timer ved 80°. Opplosningsmidlet avdes-tilleres under forminsket trykk. Resten suspenderes i vann (100 ml). pH innstilles til 8,5 med mettet natriumkarbonatopplosning, og produktet ekstraheres med kloroform (3 ganger 150 ml). Kloroformekstraktene vaskes med vann (3 ganger 150 ml), torkes over magnesiumsulfat og konsentreres under redusert
trykk. Den gule rest gir ved vasking med lite etylacetat far-geløse krystaller 1,4-dimetyl-5-(4-tolyl)-2-merkaptoimidazol med smeltepunkt 295 - 297°.
På analog måte oppnås 1,4-dimetyl-5-(4-metoksyfenyl)-2-merkap-toimidazol, smp. 249 - 252°.
EKSEMPEL 9
4-metoksy-oc-aminopropiofenon hydroklorid (15,05 g, 0,07 mol) tilsettes til en avkjolt opplosning av metylisotiocyanat (5,11 g, 0,07 mol) i isopropanol (70 ml). Reaksjonsblandingen rores ved værelsetemperatur 1 time, kokes deretter i 3 timer under tilbakelop og inndampes til slutt til torrhet. Resten opploses i vann (125 ml) og kloroform (125 ml). Kloroformskiktet skilles fra, og det vandige skikt ekstraheres med kloroform to ganger. De forente kloroformekstrakter vaskes med vann, torkes over natriumsulfat og inndampes til torrhet. Råproduktet behandles i metanolisk opplosning med aktivkull, og konsentreres igjen til torrhet. Omkrystallisasjon fra isopropanol (20 ml) gir et krystallint produkt, hvilket har folgende egenskaper: ved 182° iakttas en gassdannelse; den derved dannede smelte blir straks fast igjen; smeltepunkt 249 - 250°. Elementæranalyse,N.M.R-
og U.V.-spektrer såvel som tynnskiktskromatografi viser på til-stedeværelsen av en blanding. Dette materiale oppvarmes i 15 minutter til 200°, og omkrystalliseres deretter to ganger'
fra absolutt etanol og gir 1,4-dimetyl-5-(4-metoksy-fenyl)-2-merkaptoimidazol.
EKSEMPEL 10
4-fluor-a-aminopropiofenon hydroklorid (5,0 g) tilsettes under roring porsjonsvis til en blanding av metylisotiocyanat (2,0 g) og pulverisert kaliumkarbonat (3,4 g) i isopropanol (50 ml). Etter avsluttet tilsetning rores det ennå 30 minutter ved værelsetemperatur og til slutt i 3 timer ved tilbakelopstemperatur. Den avkjolte reaksjonsblanding helles på vann (500 ml), og bunnfallet filtreres fra og vaskes godt med vann. Omkrystallisasjon fra etylacetat gir hvite nåler, smp. 260 - 263°. De omkrystalliseres flere ganger fra etylacetat og gir 1,4-dimetyl-
5-(4-fluorfenyl)-2-merkaptoimidazol som hvite nåler med smp.
260 - 261,5°.
EKSEMPEL 11
En vandig formaldehydopplosning (37 %'ig, 8,5 ml), metylamin (5,0 g) og a-isonitroso-4-klorpropiofenon (19,7 g) (fremstilt etter metoden av B.L. Zenitz og W.H. Hartung, J. Org. Chem. 11
(1946) 444, smp. 117 - 118°) opploses i etanol (150 ml). Svovelhydrogen-gass innledes i opplosningen, og denne kokes deretter i 3 timer under tilbakelop. Reaksjonsopplosningen avkjoles så til 5°. Bunnfallet filtreres fra, og omkrystalliseres fra vandig dimetylsulfoksyd. 1,4-dimetyl-5-(4-klorfenyl)-2-merkaptoimidazol oppnås som hvitaktige krystaller med smp.
309 - 311°, spaltning; (smp. bestemmes i vakuum).
EKSEMPEL 12
A) En vandig formaldehydopplosning (37 %'ig, 8,5 ml), metylamin (4,30 g) og etyl-a-isonitroso-4-klorbenzoylacetat (24,1 g)
(fremstilt etter A. Wahl og J. Rolland Ann. Chim. [lo], 10
(1928) 5, smp. 122 - 125°) opploses i etanol (200 ml), deretter innledes svovelhydrogen-gass i opplosningen. Reaksjonsblandingen kokes i 2 timer under tilbakelop, avkjbles så og befris for opplosningsmidlet i vakuum. 3-n natriumhydroksydopplosning (500 ml) tilsettes til den rå rest, og blandingen kokes i 6 timer under tilbakelop. Deretter avkjbles og filtreres den. Filtra-tet ansyres omhyggelig (kongorbd), og den vandige suspensjon konsentreres ved 50° under vakuum. Ved avkjblning krystalliserer l-metyl-4-karboksy-5-(4-klorfenyl)-2-merkaptoimidazol, hvilket avfiltreres og vaskes med lite vann og torkes i hby-vakuum ved 100°.
B) Dette.materiale kokes deretter med kinolin (30 ml) i nærvær åv en katalytisk mengde kobberpulver i 12 timer under tilbakelop. Etter avkjbling filtreres blandingen fra, og opptas i kloroform (150 ml). Denne opplosning ekstraheres uttbmmende med l-n natriumhydroksydopplosning (5 ganger 50 ml). De forente vandige faser vaskes med eter og ansyres under avkjbling med 3-n saltsyre. Bunnfallet filtreres fra og omkrystalliseres to ganger fra eddikester, hvorved l-metyl-5-(4-klorfenyl)-2-merkaptoimidazol oppnås med smp. 246 - 248° spaltning.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av nye, terapeutisk aktive imidazolderivater med den generelle formel I,og deres tautomere former, hvor betyr en lavmolekylær alkylgruppe, en fenylgruppe, en pyridylgruppe, en uavhengig av hverandre med lavmolekylære alkylgrupper, med lavmolekylære alkoksygrupper, med halogenatomer eller med trifluormetylgrupper en-, to- eller tredobbelt substituert fenylgruppe og R2 et hydrogenatom eller en lavmolekylær alkylgruppe og R^ et hydrogenatom, en uavhengig av hverandre med lavmolekylære alkylgrupper, med lavmolekylære alkoksygrupper, med trifluormetylgrupper eller med halogenatomer en-, to- eller tredobbelt substituert fenylgruppe eller kan, ifall R^ betyr en pyridylgruppe, også være en lavmolekylær alkylgruppe, idet et av symbolene R2 og R^ må være forskjellige fra hydrogen, når R1 er fenyl eller 2-pyridyl, og R3 må være forskjellig fra hydrogen, når R^ betyr lavere-alkyl,karakterisert ved at man a) i opplosning oppvarmer en forbindelse med den generelle formel II, og dens tautomere former, hvor R-^, R2 og R^ har de foran angitte betydninger og C = X betyr en karbonylgruppe eller en funksjonell gruppe, som ved hydrolyse eller oksydasjon kan om-dannes til en karbonylgruppe, fremstilt enten som sådann eller in situ, eller b) at man i et polart opplosningsmiddel omsetter formaldehyd, et primært amin med den generelle formel III, hvor R^ har den foran angitte betydning, og et a-isonitrosoketon med den generelle formel IV, og dens tautomere former, hvor R2 og R^ har den foran angitte betydning, og behandler reaksjonsblandingen med en reagens som avgir hydrosulfid-ioner, eller c) at man for fremstilling av forbindelser med den generelle formel I, hvor R^ og R^ har den foran angitte betydning og R2 betyr et hydrogenatom, defcarboksylerer en forbindelse med den generelle formel V,
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH378/85A CH671033A5 (no) | 1985-01-29 | 1985-01-29 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO860300L NO860300L (no) | 1986-07-30 |
| NO165248B true NO165248B (no) | 1990-10-08 |
| NO165248C NO165248C (no) | 1991-01-16 |
Family
ID=4185653
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO860300A NO165248C (no) | 1985-01-29 | 1986-01-28 | Kammervegg for anvendelse i en konverter for behandling av stoepejernsmelter. |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4666133A (no) |
| JP (1) | JPS61177310A (no) |
| KR (1) | KR900004649B1 (no) |
| CN (1) | CN1003794B (no) |
| AT (1) | AT390270B (no) |
| AU (1) | AU579421B2 (no) |
| BE (1) | BE904118A (no) |
| CH (1) | CH671033A5 (no) |
| CS (1) | CS272216B2 (no) |
| DD (1) | DD242637A5 (no) |
| DE (1) | DE3509571C1 (no) |
| ES (1) | ES296372Y (no) |
| FI (1) | FI79861C (no) |
| FR (1) | FR2576534B1 (no) |
| GB (1) | GB2170303B (no) |
| HU (1) | HUT60788A (no) |
| IN (1) | IN164690B (no) |
| IT (1) | IT1186237B (no) |
| MX (1) | MX166987B (no) |
| NO (1) | NO165248C (no) |
| PL (1) | PL256852A1 (no) |
| PT (1) | PT81711B (no) |
| SE (1) | SE460794B (no) |
| YU (1) | YU185185A (no) |
| ZA (1) | ZA859032B (no) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH664580A5 (de) * | 1984-12-21 | 1988-03-15 | Fischer Ag Georg | Verfahren zum verdampfen von zusatzstoffen in einer metallschmelze. |
| CH680270A5 (no) * | 1990-01-05 | 1992-07-31 | Fischer Ag Georg | |
| RU2218419C2 (ru) * | 2002-01-15 | 2003-12-10 | Открытое акционерное общество "Северсталь" | Способ выплавки стали в конвертере |
| DE10207434A1 (de) * | 2002-02-21 | 2003-09-04 | Disa Ind Ag Schaffhausen | Konverter zur Magnesiumbehandlung von Gusseisenschmelzen |
| US6977058B2 (en) * | 2003-03-11 | 2005-12-20 | Porvair Plc | Inoculant-strainer with improved filtration effectiveness and inoculant dissolution |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1815214C3 (de) * | 1968-01-26 | 1975-06-19 | Georg Fischer Ag, Schaffhausen (Schweiz) | 03.12.68 Schweiz 17961-68 Kippbares BehandlungsgefäB zum Behandeln von Metall-Schmelzen durch Einbringen verdampfbarer Zusätze, insbesondere zum Herstellen von Eisen-Kohlenstoff-GuBwerkstoffen mit Kugelgraphit durch Einbringen von Reinmagnesium in die im Gefäß enthaltene Schmelze Georg Fischer AG, Schaffhausen (Schweiz) |
| CH522459A (de) * | 1971-04-23 | 1972-06-30 | Fischer Ag Georg | Kippbarer Giessbehälter zur Behandlung einer Eisen-Kohlenstoffschmelze mit verdampfbaren Zusätzen |
| JPS496968A (no) * | 1972-04-06 | 1974-01-22 | ||
| JPS4978619A (no) * | 1972-12-05 | 1974-07-29 | ||
| AU494080B2 (en) * | 1974-05-02 | 1975-11-06 | Institut Chernoi Metallurgii | Device for treatment of molten cast iron in vessels |
-
1985
- 1985-01-29 CH CH378/85A patent/CH671033A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-03-16 DE DE3509571A patent/DE3509571C1/de not_active Expired
- 1985-07-23 JP JP60161341A patent/JPS61177310A/ja active Pending
- 1985-11-21 AT AT0338985A patent/AT390270B/de not_active IP Right Cessation
- 1985-11-25 AU AU50326/85A patent/AU579421B2/en not_active Ceased
- 1985-11-26 ZA ZA859032A patent/ZA859032B/xx unknown
- 1985-11-27 GB GB08529206A patent/GB2170303B/en not_active Expired
- 1985-11-27 YU YU01851/85A patent/YU185185A/xx unknown
- 1985-12-03 KR KR1019850009068A patent/KR900004649B1/ko not_active Expired
- 1985-12-04 IT IT23093/85A patent/IT1186237B/it active
- 1985-12-06 HU HU854683A patent/HUT60788A/hu unknown
- 1985-12-13 US US06/808,869 patent/US4666133A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-17 PL PL25685285A patent/PL256852A1/xx unknown
- 1985-12-18 PT PT81711A patent/PT81711B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-12-18 IN IN910/CAL/85A patent/IN164690B/en unknown
- 1985-12-19 ES ES1985296372U patent/ES296372Y/es not_active Expired
- 1985-12-19 CN CN85109228.4A patent/CN1003794B/zh not_active Expired
-
1986
- 1986-01-07 CS CS86118A patent/CS272216B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1986-01-09 MX MX001191A patent/MX166987B/es unknown
- 1986-01-23 FI FI860327A patent/FI79861C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-01-27 FR FR868601085A patent/FR2576534B1/fr not_active Expired
- 1986-01-27 SE SE8600354A patent/SE460794B/sv not_active IP Right Cessation
- 1986-01-28 BE BE0/216188A patent/BE904118A/fr unknown
- 1986-01-28 DD DD86286543A patent/DD242637A5/de unknown
- 1986-01-28 NO NO860300A patent/NO165248C/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO120426B (no) | ||
| US4248880A (en) | Treatment of gastric ulcers with naphthimidazole derivatives | |
| CS203970B2 (en) | Method of producing novel heterocyclyl-oxy-hydroxy-amino-propanes | |
| US4166851A (en) | Certain imidazo(1,2a)pyridine derivatives | |
| EP0104522B1 (en) | New pyrazolo(3,4-b)pyridine derivatives and process for producing them | |
| EP0011142B1 (de) | Pyrido (2,1-b) chinazolinon-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| US4083983A (en) | Alkoxy pyridine compounds | |
| US4327213A (en) | Alpha-hydrocarbonoxyimino-pyrazineacetonitriles | |
| PL81827B1 (no) | ||
| NO165248B (no) | Kammervegg for anvendelse i en konverter for behandling av stoepejernsmelter. | |
| NO138530B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 1-substituerte pyrazolon-(5)-derivater | |
| US4981861A (en) | Tricyclic imidazole derivatives | |
| SU591149A3 (ru) | Способ получени производных триазолоизохинолина | |
| NO744530L (no) | ||
| EP0041359A1 (en) | Process for the preparation of heterocyclylalkyl guanidines; intermediates and their preparation | |
| US3963735A (en) | Acylated 2-aminothiazole derivatives | |
| US4195088A (en) | 1,3-Dihydro-imidazo-(4,5-b)-pyridin-2-ones | |
| SU1227111A3 (ru) | Способ получени производных гуанидина или их таутомерных соединений или их солей | |
| NO803160L (no) | Pyrimidin-derivater. | |
| CA1166253A (en) | 4-amino-6-(pyridinyl)-3(2h)-pyridazinones, preparation and cardiotonic use | |
| US4480100A (en) | [2-[(Nitropyridinyl)amino]phenyl]arymethanones | |
| US4067984A (en) | Pyridylbutylamino ethylene compounds | |
| CA1173831A (en) | Process for the manufacture of novel polyazaheterocyclic compounds | |
| US3709888A (en) | Aryl-substituted-pyrido(2,3-d)pyrimidin-2-ones | |
| US4002759A (en) | Pyridylbutylamino ethylene compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |
Free format text: LAPSED IN JULY 2003 |