NL8502468A

NL8502468A - Stabiel antiplaque-tandreinigingsmiddel.

Info

Publication number: NL8502468A
Application number: NL8502468A
Authority: NL
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 1984-09-10
Filing date: 1985-09-10
Publication date: 1986-04-01
Also published as: DK411085D0; KR860002264A; PH22177A; SE8504002D0; DE3531337A1; ZM5985A1; HK61291A; SE458586B; GB2164255B; GB8522158D0; JPS6168409A; NO853519L; AT388293B; FR2569981B1; FR2569981A1; CA1261758A; NO165477C; ES546810A0; CH669112A5; AU4710885A

Description

I .

VO 7375

Stabiel antiplaque-tandreinigingsmiddel.

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op de samenstelling van een anti-plaque-tandreinigingsmiddel met verbeterde schuimwerking, verbeterde smaak, gesolubiliseerd actief ingredient, verbeterde fluoride-stabiliteit, verbeterde verenigbaarheid van alle componenten, verbeterde 5 kenmerken wat betreft de extrusie uit verscheidene houders en verhoogde kosten-effectiviteit.

Tot nu toe was het moeilijk een cosmetisch aanvaardbaar anti-plaque-tandreinigingsmiddel samen te stellen, bestaande uit een quater-naire ammoniumverbinding en een oppervlakactieve verbinding op basis 10 van betaine met een geheel uit glycerol of geheel uit sorbitol bestaand bevochtigingsmiddel-systeem. Bovendien vertoonde de toepassing van mengsels van glycerol/polyethyleenglycol of sorbitol/polyethyleenglycol, waarbij glycerol of sorbitol aanwezig waren in een overmaat van 10 gew.% van de formulering, een marginale cosmetische stabiliteit. Na uitge-15 breide oplosbaarheidsproeven met verscheidene mengsels van de komponenten in het benzethoniumchloride (BTC)-tandreinigingsmiddel, werd echter een verenigbaar systeem van water, BTC, betaine, zouten en glycerol gevonden, dat afhankelijk was van de volgorde van toevoeging van deze komponenten.

20 Bijgevolg werd gevonden, dat door toepassing van een specifieke werkwijze stabiele samenstellingen van een aifciplaque-tandreinigings-middel, dat een quatemaire ammoniumverbinding en een opppervlakactieve verbinding op basis van betaine bevat, kunnen worden bereid met glycerol of sorbitol als het bevochtigingsmiddel. Het essentiele kenmerk 25 bij deze werkwijze is de vorming van twee afzonderlijke fasen met het vervolgens combineren van deze twee fasen, waarbij het stabiele systeem wordt gevormd. Eén van deze fasen bevat het actieve quatemaire ingredient·(benzethoniumchloride of cetyl-pyridiniumchloride), gesolubiliseerd in de oppervlakactieve verbinding op basis van betaine 30 (kokosamidopropyl-betaine), en een smaakstof, die wordt aangeduid als de olie-gel-fase. De tweede fase bevat water, bevochtigingsmiddel en niet-ionogeen geleringsmiddel, bijvoorbeeld hydroxyethylcellulose, en eventueel natriumsaccharine en een fluor bevattende verbinding, dat wil zeggen natrium-monofluorfosfaat (MFF), welke fase wordt aangeduid 35 als de water-gel-fase. Het tand-polijstmiddel kan aan de gecombineerde fasen worden toegevoegd als een eindstap, of aan de water-gel-fase 5502 468 0 . * % -2- worden toegevoegd voordat deze met de olie-gel-fase wordt gecombineerd.

Het gerede produkt bezit een verbeterde chemische en cosmetische stabiliteit en een verbeterde smaak.

Een gebruikelijke methode voor de bereiding van antibacteriële 5 tandreinigingsmiddelen, die een quatemaire ammoniumverbinding als het actieve materiaal bevatten, is beschreven in de U.S. octrooischriften Nos. 4.118.476 en 4.188.372 en omvat de vorming van een gel met be-vochtigingsmiddel (glycerol, sorbitol, polyethyleenglycol), verdikkingsmiddel (hydroxyethylcellulose) en zoetstof, alsmede het daaraan toevoegen 10 van een polijstmiddel, smaakstof, antibacterieel middel, extra water, en tenslotte een antiverkleuringsmiddel (een fosfonogroep bevattende verbinding of een verbinding, die mellietzuur bevat).

In de stand van de techniek zijn ook werkwijzen beschreven voor het stabiliseren van een tandreinigingsmiddel tegen neerslaan en uitvlokken 15 als gevolg van de onverenigbaarheid van een antibacterieel middel en een alkalimetaal-carboxyalkylcellulose, zoals in de US-octrooischriften nos. 3.842.168 en 3.843.779 wordt getoond. Volgens het eerstgenoemde octrooi-schrift worden als stappen toegepast: het toevoegen van het in water opgeloste anti-bacteriele middel aan een niet-waterhoudend mengsel van 20 de carboxymethylcellulose, het natriumsaccharine en het bevochtigings-middel en het vervolgens toevoegen van de oppervlakactieve verbinding onder vorming van een gel, waaraan als een laatste stap het polijstmiddel en de smaakstof worden toegevoegd. Volgens het laatstgenoemde octrooi-. schrift wordt het antibacteriele middel afzonderlijk of tezamen met de 25 oppervlakactieve verbinding toegevoegd aan een mengsel van glycerol, water, natriumsaccharine, carboxymethylcellulose en oppervlakactieve verbinding, gevolgd door de toevoeging van een polijststof en smaakstof. De toevoeging van de oppervlakactieve verbinding moet aan de toevoeging van het antibacteriele middel voorafgaand of gelijktijdig 30 daarmede plaatsvinden, teneinde precipitatie in het tandreinigingsmiddel te vermijden.

In de stand van de techniek wordt echter niet beschreven een cosmetisch en chemisch stabiel antiplaque-tandreinigingsmiddel, dat als de essentiele ingrediënten bevat: een quatemaire ammonium-antiplaque-35 verbinding, een oppervlakactieve verbinding op basis van een zwitterion- 83*) 24 68 -3- • .

actief betaine, een uit glycerol en/of sorbitol bestaand bevochtigings-middel en een niet-ionogeen geleringsmiddel, welk tandreinigingsmiddel bereid is door middel van een nieuwe werkwijze, waarbij een specifieke volgorde van stappen wordt toegepast, welke omvat: 5 de vorming van twee afzonderlijke gel-fasen, een olie-gel-fase, bestaande uit de quatemaire ammoniumverbinding, de oppervlakactieve verbinding op basis van betaine en de smaakstof; en een water-gel-fase, bestaande uit water, bevochtigingsmiddel en geleringsmiddel; het combineren van de twee gel-fasen in een enkelvoudige moeder-gel, 10 en het toevoegen van een tand-schuurmiddel aan de gecombineerde gel- fase als een laatste stap of aan de water-gel-fase voordat de olie-gel-fase wordt toegevoegd.

Thans is gevonden, dat stabiele samenstellingen van een anti-plaque-tandreinigingsmiddel, dat een quatemaire ammoniumverbinding en een 15 oppervlakactieve- verbinding op basis, van betaine bevat, bereid kan worden met glycerol of sorbitol als het bevachtigingsmiddel, door toepassing van een specifieke volgorde van stappen, welke omvat: de vorming van een afzonderlijke olie-gel-fase van de quatemaire ammoniumverbinding, het betaine en de smaakstof, een afzonderlijke water-gel-fase van het 20 bevochtigingsmiddel, het niet-ionogene geleringsmiddel en water (dat bij voorkeur de zouten kan bevatten,d.w.z. natrium-saccharine en natrium-monofluorfosfaat of een ander fluoride-zout), het combineren van de olie-gel-fase en de water-gel-fase onder vorming van een stabiele moeder-gel-fase en het toevoegen van een tand-schuurmiddel als de 25 laatste stap. Deze werkwijze kan gevarieerd worden door het polijst-middel aan de water-gel-fase toe te voegen en vervolgens de olie-gel-fase aan het water-gel-schuurmiddel-mengsel toe te voegen. Dit tandreinigingsmiddel wordt bereid bij omgevingstemperatuur, d.w.z. dat in de totale volgorde van stappen elke stap wordt uitgevoerd 30 bij omgevingstemperatuur (kamertemperatuur).

Het is dus een hoofd-oogmerk van de onderhavige uitvinding om een stabiel antiplaque-tandreinigingsmiddel te formuleren, dat gebaseerd is op actieve quatemaire ingrediënten en een oppervlakactieve verbinding op basis van betaine, waarbij alle componenten een verbeterde 35 verenigbaarheid bezitten en waarbij deze formulering tot atand wordt gebracht door de vorming van twee afzonderlijke gelfasen, die onder 8502468 /) · * -4- vonning van een stabiel totaal gel-systeem worden gecombineerd.

Een ander oogmerk van de onderhavige uitvinding is het verschaffen van een cosmetisch enaxeaaisch stabiel antiplaque-tandreinigingsmiddel, dat glycerol en/of sorbitol als bevochtigingsmiddel 5 bevat, dat met het betaine en de quatemaire, actieve ingrediënten ("quats") verenigbaar is.

Nog een ander oogmerk van deze uitvinding is het verschaffen van een stabiel antiplaque-tandreinigingsmiddel, dat een niet-ionogene gom, zoals hydroxyethylcellulose, als geleringsmiddel bevat om het 10 betaine-quat—systeem te stabiliseren en desactivering van de quatemaire actieve ingredient te verhinderen.

Weer een ander oogmerk van deze uitvinding is het verschaffen van een kosmetisch (fysisch) en chemisch stabiel antiplaque-tandreini-gingsmiddel, dat ook een fluoride-leverende verbinding bevat, zonder 15 dat de cosmetische stabiliteit van het tandreinigingsmidel in ongunstige mate wordt aangetast.

Extra oogmerken, voordelen en nieuwe kenmerken van de uitvin-. ding zullen ten dele uiteengezet worden in de nu volgende beschrijving en ten dele aan de vaklieden bij onderzoek van het volgende duidelijk 20 worden of kunnen door de praktijk van de uitvinding bekend worden.

De oogmerken en voordelen van de uitvinding kunnen verwezenlijkt en bereikt worden met behulp van de middelen en kombinaties waarop in de bijgevoegde conclusies in het bijzonder wordt gewezen.

Om de eerdergenoemde en andere oogmerken volgens de onderhavige 25 uitvinding, zoals deze hierin belichaamd en globaal is beschreven, tot stand te brengen, wordt het nieuwe, stabiele antiplaque-tandreinigingsmiddel volgens de uitvinding, bevattend een antiplaquemiddel op basis van een quatemaire ammoniumverbinding, een oppervlakactieve verbinding op basis van een zwitterionactief betaine, smaakstof en een 30 bevochtigingsmiddel, gekozen uit de groep van glycerol, sorbitol en mengsels daarvan, en een niet-ionogeen geleringsmiddel, bereid bij omgevingstemperatuur door middel van de werkwijze, welke omvat: de vorming van twee afzonderlijke gel-fasen, een olie-gel-fase, bestaande uit het antiplaque-middel op basis van een quatemaire ammoniumver-35 binding, het betaine en een smaakstof; en een water-gel-fase, bestaande uit water, bevochtigingsmiddel en niet-ionogeen geleringsmiddel; het combineren van de twee gel-fasen onder vorming van een enkel- 8502468 è · -5- voudige gel-fase; en het toevoegen van een tand-schuurmiddel aan genoemde gecombineerde gel-fase.De volgorde van toevoeging kan gevarieerd worden door het tand-schuurmiddel aan de water-gel-fase toe te voegen voordat combinatie met de olie-gel-fase plaatsvindt Het is echter essen-5 tieel, dat vóór de toevoegingsstappen twee afzonderlijke gel-fasen worden bereid. De toevoeging van zouten, zoals een fluor bevattende verbinding en/of natrium-saccharine, welke komponenten de voorkeur verdienen, wordt uitgevoerd door oplossing in de hoeveelheid water volgens de formulering voordat het water bij de vorming van de water-gel-fase met 10 het bevochtigingsmiddel en geleringsmiddel wordt gemengd.

Meer in het bijzonder heeft onderhavige uitvinding betrekking op een nieuwe werkwijze voor het bereiden van een cosmetisch en chemisch stabiel antiplaque-tandreinigingsmiddel, in wezen bestaande uit de vorming van twee fasen, een olie-gel-fase en een water-gel-fase, waarbij de vol-15 gende volgorde van stappen plaatsvindt: a. het dispergeren van de formuleringshoeveelheid van een antiplaque-middel op basis van een guatemaire ammoniumverbinding in de formuleringshoeveelheid smaakstof, b. het mengen van genoemde dispersie van de quatemaire ammonium-20 verbinding—smaakstof in de formuleringshoeveelheid van de oppervlak- actieve verbinding op basis van betaine, waarbij de olie-gel-fase wordt gevormd, c. het dispergeren van de formuleringshoeveelheid van het niet-ionogene geleringsmiddel in de formuleringshoeveelheid van het bevoch- 25 tigingsmiddel op basis van glycerol en/of sorbitol, d. het mengen van genoemde dispersie van geleringsmiddel en bevochtigingsmiddel met de formuleringshoeveelheid water, waarbij de water-gel-fase wordt gevormd, e. het combineren van de twee gel-fasen, waarbij een stabiele 30 moeder-gel-fase wordt gevormd, f. het onder menging toevoegen van het tand-schuurmiddel aan de water-gel-fase of aan de moeder-gel-fase, en g. het verkrijgen van een stabiel antiplaque-tandreinigingsmiddel.

35 De olie-gel-fase verkeert in de vorm van een viskeuze, doorschijnende gel. De water-gel-fase is doorzichtig. De stabiele moeder-gel-fase gelijkt 8502 468 ° · \ -6- op een geemulgeerd systeem.

Deze werkwijze kan gemodificeerd worden door het tand-schuur-middel toe te voegen aan en te mengen met de water-gel-fase en vervolgens de olie-gel-fase aan het mengsel van tand-schuurmiddel en water-gel-5 fase toe te voegen.

Natriumsaccharine en/of een fluor bevattende verbinding, die eventueel voorkeurstoevoegsels zijn, worden in de formuleringshoe-veelheid water opgelost voordat dit aan de bevochtigingsmiddel-geleringsraid-del-dispersie wordt toegevoegd en de water-gel-fase wordt gevormd.

10 De nieuwe formuleringsmethode van de onderhavige uitvinding, waar bij alleen een uit glycerol en/of sorbitol bestaand bevochtigingsmiddel in een systeem van quatemaire verbinding-betaine wordt toegepast, verschaft aan het tandreinigingsmiddel chemische en kosmetische stabiliteit alsmede een verbeterde smaak. De smaak-kenmerken van een op betaine 15 gebaseerd tandreinigingsmiddel dat 20% glycerol of sorbitol als bevochtigingsmiddel en benzethoniumchloride (BTC) bevat, worden, vergeleken met een BTC tandreinigingsmiddel, dat 20% polyethyleenglycol (PEG 600) bevat, in sterke mate verbeterd. De stabiliteit die door het uit glycerol en/of sorbitol bestaande bevochtigingsmiddel wordt verschaft, strekt zich niet 20 uit tot andere bevochtigingsmiddelen, zoals polyethyleenglycol.

In de 20% PEG 600 bevochtigingsmiddel-gel-fase van het BTC-tandreini-gingsmiddel is een precipitaat waargenomen. Het neerslag werd onder toepassing van een I.R. spectrofotometrische methode geanalyseerd en bleek uit BTC, saccharine en betaine te bestaan.

25 Onderzoek bij het BTC-tandreinigingsmiddel naar fluoride- stabiliteit heeft bevestigd, dat een groot gedeelte van het verlies aan monofluorfosfaat (MFF) te wijten is aan hydrolyse in een bevochtigingsmiddel systeem, dat geheel uit PEG 600 bestaat. Andere verschijnselen (d.w.z. adsorptie of insolubilisering) kunnen ook verantwoordelijk zijn.

30 Met PEG 600 en monofluorfosfaat (MFF) werd een oplosbaarheidsprobleem aangetroffen. Stabiliteitsonderzoek van MFF in het BTC-tandreinigingsmiddel geeft aan, dat hydrolyse van MFF in sterke mate optreedt bij een bevochtigingsmiddelsysteem, dat geheel uit PEG 600 bestaat. In het BTC-tandreinigingsmiddel vertoont echter een bevochtigingsmiddel-35 systeem, dat geheëLuit glycerol bestaat, veel minder verlies aan MFF.

In feite voldoet een geheel uit glycerol bestaand bevochtigingsmiddel- 8502468 4 · -7- systeem aan het onderhavige vereiste voor de houdbaarheid van MFF (meer dan 600 ppm totaal oplosbaar fluoride, waarvan de helft MFF is) terwijl een bevochtigingsmiddelsysteem, dat geheel uit PEG 600 bestaat, dit niet doet (zie onderstaande Tabel A).

5

TABEL A

MFF stabiliteit in een BTC-tandreinigingsmiddel a) met 20% bevochtigingsmiddelsysteem, dat geheel uit PEG 600 bestaat en b) met 20% bevochtigings-middel dat geheel uit glycerol bestaat.

10 Bevoch- jdH ± Λ Oplosbaar F Ionactief F MFF als F

middel5 Ββ^* ^ Beg.· 3w 6w 9w Beg. 3w 6w 9w Beg. 3w 6w 9w PEG 8,2 10,1 980 660 570 520 57 289 439 431 920 370 130 <100

Glyce- 7,8 8,3 980 870 790 790 26 55 85 106 950 810 700 680 15 rol * Beg. = beginwaarde ** w = weken

Deze tabel toont duidelijk de slechte stabiliteit van MFF in een bevochtigingsmiddel, dat geheel uit PEG 600 bestaat en een 20 zeer goede stabiliteit van MFF bij een bevochtigingsmiddel-systeem dat geheel uit glycerol bestaat.

HPLC (hogedruk-vloeistofchromatografie)-analyse van zowel de BTC-tandreinigingsmiddelformulering met glycerol als die met sorbitol werd uitgevoerd aan het begin en na negen weken versnelde ver-25 oudering bij 49°C. De extractiemethoden voor BTC (water en aceton) geven aan, dat er na versnelde veroudering geen vermindering is in de terugwinning van BTC (zie Tabel B).

85 0 2 46 8 * I , -8-

TABEL B

HPLC-analyse bij een BTC-tandreinigingsmiddel-formulering a) met glycerol en b) met sorbitol, aan het begin en na negen weken versnelde veroudering (49°C) 5 Bevoch- Analyse aan het begin Analyse na veroudering tigings- .,, , water aceton water aceton mxddel __extractie extractie extractie extractie 20% glycerol 0,42 0,54 0,47 0,52 10 20% sorbitol 0,36 0,48 0,45 0,46

Het bevochtigingsmiddel-systeem op basis van glycerol en/of sorbitol maakt ongeveer 18-23 gew.% van de tandreinigingsmiddelcompositie uit.

Kationactieve anti-bacterie'le stoffen zijn uit de stand van de 15 techniek bekend. Zie bijvoorbeeld de sectie "Quaternary Ammonium and Related Compounds" in het artikel betreffende "Antiseptics and Disinfectants" in Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, 2e uitgave (vol. 2, blz. 632-635). Kationactieve stoffen, die anti-bacteriële werking bezitten (d.w.z. germiciden zijn) , worden tegen 20 bacteriën toegepast en zijn gebruikt in orale composities om plaque-vorming, die door bacteriën in de mondholte zijn veroorzaakt, tegen te gaan.

Tot de meest gebruikelijke vertegenwoordigers van deze anti-bacterièle antiplaque-middelen op basis van quatemaire ammonium-25 verbindingen behoren benzethoniumchloride, ook bekend als Hyamine 1622 of diisobutylfenoxyethoxyethyl-dimethylbenzyl-ammoniumchloride, en cetylpyridiniumchloride. Bij een orale preparaat zijn deze stoffen zeer effectief met betrekking tot het bevorderen van de mondhygiëne door vermindering van de vorming van tandplaque en calculus, hetgeen in 30 het algemeen vergezeld gaat van een vermindering van periodontale ziekten. Andere kationactieve anti-bacteriële middelen van dit type zijn dièj welke bijvoorbeeld vermeld zijn in de O.S.octrooischriften nos. 2.984.639, 3,325.402, 3.431.208 en 3.703.583, alsmede in het Britse octrooischrift no. 1.319.396.

8502 4 68 -9-

Andere antibacteriele antiplaque-middelen op basis van quater-naire ammoniumverbindingen, zijn onder meer dié, waarin een of twee van de substituenten aan het quatemaire stikstofatoom een koolstofketenlengte (getypeerd door een alkylgroep) van ongeveer 8 tot 20, 5 kenmerkend 10 tot 18, koolstof atomen bezit, terwijl de resterende sub-stituenten een geringer aantal koolstof atomen heeft (getypeerd door een alkyl- of benzylgroep), zoals 1 tot 7 koolstofatomen, in het bijzonder methyl- of ethylgroepen. Typische antibacteriele quatemaire ammonium-10 verbindingen zijn dodecyltrimethyl-ammoniumbromide, benzyl-dimethyl-stearyl-ammoniumchloride, cetyl-pyridiniumchloride en gequatemiseerd 5-amino-l, 3-bis (2-ethylhexyl) -5-methy 1-hexahydro-pyr imidine.

De tandreinigingsmiddelformulering volgens de onderhavige uitvinding bevat een effectieve hoeveelheid van het antiplaquemiddel 15 op basis van een quatemaire ammoniumverbinding, bij voorkeur ongeveer 0,1-1 gew.% van de compositie.

Het vermogen van de quatemaire ammoniumverbinding om de vorming van tandplaque te inhiberen is bekend. Zij worden echter gedésactiveerd door de anionactieve oppervlakactieve verbindingen, zoals natrium-20 laurylsulfaat, dat gewoonlijk in tandreinigingsmiddel-formuleringen wordt toegepast. Het gebruik van niet-ionogene oppervlakactieve verbindingen in plaats van de anionactieve oppervlakactieve verbindingen elimineert het desactiveringsprdbleem, doch resulteert in produkten met geringe schuimvorming. Het opnemen van oppervlakactieve verbindingen op basis 25 van betaine in anti-tandplaqueformuleringen, die op actieve quatemaire ingrediënten zijn gebaseerd, verbetert echter op onverwachte wijze de schuimvorming van deze formuleringen zonder desactivering van de quatemaire anti-bac ter iele middelen.

De betaine component van de onderhavige tandreinigingsmiddel 30 compositie heeft de algemene formule 1, waarin een alkylgroep is met 10 tot ongeveer 20 koolstof atomen, bij voorkeur 12 tot 16 koolstofatomen of de amido-rest met de formule 2 voorstelt, waarin R een alkylgroep is met ongeveer 10 tot 20 koolstofatomen en 35 a een geheel getal is van 1 tot 3; R2 en R^ elk een alkylgroep voorstelt met 1 tot 3 koolstofatomen en bij voorkeur 1 koolstofatoom; R4 een alkyleen- of hydroxyalkyleengroep vertegenwoordigt met 1 tot 4 koolstofatomen en, eventueel, een hydroxylgroep. ïypische alkyldimethyl- 3502468 » -10- betainen zijn onder meer decyl-betaine of 2- (N-decyl-Nj,N-dimethylammonio) acetaat, kokos-betaine of 2-(N-kokos-N,N-dimethylammonio)acetaat, myristyl-betaine, palmityl-betaine, lauryl-betaine, cetyl-betaine, stearyl-betaine, enz. De amidobetainen omvatten ook kokos-amido-ethyl-betaine, 5 kokos-amidopropyl-betaine, lauramidopropyl-betaine en dergelijke.

De betainen, die zwitterion-actieve stoffen zijn, functioneren in de quatemaire verbindingen bevattende tandreinigingsmiddel-composi-ties als een schuimvormend middel. Zij werken kationactief binnen een ruim pH-gebied, doch desactiveren de werking van het quatemaire anti-10 microbiele middel niet.

Behalve dat de betainen de activiteit van de quatemaire ver- t bindingen niet stoort, hebben laboratorium-schuimproeven aangetoond, dat formuleringen, die zowel de quatemaire ammoniumverbinding (quat) als het betaine bevatten, 2-3 maal beter schuimen dan de 15 formuleringen op basis van niet-ionogene verbinding/quat.

De zwitterionactieve betainen zijn volledig verenigbaar met de antiplaque-middelen op basis van quatemaire antimicrobiële verbindingen, en verlenen aan de tandreinigingscompositie, die een quatemaire ammoniumverbinding bevat, detersieve en verbeterde 20 schuimeigenschappen zonder de antimicrobiële eigenschappen ervan te desactiveren. De bij de produktie van verbeterde schuimwerking effectieve hoeveelheid betaine kan gevarieerd worden van ongeveer 3 tot 5 gew.% van de totale formulering.

Bij alle tandreinigingsmiddelen, die zwitterionactieve verbindingen 25 bevatten doen zich cosmetische problemen van stabiliteit voor, zoals "krimp -lekkage"("crimp leakage") van smaakstof. De smaakstof scheidt zich af en wordt niet in de zwitterion actieve oppervlakactieve verbinding gesolubiliseerd. Stabiliteit evaluaties van de onderhavige nieuwe antiplaque-tandreinigingsmiddelen die glycerol en/of sorbitol als 30 bevochtigingsmiddel bevatten, wijzen echter op een bevredigende smaak- s stof-stabiliteit gedurende 9 weken veroudering bij 49°C. Ongeveer 0,5-2 gew.% van de samenstelling wordt gevormd door het smaakstof-ingre-dient, dat in een tandreinigingsmiddel een essentieel ingredient is.

Elke geschikte smaakstof kan worden gebruikt. Voorbeelden van geschikte 35 smaakgevende bestanddelen zijn smaakgevende oliën, bijvoorbeeld herts— munt-,pepermunt-,wintergroen-, sassafras-, kruidnagel-, sali-, eucalyptus-, marjolein-, kaneel-, citroen- en sinaasappel-olie, alsmede methylsalicylaat.

8502468 -11-

Als aanvulling op de smaakgevende stof kam ook een zoetmiddel worden toegepast. Geschikte zoetmiddelen zijn in water oplosbaar en omvatten saccharose, lactose, maltose, sorbitol, natriumcyclamaat en saccharine in een hoeveelheid van 0,01-0,5 gew.%.

5 Een ander wezenlijk ingredient in het onderhavige tandreinigings middel is een geleringsmiddel, dat in de vorm van een niet-ionogene gom verkeert, in een hoeveelheid van ongeveer 0,8-1,5 gew.%. Gevonden is, dat grote organische anionactieve moleculen, zoals van carboxymethyl-cellulose, het vermogen hebben om de antibacteriële quatemaire verbin-10 ding te desactiveren. In overeenstemming hiermee veroorzaakt hydroxy- ethylcellulose, dat uit niet-ionogene kleine organische moleculen bestaat, in het betaine-quat-systeem volgens de onderhavige uitvinding een stabiele slijmachtige gel en is deze verbinding het voorkeursgelerings-middel. Andere niet-ionogene geleringsmiddelen kunnen worden toegepast 15 zoals hydroxymethylcellulose, en dergelijke.

De fluor leverende verbindingen, die in het onderhavige tandreinigingsmiddel bij voorkeur tot de extra ingrediënten behoren, worden gekenmerkt door hun vermogen om fluoride-ionen in water vrij te naken en door een aanzienlijke vrijwaring tegen reactie met andere verbindingen 20 van het tandreinigingsmiddel. Tot deze stoffen behoren anorganische fluo-ride-zouten, zoals oplosbare alkalimetaal-, aardalkalimetaal- en zware-metaal-zouten, bijvoorbeeld natriumfluoride, kaliumfluoride, ammonium-fluoride, loodfluoride, een koperfluoride, zoals koper(I)-fluoride, zinkfluoride, een tinfluoride, zoals tin(IV)-fluoride of tin(II)-chloor-25 fluoride, bariumfluoride, natriumfluorsilicaat, ammonium-fluorsilicaat, natrium-fluorzirconaat, natrium-monofluorfosfaat, aluminium-mono- en di-fluorfosfaat, en gefluoreerd natrium-calcium-pyrofosfaat. Alkalimetaaien tin-fluoriden, zoals natrium- en tin(II)-fluoride, natrium-monofluor-f osf aat en mengsels daarvan, verdienen de voorkeur.

30 De hoeveelheid van de fluor leverende verbinding is enigszins afhankelijk van het type verbinding, de oplosbaarheid daarvan en het tandreinigingsmiddel, doch het dient een niet-toxische hoeveelheid te zijn. In een vast oraal preparaat, zoals een tandpasta of tandcreme, wordt een hoeveelheid van een dergelijke verbinding, die van het 35 preparaat maximaal 1 gew.% aan fluoride vrijmaakt, als bevredigend beschouwd. Elke geschikte minimale hoeveelheid van een dergelijke verbin- 8332468 -12- ding kan worden toegepast, doch het verdient de voorkeur een hoeveelheid verbinding te gebruiken, die voldoende is om 0,005% tot 1% en bij voorkeur ongeveer 0,1% fluoride-ion vrij te maken. In de gevallen van alkalimetaal-fluoriden en tin(II)-fluoride, is het kenmerkend, dat 5 deze component aanwezig is in een hoeveelheid van ten hoogste 2 gew.%, berekend op het gewicht van het preparaat. In het geval van natrium-monofluorfosfaat kan de verbinding aanwezig zijn in een hoeveelheid van ten hoogste 7,6 gew.%, waarbij een hoeveelheid van 0,76% meer kenmerkend is.

10 Het tandreinigingsmiddel, dat volgens deze uitvinding is bereid, bevat gebruikelijke, in water onoplosbare polijstmiddelen of tand-schuurmiddelen, in hoeveelheden van ongeveer 35-65 gew.% van de totale samenstelling. Geschikte voorbeelden van tand-schuurmiddelen of polijstmiddelen zijn onder meer natrium-metafosfaat, 15 kalium-metafosfaat, tricalciumfosfaat, calciumfosfaat-dihydraat, watervrij dicalciumfosfaat, calcium-pyrofosfaat, magnesium-orthofosfaat, trimagnesiumfosfaat, calciumcarbonaat, zirkonium-silicaten, silicium-dioxyde, bentoniet en mengsels daarvan. De voorkeurs-schuurmiddelen zijn schuurmiddelen, die aluminiumoxyde bevatten, zoals gecalcineerd 20 aluminiumoxyde, en gehydrateerd aluminiumoxyde en mengsels daarvan.

Het schuurmiddel wordt aan de water-gel-fase of aan de enkelvoudige gel toegevoegd, nadat de olie-gel-fase en de water-gel-fase met elkaar gecombineerd zijn.

Het tandreinigingsmiddel volgens deze uitvinding kan ook _25 gebruikelijke extra ingrediënten bevatten, zoals kleurmiddelen of witmakende middelen, conserveringsmiddelen en van ammoniak afgeleide stoffen, zoals mono-ammonium-glycyrrhizinaat. Deze extra ingrediënten kunnen elk aan het tandreinigingsmiddel worden toegevoegd in minimale hoeveelheden van ten hoogste 5 gew.%, en bij voorkeur 1 gew.%, onder voorwaarde, dat 30 zij de eigenschappen wat betreft schuimwerking, antiplaque en stabiliteit van het eindprodukt niet storen. Het is kenmerkend voor de olie-fase, dat zij ongeveer 3,6-8 gew.% van het tandreinigingsmiddel uitmaakt.

Bij de uitvoering van deze uitvinding wordt om mondhygiëne te bevorderen het tandreinigingsmiddel volgens deze uitvinding regelmatig 35 op het tandglazuur gebracht door de tanden ten minste eenmaal per dag gedurende 30-90 seconden te borstelen.

85 Ö 2 4 6 8

Kir ,y ' ·;..·. 1¾ -13-

De volgende voorbeelden geven een nadere toelichting op de aard van de onderhavige uitvinding, doch het is duidelijk, dat de uitvinding daartoe niet is beperkt. De composities worden op de gebruikelijke wijze bereid, en alle hoeveelheden en verhoudingen, waarnaar hierin en 5 in de bijgevoegde conclusies wordt verwezen, zijn uitgedrukt op basis van gewicht, tenzij anders is aangegeven.

VOORBEELD I

Antiplaque-tandreinigingsmiddel met glycerol als bevochtigingsmiddel.

Ingrediënten %_ ^ Water (gedeioniseerd) 19,34

Natriumsaccharine 0,30

Natriummonofluorfosfaat 0,76

Hydroxyethylcellulose 1,10

Glycerol 20,00 15 Benzethoniumchloride 0,50

Smaakstof 1,00

Kokosamidopropyl betaine 5,00 /

Gecalcineerd aluminiumoxyde 10,00

Gehydrateerd aluminiumoxyde 42,00 2q Het benzethoniumchloride werd in de smaakstof gedispergeerd en deze dispersie werd in het betaine ingemengd onder vorming van een olie-gel.

Het natrium-saccharine en het natrium-monofluorfosfaat (MFF) werden in het water opgelost. Hydroxyethylcellulose werd in de glycerol gedispergeerd en dit mengsel werd aan de oplossing van water-saccharine-MFF onder roeren toegevoegd, waarbij een water-gel werd gevormd. De olie-gel en de water-gel werden gemengd onder vorming van een stabiele moeder-gel. Het gecalcineerde aluminiumoxyde en het gehydrateerde aluminiumoxyde werden met de moeder-gel gemengd waarbij het gerede tandreinigingsmiddel·werd geproduceerd, dat effectief is tegen met plaque ;30 verband houdende bacteriën, terwijl het een uitstekende chemische en cosmetische stabiliteit, alsmede toereikende schuimvormings-kenmerken bezit. Dit tandreinigingsmiddel wordt bereid bij omgevingstemperatuur.

VOORBEELD II

De werkwijze volgens Voorbeeld I werd herhaald, met dit verschil, 35 dat in plaats van 20% glycerol nu 20% sorbitol werd toegepast. Het 8502458

I / V

» -14- resulterende produkt was even effectief tegen met plaque verband houdende bacteriën en bezit ook een uitstekende chemische en cosmetische stabiliteit en toereikende schuimvormingseigenschappen.

Onderzoek naar de MFF-stabiliteit gaf aan, dat de beide nieuwe 5 tandreinigingsmiddelen op basis van glycerol en op basis van sorbitol een uitstekend MFF-stabiliteitsprofiel bezaten. Bij voorbeeld I (20% glycerol) bedroeg de beginwaarde van totaal oplosbaar fluoride 990 ppm en de begin-MFF stabiliteit als F-waarde 950 ppm. Bij voorbeeld II 20% sorbitol was de beginwaarde voor totaal oplosbaar fluoride en de begin-MMF-stabili-10 teit als F-waarde respectievelijk 1.020 ppm en 980 ppm (zie tabel C).

TABEL C

MFF stabiliteitsprofiel van een nieuw BTC-tandreinigingsmiddel met een geheel uit glycerol bestaand bevochtigingsmiddel resp. een geheel uit sorbitol bestaand bevochtigingsmiddel.

15 (Veroudering: negen weken bij^ 49°C)

Voor- Bevochtigingsmiddel jdH_Oplosbaar F ionactief F MFF als F

, . , _ * ** Beg.* 9w Beg. 9w Beg. 9w beeld__Beg. 9w__*___ _ 1 Geheel uit glycerol 7,8 8,0 990 820 43 94 950 730 2 Geheel uit sorbitol 7,6 7,7 1020 960 43 45 980 910 20 * Beg. * beginwaarde ** w = weken

De pH-profielen van beide formuleringen vertoonden slechts een geringe toeneming na 9 weken veroudering bij 49°C. Na versnelde veroudering bedroegen de waarden voor totaal oplosbaar fluoride en voor de 25 MFF-stabiliteit als F: 820 ppm, respectievelijk 730 ppm voor voorbeeld I en 960 ppm, respectievelijk 910 ppm voor voorbeeld II.

Variaties in de bovenvermelde’samenstellingen kunnen worden toegepast. Zo kunnen bijvoorbeeld in de voorbeelden in plaats van kokos-amidopropyl-betaine andere betainen worden toegepast, zoals lauramidopropyl-betaine, 30 kokos-betaine en dergelijke. Ook kunnen in de voorbeelden andere schuurmiddelen in plaats van de specifieke schuurmiddelen worden toegepast. Ook kunnen in plaats van het natrium-monofluorfosfaat in de specifieke voorbeelden andere fluoride bevattende verbindingen, zoals natriumfluoride, kaliumfluoride, enz. worden toegepast. Tevens kunnen cetylpyridinium- 8502 4 68 -15- chloride of andere antiplaque-middelen op basis van quatemaire ammonlum-verbindingen worden gebruikt in plaats van het benzethoniumchloride.

Ook kan natriumsaccharine worden vervangen door natriumcyclamaat.

/ i 8502 4 68

Claims

3. Tandreinigingsmiddel volgens conclusie 2, waarin een fluor-bevat-tende verbinding in de formuleringshoeveelheid water wordt opgelost voordat het water aan het bevochtigingsmiddel en het geleringsmiddel 20 bij de vorming van de water-gel-fase wordt toegevoegd.
4. Tandreinigingsmiddel volgens conclusie 2 of conclusie 3, waarin een in water oplosbare zoetstof in de formuleringshoeveelheid water wordt opgelost voordat het water aan het bevochtigingsmiddel en het geleringsmiddel bij de vorming van de water-gel-fase wordt toe- 25 gevoegd.
5. Tandreinigingsmiddel volgens conclusie 4, waarin genoemde zoetstof natrium-saccharine is.
6. Werkwijze voor het bereiden van een cosmetisch en chemisch stabiel antiplaque-tandreinigingsmiddel, waarbij in hoofdzaak twee fasen wor- 30 den gevormd, een olie-gel-fase en een water-gel-fase, welke werkwijze de volgende volgorde van stappen omvat: . a. het dispergeren van de formuleringshoeveelheid van een antiplaque-middel op basis van een quaternaire ammoniumverbinding in de formuleringshoeveelheid smaakstof, 35 b. het mengen van genoemde dispersie van quaternaire ammonium- 8502468 * -17- verbinding en smaakstof in de formuleringshoeveelheid oppervlakactieve verbinding op basis van betaine, waarbij de olie-gel-fase wordt gevormd, c. het dispergeren van de formuleringshoeveelheid van een niet-ionogeen geleringsmiddel in de formuleringshoeveelheid als bevoch- 5 tigingsmiddel toegepaste glycerol en/of sorbitol, d. het mengen van genoemde dispersie van geleringsmiddel en bevochtigingsmiddel met de formuleringshoeveelheid water, waarbij de water-gel-fase wordt gevormd, e. het combineren van de twee gel-fasen ,waarbij een stabiele 10 moeder-gel-fase wordt gevormd, f. het onder menging toevoegen van het tand-schuurmiddel aan de water-gel-fase of aan de moeder-gel-fase, en g. het verkrijgen van een stabiel antiplaque-tandreinigingsmiddel.
7. Werkwijze volgens conclusie 6, waarin een in water oplosbare 15 zoetstof, een fluor-bevattende verbinding of beide worden opgelost in de formuleringshoeveelheid water voordat deze aan de dispersie van bevochtigingsmiddel en geleringsmiddel bij de vorming van de water-gel-fase wordt toegevoegd. g
8. Werkwijze volgens conclusie 7, waarin genoemde zoetstof natrium-•20 saccharine en genoemde fluor bevattende verbinding natrium-monofluor- fosfaat is. .
9. Werkwijze volgens een der conclusies 6-8, waarin genoemd niet-ionogeen geleringsmiddel hydroxyethylcellulose is.
10. Tandreinigingsmiddel volgens conclusie 1, waarin het betaine-25 gehalte gelijk is aan ongeveer 3-5 gew.% van de formulering.
11. Tandreinigingsmiddel volgens conclusie 10, waarin het niet-ionogene geleringsmiddel hydroxyethylcellulose in hoeveelheden van ongeveer 0,8-1,5 gew.% is.
12. Tandreinigingsmiddel volgens conclusie 11, waarbij dit middel 30 ongeveer 18-23 gew.% glycerol, sorbitol of een mengsel daarvan als het bevochtigingsmiddelsysteem bevat.
13. Tandreinigingsmiddel volgens conclusie 1 , waarbij dit middel ongeveer 35-65 gew.% van een in water onoplosbaar tand-schuurmiddel bevat.
14. Tandreinigingsmiddel volgens conclusie 13, waarin het tand-35 schuurmiddel een aluminiumoxyde-bevattend schuurmiddel is. 8502 4 68 o -18-
15. Tandreinigingsmiddel volgens conclusie 14, waarin het antiplaque-middel benzethoniumchloride in een hoeveelheid van ongeveer 0,1-1 gew.% is.
16. Tandreinigingsmiddel volgens conclusie 3, waarin de fluoride leve-5 rende verbinding aanwezig is in een hoeveelheid, die voldoende is om ongeveer 0,005-1 gew.% fluoride-ion aan het tandreinigingsmiddel af te geven.
17. Tandreinigingsmiddel volgens conclusie 16, waarin de fluoride ' leverende verbinding natrium-monofluorfosfaat is.
18. Tandreinigingsmiddel volgens conclusie 10, waarin het betaine kokosamidopropyl-betaine is.
19. Tandreinigingsmiddel volgens conclusie 14, waarin het schuurmiddel een mengsel is van gehydrateerd aluminiumoxyde en gecalcineerd aluminium-oxyde.
20. Tandreinigingsmiddel volgens conclusie 2, waarin de smaakstof aanwezig is in een hoeveelheid van ongeveer 0,5-2 gew.%.
21. Tandreinigingsmiddel volgens conclusie 5, waarin de hoeveelheid natrium-saccharine ongeveer 0,01-0,5 gew.% bedraagt. 85 Ö 2 4 8 8