NL8304089A

NL8304089A - Dialyse-sonde.

Info

Publication number: NL8304089A
Application number: NL8304089A
Authority: NL
Original assignee: Ungerstedt Carl Urban
Priority date: 1982-12-01
Filing date: 1983-11-29
Publication date: 1984-07-02
Also published as: FI77785B; SE434214B; FI834403L; NO161838C; DE3342170A1; JPH0316861B2; IT1169098B; NO834403L; DE3342170C2; ATA417383A; US4694832A; NO161838B; CH662739A5; CA1225296A; DK547783A; ES285023Y; DK164311B; ES291678Y; AU568104B2; FI77785C

Description

Φ ‘N* s /

Dialyse-sonde.

Biologische weefsels bestaan uit cellen die in een vloeistofmilieu-leven dat voedingsstoffen en afbraak-produkten transporteert naar en van de cellen en naburige bloedvaten. Door deze extra cellulaire vloeistofruimte heen worden 5 alle bouwstenen die nodig zijn voor de stofwisseling van de in dividuele cel getransporteerd, maar ook alle signaal-stoffen die de cel op de hoogte brengen van de behoeften van het lichaam. Voorbeelden van dergelijke signaal-stoffen zijn hormonen, zoals insuline, oestrogeen en andere. Een bijzonder 10 belangrijke vorm van transport vindt plaats in het zenuwstelsel: de elektrische zenuwpulsen maken signaalstoffen (transmitters) vrij die vanuit het eind van de ene zenuwcel stromen naar de ontvangende molekulen, de receptoren, van de andere zenuwcel.

De werking van de hersenen is als geheel een resultaat van het 15 vrijkomen van deze transmitters. Ziekten van de hersenen worden daarom geacht afhankelijk te zijn van verstoringen in het vrijkomen van transmitters, en de geneesmiddelen waarmee patiënten met een ziekte van de hersenen worden behandeld, beïnvloeden zoals bekend deze stoffen.

20 Teneinde de werking van het lichaam te begrij pen is het in het bijzonder van belang in staat te zijn het "verkeer" van stoffen tussen de cellen van het lichaam en tussen de cellen en de bloedvaten te volgen. Gebruikelijk is dit te doen hetzij door bloed voor analyse van zijn inhoud af te nemen 25 of door het doorspoelen van bloedvaten ("perfusion") met een fy siologische vloeistof waarvan de inhoud dan kan worden onderzocht. Deze methodes verschaffen echter slechts een indirekte aanwijzing van het intercellulaire milieu en zijn tevens moeilijk toe te passen op een groot aantal organen. Dit geldt in 30 het bijzonder de hersenen waar het onmogelijk is de bloedvaten die naar bepaalde wel omschreven gebieden lopen, aan deze doorspoeling te onderwerpen. Daarom zijn pogingen gedaan nieuwe technieken te ontwikkelen, bijvoorbeeld de zogenaamde push-pull- 8304089 - 2 - techniek waarbij twee buisjes worden ingebracht in de hersenen en een vloeistof door het ene buisje wordt gedrukt terwijl tegelijkertijd dezelfde hoeveelheid wordt afgenomen door het andere buisje heen (GADDUM J.H. (1961), J. Physiol., 155, 1-2).Op deze 5 wijze wordt een kleine holte doorgespoeld die is tot stand gebracht aan de einden van de buisjes en worden chemische stoffen uit naburige cellen met de vloeistof onttrokken die vervolgens wat betreft hun inhoud kunnen worden geanalyseerd. De problemen waarmee het injecteren en extraheren van vloeistof 10 op een reproduceerbare wijze zonder tegelijkertijd het risico van beschadiging van omgevende weefsels te creeren, gepaard gaan zijn duidelijk. Bij wetenschappelijk onderzoek is deze techniek tevens gebleken moeilijk toepasbaar te zijn op kleine proefdieren.

Een andere bekende wijze van uitvoering van een 15 bemonstering van de inhoud van de extra cellulaire ruimte is het toepassen van het dialyse-principe. Bij weefseldialyse wordt een dialyse-sonde die een dialyse-membraan en leidingen voor het stromen van een doorspoelvloeistof over het membraan omvat, ingebracht in het weefsel en vervolgens stroomt een doorspoel-20 vloeistof over het membraan en wordt dan verzameld en chemisch geanalyseerd. Een dergelijke weefsel-dialyse kan in althans nagenoeg alle weefsels worden uitgevoerd. De dialyse wordt uitgevoerd in een welomschreven gebied, levert weinig weefselbe-schadiging op, is methodologisch eenvoudig uit te voeren en is 25 in het bijzonder geschikt voor onderzoeken van de werking van de hersenen. Bekende dialyse-sondes voor dit doel omvatten hetzij twee leidingen die naast elkaar lopen in de vorm van een push-pull-canule waarvan het distale eind eindigt in een kleine zak van permeabel materiaal, welke zak dan het dialyse-membraan is 30 (DELGADO, J.M.R. et al. (1972), Arch. int. de Pharmacod. et de

Therapie, 198, 1, 9-21), of anders hebben de leidingen voor de doorspoelvloeistof de vorm van twee achter elkaar geplaatste leidinggedeelten die met elkaar zijn verbonden door middel van een membraan dat ook de vorm heeft van een slang en dat aldus 35 de twee slanggedeelten die de leidingen vormen, aanéén voegt en 8304039 ** * - 3 - dat kan zijn gekromd in de vorm van een hoefijzer (Ungerstedt, U. et al (1982), Advances in the Biosciences, 37, 219 - 231,

Oxford and New York; Kohsaka, M. et al. (Ed.)).

Aan beide bekende dialyse-sondes kleven echter 5 belamgrijke bezwaren. Behalve dat zij moeilijk op hun plaats zijn te brengen, hebben de membranen het nadeel dat zij onvoldoende zijn gedefinieerd wat betreft het effectieve dialyse-oppervlak en de effectieve dialyse-eigenschappen. Het is ook moeilijk ervoor te zorgen dat de juiste vloeistofstroom langs 10 het membraan plaatsvindt. In het zak-vormige membraan bestaat het risico dat de ene of de andere leiding-opening binnen het membraan zal worden geblokkeerd door het buigzame wandmateriaal van het membraan zelf. Een buisvormig membraan dat een holle vezel kan zijn, kan gemakkelijk worden vervormd en de stroomge-15 leiding wordt afgesloten zodra het membraan wordt gebogen en daarom moet in het membraan een microhechting worden aangebracht om het open te houden. Voorts is de een of andere soort steunend hulporgaan binnen het membraan nodig bij het op zijn plaats brengen van een "buisvormig membraan. Dit steunende hulporgaan 20 moet vervolgens .worden verwijderd voordat de sonde wordt gebruikt.

Mits een geschikte dialyse-sonde kan worden verkregen die vrij is van de hier vermelde bezwaren van bekende sondes, zal de dialyse-techniek als zodanig een klinische toepassing van betekenis hebben, zoals bij het controleren van 25 de toestand van de hersenen na schedelletsel, bijvoorbeeld door de verschillende stofwisselingsprodukten of transmitters te bepalen en door de zuurstof- en glucose-stofwisseling te meten.

Met behulp van geschikte isotopen kunnen bovendien verschillende aspecten van de werking van de hersenen worden gevolgd. On-30 derzoeken van de stofwisseling van tumoren kunnen worden uitge voerd waarop een diagnose kan worden gebaseerd. Bij een behandeling met cytotoxinen kan eveneens een dialyse worden gebruikt als een controle-orgaan van de hoeveelheid cytotoxinen die de tumor bereiken of van de hoeveelheid waaraan normaal weefsel 35 wordt blootgesteld. Het moet ook mogelijk zijn cytotoxinen plaat- 0304089 i \ - 4 - selijk toe te dienen door middel van omgekeerde dialyse waardoor de cytotoxinen de dialyse-vloeistof verlaten en doordringen in het weefsel dat moet worden behandeld. Zowel in een klinische als in een onderzoeks-contekst kan de penetratie van een 5 geneesmiddel in de hersenen of in andere weefsels met deze dia- lyse-methode worden onderzocht. De dialyse kan vanzelfsprekend ook worden toegepast in andere organen dan de hersenen, bijvoorbeeld bij het onderzoek van lever-functies, bij onderzoeken van de spierstofwisseling, de hartstofwisseling gedurende en na een 10 ingreep, bij het puncteren van tumoren voor diagnose en behande ling en bij een aantal situaties van intensive care waarbij de vloeistof-status en stofwisseling subcutaan of in de organen of holten van het lichaam kunnen worden gevolgd. Een geschikte dialyse-sonde moet tevens geschikt zijn om te worden gestoken 15 in bloedvaten voor het continu volgen van de bloedtoestand zonder bloedmonsters van de patient te moeten afnemen. De sonde kan ook worden gebruikt in verschillende in vitro-situaties zoals het bemonsteren van stofwisselingsprodukten in verschillende cel-cultures, gistingsvaten, enz. Het dialysaat kan dan het-20 zij worden overgebracht naar een chemisch laboratorium voor analyse, of in geschikte gevallen rechtstreeks worden aangeboden aan een geschikte meetinrichting.

De uitvinding heeft betrekking op een dialyse-sonde van het hier beschreven bekende type dat een dialyse-'25 membraan omvat alsmede leidingen voor de stroming van doorspoel- vloeistof over het membraan.

Het doel van de uitvinding is om, uitgaande van een dergelijke sonde, een nieuwe en verbeterde sonde voor te stellen die voornamelijk is bedoeld voor inbrenging in biolo-30 gische weefsels en die niet de hierboven besproken nadelen heeft.

Voorts moet de nieuwe en verbeterde sonde zonder wat betreft zijn toepassing te worden beperkt tot uitsluitend biologische weefsels, de mogelijkheid bieden van de toepassing als routine van de weefsel-dialyse-techniek bij zowel klinisch als pre-klinisch 35 onderzoek. Verschillende uitvoeringsvormen moeten bruikbaar zijn 8304089 < ν' - 5 - in de mens of in grote proefdieren, en in kleine proefdieren in verschillende onderzoeksgebieden.

Een dialyse-sonde die is vervaardigd volgens de uitvinding en die bij proeven in de weefsels van kleine proef-5 dieren het gestelde doel bleek te bereiken, is in hoofdzaak gekenmerkt doordat zijn dialyse-membraan is omgeven door een houder die het membraan steunt en gedeeltelijk onthult, en die steviger is dan het membraan. Door de omstandigheid dat de houder van het membraan in een dialyse-sonde die is vervaardigd volgens 10 de uitvinding, steviger is dan het membraan zelf en daardoor het membraan steunt en beschermt, en voorts slechts een deel van het membraan onthult zodat de afmeting en vorm van het deel of de delen van het membraan die aan de dialyse deelnemen, kunnen worden aangepast aan de afmeting en de vorm van de te onderzoeken 15 weefselplaats, zal een sonde volgens de uitvinding tegelijk ste vig en gemakkelijk te hanteren zijn alsmede gemakkelijk kunnen worden ingevoerd voor gebruik. Als gevolg van de goed gedefinieerde vorm en afmeting van het membraangedeelte dat aan de dialyse deelneemt, kan het met gericht effect worden aangewend.

20 Sondes die zijn vervaardigd volgens de ui vin ding, kunnen vele uiteenlopende vormen hebben van in meerdere of mindere mate bolvormig tot langwerpig. In een voor dialyse van hersenweefsel bijzonder bruikbare uitvoeringsvorm die op vele manieren kan worden gevarieerd en die tegelijkertijd betrekkelijk 25 eenvoudig is en goedkoop te vervaardigen, zijn het dialyse-mem braan en de houder in hoofdzaak buisvormig, waarbij het membraan tenminste gedeeltelijk in de houder is gestoken. Deze constructie die aan de sonde een langwerpige en betrekkelijk gemakkelijk toepasbare uitwendige vorm geeft, maakt het mogelijk dat van het 30 dialyse-membraan het distale eind vrij bloot ligt en buiten de houder uitsteekt, of dat anders het membraan geheel in de houder is opgenomen. In het eerste geval is het onthulde gedeelte dat aan de dialyse deelneemt, aan het distale eind van de sonde, terwijl bij het overeenkomstige membraan in het laatstgenoemde geval 35 dit door één of meer openingen in de wand van de houder bloot 3304039 » % - 6 - ligt. In beide gevallen zijn de distale einden van zowel het dialyse-membraan als van de houder afgedicht. In het laatstgenoemde geval kan de afdichting van deze einden gemeenschappelijk zijn voor zowel het dialyse-membraan als de houder.

5 Om het weefsel niet onnodig te beschadigen kan het distale eind van de sonde op geschikte wijze zijn afgerond.

In sommige gevallen kan het echter voordelig zijn het distale eind van de sonde puntig te maken om de plaatsing op de plaats van gebruik te vergemakkelijken. Om dezelfde redenen kan het 10 eind ook worden voorzien van een mogelijk puntige snijkant. Met een dergelijke kant kan een sonde volgens de uitvinding in een bloedvat of in weefsel worden gestoken op dezelfde wijze als een canule.

In een bijzonder voordelig uitvoeringsvoorbeeld 15 van een dialyse-sonde volgens de uitvinding zijn de leidingen voor het over het membraan laten stromen van de doorspoel vloeistof toegankelijk van buitenaf aan het proximale eind van de sonde. Zij kunnen worden ingericht om vanuit dit eind uit te steken en zijn eventueel omgeven door een extra beschermingshuls.

20 Voordelen van betekenis worden verkregen indien de aan dit eind van de sonde toegankelijke leidingen zijn voorzien van organen voor aansluiting aan de benodigde inrichting voor het dialyse-proces dat een van een aantal verschillende typen kan zijn en dat niet door de onderhavige uitvinding wordt omvat. De verbin-25 ding tussen deze inrichting en een sonde volgens de uitvinding bestaat bij voorkeur uit slangen met één of meer leidingen van geschikte afmetingen. De aansluitorganen aan het proximale eind van de sonde kunnen hetzij in axiale richting uit de sonde steken of anders kan tenminste één van de aansluitorganen in min of 30 meer radiale richting uit de sonde steken. Het laatste is in het bijzonder van voordeel voor sondes die worden gebruikt voor kleine proefdieren.

Om te zorgen voor de best mogelijke stroming van de doorspoelvloeistof over het gedeelte van het membraan dat in 35 een sonde die is vervaardigd volgens de uitvinding, deelneemt aan 8304089 #- · - 7 - de dialyse, is de opening van één van de vloeistofkanalen binnenin de sonde geplaatst in de buurt van het distale eind van het gedeelte van het membraan dat door de houder wordt blootgegeven, terwijl van een tweede leiding de opening binnenin de 5 sonde zich bevindt in de buurt van het proximale eind van dit membraangedeelte. Een bijzonder eenvoudig uitvoeringsvoorbeeld wordt verkregen indien de leiding die zich bevindt in de buurt van het proximale eind van het blootgelegde membraangedeelte, bestaat uit een open ruimte binnenin de sonde in welke ruimte 10 de leiding loopt waarvan de opening ligt in de buurt van het dis tale eind van het membraangedeelte. Aldus zal slechts één lei-dingelement worden gebruikt, terwijl de andere leiding wordt gevormd door een open ruimte binnenin de sonde, omgeven door de houder van het membraan. Een geschikte constructie is dan dat 15 deze leiding-vormende open ruimte binnenin de sonde in verbinding staat met een aansluitorgaan dat zijdelings uit de sonde steekt in de vorm van een pijpfitting of iets dergelijks.

De uitvinding zal hierna in bijzonderheden worden 'beschreven onder verwijzing naar twee uitvoeringsvoorbeelden 20 van dialyse-sondes volgens de uitvinding die zijn voorgesteld in de begeleidende tekening.

Fig. 1 toont een axiale doorsnede door een sonde die voornamelijk is bestemd voor gebruik bij de mens.

Fig. 2 en 3 tonen doorsneden door dezelfde sonde 25 langs de lijnen II - II, respectievelijk III - III in fig. 1.

Fig. 4 toont een axiale doorsnede overeenkomstig fig. 1 door een variant volgens de uitvinding van de sonde die voornamelijk is bestemd voor gebruik bij proefdieren.

Fig. 5 en 6 tonen doorsneden langs de lijnen 30 V - V, respectievelijk VI - VI in fig. 4.

Terwille van de duidelijkheid zijn alle tekeningen op een vergrote schaal getekend. Een dialyse-sonde die is vervaardigd volgens de uitvinding, kan zeer kleine afmetingen hebben, bijvoorbeeld slechts fracties van een millimeter in het 35 geval van hersenweefsel-dialyse.

8304089 • * < - 8 -

Zoals uit het voorafgaande kan blijken en zoals de tekeningen laten zien omvat een dialyse-sonde volgens de uitvinding een dialyse-membraan met bijbehorende leidingen voor het tot stand brengen van een doorspoelvloeistofstroom over het 5 membraan. Deze kan in principe op iedere geschikte wijze worden vervaardigd en het aantal en de vorm van de leidingen kunnen ook verschillen. De enige crusiale factor is dat de benodigde door-spoelvloeistofstroom over het gedeelte of de gedeelten van het membraan die aan de dialyse deelnemen, moet worden gehandhaafd.

10 In de hier getoonde twee uitvoeringsvoorbeelden vcor een sonde volgens de uitvinding is het dialyse-membraan 1 in hoofdzaak buisvormig hetgeen gebleken is voordelig te zijn . zowel wat betreft functie als vervaardiging. Volgens de uitvinding is het membraan omgeven door een houder 2 die het membraan 15 steunt en gedeeltelijk omhult en die steviger is dan het membraan 1. Behalve dat de houder aan het membraan 1 steun geeft, beschermt hij zo ook het membraan, waardoor een sonde volgens de uitvinding goed hanteerbaar is, hetgeen een voordeel is bij zowel de vervaardiging als bij het bewaren en het gebruik van de sonde.

20 In de twee getekende uitvoeringsvoorbeelden is de houder 2 in hoofdzaak buisvormig en bestaat hij uit een dunwandige metalen bus van zodanige vorm en binnendiameter dat het buisvormige dialyse-membraan 1 daarin kan worden gestoken. Om de nodige dialyse-eigenschappen te hebben bestaat het membraan zelf uit een dun-25 wandig slangmateriaal dat op geschikte wijze permeabel is. De constructie maakt met voordeel gebruik van de gemakkelijk verkrijgbare "holle vezel"-membranen die in verschillende afmetingen en met verschillende dialyse-eigenschappen kunnen worden verkregen om te passen bij de gekozen toepassing van weefsel-30 dialyse. De membranen kunnen vervolgens gemakkelijk in de steun gevende bus worden gestoken.

In het uitvoeringsvoorbeeld van de sonde dat is getekend in de figuren 1 tot en met 3 dat voornamelijk is bestemd voor gebruik bij de mens, is het dialyse-membraan i in zijn 35 geheel in de houder 2 gestoken die bestaat uit een metalen bus 8304089 ( «r .* - 9 - in de wand waarvan een opening 3 is waarin een gedeelte van het membraanoppervlak blootligt. De afmeting en de vorm van de opening 3 kunnen worden gevarieerd afhankelijk van de gewenste afmeting en vorm van het dialyserende oppervlak van het membraan.

5 Het membraan 1 is zo in de houder gestoken dat het zo dicht mogelijk tegen de wand van de houder ligt. De distale einden van zowel het dialyse-membraan als van de houder zijn met elkaar verbonden door middel van bijvoorbeeld epoxyhars 4 op zodanige wijze dat het buisvormige membraan ook ten opzichte van de hou-10 der is afgesloten. De dichting van het distale eind van de sonde is op geschikte wijze aangepast aan de vorm van de houder en kan wat betreft vorm worden gevarieerd vanaf een abrupte afkap-ping tot een aangescherpte vorm als van een injectie-canule.

In de in fig. 1 getekende sonde is de dichting afgerond van vorm 15 teneinde onnodige beschadiging van weefsel te vermijden.

In het in de figuren 4 tot en met 6 getekende uitvoeringsvoorbeeld van de sonde die voornamelijk is bestemd voor gebruik bij proefdieren, is het buisvormige dialysemembraan 1 slechts gedeeltelijk in de houder gestoken die bestaat uit een 20 metalen bus die eveneens buisvormig is, zodat het distale eind van het membraan vrij buiten de houder uitsteekt. Teneinde stevig te zijn bevestigd en zorgvuldig in de houder te zijn afgedicht is het proximale eind van het membraan met bijvoorbeeld epoxyhars 5 in de houder gelijmd. Het distale eind van het membraan 25 is recht afgekant en afgesloten door middel van een stop 6 van bijvoorbeeld epoxyhars.

In de meeste uitvoeringsvoorbeelden van een diffusie-sonde volgens de uitvinding dienen de leidingen voor de stroming van de doorspoelvloeistof over het membraan 1 van 30 buitenaf aan het proximale eind van de sonde toegankelijk te zijn.

In de twee hier getekende uitvoeringsvoorbeelden zijn er organen voor het aansluiten van de doorstroomvloeistofleidingen aan de rest van de dialyse-inrichting aan de proximale einden. Deze organen bestaan uit uitstekende buisvormige aansluitstukken 7,8 35 en 9, 10. In het in fig. 1 getekende uitvoeringsvoorbeeld steken

830408S

- 10 - deze stukken die rechtstreekse voortzettingen zijn van de leidingen die binnenin het membraan lopen, in axiale richting uit de sonde. In het in fig. 4 getekende uitvoeringsvoorbeeld steekt alleen het ene aansluitstuk 9 in axiale richting uit de sonde, 5 terwijl het andere aansluitstuk 10 in radiale richting uitsteekt.

Deze inrichting waarbij de aansluitstukken van de doorstroom-vloeistofleidingen in verschillende richtingen wijzen, heeft praktische voordelen van betekenis in verband met proefdieren.

Zoals uit het bovenstaande kan blijken moeten 10 de aansluitstukken7 tot en met 10 die uit een sonde volgens de uitvinding steken, worden opgevat als uitstekende delen van de leidingen die nodig zijn voor het verkrijgen van de doorspoel-vloeistofstroom langs het dialyserende oppervlak van het membraan 1. In het in fig. 1 getekende uitvoeringsvoorbeeld zijn er twee 15 leidingen 11, 12 voor de doorspoelvloeistofstroom. Beide hebben de vorm van dunwandige metalen buisjes die door een afdichting 13 die bijvoorbeeld van epoxyhars is gemaakt, steken die de proximale einden van zowel het membraan 1 als van da houder 2 afdicht. De uitstekende einden van deze twee metalen buisjes vormen de aan-20 sluitstukken 7, 8 waarover een tweekanaals-catheter 14 wordt ge schoven teneinde de sonde te verbinden met de rest van de dialyse-inrichting. De twee metalen buisjes of leidingen 11, 12 hebben een zodanige diameter dat zij in de sonde passen waarbij van de ene leiding 11 de opening zich bevindt in de buurt van het dista-25 le eind van het gedeelte van het membraan 1 dat door de houder wordt blootgegeven, terwijl van de andere leiding 12 de opening in de sonde zich bevindt in de buurt van het proximale eind van dit membraangedeelte. De langste van de twee leidingen 11, 12 is bestemd voor het invoeren van de doorspoelvloeistof, terwijl de 30 kortste bestemd is voor het afvoeren van de vloeistof.

Een sonde van het in fig. 1 getekende type kan in een biologisch weefsel worden gestoken door een insteekbuis van het ader-canule-type heen waaruit de binnen-canule is verwijderd en door de sonde is vervangen welke laatste vervolgens op 35 geschikte wijze wordt aangesloten aan een buigzame slang 14 om 8304039 Λ - 11 - aanpassing aan de bewegingen van het weefsel in kwestie te kunnen verkrijgen.

In het in fig. 4 getekende uitvoeringsvoorbeeld zijn er eveneens twee leidingen 15, 16 voor het door de sonde 5 heen laten circuleren van de doorspoelvloeistof. In dit geval bestaat de leiding 16 waarvan de opening zich bevindt in de buurt van het proximale eind van het blootliggende membraan-gedeelte, uit een open ringvormige ruimte in de sonde. Deze ruimte omgeeft de leiding 15 waarvan de opening ligt in de buurt van het distale 10 eind van het membraan, en is in open verbinding met het buis- stuk 10 dat zijdelings uit de sonde steekt, terwijl de andere leiding 15 die geschikt bestaat uit een metalen buisje, uit de sonde steekt met een eind dat het axiale aansluitstuk 9 van de sonde vormt. Op geschikte wijze is het proximale eind van de sonde 15 afgedicht met bijvoorbeeld een stop 17 van epoxyhars waarin de vloeistofleiding 15 die uit een metalen buisje bestaat, is bevestigd.

De langste van de twee leidingen 15, 16 voert de doorspoêlvloeistof naar het distale eind van de sonde waar de 20 leiding 15-open is. De vloeistof stroomt vervolgens naar boven tussen de wand van het membraan 1 en de buitenkant van de leiding 15 en de feitelijke dialyse vindt plaats. Dichter bij het proximale eind van de sonde stijgt de vloeistof op door de ringvormige leiding 16 heen om tenslotte te worden afgevoerd door het aan-25 sluitstuk 10 heen dat radiaal uit de sonde steekt. De afmeting van het dialyserende oppervlak kan in dit type sonde volgens de uitvinding worden gevarieerd door het gedeelte van het membraan 1 dat buiten de houder 2 blootligt, aan te passen.

Deze sonde die in de eerste plaats bedoeld is 30 om te worden gestoken in de hersenen van een proefdier, wordt ingebracht door een gat dat in de schedel is gemaakt. De sonde wordt aan het oppervlak van de schedel bevestigd met behulp van een geschikt kleefmiddel, zoals tandlijm.

De uitvinding is niet beperkt tot de twee hier 35 beschreven en in de tekeningen getoonde uitvoeringsvoorbeelden, 8304039 _» - 12 - maar kan op vele manieren binnen de strekking van de conclusies worden gemodificeerd.

8304039

Claims

1. Dialyse-sonde, voornamelijk bestemd voor iribrenging in biologische weefsels, bijvoorbeeld hersenweefsel, en omvattende een dialyse-membraan (1) en leidingen (11, 12? 5 15, 16) voor de stroming van doorspoelvloeistof over het membraan, met het kenmerk, dat het dialysemembraan (1) is omgeven door een houder (2) die het membraan steunt en gedeeltelijk blootgeeft, en die steviger is dan het membraan.

2. Dialyse-sonde volgens conclusie 1, 10 met het kenmerk, dat zowel het dialysemembraan (1) als de houder (2) in hoofdzaak buisvormig zijn, waarbij het membraan tenminste gedeeltelijk in de houder is gestoken.

3. Dialyse-sonde volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat het distale eind van het dialyse-membraan 15 (1) vrij blootgelegd uitsteekt uit de houder (2) (fig. 4).

4. Dialyse-sonde volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat het dialysemembraan (1) in zijn geheel in de houder (2) is gestoken, waarbij de wand van de houder een opening (3) heeft waarin een gédeelte van een oppervlak van het 20 membraan wordt blootgesteld (fig. 1).

5. Dialyse-sonde volgens conclusie 3 of 4, met het kenmerk, dat de distale einden van zowel het dialysemembraan (1) als van de houder (2) zijn afgedicht.

6. Dialyse-sonde volgens conclusie 4 en 5, 25 met het kenmerk, dat de distale einden van zowel het dialyse membraan als van de houder door middel van een gemeenschappelijke afdichting (4) zijn afgesloten (fig. 1).

7. Dialyse-sonde volgens één of meer van de voorafgaande conclusies, met het kenmerk, dat zijn distale eind 30 is afgerond (fig. i).

8. Dialyse-sonde volgens één of meer van de conclusies 1 tot en met 6, met het kenmerk, dat zijn distale eind puntig is.

9. Dialyse-sonde volgens één of meer van de 35 conclusies 1 tot en met 6, met het kenmerk, dat zijn distale eind 8304039 -14-. t1 is voor2ien van een eventueel puntige snijkant.

10. Dialyse-sonde volgens één of meer van de voorafgaande conclusies, met het kenmerk, dat de leidingen (11, 12; 15, 16) voor de stroming van doorspoelvloeistof over het 5 membraan (1) toegankelijk zijn van buitenaf aan het proximale eind van de sonde (fig. 1 en 4).

11. Dialyse-sonde volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat de leidingen vanuit het proximale eind van de sonde uitsteken (fig. 1 en 4).

12. Dialyse-sonde volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat het proximale eind van de sonde is voorzien van organen (7, 8; 9, 10) voor het aansluiten van de leidingen (11, 12; 15, 16) aan de rest van de dialyse-inrichting (fig. 1 en 4).

13. Dialyse-sonde volgens conclusie 12, met het kenmerk, dat de aansluitorganen (7, 8) in axiale richting uit de sonde steken (fig. 1).

14. Dialyse-sonde volgens conclusie 12, met het kenmerk, dat tenminste één (10) van de aansluitorganen 20 (9, 10) in meerdere of mindere mate radiaal uit de sonde steekt (fig. 4).

15. Dialyse-sonde volgens één of meer van de voorafgaande conclusies, met het kenmerk, dat een leiding (11) voor het laten stromen van de doorspoelvloeistof over het membraan 25 zijn opening binnenin de sonde heeft in de buurt van het distale eind van het gedeelte van het membraan (1) dat door de houder (2) wordt blootgegeven, terwijl de opening van de andere leiding (12) binnen de sonde zich bevindt in de buurt van het proximale eind van dat membraangedeelte (fig. 1 tot en met 3).

16. Dialyse-sonde volgens conclusie 15, met het kenmerk, dat de leiding (16) waarvan de opening zich bevindt in de buurt van het proximale eind van het blootgelegde membraangedeelte, bestaat uit een open ruimte binnen in de sonde in welke ruimte de leiding (15) loopt die zijn opening heeft in 35 de buurt van het distale eind van het membraangedeelte (fig. 4 en 8304089 * - 15 - 5).

17. Dialyse-sonde volgens conclusie 16, met het kenmerk, dat de open ruimte (16) die een leiding binnenin de sonde vormt, in verbinding staat met een aansluitorgaan 5 dat zijdelings uitsteekt uit de sonde in de vorm van een pijp- fitting of iets dergelijks (10) (fig. 4). 8304039