NL8201438A - Op de 7-plaats gesubstitueerde theofylline derivaten. - Google Patents
Op de 7-plaats gesubstitueerde theofylline derivaten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8201438A NL8201438A NL8201438A NL8201438A NL8201438A NL 8201438 A NL8201438 A NL 8201438A NL 8201438 A NL8201438 A NL 8201438A NL 8201438 A NL8201438 A NL 8201438A NL 8201438 A NL8201438 A NL 8201438A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- hydroxy
- theophylline
- acid
- place
- pharmacologically acceptable
- Prior art date
Links
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical group O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 13
- -1 cyclic amine Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 4
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960004767 proxyphylline Drugs 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 6
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FQUYSHZXSKYCSY-UHFFFAOYSA-N 1,4-diazepane Chemical compound C1CNCCNC1 FQUYSHZXSKYCSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanamine Chemical compound CC(C)CN KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N dibutylamine Chemical compound CCCCNCCCC JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- JCBPETKZIGVZRE-UHFFFAOYSA-N 2-aminobutan-1-ol Chemical compound CCC(N)CO JCBPETKZIGVZRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N Dibenzylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCC1=CC=CC=C1 BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003555 analeptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N azetidine Chemical compound C1CNC1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005243 carbonyl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001325 cardiostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 208000023819 chronic asthma Diseases 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N dipropylamine Chemical compound CCCNCCC WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 125000005429 oxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N sec-butylamine Chemical compound CCC(C)N BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
- C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
v *: ',·» r tf.O. 30958 1
Op de 7-plaats gesubstitueerde theofylline derivaten.
Be onderhavige uitvinding heeft betrekking op op de 7-plaats gesubstitueerde theofylline derivaten.
Meer in het bijzonder heeft de onderhavige uitvinding 5 betrekking op derivaten van 7 (CO -amino--hydroxy)propyl-theofylline met farmacologische activiteit.
Het is de deskundigen bekend, dat drie purinebasen analeptisohe activiteit bezitten. Het is eveneens bekend, dat onder deze drie purinebasen theofylline- de overhand 10 heeft ten opzichte van de twee andere met betrekking tot diuretische, coronaire dilaterende en cardiostimulerende werking.
Het is eveneens bekend dat theofylline en meer in het bijzonder de in water oplosbare derivaten daarvan de ao-15 tieve basis zijn van vele handelspreparaten voor de behandeling van chronische astma en bronchiale astma (broneho-spasmolitica).
Gevonden werd, dat theofylline derivaten met de formule van het formuleblad, waarin Q de rest van een far-20 macologisch aanvaardbaar primair of secondair amine zoals bijvoorbeeld methylamine, dimethylamine, ethylamine,diethyl-amine, propylamine, dipropylamine, butylamine, dibutylamine, isobutylamine, sec. en tert.butylamine, M-methyl-hexyl-amine, benzylamine, dibenzylamine, ethanolamine, diethanol-25 amine, aminobutanol en andere hydrofiele derivaten van dit type, een cyclisch amine zoals bijvoorbeeld ethyleen-imine, trimethyleenimine, cyclopentyleenimine, piperidine, morfoline, pyrrolidine, piperazine, homopiperazine, waarin de cyclische aminen, in het bijzonder die met een ring 30 met 5 of meer atomen op hun beurt op verschillende wijze gesubstitueerd kunnen zijn, bij voorkeur met alkyl met 1 tot 4 koolstofatomen, oxyalkyl met 1 tot 4 koolstofato-men, carbonylalkyl met 1 tot 4 koolstofatomen in de alkyl— groep voorstelt, en waarin voor piperazine en homopipera-35 zine ook de symmetrische bis-theofylline H-derivaten verkregen kunnen worden, een verbeterde oplosbaarheid in water hebben.
Be op de 7“plaats gesubstitueerde theofylline derivaten 8201438 2 van άβ onderhavige uitvinding worden volgens voor de deskundigen bekende werkwijzen verkregen. In het bijzonder kunnen zij verkregen worden door een 7-(3-halogeen-2-hy-droxy) propyltheofylline te condenseren met elk van de 5 primaire, secondaire of cyclische aminen zoals hiervoor vermeld. Meer in het bijzonder wordt 7“(3-chloor-2-hydroxy) propyltheofylline gecondenseerd met elk van de hiervoor vermelde aminen, in een alcoholisch of water bevattend alcoholisch milieu, volgens het Duitse octrooisohrift 1.102.
10 750 en Korbonits, Acta Pharm.Hung., ^8, (1968) 98.
De verbindingen van de onderhavige uitvinding kunnen gemakkelijk worden omgezet tot farmaceutisch aanvaardbare zouten door behandeling met een equivalent van het farmaceutisch aanvaardbare zuur, in hetzelfde milieu, waarin de 15 condensatie van 7-(3-chloor-2-hydroxy)propyltheofylline en amine is uitgevoerd.
Voorbeelden van farmaceutisch'aanvaardbare zuren zijn: waterstof chloride, waterstofbromide, zwavelzuur, citroenzuur, fumaarzuur, wijnsteenzuur, appelzuur, maleinezuur, 20 methaansulfonzuur, ethaansulfonzuur, nicotinezuur, barn-steenzuur.
De farmacologisch aanvaardbare zouten van de verbindingen van de onderhavige uitvinding zijn bijzonder geschikt voor de bereiding van water bevattende oplossingen van de 25 op de 7-plaats gesubstitueerde theofylline derivaten volgens de onderhavige uitvinding.
De volgende voorbeelden zullen de onderhavige uitvinding beter toelichten.
Voorbeeld I
30 7- 3-(N-methylpiperazinyl)-2-hydroxy -propyltheofylline niootinaat.
27,3 g (0,1 mol) 7-(3-chloor-2-hydroxy)-propyltheofylline en 10 g ΪΓ-methylpiperazine worden warm (ongeveer 80°C) opgelost in 200 ml isopropanol. Vervolgens wordt aan deze 35 oplossing een suspensie van 4 g (0,1 mol) HaOH in isopropanol toegevoegd en wordt het mengsel gedurende één uur onder terugvloeiing verhit. Het mengsel wordt tot 50°C gekoeld, 12,3 g (0,1 mol) nicotinezuur worden toegevoegd en er wordt verder gedurende 30 minuten (80°C) onder 8201438 terugvloeiing yerh.it. Br wordt gefiltreerd door warm afzuigen, waarna kristallisatie plaats heeft en de yaste fase wordt afgescheiden en uit ethanol herkristalliseerd.
22 g witte kristallijne stof, d.w.z. van het nico— 5 tinaat van de verbinding van het figurenblad (D) worden verkregen.
Voorbeeld II
7-(3~>meth.ylcyolohex,ylamino-2-hydrozy )-propyltheofylline succinaat.
10 18,02 g (0,1 mol) watervrij theofylline in 200 ml kokende isopropanol worden onder roeren met 16,9 S (0,1 mol) 1-methyleyclohexylamino-2,2-epoxypropaan behandeld. Het mengsel wordt langzaam tot koken gebracht en één uur onder koken gehouden. Daarna worden 11,8 g (0,1 mol) barn— 15 steenzuur toegevoegd, het verkregen mengsel wordt warm gefiltreerd met ontkleurende kool, waarna kristallisatie plaats heeft en de titelverbinding met de formule van het figurenblad (b) verkregen wordt, die bij herkristallisa-tie uit ethanol de bevestigende IE speetrofotometrie laat 20 zien.
Voorbeelden III-VIII
Door tewerk te gaan zoals in de voorafgaande voorbeelden beschreven worden de andere verbindingen, die in de tabel zijn vermeld, verkregen.
8201438 4 *v » λ fs o) t- m T-
ÖO CM d' MD
rH σ\ σ\ co 3 c- 'd· lh, 3 CM co ίη o ®
rH
O
S
Φ
rH MD
^ rr) rO O
a c?· o o !H LTv IA τ- Ο ¢3 fc 1¾
Ch c— c— ^ t- CM m o w W w +s CM f— *3*
3 T- r- CM
μ CD O CD
A
O? CO Tf t—
| O cO O IA O ON
O fv »>· *v «v Λ
Ed s m m o o m -d-
O CM CM CM CM CM CM
w w 0—0 . cj\ T- co ir\
Ed / T- CM C— co T- T- p*j φ {X} η ψ\ Ψ* *v ·* ·*-
\ a MD MD E— C— MD MD
Λ--1 o=/ is;—o <u \ / CM ·φ 'd* tTv \ / $H MD tn 'd* OS CM σ\ |?| .< »»m/ >f*| O Λ Λ ^ Λ ^
IO «5 T- T-CO C— t— O
o -P tT> ΙίΟ ΙΛ ΙΛ ir\ ICS
rO Ö Eö Φ · · · · · · a ?h i> fn i> ^ i> φ © φ ® © © © H ,© to A to A & m <3* CM cv Up Π ( Λ
Ed Μ Ο ί
°7 V V
É3 I
ι •3 A Ο 8201438
«. V
5 * 1 +» Μ ο -Η 5 ", J3t τ— '«t- "d" Φ ^ *· " Ï3Ö *\ CVI Ο VO 00 00 rO ΓΟ ΓΟ ρ m Ρ ο φ (Η Ο a φ Η ro lAin 3 Ο Ο Ο
t-4 S MD να MD
w h a 1¾ S
o 'φ Ό 'Φ
fij CM CM CM
in M W
o IT\ MD no •43 t— ?“ T” P o o o (3
, CO CO ON
ρ, σ\ CM ON O O NO
M S ·» «* «* Λ **^ S in T— CM CM τ-
Ι CM CM CM CM. CM CM
w w o—o I f—If
/ ON ^ LTN NO
5_4. © t- CM CO CO rn ΓΟ \ ^ c— r— md no md no
ƒ . —<v iH
/ \ r*> Ö / \ w ^
°=\ /*-° ON in CM
\ / & mo cm md m o >1· / ** ·»» λ ^ ** I (3 ro ΠΝ o ON Ο το -p m m m ^ u"\ in
ro S
td ® ^ a ······ © l> fH fc* ^ r* ^ φ φ φ ® Φ ® f£] ,Q Ö0 ,Ο ÖD rO Ö0 w
O
CM rr> a w
r^N Ο O
td 1 I
o a w ° j o—o o cf /fc\ I ' Q 0 0
I I
a a ft 4 8201438 6
-P
Λ o •Η |S VO ^ <D lT\ Si· ¢0 *» ·»
OJ O
h c— m 3 LPi rn 3 o
CD
r-i
O
a
Φ MD
H O rn
3 O O
S T- VO
fH 1¾ 1=5 o Vö M3
£h rO CM
w w o tn M3 G? -p <M Τ Ι 3 O o
OJ M
W rQ
O
K 3 tr\ ' tf\ σ\ o__o CO ON M3 OJ / T Ö ^ m rO r*-)
a_/ CJ CJ OJ CM
\c=r ι Φ ^ co / \ ra rn *ir ’’t ό / \ ro >s W ** *> "· / \ W Η M3 M3 0~ C— 03 S3—O cö W 5 I o m ^ O fH Sj· r- CO n-> rr^ -H O cs — λ λ a oj cm co ^ m +3 in m m m a
CD
s · · · ♦ <D !4 f> M r*
,Η φ φ Φ <D
p} ,£) 50 P 50
rO
W
O? o 0 0
I I
o a 8201438
Claims (4)
1. Verbindingen met de formule van het formuleblad, waarin Q de rest voorstelt van een farmaoologisch aanvaardbaar primair, secondair of cyclisch amine, alsmede de zou- 5 ten ervan met farmacologisch aanvaardbare zuren'.
2. 7-^3--(N-methylpipe.razinyl )-2-hydroxyJ-propyl-theofylline nicotinaat.
3. 7“(3-methylcyclohexylamino-2-hydroxy)-propyl-theofyliine succinaat. 10
4* Werkwijze ter bereiding van verbindingen volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat men gedurende ongeveer één uur bij kooktemperatuur 7-(3-halogeen-2-hydroxy)-propyltheofylline met het overeenkomstige farmacologisch aanvaardbare primaire, secondaire of cyclisch amine omzet 15 in een alcoholisch of water bevattend alcoholisch milieu, vervolgens een equivalent van een aanvaardbaar zuur toevoegt voor het verkrijgen van het overeenkomstige zout. S3SSSS3SSS8SSS3333SS 8201436
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT21198/81A IT1195778B (it) | 1981-04-15 | 1981-04-15 | Derivati della teofillina 7-sostituiti |
| IT2119881 | 1981-04-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8201438A true NL8201438A (nl) | 1982-11-01 |
Family
ID=11178244
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8201438A NL8201438A (nl) | 1981-04-15 | 1982-04-05 | Op de 7-plaats gesubstitueerde theofylline derivaten. |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE892869A (nl) |
| DE (1) | DE3213081A1 (nl) |
| FR (1) | FR2509309A1 (nl) |
| GB (1) | GB2096606A (nl) |
| IT (1) | IT1195778B (nl) |
| NL (1) | NL8201438A (nl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL109161A0 (en) * | 1993-03-31 | 1994-06-24 | Cell Therapeutics Inc | Amino alcohol derivatives, methods for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing the same |
| US5641783A (en) * | 1993-11-12 | 1997-06-24 | Cell Therapeutics, Inc. | Substituted amino alcohol compounds |
| US5837703A (en) * | 1993-03-31 | 1998-11-17 | Cell Therapeutics, Inc. | Amino-alcohol substituted cyclic compounds |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1055M (fr) * | 1959-12-07 | 1962-01-15 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Applications thérapeutiques de dérives de théophylline et de théobromine. |
| GB1133989A (en) * | 1964-12-08 | 1968-11-20 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Theophylline derivatives, their salts and process for preparing the same |
| GB1226251A (nl) * | 1968-01-30 | 1971-03-24 | ||
| BE849309A (fr) * | 1976-12-10 | 1977-06-10 | Composes derives de l'isoxazole |
-
1981
- 1981-04-15 IT IT21198/81A patent/IT1195778B/it active
-
1982
- 1982-03-29 GB GB8209165A patent/GB2096606A/en not_active Withdrawn
- 1982-04-05 NL NL8201438A patent/NL8201438A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-04-07 DE DE19823213081 patent/DE3213081A1/de not_active Withdrawn
- 1982-04-15 BE BE0/207842A patent/BE892869A/fr unknown
- 1982-04-15 FR FR8206455A patent/FR2509309A1/fr active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT8121198A0 (it) | 1981-04-15 |
| BE892869A (fr) | 1982-08-02 |
| IT1195778B (it) | 1988-10-27 |
| FR2509309A1 (fr) | 1983-01-14 |
| DE3213081A1 (de) | 1982-12-09 |
| GB2096606A (en) | 1982-10-20 |
| IT8121198A1 (it) | 1982-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2258705C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ФЕНИЛ-6,9-ДИГИДРО[1,2,4]-ТРИАЗОЛО[3,4-i]ПУРИН-5-ОНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ | |
| DE69010232T2 (de) | 2-(1-Piperazinyl)-4-phenylcycloalkanpyridin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen, die sie enthalten. | |
| US5380841A (en) | Pyridinylpiperazinyl steroids | |
| DE69116127T2 (de) | Piperazinderivate | |
| JP2766672B2 (ja) | ４―アミノ―３―カルボキシキノリン類およびナフチリジン類、製法および医薬用途 | |
| Zatloukal et al. | Synthesis and in vitro biological evaluation of 2, 6, 9-trisubstituted purines targeting multiple cyclin-dependent kinases | |
| Elion et al. | Studies on condensed pyrimidine systems. XIII. Some amino-substituted derivatives of guanine and 6-thioguanine | |
| FI66865C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av pyrimido(6,1-a)isokinolin-2,4-dioner | |
| DE60302221T2 (de) | Heteroaryl substituierte 2-pyridinyl und 2-pyrimidinyl-6,7,8,9-tetrahydropyrimido[1,2-a]pyrimidin-4-onderivate | |
| KR19990077741A (ko) | 피라졸로피리미딘 및 피라졸로트리아진 | |
| NZ247720A (en) | Diamino substituted quinolone derivatives; pharmaceutical compositions thereof | |
| JP2005504809A (ja) | 置換した２−ピリミジニル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンおよび７−ピリミジニル−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５（１Ｈ）オン誘導体 | |
| JP2002509921A (ja) | サイクリン依存性キナーゼ阻害剤 | |
| DE3446778A1 (de) | Neue imidazoderivate, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| Villemin et al. | Potassium fluoride on alumina: condensation of 1, 4-diacetylpiperazine-2, 5-dione with aldehydes. Dry condensation under microwave irradiation. Synthesis of albonursin and analogues | |
| NL8201438A (nl) | Op de 7-plaats gesubstitueerde theofylline derivaten. | |
| CA1083149A (en) | Derivatives of 10,11-dihydrobenzo 4,5 cyclohepta l,2- b -pyrazolo 4,3-e pyridine-5 (1h)ones | |
| US4213985A (en) | Novel 5,11-dihydro-6H-pyrido-[2,3-b][1,4]-benzodiazepine-6-ones | |
| US2681910A (en) | Halogenated quinolinol compounds | |
| Wilson et al. | Chemical model for thymidylate synthetase catalysis | |
| DE69413112T2 (de) | 5-HT3 Pyrrolopyrazinderivate | |
| DK144176B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-(1-piperazinyl)-pyrido (2,3-b)-pyraziner eller farmaceutisk acceptable salte heraf | |
| SU557756A3 (ru) | Способ получени изохинолинов или их солей | |
| US4048184A (en) | 6-Phenyl-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridines | |
| Albert | v-Triazolo [4, 5-d] pyrimidines (8-azapurines). Part XVI. Preparation of 6-amino-8-azapurines by heating 4-amino-1, 2, 3-triazole-5-carbonitrile (and its N-alkyl derivatives) with amidines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BV | The patent application has lapsed |