NL8020105A

NL8020105A -

Info

Publication number: NL8020105A
Application number: NL8020105A
Authority: NL
Priority date: 1979-03-26
Filing date: 1980-03-25
Publication date: 1981-07-01
Also published as: DK151422C; ZA801749B; DK151422B; GB2070319B; IT1128075B; CH650355A5; DK501680A; CA1143872A; NL7902342A; BE882456A; AU5682780A; DE3038753C2; AU533194B2; SE8102620L; IL59617A; DE3038753T1; WO1980002082A1; JPS56500312A; JPS6361640B2; ATA908980A

Description

1 * CIL 0102 PCT/NL 80 2 0 ! 0 §

Radioisotopengenerator

De onderhavige uitvinding heeft in het algemeen betrekking op radioisotopengeneratoren, en meer in het bijzonder op radioisotopengeneratoren voorzien van een inrichting om een elutieproces dat in de generator wordt uit-5 gevoerd, te onderbreken.

Radioisotopengeneratoren zijn apparaten die gebruikt worden voor het verkrijgen van een oplossing van een dochter isotoop, zoals technetium-99m, uit een gead- 99 sorbeerd moederisotoop, zoals Mo, dat bij radioactief ver-10 val het radioactieve dochterisotoop levert. De oplossing van het radioactieve dochterisotoop kan in de geneeskunde voor diagnostische doeleinden worden toegepast.

Gewoonlijk bevatten radioisotopengenera-torer. een kolom die het radioactieve moederisotoop bevat» 15 geadsorbeerd op een dragermateriaal zoals een anionenuitwis-selerd medium of een ander medium, zoals alurniniumoxyde, dat een groot adsorptievermogen voor het moederisotoop, maar een gering adsorptievermogen voor het dochterisotoop heeft. Teneinde het gewenste dochterisotoop te verkrijgen wordt de 20 kolom geëlueerd door te wassen met een geschikt oplosmiddel of elutiemiddel, bijvoorbeeld een steriele zoutoplossing.

Het verkregen eluaat dat het dochterisotoop in de vorm van een opgelost zout bevat is bijvoorbeeld bruikbaar als diagnostisch middel en is geschikt voor intraveneuze toediening.

25. Teneindeopeen eenvoudige en veilige manier een hoeveelheid van het eluaat uit de generator te verkrijgen, kan een reservoir dat een hoeveelheid elutiemiddel bevat, verbonden worden met de instroomzijde van de kolom en een geëvacueerde elutieflacon met de uitstroomzijde van de kolom 30 bij een aftapplaats aan de generator. Ten gevolge van het vacuum in de geëvacueerde flacon wordt het elutiemiddel uit het reservoir door de kolom en in de flacon gezogen, waarbij het dochterisotoop uit de kolom geëlueerd wordt.

Deze geëvacueerde elutieflacons zijn om 35 veiligheidsredenen in de regel omgeven door een loden afscherming en zijn voorts voorzien van een etiket en een af- 8020105 # * -2- sluiter bestaande uit een rubber stopje en een metalen fels-capsule. Het rubber stopje maakt het mogelijk de flacon te verbinden met de aftapplaats van de generator door het te doorboren met een naald die zich bij de aftapplaats bevindt.

5 De flacons hebben bijvoorbeeld standaardvolumina van 10, 15 of 23 ml. Nu zijn voor bepaalde doeleinden kleinere volumina noodzakelijk en daarom maakt men dikwijls gebruik van sets elutieflacons. Bijvoorbeeld worden sets met standaardvolumina van 23, 15, 4.8 en 3.0 ml; van 15,10 en 5 ml; of van 10 10 en 5 ml gebruikt. Met de kleine flacons kan een gefractio-neerde elutie worden uitgevoerd, waardoor een hogere concentratie aan dochterisotoop in het eluaat bereikt kan worden.

Een dergelijke hoge isotoopconcentratie is bijvoorbeeld vereist voor bolusinjecties.

15 Het gebruik van een set elutieflacons van diverse standaardvolumina bij een radioisotopengenerator heeft echter verschillende nadelen. Zo moeten tot 4 verschillende typen flacons, alsmede bijbehorende etiketten, rubber stopjes, felscapsules en loodafschermingen op voorraad gehouden 20 worden. Ook moeten bij verzending de verpakkingen aangepast zijn aan de diverse flaconafmetingen. Bovendien is na het beëindigen van een elutie de flacon steeds geheel gevuld met vloeistof, waardoor het opzuigen van het eluaat uit de flacon met een injectiespuit bemoeilijkt wordt. Tenslotte is er voor 25 wat betreft de grootte van het elutievolume en dus de hoogte van de concentratie aan dochterisotoop slechts een beperkte keuze, bv. 2, 3 of 4 mogelijkheden. Ten gevolge hiervan heeft een radioisotopengenerator-systeem waarbij een set elutie-flacons wordt gebruikt een beperkte flexibiliteit voor wat 30 betreft het elutievolume en radioisotopenconcentratie.

Ten einde de hiervoor genoemde bezwaren te ondervangen wordt wel aanbevolen ook voor kleinere hoeveelheden eluaat een elutieflacon met een,relatief groot volume, bijvoorbeeld 10 of 15 ml, te gebruiken. Voor het opvangen 35 van een kleinere hoeveelheid eluaat in zo’n grote standaardflacon wordt het elutieproces onderbroken voordat de flacon geheel gevuld is, door de verbinding tussen vacuumflacon en aftapplaats van de generator te verbreken. Ten gevolge hiervan wordt het vacuum in de elutieflacon opgeheven.

8020105 -3- φ

Een groot bezwaar van deze methode is dat zowel in de vacuumflacon als in het generatorsysteem niet-steriele lucht wordt gezogen, waardoor het eluaat wordt blootgesteld aan niet-ste-riele lucht, hetgeen uit farmaceutisch oogpunt ontoelaatbaar 5 is.

Ook heeft men een radioisotopengenerator ontwikkeld, waarbij door middel van een kraan of ventiel de eluaatleiding in de nabijheid van de aftapplaats kan worden afgesloten wanneer de benodigde hoeveelheid eluaat in een 10 geëvacueerde elutieflacon verkregen is. Na afsluiten van de eluaatleiding wordt de vacuumflacon losgemaakt van de aftap-opening. Hierbij kan echter de vacuumflacon blijven zuigen wanneer de flacon niet geheel gevuld is, zodat niet-steriele lucht naar binnen gezogen kan worden. Derhalve zal het ver-15 kregen eluaat farmaceutisch niet acceptabel zijn door het contact met niet-steriele lucht. Bovendien wordt de kraan of het ventiel in de eluaatleiding bediend door een orgaan, dat zich buiten de beschermende omhulling van de generator bevindt. Het bedieningsorgaan is derhalve kwetsbaar omdat 20 het uit het generatorhuis naar buiten steekt. Omdat het bedieningsorgaan uit een opening in het generatorhuis naar buiten steekt, kan bovendien de generator niet hermetisch afgesloten zijn, hetgeen in strijd is met de eisen die gesteld worden aan het verzenden van generatoren die radioisotopen 25 bevatten.

Een voorbeeld van het laatstgenoemde systeem is beschreven in het Amerikaanse octrooischrift 3.710.118.

Bij de daarin beschreven generator loopt een flexibele eluaatleiding via een opening in de zijwand van een holle stang 30 die glijdbaar gemonteerd is in het generatorhuis en in verbinding staat met een injectienaald aan het einde van de stang. Het andere einde van de stang is voorzien van een bedieningsknop die boven het generatorhuis uitsteekt. De stang wordt in teruggetrokken posittie gehouden door een 35 springveer, waarbij de eluaatleiding tussen een uitsteeksel op het huis en een uitstekende kraag aan de stang wordt afgeklemd. Tijdens een elutieproces worde de stang tegen de veerwerking neergedrukt, zodat de injectienaald een geëvacueerde elutieflacon doorboort en het eluaat via de eluaat- 8020105 tf - -4- leiding in de flacon stroomt. Het elutieproces kan onderbroken worden door de stang in de teruggetrokken positie te laten terugkeren onder invloed van de veer, waardoor de naald uit de flacon wordt teruggetrokken en de elutaatlei-5 ding wordt afgeklemd tussen het uitsteeksel en de uitstekende kraag. Bij het terugtrekken van de injectienaald wordt het eluaat in de elutieflacon echter tegelijkertijd belucht met niet-steriele lucht. Aan dit generatorsysteem kleven derhalve dezelfde bezwaren als vermeld in de voorgaande para-10 graaf.

Voor alle laatstgenoemde generatorsystemen geldt, dat het bezwaar van het ontbreken van flexibiliteit dan wel is opgeheven, maar dat andere ernstige bezwaren, in het bijzonder de verontreiniging met niet-steriele lucht, 15 daarvoor in de plaats gekomen zijn.

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een radioisotopengenerator die de bovengenoemde bezwaren vrijwel niet of zelfs geheel niet bezit.

De radioisotopengenerator volgens de onder-20 havige uitvinding is voorzien van een kolom met dragermate-riaal voor het moederisotoop, welke kolom een instroomope-ning en een uistroomopening heeft, de uitstroomopening door een eluaatleiding verbonden is met een aftappunt, het aftap-punt geschikt is voor een geëvacueerde elutieflacon zodat 25 een vloeibaar eluaat met het dochterisotoop onder vacuum uit de generator verkregen kan worden, en voorzien van een inrichting voor het onderbreken van het elutieproces voordat een elutieflacon geheel met eluaat gevuld is, onder gelijktijdige steriele beluchting van de generator zowel in de 30 richting van de generatorkolom als van de elutieflacon.Hierdoor kan een steriel, farmaceutisch acceptabel eluaat in elke gewenste hoeveelheid worden verkregen, en bovendien wordt het inwendige van de generator niet verontreinigd met niet--steriele lucht wanneer het elutieproces onderbroken wordt.

35 De voor het onderbreken van de elutie be stemde inrichting is bij voorkeur zo uitgevoerd, dat de voor verzending vereiste hermetisch afsluitende omhulling van de generator gehandhaalfd blijft. In een voorkeurs uitvoeringsvorm bevindt de gehele inrichting inclusief het erbij behoren- 8020105 * c -5- de bedieningsgedeelte zich geheel binnen de omhulling van de generator. Daarbij is het voor een eenvoudige bediening van de generator bijzonder gunstig, wanneer de inrichting zo is uitgevoerd, dat door een beweging van de geëvacueerde elutie-5 flacon de elutie kan worden gestopt, bijvoorbeeld door neerwaartse druk uit te oefenen op de flacon.

De inrichting voor het onderbreken van het elutieproces in een isotopengenerator bestaat bij voorkeur uit een met de eluaatleiding in verbinding staande luchtin-10 laat, waardoor steriele lucht kan worden aangezogen in de eluaatleiding wanneer de luchtinlaat open is en uit een inrichting voor het openen en sluiten van de luchtinlaat. Een bijzonder geschikte inrichting voor het onderbreken van het elutieproces is een inrichting waarvan de met de luchtinlaat 15 in verbinding staande eluaatleiding mechanisch kan worden geopend en gesloten, bij voorkeur door de werking van een stang die door een veer op zijn plaats gehouden wordt. In een bij uitstek gunstige uitvoeringsvorm kan de inrichting voor YA openen en sluiten van de luchtinlaat weggeduwd of ingedrukt 20 worden tegen een veerwerking in door eer via de elutieflacon uitgeoefende kracht, waardoor de luchtinlaat wordt geopend en tegelijkertijd het elutieproces wordt onderbroken.

De uitvinding zal hierna nader worden toegelicht aan de hand van verscheidene voorkeursuitvoeringen 25 die zijn weergegeven in de bijgevoegde tekeningen.

Figuur 1 is een dwarsdoorsnede van een radioisotopengenerator, volgens de onderhavige uitvinding voorzien van een inrichting voor het onderbreken van het elutieproces.

30 Figuur 2 is een dwarsdoorsnede waarin is weergegeven hoe door de afgeschermde elutieflacon de inrichting bediend kan worden, en

Figuur 3 is een gedeeltelijke dwarsdoorsnede van een andere uitvoeringsvorm van een inrichting voor het 35 onderbreken van het elutieproces in een radioisotopengenerator.

In figuur 1 is weergegeven radioisotopengenerator 10, bestaande uit omhulling 12 welke het loden vat 15 omhult. Aan de bovenzijde van kolom 14 bevindt zich 8020105 * · -6- instroomopening 16 waardoor het elutiemiddel uit een (niet weergegeven) elutiemiddelreservoir door elutieleiding 18 stroomt. Aan de onderzijde van kolom 14 bevindt zich een uitstroomopening 20, waarop eluaatleiding 22 is aangesloten.

5 De eluaatleiding 22 verbindt kolom 14 met aftaponderdeel 24, dat bestaat uit injectienaald 28, die omgeven is door een te verwijderen naaldbeschermer 26. Injectienaald 28 van onderdeel 24 steekt uit het generatorhuis 12 in de aftapplaats 29> die geschikt is om een (niet weergegeven) geëvacueerde 10 elutieflaccn te bevestigen. Bij verzending van kolom 14. van de generator is aftapplaats.29 hermetisch afgeioten met een klem- of schroefdop 30, welke schroefdop bij voorkeur als een pilferproof kap is uitgevoerd.

De voor het onderbreken van een elutieproces 15 bestemde inrichting 32 bestaat uit een stang 34, waarvan het uiteinde 36 het bedieningsorgaan van de inrichting vormt dat door opening 38 in omhulling 12 tot in aftapplaats 29 uitsteekt. Veer 40 om stang 34 verbinding stop 41 met steun-plaat 42 om de stang in de richting van aftapplaats 29 te 20 doen gaan. Het andere uiteinde 44 van stang 34 steekt naar beneden door opening 46 in de steunplaat 42 en heeft een U-vorm, zocat het omgebogen eind van de stang via opening 47 weer door de steunplaat steekt. Luchtinlaat 48 met een steri-lisatiefilter 50 aan het ene uiteinde, loopt door het U-vorm-25 ige uiteinde 44 van stang 34 en is aan het andere uiteinde door middel van spruitstuk 52 verbonden met eluaatleiding 22.

Aangezien stang 34 glijdend is gemonteerd in openingen 46 en 47 van steunplaat 42 en luchtinlaat van flexibel materiaal gemaakt is, wordt door de veerwerking 30 van veer 40 op de stang de luchtinlaatleiding afgeknepen door de leiding tussen U-vormig uiteinde 44 van de stang en de steunplaat samen te persen. Neerwaartse beweging van stang 34 tegen de werking van veer 40 in heft de dichtknijpende werking op en doet steriele lucht door luchtinlaat-35 leiding «8 stromen. * dat dienst doet als bedieningsorgaan

Hoewel uiteinde 36 van stang 34 door opening 38 in aftapplaats 29 van huis 12 uitsteekt, blijkt uit. figuur 1 duidelijk, dat door de als een pilferproof kap uitgevoerde schroefdop 30, die de aftapplaats van het generator- 8020105 -7- ' huis hermetisch afsluit, inrichting 32 zich geheel binnen de hermetisch gesloten omhulling van de generator 10 bevindt, zodat de generator voldoet aan de eisen voor het verzenden van rad ioisotopengena^atoren .

‘5 De werking van generator 10 en inrichting 32 bij een elutieproces kan gemakkelijk worden toegelicht . aan de hand van de figuren 1 en 2.Eerst wordt schroefdop 30 van huis 12 verwijderd en vervolgens wordt vlak voor het elueren van kolom 14 naaldbeschermer 26 verwijderd. Wanneer 10 echter generator 10 al eens gebruikt is voor een elutieproces heeft men gewoonlijk naaldbeschermer 26 vervangen door een flacon met bacteriostaat (niet weergegeven), zodat dan deze flacon in plaats van de naaldbeschermer verwijderd moet worden. Een met een loden afscherming 62 voorziene vacuum-15 flacon 60 voor het eluaat wordt gereed gemaakt om te worden gevuld, door het lipje (niet weergegeven) van de felscapsule 64 om te buigen waardoor rubber stopje 66 vrijkomt en vervolgens de flacon omgekeerd bij de aftapplaats 29 van het generatorhuis 12 te plaatsen, waarbij de injectienaald 26 20 de rubber stop van de flacon doorboort. Zoals is weergegeven in figuur 2 rust afscherming 62 van elutieflacon 60 tijdens de elutie op het als een bedieningsorgaan uitgevoerde uiteinde 36 van stang 34, zonder de stang omlaag te drukken. Aangezien luchttoevoerslang 48 door stang 34 wordt afgeklemd 25 wordt door het vacuum van de flacon eluaat uit kolom 14 in flacon 60 gezogen. De hoeveelheid eluaat in elutieflacon 60 kan visueel bepaald worden indien de afscherming 62 van de flacon voorzien is van een venster van loodglas (niet.weergegeven). De elutie kan op elk gewenst tijdstip onderbroken 30 worden door elutieflacon 60 eenvoudig naar beneden te duwen tegen bedieningsorgaan 36 aan het uiteinde van stang 34. Daarbij wordt stang.34, die glijdend in openingen 46 en 47 is gemonteerd, naar beneden bewogen tegen de veeri^erking van veer 40 in, waardoor de afklemming of afsluiting van lucht-35 toevoerslang 48 wordt opgeheven en de lucht er door kan.

Zowel het generatorreservoir 14, eluaatleiding 22 als elutieflacon 60 worden nu gelijktijdig steriel belucht via filter 50, leiding 48 en spruitstuk 52, waardoor de elutie stopt.

8020105 » · -8-

Een andere uitvoeringsvorm van de inrichting ter onderbreking van de elutie in een radioisotopen-generator is weergegeven in figuur 3 zijnde een gedeeltelijke dwarsdoorsnede van een radioisotopengenerator met eluaat-5 leiding 22., naaldsamenstel 24, steunplaat 42 en luchttoevoer-leiding 48 gelijk aan de in figuur 1 weergegeven generator.

Bij deze uitvoering bevat inrichting 70 voor het onderbreken van een elutieproces stang 72 van een veerkrachtig materiaal die aan het ondereinde 74 omgeb.ogen is tot een veer waardoor 10' de stang omhoog gedwongen wordt. Het uiteinde van deel 74 van stang 72 is vastgezet in een steungevend lichaam 76, gemonteerd aan steunplaat 42. Stang 72 gaat via opening 78 door steunplaat 42 en steungevend lichaam 76, en het bovenste uiteinde (niet weergegeven) steekt uit in een aftapplaats 15 .(niet weergegeven) op dezelfde wijze als in figuur 1 . De luchttoevoerslang 48 wordt afgeklemd of afgesloten tussen het gebogen tussenstuk 79 van stang 72 en uitsparing 80 in steungevend lichaam 76 welke uitsparing gevormd wordt door enkele naar beneden gerichte oren 82 die de stang en de 20 leiding geleiden. Door stang 72, die glijdend is gemonteerd in het generatorhuis (niet weergegeven) en in opening 78 van steungevend lichaam 76, op dezelfde wijze als hiervoor beschreven tegen zijn eigen veerwerking in door de afgeschermde elutieflacon naar beneden te duwen, wordt de af-25 klemming of afsluiting van leiding 48 opgeheven, waardoor de generator en elutieflacon steriel belucht worden door een (niet weergegeven) sterilisatiefilter en luchttoevoer-leiding 48.

Volgens de uitvoeringsvormen die de voor-30 keur verdienen voorziet de onderhavige uitvinding in een inrichting ter onderbreking van het elutieproces op elk willekeurig moment door een elutieflacon omlaag te drukken tegen de veerwerking in van een veer, waardoor tevens steriele lucht in de elutieflacon wordt toegelaten. Bovendien wordt 35 de eigenschap om de gehele generator hermetisch te kunnen afsluiten niet nadelig beïnvloed door het opnemen van de inrichting voor het onderbreken.

Hoewel de onderhavige uitvinding is beschreven aan de hand van bepaalde uitvoeringsvormen zal het duide- 8020105 • » -9- lijk zijn dat men talrijke modificaties kan aanbrengen zonder buiten de uitvindingsgedachte en de beschermingsorn-vang van de uitvinding te geraken.

8020105

Claims

1, Een isotopengenerator, voorzien van een kolom met dragermateriaal dat geschikt is om een moederiso-toop te absorberen, welke kolom voorzien is van een instroom-en uitstroomopening, waarvan de uitstroomopening door middel 5 van een eluaatleiding verbonden is met een aftapplaats, welke aftapplaats geschikt is voor het aanbrengen van een geëvacueerde elutieflacon, zodat een vloeibaar eluaat dat een dochterisotoop bevat onder vacuum aan de generator kan worden onttrokken, met het kenmerk, dat de generator voorzien 10 is van een inrichting waarmee het elutieproces kan worden onderbroken voordat de elutieflacon geheel gevuld is, welke onderbrekingsinrichting gelijktijdig de generator, zowel in de richting van de generatorkolom als van de elutieflacon, steriel belucht.

1. Een isotopengenerator, voorzien van een kolon met dragermateriaal dat geschikt is om een moederiso-toop te adsorberen, welke kolom voorzien is van een instroom-en uitstroomopening, waarvan de uitstroomopening door middel 5 van een eluaatleiding verbonden is met een aftapplaats, welke aftapplaats geschikt is voor het aanbrengen van een geëvacueerde elutieflacon, zodat een vloeibaar eluaat dat een dochterisotoop bevat onder vacuum aan de generator kan worden onttrokken, met het kenmerk, dat de generator voorzien 10 is van een inrichting waarmee het elutieproces kan worden onderbroken voordat de elutieflacon geheel gevuld is onder gelijktijdige steriele beluchting van de generator, zowel in de richting, van de generatorkolom als van de. elutieflacon.

2. Een isotopengenerator volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de voor het onderbreken van de elutie bestemde inrichting zo is uitgevoerd, dat een omhulling van de generator hermetisch kan worden afgesloten.

2. Een isotopengera^ator volgens conclusie 15 1, met het kenmerk, dat de voor het onderbreken van de elutie bestemde inrichting zo is uitgevoerd, dat een omhulling van de generator hermetisch kan worden afgesloten.

3. Een isotopengenerator volgens conclusie 20 2, met het kenmerk, dat de voor het onderbreken van de elutie bestemde inrichting zich geheel binnen de omhulling van de generator bevindt.

3. Een isotopengenerator volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat de voor het onderbreken van de elutie 20 bestemde inrichting zich geheel binnen de omhulling van de generator bevindt.

4. Een isotopengenerator volgens conclusie 3, met het kenmerk, dat de voor het onderbreken van de elutie 25 bestemde inrichting zo is uitgevoerd, dat door een beweging van de elutieflacon de elutie kan worden onderbroken.

4. Een isotopengenerator volgens conclusie 3, met het kenmerk, dat de voor het onderbreken van de elutie bestemde inrichting zo is uitgevoerd, dat door een beweging 25 van de elutieflacon de elutie kan worden onderbroken.

5. Een isotopengenerator volgens conclusie 1, 2, 3 of 4, met het kenmerk, dat de voor het onderbreken van de elutie bestemde inrichting bestaat uit een luchtinlaat- 30 leiding welke in verbinding staat met de eluaatleiding, en voorzieningen voor het selectief openen en sluiten van de luchtinlaatleiding.

5. Een isotopengenerator volgens conclusie 1, 2, 3 of A, met het kenmerk, dat de voor het onderbreken van de elutie bestemde inrichting bestaat uit een luchtinlaatleiding welke in verbinding staat met de eluaatleiding, en 30 voorzieningen voor het selectief openen en sluiten van de luchtinlaatleiding.

6. Een isotopengenerator volgens conclusie 5, met het kenmerk, dat de inrichting voor het openen en 35 sluiten van de luchtinlaatleiding mechanisch werkt.

6. Een isotopengenerator volgens conclusie 5, met het kenmerk, dat de inrichting voor het openen en sluiten van de luchtinlaatleiding mechanisch werkt.

7. Een isotopengenerator volgens conclusie 6, met het kenmerk, dat de inrichting voor het openen en 8020105 -/3- sluiten van de luchtinlaatleiding een samendrukbare veer bevat.

7. Een isotopengenerator volgens conclusie 6, met het kenmerk, dat de inrichting voor het openen en sluiten van de luchtinlaatleiding een samendrukbare veer bevat. B 0 2 0 1 0 5 -11-

8. Een isotopengenerator vol^pis conclusie 7, met het kenmerk, dat de voor het selectief openen en 5 sluiten van de luchtinlaatleiding bestemde inrichting bestaat uit een beweegbare stang, waarvan één uiteinde in de aftap-plaats uitsteekt en geschikt is om in contact te worden gebracht.met een elutieflacon, een gedeelte aan het andere eind van de stang tegen de luchtinlaatleiding wordt gedrukt, 10 zodat dit stanggedeelte de luchtinlaatleiding kan afsluiten, waardoor bij een beweging van de elutieflacon tegen het uiteinde van de stang de luchtinlaatleiding geopend wordt.

8. Een isotopengenerator volgens conclusie 7, met het kenmerk, dat de voor het selectief openen en sluiten van de luchtinlaatleiding bestemde inrichting bestaat uit een beweegbare stang, waarvan één uiteinde in de aftap- 5 plaats uitsteekt en geschikt is om in contact te worden gebracht met een elutieflacon,*het andere eind van de stang tegen de luchtinlaatleiding wordt gedrukt, zodat dit stang-. gedeelte de luchtinlaatleiding kan afsluiten, waardoor bij . een beweging van de elutieflacon tegen het uiteinde van de 10 stang de luchtinlaatleiding geopend wordt.

9- Een isotopengenerator volgens conclusie 8, met het kenmerk, dat het stanggedeelte U-vormig is.

9· Een isotopengenerator volgens conclusie 8, met het kenmerk, dat het stanggedeelte U-vormig is.

10. Een isotopengenerator volgens conclusie 8, met het kenmerk, dat het stanggedeelte is uitgevoerd in de vorm van een veer.

10. Een isotopengenerator volgens conclusie 8, met het kenmerk, dat het stanggedeelte is uitgeveerd in 15 de vorm van een veer.

11. Een isotopengenerator volgens conclusie 5, met het kenmerk, dat de luchtinlaatleiding is verbonden met een inrichting voor het steriliseren van lucht.

12. Een isotopengenerator volgens conclusie 20 11, met het kenmerk, dat de inrichting voor het steriliseren van lucht een luchtfilter is.

13. Een inrichting voor het onderbreken van een elutieproces van een isotopengenerator bestaande uit een kolom met öragermateriaal dat geschikt is om een raoeder- 25 isotoop te absorberen, met het kenmerk, dat de inrichting voorzieningen bevat waarmee het elutieproces kan worden onderbroken voordat een elutieflacon geheel gevuld is onder gelijktijdige steriele beluchting van de generator, zowel in de richting van de generatorkolom als van de elutieflacon. x een gedeelte aan 8020105 VERBETERDE CONCLUSIES

11. Een inrichting voor het onderbreken van een elutieproces van een isotopengenerator bestaande uit 20 een kolom met dragermateriaal dat geschikt is om een moeder-isotoop te absorberen, met het kenmerk, dat de inrichting voorzieningen bevat waarmee het elutieproces kan worden onderbroken voordat een elutieflacon geheel gevuld is onder gelijktijdige steriele beluchting van de generator, zowel in de 25 richting van de generatorkolom als van de elutieflacon. 8020105 * i TOELICHTING . . De door de aanvraagster onder Artikel 19 (1) van het PCT verbeterde conclusies zijrivopnieuw genummerd in overeenstemming met Sectie 205 van de Administratieve Instructies van het PCT. De onderstaande informatie wordt gegeven teneinde de verbeterde conclusies gemakkelijker te begrijpen: Relatie tussen verbeterde en oorspronkelijke conclusies: Verbeterde conclusies Oorspronkelijke conclusies 1 1 2 2 3 3 k 4 5 5 6 6 7 7 8 8 9 9 10 10 11 13 8020105