NL8001528A

NL8001528A - Werkwijze voor het in tabletvorm brengen van sorbitol, alsmede het volgens deze werkwijze verkregen produkt.

Info

Publication number: NL8001528A
Application number: NL8001528A
Authority: NL
Original assignee: Roquette Freres
Priority date: 1979-03-16
Filing date: 1980-03-14
Publication date: 1980-09-18
Also published as: IT8020671A1; FR2451357A1; IT8020671A0; DE3009875A1; SE8002013L; JPS55132628A; NO800748L; DK110680A; AU5646580A; FI800807A7; BE882216A; IT1149912B; GB2046743A

Description

‘ ί- '« 9 \

Werkwijze voor het in tabletvorm brengen van sorbitol, alsmede het volgens deze werkwijze verkregen produkt.

De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het in tabletvorm brengen van sorbitol. Tevens heeft zij betrekking op het zo verkregen produkt, als nieuw industrieel produkt. Tenslotte heeft de uitvinding betrekking op de toepas-5 singen van het betrokken industriële produkt.

Het gebruik in tabletvorm van fijngemalen, gestampte of verpoederde vaste stoffen, met andere woorden van poeders, komt veel voor in de farmaceutische industrie, waar dit het in het bijzonder mogelijk maakt zeer krachtige actieve be-10 standdelen te verdunnen in aanlengmiddelen, zodat een juiste dosering mogelijk is.

De poedervormige stoffen die worden toegepast in deze context zijn bijvoorbeeld dextrose, lactose en saccharose.

Daarentegen is deze toepassing weinig verbreid 15 in de voedingsindustrie en in het bijzonder in de confiserie, waar toch de recente belangrijke ontwikkeling van de zogenaamde ’'suikerloze" produkten, die betrekking heeft op produkten die polyolen van het type sorbitol, mannitol en andere omvatten, belangrijke openingen daarvoor zou moeten maken.

20 Het blijkt dat slechts bepaalde suikers en poly olen of bepaalde kristalvormen van deze produkten zich lenen voor de tabletvorm.

Hierbij dient te worden opgemerkt dat alle kwaliteiten van sorbitol (waarvan het polymorfisme in kristallijne 25 toestand en de moeilijkheden die zich voordoen bij het kristalliseren ervan bekend waren) welke men aantreft op de markt niet geschikt zijn voor tabletteerdoeleinden, waarbij de toenemende hoeveelheden gekristalliseerd sorbitol die gebruikt worden in de 800 1 5 28 2 suikerwerkindustrie overigens, zo daaraan al behoefte bestond, het bewijs vormen van de behoefte van de voedingsindustrie aan sorbitol dat goede resultaten geeft bij tabletteren.

Aanvrager heeft nu na langdurige onderzoekingen 5 vastgesteld dat gekristalliseerd sorbitol om een optimale comprimeer baarheid te hebben: in gamma-kristalvorm moet zijn voor tenminste 90 %, de vorm moet hebben van deeltjes die weinig 10 hoekige vormen of scherpe randen omvatten en zich daarentegen onderscheiden door afgeronde contouren, hetgeen hen goede stromings-eigenschappen geeft, een oppervlaktetoestand met georienteerde micronaaiden moet vertonen, waarvan de interpenetratie kan leiden 15 tot "vervilting" van de oppervlakken in aanwezigheid tijdens de compressie.

Aanvrager heeft bovendien de verdienste te hebben gevonden dat gekristalliseerd sorbitol bereid door toepassing van een op zichzelf bekende werkwijze, gekenmerkt doordat fijnver-20 deelde gesmolten sorbitol, met een gehalte aan droge stoffen van meer dan 98 %., wordt gemengd op continue wijze bij een temperatuur boven 95°C, in het algemeen dicht bij 100°C, met een ongeveer equivalente hoeveelheid poedervormige sorbitol met een korrel-grootte van minder dan 5 mm, aan het oppervlak van een massa die 25 in beweging wordt gehouden aan het inwendige van een open roterende houder, draaiend om een eventueel ten opzichte van het horizontale vlak hellende as, welke massa wordt gevormd door korrels voortkomend uit het mengsel van fijnverdeelde gesmolten sorbitol en poedervormige sorbitol, waarbij deze korrels, die 30 continu worden gewonnen aan de uitgang van de roterende houder, na rijping bestaan uit meer dan 90 % sorbitol in stabiele gamma-kristalvorm, beantwoordt aan de bovengenoemde karakteristieken.

De werkwijze volgens de uitvinding voor het in tabletvorm brengen van sorbitol wordt derhalve gekenmerkt door-35 dat men voor het tabletteren poedervormige gekristalliseerde sorbitol gebruikt, 80 0 1 5 28 ï \ 3 die voor meer dan 90 gewΛ uit de gamma-vorm bestaat; die de vorm heeft van deeltjes die weinig hoekige vormen of scherpe randen omvatten en zich daarentegen 5 onderscheiden door afgeronde contouren; en waarvan de deeltjes een oppervlaktetoestand met georiënteerde micronaaldjes hebben.

Volgens een voordelige uitvoeringsvorm wordt de werkwijze volgens de uitvinding gekenmerkt doordat men voor 10 het tabletteren gebruik maakt van poedervormige gekristalliseerde sorbitol verkregen onder toepasang van een op zichzelf bekende werkwijze, volgens welke fijnverdeelde gesmolten sorbitol, met een droge stofgehalte van meer dan 98 %, continu bij een temperatuur boven 95°C, in het algemeen nabij 100°C, wordt gemengd met 15 een nagenoeg equivalente hoeveelheid poedervormige sorbitol met een deeltjesgrootte van minder dan 5 mm, aan het oppervlak van een massa die in beweging wordt gehouden in het inwendige van een open roterende houder, draaiend rond een eventueel ten opzichte van het horizontale vlak hellende as, welke massa bestaat uit deel-20 tjes voortkomend uit het mengen van fijnverdeelde gesmolten sorbitol en poedervormige sorbitol, welke korrels, die continu worden gewonnen aan de uitgang van de roterende houder, na rijping bestaan uit meer dan 90 % sorbitol in de stabiele gamma-kristalvorm.

De afmetingen, de eventuele helling en de rota-25 tiesnelheid van de genoemde houder worden zodanig gekozen dat het aan de uitgang gewonnen mengsel een deeltjesgrootte van 5 tot 20 mm heeft, die later kan worden gebracht op waarden vereist voor het persen.

Het nieuwe industriële produkt volgens de uit-30 vinding wordt gekenmerkt doordat het op basis van geperste gekristalliseerde sorbitol met meer dan 90 gew.% gamma-vorm is, welke sorbitol de vorm heeft van deeltjes met weinig hoekige vormen of scherpe randen en zich daarentegen onderscheidend door afgeronde omtrekken, welke deeltjes een oppervlaktetoestand met georiënteer-35 de micronaaldjes heeft, welk sorbitol met voordeel kan worden bereid door toepassing van een werkwijze volgens welke fijnverdeelde 800 1 5 28 4 gesmolten sorbitol, met een droge stofgehalte van meer dan 98 %, continu bij een temperatuur boven 95°C, in het algemeen dicht bij 100°C, wordt gemengd met een nagenoeg equivalente hoeveelheid poedervormige sorbitol met een korrelgrootte van minder dan 5 mm, 5 aan het oppervlak van een massa die in beweging wordt gehouden in een open roterende houder, draaiend rond een eventueel ten opzichte van het horizontale vlak hellende as, welke massa bestaat uit korrels voortkomend uit het mengen van de fijnverdeelde gesmolten sorbitol en de poedervormige sorbitol, welke korrels, 10 welke continu worden gewonnen aan de uitgang van de roterende houder, na rijping bestaan uit meer dan 90 % sorbitol in stabiele gamma-kr is talvorm.

De toepassingen van gecomprimeerde sorbitol volgens de uitvinding is gelegen op het gebied van 15 de voedingsindustrie, meer in het bijzonder de suikerwerkindustrie en de dieetvoeding, in het bijzonder voor diabetici, bijvoorbeeld "suikervrije" bonbons, de farmaceutische industrie.

De vervaardiging van geperste produkten met be-20 hulp van sorbitol gebruikt volgens de uitvinding heeft plaats via rechtstreekse persing zonder voorafgaande korreling, hetgeen een aanzienlijk voordeel betekent ten opzichte van traditionele methoden van persen waarbij de genoemde korrelingstap noodzakelijk is.

25 Uit praktisch oogpunt en om volgens de uitvin ding een gecomprimeerd produkt op basis van sorbitol te vervaardigen gebruikt men gekristalliseerde sorbitol, gebruikt volgens de uitvinding en hierboven omschreven, welke sorbitol innig wordt gemengd met de noodzakelijke hoeveelheden smeermiddelen, geur-30 stoffen, kleurstoffen, zuurstoffen en eventueel actieve bestanddelen, waarbij het zo verkregen mengsel rechtstreeks wordt onderworpen aan tabletvorming.

Onderstreept wordt dat in bepaalde gevallen de geurstoffen, kleurstoffen, zuurstoffen en andere facultatieve be-35 standdelen innig kunnen worden opgenomen in de volgens de uitvinding gebruikte sorbitol, bij de bereiding van deze laatste.

800 1 5 28 * _ f <f 5

De korrelgrootte van de volgens de uitvinding gebruikte sorbitol is in het algemeen minder dan 10 mm.

De stroombaarheid van de deeltjes van het poedervormige sorbitol gebruikt volgens de uitvinding maakt een regel-5 matige toevoer van poedervormige sorbitol aan de voor het tablet-teren gebruikte inrichtingen mogelijk en voorts een gelijkmatige verdeling van de poedervormige sorbitol in de matrices van de tabletteerinrichtingen.

Bijgevolg hebben de verkregen pillen een opmer-10 kelijke regelmatigheid van gewicht en bovendien is de poedervormige uitgangssorbitol niet gevoelig voor verzakkingen die vul-onregelmatigheden met zich meebrengen in de gebruikelijke functioneringsomstandigheden van de inrichtingen.

De comprimeerbaarheid van de volgens de uitvin-15 ding gebruikte sorbitol is zeer veel beter dan die van eerder gebruikte sorbitol. Daardoor is de hardheid van de verkregen pillen of tabletten veel hoger bij een gelijkblijvend comprimerings-niveau, waarbij de oppervlaktetoestand met georiënteerde micro-naaldjes het mogelijk maakt zeer sterke interparticulaire cohe-20 sies te verkrijgen bij een gelijke glijbaarheid.

Evenzo conditioneert de afgeronde vorm van de deeltjes de hardheid; in feite heeft men doordat er minder wrijvingspunten zijn en de te smeren oppervlakken kleiner zijn minder glijmiddel nodig, vandaar een grotere hardheid van de tabletten, 25 welke hardheid omgekeerd evenredig is met de smering.

De aanzienlijke vermindering van de hoeveelheid glijmiddel die gebruikt wordt betekent bovendien een aanzienlijk voordeel uit organoleptisch oogpunt.

In de volgende voorbeelden worden voordelige 30 uitvoeringsvormen van de uitvinding toegelicht en wordt met behulp van vergelijkende proeven de superioriteit ten opzichte van de stand van de techniek van de werkwijze volgens de uitvinding en de daarmee verkregen produkten aangetoond.

Voorbeeld I

35 Vergelijking van de resultaten verkregen met enerzijds sorbitol-poeder volgens de stand van de techniek en anderzijds sorbitol 80 0 1 5 28 6 met de karakteristieken voorgeschreven volgens de uitvinding.

Sorbitol volgens de stand van de techniek wordt verkregen door onder vacuum indampen van een oplossing met 70 % droge stof bij 120°C tot een gehalte aan droge stof van 99 %; 5 de sorbitol wordt gegoten in vormen en daarna bij een temperatuur iets onder 100°C voegt men er 25 gew.% aan toe van een ontastbaar poeder van gekristalliseerde sorbitol, met het doel de kristallisatie opgang te brengen. Deze suspensie wordt getritureerd tot aan het begin van de stolling en daarna, na kristallisatie bij 10 kamertemperatuur of rijping, wordt de zo verkregen massa vermalen.

Gekristalliseerde sorbitol die beantwoordt aan de karkateristieken van de sorbitol gebruikt volgens de uitvinding, omschreven in de beschrijving, werd bereid door toepassing van de in de beschrijving beschreven werkwijze.

15 Het sorbitolpoeder volgens de stand van de tech niek en het sorbitolpoeder gebruikt volgens de uitvinding worden door malen gebracht op de volgende deeltjesgrootteverdeling: 13,5 % deeltjes tussen 800 en 1000 micrometer 46,9 % deeltjes tussen 500 en 800 micrometer 20 34,3 % deeltjes tussen 315 en 500 micrometer 5,3 % deeltjes kleiner dan 315 micrometer. Tabletten met een gewicht van 1,15 g zijn vervaardigd uitgaande van deze beide sorbitolen, waaraan werd toegevoegd 0,3 gew.% magnesiumstearaat, op een laboratoriumtabletteer-25 inrichting, voordeligerwijs van het type Milcott K 55 (in de handel gebracht door Ets Edmond Frogerais) onder gebruikmaking van vier verschillende compressieverhoudingen, overeenkomend met vier posities van de stamper, aangeduid als positie 1 tot positie 4.

30 De verkregen tabletten zijn allereerst visueel beoordeeld, vervolgens is hun weerstand tegen verbrijzeling gemeten op een inrichting geschikt om ze te onderwerpen aan toenemende drukken, voordeligerwijs van het type Instron, Model 1122 (in de handel gebracht door de Sociëté Instron).

35 Twaalf tabletten zijn genomen en getest, waarbij de gemiddelde waarde \an de weerstand tegen verbrijzeling zoals 80 0 1 5 28 % * ✓ 7 aangegeven is verkregen na elimineren van de maximale waarde en de minimale waarde.

De verkregen resultaten worden kwalitatief opge- somd in tabel A en kwantitatief in tabel B, waarmee overeenkomt 5 de grafiek weergegeven in figuur 1 en waarin de variatie van de 2 weerstand tegen verbrijzeling, uitgedrukt in kg/cm , wordt weergegeven als functie van de compressieverhouding bij de vervaardiging, dat wil zeggen de posities 1, 2, 3 en 4 van de stamper.

Curve I is die welke overeenkomt met de sorbitol volgens de uit-10 vinding, curve II komt overeen met de sorbitol volgens de stand der techniek.

Tabel A

Compressieverhouding Pillen op basis van Pillen op basis van hg de vervaardiging sorbitol volgens de sorbitol volgens de 15 van de pillen_uitvinding_stand van de techniek

Positie 1 gebroken randen; gebroken randen; korrelig uiterlijk zeer korrelig uiter-_lijk_

Positie 2 mooie randen; gebroken randen; 20 korrelig uiterlijk zeer korrelig uiter- _lijk_

Positie 3 mooie randen; gebroken randen; uiterlijk iets korrelig uiterlijk korrelig 25 Positie 4 scherpe randen; gebroken randen; glad oppervlak tamelijk korrelig _uiterlijk_

Tabel B

2

Compressie- Weerstand tegen verplettering (kg/cm ) 30 verhouding Pillen op basis van Pillen op basis van sor- sorbitol volgens de bitol volgens de stand uitvinding_van de techniek

Positie 1_14,5_7^4_ 35 Positie 2_39,2_21,2_

Positie 3 _98,9 67,5 _

Positie 4_288 150 800 1 5 28 8

Men ziet gemakkelijk dat de cohesie van de tabletten vervaardigd volgens de uitvinding bijna tweemaal zo groot is als die van de tabletten vervaardigd uitgaande van sorbitol volgens de stand van de techniek.

** Deze beide monsters van gekristalliseerde sorbi tol zijn onderworpen aan de volgende analyses om de kristallini-teit ervan, de vorm van de deeltjes en de microtoestand van het oppervlak ervan te karakteriseren.

a) Bepaling van de karakteristieken die betrekking hebben op de ^ kristalliniteit.

1. De rontgendiffractiespectra van de beide poeders worden weergegeven in de figuren 2 en 3, waarin de intensiteit I wordt gegeven als functie van de invalshoek Θ ( curve Cj voor sorbitol volgens de uitvinding en Dj voor sorbitol volgens ^ de stand van de techniek).

Het spectrum verkregen voor sorbitol volgens de uitvinding is karakteristiek voor de stabiele gamma-kristalvorm. Deze sorbitol kan vocht opnemen en thermische of mechanische behandelingen ondergaan zonder structuurwijzigingen te ondergaan.

20

Het spectrum van de sorbitol volgens de stand van de techniek is heel anders en komt overeen met een instabiele kristalvorm van sorbitol.

2. Vervolgens is een differentiële thermische analyse uitgevoerd van de beide poeders onder gebruikmaking van 25 een thermoanalytische inrichting van het merk Mettler, type TA 2000.

Er werden registraties verkregen, weergegeven door de curves C^ (sorbitol volgens de uitvinding) en D2 (sorbitol volgens de stand van de techniek) in de figuren 4 en 5. Curve 30 C2 is karakteristiek voor het smelten van een zuivere kristalvorm, curve D2 voor een polymorfe toestand (deze laatste kenmerkt zich door de aanwezigheid van twee pieken, dat wil zeggen van een vorm met een laag smeltpunt, gevolgd door een transformatie, welke weer gevolgd wordt door een vorm met een hoger smeltpunt).

35 pe sorbitol volgens de uitvinding heeft een smelt- temperatuur van 98,56°C, een smeltwarmte van 179,5 Joules/g en een 800 1 5 28 4 > 9 percent-age stabiele gamma-kristalvorm van 95,7 % (gegevens verschaft door de thermoanalytische inrichting).

Curve ΐ>2 is typisch voor het smelten van instabiele kristalvormen, waarbij de instabiele vorm met een laag smelt-5 punt zich omzet in een stabiele vorm met een hoog smeltpunt.

b) De vorm van de deeltjes.

De beide monsters van sorbitolpoeder die werden onderzocht werde-n gezeefd en de fractie overeenkomend met een deeltjesgrootte tussen 350 en 500 micrometer werd geobserveerd en 10 gefotografeerd met behulp van een loep van het type "BBT KRAUSS" met een vergroting van 16, waarbij de deeltjes Pj weergegeven in figuur 6 overeenkomen met sorbitol volgens de uitvinding en de deeltjes P^, weergegeven in figuur 7, overeenkomen met sorbitol volgens de stand van de techniek.

^ Zoals men ziet in de figuren 6 en 7 is de vorm van de afzonderlijke deeltjes P^ veel hoekiger (waarschijnlijk als gevolge van het niet verwaarloosbare percentage amorfe sorbitol dat aanwezig is in dit monster) dan die van de deeltjes Pj, die afgerond zijn en praktisch geen scherpe hoeken omvatten.

2q Deze deeltjes Pj zijn agglomeraten van kleine "kernen" met afgeronde vorm, met "golvende" oppervlakken.

c) De microtoestand van het oppervlak.

De deeltjes waaruit de beide onderzochte monsters bestaan vertonen bij aftastende elektronenmicroscopie, bij een ver-2^ groting van 1500, de aanblik zoals weergegeven in de figuren 8 (sorbitol volgens de uitvinding) en 9 (sorbitol volgens de stand van de techniek).

Het blijkt duidelijk dat de microtoestand van het oppervlak van deze beide poeders zeer verschillend is, waarbij 30 de sorbitol volgens de uitvinding een keurig georiënteerde oppervlaktestructuur vertoont, in de vorm van "dendrieten" met micronaaiden M, terwijl het sorbitolmonster volgens de stand van de techniek de vorm vertoont van "filamenten" F, verward en niet georiënteerd.

35 Voorbeeld II

Vergeliukende proeven werden uitgevoerd, betrek- 800 1 5 28 10 king hebbend op enerzijds een sorbitol volgens de uitvinding met een fijnere deeltjesgrootte dan in voorbeeld I en anderzijds een gekristalliseerde sorbitol volgens de stand van de techniek, zoals in de handel verkrijgbaar, met een deeltjesgrootte vergelijk-5 baar met de bovengenoemde sorbitol volgens de uitvinding.

De deeltjesgrootteverdeling van deze beide sor-bitolpoeders is als volgt: 3,8 % deeltjes groter dan 315 micrometer 28,2 % deeltjes tussen 200 en 315 micrometer 10 57,5 % deeltjes tussen 80 en 200 micrometer 10,5 % deeltjes kleiner dan 80 micrometer.

Tabletten werden vervaardigd na toevoeging van 0,3 % magnesiumstearaat, waarbij het gemiddelde gewicht van de verkregen tabletten 1,15 g was. Tabletten werden vervaardigd met 15 dezelfde apparatuur als in voorbeeld I en met vijf verschillende instellingen van de stamper, aangegeven als positie 5 tot positie 9.

Observaties en metingen identiek aan die in voorbeeld I werden uitgevoerd op de zo verkregen tabletten en de re-20 sultaten worden weergegeven in de onderstaande tabellen C en D.

Tabel C

Compressieverhouding Pillen op basis van Pillen op basis van sorbitol volgens de sorbitol volgens de _uitvinding_ stand van de techniek 25 Positie 5 iets korrelig uiter- plakt aan de stamper; lijk; scherpe randen gebroken randen; tamelijk korrelig _uiterlijk_

Positie 6 iets korrelig uiter- iets korrelig uiter- 30 lijk; scherpe randen lijk; plakt aan de _stamper_

Positie 7 zeer licht korrelig zeer licht korrelig uiterlijk uiterlijk; plakt aan _de stamper 35 Positie 8 gladde en glanzende niet te persen; pillen; scherpe plakt aan de stamper _randen

Positie 9 glad-glanzend onmogelijk te persen; _plakt aan de stamper 800 1 5 28 2 11

Tabel D

Compressie- Weerstand tegen verplettering (kg/cm ) verhouding Pillen op basis van Pillen op basis van sorbitol volgens de sorbitol volgens de 5 _uitvinding_stand van de techniek

Positie 5 30 5,35_

Positie 6_58j7_25j0_

Positie 7_140 50_

Positie 8_271 -_ 10 Positie 9 386_-_

Het blijkt duidelijk uit deze resultaten dat de sorbitol volgens de uitvinding leidt tot de verkrijging van tabletten die veel beter bestand zijn tegen verplettering.

Deze beide poedermonste’rs werden onderworpen aan 15 de andere analyses en onderzoeken als aangegeven in voorbeeld I en de resultaten zijn weergegeven in tabel E.

Tabel E

Sorbitol volgens Sorbitol volgens de uitvinding de stand van de 20 techniek_ Röntgen_ γ-spectrum_complex spectrum DTA 95 % γ-kristal- polymorfie (differentiële vorm thermische ana-25 lyse) üiterlijk van vol poeder splijtingsvlakken; het poeder_scherpe randen

Microtoestand van dendritische kris- vezelig uiterlijk; het oppervlak tallisatie; fijne amorfe massa's 30 (scannende elek- microkristallisa- tronenmicroscoop) tie in naalden_

Deze resultaten bevestigen die welke in voorbeeld I zijn vastgesteld.

Voorbeeld III

35 Dit voorbeeld is identiek aan voorbeeld II.

De beide monsters van gekristalliseerde sorbitol die gebruikt werden komen overeen met die van voorbeeld II, met de deeltjesgrootte behouden voor voorbeeld I.

De dichtheid van de bereide produkten is op 2 % 800 1 5 28 12 na identiek en het gemiddelde gewicht van de verkregen tabletten is 1,02 g.

De persproeven werden uitgevoerd met toenemende compressieverhoudingen, verkregen door variatie van de loop van 5 de stamper op de poeders, waaraan 0,2 % magnesiumstearaat was toegevoegd. De waarden van de druk in de vijf persproeven zijn dezelfde als in voorbeeld II (posities 5 tot 9),

De resultaten worden weergegeven in de onderstaande tabellen F en G.

10 Tabel F

Compressie- Pillen op basis van Pillen op basis van sor- verhouding sorbitol volgens de bitol volgens de stand van _uitvinding_de techniek_

Positie 5 gebroken randen; gebroken randen; 15 _korrelig uiterlijk_korrelig uiterlijk

Positie 6 gebroken randen; gebroken randen; _korrelig uiterlijk korrelig uiterlijk_

Positie 7 gladde randen; Gladde randen; licht licht korrelig korrelig uiterlijk 20 _uiterlijk_

Positie 8 glad en glanzend licht korrelig uiterlijk uiterlijk_

Positie 9 glad en zeer glan- zeer licht korrelig uiter- zend uiterlijk_lijk_

25 Tabel G

2

Compressie- Weerstand tegen verplettering (kg/cm ) verhouding Pillen op basis van Pillen op basis van sor- sorbitol volgens de bitol volgens de stand van __uitvinding_de techniek 30 Positie 5_8^8_5^7_

Positie 6 _22,4_13,9_

Positie 7_65,3 37,7_

Positie 8_148,3 89,7 _

Positie 9_288 155 35 De verschillen in gedrag tussen de beide monsters van gekristalliseerde sorbitol zijn dus nog steeds behoorlijk duidelijk.

Voorbeeld IV

Tabletten werden vervaardigd bij eenzelfde druk 800 1 5 28 13 als over-eenkomt met de positie 8 van voorbeeld II, waarbij diverse monsters van gekristalliseerde sorbitol van verschillende her-komsten werden gebruikt.

Deze monsters werden vooraf op dezelfde deeltjes-5 grootte als die van voorbeeld I gebracht; de dichtheid van de poeders is binnen 2 % gelijk en het gemiddelde gewicht van de bereidde tabletten is eveneens gelijk, binnen 4 %.

De geteste monsters van gekristalliseerde sorbitol zijn de volgende: 10 sorbitol volgens de uitvinding, identiek aan die van voorbeeld I (produkt Xj), vier in de handel verkrijgbare sorbitolen van diverse herkomst (aangeduid als produkt X^ produkt X3, produkt X^ en produkt X^_) f 15 sorbitol volgens de stand van de techniek,

identiek aan die waarvan de bereiding is beschreven in voorbeeld I

(produkt X-).

o

Evenals in de voorafgaande voorbeelden werden de tabletten verkregen uitgaande van deze diverse monsters geobser-20 veerd en getest met het oog op hun tabletteerbaarheid en de weerstand tegen verplettering van de verkregen tabletten.

De resultaten worden weergegeven in de onderstaande tabellen H en K.

Tabel H

25 Produkt Produkt Produkt Produkt Produkt Produkt X1 X2 X3 X4 X5_ h_ glad en zeer korre- korrelig korrelig licht korre- glanzend licht lig ui- uiterlijk;uiterlijk; lig uiterlijk uiterlijk korrelig terlijk plakt aan plakt aan 30 uiterlijk de stam- de stamper per; moeilijk ____te persen__

Tabel K

35 Produkt Produkt Produkt Produkt Produkt Produkt *1 *2 X3 X4 X5 *6 287 155 169 65 85 150 800 1 5 28 14

De resultaten van de onderzoeken en analyses, identiek aan die van voorbeeld I en uitgevoerd op de bovengenoemde monsters, zijn weergegeven in tabel L.

800 1 5 28 3 15 Β *1-1 ^ Ρ 3 <w ν> ><J Μ Μ al ΜΗ 3 hui ο αβ η η Ά^Ο Η (J S M3 Η Μ Ο X a 3 X 3 ΤΟ 3 3

Μ g Pit-I ,G 5 NP

Οι O CO O 0 3 3 H

0 a μ m >3 S -e

4J 3 ·Η G

κ> μ<υ 3 1, ÜS Ρ Λ 3 > , H 3 3 in om a G l 3 h

O X 33 M3 GO+J4J

M (¾ > &>s 3 Ό Η M CO 3

£ CO Η Λ G 00 O *rl CO

1 3 <n 0 3 3 Η Μ H

X N 00 COM Ê li η

P

»3 vt 3 o x ii a g i Μ M3 DL· 3 T)

rG G O 3 co M

II

M 3 ή G

3 M3 3CO G 3 >tH3 ox om ac . I Λ t!

M 33 M3 GOPP

Οι a > 3Ό Η M co 3

CO H rG G ÜO O H CO

I G '•o 0 3 3 Η Μ H

>- N CO CO M ja S Λ H

* P Ö H ,Ü 3 3 G 3 3 3 CM a 3 3 O X co H 3<i HM Ή ·“>

fL| >4 M 3 00 H

<u o a G h 1—4

Hg M 3 Η M

&, X 3 T3 3 3

g H ,G G NP

O O 3 3 3 H

O a CO M >3

II

P

rii S Ό I

3 3 H 3 3 H

T3 i-i M3 Ό p H

O X P rG G M H

M OM O 3 13 P4 33 M 3 O P 3

af>^S 3 g g M co H

CO H 00 Μ Η O Η P

| 3m H O OH M3 f-Ncn 3 > !> g Ai co p|

Hl _ -3

31 G G

P| 3 3

Hl > P I

οι m co a

Hl Ai 3 3 O

HI T-) Ό O

Hl G H 3 P -M Ai 31 3 HO 13 3

PI 00 Ma O rG H

col P 3 M >

Hl G< PP O G M

Ml JO Η H 3 H 3 3 XIPSO Ö Λ S > a 800 1 5 28 16

Men kan vaststellen, gezien deze resultaten, dat alleen sorbitol volgens de uitvinding het mogelijk maakt uitstekende compressiekarakteristieken te verkrijgen.

Twee andere monsters, onder de geanalyseerde en 5 geteste monsters (namelijk de produkten en X^) vertonen een betrekkelijk hoge zuiverheid aan stabiele gamma-vorm, maar leiden toch tot tamelijk matige tabletteerresultaten, hetgeen de superioriteit van de volgens de uitvinding gebruikte sorbitol aantoont.

Zoals vanzelf spreekt en zoals overigens reeds 10 uit het bovenstaande blijkt is de uitvinding geenszins beperkt tot de hierboven in het bijzonder beschreven wijzen van toepassen en uitvoeren; zij omvat daarentegen alle varianten.

8001528

Claims

1. Werkwijze voor het in tabletvorm brengen van sorbitol, met het kenmerk, dat men voor het persen gebruik maakt van poedervormige gekristalliseerde sorbitol, 5 die voor meer dan 90 gew.% uit de gamma-vorm bestaat, die bestaat uit deeltjes welke weinig hoekige vormen of scherpe randen omvatten en zich daarentegen onderscheiden door afgeronde omtrekken, en 10 waarvan de deeltjes een oppervlaktetoestand met georiënteerde micronaaiden vertonen.

2. Werkwijze voor het in tabletvorm brengen van sorbitol, met het kenmerk, dat men voor het persen gebruik maakt van poedervormige gekristalliseerde sorbitol bereid door toe- 15 passing van een werkwijze, volgens welke men fijnverdeelde ge smolten sorbitol, met een droge stofgehalte van meer dan 98 %, continu bij een temperatuur boven 95°C, in het algemeen nabij 100°C, mengt met een ongeveer equivalente hoeveelheid poedervormige sorbitol met een korrelgrootte van minder dan 5 mm, aan 20 het oppervlak van een massa die in beweging wordt gehouden in een open roterende houder, draaiend rond een eventueel ten opzichte van het horizontale vlak hellende as, welke massa wordt gevormd door korrels voortkomend uit het mengen van fijnverdeelde gesmolten sorbitol en poedervormige sorbitol, welke korrels, welke 25 continu aan de uitgang van de roterende houder worden gewonnen, na rijping voor meer dan 90 % bestaan uit sorbitol in stabiele gamma-kris talvorm.

3. Industrieel produkt op basis van geperste gekristalliseerde sorbitol, met het kenmerk, dat deze voor meer 30 dan 90 gew.% uit de gamma-vorm bestaat, de deeltjes ervan weinig hoekige vormen of scherpe randen omvatten en zich daarentegen onderscheiden door afgeronde omtrekken en dat er op het oppervlak georiënteerde micronaaldjes aanwezig zijn.

4. Nieuw industrieel produkt op basis van ge- 35 perste gekristalliseerde sorbitol, met het kenmerk, dat de sor bitol is verkregen door gebruikmaking van een werkwijze, volgens 8001528 welke men fijnverdeelde gesmolten sorbitol met een droge stof-gehalte van meer dan 98 % continu bij een temperatuur boven 95°C, in het algemeen nabij 100°C, mengt met een ongeveer equivalente hoeveelheid poedervormige sorbitol met een korrelgrootte van min-5 der dan 5 mm, en het oppervlak van een massa die in beweging wordt gehouden in een open roterende houder, draaiend om een eventueel ten opzichte van het horizontale vlak hellende as, welke massa wordt gevormd door korrels voortkomend uit mengen van fijnverdeelde gesmolten sorbitol en poedervormige sorbitol, welke korrels, 10 welke continu aan de uitgang van de roterende houder worden gewonnen, na rijping bestaan uit meer dan 90 % sorbitol in stabiele gamma—kristalvorm.

5. De toepassing van geperste sorbitol, bereid onder toepassing van de werkwijze volgens een van de voorgaande 15 conclusies 1 en 2, in de voedingsindustrie, meer in het bijzonder de suikerwerkindustrie en de dieetvoeding, in het bijzonder voor diabetici.

6. De toepassing van het produkt volgens een van de conclusies 3 en 4 in de voedingsindustrie, in het bijzonder 20 de suikerwerkindustrie en de dieetvoeding, in het bijzonder voor diabetici.

7. De toepassing van geperste sorbitol verkregen onder toepassing van de werkwijze volgens een van de conclusies 1 en 2 in de farmaceutische industrie.

8. De toepassing van het produkt volgens een van de conclusies 3 en 4 in de farmaceutische industrie.

9. Werkwijze voor de vervaardiging van het produkt volgens conclusie 3 of 4, met het kenmerk, dat men een rechtstreekse persing zonder voorafgaande korreling van de sor- 30 bitol toepast, waarbij de sorbitol de noodzakelijke hoeveelheden van smerende bestanddelen, geurstoffen, kleurmiddel, zuurmakende middelen en eventueel actieve bestanddelen bevat.

10. Werkwijze voor de vervaardiging van het produkt volgens een van de conclusies 3 en 4, met het kenmerk, 35 dat men een rechtstreekse persing toepast zonder voorafgaande korreling van de sorbitol, waarbij de sorbitol innig gemengd is 8001528 « it met de noodzakelijke hoeveelheden van smerende bestanddelen, geurstoffen, kleurmiddelen, zuurmakende middelen en eventueel actieve bestanddelen.

11. Werkwijzen en voortbrengselen in hoofdzaak 5 als beschreven in de beschrijving en/of de voorbeelden. .Λ ; A 8001528