NL8000289A - Werkwijze ter bereiding van 6,7-dimethoxy-4-amino- -2-4-(2-furoyl)-1-piperazinyl chinazolinehydro- chloride met een antihypertensieve werking. - Google Patents
Werkwijze ter bereiding van 6,7-dimethoxy-4-amino- -2-4-(2-furoyl)-1-piperazinyl chinazolinehydro- chloride met een antihypertensieve werking. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8000289A NL8000289A NL8000289A NL8000289A NL8000289A NL 8000289 A NL8000289 A NL 8000289A NL 8000289 A NL8000289 A NL 8000289A NL 8000289 A NL8000289 A NL 8000289A NL 8000289 A NL8000289 A NL 8000289A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- dimethoxy
- furoyl
- amino
- piperazinyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 title claims description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- -1 2-furoyl Chemical group 0.000 claims description 7
- IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N prazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229910018954 NaNH2 Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 229960001289 prazosin Drugs 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960002386 prazosin hydrochloride Drugs 0.000 description 5
- WFXFYZULCQKPIP-UHFFFAOYSA-N prazosin hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 WFXFYZULCQKPIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- VBUBADWLHFZFDK-UHFFFAOYSA-N quinazoline;hydrochloride Chemical compound Cl.N1=CN=CC2=CC=CC=C21 VBUBADWLHFZFDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJAYMNUBIULRMF-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,5-dimethoxybenzonitrile Chemical compound COC1=CC(N)=C(C#N)C=C1OC BJAYMNUBIULRMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
- C07D239/84—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
80.303 s
Titel : Werkwijze ter bereiding van 6,7-dimethoxy-4- amino-2-^4-(2-furoyl)-1-piperazinyl7chinazoline-hydrochloride met een antihypertensieve werking.
De uitvinding heeft betrekking op een nieuwe, verbeterde werkwijze ter bereiding van 6,7-dimethoxy-4-amino-2-^4-(2-furoyl)-1-piperazinyl/chinazolinehydrochloride, dat wil zeggen prazosinehydrochloride met de formule aangegeven 5 in formule 1 van het formuleblad.
Oudere werkwijzen ter bereiding van prazosine zijn bijvoorbeeld beschreven in het Amerikaanse octrooischrift 5*511.836, de Nederlandse octrooiaanvrage 72.06067 en het Duitse octrooischrift 2.457*911· 10 De uitvoering van deze werkwijzen in de praktijk brengt echter vele technische moeilijkheden met zich mede. Bovendien is bij toepassing van deze werkwijzen de opbrengst tamelijk klein en de zuivering vein het produkt bewerkelijk.
In de werkwijze ter bereiding van prazosine, beschreven in 15 de Nederlandse octrooiaanvrage 77*13703» zijn de nadelen die zich bij de hiervoor beschreven werkwijzen voordoen, aanzienlijk verminderd en wordt de opbrengst tegelijkertijd verbeterd.
Bij de werkwijze ter bereiding van prazosine volgens 20 de Nederlandse octrooiaanvrage 77*13703 wordt de sluiting van de chinazolinering intramoleculair uitgevoerd door als uitgangsmateriaal methyl-N-(3,4-dimethoxy-6-cyanofenyl)-^4-(2-furoyl)-1-piperazinyl7thioformamidaat met de formule aangegeven in figuur 2 van het formuleblad te gebruiken. Deze 25 verbinding wordt met ammoniak in formamide, in tegenwoordigheid van een alkalische katalysator zoals natriumamide, volgens het reactieschema, aangegeven in formule 2 van het 5000289 2 formuleblad, in reactie gebracht. Bij die werkwijze is de opbrengst aan prazosine 40-50$ ruw produkt met een zuiverheid van 95-97$· Daarna moet het produkt nog in hydrochloride, dat de werkelijke geneeskrachtige verbinding is, worden 5 omgezet en moet enkele malen gekristalliseerd worden voordat de voor een medisch toepasbaar geneesmiddel vereiste zuiverheid (99>7-99»8$) wordt verkregen.- De totale opbrengst daalt daardoor tot ongeveer 35$o
Er werd nu verrassend gevonden dat de opbrengst aan 10 prazosine, en tegelijkertijd de zuiverheid van het produkt, aanzienlijk kan worden verbeterd en de bereidings-en zuive-ringswerkwijzen kunnen worden vereenvoudigd, indien in de bovengenoemde reactie voor de sluiting van de chinazoline-ring volgens de uitvinding in plaats van ammoniakgas een 15 grote overmaat ammoniumchloride wordt gebruikt. In dit geval is geen alkalische katalysator (bijvoorbeeld natriumamide) nodig om de reactie uit te voeren. Bovendien wordt het gewenste prazosinehydrochloride direct in de reactie gevormd met een goede opbrengst (93-95$). De zuiverheid van het 20 ruwe produkt is ook zeer groot, ongeveer 99>5$. De vereiste graad van zuiverheid (99>7-99>8$) wordt verkregen door een enkele herkristallisatie van dit ruwe produkt. De totale opbrengst is in dit geval 85-86$.
De werkwijze ter bereiding van prazosinehydrochloride 25 volgens de uitvinding betekent dus een aanzienlijke verbetering ten opzichte van de bekende werkwijzen. De praktische uitvoering van de reactie en de ssheiding en zuivering van het produkt worden aanzienlijk vereenvoudigd. Bovendien wordt het gebruik van natriumamide, dat moeilijk in grote 30 hoeveelheden te hanteren is, uitgeschakeld.
Wanneer ammoniak en natriumamide worden gebruikt verloopt de reactie in een alkalisch milieu, in welk geval enige vervanging van de furoylgroep, die in het prazosine-molecuul aanwezig is, door de formylgroep optreedt onder de 35 werking van formamide, dat als een oplosmiddel wordt gebruikt Aan de andere kant is ammoniumchloride zwak zuur en de genoemde omwisselingsacylering vindt nauwelijks plaats. De volledige uitschakeling van deze onzuiverheid die bij lage concentraties wordt gevormd, is in de praktijk moeilijk ge- 8000289 A v 'Sr 3 bleken.
Het methyl-N-(3,4-dimethoxy-6-cyanofenyl)-/4-(2-furoyl)-1-rpiperaz±nyl7thiofo:rmamidaat (zie formule 2 van het formuleblad) kan met een opbrengst van 70-75$ worden bereid 5 door reactie van 3,4-dimethoxy-6-aminobenzonitrile met methyl jodide op de manier die in de Nederlandse octrooiaanvrage 77*13702 is vermeld.
Het volgende voorbeeld licht de uitvinding nader toe.
10 Voorbeeld 6,7-dimethoxy-4-amino-2-^5- ^-furoyl^l-piperazinyl^china-zolinehydrochloride.
275 g (0,66 molen) methyl-N-(3»dimethoxy-6-cyanofenyl)-^5-(2-furoyl)-1-piperazinyl7thioformamidaat wordt in 3000 ml 15 formamide opgelost en onder roeren worden 1375 g (25,7 molen) ammoniumchloride toegevoegd. Daarna wordt het reactiemengsel gedurende 15-20 uren op 120°C verhit, terwijl geroerd wordt en tevens stikstofgas wordt toegevoerd om het bereide me-thaanthiol te verwijderen (kan in een natriumhypochloriet-20 oplossing geabsorbeerd worden). Het bereide prazosinehydro— chloride kristalliseert geleidelijk uit het reactiemengsel.
Nadat de reactie beëindigd is, worden 3-4 kg ijs aan het reactiemengsel toegevoegd. Het produkt wordt gefiltreerd, met koud water en aceton gewassen, en gedroogd. Opbrengst 25 254-259 g (93-95$). Zuiverheid 99,5$ (HPLC). Het produkt wordt uit ongeveer 10 1 van een mengsel van water en ethanol (15:50) gekristalliseerd. Opbrengst 232-235 g (85-86$). Zuiverheid 99,7-99,8$ (HPLC). De IR-, NMR -en massaspectra van het produkt zijn identiek aan de overeenkomstige spectra 30 van prazosinehydrochloride dat volgens vroeger in de literatuur beschreven werkwijzen is bereid.
8000288
Claims (3)
1. Werkwijze ter bereiding van 6,7-dimethoxy-4-amino-2-75-(2-furoyl)-l-piperazinyl7chinazolinehydrochloride met een antihypertensieve werking en met de formule aangegeven in formule 1 van het formuleblad, waarbij uitgaande 5 van methyl-N-(3>^-dimethoxy-6-cyanofenyl)-(/5-(2-furoyl)-1-piperazinyl7thioformamidaat met de formule, aangegeven in figuur 2 van het formuleblad, de chinazolinering intramole-culair wordt gesloten, met het kenmerk, dat de verbinding met de formule aangegeven in formule 2 van het formuleblad, 10 bij verhoogde temperatuur met een grote overmaat ammonium-chloride in een polair oplosmiddel tot reactie wordt gebracht .
2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat amnoniumchloride in een hoeveelheid van 30-40 molen
15 NHjjCl/l mol verbinding met de in formule 2 van het formuleblad aangegeven verbinding, wordt gebruikt.
3. Werkwijze volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk, dat de reactie wordt uitgevoerd in een formamide-oplosmiddel, bij een temperatuur van 100-140°C, bij voor- 20 keur 120°C, en met gebruik van een reactieduur van 15-20 uren. 8000289 80303 Orion-yhtyma Oy Formule l: "“VVyO - CH 3 0 ^ kh2*hci Formule 2; f—\ 0 γη η N = C -N N - \
3 VV" I 'L·/ OX SCIi3 CH30·^^^^^· CN NH3-NaNH2 v Prazosine 8000289
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI790320 | 1979-01-31 | ||
| FI790320A FI67699C (fi) | 1979-01-31 | 1979-01-31 | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolinhydroklorid med blodtryckssaenkande verkan |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8000289A true NL8000289A (nl) | 1980-08-04 |
| NL190701B NL190701B (nl) | 1994-02-01 |
| NL190701C NL190701C (nl) | 1994-07-01 |
Family
ID=8512343
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8000289A NL190701C (nl) | 1979-01-31 | 1980-01-16 | Werkwijze voor de bereiding van 6,7-dimethoxy-4-amino-2-[4-(2-furoyl)-1-piperazinyl]chinazolinehydrochloride. |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4271300A (nl) |
| JP (1) | JPS55104280A (nl) |
| AT (1) | AT374475B (nl) |
| BE (1) | BE881297A (nl) |
| CA (1) | CA1128945A (nl) |
| CH (1) | CH644605A5 (nl) |
| CS (1) | CS214692B2 (nl) |
| DD (1) | DD148952A1 (nl) |
| DE (1) | DE3002553A1 (nl) |
| DK (1) | DK158352C (nl) |
| FI (1) | FI67699C (nl) |
| FR (1) | FR2447920A1 (nl) |
| GB (1) | GB2041932B (nl) |
| HU (1) | HU181016B (nl) |
| NL (1) | NL190701C (nl) |
| NO (1) | NO152298C (nl) |
| PL (1) | PL126994B1 (nl) |
| SE (1) | SE430692B (nl) |
| SU (1) | SU900812A3 (nl) |
| YU (1) | YU41498B (nl) |
| ZA (1) | ZA80501B (nl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI70411C (fi) * | 1980-12-29 | 1986-09-19 | Pfizer | Foerfarande foer framstaellning av nya antihypertensiva 4-amino-6,7-dimetoxi-2-piperazinokinazolin derivat |
| FI79107C (fi) * | 1984-06-25 | 1989-11-10 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av stabil -form av prazosinhydroklorid. |
| US4601897A (en) * | 1985-11-06 | 1986-07-22 | Pfizer Inc. | Prazosin-pirbuterol combination for bronchodilation |
| AT384218B (de) * | 1985-12-04 | 1987-10-12 | Gerot Pharmazeutika | Verfahren zur herstellung von neuen chinazolin-derivaten |
| YU70890A (en) * | 1989-04-21 | 1992-05-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for obtaining quinazoline derivatives |
| CA2077252C (en) * | 1992-08-31 | 2001-04-10 | Khashayar Karimian | Methods of making ureas and guanidines, and intermediates therefor |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3511836A (en) * | 1967-12-13 | 1970-05-12 | Pfizer & Co C | 2,4,6,7-tetra substituted quinazolines |
| GB1390014A (en) * | 1971-05-07 | 1975-04-09 | Koninklijke Pharma Fab Nv | Process for the preparation of carbocyclic fused pyrimidine derivatives |
| US3935213A (en) * | 1973-12-05 | 1976-01-27 | Pfizer Inc. | Process for hypotensive 4-amino-2-(piperazin-1-yl) quinazoline derivatives |
| US4092315A (en) * | 1976-03-01 | 1978-05-30 | Pfizer Inc. | Novel crystalline forms of prazosin hydrochloride |
| FI58125C (fi) * | 1976-12-15 | 1985-01-02 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande vekan |
| FI58124C (fi) * | 1976-12-15 | 1980-12-10 | Orion Yhtymae Oy | Ny mellanprodukt 3,4-dimetoxi-6-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyltiokarbamido)-bensonitril foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande verkan |
-
1979
- 1979-01-31 FI FI790320A patent/FI67699C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-12-27 NO NO794279A patent/NO152298C/no unknown
-
1980
- 1980-01-09 CH CH12180A patent/CH644605A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-01-09 US US06/110,589 patent/US4271300A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-01-09 CA CA343,361A patent/CA1128945A/en not_active Expired
- 1980-01-10 YU YU58/80A patent/YU41498B/xx unknown
- 1980-01-15 AT AT0019580A patent/AT374475B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-01-16 NL NL8000289A patent/NL190701C/nl not_active IP Right Cessation
- 1980-01-23 BE BE0/199070A patent/BE881297A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-01-25 DE DE19803002553 patent/DE3002553A1/de active Granted
- 1980-01-28 ZA ZA00800501A patent/ZA80501B/xx unknown
- 1980-01-28 CS CS80588A patent/CS214692B2/cs unknown
- 1980-01-29 GB GB8002903A patent/GB2041932B/en not_active Expired
- 1980-01-29 HU HU8080182A patent/HU181016B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-01-30 PL PL1980221684A patent/PL126994B1/pl unknown
- 1980-01-30 JP JP1081580A patent/JPS55104280A/ja active Granted
- 1980-01-30 FR FR8001991A patent/FR2447920A1/fr active Granted
- 1980-01-30 SU SU802874898A patent/SU900812A3/ru active
- 1980-01-31 SE SE8000777A patent/SE430692B/sv unknown
- 1980-01-31 DK DK042680A patent/DK158352C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-01-31 DD DD80218776A patent/DD148952A1/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH644605A5 (de) | 1984-08-15 |
| DK158352C (da) | 1990-10-08 |
| NL190701C (nl) | 1994-07-01 |
| FI67699B (fi) | 1985-01-31 |
| YU41498B (en) | 1987-08-31 |
| ATA19580A (de) | 1983-09-15 |
| NO152298B (no) | 1985-05-28 |
| HU181016B (en) | 1983-05-30 |
| PL126994B1 (en) | 1983-09-30 |
| DE3002553A1 (de) | 1980-08-07 |
| DK42680A (da) | 1980-08-01 |
| FR2447920A1 (fr) | 1980-08-29 |
| SU900812A3 (ru) | 1982-01-23 |
| FR2447920B1 (nl) | 1982-12-03 |
| GB2041932A (en) | 1980-09-17 |
| JPS6310955B2 (nl) | 1988-03-10 |
| BE881297A (fr) | 1980-05-16 |
| DD148952A1 (de) | 1981-06-17 |
| JPS55104280A (en) | 1980-08-09 |
| AT374475B (de) | 1984-04-25 |
| DE3002553C2 (nl) | 1988-10-27 |
| YU5880A (en) | 1983-02-28 |
| NO794279L (no) | 1980-08-01 |
| DK158352B (da) | 1990-05-07 |
| ZA80501B (en) | 1981-02-25 |
| FI790320A7 (fi) | 1980-08-01 |
| CA1128945A (en) | 1982-08-03 |
| NL190701B (nl) | 1994-02-01 |
| GB2041932B (en) | 1982-10-27 |
| SE430692B (sv) | 1983-12-05 |
| SE8000777L (sv) | 1980-08-01 |
| PL221684A1 (nl) | 1980-10-20 |
| FI67699C (fi) | 1985-05-10 |
| NO152298C (no) | 1985-09-04 |
| CS214692B2 (en) | 1982-05-28 |
| US4271300A (en) | 1981-06-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Burch et al. | Nitrofuryl Heterocycles. III. 1 3-Alkyl-5-(5-nitro-2-furyl)-1, 2, 4-triazoles and Intermediates | |
| JPH03170481A (ja) | 置換ピリミドベンズイミダゾール誘導体 | |
| NL8000289A (nl) | Werkwijze ter bereiding van 6,7-dimethoxy-4-amino- -2-4-(2-furoyl)-1-piperazinyl chinazolinehydro- chloride met een antihypertensieve werking. | |
| JPS6053027B2 (ja) | テトラゾ−ル誘導体 | |
| US5498711A (en) | Synthesis of 4,10-dinitro-2,6,8,12-tetraoxa-4,10-diazatetracyclo[5.5.0.05,903,11]dodecane | |
| EP0068407A1 (en) | Aminosulfonylbenzoic acid derivatives | |
| Howell et al. | 2-Amino-2-oxazolin-4-ones. I. Synthesis1a | |
| US4318915A (en) | Substituted guandines and methods of preparation thereof | |
| US5395945A (en) | Synthesis of 3,3-dinitroazetidine | |
| JPS61263995A (ja) | シトシンヌクレオシド類の製造法 | |
| US5789597A (en) | Process for the preparation of compounds having ACE inhibitory action and intermediates in said process | |
| US4151168A (en) | 5-Phenyl-2-oxazole carboximidamides as antidepressants | |
| US3494921A (en) | 1,4-disubstituted pyridazino(4,5-d) pyridazines | |
| US4022798A (en) | 2-(5-Phenyl-2-furyl)imidazolines | |
| SU1121261A1 (ru) | Способ получени ариламидов гетерилтиокарбоновых кислот | |
| Shepard et al. | Carboxylic n, N‐diphenylcarbamic anhydrides. New acylating agents | |
| Nagahara et al. | Synthesis of 3, 3'-Biquinazoline-4, 4'-diones and 1, 3, 4-Oxadiazoles from Isatoic Anhydride | |
| CA1102332A (en) | Intermediate product for the production of 6,7- dimethoxy-4-amino-2-¬4-(2-furoyl)-1- piperazinyl|quinazoline having an antihypertensive effect | |
| FI58125C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande vekan | |
| JPS6130576A (ja) | ２−アミノ−５−シアノピリミジンの製法 | |
| Bernáth et al. | Stereochemical studies 98. Saturated heterocycles 100. Synthesis of stereoisomeric 2-ethylimino-3, 1-perhydrobenzoxazines and benzothiazines | |
| CN119095829A (zh) | 用于制备4-[5-[双(2-氯乙基)氨基]-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基]丁酸烷基酯和甲酰化衍生物的方法 | |
| US2903447A (en) | 2,5-di-phenyl-piperazine bipenicillinate g | |
| JPH0219356A (ja) | アミノアセトニトリル誘導体及びその製造方法 | |
| JPS625951A (ja) | 新規なチオ尿素誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| V1 | Lapsed because of non-payment of the annual fee |
Effective date: 19960801 |