NL1011779C2

NL1011779C2 - Biomedisch hulpmiddel of implantaat.

Info

Publication number: NL1011779C2
Application number: NL1011779A
Authority: NL
Inventors: Bastiaan Philip Van Dijk; Lukas Carolus Van Dijk
Original assignee: Elephant Dental Bv; Dijkzigt Az Rotterdam
Priority date: 1999-04-13
Filing date: 1999-04-13
Publication date: 2000-10-16
Also published as: ES2203454T3; JP4523179B2; WO2000061203A1; JP2004505651A; EP1171173A1; US7087077B1; AU4151300A; PT1171173E; DK1171173T3; DE60003654T2; EP1171173B1; DE60003654D1; ATE244026T1; US20050121120A1

Description

Titel: Biomedisch hulpmiddel of implantaat

De uitvinding heeft betrekking op een biomedisch hulpmiddel of implantaat. De uitvinding heeft in het bijzonder betrekking op andere biomedische hulpmiddelen, zoals stents, aneurysmaclips, hartkleppen, occlusiecoils, 5 hechtmaterialen, kunstgewrichten en osteosynthesematerialen.

Stents worden in de geneeskunde onder andere gebruikt ter behandeling van stenoses en occlusies van " bloedvaten. Met name na dotterbehandelingen worden stents 10 in, dikwijls vernauwde of lokaal afgesloten, bloedvaten gebracht om deze open te houden. Gebruikelijke toepassingsgebieden van stents zijn de kransslagaders in het hart, nierarteriën, bekken- en been arteriën. Sinds enkele jaren worden stents in combinatie met kunststof 15 (zgn. 'stent-grafts') gebruikt voor behandeling van aneurysmas, vaatafsluitingen of -vernauwingen of arterio-veneuze efistels.

Een stent moet aan een aantal eisen voldoen. Belangrijk zijn allereerst de mechanische eigenschappen.

20 Een stent is doorgaans opgebouwd uit dunne draden of uit een buisje waarin gaten aangebracht zijn en de krachten die een stent ondervindt in bijvoorbeeld een slagader kunnen aanzienlijk zijn. Daarom is het van belang dat de stent voldoende druk kan weerstaan, maar ook dat de stent 25 voldoende elastisch is. Voorts moet een stent van een biocompatibel materiaal zijn vervaardigd teneinde geen aanleiding te geven tot overgevoeligheids-, of zelfs afstotingsverschijnselen.

Voor intravasculair toegepaste stents is in de 30 huidige tijd met het groeiende belang van 'Magnetic

Resonance Imaging' (MRI) de MR-compatibiliteit belangrijk. De momenteel commercieel verkrijgbare stents worden vervaardigd van een metaallegering. De meest gebruikte legeringen zijn 'Stainless Steel 316' en Nitinol. Een ander 1 0 11 7 7 3 , 2 materiaal dat wel wordt toegepast is tantalum. Met name het, vanwege de gunstige mechanische eigenschappen, meest toegepaste materiaal, Stainless Steel 316, veroorzaakt in de MRI een dusdanige lokale verstoring van het magnetisch 5 veld dat bij die techniek wordt gebruikt, dat afbeelding van het bloedvat ter plaatse van de stent ernstig belemmerd is. Hoewel Nitinol en tantalum zich gunstiger gedragen in de MRI, wordt hun MR-compatibiliteit niet voldoende goed geacht.

10 Er bestaat aldus een behoefte aan een verbeterde * stent die de gunstige mechanische eigenschappen heeft van de bekende stents, met name van de stents vervaardigd van Stainless Steel 316, en tevens een geringe beeldartefactvorming vertoont bij MRI-onderzoek. Tevens 15 dient de nieuwe stent biocompatibel te zijn.

Verrassenderwijs is thans gevonden dat de gewenste eigenschappen aan een stent verleend kunnen worden, door deze te vervaardigen van een specifieke legering op basis van één of meer edelmetalen. De uitvinding betreft derhalve 20 een stent vervaardigd van een legering, die ten minste 60 gew.. %, betrokken op het gewicht van de legering, bevat van één of meer metalen gekozen uit de groep van goud, platina, palladium en zilver, waarbij zilver alleen in combinatie met'goud, platina en/of palladium wordt gebruikt, en 25 waarbij de legering een vloeigrens van ten minste 200 N/mm2 en een breekrek van ten minste 8% heeft.

Een stent vervaardigd van een legering volgens de uitvinding blijkt significant minder verstoring van MRI-beelden te geven dan een stent vervaardigd van de tot op 30 heden gebruikelijke materialen. Voor die gevallen waarin nog gewerkt wordt met de meer klassieke onderzoeksmethoden gebaseerd op het gebruik van röntgenstralen, is het van voordeel dat de legering waarvan de onderhavige stent is vervaardigd tevens een hoge radio-opaciteit heeft.

35 Verder beschikt de onderhavige stent over mechanische eigenschappen die ten minste zo goed zijn als 101 ; / 7 3 3 de bekende stents. Tevens heeft de legering waarvan de onderhavige stent is vervaardigd uitstekende benattingseigenschappen en kan op zeer eenvoudige wijze worden verwerkt. Dankzij de gunstige 5 benattingseigenschappen vindt slechts in zeer geringe mate aanhechting van stoffen uit de omgeving plaats. Hierbij dient te worden opgemerkt dat zich bovendien in hoofdzaak geen oxidelaagje vormt op het oppervlak van een voorwerp van de legering, hetgeen van voordeel geacht wordt. Voorts 10 heeft de onderhavige stent een zeer goede ^ biocompatibiliteit. Gevonden is dat het mogelijk is om de stent nikkel-vrij te maken. Nikkel is een materiaal dat ervan verdacht wordt bij veel mensen allergische reacties op te roepen, wanneer het in vivo wordt toegepast.

15 Zoals gezegd, is de legering waarvan de onderhavige stent is vervaardigd, een edelmetaallegering. Ten minste 60 gew.%, bij voorkeur ten minste 75 gew.%, betrokken op het gewicht van de legering, bestaat uit edelmetaal. In dit verband worden onder de edelmetalen de metalen goud, 20 platina, palladium en zilver verstaan. Van belang is voorts dat. zilver niet het enige edelmetaal in de legering is. Wanneer zilver aanwezig is, zal er ten minste één ander element uit de groep van goud, platina en palladium in de legering aanwezig zijn. Bij voorkeur is er ten minste 5 25 gew.%, nog liever ten minste 10 gew.% goud, platina en/of palladium aanwezig. Gevonden is dat wanneer aan deze voorwaarden voldaan wordt, in een legering voorzien wordt, waarvan de mechanische eigenschappen voldoende zijn voor toepassing in stents en andere biomedische hulpmiddelen.

30 In een voorkeursuitvoeringsvorm bevat de legering een combinatie van goud en palladium of een combinatie van zilver en palladium. Het is gebleken dat de legering middels deze combinaties een optimum bereikt in magnetische eigenschappen en elektrische geleidbaarheid. Om een goede 35 beeldvorming bij MRI te bereiken is gevonden dat het 1011779 4 gewenst is dat de legering een lage magnetische susceptibiliteit en een hoge elektrische weerstand heeft.

Wanneer de legering is gebaseerd op een combinatie van goud en palladium, zal de onderlinge gewichtsverhouding 5 tussen goud en palladium bij voorkeur liggen tussen 3:1 en 0,5:1, bij bijzondere voorkeur tussen 1,6:1 en 1:1. Wanneer de legering is gebaseerd op een combinatie van zilver en palladium, zal de onderlinge gewichtsverhouding tussen zilver en palladium bij voorkeur liggen tussen 3:1 en 10 0,3:1, bij bijzonder voorkeur tussen 1,3:1 en 0,4:1.

·♦ Naast de genoemde edelmetalen bevat de legering bij voorkeur een aantal dopes. De totale hoeveelheid aan dopes ligt bij voorkeur tussen 0,5 en 40 gew.%, bij bijzondere voorkeur tussen 4 en 40 gew.%, afhankelijk van de aanwezige 15 hoeveelheid edelmetaal. Het heeft de voorkeur dat de legering alleen metalen bevat, zodat de totale hoeveelheid dopes bij voorkeur aangepast is aan de aanwezige hoeveelheid edelmetalen. In bepaalde gevallen kan de bovengrens van de hoeveelheid dopes derhalve 25 gew.% 20 bedragen.

Het zal duidelijk zijn dat, ofschoon minder gewenst, de aanwezigheid van zeer kleine hoeveelheden onzuiverheden niet kan worden uitgesloten. Het vormt bijvoorbeeld geen onoverkomelijk bezwaar wanneer er zeer kleine hoeveelheden 25 silicium of koolstof aanwezig zijn. Deze stoffen zijn bij voorkeur niet aanwezig in hoeveelheden groter dan 1,5 gew.% voor silicium en 1 gew.% voor koolstof.

De dopes worden bij voorkeur gekozen uit de groep van iridium, indium, gallium, tin, titaan, koper, zink, en 30 ruthenium. De genoemde dopes kunnen zowel afzonderlijk als in onderlinge combinaties worden toegepast. Gevonden is dat deze dopes een bijzonder gunstige invloed hebben op de eigenschappen, met name de mechanische eigenschappen, van de legering. De genoemde dopes zijn bij voorkeur aanwezig 35 in de volgende hoeveelheden: 10117 79 \ 5

Iridium tot 30 gew.%, bij bijzondere voorkeur van 0,1 tot 10 gew.%;

Indium tot 20 gew.%, bij bijzondere voorkeur van 1 tot 10 gew.%; 5 Gallium tot 20 gew.%, bij bijzondere voorkeur van 1 tot 10 gew.%;

Tin tot 20 gew.%, bij bijzondere voorkeur van 1 tot 10 gew.%;

Titaan tot 40 gew.%, liever tot 15 gew.%, bij 10 bijzondere voorkeur van 0,5 tot 5 gew.%; ·* Koper tot 20 gew.%, liever tot 15 gew.%, bij bijzondere voorkeur van 1 tot 5 gew.%;

Zink tot 20 gew.%, liever tot 10 gew.%, bij bijzondere voorkeur van 1 tot 6 gew.%; en 15 Ruthenium tot 20 gew.%, liever tot 10 gew.%, bij bijzondere voorkeur van 0,1 tot 1 gew.%.

Door een stent te vervaardigen van een legering die deze hoeveelheden dopes bevat, worden uitstekende mechanische eigenschappen gecombineerd met een zeer geringe 20 beeldafwijking in de MRI.

Behalve de reeds genoemde dopes, kan er nog een metaal gekozen uit de groep van rhodium, rhenium, cerium, germanium, boor, ijzer, tantaal, nikkel, kobalt, aluminium, niobium, zirkoon, mangaan, chroom, molybdeen en wolfraam 25 aanwezig zijn. Ook deze metalen kunnen zowel afzonderlijk als in combinaties worden toegepast. Met name wanneer ze worden toegepast in de hierna vermelde hoeveelheden, kunnen ook deze dopes een gunstige invloed hebben op de voor de uitvinding relevante eigenschappen van de legering.

30 Desalniettemin zal het effect van deze dopes over het algemeen enigszins minder zijn dan van de hierboven besproken dopes. De voorkeurshoeveelheden van deze tweede groep dopes zijn:

Rhodium tot 30 gew.%, liever tot 10 gew.%, bij 35 bijzondere voorkeur van 0,1 tot 1 gew.%; 10 1 17 7 9 \ 6

Rhenium tot 5 gew.%, bij bijzondere voorkeur van 0,1 tot 1 gew. %;

Cerium tot 5 gew.%, bij bijzondere voorkeur van 0,1 tot 1 gew.%; 5 Germanium tot 5 gew.%, bij bijzondere voorkeur van 0,1 tot 3 gew.%;

Boor tot 3 gew.%, bij bijzondere voorkeur van 0,1 tot 0,5 gew.%; IJzer tot 5 gew.%, bij bijzondere voorkeur van 0,1 10 tot 3 gew.%; ·» Tantaal tot 5 gew.%, bij bijzondere voorkeur van 0,1 tot. 2 gew. % ;

Nikkei tot 30 gew.%, bij bijzondere voorkeur van 1 tot 10 gew.%, nog liever geheel afwezig; 15 Kobalt tot 30 gew.%, bij bijzondere voorkeur van 1 tot 10 gew.%;

Aluminium tot 3 gew.%, bij bijzondere voorkeur van 0,1 tot 1 gew.%;

Niobium tot 15 gew.%, bij bijzondere voorkeur van 1 20 tot 5 gew.%;

Zirkoon tot 5 gew.%, bij bijzondere voorkeur van 0,1 tot 2 gew.%;

Mangaan tot 5 gew.%, bij bijzondere voorkeur van 0,1 tot'2 gew.%; 25 Chroom, molybdeen en wolfraam gezamenlijk tot 5 gew.%, bij bijzonder voorkeur van 0,1 tot 1 gew.%.

De legering voor vervaardiging van een stents dient volgens de uitvinding een vloeigrens te hebben van ten minste 200 N/mm2 en een breekrek van ten minste 8%. Bij 30 voorkeur is de vloeigrens ten minste 300 N/mm2 en is de breekrek ten minste 20%. Gevonden is dat door geschikte keuze van de samenstelling van de legering een vloeigrens bereikt kan worden van meer dan 400 N/mm2 bij een breekrek van ongeveer 30%.

35 In het kader van de uitvinding is de vloeigrens gedefinieerd als gemeten volgens ISO 6892 aan een legering 10117 7,- 7 die is hardgegloeid. De breekrek is volgens de uitvinding gedefinieerd als gemeten volgens dezelfde ISO 6892 aan een legering die is zachtgegloeid. De condities waaronder is hardgegloeid of zachtgegloeid zijn de optimale condities 5 voor hard-, respectievelijk zachtgloeien van de samenstelling van de legering. De vakman zal in staat zijn deze op basis van zijn normale vakkennis te kiezen. Voor de meting van de vloeigrens en de breekrek wordt een staafje, vervaardigd van de te meten legering, in een trekbank 10 toenemend belast, tot er breuk optreedt. De op het staafje ·» uitgeoefende krachten worden grafische weergegeven en de breekrek wordt bepaald door de lengte van het parallelle deel van het staafje voor en na de proef op te meten. Meer in het bijzonder kunnen de volgende grootheden op de 15 volgende wijze uit de resultaten van deze proef worden berekend: F max 7 - treksterkte. = —— N/mm , waarbij Fmx de hoogste

A

uitgeoefende trekkracht is (uitgedrukt in Newton) en A het oppervlak van de doorsnede van het parallelle deel van het 2 0 staafje voor de breuk is (uitgedrukt in mm2) ;

Fi - vloeigrens = —N/mm2, waarbij Fj de trekkracht

A

(uitgedrukt in Newton) is bij 0,2% permanente rek; en

Li - Lo - breekrek = —--*100% , waarbij Lj de lengte van

Lo het parallelle deel van het staafje na, en L0 diezelfde 25 lengte voor de proef is.

De vakman zal op basis van zijn normale vakkennis in staat zijn om de samenstelling van de legering, met name de aard en hoeveelheid van de daarin aanwezige dopes, zodanig te kiezen dat aan de bovengenoemde eisen aan de mechanische 30 eigenschappen wordt voldaan.

De bereiding van de legering, welke overigens op zich bekend is voor bijvoorbeeld toepassingen in de tandheelkunde, kan uitgevoerd worden als beschreven in de Europese octrooiaanvrage 0 598 431. Belangrijk hierbij is 101 17 79· 8 dat een legering van homogene samenstelling wordt verkregen.

De genoemde, bekende bereiding omvat de stappen van het bereiden van een smelt omvattende de gewenste metalen 5 in de gewenste hoeveelheden, het gieten van de smelt ter vorming van een gietblok, het homogeniseren door temperen, afkoelen en uitharden. De tempering kan worden uitgevoerd bij een temperatuur tussen 650 en 1200°C. Bij voorkeur wordt getemperd bij een temperatuur van ongeveer 900°C. Het 10 afkoelen wordt bij voorkeur uitgevoerd door de getemperde ·» legering te koelen in water. Teneinde optimale eigenschappen te verkrijgen, wordt bij voorkeur snel (onmiddellijk na temperen) gekoeld. De afgekoelde legering wordt vervolgens bij voorkeur uitgerold tot een geringere 15 dikte of tot een draad getrokken. Het rollen vindt bij voorkeur in verschillende stappen plaats, afgewisseld door een tempering bij een temperatuur van 650-1200°C, bij voorkeur ongeveer 900°C. Het uiteindelijke uitharden van de legering vindt bij voorkeur plaats bij een temperatuur van 20 400-700°C, bij bijzondere voorkeur bij een temperatuur van 500r650°C.

• Van de legering kan op gebruikelijke wijze een stent worden gevormd. Volgens de uitvinding kan de legering worden gebruikt ter vervaardiging van alle bekende soorten 25 stents. Voorbeelden hiervan zijn stents voor arteriële toepassingen, zoals in de buik-, bekken-, been-, hals-, nier- en kransslagaders, stents voor veneuze toepassingen, inclusief toepassingen in de holle aders en toepassing bij TIPS (Transjugulaire Intrahepatische Porto-systemische 30 Shunt), stents van het 'balloon expandable'- of 'self- expandable'-type, de groep gevormd door 'covered stents', 'stent-grafts', en endo-grafts' (i.e. stents gecombineerd met vaatprothesemateriaal voor behandeling van aneurysmatisch en stenoserend vaatlijden inclusief 35 toepassing bij aneurysma aortae abdominalis), en stents voor niet-vasculaire toepassingen, zoals hepato-bilaire, 1G H : 7 · 9 gastro-intestinale, urologische en bronchiale toepassingen. Voor een beschrijving van voorbeelden van verschillende stents, hun vorm en toepassingen, wordt verwezen naar Becker G.J., 'Vascular stents' en Dake M.D., 'Transluminal 5 Placement of Endovascular Stent-Grafts for the Treatment of Thoracic Aortic Aneurysms', beide uit Abrams' Angiography, Ed. Baum S., Pentecost M.J., Little, Brown & Co., respectievelijk biz. 85-118 en 356-365, Boston 1997; en Hopkinson B. et al., 'Endovascular Surgery for Aortic 10 Aneurysms', Saunders W.B., London 1997.

·»· Tevens is gevonden dat de legering waarvan de onderhavige stent is vervaardigd, geschikt is voor de vervaardiging van andere biomedische hulpmiddelen of implantaten. Onder het begrip 'biomedische hulpmiddelen of 15 implantaten' worden in het kader van de uitvinding alle lichaamsvreemde voorwerpen verstaan die permanent of tijdelijk in het lichaam worden gebracht. Vaak dienen deze voorwerpen ter ondersteuning of vervanging van lichaamsfuncties die geheel of gedeeltelijk zijn 20 uitgevallen en/of om te assisteren bij het herstel van bep,aaide lichaamsfuncties of -delen. Het gaat hierbij met name om die hulpmiddelen/implantaten waarbij op vergelijkbare wijze de mechanische eigenschappen en MRI-eigènschappen een rol spelen, en die worden toegepast in 25 het menselijk lichaam op een plaats waar ze niet aan de atmosfeer worden blootgesteld, waaronder in feite alle toepassingen worden verstaan die niet tot de tandheelkunde behoren.

De uitvinding betreft derhalve tevens het gebruik 30 van de hierboven beschreven legering voor de vervaardiging van dergelijk biomedische hulpmiddelen of implantaten. Voorbeelden van dergelijke hulpmiddelen/implantaten omvatten aneurysmaclips, hartkleppen, occlusiecoils (voor therapeutische occlusie van arteriën, venen en 35 aneurysmata), hechtmaterialen, kunstgewrichten en 1 o 1 17 7 9 10 osteosynthesematerialen, zoals schroeven, pennen en platen ten behoeve van operatieve reconstructie van botstructuren.

Voor een beschrijving van voorbeelden, alsmede de toepassingen en mogelijke vormen daarvan, van de genoemde 5 hulpmiddelen wordt verwezen naar Pollak J.S., White R.I., 'Mechanical Embolic Agents', Abrams' Angiography, Ed. Baum S., Pentecost M.J., Little, Brown & Co., biz. 55-79, Boston 1997 (occlusiecoils); Yasargil, M.G., 'Microneurosurgery', George Thieme Verlag, biz. 212-213 en 245-271 New York 1984 10 (aneurysmaclips); Kirlin J.W., Barratt-Boyes B.G., 'Cardiac Surgery', 2e editie, vol. 1, ch. 11, biz. 474-476,

Churchill Livingstone Inc., New York 1993 (hartkleppen en hechtdraden); Muller M.E., Allgower M., Schneider R., Willenegger H., 'Manual of Osteosynthesis', Springer verlag 15 1979 en Browner B.D., Edwards C.C., 'The Science and

Practice of Intramedullary Nailing', Lea & Febiger 1987 (beide botschroeven, -pennen en -platen); en Lemons J.E., 'Metallic Alloys' en Rand J.A. et al., 'Cemented Total Knee Arthroplasty', beide uit 'Joint Replacement Arthroplasty', 20 Ed. Morrey B.F., Churchill Livingstone, respectievelijk biz.. 13-22 en 1007-1021, New York 1991, alsmede biz. 147-240, -275-329 en 419-436 uit hetzelfde boek (kunstgewrichten).

In de bovenstaande tekst en het hiernavolgende 25 voorbeeld zijn alle vermelde gewichtspercentages en betrokken op het totale gewicht van de legering, tenzij anders vermeld.

Voorbeeld 30

Analoog aan de procedure beschreven in het Voorbeeld van EP-A-0 598 431 werden de legeringen bereid met de volgende samenstellingen: 1 0 l ΐ / ( 11

Legering A: Au 0,1 gew.%

Pt 0,5 gew.%

Pd 60,6 gew.%

Ag 28,0 gew.% 5 Sn 7,3 gew.%

In 2,0 gew.%

Ga 1,2 gew.%

Zn 0,2 gew.%

Ru 0,1 gew.% 10 "* Legering B: Au 2,0 gew.%

Pd 78,9 gew.%

Cu 10,0 gew.%

Ga 9,0 gew.% 15 Ir 0,1 gew.%

Legering C: Au 52,0 gew.%

Pd 38,0 gew.%

In 8,2 gew.% 20 Ga 1,6 gew.%

Ag 0,1 gew.%

Re 0,1 gew.%

Legering D: Au 77,1 gew.% 25 Pt 7,7 gew,%

Pd 9,5 gew.%

Ag 2,0 gew.%

In 3,5 gew.%

Ir 0,2 gew.%.

30

Van deze legeringen werd volgens ISO 6892 de vloeigrens en de breekrek bepaald. Voorts werden stents vervaardigd van de legeringen onderzocht op hun biocompatibiliteit, allergeniciteit, radio-opaciteit, MRI-35 beeld en benattingsbeeld. Voor het onderzoeken van de biocompatibiliteit werd gebruik gemaakt van de norm EN

1011779

V

12 10993 uit 1996, waarbij onder meer werd gekeken naar cytotoxiciteit en mutageniteit. De stents volgens de uitvinding bleken aan de norm te voldoen. De benatting werd getest door een monster te polijsten en er achtereenvolgens 5 een gelijke hoeveelheden water, fysiologische zoutoplossing en bloed op te druppelen. De druppelvorm geeft vervolgens een beeld van de benatting (hoe platter de druppel, hoe meer benatting en hierdoor meer aanhechting van stoffen).

Het MRI-beeld werd bepaald door een stent in een 10 plastic bak gevuld met een voor in vitro MR testen ». geschikte kopersulfaatoplossing te plaatsen. De concentratie kopersulfaat bedroeg ongeveer 1 gram per liter. Met een standaard 1,5 Tesla MR-scanner en gradiënt-echo sequenties (Philips ACS-NT) werden afbeeldingen van 15 de stents vervaardigd en onderzocht op signaalverlies.

De stents van de bovenstaande legeringen volgens de uitvinding werden op de genoemde eigenschappen vergeleken met commercieel verkrijgbare stents. Van deze stents werden de eigenschappen afgeleid uit tabellen. Voor Stainless 20 Steel 316 (RVS 316) werd hierbij gebruik gemaakt van de 'Stahlschlüssel', Verlag Stahlschlüssel Wegst GmbH, 1983.

De gegevens van Nitinol werden afgeleid uit 'Das dental Vademecum', Deutsche Arzte Verlag, no. 5, 1989. De gegevens van tantalum zijn gebaseerd op experimentele gegevens 25 verkregen door het doen van trekproeven volgens ISO 6892.

De resultaten zijn weergegeven in de onderstaande tabellen.

1 o 1 Vï Ί 9 13 _Tabel I: gegevens van stents volgens de uitvinding_

_Legering A Legering B Legering C Legering D

Vloeigrens 560 900 600 600 (N/mm2)

Breekrek (%) 28 14 18 8

Biocompati- goed goed goed goed biliteit

Allergenici- geen geen geen geen teit

Radio- goed goed goed goed '* opaciteit MRI-beeld zeer goed goed goed goed

Benattings- goed goed goed goed beeld_ 5 _Tabel II: gegevens van commercieel verkrijgbare stents _RVS 316*_Nitinol**_Tantalum***_

Vloeigrens ± 205 ± 300 ± 200 (N/mm2)

Breekrek (%) ±45 ±40 ±35

Biocompati- redelijk redelijk goed biliteit

Allergenici- Nikkel-houdend Nikkel-houdend geen teit

Radio- redelijk matig slecht opaciteit MRI-beeld slecht redelijk redelijk

Benattings- goed matig slecht beeld_

Wallstent®

Memotherm®

Strecker® , i H'*3 " |U '·

Claims

1. Stent vervaardigd van een legering, die ten minste 60 gew.%, betrokken op het gewicht van de legering, bevat van één of meer metalen gekozen uit de groep van goud, platina, palladium en zilver, waarbij zilver alleen in 5 combinatie met goud, platina en/of palladium wordt gebruikt, en waarbij de legering een vloeigrens van ten minste 200 N/mm2 en een breekrek van ten minste 8% heeft.

2. Stent volgens conclusie 1, waarbij de legering ten minste 60 gew.%, betrokken op het gewicht van de legering, 10 bevat van een combinatie van goud en palladium, of van een combinatie van zilver en palladium.

3. Stent volgens conclusie 2, waarbij de gewichtsverhouding goud : palladium tussen 3:1 en 0,5:1 ligt.

4. Stent volgens conclusie 2, waarbij de gewichtsverhouding zilver : palladium tussen 3:1 en 0,3:1 ligt.

5. · Stent volgens één van de voorgaande conclusies, waarbij de legering ten minste 0,5 gew.%, betrokken op het 20 gewicht van de legering, bevat van één of meer metalen gekozen uit de groep van iridium, indium, gallium, tin, titaan, koper, zink, en ruthenium.

6. Stent volgens één van de voorgaande conclusies, waarbij de legering een vloeigrens heeft van ten minste 2 5 3 0 0 N/mm2.

7. Stent volgens één van de voorgaande conclusies, waarbij de legering een breekrek heeft van ten minste 20%.

8. Stent volgens één van de voorgaande conclusies, waarbij de legering tevens één of meer van de metalen 30 gekozen uit de groep van rhodium, rhenium, cerium, germanium, boor, ijzer, tantaal, nikkel, kobalt, aluminium, niobium, zirkoon, mangaan, chroom, molybdeen en wolfraam bevat. 1 0 1 'i 7 7 j '

9. Stent volgens één van de voorgaande conclusies, waarbij de legering tevens één of meer elementen gekozen uit de groep van silicium en koolstof bevat.

10. Gebruik van een legering, die ten minste 60 gew.%, 5 betrokken op het gewicht van de legering, bevat van één of meer metalen gekozen uit de groep van goud, platina, palladium en zilver, waarbij zilver alleen in combinatie met goud, platina en/of palladium wordt gebruikt, en waarbij de legering een vloeigrens van ten minste 200 N/mm2 10 en een breekrek van ten minste 8% heeft, voor het -» vervaardigen van een biomedisch hulpmiddel of implantaat voor toepassing in het menselijk lichaam op een plaats waar het hulpmiddel of implantaat niet aan de atmosfeer wordt blootgesteld. 15 ll. Gebruik volgens conclusie 10, waarbij het hulpmiddel of implantaat een stent, aneurysmaclip, hartklep, occlusiecoil, hechtmateriaal, kunstgewricht of osteosynthesemateriaal is. 1 ü 'i 'i V 7 9 SAMENWERKINGSVERDRAG (PCT) RAPPORT BETREFFENDE NIEUWHÊJDSONDERZOEK VAN INTERNATIONAAL TYPE IDENTIFIKATIE VAN OE NATIONALE AANVRAGE Kenmerk van de aanvrager of van de gemachtigde P49341NL00 Nederlandse aanvrage nr. Indieningsdatum 1011779 13 april 1999 Ingeroepen voorrangsdatum Aanvrager INaam) Elephant Dental B.V. Datum van het verzoek voor een onderzoek vin internationaal type Door de Instantie voor Internationaal Onderzoek (ISA) aan het verzoek voor een onderzoek van internationaal type toegekend'nr. SN 33245 NL I. CLASSIFICATIE VAN HET ONDERVi£RP(bij toepassing van verschillende classificaties, alle ctassificatiesymbolen opgeven) Volgens de Internationale classificatie (IPC) Int.Cl.6: A 61 L 31/00, A 61 L 27/00 II. ONDERZOCHTE GEBIEDEN VAN DE TECHNIEK __Onderzochte minimum documentatie Classificatiesysteem Ctassificatiesymbolen Int.Cl.6: A 61 L Onderzochte andere documentatie dan de minimum documentatie voor zover dergelijka documenten in de onderzochte gebieden zijn opgenomen Hl- Γ ~i GEEN ONDERZOEK MOGELIJK VOOR BEPAALDE CONCLUSIES (opmerkingen op aanvullingsblad) /~j *V· f ~ 1 GEBREK AAN EENHEID VAN UITVINDING (opmerkingen op aanvullingsblad) 7? — ~ --- V form l>CT/ISA/I01|.l 07.1975