[go: up one dir, main page]

MXPA06012903A - Ligandos de fosfina cicloolefinica y su uso en catalisis. - Google Patents

Ligandos de fosfina cicloolefinica y su uso en catalisis.

Info

Publication number
MXPA06012903A
MXPA06012903A MXPA06012903A MXPA06012903A MXPA06012903A MX PA06012903 A MXPA06012903 A MX PA06012903A MX PA06012903 A MXPA06012903 A MX PA06012903A MX PA06012903 A MXPA06012903 A MX PA06012903A MX PA06012903 A MXPA06012903 A MX PA06012903A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
group
thio
rings
reaction
ligand
Prior art date
Application number
MXPA06012903A
Other languages
English (en)
Inventor
Renat Kadyrov
Juan Jose Almena Perea
Axel Monsees
Thomas Riermeier
Ilias Z Ilaldinov
Original Assignee
Degussa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Degussa filed Critical Degussa
Publication of MXPA06012903A publication Critical patent/MXPA06012903A/es

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/50—Organo-phosphines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/655345—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a five-membered ring
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/1845—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing phosphorus
    • B01J31/1875—Phosphinites (R2P(OR), their isomeric phosphine oxides (R3P=O) and RO-substitution derivatives thereof)
    • B01J31/188—Amide derivatives thereof
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2409—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B01J31/2414—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom comprising aliphatic or saturated rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/16—Preparation of optical isomers
    • C07C231/18—Preparation of optical isomers by stereospecific synthesis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
    • C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
    • C07C29/143—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of ketones
    • C07C29/145—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of ketones with hydrogen or hydrogen-containing gases
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/49—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with carbon monoxide
    • C07C45/50—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with carbon monoxide by oxo-reactions
    • C07C45/505—Asymmetric hydroformylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/28—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/283—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by hydrogenation of unsaturated carbon-to-carbon bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/303—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by hydrogenation of unsaturated carbon-to-carbon bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/28—Halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F17/00—Metallocenes
    • C07F17/02—Metallocenes of metals of Groups 8, 9 or 10 of the Periodic Table
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/50—Organo-phosphines
    • C07F9/5027—Polyphosphines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/5532—Seven-(or more) membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/572—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/572—Five-membered rings
    • C07F9/5728—Five-membered rings condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/58—Pyridine rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/59—Hydrogenated pyridine rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/60—Quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/645—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6503—Five-membered rings
    • C07F9/65031—Five-membered rings having the nitrogen atoms in the positions 1 and 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/645—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6503—Five-membered rings
    • C07F9/6506—Five-membered rings having the nitrogen atoms in positions 1 and 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6527—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6533—Six-membered rings
    • C07F9/65335—Six-membered rings condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6536—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and sulfur atoms with or without oxygen atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6544—Six-membered rings
    • C07F9/6547—Six-membered rings condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring
    • C07F9/65517—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/655345—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a five-membered ring
    • C07F9/655354—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a five-membered ring condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/655363—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a six-membered ring
    • C07F9/655372—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a six-membered ring condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • B01J2231/645—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of C=C or C-C triple bonds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/822—Rhodium
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

La invencion concierne a novedosos ligandos P bidentados que opcionalmente contienen N de la Formula general (I) que incluyen un sitema de dos anillos y al proceso para sintetizarlos, a los complejos de metal de transicion de estos compuestos y su uso como catalizadores.

Description

IGANDOS DE FOSFINA CICLOO EFINICA Y SU USO EN CATÁLISIS Campo de la Invención La presente invención concierne a novedosos P-ligandos bidentados que opcionalmente contienen N y que abarcan un sistema "de doble anillo y con procesos para sintetizarlos, y a los complejos de metales de transición de estos compuestos y su uso como catalizadores.
Antecedentes de la Invención La catálisis homogénea mediada por metales de transición "es un componente indispensable de la síntesis orgánica moderna, proporcionando un proceso no catalítico determinado para convertirlo en uno verdaderamente eficiente. Los metales de transición son modificados mediante ligandos orgánicos para obtener reacciones muy selectivas a mayor velocidad. Los ligandos que especialmente contienen P y N se han implementado con éxito en reacciones orgánicas importantes. La catálisis bien diseñada sirve para reacciones de reducción de doble enlace de carbono-carbono y carbono-heteroátomo. En particular, los ligandos orgánicos quirales proporcionan un amplio acceso a una amplia variedad de compuestos enantioméricamente puros. Las propiedades de estos catalizadores se dejan influir tanto por las características del metal como aquellas de los ligandos asociados con el Ref.:174990 átomo de metal. Por ejemplo, la asimetría del proceso catalizado por metal es inducida por el armazón proteínico del ligando quiral. Por lo tanto, el desarrollo de ligandos quirales altamente eficientes tiene una función crucial en la expansión de la utilidad de las reacciones asimétricas catalizadas por el metal de transición. Se ha diseñado y preparado una gran y diversa variedad de ligándos para usarse en catálisis asimétrica. La cantidad de numerosos ligandos quirales se expande rápidamente. Por ejemplo, se han explorado los ligandos atropoisoméricos de biarilo como una clase efectiva de una familia cada vez mayor de ligandos axiales quirales. Entre estos, el ejemplo mejor conocido es 2, 2 '-bis (difenilfosfino) -1, l'-binaftilo (BINAP) , la síntesis y primera aplicación se mencionó por Noyori et al. (A. Miyashita, A. Yasuda, H. Takaya, K. Toriu i , T. Ito, T. Souchi, R. Noyori, J. Am . Chem Soc . , 1980, 102, 7932). Mientras tanto se han mencionado muchas variaciones de las difosfinas de bifenilo atropoisomérico. Sustituyéndose en la posición 6,6'; los 2 , 2 ' -bifosfino-bifenilos se conocen como familia BIPHEP (G. Svensson, J. Albertsson, T. Frejd, T. Klingstedt Acta Crystallogr. 1986, 1324; R. Schmid, M. Cereghetti, B. Heiser, P. Schónholzer, H.-J. Hansen Helv. Chim . Acta 1988, 71 , 897; R. Schmid, J. Foricher, M. Cereghetti, P. Schónholzer Helv. Chim . Acta 1991 74 , 370) . El grupo de trabajo de Zhang han descrito TunaPhos con ángulos diedros ajustables mediante la introducción de un puente con una longitud variable para enlazar los grupos quirales de biarilo atropoisomérico (S. Wu, W. Wang, W. Tang, M. Lin, X. Zhang Org . Lett . 2002) .
BINAP (Noyori) BIPHEP (Knochel) Tunaphos (Zhang) TMBTP (Sannicolo) P-Phos (Chan) Sannicolo et al., han mencionado el primer ejemplo de un ligando difosfino TMBPT, donde el sistema biarílico fue reemplazado por un sistema bi-heteroarílico (T. Benincori, E. Brenna, F. Sannicolo, L. Trimarco, P. Antognazza, E. Cesarotti Chem . Commun . 1995, 685) . Al diseñar este ligando, se logró comparar la novedosa geometría de los anillos de cinco miembros interconectados con sistemas bifenílicos bien conocidos. Otro ejemplo de un ligando difosfino que contiene una estructura principal de dipiridilo es P-Phos que fue preparado por Chan et al. (J. u, W. H. Kwok, K. H. Lam, Z. Y. Zhou, C. H. Yeung, A. S. C. Chan Tetrahedron Lett . 2002, 43 , 1539-1543). Knochel et al., introdujo nuevos tipos de ligandos de ferroceno (M. Lotz, G. Kramer, P. Knochel Chem . Commun . , 2002, 2546-2547). Recientemente, Gilbertson et al., han mencionado que las fosfinas vinílicas son fácilmente accesibles a través de cetonas mediante el acoplamiento catalizado por paladio del triflato vinílico correspondiente con difenilfosfina (S. R. Gilbertson, Z. Fu, G. W. Starkey Tetrahedron Lett . 1999, 40, 8509-8512) . El grupo ha desarrollado novedosos ligandos P, N quirales comenzando -a partir de un ácido (1S) - (+) -cetopínico comercialmente disponible (S. R. Gilbertson, Z. Fu, Org. Lett . 2001, 3 , 161-164) . El triflato de camforenol experimenta un acoplamiento fácil con reactivos de arilcinc para producir arilborneno (G. Stork, R. C. A. Isaacs J. Am . Chem . Soc . 1990, 112, 7399-7400). Knochel et al., usaron este método para la preparación de nuevos ligandos P, N a partir de bloques estructurales quirales fácilmente disponibles como (R) -canfor y (R) -nopinona . (T. Bunlaksananusorn, K. Polbern, P. Knochel Angew. Chem . 2003, 115, 4071-4073).
(Gilbertson) (Knochel) Breve Descripción de la Invención Es un objetivo de la presente invención proporcionar novedosos sistemas de ligandos bidentados fosforosos. La estructura principal básica de los compuestos de la invención en cada caso comprende un sistema de anillo cicloolefínico o heterocicloolefínico conectado a un sistema carbocíclico o heterocíclico por medio de un enlace simple directo de carbono-carbono o carbono-nitrógeno. Un segundo aspecto de la presente invención se relaciona con la forma fácil para preparar los ligandos de la invención comenzando a partir de, por ejemplo, productos naturales como el alcanfor. Por medio de técnicas de acoplamiento establecidas, los ligandos de la invención se obtienen en forma simple. Otro aspecto de la invención concierne a catalizadores especiales de metal de transición que abarcan el sistema de ligandos según la invención. Incluso otra modalidad de la invención concierne al uso de los catalizadores en las reacciones de química orgánica para producir, particularmente, compuestos orgánicos y enantioméricamente enriquecidos si es que se utilizan los catalizadores quirales adecuados.
Definiciones Por conveniencia, antes de describir aún más la presente invención, se recolectan aquí ciertos términos empleados en la especificación, ejemplos y reivindicaciones anexas. En esta descripción, el término "temperatura ambiente" es reconocido en la técnica y significa una temperatura interior confortable, generalmente entre 15 y 25°C. En esta descripción, el término "cantidad catalítica" es reconocido en la técnica y significa una cantidad subestequiométrica de un reactivo (un catalizador) en relación con los reactivos limitantes. El término "mesocompuesto" es reconocido en la técnica y significa un compuesto químico que tiene al menos dos centros quirales pero que es aquiral debido a la presencia de un plano interno o punto de simetría. En esta descripción, el término "quiral" se refiere a moléculas que tienen la propiedad de no tener la habilidad de superponerse a su contraparte, mientras que el término "aquiral" se refiere a moléculas que pueden superponerse a su contraparte. Una "molécula proquiral" es una molécula que tiene el potencial de convertirse en una molécula quiral en un proceso particular. El término "estereoisómeros" se refiere a compuestos que tienen una constitución química idéntica pero que difieren con respecto a la configuración de los átomos o grupos dentro del espacio. En particular, los "enantiomeros" se refieren a dos estereoisómeros de un compuesto que son imágenes reflejas no superpuestas entre sí. El término "diastereómeros" , por otra parte, se refiere a estereoisómeros con dos o más centros de disimetría y cuyas moléculas no son las imágenes reflejas entre sí. El término "mezcla racémica" es una mezcla equimolar de un par de enantiómeros que por lo tanto, son ópticamente inactivos. Más aún, un "proceso estereoselectivo" es uno que produce un estereoisómero particular y un producto de reacciones con referencia a otros estereoisómeros posibles de aquel producto. Un "proceso enantioselectivo" es uno que favorece la producción de uno de los dos posibles enantiómeros de un producto de reacción. Se dice que el método en cuestión produce un producto "estereoisoméricamente enriquecido" (por ejemplo, enantioméricamente enriquecido o diastereoméricamente enriquecido) cuando la producción de un estereoisómero particular del producto es mayor en cuanto a una cantidad estadísticamente significativa en relación con la producción de aquel estereoisómero como resultado de la misma reacción llevada a cabo en ausencia de un catalizador quiral. Por ejemplo, una reacción de rutinariamente produce una mezcla racémica, cuando está catalizada por alguno de los catalizadores quirales en cuestión, producirá un e.e. (enantioméricamente enriquecido) para un enantiómero particular del producto. En esta descripción, el término "regioisómeros" se refiere a compuestos que tienen la misma fórmula molecular pero difieren en cuanto a la conectividad de sus átomos. En consecuencia, un "proceso regioselectivo" es uno que favorece la producción de un regioisómero en particular con respecto a otros, por ejemplo, la reacción produce una mayoría estadísticamente significativa de un cierto regioisómero. Como se menciona con mayor detalle a continuación, las reacciones contempladas en la presente invención incluyen reacciones que son enantioselectivas, diaestereoselectivas y/o regioselectivas . La reacción enantioselectiva es una reacción que convierte un reactivo aquiral en un producto quiral enriquecido en un enantiómero. La enantioselectividad es generalmente cuantificada como un "exceso enantiomérico" (ee) como se define de la siguiente forma : % exceso enantiomérico A (ee) = (% enantiómero A ) - (% enantiómero B) , cuando A y B son los enantiómeros formados . Algunos términos adicionales que se utilizan en combinación con la enantioselectividad incluyen, "pureza óptica" o "actividad óptica" . Una reacción enantioselectiva proporciona un producto con un e.e. mayor a cero. Las reacciones enantioselectivas preferidas producen un producto con un e.e. mayor a 20%, con mayor preferencia mayor al 50% e incluso con mayor preferencia mayor al 70% y más preferiblemente mayor al 80%. Una reacción diastereoselectiva convierte un reactivo o reactivos (que pueden ser aquirales, racémicos, no racémicos o enantioméricamente puros) en un producto enriquecido en un diastereómero . En esta descripción, el término "no racémico" o "enantioméricamente enriquecido" significa . una preparación que tiene más del 50% de un estereoisómero deseado, con mayor preferencia al menos 75%. El término "sustancialmente no racémico" selecciona preparaciones que tienen más del 90% ee para un estereoisómero deseado, con mayor preferencia más del 95% ee. En esta descripción, el término "alquilo" se refiere al radical de los grupos alifáticos saturados, incluyendo grupos alquilo de cadena recta, grupos alquilo de cadena ramificada, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, t-butilo, octilo, decilo y lo similar. En modalidades preferidas, un alquilo de cadena recta o cadena ramificada tiene 30 o menos átomos de carbono en su estructura principal (por ejemplo, C?-C30 para cadena recta, C3-C30 para cadena ramificada) y con mayor preferencia 20 o menos. Más aún, el término "alquilo" (o "alquilo inferior") como se utiliza durante el modo de especificación y reivindicaciones se pretende incluir tanto los "alquilos no sustituidos" como los "alquilos sustituidos", el último de estos se refiere a las porciones alquilo que tienen sustitutos que reemplazan un hidrógeno o en uno o más carbonos de la estructura principal de hidrocarburo. Por ejemplo, estos sustitutos pueden incluir por ejemplo, una porción nitro, azida, halógeno, hidroxilo, tiol, nitrilo, (tio) isocianato, alcoxilo, ariloxilo, alquiltiol, ariltiol, disulfuro, amina, catión de amonio, hidrazina, hidrazida, selenoalquilo, (tio) carbonilo (como una (tio)cetona, (tio)acilo o (tio) formilo) , imina, oxima, hidrazona, un grupo azo, un éster o ácido (tio) carboxílico, un ácido tiolcarboxílico o tioléster, un tioloéster, una (tio) amida, un imidato, una amidina, (tio) carboxilato (incluyendo (tio) formato) , ( tio) acilamina, (tio) carbonato, (tio) carbamato, (tio) urea, carbodiimida, sulfóxido, sulfona, sulfonato, sulfonamida, un éster o ácido sulfónico, éster o ácido sulfínico, sulfamoilo, sulfato, (tio) fosforilo (incluyendo ácido fosfónico y fosfínico) , oxifosforilo (incluyendo tiolfosforilo, oxitiofosforilo, ditiofosforilo y ácido fosfórico) , fosforano, catión de fosfonio, sililo, sililoxilo, borono, (ditio) cetalo (incluyendo (ditio) acetal) , ortoéster, amidacetalo, borano, heterociclilo, aralquilo o una porción aromática o heteroaromática. Deberá entenderse por los expertos en la técnica que las porciones sustituidas en la cadena de hidrocarburo pueden por sí mismas ser sustituidas si es apropiado. Por ejemplo, lo sustitutos de un alquilo sustituido pueden incluir las formas sustituidas y no sustituidos de grupos amino, azido, imino, amido, fosforilo y oxifosforilo, sulfonilo (incluyendo sulfato, sulfonamido, sulfamoilo y sulfonato) y sililo, así como éteres, alquiltioles, carbonilos (incluyendo cetonas, aldehidos, carboxilatos y esteres) , -CF3, -CN y lo similar. El término "aralquilo" como se utiliza aquí, se refiere a un grupo alquilo sustituido con un grupo arilo (por ejemplo, un grupo aromático o heteroaromático) . En esta descripción, el término "alquilo" como se utiliza aquí, incluye el término "cicloalquilo", que se refiere a una porción cíclica alifática, como ciclopentilo, ciciohexilo, ciclooctilo y lo similar. Los grupos cicloalquilo (alicíclicos) pueden ser bicíclicos o policíclicos como norbornilo, adamantilo y lo similar. El grupo cicloalquilo puede sustituirse en una o más de las posiciones anulares con aquellos sustitutos como se describen anteriormente para los alquilos. Los cicloalquilos preferidos tienen de 3-20 átomos de carbono en su estructura de anillo y con mayor preferencia tienen de 4 a 12 átomos de carbono en la estructura anular. En esta descripción, los términos "alquenilo", "cicloalquenilo" y "alquinilo" se refieren a grupos alicíclicos y alifáticos insaturados análogos en cuanto a la longitud y posible sustitución a los alquilos descritos anteriormente pero que contienen al menos un doble o triple enlace, respectivamente como etenilo, n-propenilo, isopropenilo, n-butenilo, isobutenilo, octenilo, decenilo, tetradecenilo, hexadecenilo, eicosenilo tetracosenilo, ciclobutenilo, ciclohexenilo, ciclohexadienilo, norbornadienilo, etinilo, n-propinilo y lo similar. A menos que se especifique otra cantidad de carbonos, el término "alquilo- inferior" como se utiliza aquí, significa un grupo alquilo como se define anteriormente pero que tiene 1 a 10 átomos de carbono, con mayor preferencia 1 a 6 átomos de carbono en su estructura principal. Asimismo, el término "alquenilo inferior" y "alquinilo inferior" tienen longitudes de cadena similares. Los grupos alquilo preferidos son alquilos inferiores. En las modalidades preferidas, un sustituto designado aquí como alquilo es un alquilo inferior.
En esta descripción, el término "arilo" incluye grupos aromáticos de un solo anillo con cinco, seis y siete miembros que pueden incluir de 0 a 4 heteroátomos, por ejemplo benceno, pirrol, furano, tiofeno, imidazol, oxazol, tiazol, triazol, pirazol, piridina, pirazina, piridazina y pirimidina y lo similar. Aquellos grupos arilo con heteroátomos en la estructura de anillo también pueden referirse como "arilheterociclos" o "heteroaromáticos" . El anillo aromático puede sustituirse en una o más posiciones anulares con tales sustitutos como se describe anteriormente, por ejemplo, halógeno, azida, alquilo, aralquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, hidroxilo, amino, a onia, nitro, tiol, imino, amido, fosforilo, oxifosforilo, fosfonio, borono, carbonilo, carboxilo, sililo, éter, alquiltiol, sulfonilo, sulfonamido, cetona, aldehido, éster, heterocicliclo, porciones aromáticas o heteroaromáticas, -CF3, -CN o lo similar. Como se utiliza aquí, el término "arilo sustituido" y a menos que se especifique otra cosa, también incluye complejos p de anillos aromáticos con metales de transición como ferroceno y tricromocarbonilbenceno . El término "arilo" también incluye sistemas de anillos policíclicos con dos o más anillos cíclicos en donde dos o más carbonos son comunes con dos anillos adyacentes (los anillos son "anillos fusionados") donde al menos uno de los anillos es aromático, por ejemplo los otros anillos cíclicos pueden ser cicloalquilos, cicloalquenilos , cicloalquinilos , arilos y/o heterociclilos como el indenilo, naftilo, indolilo y lo similar. Los términos "heterociclilo" o "grupo heterocíclico" se refieren a estructuras anulares de 3 a 10 miembros, con mayor preferencia anillos de 3 a 7 miembros cuyas estructuras incluyen 1 a 4 heteroátomos . Los heterociclos también pueden ser policiclos. Por ejemplo, los grupos heterociclilo incluyen tiofeno, tiantreno, tetrahidrofurano, pirano, isobenzofurano, cromeno, xanteno, pirrol, imidazol, pirazol, isotiazol, isoxazol, piridina, pirazina, pirimidina, piridazina, indolizina, isoindol, indol, indazol, purina, quinolizina, isoquinolina, quinolina, ftalazina, naftiridina, quinolaxina, quinazolina, cinolina, pteridina, carbazol, carbolina, fenantridina, acridina, pirimidina, fenantrolina, fenazina, fenarsazina, fenotiazina, furazano, fenoxazina, pirrolidina, oxolano, tiolano, óxazol, piperidina, piperazina, morfolina, lactonas, lactamas como azetidinonas y pirrolidinonas, sultamas, sultonas y lo similar. El anillo heterocíclico puede sustituirse en una o más posiciones con sustitutos descritos anteriormente, por ejemplo halógeno, alquilo, aralquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, hidroxilo, amino, nitro, sulfhidrilo, imino, amido, fosfonato, fosfinato, carbonilo, carboxilo, sililo, alcoxilo, alquiltiol, sulfonilo, cetona, aldehido, éster, heterociclilo, una porción aromática o heteroaromática, -CF3, -CN o lo similar. En esta descripción, los términos "policiclilo" o "grupo policíclico" se refieren a dos o más anillos (por ejemplo, cicloalquilos, cicloalquenilos, cicloalquinilos, arilos y/o heterociclilos) en donde dos o más carbonos son comunes a dos anillos adyacentes por ejemplo, los anillos son "anillos fusionados" . Los anillos que están unidos a través de átomos no adyacentes se llaman anillos "conectados". Cada uno de los anillos del policiclo pueden sustituirse con los sustitutos descritos anteriormente, por ejemplo, halógeno, alquilo, aralquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, hidroxilo, amino, nitro, sulfhidrilo, imino, amido, fosforilo, oxifosforilo, carboxilo, sililo, alcoxilo, alquiltiol, sulfonilo, cetona, aldehido, éster, heterociclilo, una porción aromática o heteroaromática, -CF3, -CN o lo similar. En esta descripción, el término "carbociclo" como se utiliza aquí, se refiere a un anillo aromático o no aromático en donde cada átomo del anillo es un carbono. El término "heteroátomo" como se utiliza aquí, significa un átomo de cualquier elemento diferente al -carbono o hidrógeno. Los heteroátomos preferidos son nitrógeno, oxígeno, azufre fósforo y silicio. Como se utiliza aquí, el término "nitro" significa -N02; el término "azida" significa -N3 ; el término "halógeno" designa -F, -Cl, -Br o -I; el término "tiol" significa -SH; el término "hidroxilo" significa -OH; los términos "ciano" y "nitrilo" significan -CN; el término "isocianato" significa -N=C=0; el término "tioisocianato" significa -N=C=S; y el término "sulfonilo" significa -S02-. Como se utilizan aquí, los términos "alcoxilo" o "alcoxi" se definen como un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo como se define anteriormente, teniendo unido al mismo un radical oxígeno. Los grupos alcoxilo representativos incluyen metoxilo, etoxilo, propiloxilo, ter-butoxilo y lo similar. El término "ariloxilo" como se utiliza aquí, se refiere a arilo o heteroarilo como se definen anteriormente teniendo unido al mismo un radical oxígeno. Los grupos ariloxilo representativos incluyen fenoxilo y lo s-imilar. El término "alquiltiol" se refiere a un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo y heterociclo como se definen anteriormente, teniendo unido al mismo un radical azufre. En las modalidades preferidas, la porción "alquiltiol" es representada por alguno de -S-alquilo, -S-alquenilo y -S-alquinilo. Los grupos alquiltiol representativos incluyen metiltiol, etiltiol y lo similar. El término "ariltiol" como se utiliza aquí, se refiere a un arilo o un heteroarilo como se define anteriormente, teniendo unido al mismo un radical azufre. Los grupos ariltiol representativos incluyen feniltiol y lo similar. El término "disulfuro" se reconoce en la técnica y se refiere tanto a disulfuros sustituidos o no sustituidos, por ejemplo, una porción que puede representarse por la fórmula general : -S-S-R10 donde RIO representa hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo o un policiclo. En esta descripción, los términos "amina" y "amino" se reconocen en la técnica y se refieren tanto a aminas sustituidas como no sustituidas, por ejemplo, una porción que puede representarse por la fórmula general : R10 — R11 donde RIO y Rll independientemente representan un hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo o policiclo y RIO puede seleccionarse de entre algunos de hidroxilo, alcoxilo y ariloxilo o RIO y Rll considerados conjuntamente con el átomo N al cual se unen completan un heterociclo que tiene 4 a 8 átomos en la estructura de anillo; el término "alquilamina" como se describe aquí, significa un grupo amina como se describe anteriormente teniendo un alquilo sustituido o no sustituido unido al mismo, es decir, al menos uno de RIO y Rll es un grupo alquilo. El término "catión de amoníaco" se reconoce en la técnica y se refiere tanto a grupos de amoníaco sustituidos como no sustituidos, por ejemplo, una porción puede representarse por la fórmula general : donde RIO, Rll y R12 representan independientemente un hidrógeno, un alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo o policiclo y cualquiera de 2 ó 3 sustitutos de RIO, Rll y R12 considerados conjuntamente con el átomo N con el cual se unen y completan un anillo bicíclico o heterociclo que tiene de 4 a 12 átomos en la estructura anular. El término "hidrazina" se reconoce en la técnica y se refiere tanto a hidrazinas sustituidas como no sustituidas, por ejemplo, una porción que puede representarse mediante la fórmula general : R10 —N N-R11 / R12 donde RIO, Rll y R12 representan independientemente un hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo o policiclo o cualquiera de dos de los sustitutos de RIO, Rll y R12 considerados conjuntamente completan el heterociclo teniendo de 4 a 8 átomos en la estructura anular. Particularmente, si uno de los sustitutos RIO, Rll, R12 se selecciona a partir del grupo acilo -C(0)R, tioacilo -C(S)R, sulfóxido, sulfona o fosforilo, la fórmula anterior representa un grupo "hidrazida" . El término " (tio) carbonilo" se reconoce en la técnica e incluye tales porciones como pueden representarse por la fórmula general : donde RIO representa un hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o un grupo heteroarilo o carbonilo o tiocarbonilo como se definen anteriormente. Particularmente, si RIO no es hidrógeno, la fórmula anterior representa una "cetona" o una "tiocetona" . Cuando RIO es hidrógeno, la fórmula anterior representa "aldehido" . El grupo anteriormente definido también se conoce como grupo "acilo", particularmente cuando RIO es hidrógeno, la fórmula anterior representa un grupo "formilo". En esta descripción "imina" se reconoce en la técnica y se refiere tanto a iminas sustituidas como no sustituidas, por ejemplo, una porción que pueda representarse por la fórmula general : donde RIO y Rll representan independientemente un hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo o un policiclo, o RIO y Rll considerados conjuntamente completan un heterociclo con 4 a 8 átomos en la estructura anular. También RIO puede representar un grupo acilo -C(0)R, tioacilo -C(S)R, sulfóxido, sulfona o un grupo fosforilo. Cuando RIO es hidroxilo, un alcoxilo o un ariloxilo, la fórmula representa una "oxima" . Cuando RIO es un grupo amino, la fórmula representa una "hidrazona" . Cuando R19 es -N=C'R, la fórmula anterior representa un grupo "azo" . Los términos "ácido (tio) carboxílico" y "éster (tio) carboxílico se reconocen en la técnica e incluyen una porción que puede representarse por la fórmula general: donde X es un oxígeno o azufre y Rll es un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo como se define anteriormente, la porción se refiere en este documento como un "éster carboxílico" y particularmente cuando Rll es un hidrógeno, la fórmula representa un "ácido carboxílico". El término "ácido carboxílico" como se utiliza aquí abarca las sales de ácido carboxílico donde Rll es un catión mono o polivalente. Cuando X es azufre y Rll no es hidrógeno, la fórmula representa un tioléster. Cuando X es un azufre y Rll es hidrógeno, la fórmula representa un "ácido tiolcarboxílico" . En términos generales, cuando el átomo de oxígeno de la fórmula anterior es reemplazado por azufre, la fórmula representa "tionoésteres" . Los términos "amida" y "tioamida" se reconocen en la técnica como tiocarbonilo o carbonilo sustituido con amino e incluyen porciones que puedan representarse por la fórmula general : donde RIO y Rll representan independientemente un hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo o un policiclo y RIO puede representar hidroxilo, alcoxilo y ariloxilo. Donde RIO es alguno de los grupos carbonilo o tiocarbonilo definidos anteriormente, la fórmula representa un grupo "imida" . RIO y Rll considerados conjuntamente con el átomo N con el cual se unen, pueden completar un heterociclo de 4 a 8 átomos en la estructura del anillo. En esta descripción, el término "imidato" se reconoce en la técnica como un ácido o éster carboxílico sustituido con imino e incluye una porción que puede representarse mediante la fórmula general : donde RIO y Rll representan independientemente un hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo , heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo o policiclo y RIO puede representar un grupo carbonilo o tiocarbonilo.
Particularmente si RIO es hidroxilo, alcoxilo o ariloxilo, la fórmula representa un "ácido hidroxámico" o "éster hidroxámico" . El término "amidina" se reconoce como una amida sustituida con imino que incluye la porción que puede representarse por la fórmula general : 1 donde RIO, Rll y R12 representan independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo o policiclo o cualquiera de dos sustitutos de RIO, Rll y R12 tomados conjuntamente completa un heterociclo de 4 a 8 átomos en la estructura de anillo. También RIO puede representar un grupo acilo -C(0)R, tioacilo, -C(S)R, sulfóxido, sulfona o fosforilo . El término " ( tio) carboxilato" se reconoce en la técnica e incluye una porción que puede representarse por la fórmula general donde RIO representa hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo como se define anteriormente. Particularmente, si X es un oxígeno y RIO es hidrógeno, la fórmula representa un "formato" . Los términos "acilamina" y "tioacilamina" se reconocen en la técnica y se refieren a porciones representados por la fórmula general : donde RIO y Rll representan independientemente un hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo o policiclo. Donde Rll es alguno de los grupos carbonilo o tiocarbonilo definidos anteriormente, la fórmula representa un grupo "imido". RIO y Rll considerados conjuntamente con el átomo N al cual se unen, pueden completar un heterociclo con 4 a 8 átomos en la estructura anular. El término "carbonato" como se usa aquí, se refiere al grupo -0C(0)0R; grupo "tiocarbonato" -0C(S)0R, "carbamato" como se utiliza aquí se refiere a -grupos 0C(0)NR'R o -NR'C(0)OR; "tiocarbamato" como se utiliza aquí se refiere a grupos -OC(S)NR'R o -NR'C(S)OR; "urea" como se utiliza aquí, se refiere al grupo -NRC (O)NR'R" ,- "tiourea" como se utiliza aquí, se refiere al grupo -NRC (S)NR'R" ; "carbodiimida" como se utiliza aquí, se refiere al grupo -N=C=NR. El término "guanidina" se reconoce en la técnica e incluye una porción que puede representarse por la fórmula general : donde RIO, Rll, R12 y R13 representan independientemente un hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo o policiclo, o cualquiera de dos sustitutos de RIO, Rll, R12 y R13 considerados conjuntamente completan el heterociclo de 4 a 8 átomos en la estructura anular. RIO, Rll y/o R12 pueden también seleccionarse del grupo que comprende un grupo acilo -C(0)R, tioacilo -C(S)R, sulfóxido, sulfona o fosforilo. El término "sulfóxido" se reconoce en la técnica e incluye una porción que puede representarse mediante la fórmula general : donde RIO representa hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo o policiclo. El término "sulfona" se reconoce en la técnica e incluye una porción que puede representarse mediante la fórmula general : donde RIO representa un hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo o policiclo. Los términos triflilo, tosilo, mesilo y nonafilo son reconocidos en la técnica y se refieren a grupos trifluorometansulfonilo, p-toluenosulfonilo, metansulfonilo y nonafluorobutanosulfonilo, respectivamente. El término "sulfonato" se reconoce en la técnica e incluye una porción que puede representarse mediante la fórmula general : donde RIO representa hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo o policiclo. Los términos triflato, tosilato, mesilato y nonaflato son reconocidos en la técnica y se refieren a grupos de trifluorometansulfonato, p-toluensulfonato, etansulfonato y nonafluorobutansulfonato como grupos funcionales y moléculas que contienen estos grupos, respectivamente. Los términos "sulfonamida" se reconoce en la técnica e incluye una porción que puede representarse por la fórmula general : donde RIO y Rll son como se definen anteriormente. Los términos "ácido sulfónico" y "esteres del ácido sulfónico" se reconocen en la técnica e incluyen una porción que puede representarse por la fórmula general : donde RIO representa un hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo o policiclo. Particularmente, cuando RIO es hidrógeno, la fórmula representa un "ácido sulfónico" . El término "ácido sulfónico" como se utiliza aquí, pretende abarcar sales de ácido sulfónico donde RIO es un catión mono-o polivalente. El término "sulfamoilo" se reconoce en la técnica e incluye una porción que puede presentarse en la fórmula general : donde RIO y Rll son como se definen actualmente. Los "términos ácido sulfínico" y "esteres del ácido sulfínico" se reconocen en la técnica y está incluida en una porción que puede representarse por la fórmula general : donde RIO representa un hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo o policiclo. Particularmente, cuando RIO es hidrógeno, la fórmula representa "ácido sulfínico". El término "ácido sulfínico" como se utiliza aquí, pretende abarcar sales de ácido sulfónico donde RIO es un catión mono o polivalente. El término "sulfato" se reconoce en la técnica e incluye una porción que puede representarse por la fórmula general : donde RIO es como se define anteriormente. En la presente descripción, el término "fosforilo" o "tiofosforilo" puede generalmente representarse por la fórmula : donde Z representó S u 0 y RIO y Rll representan independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, hidroxilo, alcoxilo, ariloxilo, sililoxilo, tiol, alquiltiol, ariltiol, amino, hidrazina, nitrilo, un RIO y Rll considerados conjuntamente junto con el átomo P .con el cual se unen, completan el heterociclo que tiene de 4 a 8 átomos en la estructura anular. RIO también puede seleccionarse del grupo que comprende acilo, tioacilo, imino, éster o ácido (tio) carboxílico, (tio) amida, ( tio) carboxilato, (tio) acilamina, (tio) carbonato, (tio) carbamato, (tio)urea, oxifosforilo, tiolfosforilo u oxitiofosforilo . Particularmente, cuando RIO es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo o cicloalquenilo y Rll es hidroxilo, la fórmula representa un "ácido fosfínico" . El término "ácido fosfínico" como se utiliza aquí pretende abarcar sales de ácido fosfínico. Cuando RIO y Rll son grupos hidroxilo, la fórmula representa un "ácido fosfónico" . El término "ácido fosfónico" como se utiliza aquí también abarca sales de ácido fosfónico.
En general, un "oxifosforilo", "tiolfosforilo" , "oxitiofosforilo" o "ditiofosforilo" , pueden representarse por la fórmula: donde X y Z representan S u O, RIO y Rll son como se definen anteriormente. Particularmente, cuando RIO es hidrógeno y Rll es hidroxilo, la fórmula representa un "ácido hipofosforoso" . El término "ácido hipofosforoso" como se utiliza aquí, pretende abarcar sales de ácido hipofosforoso. Cuando RIO y Rll son grupos hidroxilo, la fórmula representa un "ácido fosfórico". El término "ácido fosfórico" como se utiliza aquí, también pretende abarcar sales de ácido fosfórico. El término "fosforano", como se utiliza aquí, se refiere a una porción que puede representarse por la fórmula general: donde X es el enlace o representa un oxígeno, azufre o el grupo -NR- y RIO, Rll, R12 y R13 representan independientemente un hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, alcoxilo, ariloxilo, sililoxilo, alquiltiol, ariltiol, amino y cualquiera de dos o tres sustitutos de RIO, Rll, R12 y R13 considerados conjuntamente con el átomo P, con el cual se unen completan un heterociclo o anillo bicíclico con 4 a 12 átomos en estructura anular. En esta descripción, el término "catión de fosfonio" se reconoce en la técnica e incluye una porción que puede representarse por la fórmula general : donde RIO, Rll y R12 representan independientemente un hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo o policiclo y cualquiera de dos o tres sustitutos de RIO, Rll y R12 considerados conjuntamente con el átomo P con el cual se unen, completan un anillo bicíclico o heterociclo con 4 a 12 átomos en la estructura anular. Un "selenoalquilo" se refiere a un grupo alquilo con un grupo seleno sustituido unido a éste. Un "selenoarilo" se refiere a un grupo arilo que tiene un grupo seleno sustituido que se une a éste. El término "sililo" se reconoce en la técnica y se refiere tanto a silanos sustituidos como no sustituidos, por ejemplo, una porción que puede representarse por la fórmula general : R10 — SÍ-R11 R12 donde RIO, Rll y R12 representan independientemente un hidrógeno, un halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo o policiclo, alcoxilo, alquiltiol, ariloxilo, ariltiol u otro grupo sililo de cualquiera de dos o tres sustitutos de RIO, Rll y R12 considerados conjuntamente con el átomo Si al -cual se unen, completan un anillo bicíclico o heterociclo con 4 a 12 átomos en la estructura anular. Los términos "sililoxilo" como se utilizan aquí se refieren a un sililo con un radical oxígeno unido a este. El término "borono", como se utiliza aquí, se refiere a una porción que puede representarse mediante la fórmula general: donde RIO y Rll representan independientemente hidroxilo, alcoxilo, ariloxilo, sililoxilo, alquiltiol, ariltiol, amino y RIO, Rll considerados conjuntamente con el átomo B con el cual se unen, completan un heterociclo que tiene de 4 a 12 átomos en la estructura anular. Los términos "cetalo" y "ditiocetalo" como se utilizan aquí, se refieren a una porción que puede representarse mediante la fórmula general : 1 donde X es un oxígeno o azufre, RIO y Rll representan independientemente un alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo y RIO, Rll considerados conjuntamente completan un heterociclo de 4 a 12 átomos en la estructura anular. R12 representa hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo o policiclo. Particularmente, cuando R12 es hidrógeno, la fórmula representa "acetal" . Cuando R12 es alcoxilo, ariloxilo, sililoxilo, alquiltiol o ariltiol a manera de grupos, la fórmula representa un "ortoéster" . Cuando R12 es un grupo amino, la fórmula representa un "amidacetalo" . En esta descripción, la frase "grupo protector" como se utiliza aquí, se refiere a modificaciones temporales de un grupo funcional potencialmente reactivo que lo protege de transformaciones químicas indeseables. Los ejemplos de estos grupos protectores incluyen esteres de ácidos carboxílicos, sililoéteres de alcoholes y acétalos y cetalos de aldehidos y cetonas, respectivamente. Se ha revisado el campo de la química de grupos protectores en (T. W. Greene, P. G. M. Wuts Protective Groups in Organic Synthesis, 3 fl edición, John Wiley & Sons, Inc.: Nueva York, 1999). Se entiende que una "sustitución" o "sustituido con" incluye el caso implícito que tal sustitución está de conformidad con la valencia permitida del sustituyente y el átomo sustituido y que la sustitución da como resultado un compuesto estable, por ejemplo, que no experimenta de manera espontánea una transformación como puede ser reconfiguración, ciclización, eliminación, etc. Como se utiliza aquí, el término "sustituido" está contemplado para incluir todos los sustitutos permisibles de compuestos orgánicos. En un amplio aspecto, los sustitutos permisibles incluyen los sustitutos acíclicos y cíclicos, ramificados y no ramificados, carbocíclicos y heterocíclicos, aromáticos y no aromáticos de compuestos orgánicos. Los sustitutos ilustrativos incluyen, por ejemplo, aquellos que se describen anteriormente. Los sustitutos permisibles pueden ser uno o más o iguales o diferentes para los compuestos orgánicos apropiados. Para los propósitos de la invención, los heteroátomos como nitrógeno pueden tener sustitutos de hidrógeno y/o cualquiera de los sustitutos permisibles de compuestos orgánicos descritos aquí que satisfagan las valencias de los heteroátomos. Esta invención no pretende estar limitada en ninguna forma por los sustitutos permisibles de compuestos orgánicos. Para los propósitos de la invención, los elementos químicos se identifican de conformidad con la Tabla Periódica de Elementos, versión CAS, Handbook of Chemistry and Physics, 78a Edición, 1997-1998, cubierta interna. También para los propósitos de la invención, el término "hidrocarburo" contempla incluir todos los compuestos permisibles que tengan al menos un átomo de carbono y un átomo de hidrógeno. En su aspecto más amplio, los hidrocarburos permisibles incluyen los compuestos orgánicos acíclicos y cíclicos, ramificados y no ramificados, carbocíclicos y heterocíclicos, aromáticos y no aromáticos que puedan sustituirse o no están sustituidos. Las estructuras que se muestran se refieren a todos los enantiómeros y diestereómeros posibles y sus mezclas posibles. Las estructuras también abarcan todas las sales obtenibles a partir de las estructuras de la invención mediante la reacción con, opcionalmente, ácidos fuertes o bases fuertes. En este aspecto, "fuerte" se refiere a un pKs o pKb, respectivamente, de < 5 ó < 3, con mayor preferencia < 2 ó < 1.5. Descripción Detallada de la Invención En un aspecto de la invención, se proporcionan novedosos ligandos para metales, de preferencia metales de transición. Los ligandos en cuestión se representan por la estructura general (I) , donde representa un enlace doble opcional; Y es el grupo seleccionado a partir de CR, =C y N; con lo cual R es igual a Rbl; Z es el grupo seleccionado a partir de CR, =C y N; con lo cual R es igual a Ral; A representa una estructura anular seleccionada a partir del grupo que comprende anillos monocíclicos o policíclicos, carbocíclicos o heterocíclicos parcialmente saturados y no aromáticos, los anillos comprenden de 5 a 8 átomos; B representa una estructura anular seleccionada del grupo que comprende anillos monocíclicos o policíclicos, saturados o parcialmente saturados, carbocíclicos o heterocíclicos, aromáticos o heteroaromáticos, los anillos comprenden de 4 a 8 átomos en la estructura anular; A y B independientemente pueden sustituirse o no sustituirse con Ral-Ra y Rl-Rbk, respectivamente, cualquier cantidad de veces m y k hasta los límites impuestos por la estabilidad y reglas de valencia; Cada que se presentan, R^-R3™ y Rl-Rbk representan independientemente una porción heteroaromática o aromática, heterociclilo, policiclilo, cicloalquilo, alquinilo, alquenilo, aralquilo, alquilo, nitrilo, halógeno e hidrógeno, catión de amonio, amina, disulfuro, ariltiol, alquiltiol, tiol, ariloxilo, alcoxilo, hidroxilo, (tio) isocianato) , azida y nitro, un grupo hidrazina, hidrazida, selenoalquilo, (tio) carbonilo (como una (tiocetona, (tioacilo o (tio) formilo) , imina, oxima, hidrazona y azo, ácido (tio) carboxílico y éster ( tiocarboxílico, ácido tiolcarboxílico o tioléster, tionoéster (tio) amida, imidato, amidina, (tio) carboxilato (incluyendo (tio) formato) , ( tio) acilamina, (tio) carbonato, (tio) carbamato, (tio)urea, carbodiimida, anhídrido, sulfóxido, sulfona, sulfonato, sulfonamida, éster o ácido sulfónico, éster o ácido sulfínico, sulfamoilo, sulfato, (tio) fosforilo (incluyendo ácido fosfínico y fosfónico) , oxifosforilo (incluyendo tiolfosforilo, oxitiolfosforilo, ditiofosforilo y ácido fosfórico) , fosforano, catión de fosfonio, sililo, sililoxilo, borono, (ditio) cetalo, (incluyendo (ditio) acétalo) , ortoéster, amidacetalo, óxido de amina, aziridina, epóxido; cualquier par(es) de sustituto (s) , seleccionado (s) a partir del grupo que comprende Ral-Ram o Rbl-Rbk, considerado (s) conjuntamente, puede (n) representar un anillo seleccionado del grupo que comprende anillos monocíclicos o policíclicos, saturados o parcialmente saturados, carbocíclicos o heterocíclicos, aromáticos o heteroaromáticos, estos anillos comprenden de 4 a 8 átomos y pueden comprender de 0 a 3 heteroátomos ; R1, R2, R3 y R4 cada que se presentan, representan independientemente una porción cíclica sustituida o no sustituida de alquilo, arilo, aralquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxilo, ariloxilo, alquiltiol, ariltiol, seleccionada del grupo que comprende anillos monocíclicos o policíclicos, saturados o parcialmente saturados, carbocíclicos o heterocíclicos, aromáticos o' heteroaromáticos, estos anillos comprenden de 4 a 8 átomos y pueden comprender de 0 a 3 heteroátomos; R1 y R2 y/o R3 y R4, considerados conjuntamente, pueden representar un anillo seleccionado del grupo que comprende una porción cíclica sustituida o no sustituida seleccionada del grupo que comprende anillos monocíclicos o policíclicos, saturados o parcialmente saturados, carbocíclicos o heterocíclicos, aromáticos o heteroaromáticos donde los anillos comprenden de 3 a 8 átomos; y el ligando, cuando es quiral, puede proporcionarse en una mezcla de enantiómeros o como un solo enantiómero. Los ligandos mencionados son herramientas muy versátiles para las reacciones orgánicas catalizadas por metales. La inducción y aceleración altamente quiral de la reacción química subyacente puede lograrse al aplicar estos compuestos. Una ventaja importante de la invención, sin embargo, es la posible creación de ambientes altamente asimétricos alrededor del centro metálico mediante estos sistemas de ligandos. Los nuevos sistemas de ligandos combinan las características de una efectiva inducción asimétrica con donantes organofosforosos independientes y fácilmente modificables que pueden modificarse con respecto a una extraordinaria amplia gama en una simple forma en términos de sus propiedades estéricas y electrónicas. El ligando de la reivindicación 1, donde R1 no es igual a R2, el P unido al anillo A es asimétrico y el compuesto se enriquece en un enantiómero o diastereómero cuando están presentes otros elementos quirales en la estructura (I) y/o R3 no es igual a R4, el P unido al anillo B es asimétrico y el compuesto se enriquece en un enantiómero o diastereómero cuando están presentes otros elementos quirales en la estructura (I) . En las modalidades preferidas, los ligandos en cuestión son representados por la estructura general (la) donde A y B y los residuos R1-R4, R^-R3"1 y Rbl-Rbk permanecen igual como se menciona anteriormente. Las modalidades preferidas son aquellas mencionadas anteriormente para la fórmula (I) . En ciertas modalidades,, los ligandos son representados por la estructura general (la) y las definiciones asociadas, cuando A es igual a B y el compuesto es C2 simétrico. En las modalidades particularmente preferidas, los ligandos son representados por la estructura general (la) y las definiciones asociadas, donde R1, R2, R3 y R4 cada que se presentan, representan independientemente alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxilo, ariloxilo, amino, alquiltiol, ariltiol, heteroalquilo y/o una porción cíclica sustituida o no sustituida, seleccionada del grupo que comprende anillos monocíclicos o policíclicos, saturados o parcialmente saturados, carbocíclicos o heterocíclicos, aromáticos o heteroaromáticos, estos anillos comprenden de 4 a 8 átomos en una estructura de anillo y el anillo puede llevar sustitutos adicionales o no estar sustituido; R1 y R2 y/o R3 y R4, considerados conjuntamente, pueden representar un anillo seleccionado del grupo que comprende anillos monocíclicos o policíclicos, saturados o parcialmente saturados, carbocíclicos o heterocíclicos, aromáticos o heteroaromáticos, estos anillos comprenden de 3 a 8 átomos en la estructura principal y el anillo puede llevar sustitutos adicionales o no estar sustituido; y el ligando, cuando es quiral, puede proporcionarse en forma de una mezcla de enantiómeros o como un solo enantiómero . Los ligandos particularmente preferidos, sin limitación, se muestran en la Figura 1.
En las modalidades preferidas, los ligandos en cuestión se representan por la estructura general (Ib) donde A y B y los residuos R ,aßll-Ram y permanecen igual como se menciona anteriormente. Las modalidades preferidas son aquellas mencionadas anteriormente para las fórmulas (I) o (la) , respectivamente, si son adaptables a (Ib) . En las modalidades particularmente preferidas, los ligandos son representados por la estructura general (Ib) y las definiciones asociadas, donde R1, R2, R3 y R4 cada que se presentan, representan independientemente alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxilo, ariloxilo, amino, alquiltiol, ariltiol, heteroalquilo y/o una porción cíclica sustituida o no sustituida, seleccionada del grupo que comprende anillos monocíclicos o policíclicos, saturados o parcialmente saturados, carbocíclicos o heterocíclicos, aromáticos o heteroaromáticos, estos anillos comprenden de 4 a 8 átomos en la estructura anular y el anillo puede llevar sustitutos adicionales sustituidos o no estar sustituidos; R1 y R2 y/o R3 y R4, considerados conjuntamente, pueden representar un anillo seleccionado del grupo que comprende anillos monocíclicos o policíclicos, saturados o parcialmente saturados, carbocíclicos o heterocíclicos, aromáticos o heteroaromáticos, estos anillos comprenden de 3 a 8 átomos en la estructura principal y el anillo puede llevar sustitutos adicionales o no estar sustituido; y el ligando, cuando es quiral, puede proporcionarse en forma de una mezcla de enantiómeros o como un solo enantiómero. Sin limitación, se muestran en la "Figura 2 los ligandos particularmente preferidos.
En las modalidades preferidas, los ligandos en cuestión son representados por la estructura general (le) donde A y B y los residuos R1-R4, R^-R3"1 y R^-R* permanecen igual como se menciona anteriormente. Las modalidades preferidas son aquellas mencionadas para las fórmulas (I), (la) o (Ib), respectivamente, si son adaptables a (le) . En las modalidades particularmente preferidas, los ligandos son representados por la estructura general (le) y las definiciones asociadas, donde R1, R2, R3 y R4 cada que se presentan, representan independientemente alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxilo, ariloxilo, amino, alquiltiol, ariltiol, heteroarilo y/o una porción cíclica sustituida o no sustituida, seleccionada del grupo que comprende anillos monocíclicos o policíclicos, saturados o parcialmente saturados, carbocíclicos o heterocíclicos, aromáticos o heteroaromáticos, estos anillos comprenden de 4 a 8 átomos en la estructura anular y el anillo puede llevar sustituyentes adicionales o puede ser sustituido; R1 y R2 y/o R3 y R4, considerados conjuntamente, pueden representar un anillo seleccionado del grupo que comprende anillos monocíclicos o policíclicos, saturados o parcialmente saturados, carbocíclicos o heterocíclicos, aromáticos o heteroaromáticos, los anillos comprenden de 3 a 8 átomos en la estructura principal y el anillo puede llevar sustitutos adicionales o no ser sustituidos; y el ligando, cuando es quiral, puede proporcionarse en forma de una mezcla de enantiómeros o como un solo enantiómero. Sin limitación, en la Figura 3 se muestran los ligandos particularmente preferidos.
Para el experto se encuentran disponibles diversos métodos para sintetizar compuestos de las estructuras generales (I) a (Id) . La elección de un método apropiado o de preparación es en su mayoría dependiente de la disponibilidad de la materia prima correspondiente y del patrón de sustitución deseado. Los ejemplos de métodos sintéticos adecuados para estos propósitos se describen a continuación con la ayuda de ejemplos simples. Los procesos ilustran la diversidad de sistemas ligandos obtenibles mediante estos métodos. Un aspecto particularmente ventajoso de los procesos de la invención es que pueden obtenerse varios sistemas ligandos en su forma simple y en pocos pasos de reacción. Otra modalidad de la invención concierne con un proceso para la preparación de ligandos de la invención, que comprende: en vista de que Y es =C o CR y Z es C o N: se acopla un reactivo organometálico de la estructura general (II) donde X es halógeno o hidrógeno, cuando Z es el átomo de carbono y X es un grupo protector, cuando Z es nitrógeno y M es el grupo seleccionado entre metal alcalino (Li, Na, K) , magnesio, cinc, boronato y trialquilestaño (-Sn[alquil] 3 ) , con un derivado de la estructura general (III) donde R5 es un halógeno y R6 es un grupo saliente seleccionado del grupo que comprende sulfonatos, fosfatos y carbamatos en presencia de un catalizador y subsiguientemente introducir los grupos fosfino. Las valencias libres del metal coordinado (M en la estructura (II) ) están ocupadas por ligandos (halógeno, alcoxilo, solventes, etc.) conocidos por el experto en la técnica. Con mayor preferencia, Z es magnesio, R5 es bromuro y R6 es triflato. Alternativamente, en vista de que M es un metal alcalino (Li, Na, K) o magnesio: se agrega un reactivo organometálico de la fórmula general (II) a un compuesto de la fórmula general (V) introduciendo subsiguientemente los grupos fosfino; en vista de que Y es N o NH y Z es C o N: se condensa un compuesto de la fórmula general (IV) con un compuesto de la fórmula general (Va) los residuos A y B de los compuestos (II - V y Va) son los mencionados anteriormente. Otra modalidad de la invención concierne con un siguiente proceso para la preparación de ligandos de la invención que comprende hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (VI) donde P1 y P1 son residuos seleccionados de catión fosfonio y (tio) fosforilo, con un dieno y la reducción subsiguiente a un átomo de fósforo trivalente, donde A y los residuos del compuesto son aquellos mencionados con anterioridad. En este caso, dieno significa un compuesto capaz de reaccionar con la parte alquilo del compuesto de la fórmula (VI) en un modo de acción pericíclico. Los dienos particularmente preferidos pueden mostrarse en la lista siguiente: 1, 3 -butadieno, 2 , 3-dimetil-l, 3-butadieno, l-metoxi-3-trimetilsililoxilo-1, 3-butadieno (Danishefsky-dieno) , 1-fenil-3-trimetilsililoxi-2-azapenta-l , 3-dieno, ciclopentadieno, 1, 3-ciclohexadieno, isobenzofurano, 1,3-difenilisobenzofurano, antraceno, 1, 1 ' -diciclopentenilo, 1, 1 ' -diciclohexenilo, 2 , 2 ' 5, 5 ' -tetrahidro-3 , 3 ' -bifurano y lo similar . Los ligandos preferidos de la invención pueden obtenerse según las rutas sintéticas subsiguientemente mencionadas .
Ruta sintética A: Las estructuras principales olefínicas-aromáticas básicas se preparan preferiblemente por medio de reacciones de acoplamiento entrecruzado de viniltriflatos cíclicos con reactivos de Grignard u organozinc u organoestanosos . Los triflatos vinílicos se obtienen fácilmente de los compuestos carbonilo correspondientes atrapando el enolato con el agente triflactante (K. Ritter Synthesis 1993, 735-762). Los siguientes compuestos carbonilo comercialmente disponibles o fácilmente obtenibles son particularmente adecuados para la preparación de los sistemas de ligandos preferidos: La síntesis de las estructuras principales alifáticas-aromáticas básicas pueden lograrse, de preferencia, por medio de un acoplamiento entrecruzado de Kumada de los viniltriflatos cíclicos y reactivos de Grignard derivados de haloaromáticos en condiciones particularmente leves : En algunos casos, las estructuras principales deseadas pueden prepararse utilizando reactivos de Grignard generados a partir de compuestos heteroaromáticos metalizados (ver para ejemplos, L. Brandsma y H.D. Verkruijsse Preparative Polar Organometallic Chemistry, Vol. 1, Springer-Verlag, Berlín Heidelberg, N. Y., 1987) Los precursores deseados para los ligandos de la invención pueden sintetizarse de forma simple mediante la adición de los reactivos de Grignard por reactivos de organolitio en cetonas cíclicas y la deshidratación subsiguiente del alcohol terciario intermediario en condiciones acidas.
Los a-cetodianiones para este propósito, se pueden preparar a partir de los enolatos de litio de a-bromocetonas (C. J. Kswalski, M. L. O'Dowd, M. K. Burke, K. W. Fields J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 5411-5412) . Después de la triflatación, se produce el bloque estructural adecuado para la preparación de los sistemas de ligandos deseados.
Ruta sintética B: Como alternativa, las estructuras principales básicas para utilizarse por los propósitos de la invención también pueden prepararse mediante la a-arilación del compuesto carbonilo en presencia de un catalizador de paladio (para un repaso, ver D. A. Culkin, J. F. Hartwig Acc. Chem. Res. 2003, 36, 234-245).
La transformación subsiguiente en el triflato correspondiente permite que el grupo sea convertido en una fosfina. Ruta sintética C: Los óxidos de difosfina que sirven como las estructuras principales básicas para los ligandos de la invención pueden prepararse mediante la cicloadición cíclica de lo arilacetilenos difosfinilados en dienos. Las difosfinas iniciales se obtienen fácilmente, por ejemplo, mediante la dimetalación directa de fenilacetileno en la posición orto así como en la acetilénica (P. A. A. Klusner, J. C. Hanekamp, L. Brandsma, P. V. R. Schleyer J. Org. Chem . 1990, 55, 1311-1321) , con una reacción subsiguiente con clorodiarilfosfinas y una reacción oxidativa. La resolución de los aductos racémicos proporciona una ruta rápida para las difosfinas quirales .
La introducción de la unidad fosfina en las estructuras principales básicas de la invención puede lograrse mediante variaciones de los métodos conocidos de la literatura. La introducción del grupo fosfina en el sistema olefínico o aromático puede lograrse con éxito mediante el intercambio bromuro/litio usando bases fuertes (por ejemplo, butilitio) y la reacción subsiguiente con una clorofosfina.
Hay diversos métodos de transformación de los triflatos vinílieos en fosfinas terciarias u óxidos de fosfina. Las fosfinas correspondientes según la invención pueden obtenerse a partir de los triflatos vinílicos usando el acoplamiento catalizado con paladio con fosfinas secundarias (S. R. Gilbertson, Z. Fu, G. . Starkey Tetrahedron Lett . 1999, 40, La introducción de una unidad fosfina en el sistema alifático puede lograrse con un proceso en un solo crisol mediante la hidroboración asimétrica usando un borano quiral de una modificación del método de la literatura general (H. C. Brown et al., J". org . Chem . 1982, 47, 5074). La transmetalación subsiguiente es ventajosa para preparar los compuestos de la invención. En un proceso según la invención, el borano quiral puede transmetalarse por medio de compuestos diorganozinc sin racemización (Micouin, L.; Oestreich, M.; Knochel, P. , Angew, Chem . , Int . Ed. Engl . 1997, 36, 245-246; A. Boudier, P. Knochel, Tetrahedron Lett . 1999, 40, 687-690) y fosfinarse subsiguientemente con la retención de la configuración. Por otra parte, el grupo fosfinoxilo o fosfino puede prepararse en forma simple mediante la adición inducida por radicales de fosfinas secundarias o fosfinóxidos en el enlace doble. En el ligando de la invención preparados como óxidos o sales de fosfonio pueden reducirse fácilmente en fosfinas libres usando métodos conocidos en la literatura. La fosfina formada puede, en el proceso de la invención, aislarse ventajosamente como un aducto de borano y puede subsiguientemente convertirse nuevamente en fosfina libre en forma conocida. En otra modalidad, la presente invención caracteriza un complejo de metal de transición seleccionado del conjunto de los grupos 5-12 de metales, donde el complejo de metal de transición tiene un ligando de compuesto que se define anteriormente como ligando. Los complejos de la invención contienen al menos un ion o átomo de metal, de preferencia un ion o átomo de metal de transición particularmente un átomo o ion de paladio, platino, rodio, rutenio, osmio, iridio, cobalto, níquel y/o cobre. La preparación de estos complejos de metal-ligando puede llevarse a cabo en el sitio mediante reacción de una sal de metal o un complejo precursor apropiado con los ligandos de la fórmula (I) -(Id). Un complejo metal-ligando también puede obtenerse mediante la reacción de una sal de metal o un complejo precursor apropiado con los ligandos de la fórmula (I) -(Id) y el aislamiento subsiguiente. Los ejemplos de sales de metales son cloruros, bromuros, ioduros, cianuros, nitratos, acetatos, acetil-acetonatos, hexafluoroacetilacetonatos , tetrafluoroboratos , perfluoroacetatos o triflatos de metales, particularmente de paladio, de platino, rodio, rutenio, osmio, iridio, cobalto, níquel y/o cobre.
Los ejemplos de complejos precursores son: Cloruro de ciclooctadienpaladio, yoduro de ciclooctadien-paladio, cloruro de 1, 5-hexadienpaladio, yoduro de 1, 5-hexadienpaladio, bis (dibencildienacetona) -paladio, cloruro de bis (acetonitrilo)paladio (II) , bromuro de bis (acetonitrilo) paladio (II) , cloruro de bis (benzonitrilo)paladio(II) , bromuro de bis (benzonitrilo) paladio (II) , yoduro de bis (benzonitrilo) paladio (II) , bis (alil)paladio, bis (metalil) paladio, dímero de cloruro de alilpaladio, dímero del cloruro de metalilpaladio, dicloruro de tetrametiletilendiaminpaladio, dibromuro de tetrametiletilendiaminpaladio, diyoduro de tetrametiletilendiaminpaladio, tetrametiletilendiaminodimetilpaladio, cloruro de ciclooctadienplatino, yoduro de ciclooctadienplatino, cloruro de 1, 5-hexadienplatino, yoduro de 1, 5-hexadienplatino, bis (ciclooctadien)platino, etilentricloroplatinato de potasio, dímero del cloruro de ciclooctadienrodio (I) , dímero del cloruro de norbornadienrodio (I) , dímero del cloruro de 1, 5-hexadienrodio (I), cloruro de tris (trifenilfosfino) rodio (I), cloruro de carboniltris- (trifenilfosfin) rodio (I), perclorato de bis (cicloocta-dien) rodio (I), tetrafluoroborato de bis (ciclooctadien) -rodio (I) , triflato de bis (ciclooctadien) -rodio (I), perclorato de bis (acetonitrilo) (ciclooctadien) -rodio (I) , tetrafluoroborato de bis (acetonitrilo) (ciclooctadien) -rodio (I) , triflato de bis (acetonitrilo) (ciclooctadien) -rodio (I) , dímero del cloruro de ciclopentandienrodio (III) , dímero del cloruro de pentametil-ciclopentadienrodio (III) , (ciclooctadien) Ru ( [eta] -alil) 2 , tetraacetato de ( (ciclooctadien) Ru) 2, tetra (trifluoroacetato) de ( (ciclooctadien) Ru) 2 , dímero de (aren)RuCl2, cloruro de tris (trifenilfosfino) -rutenio (II) , cloruro de ciclooctadienrutenio (II) , dímero (aren)OsC12, dímero del cloruro de ciclooctandieniridio (I) , dímero del cloruro de bis (cicloocten) iridio (I) , bis (ciclooctadien) níquel , (ciclododecatrieno) -níquel, tris (norbornen) níquel, tetracarbonilo de níquel, acetilacetonato de níquel (III) , triflato de (aren) cobre, perclorato de (aren) cobre, trifluoro-acetato de (aren) cobre, octacarbonilo de cobalto. Una modalidad final de la presente invención concierne al uso de los complejos de metales de transición anteriormente mencionados . Todos estos complejos de la invención son particularmente útiles en las reacciones catalizadas por metal. De preferencia, la reacción se selecciona a partir del grupo que comprende hidrogenación, transferencia de hidruro, alquilación alílica, hidrosililación, hidroboración, hidrovinilación, hidrocianación, hidroformilación, metátesis por olefina, hidrocarboxilación, ciclopropanación, reacción Diels-Alder, reacción de Heck, isomerización, reacción de Aldol, adición de Michael, epoxidación y aminación reductiva.
Otro uso extraordinariamente ventajoso de los complejos de la invención es la hidrogenación como reacción asimétrica.
En un modo preferido, la catálisis por metal de transición de la invención se aplica en la hidrogenación asimétrica de enlaces C=C, C=0 o C=N, ya que muestran gran actividad y selectividad y la reacción de hidroformilación asimétrica. Aquí, se descubrió que es particularmente ventajoso que los ligandos de la fórmula (I) -(Id) sean modificados por medios simples en una amplia variedad de formas para que igualen estéricamente y electrónicamente el sustrato respectivo y la reacción catalítica. En ciertas modalidades, los ligandos y métodos de la presente invención catalizan las transformaciones anteriormente mencionadas utilizando menos de 5% mol del complejo catalizador en relación con el reactivo limitante, en ciertas modalidades preferidas menos de 1% mol del complejo catalizado del complejo relativo y en modalidades adicionales preferidas menos del 0.1% mol del complejo catalizador en relación con el reactivo limitante. Las reacciones de la presente invención pueden llevarse a cabo en una amplia variedad de condiciones, aunque se entiende que los solventes e intervalos de temperatura mencionados aquí no son limitativos o solo corresponden al modo preferido de los procesos de la invención. En términos generales, se desea que las reacciones se lleven a cabo usando condiciones leves que no afecten negativamente los reactivos, el catalizador o el producto. Por ejemplo, la temperatura de reacción influye en la velocidad de reacción así como en la estabilidad de los reactivos y el catalizador.
Normalmente, las reacciones se llevan a cabo a temperaturas en el intervalo de 0°C a 300°C, con mayor preferencia en el intervalo de 15°C a 150°C. en las modalidades preferidas, los ligandos y métodos de la presente invención catalizan las transformaciones anteriormente mencionadas a temperaturas menores de 50°C y en ciertas modalidades ocurren a temperatura ambiente. En términos generales, las reacciones mencionadas se llevan a cabo en un medio de reacción líquido. Las reacciones pueden llevarse a cabo sin la adición del solvente.
Alternativamente, las reacciones pueden llevarse a cabo en un solvente inerte, de preferencia uno en donde los ingredientes de reacción, incluido el catalizador, son sustancialmente solubles. Los solventes adecuados incluyen éteres como éter dietílico, 1, 2-dimetoxietano, diglima, t-butilmetiléter, tetrahidrofurano y lo similar; solventes halogenados como el cloroformo, diclorometano, dicloroetano, clorobenceno y lo similar; solventes de hidrocarburos alifáticos o aromáticos como el benceno, xileno, tolueno, hexano, pentano u lo similar; éteres y cetonas como el acetato etílico, acetona y 2-butanona; solventes apróticos polares como el acetonitrilo, dimetilsulfóxido, dimetilformamida y lo similar y combinaciones de dos o más solventes . La invención también contempla la reacción en una mezcla bifásica de solventes, en una emulsión o suspensión o reacción en una vesícula lipídica o bicapa. En ciertas modalidades, puede preferirse llevar a cabo las reacciones catalizadas en la fase sólida con uno de los reactivos anclados en un soporte sólido. En ciertas modalidades, se prefiere llevar a cabo las reacciones en una atmósfera inerte de gas como nitrógeno o argón. Los procesos de reacción de la presente invención pueden llevarse a cabo en forma continua, semicontinua o por lotes y pueden involucrar según se desee una operación de reciclado de líquidos. El proceso de la invención se lleva a cabo preferiblemente en forma de lotes. Asimismo, la manera u .orden de adición de los ingredientes de reacción, catalizador - 5 y solvente también no es generalmente crítico para el éxito de la reacción y pueden llevarse a cabo en cualquier forma convencional. En un orden de eventos que en algunos casos, pueda conllevar al mejoramiento de la velocidad de reacción o selectividad, se puede agregar un aditivo en la mezcla .de reacción. La reacción puede llevarse a cabo en una sola zona de reacción o en una pluralidad de zonas de reacción, en serie o en paralelo o puede llevarse a cabo en forma de lotes o continuamente en una zona tubular alargada o una serie de estas zonas. Los materiales de construcción empleados deberán ser inertes para la materia prima para la reacción y reacción del equipo deberá ser capaz de aguantar las temperaturas y presiones de reacción. Los medios para introducir y/o ajustar la cantidad de materia prima o ingredientes introducidos en lotes o continuamente en la zona de reacción durante el transcurso de la reacción pueden utilizarse convenientemente en el proceso especialmente para mantener la proporción molar deseada de las materias primas . Los pasos de reacción pueden efectuarse mediante la adición cada vez mayor de una de las materias primas o la otra. También, los pasos de reacción pueden combinarse mediante la adición combinada de la materia prima en el catalizador de metal. Cuando no se desea o no se puede obtener una conversión completa, la materia prima puede separarse del producto y luego reciclarse nuevamente en la zona de reacción. Los procesos pueden llevarse a cabo ya sea en un equipo de reacción revestido de vidrio, acero inoxidable o un tipo similar. La zona de reacción puede estar provista con uno o más intercambiadores o permutadores internos y/o externos de calor a fin de controlar las fluctuaciones indebidas de temperatura o evitar cualquier posible temperatura de reacción "fuera del intervalo". Más aún, los ligandos y catalizadores de la presente invención pueden inmovilizarse o alargarse por polímeros mediante absorción, enlace o incorporación de las matrices heterogéneas u homogéneamente solubles. Estas matrices, por ejemplo, son polímeros orgánicos o compuestos Si02. De preferencia, la derivatización puede lograrse por medio de uno o más sustitutos del grupo (hetero) arilo de la estructura básica. Se encuentran disponibles diversos métodos de inmovilización del catalizador homogéneo para el experto (Chiral Catalyst Immobilization and Recycling Ed. : D. E. De Vos (I. F. J. Vankelecom, P. A. Jacobs, VCH-Wiley, einheim, 2000; Reetz, et al., Angew. Chem. 1997, 109, 1559; Seebach et al., Helv. Chim Acta 1996, 79, 1710; Kragl et al., Angew.
Chem. 1996, 108, 684; Schurig et al., Chem. Ber./Recueil 1997, 130, 879; Bol et al., Angew. Chem. 1997, 109, 773 ; Bolm et al., Eur. J. Org. Chem. 1998, 21; Salvadori et al., Tetrahedron : Asymmetry 1998, 9, 1479; Wandrey et al., Tetrahedron; Asymmetry 1997, 8, 1529; Togni et al., J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 10274, Salvadori et al., Tetrahedron Lett. 1996, 37, 3375; Janda et al, J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 9481; Andersson et al., Chem. Commun. 1996, 1135; Janda et al., Soluble Polymers 1999, 1, 1; Janda et al., Chem. Rev. 1997, 97, 489; Geckler et al., Adv. 'Polym. Sci. 1995, 121, 31 ; White et al., en "The Chemistry of Organic Silicon Compounds" Wiley, Chichester, 1989, 1289; Schuberth et al., Macromol . Rapid Commun. 1998, 19, 309; Sharma et al., Synthesis 1997, 1217). En términos de la elaboración de catalizadores homogéneamente solubles y alargados por polímeros, se hace referencia explícita a los documentos US20020062004 y US6617480. Los ligandos de la presente invención y los métodos basados en esta se pueden utilizar para producir los intermediarios sintéticos que, según los métodos adicionales conocidos en la técnica, se transforman en productos finales deseados, por ejemplo, compuestos para programas de química medicinal, productos farmacéuticos, insecticidas, actividades antifungales . Más aún, los ligandos de la presente invención y los métodos basados en esta pueden utilizarse para aumentar la eficacia y/o acortar las rutas establecidas para los profesionales deseados, por ejemplo, compuestos en el programa de química medicinal, farmacéuticos, insecticidas, antivirales y antifungales .
Ejemplos La invención puede entenderse haciendo referencia a los siguientes ejemplos que se presentan solo por propósitos ilustrativos y que no son limitantes.
(IR) -3-bromo-2-trifluorometilsulfoxi-l, 7 , 7-trimetil-biciclo[2.2. l]hepten-2 A la solución de (IR) -3-bromoalcanfor (46.22 g; 0.2 mol) en 230 mi THF, se agrega gota a gota a una temperatura de -78°C una solución 2 M LDA (105 mi, 0.21 mol) . Luego de 30 minutos de agitación a la misma temperatura, se agrega gota a gota una solución de 2-[N,N-bis (trifluorometansulfonil) amino]piridina (75.23 g; 0.21 mol) en 80 mi de THF y luego se le permite calentarse a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de la reacción se enfría en un baño helado y se agregan cuidadosamente 250 mi de agua helada y el producto se extrae con éter (8 x 50 mi) . Las capas orgánicas combinadas se lavan con 2 N NaOH helado seguido de salmuera y se seca sobre MgS04/K2C03. el residuo, luego de concentrarse en un rotoevaporador se disuelve en 200 mi de hexano y se filtra a través de una almohadilla de Al203 básico. El producto filtrado se concentra en un rotoevaporador y el aceite resultante se destila en vacío para proporcionar 64 g (88%) del producto como un aceite incoloro (temperatura de ebullición 73-76°C/0.5 mbar). XH RMN (CDC13) d 0.74 (s, 3H) , 0.93 (s, 3H) , 1.03 (s, 3H) , 1.23 (ddd, J=12 . 6 , J=9 . 2 , .7=3.7, 1H) , 1.43 (ddd, J=12.4, J=8.9, J=3.4, 1 H) , 1.62 (ddd, J=12.4, -7=8.5, =3.9, 1H) , 1.87 (ddt, J=12.5, J=S . 6 , J=3.7 , 1H) , 2.46 (d, J=3.7 , 1H) ; 13C RMN (CDCI3) d = 9.95, 18.71, 19.36, 24.96, 32.05, 56.16, 56.87, 58.72, 113.28, 118.43 (q, J=320.3), 151.99. (IR) -3-bromo- (4-bromo-2, 5-dimetiltienil-3 ) -1,7,7-trimetilbiciclo [2.2. l]hepten-2 La solución de Grignard (preparada a partir de 3,4-dibromo-1, 5-dimetiltiofeno (77.31 g, 0.286 mol) y magnesio (7.29 g, 0.3 mol) en 250ml THF) se transfiere al matraz con capacidad de 500 mi que contiene Pd(PPh3)2Cl2 (5 g, 7 mmol) y 3-bromo-2-trifluorometanosulfoxibornileno (52 g, 0.143 mol) y la mezcla de reacción resultante se agita a 50°C en argón durante la noche. Se hace pasar a través de la mezcla de la reacción C02 manteniendo bajo control la reacción exotérmica con un enfriamiento ocasional. Luego de que la temperatura disminuyó, se agregan 200 mi de NH4C1 acuoso con agitación vigorosa, la capa acuosa se extrae tres veces con éter, las capas orgánicas combinadas se lavan con salmuera y se secan sobre MgS04, se evapora en vacío con el solvente, el residuo se disuelve en 200 mi de hexano y se filtra a través de una almohadilla de gel de sílice. Después de la evaporación del hexano, el aceite resultante se fracciona en vacío para proporcionar 45.36 g (78%) del producto como un aceite viscoso incoloro (temperatura de ebullición = 126-139°C/0.001 bar) . XH RMN (C6D6) d = 0.61 (s, 3H) , 0.84 (s, 3H) , 1.01 (s, 3H) , 1.48 (ddd, J=12.2, J=8.5, =3.8, 1H) , 1.55 (ddd, J=12.3, J=8.9, =3.6, 1H) , 1.76 (ddt, J=12.0, J=8.5, J=3.6, 1H) , 2.06 (s, 3H) , 2.08-2.12 (m, 1H) , 2.14 (s, 3H) , 2.46 (d, J=4.0, 1H) ; 13C RMN (C6D6) d = 12.44, 15.16, 15.28, 19.57, 19.80, 24.93, 32.78, 57.65, 59.86, 61.01, 111.13, 128.10, 130.98, 132.75, 134.84, 140.90.
( IR) -3 -bromo- (4-difenilfosf ino-2 , 5-dimetiltienil-3 ) -1 , 7 , 7-trimetilbiciclo [2 .2 . l ] hepten-2 A una solución enfriada a una temperatura de -78°C de 3-bromo- (4-bromo-2 , 5-dimetiltienil-3 ) bornileno (4.04 g, 10 mmol) en 50 mi THF en argón se agrega gota a gota una solución de 1.6 M hexano de n-butilitio (7.5 mi, 12 mmol) manteniendo la temperatura interna entre -60 a -78°C. La solución resultante se agita a -78°C durante 30 minutos después de lo cual se agrega clorodifenilfosfina (2.64 g, 12 mmol) . La mezcla se calienta a temperatura ambiente y se extingue mediante la adición cuidadosa de NHC1 acuoso (30 mi) . La capa superficial se separa y la capa acuosa se extrae con 20 mi de éter. Las capas orgánicas combinadas se secan sobre MgS0 y se concentran en vacío para proporcionar un aceite viscoso que se solidifica al agitarlo con 20 mi de metanol frío, el precipitado se filtra y se lava con cantidades mínimas de metanol frío y luego con cantidades mínimas de hexano frío y se secan en vacío para proporcionar 3.75 g (74%) de producto como un sólido incoloro. 2H RMN (CDC13) d = 0.81 (s, 3H) , 0.86 (s, 3H) , 1.15 (s, 3H) , 1.34 (ddd, J=12.0, J=8.5, J=3.6, 1H) , 1.52 (ddd, J=12.0, .7=8.9, J=3.4, 1H) , 1.63 (dddd, J=11.9, J=8.9, J=5.4, J=3.2, 1H) , 1.71 (s, 3H) , 1.80 (ddd, .7=11.8, .7=8.4, ?7=3.5, 1H) , 2.38 (s, 3H) , 2.49 (d, J=3.7, 1H) , 7.19-7.40 (m, 10H) ; 13 C RMN (CDC13) d = 12.56, 14.64 (J=1.8) , 16.41, 19.84, 19.95, 24.50, 32.46 (J=12.1) , 57.59 (J=2.4) , 59.39, 60.57, 126.88 (J=1.8) , 127.23, 127.66, 128.12 (J=5.4), 128.49 (J=5.4), 129.66 (.7=16.3) , 131.43 (J=17.6) , 131.97 (J=18.2) , 133.65 (J=8.5) , 136.43 (J=12.7) , 137.80 (J=14.5) , 138.80 (J=44.2) , 141.99, 144.39, (J=9.1) ; 31P RMN (CDCI3) d = -20.86.
(IR) -3-dif enilfosf ino- (4-dif enilf osf ino-2 , 5-dimetiltienil-3-) -1, 7, 7-trimetilbiciclo[2.2. l]hepten-2 (Ligando Ti) A una solución enfriada a -90°C de 3-bromo-(4-difenilfosfin-2 , 5-dimetiltienil-3 ) bornileno (3.06 g, 6 mmol) en 40 mi THF se le agrega gota a gota 1.7 M solución de pentanode ter-butilitio (8ml, 14 mmol). La solución resultante se agita durante 30 minutos y se agrega clorodifenilfosfino (1.55 g, 7 mmol) a esta temperatura. La mezcla se calienta a temperatura ambiente y la reacción se extingue mediante la adición cuidadosa de NHC1 acuoso (20 mi) . Las capas se separan y la capa orgánica se seca sobre MgS0 , se filtra y se concentra a presión reducida. La cromatografía del residuo utilizando hexano a hexano-etilacetato (50:1) como eluyente proporciona el compuesto de título como un aceite incoloro que solidifica al agitarse con metanol frío (15 mi). Producción 1.8 g (49%). 1H RMN (CDC13) d = 0.73 (s, 3H) , 0.76 (d, J=1.2, 3 H) , 0.94 (s, 3H) , 1.01 (ddd, J=11.6, J=8.8, J=3.7, 1H) , 1.27 (ddd, J=12.0, J=8.4, J=3.8, 1H) , 1.54-1.68 (m, 2H) , 1.71 (s, 3H) , 2.23 (s, 3H) , 2.57 (dd, J=l .3 , J=3.7), 7.15-7.51 (m, 20H); 31P RMN (CDC13) d = -23.8 (d, J=24.3), -22.4 (d, J=24.3) . (IR) -3-di- (3 , 5-dimetilfenil) fosfino- (4-difenilfosfino-2 , 5-dimetiltienil-3 ) -1, 7, 7-trimetilbiciclo [2.2. l]hepten-2 (Ligando T2) A una solución enfriada a -90°C de 3-bromo-(4-difenilfosfin-2 , 5-dimetiltienil-3)bornileno (3.06g, 6 mmol) en 40 mi THF se le agrega gota a gota una solución de 1.7 M solución de pentano de ter-butilitio (8 mi, 14 mmol) . La solución resultante se agita durante 30 minutos y se agrega a esta temperatura bis- (3 , 5-dimetilfenil) clorofosfino (1.94 g, 7 mmol) . La mezcla se calienta a temperatura ambiente y la reacción se extingue mediante la adición cuidadosa de NH4C1 acuoso (20 mi) . Las capas se separan y la capa orgánica se seca sobre MgS04, se filtra y se concentra bajo una presión reducida. La cromatografía del residuo utilizando hexano-etilacetato (50:2) como eluyente produjo 2.9 g (72%) del compuesto de título como un sólido incoloro. Se encuentra una muestra analítica mediante la recristalización a partir de etanol caliente. XH RMN (CDC13) d = 0.73 (s, 3H) , 0.74 (d, J=1.0, 3H) , 0.95 (s, 3H) , 1.02 (ddd, J=11.8, J=8.8, J= 3.8, 1H) , 1.26 (ddd, =12.2, J=8.6, .7=3.7, 1H) , 1.54-1.68 (m, 2H) , 1.73 (s, 3H) , 2.13 (s, 6H) , 2.23 (s, 3H) , 2.27 (s, 6H) , 2.58 (dd, 6.82 (s, 1H) , 6.91 (s, 1H) , 7.08 (d, J=7.7 , 2H) , 7.11 (d, J=7.5, 2H) , 7.16-7.49 (m, 10H) ; 31P RMN (CDCI3) d = -23.7 (d, =23.6), -22.3 (d, J=23.6) .
(IR) -3-bromo- [4-di (3 , 5-dimetilfenil) fosfino-2 , 5-dimetiltienil-3 ] -1 , 7 , 7-trimetilbiciclo [2.2.1] hepten-2 A una solución enfriada a -78°C de 3-bromo- (4-bromo-2 , 5-dimetiltienil-3)bornileno (8.08 g, 20 mmol) en 60 mi THF en argón se agrega gota a gota 1.6 M solución de hexano de n-butilitio (15.6 mi, 25 mmol) manteniendo la temperatura interna entre -60 y -78°C. La solución resultante se agita a -78°C durante 30 minutos luego de agregar bis- (3,5-dimetilfenil) clorofosfina (6.92 g, 25 mmol). La mezcla se calienta a temperatura ambiente y se extingue al agregar cuidadosamente NH4C1 acuoso (30 mi) . La capa superior se separa y la capa acuosa se extrae con 20 mi de éter. Las capas orgánicas combinadas se secan sobre MgS04 y se concentran en vacío para proporcionar un aceite viscoso que solidifica -al agitar con 30 mi de metanol helado, el precipitado se filtra, se lava dos veces con metanol helado y sé seca en vacío para proporcionar 10.6 g (71%) de un producto como un sólido incoloro. XH RMN (CDC13) d = 0.80 (s, 3H) , 0.85 (s, 3H) , 1.15 (s, 3H) , 1.34 (ddd, J=12.1, J=8.5, J=3.8, 1H) , 1.50 (ddd, J=11.8, =9.0, =3.4, 1H) , 1.65-1.71 (m, 1H) , 1.76 (s, 3H) , 1.78-1.82 (m, 1H) , 2.21 (s, 6H) , 2.27 (s, 6H) , 2.38 (s, 3H) , 2.48 (d, J=3.7, 1H),6.82 (s, 1H) , 6.88 (d, J=7.7 , 2H) , 6.90 (s, 1H) , 6.99 (d, J=7.4, 2H) , 31P= RMN (CDCI3) d = -20.70; ( IR) -3-dif enilfosf ino- [4-di- ( 3 , 5-dimetilf enil ) fosfino-2 , 5-dimetiltienil-3 ] -1 , 7 , 7-trimetilbiciclo [2 .2 . l ] hepten-2 (Ligando T3 ) A una solución enfriada a -90°C de 3-[4-di(3,5-dimetilfenil ) fosfino-2, 5-dimetiltienil-3]bornileno (2.82 g, 5 mmol) en 35 mi THF se agrega gota a gota 1.7 M solución de pentano de ter-butilitio (8ml, 14 mmol). La solución resultante se agita durante 30 minutos y se agrega a -90°C clorodifenilfosfino (1.77 g, 8 mmol) en 5 mi THF. La mezcla se calienta a temperatura ambiente y se extingue mediante la adición cuidadosa de NHC1 acuoso (20ml) . Las capas se separan y la capa orgánica se seca sobre MgS04, se filtra y se concentra a presión reducida. La cromatografía del residuo utilizando hexano-etilacetato (100:1) como eluyente produjo 1.06 g (72%) del compuesto de título como un sólido incoloro. Se obtuvo una muestra analítica mediante recristalización de etanol caliente. XH RMN (CDC13) d = 0.72 (s, 3H) , 0.76 (d, J=1.2, 3H) , 0.91 (s, 3H) , 1.00-1.07 (m, 1H) , 1.26-1.32 (m, 1H) , 1.55-1.62 (m, 1H) , 1.73-1.80 (m, 1H) , 1.77 (s, 3H) , 2.19 (s, 6H) , 2.26 (s, 3H) , 2.27 (s, 6H) , 2.54 (dd, J=1.3, J=3.7), 6.80-7.52 (m, 16H) ; 31P RMN (CDCI3) d = -23.2 (d, J=20.1), -22.4 (d, J=20.1) .
Procedimiento general para la hidrogenación asimétrica catalítica con complejos Rh(I) En una caja sellada de guantes, se hace el catalizador al mezclar Rh(C0D)2BF4 (100 µl de 0.02 M solución en CH2C12, 2 µmol) y las soluciones de ligandos (110 µl de 0.02M solución en CH2C12, 2.2 µmol) en el frasco con capacidad de 1.5 mi agitándose con una barra. La mezcla se agita durante 15 minutos y se agrega la solución al sustrato (0.5 mi de 0.4 M solución, 0.2 mmol) en el solvente adecuado. La hidrogenación se llevó a cabo a temperatura ambiente bajo 8 bar de presión de hidrógeno durante 16 horas. El hidrógeno se liberó y la mezcla de reacción se pasó a través de una almohadilla de gel de sílice. La conversión del excedente enantiomérico se determinó mediante GC o análisis HPLC utilizando columnas quirales sin purificación adicional.
Tabla 1. Hidrogenación enantioselectiva del itaconato de dimetilo usando complejos Rh(I) con nuevos ligandos ( [sustrato] : [Rh] : [Ligando] = 100:1 :l:l)a 1. Ligando 2. Solvente Conversión eeh TI MeOH 100 92 TI CH2C12 100 83 TI THF 100 80 T2 THF 100 84 T3 MeOH 100 84 T3 CH2C12 100 90 T3 THF 100 91 a La reacción se llevó a cabo a temperatura ambiente bajo una presión inicial de hidrógeno de 8 bar durante 16 horas. El catalizador se preparó in si tu a partir de Rh(COD)2BF4 y el ligando. b El excedente enantiomérico se determinó mediante HPLC quiral en ChiralCel OD (Hexano: 2-PrOH 95:5). Tabla 2. Hidrogenación enantioselectiva de 2- (N-acetamido) estireno usando complejos Rh(l) con nuevos ligandos ( [Sustrato] : [Rh] : [Ligando] = 100:1:1 :l)a 1. Ligando 2. Solvente Conversión eeb TI MeOH 100 82 T2 CH2C12 100 88 T2 MeOH 100 92 a La reacción se llevó a cabo a temperatura ambiente bajo una presión inicial de hidrógeno de 8 bar durante 16 horas. El catalizador se preparó in si tu a partir de Rh(COD)2BF4 y el ligando. b El excedente enantiomérico se determinó mediante análisis GC en una columna quiral Chrompak (CP Chirasil-DEX CB) .
Tabla 3. Hidrogenación enantioselectiva de (Z)-a-(N-acetamido) cinamatos usando complejos Rh(l) con nuevos ligandos ( [Sustrato] : [Rh] : [Ligando] = 100:1 :l:l)a R Ligando Solvente Conversión eeb H TI MeOH 100 99 H TI CH2C12 100 98 H T2 MeOH 100 96 H T2 CH2C12 100 -96 H T3 MeOH 100 94 H T3 CH2C12 100 99 Me TI MeOH 100 98 Me TI CH2C12 100 99 Me TI THF 100 98 Me T2 MeOH 100 95 Me T2 CH2C12 100 97 Me T2 THF 100 96 a La reacción se llevó a cabo a temperatura ambiente bajo una presión inicial de hidrógeno de 8 bar durante 16 horas. El catalizador se preparó in si tu a partir de Rh(COD)2BF y el ligando. b El excedente enantiomérico se determinó mediante HPLC quiral en ChiralPak AD (Hexano : 2-PrOH 75:25).
Tabla 4. Hidrogenación enantioselectiva de metil (E) - y (Z) -3- (N-acetamido-2-butenoato usando complejos Rh(I) con nuevos ligandos ([Sustrato (0.2 M) ]: [Rh] : [Ligando] = 100:1:1:1) a Con fi guraci ón Ligando Solvente Conversión eeb 3. E Ti MeOH 100 99 E T2 MeOH 100 99 E T3 MeOH 100 85 E TI CH2C12 100 99 E T2 CH2C12 100 99 E T3 CH2C12 100 87 E Ti THF 100 98 E T2 THF 100 98 E T3 THF 100 90 Z T2 MeOH 100 93 Z T2 CH2C12 100 94 a La reacción se llevó a cabo a temperatura ambiente bajo una presión inicial de hidrógeno de 8 bar durante 16 horas . El catalizador se preparó in situ a partir de Rh(COD) 2BF4 y el ligando. b El excedente enantiomérico se determinó mediante análisis GC en una columna Chrompak Chiral (CP Chirasil-DEX CB) .
Tabla 5. Hidrogenación enantioselectiva del ácido 2-acetoxi-3-fenilacrílico usando complejos Rh(I) con nuevos ligandos ( [Sustrato] : [Rh] : [Ligando] = 100:l:l:l)a Ligando Solvente Conversión eeb TI MeOH 37 79 T2 MeOH 70 86 T2 MeOH 30 74 a La reacción se llevó a cabo a temperatura ambiente bajo una presión inicial de hidrógeno de 8 bar durante 16 horas. El catalizador se preparó in si tu a partir de Rh(COD)2BF4 y el ligando. b El excedente enantiomérico se determinó mediante HPLC quiral en ChiralPak AD (Hexano: 2-PrOH 98:2).
Procedimiento general para la hidrogenación catalítica asimétrica con complejos de Ru(II) En una caja sellada de guantes, se hace el catalizador al mezclar soluciones de [Ru(C6H6) Cl2] 2 (50 µl de 0.02M solución en DMF, 1 µmol) y el ligando (55 µl de 0.04 M solución en CH2C12, 2.2 µmol) en el frasco de 1.5 mi agitándose con una barra. La mezcla se calienta a 120°C y luego se enfría a temperatura ambiente, se agrega la solución de sustrato (0.5 mi, de 0.4M solución, 0.2 mmol) en diclorometano. La hidrogenación se llevó a cabo a 60°C en 50 bar de presión de hidrógeno durante 16 horas. La mezcla de reacción se hace pasar a través de una almohadilla de gel de sílice usando hexano como eluyente. La conversión y excedente enantiomérico se determinó mediante HPLC usando una columna quiral sin purificación adicional. Tabla 6. Hidrogenación enantioselectiva de 3-oxo-3-tiofen-2-il-propionato de etilo usando complejos de Ru(II) con nuevos ligandos ( [Sustrato] : [Ru] : [Ligando] = 100:l:l.l)a Ligando Solvente Conversión eeb TI CH2C12 100 75 T2 CH2C12 100 59 T3 CH2C12 100 57 a La reacción se llevó a cabo a 60°C bajo una presión inicial de hidrógeno de 50 bar durante 16 horas. El catalizador se preparó in si tu a partir de [Ru (C6H6)C12] 2 y el ligando, El excedente enantiomérico se determinó mediante HPLC quiral en ChiralPak AS (Hexano+0.5% TFA:2-PrOH 90:10).
Tabla 7. Hidrogenación enantioselectiva del itaconato de dimetilo usando complejos RU(II) con nuevos ligandos ( [Sustrato] : [Rh] : [Ligando] = 100:l:l.l)a Li gando Solvente Conversión eeb TI MeOH 100 59 T2 CH2C12 100 83 T3 MeOH 98 70 a La reacción se llevó a cabo a 60°C bajo una presión inicial de hidrógeno de 50 bar durante 16 horas. El catalizador se preparó in si tu a partir de [Ru(C6H6)Cl2]2 y el ligando. b El excedente enantiomérico se determinó mediante análisis GC en una columna quiral Chrompak (CP Chirasil-DEX DB) .
Procedimiento general para la hidrogenación asimétrica catalítica con complejos de Ru(II) diamina En una caja sellada de guantes, el catalizador se hace al mezclar soluciones de [Ru (C6H6) Cl2] 2 (50 µl de 0.02 M solución en DMF, 2 µmol) y el ligando (55 µl de 0.04 M solución en CH2C12, 2.2 µmol) en el frasco de 1.5 mi agitándose con una barra. La mezcla se calienta a 120°C y luego se enfría a temperatura ambiente, se agrega una mezcla en solución de (1S, 2S)-l,2-difeniletilendiamina (S,S-DPEN) (110 µl de 0.02 M solución en CH2C12, 2.2 µmol) y se agita durante 2 horas. Se agrega una solución de t-BuOK (100 µl de 0.1 solución en 2-PrOH, 10 µmol) y la solución de catalizador se agita durante 20 minutos antes de agregarse al sustrato (0.5 mi de 0.4M solución en 2-PrOH, 0.2 mmol) . La hidrogenación se llevó a cabo a temperatura ambiente bajo una presión de hidrógeno de 8 bar durante 16 hr. La mezcla de la reacción se hizo pasar a través de una almohadilla de gel de sílice usando hexano como eluyente. La " conversión y excedente enantiomérico se determinaron mediante análisis HPLC usando una columna quiral sin purificación adicional .
Tabla 8. Hidrogenación enantioselectiva de acetofenona usando complejos Ru(II) con nuevos ligandos y (S, S) -DPEN ( [Sustrato] : [Rh] : [Ligando] : [DPEN1 = 100:1:1. l)a Ligando Conversión eeb TI 98 79 T2 98 81 T3 98 91 a La reacción se llevó a cabo con 0.4 M solución de acetofenona en 2-PrOH con t-BuOK (5% mol) que se agrega a temperatura ambiente bajo una presión inicial de hidrógeno de 8 bar durante 16 horas. El catalizador se prepara in si tu a partir de Rh(COD)2BF , ( S, S) -DPEN y el ligando. b El excedente enantiomérico se determinó mediante HPLC quiral en ChiraCel OD (Hexano: 2-PrOH 90:10). Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el convencional para la manufactura de los objetos a que la misma se refiere.

Claims (10)

  1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. El ligando o su sal de conformidad con la fórmula general (I) caracterizado porque representa un enlace doble opcional; Y es el grupo seleccionado a partir de CR, =C y N; con lo cual R es igual a Rbl; Z es el grupo seleccionado a partir de CR, =C y N; con lo cual R es igual a Ral; A representa una estructura anular seleccionada a partir del grupo que comprende anillos monocíclicos o policíclicos, carbocíclicos o heterocíclicos parcialmente saturados y no aromáticos, los anillos comprenden de 5 a 8 átomos; B representa una estructura anular seleccionada del grupo que comprende anillos monocíclicos o policíclicos, saturados o parcialmente saturados, carbocíclicos o heterocíclicos, aromáticos o heteroaromáticos, los anillos comprenden de 4 a 8 átomos en la estructura anular; A y B independientemente pueden sustituirse o no sustituirse con Ral-Ram y Rbl-Rbk, respectivamente, cualquier cantidad de veces m y k hasta los límites impuestos por la estabilidad y reglas de valencia; cada que se presentan, Ral-Rajm y Rbl-Rbk representan independientemente una porción heteroaromática o aromática, heterociclilo, policiclilo, cicloalquilo, alquinilo, alquenilo, aralquilo, alquilo, nitrilo, halógeno e hidrógeno, catión de amonio, amina, disulfuro, ariltiol, alquiltiol, tiol, ariloxilo, alcoxilo, hidroxilo, (tio) isocianato) , azida y nitro, un grupo hidrazina, hidrazida, selenoalquilo, (tio) carbonilo (como una (tiocetona, (tio) acilo o (tio) formilo) , imina, oxima, hidrazona y azo, ácido (tio) carboxílico y éster (tio) carboxílico, ácido tiolcarboxílico o tioléster, tionoéster (tio) amida, imidato, a idina, (tio) carboxilato (incluyendo (tio) formato) , (tio) acilamina, (tio) carbonato, (tio) carbamato, (tio) urea, carbodiimida, anhídrido, sulfóxido, sulfona, sulfonato, sulfonamida, éster o ácido sulfónico, éster o ácido sulfínico, sulfamoilo, sulfato, (tio) fosforilo (incluyendo ácido fosfínico y fosfónico) , oxifosforilo (incluyendo tiolfosforilo, oxitiolfosforilo, ditiofosforilo y ácido fosfórico) , fosforano, catión de fosfonio, sililo, sililoxilo, borono, (ditio) cetalo, (incluyendo (ditio) acétalo) , ortoéster, amidacetalo, óxido de amina, aziridina, epóxido; cualquier par (es) de sustitutos, seleccionados a partir del grupo que comprende Ral-Rm o Rbl-Rb, considerados conjuntamente pueden representar un anillo seleccionado del grupo que comprende anillos monocíclicos o policíclicos, saturados o parcialmente saturados, carbocíclicos o heterocíclicos, aromáticos o heteroaromáticos, estos anillos comprenden de 4 a 8 átomos y pueden comprender de 0 a 3 heteroátomos; R1, R2, R3 y R4 cada que se presentan, representan independientemente una porción cíclica sustituida o no sustituida de alquilo, arilo, aralquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxilo, ariloxilo, alquiltiol, ariltiol, seleccionada del grupo que comprende anillos monocíclicos o policíclicos, saturados o parcialmente saturados, carbocíclicos o heterocíclicos, aromáticos o heteroaromáticos, estos anillos comprenden de 4 a 8 átomos y pueden comprender de 0 a 3 heteroátomos ; R1 y R2 y/o R3 y R4, considerados conjuntamente, pueden representar un anillo seleccionado del grupo que comprende una porción cíclica sustituida o no sustituida seleccionada del grupo que comprende anillos monocíclicos o policíclicos, saturados o parcialmente saturados, carbocíclicos o heterocíclicos, aromáticos o heteroaromáticos donde los anillos comprenden de 3 a 8 átomos; y el ligando, cuando es quiral, puede proporcionarse en una mezcla de enantiómeros o como un solo enantiómero.
  2. 2. El ligando de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 no es igual a R2 y P unido al anillo A es asimétrico y el compuesto se enriquece en un enantiómero o diastereómero cuando están presentes otros elementos quirales en la estructura (I) y/o R3 no es igual a R4, el P unido al anillo B es asimétrico y el compuesto se enriquece en un enantiómero o diastereómero cuando están presentes otros elementos quirales en la estructura (I) .
  3. 3. El proceso para la preparación de ligandos de conformidad con las reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque comprende : a) en vista que Y puede ser =C o CR y Z puede ser C o N: acoplar un reactivo organometálico de estructura general (II) donde *" X es un halógeno o hidrógeno, cuando Z es el átomo de carbono y X es un grupo protector, cuando Z es nitrógeno y M es el grupo seleccionado entre metal alcalino (Li, Na, K) , magnesio, cinc, boronato y trialquilestaño (-Sn[alquil] 3) , con un derivado de la estructura general (III) donde R5 es un halógeno y R6 es un grupo saliente seleccionado del grupo que comprende sulfonatos, fosfatos y carbamatos en presencia de un catalizador y subsiguientemente introducir los grupos fosfino; o b) en vista de M en la fórmula (II) es un metal alcalino (Li, Na, K) o magnesio: la adición de un reactivo organometálico de fórmula general (II) para un compuesto de la fórmula (V); y subsiguientemente introducir los grupos fosfino; c) en vista de que Y es N o NH y Z es C o N: se condensa un compuesto de la fórmula general (IV) con un compuesto de la fórmula general (Va ) estos compuestos (II-V y Va) son residuos y A y B son aquellos mencionados en la reivindicación 1 y 2.
  4. 4. El proceso para la preparación de ligandos de conformidad con las reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque comprende hacer reaccionar un compuesto de la fórmula donde A y los residuos del compuesto son aquellos mencionados en la reivindicación 1, P1 y P1 son residuos seleccionados de catión fosfonio y (tio) fosforilo, con un dieno.
  5. 5. Un complejo de metal de transición seleccionado del conjunto de los grupos 5-12 de metales, caracterizado porque el complejo de metal de transición tiene un ligando de compuesto que se define de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2.
  6. 6. Un complejo de metal de transición de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque el metal se selecciona del grupo que comprende paladio, platino, rodio, "rutenio, osmio, iridio, cobalto, hierro, níquel y cobre.
  7. 7. El uso de complejos de metal de transición de conformidad con la reivindicación 5, en donde son catalizadores en las reacciones catalizadas del metal.
  8. 8. El uso de conformidad con la reivindicación 7, en donde la reacción se selecciona del grupo que comprende hidrogenación, transferencia de hidruro, alquilación alílica, hidrosilación, hidroboración, hidrovinilación, hidrocianación, hidroformilación, metátesis por olefina, hidrocarboxilación, ciclopropanación, reacción Diels-Alder, reacción de Heck, isomerización, reacción de Aldol, adición de Michael, epoxidación y aminación reductiva.
  9. 9. El uso de conformidad con la reivindicación 8, en donde las reacciones catalizadas por metal son las reacciones asimétricas.
  10. 10. El uso de conformidad con la reivindicación 9, en donde el sustrato se selecciona del grupo que comprende i ina, cetona, olefina, enamina, enamida y éster vinílico.
MXPA06012903A 2004-05-11 2005-04-14 Ligandos de fosfina cicloolefinica y su uso en catalisis. MXPA06012903A (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04011152A EP1595888A1 (en) 2004-05-11 2004-05-11 Cycloolefin phosphine ligands and their use in catalysis
PCT/EP2005/003932 WO2005108407A1 (en) 2004-05-11 2005-04-14 Cycloolefin phosphine ligands and their use in catalysis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
MXPA06012903A true MXPA06012903A (es) 2007-01-26

Family

ID=34924955

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MXPA06012903A MXPA06012903A (es) 2004-05-11 2005-04-14 Ligandos de fosfina cicloolefinica y su uso en catalisis.

Country Status (11)

Country Link
US (1) US7763739B2 (es)
EP (2) EP1595888A1 (es)
JP (1) JP2007537171A (es)
KR (1) KR20070007923A (es)
CN (1) CN1946730A (es)
BR (1) BRPI0511027A (es)
CA (1) CA2559242A1 (es)
IL (1) IL179121A0 (es)
MX (1) MXPA06012903A (es)
RU (1) RU2006143603A (es)
WO (1) WO2005108407A1 (es)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1595888A1 (en) * 2004-05-11 2005-11-16 Degussa AG Cycloolefin phosphine ligands and their use in catalysis
DE102005030400A1 (de) * 2005-06-27 2006-12-28 Archimica Gmbh Verfahren zur Herstellung von Arylaminen, Arylethern und Arylthioethern
UA100732C2 (ru) * 2008-04-17 2013-01-25 Юнайтед Фосфорус Лімітед Гидрирование иминов
FR2984319B1 (fr) * 2011-12-20 2013-12-27 Servier Lab Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable
JP2015063511A (ja) * 2013-08-30 2015-04-09 高砂香料工業株式会社 リン化合物及びその遷移金属錯体
TWI688609B (zh) 2014-11-13 2020-03-21 美商道康寧公司 含硫聚有機矽氧烷組成物及相關態樣
EP3202758A1 (de) 2016-02-03 2017-08-09 Evonik Degussa GmbH Reduktive alkylierung von aminen mit orthocarbonsäureestern
CN109021013B (zh) * 2017-06-08 2020-05-12 中国科学技术大学 杂环芳烃取代的膦磺酸钯和镍催化剂及其配体、制备方法和用途
KR20200130398A (ko) * 2018-03-09 2020-11-18 피피지 인더스트리즈 오하이오 인코포레이티드 금속과 배위하는 화합물, 그러한 화합물을 함유하는 조성물, 및 반응을 촉매하는 방법
BR112021005082A2 (pt) 2018-09-18 2021-06-08 Nikang Therapeutics, Inc. derivados de anel tricíclico fundido como inibidores de src homologia-2 fosfatase
CN113135955B (zh) * 2020-01-17 2023-03-14 西湖大学 一种新型光学纯Trost配体及其制备方法
CN111440213B (zh) * 2020-04-07 2022-10-25 西安近代化学研究所 一种过渡金属催化芳香硝基c-no2转化为c-p键方法
CN114436831A (zh) * 2020-11-02 2022-05-06 中国科学院大连化学物理研究所 一种手性1-乙酸苯丙酯类化合物的合成方法
CN115368411B (zh) * 2021-05-19 2024-06-11 北京服装学院 锌配合物及其制备方法
CN115722267B (zh) * 2021-08-25 2024-02-02 万华化学集团股份有限公司 一种氢甲酰化反应催化剂及其催化丙烯氢甲酰化反应制备醛的方法
CN115785155B (zh) * 2021-09-09 2025-05-27 凯特立斯（深圳）科技有限公司 一种新型二吲哚配体化合物及其合成方法与应用

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1270082B (it) * 1994-07-12 1997-04-28 Univ Degli Studi Milano Difosfine eteroaromatiche come leganti chirali, complessi tra dette difosfine e metalli di transizione ed impiego di detti complessi come catalizzatori chirali
WO1997047633A1 (en) * 1996-06-14 1997-12-18 The Penn State Research Foundation Asymmetric synthesis catalyzed by transition metal complexes with cyclic chiral phosphine ligands
IT1286497B1 (it) * 1996-11-20 1998-07-15 Italfarmaco Sud Spa Difosfine di tipo misto eteroariliche-ariliche come leganti chirali, relativi complessi con metalli di transizione e impiego di detti
IT1299068B1 (it) * 1998-04-10 2000-02-07 Chemi Spa Legandi fosforati chirali e loro complessi organometallici, utili come catalizzatori in sintesi stereoselettive
EP0967015B1 (de) * 1998-06-19 2005-01-12 Degussa AG Verwendung von Ferrocenylliganden zur katalytischen enantioselektiven Hydrierung
EP0965574B1 (de) * 1998-06-19 2004-10-13 Degussa AG Verfahren zur enantioselektiven Hydrierung
DE10040726A1 (de) * 2000-08-17 2002-02-28 Aventis Res & Tech Gmbh & Co Cycloaliphatisch-aromatische Diphosphine und ihre Verwendung in der Katalyse
DE10058383A1 (de) * 2000-11-24 2002-05-29 Oxeno Olefinchemie Gmbh Neue Phosphininverbindungen und deren Metallkomplexe
AU2003212297A1 (en) * 2002-04-04 2003-10-20 Degussa Ag Bisphosphines as bidentate ligands
DE10223593A1 (de) * 2002-05-27 2003-12-11 Degussa Hydroxydiphosphine und deren Verwendung in der Katalyse
DE10353831A1 (de) 2003-11-18 2005-06-23 Degussa Ag Verfahren zur Herstellung von Bisphospholanliganden
EP1595888A1 (en) * 2004-05-11 2005-11-16 Degussa AG Cycloolefin phosphine ligands and their use in catalysis

Also Published As

Publication number Publication date
WO2005108407A1 (en) 2005-11-17
EP1745058A1 (en) 2007-01-24
CA2559242A1 (en) 2005-11-17
KR20070007923A (ko) 2007-01-16
US20080306264A1 (en) 2008-12-11
RU2006143603A (ru) 2008-06-20
CN1946730A (zh) 2007-04-11
US7763739B2 (en) 2010-07-27
IL179121A0 (en) 2007-03-08
JP2007537171A (ja) 2007-12-20
BRPI0511027A (pt) 2007-11-27
EP1595888A1 (en) 2005-11-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6037500A (en) Asymmetric synthesis catalyzed by transition metal complexes with cyclic chiral phosphine ligands
US6534657B2 (en) Chiral ferrocene phosphines and their use in asymmetric catalytic reactions
MXPA06012903A (es) Ligandos de fosfina cicloolefinica y su uso en catalisis.
WO1997047633A9 (en) Asymmetric synthesis catalyzed by transition metal complexes with cyclic chiral phosphine ligands
US6399787B1 (en) Catalytic asymmetric hydrogenation, hydroformylation, and hydrovinylation via transition metal catalysts with phosphines and phosphites
US6337406B1 (en) Asymmetric catalysis based on chiral phospholanes and hydroxyl phospholanes
US6573389B1 (en) Bidentate organophosphorous ligands and their use
JP6006723B2 (ja) ビアリールジホスフィン配位子、それらの中間体、および不斉触媒反応におけるそれらの使用法
EP1105400A1 (en) Asymmetric catalysis based on chiral phospholanes
Gavrilov et al. AP∗-chiral bisdiamidophosphite ligand with a 1, 4: 3, 6-dianhydro-d-mannite backbone and its application in asymmetric catalysis
US6207868B1 (en) Asymmetric synthesis catalyzed by transition metal complexes with chiral ligands
US6727377B2 (en) Asymmetric catalysis based on chiral phospholanes and hydroxyl phospholanes
EP1030854B1 (en) Catalysts for asymmetric synthesis containing rigid chiral ligands
Wang et al. Preparation of C2‐Symmetric Bis [2‐(diphenylphosphino) ferrocen‐1‐yl]‐methane and Its Use in Rhodium‐and Ruthenium‐Catalyzed Hydrogenation
EP2183259B1 (en) Paracyclophane-based ligands, their preparation and use in catalysis
CA2730307C (en) Chiral acyclic diaminocarbene ligands, precursors therefore and their use in organic synthesis reactions
Scherer Organometallic Organocatalysts: From Metal Containing Phosphines through Ruthenium Containing Guanidinobenzimidazoles

Legal Events

Date Code Title Description
FA Abandonment or withdrawal