MXPA06011906A

MXPA06011906A - Composiciones farmaceuticas comprimidas que contienen peg y electrolitos.

Info

Publication number: MXPA06011906A
Application number: MXPA06011906A
Authority: MX
Inventors: Norman Barras; Ian Cox
Original assignee: Norgine Europe Bv
Priority date: 2004-04-23
Filing date: 2005-04-25
Publication date: 2007-01-25
Also published as: SI2263680T1; PL2263680T3; EP1742645B1; RU2006137347A; ZA200608496B; US20070298100A1; DE602005026117D1; DK2263680T3; ES2361816T3; DK1742645T3; CN1950097A; JP2007533719A; SI1742645T1; PL1742645T3; CA2561649A1; NO20064780L; EP1742645A1; AU2005235345A1; AU2005235345B2; CA2561649C

Abstract

La invencion proporciona una composicion farmaceutica comprimida que contiene polietilenglicol de peso molecular desde 2000 hasta 4500, en donde el polietilenglicol constituye desde 80 hasta 95 % por peso de la composicion, uno o mas electrolitos para el tratamiento de constipacion, fecaloma, retencion fecal, gases y colicos intestinales, o flatulencia; o para lavado ortostatico, evacuacion del colon o limpieza del colon. Se ha encontrado, sorprendentemente, que una composicion farmaceutica comprimida que contiene PEG, por ejemplo una tableta solida, es significativamente mas agradable al paladar que las composiciones propuestas anteriormente, y es efectiva cuando se administra. Se ha encontrado que la composicion farmaceutica comprimida de la invencion que contiene polietilenglicol, tiene un sabor mas agradable y una sensacion mas agradable en la boca que las composiciones liquidas o en polvo seco o granulares previamente propuestas.

Description

deshidratación del colon. Al suprimir la acción de deshidratación del colon, el laxante osmótico prod uce una corriente fecal que es más suave, más compacta y fácil de expulsar. Algunos tratamientos por medio de laxantes osmóticos que se utilizan actualmente contienen polietilenglicol (PEG). Dichas composiciones pueden incluir también electrolitos. Un laxante que contiene PEG y electrolitos que se encuentra actualmente en el mercado es el Movicol ®. El Movicol se encuentra disponible en el Reino Unido y otros países en de Norgine Limited (Chaplin House, Widewater Palace, Moorhall Road, Harefield , Middiesex UB9 6NS, Reino U nido). Se ofrece en sobrecitos, con un contenido unitario de 13.8 gramos de polvo. Cada sobrecito contiene los ingredientes siguientes: Macrogol (polietilenglicol) 3350: 13.125 g; Cloruro de Sodio: 350.7 mg; Bicarbonato de Sodio: 1 78.5 mg ; Cloruro de Potasio: 46.6 mg ; y saborizantes y edulcorante (cantidades residuales). Los sobrecitos incluyen instrucciones para preparar el polvo en 125 mL de agua. Muchos pacientes que toman Movicol u otros laxantes a base de PEG en forma de polvo, granular, solución o suspensión, encuentran el sabor desagradable y muy salado. Esas sensaciones negativas llevan a que el cumplimiento del paciente se vea adversamente afectado. Es importante realizar limpieza del colon antes de varios procedimientos quirúrgicos y de diagnóstico, por ejemplo antes de una colonoscopia, un examen con enema de bario o cirugía del colon. También es útil para prevenir infecciones después de una cirug ía del intestino grueso. La limpieza de colon también se conoce como vaciado de colon . Un método de limpieza de colon es el edema ortostático intestinal, en el q ue se ingiere un volumen alto de alguna solución electrolítica, ya sea bebiéndolo o por infusión por medio de un tubo nasogástrico. Dichas soluciones de edema también son conocidas como soluciones de lavado intestinal. El consumir estas soluciones da como resultado diarrea inducida por volumen, y por lo tanto se limpia el colon . Las soluciones de lavado más comúnmente utilizadas incluyen al PEG . En 1 980, Davis y colaboradores reportaron el desarrollo de una solución para lavado, que describió como asociada con la absorción y secreción mínima de agua y electrolitos (Davis G.R. et al. , Gastroenterology, 1 980, 78, 991 -995). La solución incluía sulfato de sodio y polietilengf icol. Además del sulfato de sodio (40.0 mM , 5.68 g/L) y polietilenglicol (PEG 4000 "carbowax", 64g/L), la solución descrita por Davis et al. contiene cloruro de sodio (25 mM , 1 .463 g/L), cloruro de potasio (10 nM, 0.745 g/L) , bicarbonato de sodio (20 mM , 1 .680 g/L) y agua. La solución se administraba en una cantidad de cuatro litros y demostró ser efectiva para limpiar el tracto gastrointestinal . U na solución relacionada se ha comercializado bajo el nombre de marca GoLYTELY® (Braintree Laboratorios I nc, Braintree, Massachussets, Estados U nidos). El compuesto comercial GoLYTELY®, disponible a partir de agosto de 1 996 y al momento del archivo, se ofrece en forma de polvo seco que contiene sulfato de sodio (40.0 m , 5.685 g/L), cloruro de sodio (25 mM, 1 .464 g/L) , cloruro de potasio (1 0 mM, 1 .685 g/L) y PEG 3350 polietilenglicol (59 g/L) para hacer hasta 4 litros. El GoLYTELY® se ofrece también en soluciones acuosas. De igual manera que con las composiciones laxantes, muchos pacientes que toman GoLYTELY®, o alguna otra solución para lavado a base de PEG , encuentran el sabor de las soluciones desagradable. Esas sensaciones negativas llevan a que el cumplimiento del paciente se vea adversamente afectado. El fecaloma, también conocido como retención fecal, es la formación de una masa firme de heces que no puede pasar por el recto o colon distal. Con frecuencia se trata el fecaloma utilizando métodos similares a los descritos arriba, que se usan para tratar la constipación y para limpiar el colon. Para estos procedimientos se requiere una dosis mayor que la necesaria para tratar un caso de constipación. De acuerdo con esto, el tratamiento recomendado utilizando Movicol comprende tomar 8 sobres de Movicol (cada uno contiene la cantidad de ingredientes mencionados arriba) diarios, disueltos en un litro de agua y tomados en seis horas, usualmente por un máximo de tres días. De igual manera que con las composiciones laxantes y soluciones para lavados, muchos pacientes que toman Movicol® o alguna composición con base de PEG para tratar el fecaloma encuentran el sabor desag radable. Esas sensaciones negativas llevan a que el cumplimiento del paciente se vea adversamente afectado. De acuerdo con lo antes expuesto, permanece la necesidad de laxantes, tratamientos para fecaloma y preparaciones para soluciones para lavados con un sabor más agradable (menos salado) y una sensación más agradable en la boca. Descripción de la Invención La invención provee una composición farmacéutica comprimida que contiene: - polietilenglicol con un peso molecular de 2000 a 4500, donde el polietilenglicol forma entre el 80 y el 99.5% por peso de la composición, - uno o más electrolitos, para el tratamiento de constipación, fecaloma, retención fecal, gases y cólicos intestinales, o flatulencia; o para lavado ortostático, evacuación de colon o limpieza de colon. En particular, se provee dicha composición para su uso en el tratamiento de la constipación, fecaloma, retención fecal, gases y cólicos intestinales, o flatulencia. También se provee una composición de la invención para lavado ortostático, evacuación de colon o limpieza de colon. Se ha descubierto, sorprendentemente, que una composición farmacéutica comprimida que contenga PEG, por ejemplo una tableta sólida, es significativamente más apetecible que las composiciones propuestas anteriormente, y es muy efectiva cuando se administra. La composición farmacéutica comprimida de la invención que contiene polietileng licol ha demostrado tener un sabor mucho más agradable, así como una sensación bucal también mucho más agradable que algunas composiciones previamente propuestas en forma de líquido, polvo o gran ulares. En las composiciones farmacéuticas comprimidas de la invención el polietilenglicol forma entre el 80 y el 99.5 % por peso de la misma. El resto de la composición está formado por electrolitos y opcionalmente uno o más componentes seleccionados de excipientes, edulcorantes y agentes saborizantes. El polietilenglicol (PEG) utilizado en una composición de la presente invención preferentemente tiene un peso molecular promedio de 2000 o mayor. Preferiblemente el PEG tiene un peso molecular promedio de 2500 o mayor. Preferiblemente el PEG tiene un peso molecular promedio de 4500 o menor. Por ejemplo, el PEG puede ser PEG 3350 o PEG 4000. Se prefiere en especial el PEG 3350. Este producto se encuentra disponible comercialmente, por ejemplo en Dow Chemical Co. , Clariant GMBH o BASF bajo el nombre comercial Macrogol 3350. El PEG se encuentra presente en las preparaciones farmacéuticas de la invención en una cantidad y concentración necesarias para lograr eficacia farmacéutica en el paciente. En el producto que contiene PEG y que actualmente se comercializa, conocido como Movicol ®, para uso adulto, cada sobrecito contiene 13.25 g de PEG 3350 y se instruye a los adultos a tomar de 1 a 3 sobrecitos al día (por ejemplo de 13.25 g a 39.375 g de PEG por día) para el tratamiento de la constipación. Las mismas cantidades totales de PEG son también apropiadas en el caso de preparaciones farmacéuticas comprimidas de la presente invención para el tratamiento de la constipación . De acuerdo con esto, una composición de la invención puede contener más de 5 g de PEG, más preferiblemente más de 1 0 g de PEG. Una composición de la invención puede contener menos de 20 g de PEG, preferiblemente menos de 15 g de PEG. Una composición de la invención puede contener entre 5 y 20 g de PEG , preferiblemente entre 10 y 15 g de PEG, por ejemplo 13.1 25 g de PEG . Una composición dada puede ser presentada opcionalmente en forma de dosis dividida, de forma que un número de unidades más pequeñas sean ingeridas y el total de PEG tomado se encuentre entre 1 0 y 15 g aproximadamente. Una composición comprimida particularmente conveniente es una que contiene entre 1 .5 y 5.5 gramos de PEG , preferiblemente entre 2.0 y 3.3 g de PEG, por ejemplo 2.5 g o 2.625 g de PEG. Se aconsejaría al paciente tomar de 3 a 5 tabletas masticables o para chupar, para alcanzar los 1 0 a 1 5 g de PEG de una dosis completa. Alternativamente, pueden resultar apropiadas unidades de dos, tres o cuatro dosis, de modo que las dos, tres o cuatro unidades de dosis sean tomadas al mismo tiempo para alcanzar la dosis efectiva. Así, una composición unitaria de dosis que presente media dosis puede contener de 2 a 1 0 g de PEG, por ejemplo 6.563 g de PEG. Se recomienda a los pacientes tomar de 2 a 6 dosis unitarias de la composición al día, de modo que reciban de 13.125 g a 39.375 g de PEG al día. De manera similar, una composición en dosis unitaria que presente un tercio de la dosis puede contener de 1 .67 a 6.67 g de PEG, preferiblemente de 3.33 a 5 g de PEG , por ejemplo 4.375 g de PEG. Se recomienda a los pacientes tomar de 3 a 9 unidades de dosis de la composición al día, de modo que reciban de 13.125 g a 39.375 g por día. Igualmente, una composición de dosis unitaria que presente una cuarta parte de la dosis puede contener de 1 a 5 g de PEG, preferiblemente 2.5 a 3.75 g de PEG, por ejemplo 3.281 g de PEG. Se recomienda a los pacientes tomar de 4 a 12 unidades de dosis de la composición por d ía, de modo que reciban de 1 3.125 a 39.375 g de PEG por día. Para el tratamiento del fecaloma, también conocido como retención fecal, se recomienda a los adultos tomar de 6 a 10 sobrecitos de Movicol ® (apropiadamente disueltos en ag ua) por día (de 78.75 g a 1 31 .25 g de PEG por día) . El número apropiado de dosis divididas de la composición de la invención es análogo a las conocidas en la materia, que proveen cantidades similares de PEG, por ejemplo, se puede administrar de 15 a 65 dosis de una composición de la invención que contienen de 2 a 5 g, por ejemplo 4 g, de PEG , de modo que el paciente reciba de 78.75 a 1 31 .25 g de PEG por día. Los productos pediátricos que se encuentran actualmente en el mercado contienen cantidades más pequeñas de PEG por sobrecito comparadas con sus contrapartes para adultos. Por ejemplo, Movicol ® para el tratamiento del fecaloma en niños (vendido bajo el nombre de marca Movicol Pediatric Plain) contiene 6.563 g de PEG 3350 con instrucciones para hacer 62.5 ml_ de solución en agua. Para uso pediátrico, la forma de media dosis para adulto mencionada arriba puede ser adecuada como dosis total. Por lo tanto, una composición de la invención para uso pediátrico puede contener de 2 a 1 0 g de PEG, preferiblemente de 5 a 7 g de PEG, por ejemplo 6.563 g de PEG . Se recomienda a los pacientes pediátricos con fecaloma tomar de 2 a 12 unidades de la composición por día, dependiendo de la edad. Es común tratar el fecaloma pediátrico tomando un tratamiento de Movicol Paediatric Plain por 7 días, con dosis que aumentan a lo largo de la semana. Se puede recomendar a un paciente entre 2 y 4 años de edad tomar 2 dosis de la composición de la invención en el primer día, incrementando a 8 dosis en el séptimo día, mientras que se puede recomendar a un paciente entre 5 y 1 1 años de edad tomar 4 dosis en el primer día e incrementar a 12 dosis en el séptimo día. Para limpieza de colon, las composiciones que actualmente se encuentran en el mercado, mencionadas en la introducción más arriba, se administran en cantidades tales que el paciente recibe alrededor de 200 a 300 g de PEG en una dosis. También son apropiadas cantidades similares de PEG en el caso de las preparaciones farmacéuticas comprimidas de la presente invención para la limpieza de colon. De acuerdo con esto, una composición de la invención puede contener de 200 a 300 g de PEG. Una composición dada puede presentarse opcionalmente en forma de dosis dividida, de modo que se pueda tomar dos, tres o más dosis presentadas al mismo tiempo para alcanzar la dosis efectiva. Dichas formas de dosis dividida pueden proveer una fracción apropiada de la dosis total. En el caso en el que la composición de la invención se provee en una forma que contiene de 5 a 7.5 g de PEG, por ejemplo 6.563 g de PEG, se recomendaría al paciente tomar entre 25 y 60 de las dosis de composición. Puede resultar preferible disolver la composición farmacéutica comprimida en agua antes de tomarla. Una composición farmacéutica de la presente invención contiene uno o más electrolitos. El polietilenglicol es considerado muy efectivo como laxante en virtud de su acción osmótica en el intestino. El intestino no absorbe el polietilenglicol en cantidades significativas. Cuando se toma solo, el polietilenglicol tiene un efecto de absorción de electrolitos, lo que puede llevar a una caída en los niveles de electrolitos del paciente. De acuerdo con esto, es preferible que las composiciones de la invención contengan uno o más electrolitos. Los iones de sodio y potasio son particularmente adecuados. Esos iones pueden presentarse en la forma de cualesq uiera sales adecuadas, por ejemplo sales de cloruro, bicarbonato, sorbato, benzoato, acetato, carbonato, citrato, fumarato, gluconato, malato, nitrato, fosfato, succinato, sulfato o tartrato. Se prefiere particularmente a las sales de cloruro y bicarbonato, por ejemplo cloruro de sodio, cloruro de potasio y bicarbonato de sodio. Preferiblemente, los electrolitos son elegidos de entre el cloruro de sodio, bicarbonato de sodio o cloruro de potasio. Más preferiblemente, una composición de la invención contiene todos estos electrolitos. En una formulación preferida que contiene 1 3.1 25 g de polietilenglicol en una dosis, se encuentra presente preferiblemente el cloruro de sodio en una cantidad entre 0.1 y 1 .0 g, más preferiblemente entre 0.2 y 0.6 g, por ejemplo entre 0.3 y 0.5 g, por ejemplo 0.3507 g. Para las composiciones que contienen diferentes cantidades de polietilenglicol, se alteran las cantidades de cloruro de sodio en proporción a la cantidad de polietilenglicol presente. En una formulación preferida que contiene 2.5 g de polietilenglicol en una dosis, se encuentra presente preferiblemente el cloruro de sodio en una cantidad entre 0.01 y 0.2 g, más preferiblemente entre 0.03 y 0.1 1 g, por ejemplo entre 0.05 y 0.09 g, por ejemplo 0.0668 g. En una formulación preferida que contiene 13.125 g de polietilenglicol en una dosis, se encuentra presente preferiblemente el bicarbonato de sodio en una cantidad entre 0.05 y 0.5 g , más preferiblemente entre 0.1 y 0.3 g, por ejemplo entre 0.1 5 y 0.25 g, por ejemplo 0.1 785 g. Para las composiciones que contienen diferentes cantidades de polietilenglicol, se alteran las cantidades de bicarbonato de sodio en proporción a la cantidad de polietilenglicol presente. En una formulación preferida que contiene 2.5 g de polietilenglicol en una dosis, se encuentra presente preferiblemente el cloruro de sod io en una cantidad entre 0.01 y 0.1 g, más preferiblemente entre 0.06 y 0.06 g , por ejemplo entre 0.03 y 0.05 g , por ejemplo 0.0340 g . En una formulación preferida q ue contiene 13.125 g de polietilenglicol en una dosis, se encuentra presente preferiblemente el cloruro de potasio en una cantidad entre 0.01 y 0.15 g , más preferiblemente entre 0.02 y 0.1 g, por ejemplo entre 0.03 y 0.06 g, por ejemplo 0.0466 g. Para las composiciones que contienen diferentes cantidades de polietilenglicol, se alteran las cantidades de cloruro de potasio en proporción a la cantidad de polietilenglicol presente. En una formulación preferida que contiene 2.5 g de polietilenglicol en una dosis, se encuentra presente preferiblemente el cloruro de potasio en una cantidad entre 0.002 y 0.03 g, más preferiblemente entre 0.004 y 0.01 9 g , por ejemplo entre 0.008 y 0.01 g , por ejemplo 0.00888 g. Las composiciones farmacéuticas comprimidas de la invención pueden contener sulfato de sodio. En una formulación preferida que contiene 1 3.125 g de polietilenglicol en una dosis, puede estar presente el sulfato de sodio en una cantidad entre 0.2 y 2 g, más preferiblemente entre 0.5 y 1 .6 g , por ejemplo entre 0.7 y 1 .3 g , por ejemplo 0.9375 g . En una formulación preferida que contiene 2.5 g de polietilenglicol en una dosis, se encuentra presente preferiblemente el sulfato de sodio en una cantidad entre 0.04 y 0.5 g, más preferiblemente entre 0.1 y 0.3 g, por ejemplo entre 0.15 y 0.25 g, por ejemplo 0.1 79 g . Las composiciones farmacéuticas de la invención pueden contener de 5 a 20 g de PEG con un peso molecular de entre 2500 y 4500, de 0.1 a 1 .0 g de cloruro de sodio, de 0.05 a 0.5 g de bicarbonato de sodio, de 0.01 a 0.1 5 g de cloruro de potasio, y opcionalmente de 0.2 a 2 g de sulfato de sodio. Las composiciones farmacéuticas de la invención pueden contener de 1 .5 a 5.5 g de PEG con un peso molecular de entre 2500 y 4500, de 0.0401 a 0.147 g de cloruro de sodio, de 0.0204 a 0.0748 g de bicarbonato de sodio, de 0.00533 a 0.01 95 g de cloruro de potasio, y opcionalmente de 0.1 07 a 0.393 g de sulfato de sodio. Las composiciones farmacéuticas comprimidas de la invención pueden contener ácido ascórbico o una sal ascorbato. Las composiciones farmacéuticas comprimidas de la invención pueden contener uno o más excipientes farmacéuticos aceptables, en particular excipientes para compresión . Los excipientes adecuados incluyen estearato de magnesio, celulosa y sus derivados, almidón y sus derivados, lactosa y sus derivados, dextratos, manitoles y sorbitoles. Particularmente en el caso de un excipiente seleccionado de dextratos, manitoles y sorbitoles, las composiciones pueden haberse secado por atomización durante su fabricación. Las composiciones farmacéuticas comprimidas de la invención preferiblemente no contienen ningún otro componente activo además del PEG. En una modalidad , las composiciones farmacéuticas comprimidas de la invención no contienen ningún otro componente con actividad laxante. Las composiciones farmacéuticas comprimidas de la invención preferiblemente contienen uno o más edulcorantes. Se puede utilizar edulcorantes de origen natural o artificial solos o en combinación. Los edulcorantes adecuados incluyen, sin limitación a ellos, sacarina, sacarina sódica, ciclamato sódico, acesulfame potásico, taumatina, neohesperidín dihidrochalcona, glicirricinato de amonio y aspartame. El edulcorante puede formar entre 0.01 y 1 .0 % por peso de la composición final, más preferiblemente entre 0.025 y 0.25% por peso, por ejemplo de 0.07 a 0.08% por peso. Donde se utiliza una mezcla de edulcorantes, la proporción entre ellos debe estar en el rango de aproximadamente 1 : 1 0 hasta 1 0: 1 por peso. Las composiciones farmacéuticas comprimidas de la invención preferiblemente contienen uno o más agentes saborizantes. Pueden ser utilizados agentes saborizantes adecuados disponibles en International Flavors and Fragrances I nc. (I FF (GB) Ltd, Duddery Hill, Haverhill, Suffolk, CB9 8LG, Reino Unido) e incluir saborizantes comúnmente usados en alimentos y medicamentos. Algunos ejemplos de agentes saborizantes adecuados incluyen el sabor de frambuesa y limón , sabor de limón, sabor lima/limón, sabor cola y sabor naranja. La cantidad de sabor necesaria para lograr un sabor agradable al paladar depende de la identidad del agente saborizante. Típicamente, es apropiado desde 0.1 hasta 20 % por peso de saborizante. Preferiblemente se utiliza entre el 1 .0 y el 15 % de saborizante en el peso total. La cantidad exacta de saborizante que es apropiada depende de la intensidad del saborizante utilizado. Por ejemplo, si se utiliza polvo saborizante de naranja, una cantidad adecuada es entre 10 y 12% por peso. Si se utiliza polvo sabor cola, una cantidad apropiada es entre el 4 y 5% porpeso. Se puede usar un mejorador de sabor además del agente saborizante. Los mejoradores de sabor incluyen al ácido cítrico. También puede utilizarse un agente disimulador de sal. Algunos ejemplos de agentes para disimular la sal incluyen la sacarina de sodio (E954), goma arábiga/acacia (E414), aspartame (E951 ) y neohesperidín dihidrochalcona (E0959) , o mezclas de ellos. La cantidad de agente disimulador de sal que es necesaria para lograr un sabor agradable, depende de la intensidad del agente. Típicamente, es apropiado desde 1 hasta 6 % por peso de agente disimulador de sal. Preferiblemente, se utiliza entre 2 y 5% por peso para el agente disimulador de sal, particularmente entre el 3 y 4% por peso. La cantidad exacta de agente disimulador de sal que es apropiada depende de la intensidad del agente disimulador de sal utilizado. Las composiciones preferidas, de acuerdo con la invención, son aquellas que contienen entre 5 y 20 g de PEG con un peso molecular de 2500 a 4500, 0.2 a 0.6 g de cloruro de sodio, 0.1 a 0.3 g de bicarbonato de sodio, 0.02 a 0.1 g de cloruro de potasio, un excipiente, por ejemplo, de esterato de magnesio y/o celulosa microcristalina, 0.002 a 0.05 g de acesulfame potásico, un saborizante y un disimulador de sal. De acuerdo con la invención , las composiciones preferidas alternativas son aq uellas que contienen entre 1 .0 y 5 g de PEG con un peso molecular de 2500 a 4500, 0.04 a 0.1 5g de cloruro de sodio, 0.02 a 0.075 g de bicarbonato de sodio, 0.004 a 0.025 g de cloruro de potasio, un excipiente, por ejemplo, de esterato de magnesio y/o celulosa microcristaíina, 0.0004 a 0.0125 g de acesulfame potásico, un saborizante y un agente para disfrazar la sal. Las composiciones farmacéuticas comprimidas de la invención son de administración oral. Preferiblemente, las composiciones farmacéuticas comprimidas de la invención son en forma de tabletas, gránulos, pildoras o pastillas. En una modalidad , pueden ser masticables o chupables. La invención también provee una composición farmacéutica comprimida que contiene polietilenglicol de peso molecular entre 2000 y 4500 y uno o más electrolitos seleccionados de cloruro de sodio, bicarbonato de sodio y cloruro de potasio para el tratamiento de constipación, fecaloma, retención fecal,, gases y cólicos intestinales, o flatulencia; o para enemas ortostáticos, evacuación o limpieza de colon . Las composiciones farmacéuticas comprimidas de la invención poseen además la ventaja de que pueden ser fabricadas y empacadas en un modo conveniente. Por ejemplo, pueden utilizarse las técnicas de fabricación y empaque que se utilizan para la fabricación de tabletas farmacéuticas.

Las composiciones farmacéuticas comprimidas de la invención típicamente se elaboran mezclando juntos todos los ingredientes en forma de polvo seco y comprimiéndolas en la forma deseada. La invención también provee un método para preparar una composición farmacéutica comprimida que comprende los pasos de: a) mezclar polietilenglicol de peso molecular entre 2000 y 4500 con uno o más electrolitos, y opcionalmente con uno o más ingredientes seleccionados de entre: uno o más edulcorantes; uno o más agentes saborizantes; uno o más excipientes, ácido ascórbico y/o una sal ascorbato, sulfato de sodio, y aún otros componentes opcionales; y b) omprimir la mezcla para formar una composición farmacéutica comprimida. Los métodos para preparar composiciones farmacéuticas comprimidas son bien conocidos en la materia, por ejemplo véase Rudnic, E. , y Schwartz, J.B. Oral Solid Dosage Forms, Capítulo 92, Tabletas, pp. 1615-1641 , en Remington's, 1 9a. edición La invención también provee un método para tratar la constipación, fecaloma, retención fecal, gases y cólicos intestinales, y flatulencia, que comprende administrar una dosis efectiva de una composición farmacéutica comprimida, de acuerdo con la invención , a un mamífero que necesite de dicho tratamiento. Preferiblemente, el mamífero es un ser humano. La invención provee particularmente un método para tratar la constipación en un mamífero. La invención también provee un método para limpiar el colon de u n mamífero mediante la administración de una cantidad efectiva de una composición farmacéutica comprimida, de acuerdo con la invención . Preferiblemente, el mamífero es un ser humano. La invención provee además el uso de una composición farmacéutica comprimida, de acuerdo con la invención , para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la constipación , fecaloma, retención fecal, gases y cólicos intestinales y flatulencia en un mamífero. La invención provee además el uso de una composición farmacéutica comprimida, de acuerdo con la invención , para la fabricación de un medicamento para limpiar el colon. La invención provee además el uso de una composición farmacéutica comprimida, de acuerdo con la invención, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la constipación. La invención provee el uso del PEG para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la constipación , dicho medicamento es una composición farmacéutica comprimida. Los siguientes ejemplos no limitantes ilustran la invención . Ejem plos A. Ejemplos de formulaciones Formulación 1 Se mezclaron los ingredientes siguientes en forma de polvo: Macrogol 3350 1 3.125 g Cloruro de Sodio 0.3507 g Bicarbonato de Sodio 0.1785 g Cloruro de Potasio 0.0466 g Acesulfame K 0.01 0 g La formulación 1 a además incluyo polvo saborizante de naranja (I FF No. 1 7.02.1247, 1 1 % por peso en la mezcla de polvo, es decir 1 .508 g) y agente para disfrazar la sal (3.45% por peso en la mezcla de polvo, es decir 0.473g). La formulación 1 b además incluyó polvo saborizante de Cola (I FF No. 15.02.3366, 4.4% por peso en la mezcla de polvo, es decir 0.603g) y agente disimulador de sal (3.45% por peso de la mezcla de polvo , 0.473g) . La formulación 1 c incluyó polvo saborizante de frambuesa limón (I FF No. 1 0.84.8966, 1 .5% por peso de la mezcla de polvo, es decir 0.206g , nótese que el polvo saborizante de frambuesa limón incluye un disimulador de sal). El disimulador de sal fue el producto vendido por I FF bajo el número 1 3.63.0145, que contiene 6.8 % de sacarina de sodio (E954), 4.6 % de goma arábiga/acacia (E414), 4.1 % de aspartame (E951 ) y 0.09% de neohesperidín dihidrochalcona (E0959) y lactosa natural, y sustancias saborizantes idénticas a las naturales. Luego se comprimió la mezcla de polvo. Formulación 2 Macrogol 3350 13.125 g Cloruro de Sodio 0.3507 g Bicarbonato de Sodio 0.1785 g Cloruro de Potasio 0.0466 g Acesulfame K 0.01 0 g La formulación 2a además incluyó polvo saborizante de naranja (I FF No. 1 5.02.9804, 2% por peso en la mezcla de polvo, es decir 0.264 g) agente para disfrazar la sal (4% por peso en la mezcla de polvo, es decir 0.548 g) y polvo efervescente (I FF No. 17.43.6575, 10% por peso de la mezcla de polvo, es decir 1 .371 g) . La formulación 2b además incluyó polvo saborizante de Cola (I FF No. 1 5.02.3366, 1 .5% por peso en la mezcla de polvo, es decir 0.206 g), agente para disfrazar la sal (4% por peso de la mezcla de polvo, es decir 0.548 g) y polvo efervescente (IFF No. 1 7.43.6575, 10% por peso de la mezcla de polvo, es decir 1 .37 g). El disimulador de sal fue el producto vendido por IFF bajo el número 1 3.63.0145, que contiene 6.8% de sacarina de sodio (E954), 4.6% de goma arábiga/acacia (E414), 4.1 % de aspartame (E951 ) y 0.09% de neohesperidín dihidrochalcona (E0959) y lactosa natural, y sustancias saborizantes idénticas a las naturales. Luego se comprimió la mezcla de polvo. Form ulación 3 Macrogol 3350 13.125 g Sulfato de Sodio 0.9375 g Cloruro de Sodio 0.3507 g Bicarbonato de Sodio 0.1785 g Cloruro de Potasio 0.0466 g Acesulfame K 0.010 g La formulación 3a además incluyó polvo saborizante de naranja I FF No. 1 7.02.1247, 1 1 % por peso en la mezcla de polvo, es decir 1 .508 g) y disimulador de sal (3.45 % por peso en la mezcla de polvo, es decir 0.473 g). La formulación 3b además incluyó polvo saborizante de Cola (I FF No. 15.02.3366, 4.4% por peso en la mezcla de polvo, es decir 0.603g) y disimulador de sal (3.45 % por peso de la mezcla de polvo, es decir 0.473 g) . La formulación 3c incluyó además polvo saborizante de frambuesa limón (I FF No. 10.84.8966, 1 .5% por peso de la mezcla de polvo, es decir 0.206 g, nótese que el polvo saborizante de frambuesa limón incluye un disimulador de sal). El disimulador de sal fue el producto vendido por IFF bajo el número 13.63.0145, que contiene 6.8% de sacarina de sodio (E954) , 4.6% de goma arábiga/acacia (E414) , 4.1 % de aspartame (E951 ) y 0.09% de neohesperidín dihidrochalcona (E0959) y lactosa natural, y sustancias saborizantes idénticas a las naturales. Luego se comprimió la mezcla de polvo. B. Pruebas de Sabor La aceptabilidad de las composiciones de la invención fue comparada con la aceptabilidad de composiciones de la técnica anterior. Las composiciones de la técnica anterior utilizadas fueron preparaciones de Movicol ®, obtenidas de Norgine Limited (Chaplin House, Widewater Palace, Moorhall Road , Harefield , Middlesex UB9 6NS, Reino U nido), que se ofrece en forma de polvo y empacado en sobrecitos, cada uno de los cuales contiene 13.8 g de polvo. Cada sobrecito contiene los ingredientes que a continuación se detallan: Macrogol (polietilenglicol) 3350: 13.125 g; Cloruro de Sodio: 350.7 mg ; Bicarbonato de Sodio: 1 78.5 mg y Cloruro de Potasio: 46.6 mg. Los contenidos de un sobrecito fueron constituidos hasta 125 mL de solución mediante la adición de agua. En las pruebas de sabor, se dio a seis voluntarios sanos una ración de la preparación de Movicol, o una ración de la formulación 1 c. Cada uno de los seis voluntarios declaró preferir la tableta comprimida a la solución tomada.

Claims

REIVINDICACION ES

1 . Una composición farmacéutica comprimida que contiene polietilenglicol con un peso molecular entre 2000 y 4500, caracterizada porq ue el polietilenglicol constituye entre el 80 y el 99.5% por peso de la composición , uno o más electrolitos para el tratamiento de la constipación, fecaloma, retención fecal, gas y cólicos intestinales o flatulencia; o para lavado ortostático, evacuación de colon o limpieza de colon .

2. Una composición farmacéutica como la que se describe en la reivindicación 1 , caracterizado además porque los electrolitos se seleccionan de entre cloruro de sodio, bicarbonato de sodio o cloruro de potasio.

3. Una composición farmacéutica como la que se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, que además contiene uno o más edulcorantes.

4. Una composición farmacéutica como la que se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que además contiene uno o más agentes saborizantes.

5. Una composición farmacéutica como la que se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que contiene de 5 a 20 g de PEG de un peso molecular de 2500 a 4500, de 0.1 a 1 .0 g de cloruro de sodio, de 0.05 a 0.5 g de bicarbonato de sodio, de 0.01 a 0.1 5 g de cloruro de potasio, y opcionalmente de 0.2 a 2 g de sulfato de sodio.

6. Una composición farmacéutica como la que se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que contiene de 1 .5 a 5.5 g de PEG con un peso molecular de entre 2500 y 4500, 0.0401 a 0.147 g de cloruro de sodio, 0.0204 a 0.0748 g de bicarbonato de sodio, 0.00533 a 0.01 95g de cloruro de potasio, y opcionalmente 0.1 07 a 0.393g de sulfato de sodio.

7. Un método para preparar una composición farmacéutica comprimida como la que se describe en la reivindicación 1 , que comprende los pasos de: a) mezclar polietilenglicol de un peso molecular entre 2000 y 4500 con uno o más electrolitos, y opcionalmente con uno o más ingredientes seleccionados de: uno o más edulcorantes; uno o más agentes saborizantes; uno o más excipientes, ácido ascórbico y/o una sal ascorbato, sulfato de sodio, y componentes adicionales opcionales; y b) comprimir la mezcla para formar una composición farmacéutica comprimida.

8. Un método para tratar la constipación , fecaloma, retención fecal, gases y cólicos intestinales, y flatulencia en un mamífero por medio de la administración de una cantidad efectiva de una composición farmacéutica comprimida como la que se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6.

9. Un método para limpiar el colon de un mamífero mediante la administración de una cantidad efectiva de una composición farmacéutica comprimida como la que se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6. 1 0. Uso de una composición farmacéutica comprimida como la que se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la constipación , fecaloma, retención fecal, gases o cólicos intestinales, o flatulencia. 1 1 . Uso de una composición farmacéutica comprimida como la que se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para la fabricación de un medicamento para limpieza de colon. 12. Una composición para tratamiento de constipación en dosis unitaria que contiene una composición farmacéutica comprimida como la que se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 en una cantidad desde 5 hasta 20 g de polietilenglicol, opcionalmente en forma de dosis dividida. 13. Una composición para tratamiento de constipación en dosis unitaria que contiene una composición farmacéutica comprimida como la que se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en una cantidad desde 200 hasta 300 g de polietilenglicol, opcionalmente en forma de dosis dividida.