MXPA06008080A - Derivados de indol y su uso como inhibidores de cinasa, en particular como inhibidores de ikk2 - Google Patents

Abstract

Se proveen compuestos de indolcarboxamida de fórmula (I):(ver fórmula (I)) como inhibidores de la actividad de cinasa, en particular la actividad de IKK2, y también composiciones y medicamentos que los contienen, para usar en trastornos inflamatorios y de reparación de tejido.

Description

DERIVADOS DE INDOL Y SU USO COMO INHIBIDORES DE CINASA, EN PARTICULAR COMO INHIBIDORES DE 1KK2 ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a derivados de indol- carboxamida, composiciones y medicamentos que los contienen, así como también a procedimientos para la preparación y uso de dichos compuestos, composiciones y medicamentos. Estos derivados de indolcarboxamida pueden ser útiles en el tratamiento de enfermedades asociadas con la actividad inapropiada de IKK2 (también conocida como IKKß), en particular en el tratamiento y prevención de estados patológicos mediados por mecanismos y / de IKK2, que incluyen trastornos inflamatorios y de reparación aé tejido, particularmente artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria del intestino, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica); osteoartritis, osteoporosis y enfermedades fibróticas; dermatosis, que incluye soriasis, dermatitis atópica y daño de la piel inducido por radiación ultravioleta (UV); enfermedades autoinmunes que incluyen lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, artritis soriática, espondilitis anquilosante, rechazo de tejido y órgano, enfermedad de Alzheimer, ataque cerebral, aterosclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonefritis, cáncer, que incluye enfermedad de Hodgkins, caquexia, inflamación asociada con infección, y algunas infecciones virales, que incluyen el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), síndrome de dificultad respiratoria de adulto y ataxia telangiestasia. La familia de enzimas cinasa de proteína es una familia grande e importante de enzimas. Actualmente se conocen aproximadamente 500 cinasas de proteína diferentes. Sin embargo, como del tres al cuatro por ciento del genoma humano es un código para la formación de cinasas de proteína, puede haber miles de cinasas distintas y separadas en el cuerpo humano. Las cinasas de proteína sirven para catalizar la fosforilación de una cadena lateral de aminoácidos en varias proteínas mediante la transferencia del ?-fosfato del complejo ATP-Mg2+ a dicha cadena lateral de aminoácidos. Estas enzimas controlan la mayoría de los procesos de señalización dentro de las células, gobernando así la función, crecimiento, diferenciación y destrucción de la célula (apoptosis), mediante la fosforilación reversible de los grupos hidroxilo de los residuos de serina, treonina y tirosina de las proteínas. Los estudios han mostrado que las cinasas de proteína son reguladores clave de muchas funciones celulares, que incluyen la transducción de señal, regulación transcripcional, motilidad celular y división celular. También se ha mostrado que varios oncogenes codifican cinasas de proteína, sugiriendo que las cinasas tienen una función en la oncogénesis. Estos procesos están altamente regulados, frecuentemente por complejas rutas interconectadas en donde cada cinasa misma será regulada por una o más cinasas. Consecuentemente, la actividad aberrante o inapropiada de la cinasa de proteína puede contribuir al aumento de estados patológicos asociados con dicha actividad aberrante de cinasa. Debido a su relevancia fisiológica, variedad y ubicuidad, las cinasas de proteína se han convertido en una de las familias de enzimas más importantes y ampliamente estudiadas en la investigación bioquímica y médica. La familia de enzimas cinasa de proteína se clasifica normalmente en dos subfamilias principales: las tirosina cinasas de proteína y las serina/treonina cinasas de proteína, en base al residuo de aminoácido que fosforilan. Las serina/treonina cinasas (PSTK), incluyen cinasas de proteína dependientes de AMP cíclico y GMP cíclico, cinasas de proteína dependientes de calcio y fosfolípido, cinasas de proteína dependientes de calcio y calmodulina, caseína cinasas, cinasas de proteína del ciclo de la división celular y otras. Estas cinasas usualmente son citoplásmicas o están asociadas con las fracciones de partículas de las células, posiblemente mediante proteínas de anclaje. La actividad aberrante de la serina/treonina cinasa de proteína ha sido implicada o se sospecha en varias enfermedades, tales como artritis reumatoide, soriasis, choque séptico, pérdida de hueso, muchos cánceres y otras enfermedades proliferativas. Por consiguiente, las serina/treonina cinasas y las rutas de transducción de señal de las que forman parte, son blancos importantes para el diseño de fármacos. Las tirosina cinasas fosforilan residuos de tirosina. Las tirosina cinasas tienen una función igualmente importante en la regulación celular. Estas cinasas incluyen varios receptores para moléculas, tales como factores de crecimiento y hormonas, que incluyen el receptor del factor de crecimiento epidérmico, el receptor de insulina, el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas y otros.

Los estudios han indicado que muchas tirosina cinasas son proteínas de transmembrana y tienen sus dominios de receptor localizados en el exterior de la célula y sus dominios de cinasa en el interior. También está en marcha mucho trabajo para identificar los moduladores de tirosina cinasas. El factor nuclear KB (NF-KB) pertenece a una familia de complejos del factor de transcripción dimérico estrechamente relacionados, compuestos de varias combinaciones de polipéptidos de la familia Rel/NF-?B. En los mamíferos, la familia consiste de cinco productos de gen individuales, RelA (p65), NF-?B1 (p50/p105), NF-?B2 (p49/p100), c-Rel, y RelB, todos los cuales pueden formar hetero- u homodímeros. Estas proteínas comparten un "dominio de homología Reí" altamente homólogo de 300 aminoácidos que contiene los dominios de unión y dimerización del ADN. En el extremo C terminal del dominio de homología Reí está una secuencia de translocalización nuclear importante en el transporte de NF-?B del citoplasma al núcleo. Además, p65 y cRel poseen potentes dominios de transactivación en sus extremos C-terminales. La actividad de NF-?B es regulada por su interacción con un miembro de la familia de proteínas inhibidoras de l?B. Esta interacción bloquea eficazmente la secuencia de localización nuclear de las proteínas NF-KB, impidiendo así la emigración del dímero al núcleo. Una amplia variedad de estímulos activan NF-?B mediante lo que probablemente son rutas múltiples de transducción de señal. Se incluyen productos bacterianos (LPS), algunos virus (VIH-1, HTLV-1), citocinas inflamatorias (TNFa, IL-1 ), estrés ambiental y oxidativo y agentes nocivos para el ADN. Sin embargo, aparentemente común a todos los estímulos, es la fosforilación y degradación subsiguiente de l?B. La IKB es fosforilada en dos serinas N-terminales por las cinasas l?B recientemente identificadas (IKK-a e IKK-ß). La IKK-ß también es conocida como IKK2. Estudios de mutagénesis dirigida al sitio indican que estas fosforilaciones son críticas para la activación subsiguiente del NF-?B, ya que una vez fosforilada, la proteína queda marcada para ser degradada mediante la ruta de ubiquitina-proteasoma. Libres de la l?B, los complejos NF-?B activos son capaces de trasladarse al núcleo, en donde se unen de una manera selectiva a las secuencias incrementadoras preferidas específicas de gen. Incluidas entre los genes regulados por NF-?B están varias citocínas y quimocinas, moléculas de adhesión de célula, proteínas de fase aguda, proteínas inmunorreguladoras, enzimas que metabolizan eicosanoide y genes antiapoptóticos. Es muy conocido que el NF-?B tiene una función en la expresión regulada de un gran número de mediadores proinflamatorios, que incluyen citocinas tales como TNF, IL-1 ß, IL-6 e IL-8, moléculas de adhesión celular tales como ICAM y VCAM, y óxido nítrico sintasa inducible (¡NOS). Se sabe que tales mediadores tienen una función en el reclutamiento de leucocitos en los sitios de inflamación, y en el caso de los iNOS, pueden conducir a una destrucción de órgano en algunas enfermedades inflamatorias y autoinmunes. La importancia del NF-?B en los trastornos inflamatorios es reforzada más por los estudios de inflamación de las vías respiratorias, que incluyen asma, en donde se ha mostrado que se activa el NF-?B. Esta activación puede sustentar el incremento de la producción de citocina y la infiltración de leucocitos, características de estos trastornos. Además, se sabe que los esteroides inhalados reducen la hipersensibilidad de las vías respiratorias y suprimen la respuesta inflamatoria en las vías respiratorias asmáticas. A la luz de los recientes hallazgos con respecto a la inhibición de NF-?B por glucocorticoides, se puede especular que estos efectos son mediados por una inhibición del NF-?B. Más evidencia de la función del NF-?B en los trastornos inflamatorios viene de estudios del sinovio reumatoide. Aunque el NF-?B normalmente está presente como un complejo citoplásmico inactivo, estudios inmunohistoquímicos recientes han indicado que el NF-?B está presente en los núcleos, y por lo tanto es activo en las células que comprenden sinovio reumatoide. Además, se ha mostrado que el NF-?B es activado en células sinoviales humanas en respuesta a la estimulación con TNF-a o IL-1ß. Tal distribución puede ser el mecanismo fundamental del incremento de la producción de citocina y eicosanoide, característico de este tejido; véase Roshak, A. K., y otros, J. Biol. Chem., 271 , 31496-31501 (1996). Se ha mostrado la expresión de IKK-ß en los sinovíocitos de los pacientes con artritis reumatoíde, y estudios de transferencia de gen han mostrado la función central del IKK-ß en la producción estimulada del mediador inflamatorio en estas células; véase Aupperele y otros, J. Immunology 1999. 163:427-433 y Aupperle y otros, J. Immunology 2001 ; 166:2705-11. Más recientemente se mostró que la administración intraarticular de una construcción adenoviral de IKK-ß de tipo silvestre en las ratas, ocasiona hinchazón de la pata, mientras que la administración intraarticular de IKK-ß dominante negativo inhibió la artritis inducida por adyuvante; véase Tak y otros, Arthritis and Rheumatism 2001 , 44:1897-1907. También, probablemente las proteínas NF-?B/Rel e l?B tienen una función en la transformación neoplásica y la metástasis. Miembros de la familia se han asociado con transformación celular in vitro e in vivo como resultado de sobreexpresión, amplificación de gen, transposición o translocalizacíón de gen. Además, en 20-25% de algunos tumores linfoides humanos se ve transposición o amplificación de los genes que codifican estas proteínas. Además, el NF-?B es activado por ras oncogénico, el defecto más común en los tumores humanos, y el bloqueo de la activación de NF-?B inhibe la transformación celular mediada por ras. Además, se ha informado de una función para NF-?B en la regulación de la apoptosis, reforzando la función de este factor de transcripción en la regulación de la proliferación de células de tumor. Se ha mostrado que el TNF, la radiación ionizante y los agentes nocivos para el ADN activan el NF-?B, lo que a su vez conduce a la expresión regulada positivamente de varias proteínas antiapoptóticas. Por el contrario, se ha mostrado que la inhibición de NF-?B incrementa la destrucción apoptótica por parte de estos agentes en varios tipos de células de tumor. Como esto representa probablemente un mecanismo mayor de resistencia a la quimioterapia de las células de tumor, los inhibidores de la activación de NF-?B pueden ser agentes quimioterapéuticos útiles, ya sea como agentes solos o como terapia auxiliar. Informes recientes han implicado el NF-?B como un inhibidor de la diferenciación de la célula esquelética, así como también un regulador del desgaste de músculo inducido por citocina (Guttridge y otros, Science; 2000; 289:2363-2365), apoyando más el potencial de los inhibidores de NF-?B como terapia novedosa para el cáncer. Se han descrito varios inhibidores de NF-?B en C. Wahl y otros, J. Clin. Invest. 101(5), 1163-1174 (1998), R. W. Sullivan y otros, J. Med. Chem. 41 , 413-419 (1998), J. W. Pierce y otros, J. Biol. Chem. 272, 21096- 21103 (1997). Se sabe que el producto natural marino himenialdisina inhibe el NF-?B: Roshak, A. y otros, JPET, 283, 955-961 (1997); Bretón, J. J y Chabot- Fletcher, M. C, JPET, 282, 459-466 (1997). Adicionalmente, se han presentado solicitudes de patente sobre inhibidores de aminotiofeno del IKK2; véase Callahany otros, WO 2002030353; Baxter y otros, WO 2001058890, Faull y otros, WO 200301058; Griffiths y otros, WO2003010163; Fancelli y otros, WO 200198290; inhibidores de imidazol de IKK2, véase Callahan y otros, WO 200230423; inhibidores de anilinofenilpiridimidina de IKK2, véase Kois y otros, WO 2002046171; inhibidores de ß-carbolina de IKK2, véase Ritzeler y otros, WO 2001068648, Rítzeler y otros, EP 1134221 ; Nielsch y otros, DE 19807993; Ritzeler y otros, EP 1209158; inhibidores de indol de IKK2, véase Ritzeler y otros, WO 2001030774; inhibidores de bencimidazol de IKK2, véase Rtizeler y otros, DE 19928424; Ritzeler y otros, WO 2001000610; inhibidores de aminopiridina de IKK2, véase Lowinger y otros, WO 2002024679; Murata y otros, WO 2002024693; Murata y otros, WO 2002044153; inhibidores de pirazolaquinazolina de IKK2, véase Beaulieu y otros, WO 2002028860; Burke y otros, WO 2002060386, Burke y otros, US 20030022898; inhibidores de quinolina de IKK2, Browner y otros, WO2002041843, Browner y otros, US 20020161004 e inhibidores de piridilcianoguanidina de IKK2, véase Bjorkling y otros, WO 2002094813, Binderup y otros, WO 2002094322, y Madsen y otros, WO 200294265. Se ha mostrado que los productos naturales estaurosporina, quercetina, K252a y K252b, son inhibidores de IKK2, véase Peet, G. W. y Li, J., J. Biol. Chern., 21 A, 32655-32661 (1999) y Wisniewski, D. y otros, Analytical Biochem. 214, 220-228 (1999). También se han descrito inhibidores sintéticos de IKK2, véase Burke y otros, J. Biol. Chem., 278, 1450-1456 (2003), y Murata y otros, Bioorg. Med. Chem. Lett., 13, 913-198 (2003). Los presentes inventores han identificado compuestos de indolcarboxamida novedosos que son inhibidores de la actividad de cinasa, en particular de la actividad de IKK2. Estos derivados de indolcarboxamida son por lo tanto de beneficio potencial en el tratamiento de trastornos asociados con la actividad inapropiada de cinasa, convenientemente la actividad inapropiada de IKK2, en particular en el tratamiento y prevención de enfermedades mediadas por mecanismos de IKK2 que incluyen trastornos inflamatorios y de reparación de tejido, particularmente artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria del intestino, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica); osteoartritis, osteoporosis y enfermedades fibróticas; dermatosis, que incluye soriasis, dermatitis atópica y daño de la piel inducido por radiación ultravioleta (UV); enfermedades autoinmunes que incluyen lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, artritis soriática, espondilitis anquilosante, rechazo de tejido y órgano, enfermedad de Alzheimer, ataque cerebral, aterosclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonefritis, cáncer, que incluye enfermedad de Hodgkins, caquexia, inflamación asociada con infección y algunas infecciones virales, que incluyen el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), síndrome de dificultad respiratoria de adulto y ataxia telangiectasia.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN En un aspecto de la presente invención, se provee un compuesto de fórmula (I): en donde R1 representa H, halógeno o un grupo -YZ; Y representa un enlace (es decir, está ausente), alquileno de C1-6 o alquenileno de C2-6; Z representa un grupo arilo o heteroarilo, que comprende cada uno de 5-14 miembros de anillo, dicho arilo o heteroarilo estando sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, OH, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6, haloalcoxi de C?-6, CN, hidroxialquilo de C?-6, fenilo, 0-(CH2)?_6- fenilo, NHS02R3, NHCOR3, CONR R5, S02NR4R5; R3, R4 y R5 representan independientemente H o alquilo de C-i-ß; R2 representa H, halógeno o un grupo -Y1Z1; Y1 representa un enlace (es decir, está ausente), alquileno de C?. 6, alquenileno de C2-6; Z1 representa un arilo de 6 miembros, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, heterociclilo de 5-7 miembros, cicloalquilo de C5-7, cicloalquenilo de C5-7, cada uno de los cuales puede estar sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de S02R6, NHS02R6, CO~N N—CH, \__V COR7, NR7R8, S02NR7R8, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C?-6, haloalcoxi de C?-6, halógeno, C0NR7R8, NHCOR7, o fenilo (unido directamente o unido por medio de un espaciador de alquileno de C?.6l CONH, alquenileno de C2-6, y sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo de C?-6, alcoxi de C1-6, haloalquilo de C?-6, haloalcoxi de C1-6, OH, halógeno); R6 representa H, alquilo de C-?-6, -(CH2)n-fenilo o -(CH2)n-naftilo (en donde n es 0 ó 1 y cada uno de fenilo o naftilo puede estar sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo de C-?-6, alcoxi de C1-6, halógeno, NR7R8, haloalquilo de C1-6, haloalcoxi de C?-6), CN u -(O)p-fenilo (en donde p es 0 ó 1 y el fenilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alquilo de C-i-ß o alcoxi de C-|. 6)); R7 y R8 representan independientemente alquilo de C?-6, H, alquileno de C1-6 NR9R10; R9 y R10 representan independientemente alquilo de C-]-6, H; con la condición de que R1 y R2 no representan ambos H; o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo. En un segundo aspecto de la presente invención, se provee un compuesto de fórmula (I), o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo, para usar en terapia, en particular en el tratamiento de un trastorno asociado con la actividad inapropiada de cinasa, en particular la actividad inapropiada de IKK2. En un tercer aspecto de la presente invención, se provee una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (I) o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo, y uno o más vehículos, diluentes y excipientes farmacéuticamente aceptables. En un cuarto aspecto de la presente invención, se provee un método de tratamiento de un trastorno en un mamífero, dicho trastorno siendo mediado por la actividad inapropiada de IKK2, que comprende administrar a dicho mamífero un compuesto de fórmula (I) o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo. En un quinto aspecto de la presente invención, se provee el uso de un compuesto de fórmula (I), o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo, en la preparación de un medicamento para usar en el tratamiento de un trastorno mediado por la actividad inapropiada de IKK2. En un sexto aspecto se provee un método de tratamiento de trastornos inflamatorios y de reparación de tejido, particularmente artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria del intestino, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica); osteoartritis, osteoporosis y enfermedades fibróticas; dermatosis, que incluye soriasis, dermatitis atópica y daño de la piel inducido por radiación ultravioleta (UV); enfermedades autoinmunes que incluyen lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, artritis soriática, espondilitis anquilosante, rechazo de tejido y órgano, enfermedad de Alzheimer, ataque cerebral, aterosclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonefritis, cáncer, que incluye enfermedad de Hodgkins, caquexia, inflamación asociada con infección, y algunas infecciones virales, que incluyen el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), síndrome de dificultad respiratoria de adulto y ataxia telangiectasia, que comprende administrar un compuesto de fórmula (I), o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo. En un séptimo aspecto se provee el uso de un compuesto de fórmula (I) o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de trastornos inflamatorios y de reparación de tejido, particularmente artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria del intestino, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica); osteoartritis, osteoporosis y enfermedades fibróticas; dermatosis, que incluye soriasis, dermatitis atópica y daño de la piel inducido por radiación ultravioleta (UV); enfermedades autoinmunes que incluyen lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, artritis soriática, espondilitis anquilosante, rechazo de tejido y órgano, enfermedad de Alzheimer, ataque cerebral, aterosclerosis, restenosís, diabetes, glomerulonefritis, cáncer, que incluye enfermedad de Hodgkins, caquexia, inflamación asociada con infección, y algunas infecciones virales, que incluyen el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), síndrome de dificultad respiratoria de adulto y ataxia telangiectasia.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Como se usa aquí, el término "cantidad efectiva" significa aquella cantidad de fármaco o agente farmacéutico que provoca la respuesta biológica o médica de un tejido, sistema, animal, o ser humano, buscada por ejemplo por un investigador o clínico. Además, el término "cantidad terapéuticamente efectiva" significa cualquier cantidad que, en comparación con un sujeto correspondiente que no ha recibido dicha cantidad, da como resultado un mejor tratamiento, curación, prevención o alivio de una enfermedad o trastorno, o efecto secundario, o una reducción de la velocidad de avance de una enfermedad o trastorno. El término también incluye dentro de su alcance cantidades efectivas para incrementar la función fisiológica normal. Como se usa aquí, "un compuesto de la invención" o "un compuesto de fórmula (I)", significa un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo. Como se usa aquí, el término "alquilo" se refiere a un radical hidrocarburo de cadena recta o ramificada que tiene el número especificado de átomos de carbono; así, por ejemplo, como se usan aquí, los términos "alquilo de C-|-C3" y "alquilo de CrC6", se refieren a un grupo alquilo, definido anteriormente, que contiene por lo menos 1 átomo de carbono, y cuando mucho 3 ó 6 respectivamente. Los ejemplos de tales grupos alquilo de cadena recta o ramificada útiles en la presente invención incluyen, sin limitación, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, isobutilo, n-butilo, t-butilo, n- pentilo, isopentilo y n-hexilo. Como se usa aquí, el término "alquileno" se refiere a un radical hidrocarburo divalente de cadena recta o ramificada que tiene el número especificado de átomos de carbono; de modo que, por ejemplo, como se usan aquí los términos "alquileno de C1-C3" y "alquileno de C-?-C6" se refieren a un grupo alquileno como se define arriba, que contiene por lo menos 1 átomo de carbono y cuando más 3 ó 6 átomos de carbono, respectivamente. Ejemplos de los grupos "alquileno de C C3" y "alquileno de C-?-C6" útiles en la presente invención, incluyen sin limitación, metileno, etileno, n-propileno, n-butileno, isopentileno y similares. Como se usa aquí, el término "alquenilo" (y "alquenileno") se refiere a cadenas de hidrocarburo rectas o ramificadas que contienen el número especificado de átomos de carbono y por lo menos uno y hasta tres dobles enlaces carbono-carbono. Los ejemplos incluyen etenilo (y etenileno) y propenilo (y propenileno). Como se usa aquí, el término "halógeno" se refiere a flúor (F), cloro (Cl), bromo (Br) o yodo (I), y el término "halo" se refiere a los radicales halógeno: fluoro (-F), cloro (-CI), bromo (-Br) y yodo (-I). Como se usa aquí, el término "haloalquilo de C-rCß" se refiere a un grupo alquilo de cadena recta o ramificada como se define anteriormente, que contiene por lo menos 1 , y cuando mucho 6 átomos de carbono, respectivamente, sustituido por lo menos con un grupo halógeno, siendo halógeno como se define en la presente. Ejemplos de tales grupos haloalquilo ramificados o rectos, útiles en la presente invención, incluyen, sin limitación, metilo, etilo, propilo, isopropilo, isobutilo y n-butilo sustituidos independientemente con uno o más halógenos, por ejemplo flúor, cloro, bromo y yodo. Como se usa aquí, el término "cicloalquilo" se refiere a un anillo de hidrocarburo cíclico no aromático que contiene el número especificado de átomos de carbono; de modo que, por ejemplo, el término "cicloalquilo de C5-C7" se refiere a un anillo de hidrocarburo cíclico no aromático que tiene de 5 a 7 átomos de carbono. Los grupos "cicloalquilo de C5-C ejemplares útiles en la presente invención incluyen, sin limitación, ciclopentilo, ciciohexilo y cicloheptilo. Como se usa aquí, el término "cicloalquenilo" se refiere a un anillo carboxicíclico monocíclico no aromático que tiene el número especificado de átomos de carbono y hasta 3 dobles enlaces carbono-carbono. "Cicloalquenilo" incluye a manera de ejemplo ciclopentenilo y ciclohexenilo. Como se usa aquí, el término "heterocíclico" o el término "heterociclilo" se refiere a un anillo heterocíclico no aromático que contiene el número especificado de átomos de anillo, estando saturado o teniendo uno o más grados de instauración, que contiene una o más sustituciones de heteroátomo seleccionadas de O, o N. Dicho anillo puede estar fusionado opcionalmente con uno o más de otros anillos "heterocíclicos" o anillos de cicloalquilo. Ejemplos de las porciones "heterocíclicas" incluyen, sin limitación, tetrahidrofurano, pirano, 1 ,4-dioxano, 1 ,3-dioxano, piperidina, piperazina, 2,4-piperazindiona, pirrolidina, imidazolidina, pirazolidina, morfolina, tiomorfolina, tetrahidrotiopirano, tetrahidrotiofeno y similares. Como se usa aquí, el término "arilo" se refiere a grupos carbocíclicos monocíclicos y grupos carbocíclicos bicíclicos fusionados que tienen el número especificado de átomos de carbono y que tienen por lo menos un anillo aromático. Ejemplos de los grupos arilo incluyen fenilo y naftilo. Como se usa aquí, el término "heteroarilo" se refiere a un anillo monocíclico aromático, o a un sistema de anillo bicíclico o tricíclico fusionado, en donde por lo menos un anillo es aromático, que tiene el número especificado de átomos de anillo y que contiene por lo menos un heteroátomo seleccionado de N, O, o S. Ejemplos de los grupos "heteroarilo" usados en la presente incluyen furanilo, tiofenilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, oxopiridilo, tiadiazolilo, isotiazolilo, piridilo, piridazilo, pirazinilo, pirimidilo, quinolinilo, isoquinolínilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, indolilo, indazolilo. Como se usa aquí, el término "alcoxi" se refiere al grupo RaO-, en donde Ra es alquilo como se define anteriormente; y los términos "alcoxi de C1-C3" y "- alcoxi de C-?-C6" se refieren a un grupo alcoxi como se define anteriormente, en donde la porción alquilo contiene por lo menos 1, y a lo más 3 ó 6 átomos de carbono. Los grupos ejemplares "alcoxi de C C3" y "alcoxi de C?-C6", útiles en la presente invención, incluyen sin limitación, metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi y t-butoxi. Como se usa aquí, el término "hidroxialquilo" se refiere al grupo - RaOH, en donde Ra es un grupo alquileno como se define anteriormente. Como se usa aquí, el término "haloalcoxi" se refiere al grupo RaO-, en donde Ra es haloalquilo como se define anteriormente, y el término "haloalxoci de C?-C6" se refiere a un grupo haloalcoxi como se define en la presente, en donde la porción haloalquilo contiene por lo menos 1 , y a lo más 6 átomos de carbono. Los grupos haloalcoxi de C-?-C6 ejemplares útiles en la presente invención incluyen, sin limitación, trifluorometoxi. En una modalidad, R1 es -YZ. En una modalidad, Y es un enlace (es decir, está ausente), o -CH=CH-. En un aspecto particular, Y es un enlace. En una modalidad, Z es fenilo (que puede no estar sustituido o puede estar sustituido una vez o dos veces con sustituyentes seleccionados independientemente de alcoxi de C?-3, CN, OH, fenilo, -OCH2-fenilo NHS02R3, NHCOR3, CONR4R5, S02NR4R5, halógeno, hidroxialquilo de C1-3, alquilo de C1- ) o un grupo heteroarilo seleccionado de benzofuranilo, quinolinilo, pirimidinilo, tiofenilo, benzotiofenilo, isoxazolilo, piridinilo (cada uno de los cuales puede estar sustituido opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo de C?-3, alcoxi de C?-3, halógeno). En una modalidad adicional, Z es fenilo (que no está sustituido o está sustituido una vez con un sustituyente seleccionado de fenilo, OCH2 fenilo, NHS02CH3, NHCOCH3, CONH2, CON(CH3)2, Cl, F, OCH3, CN, OH, CH2OH, CH3, C(CH3)3) o un grupo heterocíclico seleccionado de benzofuranilo, quinolinilo, pirimidinilo, tiofenilo, benzotiofenilo, isoxazolilo, piridinilo (cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido una vez con un grupo seleccionado de -OCH3, CH3, F). En una modalidad adicional, Z es fenilo (que no está sustituido o está sustituido una vez con un sustituyente seleccionado de fenílo, OCH2 fenilo, NHS02CH3, NHCOCH3, CONH2, CON(CH3)2, Cl, F, OCH3, CN, OH, CH2OH, CH3, C(CH3)3). En una modalidad adicional, Z es fenilo. En una modalidad, R2 es H o Y1Z1. En una modalidad, R2 es Y1Z1. En una modalidad, Y1 es un enlace (es decir, está ausente), o es alquileno de C?-3.

En una modalidad, Y1 es un enlace. En una modalidad, Z1 es H, halógeno, fenilo (no sustituido o sustituido con un sustituyente seleccionado de NHS02R6, CONR7R8, CF3, alcoxi de C1-3, S02R6, NHCOR7, S02NR7R8, NR7R8) o un grupo heterocíclico de 6 miembros que contiene un átomo de nitrógeno (que no está sustituido o está sustituido una vez con un grupo seleccionado de alquilo de C?- , -CH2 fenilo, S02R6, CONR7R8). En una modalidad, Z1 es un heterociclilo de 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes como se describe arriba. Preferiblemente, Z1 es un heterociclilo de 6 miembros sustituido con - S02R6, en donde R6 es como se define arriba. Muy preferiblemente, el heterociclilo de 6 miembros es 4-piperidilo. En un aspecto adicional de la presente invención, se provee un compuesto de fórmula (la): en donde R1 representa H, halógeno o un grupo -YZ; Y representa un enlace (es decir, está ausente), alquileno de C1-6 o alquenileno de C2-6,' Z representa un grupo arilo o heteroarilo que comprende, cada uno, 5-14 miembros de anillo, dicho arilo o heteroarilo estando sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, OH, alquilo de C-?-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6) haloalcoxi de C1-6, CN, hidroxialquilo de C1-6, fenilo, O-alqui C-i. 6)fenilo, NHS02R3, NHCOR3, CONR4R5, S02NR4R5; R3, R4 y R5 representan independientemente H o alquilo de C?-6,' R2 representa H, halógeno o un grupo -Y1Z1; Y1 representa un enlace (es decir, está ausente), alquileno de C-i-6, alquenileno de C2-6; Z1 representa un arilo de 6 miembros, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, heterociclilo de 5-7 miembros, cicloalquilo de C5-7, cicloalquenilo de C5-7, cada uno de los cuales puede estar sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de S02R6, NHS02R6, CO-alquilo de C-?-6, alquilo de C1-6, haloalquilo de C?-6, alcoxi de Cj.6, haloalcoxi de C?-6, halógeno, CONR7R8, NHCOR7 o fenilo (unido directamente o unido por medio de un espaciador de alquileno de C1-6, CONH, alquenileno de C2-6, y sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo de C?-6, alcoxi de C1-6, haloalquilo de C-?-6, haloalcoxi de C1-6, OH, halógeno); R8 representa H, alquilo de C-?-6, fenilo (sustituido opcionalmente con alquilo de C-?-6, halógeno, haloalquilo de C-?-6, haloalcoxi de C1-6, alcoxi de C-i-e); R7 y R8 representan independientemente alquilo de C-|.6, H, alquileno de C1-6 NR9R10; R9 y R10 representan independientemente alquilo de C -6, H; con la condición de que R1 y R2 no representen ambos H; o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo. Aunque en general las modalidades de cada variable se han mencionado anteriormente de manera separada para cada variable, los compuestos de esta invención incluyen aquellos en los que cada variable de la fórmula (I) se puede seleccionar independientemente de cada modalidad descrita para cada variable. Por lo tanto, se considera que esta invención incluye todas las combinaciones de las modalidades de cada variable. Más abajo se describen ejemplos. De esta manera, en una modalidad, R1 es YZ y R2 es H o Br, en donde YZ incluye todas las combinaciones de las modalidades anteriormente descritas para Y y Z. En una modalidad adicional, R1es fenilo o Br y R2 es Y1Z1 en donde Y1Z1 incluye todas las combinaciones de las modalidades anteriormente descritas para Y1 y Z1. En una modalidad adicional, R1 es YZ y R2 es Y Z\ en donde YZ y Y1Z1 incluyen todas las combinaciones de las modalidades anteriormente descritas para YZ y Y1Z1. Los ejemplos específicos de los compuestos de la presente invención incluyen los siguientes: 5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(4-bifenilil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-{4-[(fenilmetil)oxi]fenil}-1 H-indol-7-carboxamida; 5-{4-[(metilsulfonil)amino]fenil}-1 H-indol-7-carboxamida; 5-[4-(acetilamino)fenil]-1 H-indol-7-carboxamida; 5-[3-(aminocarbonil)fenil]-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(4-clorofenil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-[3-(acetilamino)fenil]-1 H-indol-7-carboxamida; 5-[3-(aminosulfonil)fenil]-1 H-indol-7-carboxamida; 5-{3-[(dimetilamino)carbonil]fenil}-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(3-fluorofenil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-[3-(metiloxi)fenil]-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(3-cianofenil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(3-hidroxifenil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(3-quinoIinil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(1 -benzofuran-4-il)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(1 ,3-benzodioxol-5-il)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-[(E)-2-feniletenil]-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(5-pirimidinil)-1 H-indol-7-carboxamida; -(3-bifenilil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(1-benzofuran-2-il)-1H-indol-7-carboxamida; 5-(1-benzotien-2-il)-1H-indol-7-carboxamida; 5-[3-(hidroximetil)fenil]-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(2-naftalenil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(4-fluorofenil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-[6-(metiloxi)-3-piridinil]-1 H-indol-7-carboxamida; 5-[4-(hidroximetil)fenil]-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(3-clorofenil)-1H-indol-7-carboxamida; 5-(2-metilfenil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-{3-[(fenilmetil)oxi]fen¡l}-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(2-clorofenil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(3,5-dimetil-4-isoxazolil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-{2-[(fenilmetil)oxi]fenil}-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(5-quinolinil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(1 -naftalenil)-1 H-indol-7-carboxamída; 3-bromo-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-yodo-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamída; 3,5-difenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-{4-[(metilsulfonil)amino]fenil}-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 5-fenil-3-(3-piridinil)-1/-/-indol-7-carboxamida; 3-(4-{[(2-aminoetil)amino]carbonil}fenil)-5-fenil-1 V-indol-7-carboxamida; formiato de 3-[4-({["4-(metiloxi)-3-(4-metil-1- piperazinil)fenil]amino}carbonil)fenil]-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 5-fenil-3-[3-(trifluorometil)fen¡l]-1H-¡ndol-7-carboxamida; 5-bromo-3-yodo-1 H-indol-7-carboxamida; 3-(1-etil-3-p¡peridin¡l)-5-fen¡l-1H-indol-7-carboxamida; 5-fenil-3-(3-piperidinil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-fenil-3-[1-(fenilmetil)-3-piperid¡nil]-1 H-indol-7-carboxamida; 3-(1 -ciclohexen-1 -il)-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-ciclohexil-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-{1 -[3-(metiloxi)fenil]etenil}-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 5-fenil-3-[1 -(fenilmetil)-l ,2,3,6-tetrahidro-4-piridinil]-1 H-índol-7-carboxamida; 5-fenil-3-(4-piperidinil)-1 H-indol-7-carboxamida; 3-{1-[(4-clorofenil)sulfonil]-4-piperidinil}-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 5-fenil-3-[1-(propilsulfonil)-4-piperidinil]-1 H-indol-7-carboxamida; 3-(1-acetil-4-piperidinil)-5-fenil-1 H-indol-1 H-indol-7-carboxamida; 3-[1-(N,N-dimetil-ß-alanil)-4-piperídínil]-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; formiato de 3-(1 -etil-4-piperídinil)-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-(1-metilpirrolidin-2-il)-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-[1-(etilsulfonil)pirrolidin-3-il]-5-fen¡I-1 -/-indol-7-carboxamida; 3-[4-(metilsulfonil)fenil]-5-fenil-1/-/-indol-7-carboxamida; 3-[3-(acetilamino)fenil]-5-fenil-1H-indol-7-carboxamida; 3-[4-(etilsulfonil)fenil]-5-fenil-1H-indol-7-carboxamida; 3-[3-(metilsulfonil)fenil]-5-fenil-1 /- -indoI-7-carboxamida; 3-(hexahidro-1 H-azepin-4-il)-5-fenil-1 /-/-indol-7-carboxamida; 3-[1 -(etilsulfonil)hexahidro-l H-azepin-4-il]-5-fenil-1 H-indol-7- carboxamida; 5-fenil-3-[2-(4-piridinil)etil]-1H-indol-7-carboxamida; 3-{[1-(etilsulfonil)-4-piperidiniliden]metil}-5-fenil-1H-indol-7- carboxamida; 3-[1 -(etilsulfonil)-4-piperidinil]-5-[4-(hidroximetil)fenil]-1 H-indol-7-carboxamida; 5-fenil-3-(3-piperidinilmetil)-1 -/-indol-7-carboxamida; 5-fenil-3-[2-(4-piperidinil)etil]-1H-indol-7-carboxamida; 3-{2-[1-(etilsulfonil)-4-piperidinil]etil}-5-fenil-1H-indol-7-carboxamida; 3-{[1 -(etilsulfonil)-3-piperidinil]metil}-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-{[1 -(etilsulfonil)-4-piperidinil]metil}-5-fenil-1 /-/-indol-7-carboxamida; 3-{1 -[(2)sulfonil]-4-piperidinil}-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-{1-[(4-fluorofenil)sulfonil]-4-piperidinil}-5-fenil-1H-indol-7-carboxamida; 3-{1-[(4-metilfenil)sulfonil]-4-piperidinil}-5-fenil-1 -/-indol-7- carboxamida; 3-{fenilsulfonil-4-piperidinil}-5-fenil-1 -/-¡ndol-7-carboxamida; 3-(1-{[4-(metiloxi)fenil]sulfoníl}-4-piperid¡nil)-5-fenil-1 H-¡ndol-7- carboxamida; 3-[1 -(etanosulfonil)-4-piperidinil]-5-fenil-1 --indol-7-carboxamida; 3-{1 -[(2-propanosulfonil]-4-piperidinil}-5-fenil-1 /-/-indol-7- carboxamida; 5-fenil-3-[1 -(propanosulfonil)-l ,2,3,6-tetrahídro-4-piridinil]-1 H- indol-7-carboxamida; 5-fenil-3-(1-{[4-(trifluorometil)fenil]sulfonil}-4-piperidinil)-1/-/-indol- 7-carboxamida; 3-{1-[(2,4-diclorofenil)sulfonil]-4-piperidinil}-5-fenil-1 /-/-indol-7-carboxamida; 3-{1-[(3,4-diclorofenil)sulfonil]-4-p¡peridinil}-5-fenil-1/--indol-7-carboxamida; 3-{1 -[(etilamino)carbonil]-4-piperidinil}-5-fenil-1 /-/-indol-7-carboxamida; 3-{1-[(4-1-piperazinil)carbonil]-4-piperidiniI}-5-fenil-1H-indol-7-carboxamida; 5-(4-clorofenil)-3-[1 -(propanosulfonil)-4-piperid¡nil]-1 H-\ndo)-l-carboxamida; 3-{1-[(4-fluorofenil)sulfonil]-4-piperidinil}-5-(4-clorofenil)-1 H-indol-7-carboxamída; -{4-[(metilsulfonil)amino]fenil}-3-[1-(fenilmetil)-1 ,2,3,6-tetrahidro- 4-piridinil]-1H-indol-7-carboxamida; 5-{4-[(metilsulfonil)amino]fenil}-3-(4-piperidinil)-1/-/-indol-7- carboxamida; 5-bromo-3-[1 -(etanosulfonil)-4-piperídinil]-1 -/-indol-7- carboxamida; 3-[1-(etanosulfonil)-4-piperidin¡l]-5-{4-[(metilsulfon¡l)amino]fenil}- 1 /-/-indol-7-carboxamida; 3-[1-(etanosulfonil)-4-piperidinilj-5-(3-metilfenil)-1H-indol-7- carboxamida; 3-[1-(etilsulfonil)-4-piperidinil]-5-(2-t¡enil)-1/-/-indol-7-carboxamida; 3-[1-(etilsulfon¡l)-4-piperidinil]-5-(3-tienil)-1 -/-¡ndol-7-carboxamida; 3-[4-(metilsulfonil)fenil]-5-fenil-1H-indol-7-carboxamida; 3-{4-[(dimetilamino)sulfonil]fenil}-5-fenil-1 H-¡ndol-7-carboxam¡da; 3-{3-[(metilsulfonil)amino]fenil}-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-[1-(etilsulfonil)-4-piperidinil]-5-{3-[(metilsulfonil)amino]fenil}-1H-indol-7-carboxamida; 5-[4-(acetilamino)fen¡l]-3-[1-(etilsulfonil)-4-piperidinil]-1H-indol-7-carboxamida; 5-{4-[(dimetilamino)sulfonil]fenil}-3-[1-(etilsulfonil)-4-piperidinil]- 1 H-indol-7-carboxamida; 5-[3-(acet¡lam¡no)fenil]-3-[1-(etilsulfonil)-4-piperidinil]-1 /-/-indol-7-carboxamida; 3-[1-(etilsulfon¡l)-4-piperidinil]-5-(1 /-/-pirazol-4-il)-1H-indol-7- carboxamida; 3-[1-(etilsulfonil)-4-piperidinil]-5-[3-(h¡droximetil)fenil]-1 - -indol-7- carboxamida; 5-(2,4-difluorofenil)-3-[1 -(etilsulfonil)-4-piperidinil]-1 W-indol-7- carboxamida; 3-[1-(etilsulfonil)-4-piperidinil]-5-[4-(metiloxi)fenil]-1/- -indol-7- carboxamida; 3-[1-(etilsulfonil)-4-piperidinil]-5-(4-fluoro-2-metilfenil)-1/-/-indol-7-carboxamida; 3-[1-(etilsulfonil)-4-piperidinil]-5-(4-fluorofenil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(4-bifenilil)-3-[1-(etilsulfon¡l)-4-p¡peridinil]-1H-indol-7-carboxamida; 5-[4-(1 ,1-dimetiletil)fenil]-3-[1-(etilsulfonil)-4-p¡peridin¡l]-1H-¡ndol- 7-carboxamida; 3-[1-(etilsulfonil)-4-piperidinil]-5-(4-metilfenil)-1/-/-indol-7-carboxamida; 3-[1-(etilsulfonil)-4-piperidinil]-5-(4-piridin¡l)-1/-/-indol-7-carboxamida; 3-[1-(etilsulfonil)-4-piperidinil]-5-(6-fluoro-3-piridinil)-1 -/-indol-7-carboxamida; 3-[1-(etilsulfonil)-4-piperidinil]-5-(6-metil-3-piridinil)-1 /-/-indol-7- carboxamida; 3-[1-(etilsulfonil)-4-piperidinil]-5-(4-metil-3-piridinil)-1/-/-indol-7- carboxamida; 3-[1-(etilsulfonil)-4-piperidinilj-5-[6-(metiloxi)-3-piridinil]-1H-indol- 7-carboxamida; 5-fenil-3-(?/-acetil-3-piperidinílmetil)-1 -indol-7-carboxamida; 5-[3-(etiloxi)fenil]-3-[1-(etilsulfonil)-4-piperidinil]-1H-indol-7- carboxamida; 3-[1-(etilsulfonil)-4-piperidinil]-5-(2-fluorofenil)-1 /-/-indoI-7-carboxamida; 3-[1-(etilsulfonil)-4-piperidinil]-5-[3-(trifluorometil)fenil]-1/-/-indol-7-carboxamida; 3-[1-(etilsulfon¡l)-4-piperidin¡l]-5-[4-(trifluorometil)fenil]-1H-indol-7-carboxamida; 3-[1 -(etilsulfonil)-4-piperidinil]-5-(3-fluorofenil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(3,5-diclorofenil)-3-[1-(etilsulfonil)-4-piperidinil]-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(3,4-difluorofenil)-3-[1-(et¡lsulfoníl)-4-piperidinil]-1 -/-indol-7-carboxamida; 3-bromo-5-{3-[(dimetilamino)carbonil]fenil}-1H-indol-7-carboxamida; 5-[2,6-bis(metiloxi)fenilj-3-bromo-1 H-indol-7-carboxamida; 3-bromo-5-(4-fluoro-2-metilfenil)-1H-indol-7-carboxamida; 3-bromo-5-[5-fluoro-2-(metiloxi)fenil]-1/-/-indol-7-carboxamida; trifluoroacetato de 3-bromo-5-(3-quinolinil)-1H-indol-7- carboxamida; trifluoroacetato de 3-bromo-5-(5-quinolínil)-1H-indol-7- carboxamida; 5-[2,5-bis(metiloxi)fenil]-3-bromo-1H-indol-7-carboxamida; 3-bromo-5-(2-fluorofenil)-1/-/-índol-7-carboxam¡da; 5-[2,4-bis(metiloxi)fenil]-3-bromo-1 /-/-indol-7-carboxamida; trifluoroacetato de 3-bromo-5-[2-(metiloxi)-3-piridinil]-1/-/-indol-7-carboxamida; 3-bromo-5-[2,3,4-tris(metiloxi)fenil]-1/-/-indol-7-carboxamida; 3-{1-[(4-cloro-2,5-dimet¡lfenil)sulfonil]-4-piperidinil}-5-fenil-1H-indoI-7-carboxamida; 3-(1-{[5-bromo-2-(metíloxi)fenil]sulfonil}-4-piperidinil)-5-fenil-1 -/-indol-7-carboxamida; 3-{1-[(5-fluoro-2-metilfenil)sulfonil]-4-piperidinil}-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-{1-[(3-fluorofenil)sulfonil]-4-piperidínil}-5-fenil-1H-indol-7-carboxamida; 5-fen¡l-3-(1-{[2,4,6-tris(1-met¡IetiI)fenil]sulfonil}-4-piperidinil)-1 H-indol-7-carboxamida; 3-(1-{[4-(1 ,1-dimetilpropil)fenil]sulfonil}-4-piperidinil)-5-fenil-1/-/- indol-7-carboxamida; 3-{1-[(2-metilfenil)sulfonil]-4-piperidinil}-5-fenil-1H-indol-7- carboxamida; 3-{1-[(2-yodofenil)sulfonil]-4-piperidinil}-5-fenil-1H-indol-7- carboxamida; 3-{1-[(4-pentilfenil)sulfonil]-4-piperidiniI}-5-fenil-1H-indol-7- carboxamida; 5-fenil-3-{1-[(4-propilfenil)sulfonil]-4-piperidinil}-1 -/-indol-7- carboxamida; 3-{1 -[(2,4-difluorofenil)sulfonil]-4-piperidinii}-5-fenil-1 -/-indol-7-carboxamida; 3-{1-[(2,5-dimetilfenil)sulfonil]-4-piperidinil}-5-fenil-1/-7'-indol-7-carboxamida; 3-{1-[(4-etilfenil)sulfonil]-4-piperidinil}-5-fenil-1/-/-indol-7-carboxamida; 3-{1-[(3-metilfenil)sulfonilj-4-piperidinil}-5-fenil-1H-indol-7-carboxamida; 3-{1-[(4-{[2-(metiloxi)fenil]oxi}fenil)suIfonil]-4-piperidinil}-5-feniI-1 H-indol-7-carboxamida; 3-{1-[(4-{[4-(metiloxi)fenil]oxi}fen¡l)sulfon¡l]-4-piperidinil}-5-fenil- 1 /V-indoI-7-carboxamida; 3-[1-({3-[(4-fluorofenil)ox¡]fenil}sulfonil)-4-piperídinil]-5-fenil-1 --indol-7-carboxamida; 3-{1-[(3-{[2-(metiIoxi)fenil]oxi}fenil)sulfonil]-4-piperidinil}-5-fenil- 1 H-indol-7-carboxamida; 3-[1-({4-[(4-clorofenil)oxi]fenil}sulfonil)-4-piperidinil]-5-fenil-1/7- indol-7-carboxamida; 3-{1-[(3-{[4-(metilox¡)fenil]oxi}fenil)sulfon¡l]-4-piperidinil}-5-fenil- 1 H-indol-7-carboxamida; 5-fenil-3-(1-{[3-(feniloxi)fenil]sulfonil}-4-piperidinil)-1/-/-indol-7- carboxamida; 3-[1-({3-[(4-clorofenil)oxi]fenil}sulfonil)-4-piperidinil]-5-fenil-1/-/-indol-7-carboxamida; 3-[1-({4-[(2-metilfenil)oxi]fenil}sulfonil)-4-piperidinil]-5-fenil-1H-indol-7-carboxamida; 3-{1-[(4'-cloro-4-bífenilil)sulfonil]-4-piperidinil}-5-fenil-1H-indol-7-carboxamida; 3-[1 -({3-[(2-metilfenil)oxi]fenil}sulfonil)-4-piperidinií]-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-[1-([3-[(2-clorofenil)ox¡]fenil}sulfonil)-4-piperidinil]-5-fenil-1H-indol-7-carboxamida; 3-{1-[(5-cloro-1-naftalenil)sulfonil]-4-piperidin¡l}-5-fenil-1H-indol-7-carboxamida; 3-(1-{[4'-(metiloxi)-3-bifenilíl]sulfonil}-4-piperidinil)-5-fen¡l-1/-/-indol-7-carboxamida; 3-[1 -(3-bifenililsulfonil)-4-piperidinil]-5-fenil-1 H-indol-7- carboxamida; 3-(1-{[(4-fluorofenil)metil]sulfonil}-4-piperidinil)-5-fenil-1 H-indol-7- carboxamida; 3-{1-[(5-cloro-2-naftalenil)sulfonil]-4-piperidinil}-5-fenil-1 - -indol-7- carboxamida; 3-(1-{[4'-(met¡loxi)-4-bifenilil]sulfonil}-4-piperidinil)-5-fenil-1 /-/- indol-7-carboxamida; 5-(2-fluorofenil)-1 /-/-indol-7-carboxamida; 5-(3-{[2,2-dimetilpropil)amino]carbonil}fenil)-1H-indol-7- carboxamida; 5-(3-{[(1-metiletil)amino]carbonil}fenil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(4-{[(2,2-dimetilpropil)amino]carbonil}fenil)-1H-indol-7-carboxamida; 5-{4-[(propilamino)carbonil]fenil}-1H-indol-7-carboxamida; 5-(4-{[(1-metiletil)amino]carbonil}fenil)-1H-indol-7-carboxamida; 5-{4-[(dietilamino)carbonil]fenil}-1/-/-indol-7-carboxamida; 3-[1 -(metilsulfonil)-l ,2,3,6-tetrahidro-4-pirid¡nil]-5-feniI-1 H-indol-7-carboxamída; 3-(3-oxociclopentil)-5-fenil-1H-indol-7-carboxamida; 5-fenil-3-[3-[(fenilmetil)amino]ciclopentil}-1 /-/-indol-7-carboxamida; 3-(3-aminociclopentil)-5-fenil-1 -/-indol-7-carboxamida; 3-{3-[(etilsulfonil)amino]ciclopentil}-5-fenil-1 -/-indol-7-carboxamida; -bromo-3-[1 -(propilsulfonil)-4-piper¡dinilj-1 /-/-indol-7- carboxamida; 5-bromo-3-(3-píridinil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-bromo-3-[1 -(metilsulfonil)-l ,2,3,6-tetrahidro-4-piridinil]-1 H-indol- 7-carboxamida; 3-[(4-hidroxifenil)metil]-5-fenil-1 H-índol-7-carboxam¡da; 5-bromo-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(4-clorofenil)1 H-indol-7-carboxamida; 5-bromo-3(4-piperídinil)1 H-indol-7-carboxamida; o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo. Como se usa aquí, el término "opcionalmente" significa que el o los eventos descritos pueden o no ocurrir, e incluye tanto los que ocurren como los que no ocurren. Como se usa aquí, el término "derivado fisiológicamente funcional" se refiere a cualquier derivado farmacéuticamente aceptable de un compuesto de la presente invención, por ejemplo un éster o una amida, que tras su administración a un mamífero es capaz de proveer (directa o indirectamente) un compuesto de la presente invención o un metabolito activo del mismo. Tales derivados son evidentes para los expertos en la materia sin mayor experimentación y tomando como referencia las enseñanzas del "Burger's Medicinal Chemistry And Drug Discovery", 5a edición, Vol 1: "Principies and Practice", que se incorpora aquí como referencia en la medida que ensaña derivados fisiológicamente funcionales. Como se usa aquí, el término "solvato" se refiere a un complejo de estequiometría variable formado por un soluto (en esta invención un compuesto de fórmula (I) o una sal o derivado fisiológicamente funcional del mismo), y un disolvente. Para los fines de la invención los disolventes no pueden afectar la actividad biológica del soluto. Ejemplos de los disolventes adecuados incluyen, sin limitación, agua, metanol, etanol y ácido acético. Preferiblemente, el disolvente usado es un disolvente farmacéuticamente aceptable. Ejemplos de los disolventes farmacéuticamente aceptables adecuados incluyen, sin limitación, agua, etanol y ácido acético. Muy preferiblemente el disolvente es agua. Como se usa aquí, el término "sustituido" se refiere a la sustitución con el sustituyente o sustituyentes mencionados, siendo admitidos grados múltiples de sustitución, a menos que se indique de otra manera. Algunos de los compuestos aquí descritos pueden contener uno o más átomos quirales, o pueden ser capaces de otra manera de existir como dos enantiómeros. Los compuestos de esta invención incluyen mezclas de enantiómeros y también enantiómeros purificados o mezclas enantioméricamente enriquecidas. Dentro del alcance de la presente invención también se incluyen los isómeros individuales de los compuestos representados por la fórmula (I) anterior, así como cualquier mezcla parcial o totalmente equilibrada de los mismos. La presente invención también cubre los isómeros individuales de los compuestos representados por las fórmulas anteriores y sus mezclas con isómeros de los mismos en donde están invertidos uno o más centros quirales. También se entiende que cualquier tautómero y mezcla de tautómeros de los compuestos de fórmula (I) están incluidos dentro del alcance de los compuestos de fórmula (I). La presente invención también cubre las sales de los compuestos de fórmula (I). Normalmente, las sales de la presente invención son sales farmacéuticamente aceptables. Las sales abarcadas dentro del término "sales farmacéuticamente aceptables" se refieren a sales inocuas de los compuestos de esta invención. Las sales de los compuestos de la presente invención pueden comprender sales de adición de ácido derivadas de un nitrógeno en un sustituyente en el compuesto de fórmula (I). Las sales representativas incluyen las siguientes sales: acetato, bencenosulfonato, benzoato, bicarbonato, bisulfato, bitartrato, borato, bromuro, edetato de calcio, camsilato, carbonato, cloruro, clavulanato, citrato, diclorhidrato, edetato, edisilato, estolato, esilato, fumarato, gluceptato, gluconato, glutamato, glicolilarsanilato, hexilresorcinato, hidrabamina, bromhidrato, clorhidrato, hidroxinaftoato, yoduro, isetionato, lactato, lactobionato, laurato, malato, maleato, mandelato, mesilato, metilbromuro, metilnitrato, metilsulfato, maleato de monopotasio, mucato, napsilato, nitrato, N-metilglucamina, oleato, pamoato (embonato), palmitato, pantotenato, fosfato/difosfato, poligalacturonato, potasio, salicilato, sodio, estearato, subacetato, succinato, tanato, tartrato, teoclato, tosilato, trietyoduro, trimetilamonio y valerato. Otras sales que no son farmacéuticamente aceptables pueden ser útiles en la preparación de los compuestos de esta invención, y forman un aspecto adicional de la invención. Aunque es posible que, para usar en la terapia, las cantidades terapéuticamente efectivas de un compuesto de fórmula (I), así como sus sales, solvatos y derivados fisiológicamente funcionales, se pueden administrar como el compuesto químico en bruto, es posible presentar el ingrediente activo como una composición de farmacéutica. Por consiguiente, la invención también provee una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I) o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo, y uno o más vehículos, diluentes o excipientes farmacéuticamente aceptables. Los compuestos de fórmula (I) y sus sales, solvatos y derivados fisiológicamente funcionales, son como se describe arriba. Los vehículos, diluentes o excipientes deben ser aceptables en el sentido de ser compatibles con los otros ingredientes de la formulación, y no ser nocivos para el receptor de los mismos. De acuerdo con otro aspecto de la invención también se provee un procedimiento de preparación de una composición farmacéutica que incluye mezclar un compuesto de fórmula (I), o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo, con uno o más vehículos, diluentes o excipientes farmacéuticamente aceptables. Las composiciones farmacéuticas se pueden preparar en formas de dosis unitarias que contienen una cantidad predeterminada del ingrediente activo por dosis unitaria. Tal unidad puede contener, por ejemplo, de 0.5 mg a 1 g de un compuesto de fórmula (I), de preferencia de 1 mg a 700 mg, de preferencia de 5 mg a 100 mg, dependiendo de la condición tratada, la vía de administración y la edad, peso y condición del paciente, o las composiciones farmacéuticas se pueden presentar en formas de dosis unitarias que contienen una cantidad predeterminada de ingrediente activo por dosis unitaria. Las composiciones de dosis unitarias preferidas son las que contienen una dosis diaria o subdosis, como se indica arriba, o una fracción apropiada de la misma, de un ingrediente activo. Además, tales composiciones farmacéuticas se pueden preparar mediante cualquiera de los métodos bien conocidos en el campo farmacéutico. Las composiciones farmacéuticas se pueden adaptar para su administración por cualquier vía apropiada, por ejemplo por vía oral (que incluye bucal y sublingual), rectal, nasal, tópica (que incluye bucal, sublingual y transdérmica), vaginal o parenteral (que incluye subcutánea, intramuscular, intravenosa o intradérmica). Tales formulaciones se pueden preparar mediante cualquier método conocido en el campo farmacéutico, por ejemplo mezclando el ingrediente activo con el o los vehículos o excipientes. Las composiciones farmacéuticas adaptadas para administración oral se pueden presentar como unidades separadas tales como cápsulas o tabletas; polvos o granulos; soluciones o suspensiones en líquidos acuosos y no acuosos; espumas o batidos comestibles; o emulsiones líquidas de aceite en agua o agua en aceite. Por ejemplo, para administración oral en forma de una tableta o cápsula, el componente activo se puede combinar con un vehículo oral inocuo farmacéuticamente aceptable, tal como etanol, glicerol, agua, y similares. Los polvos se preparan moliendo el compuesto para obtener un tamaño fino adecuado y mezclando con un vehículo farmacéutico molido similarmente, tal como un carbohidrato comestible, por ejemplo almidón o manitol. También pueden estar presentes agentes saborizantes, conservadores, dispersantes y colorantes. Las cápsulas se hacen preparando una mezcla de polvos como se describe arriba, y vaciando la mezcla en cubiertas de gelatina formadas. Antes de la operación de vaciado se puede agregar a la mezcla de polvos agentes antiadherentes y lubricantes tales como sílice coloidal, talco, estearato de magnesio, estearato de calcio o polietilenglicol sólido. También se puede agregar un agente desintegrante o solubilizante tal como agar-agar, carbonato de calcio o carbonato de sodio, para mejorar la disponibilidad del medicamento cuando se ingiere la cápsula. Además, cuando se desea o cuando es necesario, también se pueden incorporar en la mezcla agentes aglutinantes, lubricantes, desintegrantes y colorantes adecuados. Los aglutinantes adecuados incluyen almidón, gelatina, azúcares naturales tales como glucosa o beta-lactosa, edulcorantes de maíz, gomas naturales y sintéticas como acacia, tragacanto o alginato de sodio, carboximetilcelulosa, polietilenglicol, ceras y similares. Los lubricantes usados en estas formas de dosis incluyen oleato de sodio, estearato de sodio, estearato de magnesio, benzoato de sodio, acetato de sodio, cloruro de sodio, y similares. Los desintegrantes incluyen, sin limitación, almidón, metilcelulosa, agar, bentonita, goma de xantano, y similares. Las tabletas se formulan, por ejemplo, preparando una mezcla de polvos, granulando, agregando lubricante y desintegrante, y comprimiendo en tabletas. Se prepara una mezcla de polvos mezclando el compuesto, molido adecuadamente, con un diluente o base como la que se describe arriba, y opcionalmente, con un aglutinante tal como carboximetilcelulosa, alginato, gelatina o polivinilpirrolidona, un retardador de solución como parafina, un acelerador de resorción tal como una sal cuaternaria o agente de absorción tal como bentonita, caolín o fosfato de calcio. La mezcla de polvo se puede granular mojando con un aglutinante tal como jarabe, pasta de almidón, mucílago de acacia o soluciones de materiales celulósicos o poliméricos, y forzando a través de un tamiz. Como alternativa a la granulación, la mezcla de polvos se puede pasar por la máquina tableteadora y el resultado son trozos formados imperfectamente en granulos. Los granulos se pueden lubricar para impedir la adhesión a las matrices formadoras de tabletas agregando ácido esteárico, una sal de estearato, talco o aceite mineral. La mezcla lubricada se comprime entonces en tabletas. Los compuestos de la presente invención también se pueden combinar con un vehículo inerte libremente fluido y se pueden comprimir en tabletas directamente, sin pasar por las etapas de granulación o equivalente. Se puede proveer una cubierta protectora transparente u opaca que consiste de un recubrimiento de sellado de goma laca, un recubrimiento de azúcar o material polimérico, y un recubrimiento de pulido de cera. Se pueden agregar colorantes a estos recubrimientos para distinguir entre diferentes dosis unitarias.

Se pueden preparar fluidos orales tales como soluciones, jarabes y elíxires en formas de dosis unitarias, de tal manera que una cantidad dada contenga una cantidad predeterminada del compuesto. Los jarabes se pueden preparar disolviendo el compuesto en una solución acuosa con un saborizante adecuado, mientras que los elíxires se preparan usando un vehículo alcohólico inocuo. Se pueden formular suspensiones dispersando el compuesto en un vehículo inocuo. También se pueden agregar solubilizantes y emulsionantes, tales como alcoholes isoestearílicos etoxilados y éteres de sorbitol polioxietileno, conservadores, aditivos saborizantes como aceite de menta o edulcorantes naturales o sacarina u otros edulcorantes artificiales, y similares. Cuando sea apropiado, las composiciones de dosis unitarias para administración oral se pueden microencapsular. La formulación también se puede preparar para prolongar o sostener la liberación, por ejemplo mediante recubrimiento o implantación de material de partículas en polímeros, cera o similares. Los compuestos de fórmula (I) y sus sales, solvatos y derivados fisiológicamente funcionales, también se pueden administrar en forma de sistemas de suministro de liposoma, tales como vesículas unilaminares pequeñas, vesículas unilaminares grandes y vesículas mutilaminares. Los liposomas se pueden formar de una variedad de fosfolípidos tales como colesterol, estearilamina o fosfatidilcolinas. Los compuestos de fórmula (I) y sus sales, solvatos y derivados fisiológicamente funcionales, también se pueden suministrar usando anticuerpos monoclonales como vehículos individuales a los cuales se acoplan las moléculas de compuesto. Los compuestos también se pueden acoplar con polímeros solubles como vehículos farmacéuticos dirigibles. Dichos polímeros pueden incluir polivinilpirrolidona, copolímero de pirano, polihidroxipropilmetacrilamidafenol, polihidroxietilaspartamidafenol, u óxido de polietileno-polilisina sustituido con residuos de palmitoilo. Además, los compuestos se pueden acoplar a una clase de polímeros biodegradables, útiles para obtener una liberación controlada de un fármaco, por ejemplo ácido poliláctico, poliépsilon-caprolactona, ácido polihidroxibutírico, poliortoésteres, poliacetales, polidihidropiranos, policianoacrilatos y copolímeros de bloque entrelazados o antipáticos de hidrogeles. Se pueden presentar composiciones farmacéuticas adaptadas para administración transdérmica como parches separados, destinados a permanecer en contacto íntimo con la epidermis del receptor durante un período prolongado. Por ejemplo, el ingrediente activo puede ser suministrado del parche por iontoforesis, como se describe en general en Pharmaceutical Research, 3 (6), 318 (1986). Las composiciones farmacéuticas adaptadas para administración tópica se pueden formular como ungüentos, cremas, suspensiones, lociones, polvos, soluciones, pastas, geles, preparados para atomizar, aerosoles o aceites. Para el tratamiento del ojo u otro tejido externo, por ejemplo la boca y la piel, las composiciones se aplican preferiblemente como un ungüento o crema tópica. Cuando se formulan en un ungüento, el ingrediente activo se puede emplear con una base para ungüento parafínica o miscible en agua. Alternativamente, el ingrediente activo se puede formular en una crema con una base para crema de aceite en agua o agua en aceite. Las composiciones farmacéuticas adaptadas para administración tópica en el ojo incluyen las gotas oftálmicas, en donde el ingrediente activo se disuelve o se suspende en un vehículo adecuado, especialmente en un disolvente acuoso. Las composiciones farmacéuticas adaptadas para administración tópica en la boca incluyen pastillas, comprimidos y enjuagues bucales. Las composiciones farmacéuticas adaptadas para administración rectal se pueden presentar como supositorios o como enemas. Las composiciones farmacéuticas adaptadas para administración nasal, cuando el vehículo es un sólido, incluyen un polvo grueso que tiene un tamaño de partícula, por ejemplo, en la escala de 20 a 500 mieras, que se administra de manera que se le aspira, esto es, por inhalación rápida a través del pasaje nasal desde un recipiente del polvo mantenido cerca de la nariz. Cuando el vehículo es un líquido, las composiciones adecuadas para administración por atomización nasal o como gotas nasales, incluyen soluciones acuosas u oleosas del ingrediente activo. Las composiciones farmacéuticas adaptadas para administración por inhalación incluyen polvos de partículas finas o nebulizaciones, que se pueden generar por medio de varios tipos de aerosoles presurizados, nebulizadores o insufladores dosrficadores. Las composiciones farmacéuticas adaptadas para administración vaginal se pueden presentar como pesarios, tapones, cremas, geles, pastas, espumas o formulaciones para atomizar. Las composiciones farmacéuticas adaptadas para administración parenteral incluyen soluciones estériles acuosas y no acuosas, que pueden contener antioxidantes, amortiguadores, bacteriostáticos y solutos que hacen la formulación isotónica con la sangre del receptor; y suspensiones estériles acuosas y no acuosas que pueden incluir agentes de suspensión y agentes espesantes. Las composiciones se pueden presentar en recipientes de una dosis o de dosis múltiples, por ejemplo ampolletas y frascos sellados, y se pueden guardar en una condición de secado por congelación (liofilizado) que solo requiere la adición del vehículo líquido estéril, por ejemplo agua para inyección, inmediatamente antes de usar. Se pueden preparar soluciones y suspensiones inyectables extemporáneas de polvos, granulos y tabletas estériles. Se debe entender que además de los ingredientes antes mencionados particularmente, las composiciones pueden incluir otros agentes convencionales en la técnica tomando en consideración el tipo de composición, por ejemplo los adecuados para administración oral pueden incluir agentes saborizantes. Una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la presente invención dependerá de varios factores que incluyen, por ejemplo, la edad y peso del animal, la condición precisa que requiere el tratamiento y su severidad, la naturaleza de la formulación y la vía de administración, y finalmente será a criterio del médico o veterinario encargado. Sin embargo, una cantidad efectiva de un compuesto de fórmula (I) para el tratamiento de crecimiento neoplásico, por ejemplo carcinoma de colon o de mama, generalmente estará en la escala de 0.1 a 100 mg/kg de peso corporal del receptor (mamífero) por día, más usualmente en la escala de 1 a 10 mg/kg de peso corporal por día. De esta manera, para un mamífero adulto de 70 kg, la cantidad real por día usualmente sería de 70 a 700 mg, y esta cantidad se puede dar en una sola dosis por día, o más usualmente en un número de varias subdosis por día (por ejemplo dos, tres, cuatro, cinco o seis), de tal manera que la dosis total diaria sea la misma. Una cantidad efectiva de una sal o solvato, o derivado fisiológicamente funcional del mismo, puede ser determinada como una proporción de la cantidad efectiva del compuesto de fórmula (I) per se. Se contempla que para el tratamiento de otras de las condiciones arriba referidas serían apropiadas dosificaciones similares. Se cree que los compuestos de fórmula (I) y sus sales, solvatos y derivados fisiológicamente funcionales, tienen utilidad en el tratamiento de trastornos inflamatorios y de reparación de tejido, particularmente en artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria del intestino, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica); osteoartritis, osteoporosis y enfermedades fibróticas; dermatosis, que incluye soriasis, dermatitis atópica y daño de la piel inducido por radiación ultravioleta (UV); enfermedades autoinmunes que incluyen lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, artritis soriática, espondilitis anquilosante, rechazo de tejido y órgano, enfermedad de Alzheimer, ataque cerebral, aterosclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonefritis, cáncer, que incluye enfermedad de Hodgkins, caquexia, inflamación asociada con infección, y algunas infecciones virales, que incluyen el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), síndrome de dificultad respiratoria de adulto y ataxia telangiectasia, como resultado de la inhibición de la cinasa de proteína IKK2. Así, la presente invención provee compuestos de fórmula (I) y sales o solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos, o derivados fisiológicamente funcionales de los mismos, para usar en terapia médica, y particularmente en el tratamiento de trastornos mediados por la actividad de IKK2. La actividad inapropiada de 1KK2 aquí referida es cualquier actividad de IKK2 que se desvía de la actividad normal de IKK2 esperada en un sujeto mamífero particular. La actividad inapropiada de IKK2 puede tomar la forma, por ejemplo, de un aumento anormal de la actividad, o una aberración en la sincronización o control de la actividad de IKK2. Así, esta actividad inapropiada puede originarse por ejemplo de la sobreexpresión o mutación de la proteína cinasa, que resulta en la activación inapropiada o descontrolada. La presente invención está dirigida a métodos de regulación, modulación o inhibición de IKK2, para la prevención o tratamiento de trastornos relacionados con la actividad irregular de IKK2. En particular, los compuestos de la presente invención también se pueden usar para el tratamiento de ciertas formas de enfermedad renal y cardiovascular, así como también falla congestiva cardiaca. Un aspecto adicional de la invención provee un método de tratamiento de un mamífero que sufre de un trastorno mediado por la actividad de IKK2, que incluye administrar a dicho sujeto un compuesto de fórmula (I) o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable, o un derivado fisiológicamente funcional del mismo. En una modalidad preferida, el trastorno es un cáncer susceptible. Un aspecto adicional de la presente invención provee el uso de un compuesto de fórmula (I), o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o un derivado fisiológicamente funcional del mismo, en la preparación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno caracterizado por la actividad inapropiada de IKK2. Los trastornos particulares caracterizados por una actividad inapropiada de IKK2 incluyen trastornos inflamatorios y de reparación de tejido, particularmente artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria del intestino, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica); osteoartritis, osteoporosis y enfermedades fibróticas; dermatosis, que incluye soriasis, dermatitis atópica y daño de la piel inducido por radiación ultravioleta (UV); enfermedades autoinmunes que incluyen lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, artritis soriática, espondilitis anquilosante, rechazo de tejido y órgano, enfermedad de Alzheimer, ataque cerebral, aterosclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonefritis, cáncer, que incluye enfermedad de Hodgkins, caquexia, inflamación asociada con infección, y algunas infecciones virales, que incluyen el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), síndrome de dificultad respiratoria de adulto y ataxia telangiectasia, como resultado de la inhibición de la cinasa de proteína IKK2. Los trastornos particulares son un trastorno inflamatorio o de reparación de tejido, más particularmente artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria del intestino, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica). En un aspecto adicional, el trastorno se selecciona del grupo que consiste de enfermedades autoinmunes, rechazo de tejido y órgano, enfermedad de Alzheimer, ataque cerebral, aterosclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonefritis, osteoartritis, osteoporosis y ataxia telangiectasia. Más particularmente, el trastorno es una enfermedad autoinmune que incluye lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, artritis soriática o espondilitis anquilosante y diabetes. En un aspecto adicional, la enfermedad es caquexia o cáncer, más particularmente la enfermedad de Hodgkins. Los compuestos de esta invención se pueden preparar mediante una variedad de métodos que incluyen la química estándar. Cualquier variable previamente definida seguirá teniendo el significado previamente definido, a menos que se indique de otra manera. Más abajo se exponen métodos de síntesis generales ilustrativos y después se preparan compuestos específicos de la invención en los ejemplos de trabajo. Los compuestos de fórmula general (I) se pueden preparar mediante los métodos conocidos de la síntesis orgánica, como se expone en parte en los siguientes esquemas de síntesis. En todos los esquemas que se describen más abajo se entiende que se emplean grupos protectores cuando sea necesario para los grupos sensibles o reactivos, de acuerdo con los principios generales de la química. Los grupos protectores se manipulan de acuerdo con los métodos estándares de síntesis orgánica (T. W. Green y P. G. M. Wuts (1991 ), "Protecting Groups in Organic Synthesis", John Wiley & Sons). Estos grupos son removidos en un paso conveniente de la síntesis del compuesto usando los métodos que son evidentes para los expertos en la materia. La selección de procesos, las condiciones de reacción y el orden de ejecución deberán ser consistentes con la preparación de los compuestos de fórmula (I). Los expertos en la materia reconocerán si existe un estereocentro en los compuestos de fórmula (I). Por consiguiente, la presente invención incluye ambos posibles estereoisómeros e incluye no solo compuestos racémicos sino también los enantiómeros individuales. Cuando se requiere un compuesto como un solo enantiómero, este se puede obtener mediante una síntesis estereoespecífica o mediante la resolución del producto final o cualquier intermediario conveniente. La resolución del producto final, un intermediario, o un material de partida, se puede efectuar mediante cualquier método conocido adecuado. Véase por ejemplo "Stereochemistry of Organic Compounds" de E. L. Eliel, S. H. Wilen, y L. N. Mander (Wiley-lnterscience, 1994). Los compuestos de fórmula (I) se pueden preparar por ejemplo de acuerdo con el esquema 1 que se representa más abajo y en la sección de ejemplos más adelante.

ESQUEMA 1 a) 0[C02C(CH3)3]2, THF, t.a. b) i) s-Butil-litio, TMEDA ii) MeOC(0)CI, -78 °C a t.a. c) NBS, CH2CI2, t.a. d) i) TFA, t.a. ii) Mn02, THF, t.a. e) LiOH (aq), MeOH, t.a. f) HATU, NH3, DIPEA, dioxano-CH2CI2, t.a. g) 0[C02C(CH3)3]2, DMAP, CH2CI2, t.a. h) i) ArB(OH)2, K2C03, PdCI2(dppf).CH2CI2, DMF. ii) HCl, EtOH, 150 °C. i) i) representa una reacción de condensación de cetona o aldehido que produce un compuesto en donde R2 incluye un derivado alquilo unido directamente al anillo. KOH o NaOMe, MeOH, 65°. j) NIS, CH2CI2, t.a. k) i) representa un acoplamiento de Suzuki para introducir R2 que incluye porciones arilo o heteroarilo, por ejemplo, 0[C02C(CH3)3]2, DMAP, CH2CI2, t.a. ii) Aril-B(OH)2, K2C03, PdCI2(dppf).CH2CI2, DMF, 8. iii) HCl, EtOH, 150 °C. I) i) ArB(OH)2, K2C03 (o) Cs2C03l (Ph3P)4Pd, dioxano, agua. Los compuestos de fórmula I representados por el ejemplo 57 se pueden preparar de acuerdo con el esquema 2.

ESQUEMA 2 a) i) 1-metil-2-pirrolidina, P0CI3, 15 °C a 80 °C. ii) EtOH, NaBH4. b) LiOH-2H20, MeOH, HCl, reflujo c) hexafluorofosfato de 0-(7-azabenzotriazol-1-il)-?/)?/,/V',?/'- tetrametiluronio, NH3, dioxano. Alternativamente, los compuestos de fórmula I representados por se pueden preparar de acuerdo con el esquema 3.

ESQUEMA 3 a) HOAc, H3PO4, maleimida, reflujo b) LAH, THF, reflujo c) Et3N, (BOC)20, diclorometano d) i) THF, Mn02 ii) Ag20, NaCN, MeOH, HCl e) i) LiOH 2H20, MeOH ii) hexafluorofosfato de 0-(7-azabenzotriazol-1-il)- N,N,N',/V'-tetrametiluronio, NH3l MeOH f) i) TFA, THF ii) CIS02Et, Et3N, DCM Las condiciones de reacción serán evidentes para el experto en la materia; en la siguiente sección de ejemplos se dan ejemplos de las condiciones adecuadas. También será evidente del esquema anterior que un compuesto de fórmula (I) se puede convertir en otro compuesto de fórmula (I) usando los procedimientos convencionales. También será evidente para el experto que la secuencia de reacción se puede reordenar partiendo del esquema general representado. Así, el sustituyente R2 se puede incorporar antes que R1. Alternativamente, R1 se puede incorporar antes de la conversión del ácido carboxílico a la amida. A continuación se ilustrarán únicamente a manera de ejemplo algunas modalidades de la presente invención. Los datos físicos dados para los compuestos ejemplificados son consistentes con la estructura asignada a los mismos.

EJEMPLOS Los símbolos y convenciones usadas en estos procesos, esquemas y ejemplos son consistentes con los usados en la literatura científica contemporánea, por ejemplo en el Journal of the American Chemical Society o en el Journal of Biológica! Chemistry. Generalmente se usan abreviaciones estándares de una letra o tres letras para designar los residuos de aminoácido, que se supone que están en la configuración L, a menos que se indique de otra manera. A menos que se indique de otra manera, todos los materiales de partida se obtuvieron de proveedores comerciales y se usaron sin más purificación. Específicamente, se pueden usar las siguientes abreviaciones en los ejemplos y en toda la especificación: Ac (acetilo); AcOEt (acetato de etilo); atm (atmósfera); ATP (trifosfato de adenosina); BOC (rer-butiloxicarbonilo); BOP (cloruro de bis(2-oxo-3-oxazolidinil)fosfínico); BSA (seroalbúmina de bovino); CBZ (benciloxicarbonilo); CDI (1 ,1-carbonildiimidazol); DCC (diciclohexilcarbodíimída); DCE (dicloroetano); DCM (diclorometano); DIPEA (diisopropiletilamina); DMAP (4-dimetílaminopiridina); DME (1 ,2-dimetoxíetano); DMEM (medio Eagle modificado de Dulbecco); DMF (?/,?/-dimetilformamida); DMPU (?/,?/'-dimetílpropilenurea); DMSO (sulfóxido de dimetilo); DPPA (difenilfosforilazida); dppf (1 ,1'-bis (difenilfosfino)ferroceno); EDC (clorhidrato de 1-[3-dimetilamino)propil]-3-etilcarbodiimida); EDTA (ácido etilendiaminotetraacético); fHN03 (HN03 fumante); FMOC (9-fluorenilmetoxicarbonilo); g (gramos); h (horas); HATU (hexafluorofosfato de 0-(7-azabenzotriazol-1-il)-?/,?/,?/',/V-tetrametiluronio); HBTU (hexafluorofosfato de 0-benzotr¡azol-1-¡l-?/,?/,?/',/ -tetrametiluronio); HEPES (ácido 4-(2-hidroxietil)-1-píperazinetano); HOAc (ácido acético); HOBT (1-hidroxibenzotriazol); HOSu (?/-hidroxisuccinimida); HPLC (cromatografía de líquidos de alta presión); HRP (peroxidasa de rábano); Hz (Hertz); i. v. (intravenosa); IBCF (cloroformiato de isobutilo); /-PrOH (isopropanol); kg/cm2 (kilogramos por centímetro cuadrado); L (litros); LAH (hidruro de litio y aluminio). M (molar); mCPBA (ácido meta-cloroperbenzoico); MeOH (metanol); mg (miligramos); MHz (megahertz); min (minutos); mL (mililitros); mM (milimolar); mmol (milimoles); mol (moles); NBS (N-bromosuccinimida); NIS (N-yodosuccinimida); p.f. (punto de fusión); RP (fase inversa); t.a. (temperatura ambiente); TBAF (fluoruro de tetra-/7-butilamonio); TBS (f-butildimetilsililo); TEA (trietilamina); TFA (ácido trifluoroacético); TFAA (anhídrido trifluoroacético); THF (tetrahidrofurano); TIPS (triisopropilsililo); TLC (cromatografía en capa delgada); TMEDA (?/./V.?/./V -tetra metil-1 ,2-etanodiamina); TMS (trimetilsililo); TMSE (2-(trimetilsílil)etilo); Tr (tiempo de retención); µL (microlitros); Todas las referencias a éter se refieren al éter dietílico; la salmuera se refiere a una solución acuosa saturada de NaCl. A menos que se indique de otra manera, todas las temperaturas se expresan en °C (grados centígrados). Todas las reacciones se realizaron bajo una atmósfera inerte a temperatura ambiente, a menos que se indique de otra manera. Se registraron espectros de RMN de 1H en un aparato Brucker DPX400, Brucker DPX250, Brucker AC400, o Varian Inova 400. Los desplazamientos químicos se expresan en partes por millón (ppm, unidades d). Los patrones de desplazamiento describen multiplicidades aparentes y se designan como s (singulete), d (doblete), t (triplete), q (cuarteto), quint (quinteto), m (multiplete), br (amplio). Se registraron espectros de masa (MS) de baja resolución en un espectrómetro JOEL JMS-AX505HA, JOEL SX-102, o SCIEX-APliü; se registró LC-MS en espectrómetros Waters ZQ o PE Sciex Single Quadruple LC/MS PI-150.

La HPLC preparativa se refiere a los métodos en donde el material se purificó por cromatografía de líquidos de alto rendimiento en una columna ABZ+ 5 µm de HPLC (10 cm x 21.2 mm d.i.), con ácido fórmico al 0.1% en agua y ácido fórmico al 0.05% en acetonitrilo, usando un gradiente de elución a una velocidad de flujo de 8 ml/min y una detección en UV a 254 nm. A menos que se indique de otra manera, la cromatografía en columna de vaporización instantánea sobre sílice y Combiflash se refieren a la purificación de material usando columnas de vaporización instantánea de sílice preempacadas Redisep™, en un aparato ISCO sq 16x con los sistemas disolventes indicados. El método A de HPLC de fase inversa se refiere a los métodos en donde los materiales se purificaron por cromatografía de líquidos de alto rendimiento en una columna S-5 µm de HPLC (75x30 mm d.i.), utilizando un gradiente de elución con los sistemas disolventes indicados y detección en UV a 254 nm. El método B de HPLC de fase inversa se refiere a los métodos en donde los materiales se purificaron por cromatografía de líquidos de alto rendimiento en una columna Luna C18 (2) 100A de HPLC (50x21.1 mm d.i.), utilizando un gradiente de elución con los sistemas disolventes indicados y detección en UV a 254 nm. Condiciones experimentales de LC-MS para PE Sciex Single Quadruple LC/MS : Cromatografía de líquidos: Sistema: Shimadzu LC con controlador SCL-10A y detector doble de UV Automuestreador: Leap CTC con un inyector Valco de seis orificios Columna: Aquasil/Aquasil (C18 40x1 mm) Volumen de inyección (µL): 2.0 Disolvente A: H20, TFA 0.02% Disolvente B: MeCN, TFA 0.018% Gradiente: Lineal Canal A: UV 214 nm Canal B: ELS Paso Tiempo Duración Flujo Sol. A Sol. B (min) (min) (µl/min) 0 0.00 0.00 300.00 95.00 5.00 1 0.00 0.01 300.00 95.00 5.00 2 0.01 3.20 300.00 10.00 90.00 3 3.21 1.00 300.00 10.00 90.00 4 4.21 0.10 300.00 95.00 5.00 5 4.31 0.40 300.00 95.00 5.00 Espectrómetro de masa: PE Sciex Single Quadrupole LC/MS API-150 Polaridad: Positiva Modo de adquisición: Perfil Intermediarios Algunos de los compuestos indicados más abajo como "intermediarios" también están dentro del alcance de la fórmula (I) y por lo tanto también son compuestos de la invención, y también son útiles en la preparación de más compuestos de fórmula (I). (1) 2,3-Dihidro-1H-indol-1-carboxilato de 1,1-dimetiletilo Se disolvió indolina (10 g, 84 mmol) en tetrahidrofurano (100 mL) y se le agregó carbonato de di-fer-butilo (22 g, 0.1 mol). La mezcla se dejó agitando 16 horas a temperatura ambiente bajo una atmósfera de nitrógeno inerte. El tetrahidrofurano se removió al vacío y el producto crudo se purificó por destilación al vacío para dar el compuesto del título (15.1 g), como un aceite de color rosa pálido transparente que se cristalizó al reposar (temperatura: 160-162°C, presión 1-0.1 mm Hg). 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 1.50 (s, 9 H), 3.04 (t, J=8.7 Hz, 2 H) 3.89 (t, J8.8 Hz, 2 H) 6.91 (td, J=7.3, 0.8 Hz, 1 H) 7.13 (t, J7.5 Hz, 1 H) 7.18 (d, J=7.3 Hz, 1 H) 7.5-7.8 (bs, 1 H); t.r. 3.44 min. (2) 7-Metil-2,3-dihidro-1H-indol-1 -dicarboxilato de 1-.1.1- dimetiletilo) Se disolvió 2,3-dihidro-1 H-indol-1 -carboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (5 g, 22.8 mmol) y ? .?/,?/' ?/-tetrametil-1 ,2-etanodJamina (4.6 mL, 30.5 mmol) en éter dietílico seco (300 mL) y se enfrió a -78°C en un baño de acetona/hielo seco. Se le agregó a gotas durante 10 minutos sec-butil-litio (solución 1.4 M en ciclohexano, 17.6 mL, 24.6 mmol), y la reacción se dejó agitando 90 minutos a esta temperatura. Se agregó a la mezcla cloroformiato de metilo (8.8 mL, 10.8 g, 0.1 mol) y la reacción se dejó calentar a temperatura ambiente durante 1 hora. Se agregó agua cuidadosamente a la mezcla y la capa orgánica se separó y se lavó tres veces con más agua. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró al vacío, para dar el compuesto del título (4.91 g) como un sólido amarillo gomoso. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 1.44 (s, 9 H) 3.06 (t, J=8.2 Hz, 2 H) 3.69 (s, 3 H) 4.02 (t, J=8.3 Hz, 2 H) 7.06 (t, J=7.5 Hz, 1 H) 7.35 (d, J=7.5 Hz, 1 H) 7.39 (dd, J=7.4, 1.1 Hz, 1 H); MS m/z 278 (M+1)+ ; t.r. 3.18 min. (3) 7-Metil-5-bromo-2,3-dihidro-1H-indol-1,7-dicarboxilato de 1-(1.1-dimetiletilo) Se disolvió 7-metil-2,3-dihidro-1 H-indol-1 ,7-dicarboxilato de 1-(1 ,1 -dimetiletilo) (3.1 g, 11.2 mmol) y N-bromosuccinimida (2.0 g, 11.2 mmol) en diclorometano seco (100 mL), y la solución se agitó bajo una atmósfera de nitrógeno a temperatura ambiente durante 16 horas. La reacción se dividió con solución de hidróxido de sodio (2 M), se separó y se lavó con más solución de hidróxido de sodio. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró al vacío para dar el compuesto del título como un sólido rojo gomoso (3.55 g). 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 1.41 (s, 9 H) 3.09 (t, J=8.3 Hz, 2 H) 3.70 (s, 3 H) 4.02 (t, J=8.3 Hz, 2 H), 7.46 (s, 1 H) 7.60 (s, 1 H); MS m/z 356/358 (proporción 1 :1 ) (M+1 )+; t.r. 3.52 min. (4) d-Bromo^^-dihidro-IH-indol-y-carboxilato de metilo Se disolvió 7-metil-5-bromo-2,3-dihidro-1 H-indol-1 ,7-dicarboxilato de 1-(1 ,1 -dimetiletilo) (9 g, 25 mmol) en ácido trifluoroacético (6 mL) y se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Se le agregó diclorometano y solución de hidróxido de sodio (2 M), y la capa orgánica se lavó dos veces con solución de hidróxido de sodio hasta que el pH de la capa acuosa era > de 7. Después, la capa orgánica se concentró al vacío para dar el compuesto del título como un sólido pardo (6.5 g). 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 2.99 (t, J=8.5 Hz, 2 H) 3.61 (t, J=8.4 Hz, 2 H) 3.78 (s, 3 H) 6.72 (s, 1 H) 7.28 (d, J=1 Hz, 1 H) 7.46 (d, J=2 Hz, 1 H) MS m/z 256/258 (proporción 1 :1 ) (M+1 )+, t.r. 3.32 min. (5) 5-Bromo-1H-indol-7-carboxilato de metilo Se disolvió 5-bromo-2,3-dihidro-1 H-indol-7-carboxilato de metilo (6.5 g, 25 mmol) en tetrahidrofurano (100 mL). Se le agregó dióxido de manganeso activado (tamaño de partícula 5 µm, 22 g, 0.25 mol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Se le agregaron 22 g más de dióxido de manganeso activado y la reacción se agitó durante 96 horas. Después, la reacción se filtró a través de celite y se concentró al vacío para dar el compuesto del título (5.1 g) como un sólido de color beige. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 3.94 (s, 3 H) 6.58 (d, J=3 Hz, 1 H) 7.48 (d, J=3 Hz, 1 H) 7,8 (d, J=2 Hz, 1 H) 8.07 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 11.39 (bs, 1 H); MS m/z 252/254 (proporción 1 :1 ) (M-1 ) t.r. 3.41 min. (6) Acido 5-bromo-1H-indol-7-carboxílico Se disolvió 5-bromo-1 H-indol-7-carboxilato (5 g, 19.7 mmol) en metanol (200 mL) y se le agregó una solución de hidróxido de litio (0.99 g, 41 mmol) en agua (10 mL). La mezcla se calentó a reflujo durante 50 horas. El metanol se removió al vacío y el residuo se diluyó con ácido clorhídrico acuoso (2 M). El precipitado resultante se separó por filtración y se secó en una pistola de vacío caliente para dar el compuesto del título como un sólido beige (4.7 g). 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 6.54 (dd, J=2.0, 3.2 Hz, 1 H) 7.42 (t, J=2.8 Hz, 1 H) 7.77 (d, J=2 Hz, 1 H) 8.03 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 11.27 (s, 1 H) 13.1-13.7 (bs, 1 H) MS m/z 238/240 (proporción 1 :1 ); (M-1 ) t.r. 3.41 min. (7) 5-Bromo-1 H-indol-7-carboxamida Se disolvió ácido 5-bromo-1 H-indol-7-carboxílico (20 g, 83.5 mmol), hexafluorofosfato de 0-(7-azabenzotriazol-1-il)-/V,?/,/V./V-tetrametiluronio (38 g, 100 mmol), solución de amoniaco en dioxano (0.5 M, 502 mL, 250 mmol) y diisopropiletilamina (32.6 g, 44 mL, 250 mmol) en diclorometano seco (500 mL), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 50 horas bajo una atmósfera de nitrógeno. Después, la mezcla de reacción se dividió con solución saturada de bicarbonato de sodio, se separó y se lavó con solución de salmuera. La capa orgánica se concentró al vacío, se volvió a disolver en metanol y se preadsorbió sobre sílice. La purificación se obtuvo por cromatografía de vaporización instantánea sobre sílice usando un sistema de gradiente de acetato de etilo-ciclohexano en un aparato ISCO sq16x. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 6.47 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.38 (t, J=2.8 Hz, 1 H) 7.50 (bs, 1 H) 7.84 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.92 (d, J=1.3 Hz, 1 H) 8.16 (bs, 1 H) 11.28 (bs, 1 H); MS m/z 237/239 (proporción 1 :1 ); t.r. 2.88 min. (8) 7-f(bis{f(1 ,1-Dimetiletil)oxi carbonil}amino)carbonil1[-5- bromo-1H-indol-1 -carboxilato de 1.1-dimetiletilo Se disolvió 5-bromo-1H-indol-7-carboxamida (16.9 g, 70.5 mmol) en diclorometano (500 mL). A esto se le agregó di-íer-butilcarbonato (50.8 g, 0.233 mol) y 4-(dimetilamino)piridina (0.86 g, 7 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas bajo una atmósfera de nitrógeno. Se le agregó ácido clorhídrico acuoso (2 M, 200 mL) y la fase orgánica se separó y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de filtrar, el diclorometano se removió al vacío para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (40.0 g). H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 1.32 (s, 18 H) 1.57 (s, 9 H) 6.78 (d, J=3.8 Hz, 1 H) 7.32 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.77 (d, J=3.8 Hz, 1 H) 8.03 (d, J=2.0 Hz, 1 H); MS m/z 539/541 (proporción 1 :1) (M+1 f t.r. 4.04 min. (9) 7- (bis(r(1,1-Dimetiletil)oxilcarbonil}amino)carbonin-3- yodo-5-fenil-1H-indol-1 -carboxilato de 1,1 -dimetiletilo Se disolvió 3-yodo-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida (1.0 g, 2.76 mmol) en diclorometano (120 mL) y a esto se le agregó di-fer-butilcarbonato (1.9 g, 8.56 mmol) y 4-(di-metilamino)piridina (20 mg, 0.16 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas bajo una atmósfera de nitrógeno. Se le agregaron otros 1.87 g de carbonato de di-ter-butilo y la reacción se dejó durante 24 horas. Se le agregaron otros 1.9 g de carbonato de di-ter-butilo y 20 mg de 4-(di-metilamino)piridina, y la mezcla se agitó durante 48 horas. La mezcla se preadsorbió sobre sílice al vacío y se purificó por cromatografía de vaporización instantánea en sílice, usando un sistema de elución de acetato de etilo /ciclohexano /trietilamina sobre un aparato ISCO sq 16x. Las fracciones combinadas se concentraron al vacío para dar el compuesto del título como una espuma blanca (1.1 g). 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 1.32 (s, 18 H) 1.59 (s, 9 H) 7.42 (t, J=7.4 Hz, 1 H) 7.51 (t, J=7.7 Hz, 2 H) 7.55 (s, 1 H) 7.69 (s, 1 H) 7.73 (d, J=7.8 Hz, 2 H) 8.02 (s, 1 H); MS (M+1 )+ 663; t.r. 4.26 min. (10) 3-(1-Metilpirrolidin-2-il)-5-fenil-1H-indol-7-carboxilato de metilo A 0.4 ml (4.0 mmol) de 1 -metil-2-pirrolidina enfriada en un baño de hielo, se le agregaron 410.0 mg (2.6 mmol) de POCI3 con agitación durante 30 minutos. La temperatura se mantuvo por debajo de 15°C. La mezcla se agitó 10 minutos más y después se le agregó, lentamente y durante una hora, una solución de 500.0 mg (2.0 mmol) de 5-fenil-1H-indol-7-carboxilato de metilo en 0.4 mL de 1-metil-2-pirrolidina. La temperatura se elevó a 45°C y precipitó un sólido. La mezcla se calentó a 80°C durante 2 horas y se purificó mediante Combiflash, para obtener (3Z)-3-(1-metil-2-pirrolidiniliden)-5-fenil-3H-indol-7-carboxilato de metilo (200.0 mg, 30%). Una solución del (3Z)-3-(1-metil-2-pirrolidiniliden)-5-fenil-3H-indol-7-carboxilato de metilo (335.0 mg, 1.0 mmol) en EtOH (10.0 mL), se trató con NaBH4 (124.0 mg, 3.0 mmol). La solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche, después de lo cual el disolvente se removió bajo presión reducida y se le agregó agua (5.0 ml). La fase acuosa se extrajo con CH2CI2 (3 x 10 mL). La fase orgánica se secó sobre Na2S04, se filtró y se concentró, y el producto crudo resultante se purificó por cromatografía de vaporización instantánea (acetato de etilo /hexano, 10%-60% v/v) para producir el compuesto del título, 330.0 mg (90%). 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d ppm 1.90 (m, 1 H) 2.09 (m, 2 H) 2.29 (m, 4 H) 3.29 (m, 1 H) 3.49 (m, 1 H) 4.03 (s, 3H) 7.38 (m, 2 H) 7.37 (m, 2 H) 7.71 (m, 2 H), 8.18 (d, J=2.0Hz, 1 H) 8.22 (d, J=1.6 Hz, 1 H) 9.72 (s, 1 H). LC/MS m/z 335 (M+1); t.r. 1.80 min. (11) Acido 3-.1-retil(metil)amino1propil>-5-fenil-1/V-indol-7- carboxílico A 3-(1-metilpirrolidin-2-il)-5-fenil-1/-/-indol-7-carboxilato de metilo (335.0 mg, 1.0 mmol) en MeOH (15.0 L), se le agregó LiOH.2H20 (200.0 mg, 5.0 mmol). La solución resultante se calentó a reflujo durante la noche. El disolvente se removió al vacío y el residuo se acidificó con ácido clorhídrico acuoso (2 M, 2.5 ml) a pH=1. La solución resultante se extrajo con EtOAc (4x10 mL), se secó sobre Na2S04, se filtró y se evaporó, para producir el compuesto del título (300.0 mg, 93%). 1H RMN (400 MHz, MeOD) d ppm .34 (m, 2H) 2.63 (m, 3 H) 2.88 (m, 2 H) 3.24 (m, 2 H) 3.29 (m, 1H) 3.83 (b, 1 H) 7.37 ( , 1H) 7.50 (m, 2 H) 7.74 (m, 2 H), 8.24 (m, 2H), LC/MS m/z 321 (M+1 ) t.r. 1.60 min. (12) 3-(2,5-Dioxopirrolidin-3-il)-5-fenil-1 H-indol-7-carboxilato de metilo A una solución de 5-fenil-1H-indol-7-carboxilato de metilo (500.0 mg, 2.0 mmol) en ácido acético (10.0 ml), se le agregó H3P0 al 85% (2.0 mL), 1 H~pirrol-2,5-diona (600.0 mg, 6.0 mmol). La mezcla de reacción se calentó bajo condiciones de reflujo durante 48 horas. Después de remover el disolvente al vacío se le agregó EtOAc (15 mL) y NaHC03 saturado (10 mL). La fase acuosa se separó y se lavó con EtOAc (2x15 mL). La capa orgánica combinada se secó sobre Na2S04 y se purificó mediante Combiflash (acetato de etilo /hexano 10%-60% v/v), para producir el compuesto del título (365.0 mg, 52%). 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d ppm 2.97 (dd, J=18.4, 4.2 Hz, 1 H) 3.31 (m, 1 H) 3.99 (s, 3 H) 4.39 (m, 1H) 7.17 (s, 1 H) 7.27 (m, 1 H) 7.40 (m, 2 H) 7.46 (m, 2 H), 7.93 (s, 1H), 8.16 (s, 1H) 9.92 (b, 1H) LC/MS m/z 349 (M+1) t.r. 1.92 min. (13) (5-Fenil-3-pirrolidin-3-il-1fí-indol-7-il)metanol A una solución agitada de LAH en THF (1.0M, 16.0 mL, 16.0 mmol), a 0°C, se le agregó el 3-(2,5-dioxopirrolidin-3-il)-5-fenil-1H-indol-7-carboxilato de metilo (160.0 mg, 0.41 mmol). La mezcla resultante se calentó a reflujo bajo argón durante 12 horas. La mezcla resultante se enfrió y se le agregó en porciones cuidadosamente Na2SO .10H2O (1.5 g), seguido por H20 (100 uL) y después por EtOAc (20 mL). Después, la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente bajo argón durante 4 horas. La mezcla se filtró a través de celite y el filtrado se evaporó bajo presión reducida y se purificó mediante combiflash (acetato de etilo /hexano 10%-60% v/v), para producir el compuesto del título (79.0 mg, 65%). LC/MS m/z 294 (M+1) t.r. 1.60 min. (14) 3-r7-Hidroximetil)-5-fenil-1 rt-indol-3-ipp?rrolid¡n-1 -carboxilato de fer-butilo A una solución de (5-fenil-3-pirrolidin-3-il-1H-indol-7-il)metanol (58.6 mg, 0.2 mmol) en diclorometano (15 mL), se le agregó Et3N (66.0 mg, 0.66 mmol) y dicarbonato de bis(1 ,1 -dimetiletilo) (48.4 mg, 0.22 mmol). La solución se agitó durante la noche. Se le agregó diclorometano (50.0 mL). La solución resultante se lavó con H20 (10 mL) y salmuera (10 mL), se secó sobre Na2S04, y se purificó mediante Combiflash (acetato de etilo /hexano 10%-60% v/v), para producir el compuesto del título (48.0 mg, 60%). LC/MS m/z 394 (M+1 ) t.r. 2.20 min. (15) 3-(1-{r(1,1-Dimetiletil)oxpcarbonil -3-pirrolidinil)-5-fenil-1 H-indol-7-carboxilato de metilo A una solución de 3-[7-(hidroximetil)-5-fenil-1H-indol-3-il]pirrolidin-1 -carboxilato de ter-butilo (39.3 mg, 0.1 mmol) en THF (10 ml), se le agregó Mn02 (174.0 mg, 2.0 mmol). La solución se agitó durante 14 horas, se filtró a través de celite y el disolvente se removió bajo presión reducida. El producto crudo se disolvió en MeOH (5.0 ml) y HCl (2.0 M, 2.0 ml). A la solución resultante se le agregó Ag20 (23.2 mg, 0.1 mmol) y NaCN (17.1 mg, 0.3 mmol). La solución resultante se calentó durante la noche. El disolvente se removió bajo presión reducida y el material resultante se usó directamente en el siguiente paso. LC/MS m/z 422 (M+1 ) t.r. 2.72 min. (16) 3-f7-(Aminocarbonii)-5-fenil-1tf-indol-3-in-1-pirrolidin- carboxilato de 1,1-dimetiletilo A 3-(1-{[(1 ,1-dimetiletil)oxi]carbonil}-3-pirrolidinil)-5-fenil-1 H-indol-7-carboxilato de metilo (105.0 mg, 0.25 mmol) en MeOH (15.0 mL) se le agregó LiOH.2H20 (100.0 mg, 2.5 mmol). La solución resultante se calentó a reflujo durante la noche. El metanol se removió al vació y el residuo se acidificó con ácido clorhídrico acuoso (2 M) a pH=1. La solución resultante se extrajo con EtOAc (4x10 mL), se secó sobre Na2S04, se filtró y se evaporó, para producir el ácido crudo. El ácido crudo, hexafluorofosfato de 0-(7-azabenzatriazol-1-il)-?/,?/,?/',?/-tetrametiluronio (57.3 mg, 0.15 mmol), y una solución de amoniaco en MeOH (2.0 M, 1.0 mL, 2.0 mmol), se disolvieron en diclorometano seco (10 mL), y la solución se agitó a temperatura ambiente durante 50 horas bajo una atmósfera de nitrógeno. Después, la mezcla de reacción se extrajo con EtOAc (4x10 mL), se secó sobre Na2S04, se filtró y se evaporó, para producir el compuesto del título (40.0 mg, 40%). LC/MS m/z 421 (M+1 ) t.r. 2.60 min. (17) (3E)-3-{r7-(Aminocarbonil)-5-fenil-1/ -indol-3-¡n-metiliden}-1 -piperidincarboxilato de 1,1 -dimetiletilo y (3Z)-3-{f7-(Amino-carbonil)-5-fenil-1H-indol-3-¡llmet¡liden}-1-piperidincarboxilato de 1,1-dimetiletilo El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento del ejemplo 50. De esta manera, se hizo reaccionar 5-fenil-1H-indol-7-carboxamida (120 mg, 0.5 mmol), 3-formil-1 -piperidincarboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (227 mg, 1.0 mmol) y NaOMe (4.0 mL, 2.0 mmol), para formar os compuestos isoméricos (175 mg). LC/MS m/z 432.2 (M+1 ) t.r. 2.31 ; t.r. 2.40. (18) 3-(r7-(Aminocarbonil)-5-fenil-1H-indol-3-¡nmetil -1-piperidincarboxilato de 1,1 -dimetiletilo A una solución de (3Z)-3-{[7-(aminocarbonil)-5-fenil-1 H-indol-3-il]metiliden}-1-piperidincarboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (82.0 mg, 0.189 mmol) en MeOH (10 mL), se le agregó Pd(OH)2 (20 mg). La mezcla de reacción se hidrogenó bajo 3.5 kg/cm2 de H2 en un agitador de Parr durante 14 horas. El catalizador de metal se separó por filtración y el filtrado se concentró. El producto crudo resultante se purificó por cromatografía de vaporización instantánea (acetato de etilo /hexano: 20-30% v/v), para dar el producto deseado, 25.0 mg. LC/MS: 334.2, t.r. 2.49, (M+1-100). (19) 4-f(E)-2-r7-(Aminocarbonil)-5-fenil-1H-indol-3-¡netenil}-1-piperidincarboxilato de 1,1 -dimetiletilo y 4-{(Z)-2-,7-(Aminocarbonil)-5-fenil-1H-¡ndol-3-irietenil}-1 -piperidincarboxilato de 1,1 -dimetiletilo El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento del ejemplo 50. De esta manera, se hizo reaccionar 5-fenil-1H-indol-7-carboxamida (830 mg, 3.5 mmol) y 4-formil-1 -piperidincarboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (3.2 g, 14.0 mmol), para formar 580.0 mg (39%) de los dos productos isoméricos (E/Z). LC/MS m/z 446.6 (M+1 ) t.r. 2.29; t.r. 2.81. (20) 4-(2-f 7-( Aminocarbonil)-5-fenil-1 H-indol-3-ipetil>-1 • piperidincarboxilato de 1,1 -dimetiletilo El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento del intermediario 18. De esta manera, se hidrogenó 4-{(E)-2-[7-(aminocarbonil)-5-fenil-1/-/-indol-3-il]etenil}-1 -piperidincarboxilato de 1 ,1-dimetiletilo (410.0 mg, 0.92 mmol), para dar el producto deseado, 40.0 mg. LC/MS: 348.0 (M+1-100); t.r. 2.85. (21) 4-((7-(Aminocarbonil)-5-r(1£,2Z)-1-etiliden-2,4-pentadien-1-?T|-1H-indol-3-H}met¡liden)-1 -piperidincarboxilato de 1,1 -dimetiletilo El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento del ejemplo 50. De esta manera, se hizo reaccionar 5-fenil-1H- indol-7-carboxamida (1.05 g, 4.41 mmol), 4-formil-1 -piperidincarboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (3.2 g, 14.0 mmol) y metóxido de sodio (36 mL, 17.7 mmol), para formar el producto deseado, 660.0 mg. LC/MS: 432.4, t.r. 2.41. (22) 4-{r7-,Am¡nocarbonil)-5-fenil-1H-indol-3-?nmet¡l)-1-piperidincarboxilato de 1,1 -dimetiletilo El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento del intermediario 18. De esta manera, se hidrogenó 4-({7-(aminocarbonil)-5-[(1 E,2Z)-1-etiliden-2,4-pentadien-1-il]-1 /-/-indol-3-il}metiliden)-1-piperidincarboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (280.0 mg, 0.633 mmol), para dar el producto deseado, 22.0 mg. LC/MS: 434.4, t.r. 2.61. (23) Acido 5-(4-clorofenil)-1H-indol-7-carboxílico A una solución de ácido 5-bromo-1H-indol-7-carboxílico (2.76 g, 11.5 mmol) en una mezcla de dioxano (30 mL) y agua (10 mL), se le agregó ácido clorofenilborónico (7.19 g, 46 mmol), carbonato de cesio (3.74 g, 23 mol), acetato de paladio (258 mg, 1.15 mmol), y cloruro de 1,3-bis(2,4,6-trimetilfenil)imidazolio, min. (784 mg, 2.3 mmol). La mezcla de reacción se agitó a 80°C durante 16 horas. Todo el disolvente se evaporó. El residuo se dividió entre acetato de etilo (50 mL) y HCl 1 N (50 mL). La capa acuosa se extrajo con acetato de etilo (50 mLx2) y la fase orgánica combinada se secó sobre Mg2S04 y se concentró bajo presión reducida; el residuo se purificó por cromatografía en columna de vaporización instantánea (CH2CI2/MeOH, 96/4) para producir el producto deseado (1.46 g, 47%). LC/MS: m/z 272.0 (M+H), 1.96 min. (24) 5-(4-Clorofenil)-1 H-indol-7-carboxamida A una solución de ácido 5-(45-clorofenil)-1 H-indol-7-carboxílico (1.46 g, 5.36 mmol) en DMF (10 mL), se le agregó HATU (4.07 g, 10.72 mmol) y NH3 en MeOH (2.0 M, 10.72 mL). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas, después de las cuales la mezcla se dividió entre acetato de etilo (50 mL) y agua (50 mL). La fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (50 mLx2) y la fase orgánica combinada se secó sobre Mg2S04, y se concentró bajo presión reducida, para dar el compuesto del título, sin mayor purificación (1.3 g, 89%). LC/MS: m/z 271.0 (M+H), 1.98 min. (25) 5-(4-Clorofenil)-3-p -(fenilmetil)-l ,2,3,6-tetrahidro-4- piridinil]-1H-indol-7-carboxamida A una solución de 5-(4-clorofenil)-1 H-indol-7-carboxamida (310 mg, 1.14 mmol) en metanol (5 mL), se le agregó 1-fenilmetil-4-piperidinona (684 mg, 3.42 mmol) y metóxido de sodio (0.5 M en THF, 13.7 mL, 6.84 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura de reflujo durante 16 horas. Todo el disolvente se evaporó bajo presión reducida. El residuo se dividió entre acetato de etilo (25 mL) y agua (25 mL); la capa acuosa se extrajo con acetato de etilo (25 mLx2) y la fase orgánica combinada se secó y se concentró bajo presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de vaporización instantánea (CH2CI2/MeOH, 96/4) para producir el producto deseado (480 mg, 93%). LC/MS: m/z 452.0 (M+H), 2.9 min. (26) 5-(4-Clorofenil)-3-.4-piperidiniD-1H-indol-7-carboxamida A una solución de 5-(4-clorofenil)-3-[1-(fenilmetil)-1 ,2,3,6-tetrahidro-4-piridinil]-1f/-indol-7-carboxamida (480 mg, 1.06 mmol) en etanol (50 mL), se le agregó paladio (al 10% sobre carbón activado, 55 mg). La mezcla de reacción se hidrogenó bajo una atmósfera de H2 con un balón durante 16 horas. La mezcla resultante se filtró a través de celite y el filtrado se concentró para dar el producto deseado sin mayor purificación (280 mg, 75%). LC/MS: m/z 354.0 (M+H), 1.42 min. (27) 5-Bromo-1 /- -indol-7-carboxamida A una solución de ácido 5-bromo-1 /-/-indol-7-carboxílíco (10.0 g, 42 mmol) en CH2CI2 (100 mL) a temperatura ambiente, se le agregó EDC (9.66 g, 50.4 mmol), HOBt (6.81 g, 50.4 mmol) y NH3 (2.0 M en MeOH, 84 mL, 168 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. El disolvente se evaporó y el residuo se dividió entre acetato de etilo (100 mL) y agua (100 mL). La capa de agua se extrajo con acetato de etilo (100 mLx2), y la fase orgánica combinada se secó sobre MgS04 y se concentró para dar el producto crudo (10 g, 98%). Este producto crudo se usó directamente en el siguiente paso sin mayor purificación. LC/MS: m/z 240.0 (M+H), 1.95 min. (28) 4-f 7-( Aminocarbonit)-5-bromo-1 -indol-3-ill-3,6-dihidro- 1(2H)-piridincarboxilato de 1,1 -dimetiletilo A una solución de 5-bromo-1 H-indol-7-carboxamida (10 g, 41.84 mmol) en metanol (5 mL), se le agregó 4-oxo-1 -piperidincarboxilato de 1 ,1-dimetiletilo (684 mg, 3.42 mmol) y metóxido de sodio (0.5 M en THF, 13.7 mL, 6.84 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura de reflujo durante 16 horas. Todo el disolvente se evaporó bajo presión reducida. El residuo se dividió entre acetato de etilo (100 mL) y agua (100 mL). La fase orgánica combinada se secó sobre MgS0 y se concentró bajo presión reducida; el residuo se purificó por cromatografía en columna de vaporización instantánea (acetato de etilo /hexano, 1/1), para dar el producto deseado (7.4 g, 43%). LC/MS: m/z 420.0 (M+H), 2.35 min. (29) 4- 7-(Aminocarbonil)-5-bromo-1H-indol-3-in-1 - iperidincarboxilato de 1,1 -dimetiletilo A una solución de 4-[7-(aminocarbonil)-5-bromo-1 H-indol-3-il]-3,6-dihidro-1(2H)-piridincarboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (7.41 g, 17.64 mmol) en etanol (600 mL), se le agregó óxido de platino (200 mg, 5%). La mezcla de reacción se hidrogenó bajo una atmósfera de balón de H2 durante 16 horas.

La mezcla resultante se filtró a través de celite y el filtrado se concentró. El residuo se purificó por cromatografía en columna de vaporización instantánea (acetato de etilo /hexano, 1 :4 a 2:1 v/v) para dar el producto deseado (3.6 g, 48%). LC-MS: m/z 422.0 (M+H), 2.25 min. (30) 5-Bromo-3-,4-piperidinil)-1tf-indol-7-carboxamida A una solución de 4-[7-(aminocarbonil)-5-bromo-1/-/-indol-3-il]-1-piperidincarboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (1.56 g, 3.7 mmol) en metanol (10 mL), se le agregó HCl en dioxano (4M, 35.5 mL). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. El disolvente se evaporó bajo presión reducida y el residuo resultante se dividió entre acetato de etilo (50 mL) y 5% de NaOH acuoso (50 mL). La capa acuosa se lavó con acetato de etilo (2x50 mL) y la fase orgánica combinada se secó y se concentró bajo presión reducida, para dar el producto deseado (685 mg, 58%), que se usó en el siguiente paso sin mayor purificación. LC-MS: m/z 322.0 (M+H), 1.45 min. (31) 3-H-(Etanosulfonil)-4-piperidinil]-5-(4,4,5,5-tetrametil- 1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-indol-7-carboxamida A 5-bromo-3-[1 -(etanosulfonil)-4-piperidinil]-1 H-indol-7-carboxamida (100 mg, 0.24 mmol) en tolueno (4 mL), se le agregó bis(pinacolato)diboro (67.5 mg, 26.4 mmol), PdCI2(dppf) (2 mg, 0.0024 mmol) y acetato de potasio (47 mg, 0.48 mmol). La mezcla de reacción resultante se calentó en un sintetizador de microondas de Smith a 160°C durante 45 min. El disolvente se removió bajo presión reducida y el residuo se dividió entre acetato de etilo (10 ml) y agua (10 ml). La fase orgánica combinada se secó sobre MgS04 y se concentró para dar un producto crudo (170 mg). Este producto crudo se usó directamente en el siguiente paso sin mayor purificación. LC/MS: m/z 462.0 (M+H), 2.2 min. (32) 4-.7-.Aminocarbonil)-5-r2-tienil)-1H-indol-3-¡p-1- piperidincarboxilato de 1,1 -dimetiletilo A una solución de 4-[7-(aminocarbonil)-5-bromo-1H-indol-3-il]-1-piperidincarboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (95 mg, 0.23 mmol) en dioxano (1.5 mL) y agua (0.5 ml), se le agregó ácido 2-tienilborónico (115.2 mg, 0.92 mmol), Pd(PPh3) (26.6 mg, 10%) y carbonato de potasio (254 mg, 1.84 mmol). La mezcla de reacción se calentó en un sintetizador de microondas de Smith a 150°C durante 20 min. Todos los disolventes se evaporaron bajo presión reducida. El residuo se dividió entre acetato de etilo (10 mL) y agua (10 mL). La fase orgánica se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida, y se purificó por cromatografía en columna de vaporización instantánea (acetato de etilo /hexano, 1/1 ). para dar el producto deseado (90 mg, 95%). LC/MS: m/z 426.0 (M+H), 2.47 min. (33) 3-(4-Piperidinil)-5-(2-tienil)-1 H-índol-7-carboxamida A una solución de 4-[7-(aminocarbonil)-5-(2-tienil)-1 H-indol-3-il]-1 -piperidincarboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (90 mg, 0.22 mmol) en MeOH (3 mL), se le agregó HCl (4.0 M en dioxano, 2.06 mL). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas, después de las cuales el disolvente se removió bajo presión reducida y el residuo resultante se dividió entre acetato de etilo (10 mL) e hidróxido de sodio al 10% (10 mL). La capa acuosa se extrajo con acetato de etilo (10 mLx2) y la fase orgánica combinada se secó sobre MgS04, y se concentró para dar un producto crudo (53 mg, 77%). Este se usó directamente en el siguiente paso sin mayor purificación. LC/MS: m/z 326.0 (M+H), 1.49 min. (34) 4-r7-(Aminocarbonil)-5-(3-tienil)-1H-indol-3-ilM- piperidincarboxilato de 1,1 -dimetiletilo El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento del intermediario 32. De esta manera, se hizo reaccionar 4-[7-(aminocarbonil)-5-bromo-1 /-/-indol-3-il]-1 -piperidincarboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (500 mg, 1.18 mmol) en dioxano (1.5 mL) y agua (0.5 mL), ácido 3-tienilborónico (606 mg, 4.72 mmol), Pd(PPh3)4 (136 mg, 10%) y carbonato de potasio (651 mg, 4.72 mmol) en dioxano (3.0 mL) y agua (1.0 mL), para formar el producto deseado, que se purificó por cromatografía en columna de vaporización instantánea (acetato de etilo /hexano, 1/1 ), para dar el producto deseado (460 mg, 92%). LC/MS: m/z 426.0 (M+H), 2.45 min. (35) 3-(4-Piperidin)-5-(3-tieníl)-1 H-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento del intermediario 33. De esta manera, se hizo reaccionar 4-[7- (aminocarbonil)-5-(3-tienil)-1 H-indoI-3-il]-1 -piperidincarboxilato de 1,1- dimetiletilo (460 mg, 1.08 mmol) y HCl (4.0 M en dioxano, 10 mL) en MeOH (5 mL), para formar el producto deseado sin mayor purificación (260 mg, 74%). LC/MS: m/z 326.0 (M+H), 1.60 min. (36) Acido 4-f7-(aminocarbonil)-1/f-indol-5-il1benzoico Se trató 5-bromo-1/-/-indol-7-carboxamida (2.005 g, 8.39 mmol), ácido 4-carboxifenilborónico (4.200 g, 25.3 mmol) y fosfato de potasio (3.561 g, 16.78 mmol) en 1 ,4-dioxano (35 mL) y agua (40 mL), con una solución de complejo de dinorbornilfosfina y cloruro de 2'(dimetilamino)-2-bifeniI-paladio (II) (0.236 g, 0.420 mmol) en 1 ,4-dioxano (5 mL). La mezcla de reacción se calentó a 85°C durante 4 horas bajo nitrógeno. La mezcla fría se dividió entre acetato de etilo (2x80 mL), agua (150 mL) y salmuera (10 mL). Las capas se separaron y la fase orgánica se concentró al vacío para dar el material crudo (3.89 g). Se le agregó metanol (25 mL) y se removió un sólido por filtración (1.27 g). Este sólido se trituró en acetonitrilo (20 mL) y el sólido se removió por filtración para dar el compuesto del título (0.994 g, 47%). 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 12.80 (v.brs, 1 H) 11.20 (br.s, 1 H) 8.28 (br.s, 1 H) 8.13 (br.s, 1 H) 8.09 (br.s, 1 H) 8.02 (1/2AA'BB\ 2 H) 7.92 (1/2AA'BB\ 2 H) 7.45 (br.s, 1 H) 7.38 (t, 1 H) 6.56 (t, 1 H) LCMS m/z 281 (M+1 )+, t.r. 2.91 min. (37) Acido 3-_7-(aminocarbonil)-1//-indol-5-ipbenzoico Se trató 5-bromo-1H-indol-7-carboxamida (2.001 g, 8.36 mmol), ácido 3-carboxifenilborónico (4.171 g, 25.0 mmol) y fosfato de potasio (3.595 g, 17.0 mmol) en 1 ,4-dioxano (32 mL) y agua (40 mL), con una solución de complejo de dinorbornilfosfina y cloruro de 2'(dimetilamino)-2-bifenil-paladio (II) (0.234 g, 0.418 mmol) en 1 ,4-dioxano (8 mL). La mezcla de reacción se calentó a 85°C durante 21 horas bajo nitrógeno. La mezcla fría se dividió entre acetato de etilo (2x80 mL), agua (150 mL), salmuera (10 mL) y diclorometano (70 mL). Las capas se separaron y la fase orgánica se concentró al vacío para dar el material crudo (2.219 g). Este sólido se trituró en acetonitrilo y el sólido se removió por filtración para dar el compuesto del título como un sólido rosa pálido (0.774 g, 33%). 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 13.05 (v.brs, 1 H) 11.17 (br.s, 1 H) 8.32(br.s + t, 2 H) 8.06,8.05 (2 x br.s, 2 H) 8.02 (dt, 1 H) 7.90 (dt, 1 H) 7.60 (t, 1 H) 7.42 (br.s, 1 H) 7.38 (t, 1 H) 6.56 (dd, 1 H). LCMS m/z 281 (M+1)+, t.r. 2.87 min. (38) 7-f(bis{f(1,1-Dimetiletil)oxi1carbonil>amino)carbon¡n-5-bromo-3-(3-piridinil)-1H-indol-1 -carboxilato de 1,1 -dimetiletilo Una solución de 7-[(bis{[(1 ,1-dimetiletil)oxi]carbonil}-amino)carbonil]-5-bromo-3-yodo-1/-/-indol-1 -carboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (200.8 mg, 0.300 mmol), ácido 3-piridinborónico (39.7 mg, 2.31 mmol, 1 eq), carbonato de potasio (65.8 mg, 0.40 mmol, 1.2 eq) y complejo de [1 ,1'- bis(d¡fenilfosfino)feroceno]d¡cloropaladio (II), con diclorometano (25.8 mg, 0.03 mmol, 0.1 eq), se disolvió en dimetilformamida (2 mL) y se calentó a 80°C bajo nitrógeno durante 3 horas. La mezcla resultante se dividió entre agua (20 mL), salmuera (5 mL) y acetato de etilo (2x10 mL). Los extractos orgánicos se combinaron y el producto se secó y se concentró al vacío para dar un aceite oscuro, que se purificó en un cartucho de 10 g de sílice eluyendo con ciclohexano /acetato de etilo, 0-20%, para dar el compuesto del título como un sólido (70.4 mg). LC/MS m/z 618.20, t.r. 3.81 min. (39) 3-[(Dimetilamino)metil]-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida Una mezcla de formaldehído (82 µl, 11.01 mmol, 1.3 eq), dimetilamina (1551 µl, 11.01 mmol, 1.3 eq.) y ácido acético (55 ml), se enfrió a 0°C durante 25 min. Después se agregó a la mezcla 5-fenil-1H-indol-7-carboxamida (2.001 g, 8.47 mmol) y se siguió agitando a temperatura ambiente durante 18 horas. La mezcla de reacción se llevó a pH>12 con NaOH 2N y el producto se extrajo en acetato de etilo (2x300 ml). La capa orgánica se secó y se evaporó hasta sequedad. Después se agregó diclorometano al residuo y el precipitado blanco resultante se filtró para dar el compuesto del título como un sólido blanco (843.2 mg). LC/MS m/z = 294.3, t.r. = 2.12 min. (40) Yoduro de f7-(aminocarbonil)-5-fenil-1fí-indol-3-¡p- /V,?/, V-trimetil-metanaminio Una solución de [(dimetilamino)metil]-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida (821 mg, 2.77 mmol) en etanol absoluto (10 ml), se enfrió a 0°C. Se le agregó yodometano (690 µl, 11.08 mmol, 4 eq) y la mezcla de reacción se dejó agitando durante 2 horas a 0°C. Después, la mezcla se dejó agitando durante 1 hora más a temperatura ambiente. Una LC/MS mostró la presencia del producto como el principal componente y la sal de cuatemio simétrica también estaba presente. La mezcla resultante se evaporó a sequedad para dar el compuesto del título como un sólido (1.24 g). LC/MS m/z = 308.3, t.r. = 2.20 min. (41) 4-r7-(Aminocarbonil)-5-(2,4-difluorofenil)-1H-indol-3-¡p-1-piperidincarboxilato de 1,1 -dimetiletilo Siguiendo el procedimiento general del intermediario 32, se hizo reaccionar 4-[7-(aminocarbonil)-5-bromo-1 /-/-indol-3-il]-1 -piperidincarboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (100 mg, 0.24 mmol), ácido (2,4-difluorofenil)borónico (152 mg, 0.98 mmol), Pd(PPh3)4 (28 mg, 10%) y carbonato de potasio (265 mg, 1.92 mmol) en dioxano (3 mL) y agua (1 mL), para formar el producto deseado, que se purificó por cromatografía en columna de vaporización instantánea (acetato de etilo /hexano, 1/1) para dar el producto deseado (104 mg, 97%). LC-MS: m/z 456.2, 2.48 min. (42) 5-(2,4-Difluorofenil)-3-(4-piperidinil)-1H-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del intermediario 33, se hizo reaccionar 4-[7-(aminocarbonil)-5-(2,4-difluorofenil)-1 -/-indol-3-il]-1 -piperidin-carboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (104 mg, 0.23 mmol) y HCl (4.0 M en dioxano, 2.25 mL) en metanol (5 mL), para formar el producto deseado, y se usó sin mayor purificación (54.4 mg, 66%). LC-MS: 356.4, 1.49 min. (43) 4-r7-(Aminocarbonil)-5-(4-metoxifen¡l)-1fí-indol-3-¡n-1-piperidincarboxilato de 1,1-dimetiletilo Siguiendo el procedimiento general del intermediario 32, se hizo reaccionar 4-[7-(aminocarbonil)-5-bromo-1 /-/-indol-3-il]-1 -piperidincarboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (100 mg, 0.24 mmol), ácido (4-metoxifenil)borónico (148 mg, 0.98 mmol), Pd(PPh3)4 (28 mg, 10%) y carbonato de potasio (265 mg, 1.92 mmol) en dioxano (3 mL) y agua (1 mL), para formar el producto deseado que se purificó por cromatografía en columna de vaporización instantánea (acetato de etilo /hexano, 1/1 ), para dar el producto deseado (68 mg, 64%). LC-MS: m/z 450.2, 2.42 min. (44) 5-(4-Metoxifenil)-3-(4-piperidinil)-1f/-indol-7-carboxam¡da Siguiendo el procedimiento general del intermediario 33, se hizo reaccionar 4-[7-(aminocarbonil)-5-(4-metoxifenil)-1 /-/-indol-3-il]-1 -piperidincarboxilato jde ~1;1 -dimetiletilo (68 mg, 0.15 mmol) y HCl (4.0 M en dioxano, 1.47 mL) en metanol (5 mL), para formar el producto deseado, y se usó sin mayor purificación (28 mg, 52.8%). LC-MS: 350.2, 1.52 min. (45) 4-f7-(Aminocarbonil)-5-(4-fluoro-2-metilfenil)-1/V-indol-3-il]-1-piperidincarboxilato de 1,1-dimetiletilo Siguiendo el procedimiento general del intermediario 32, se hizo reaccionar 4-[7-(aminocarbonil)-5-bromo-1 H-indol-3-il]-1 -piperidincarboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (100 mg, 0.24 mmol), ácido (4-fluoro-2-metilfenil)borónico (148 mg, 0.98 mmol), Pd(PPh3)4 (28 mg, 10%) y carbonato de potasio (265 mg, 1.92 mmol) en dioxano (3 mL) y agua (1 mL), para formar el producto deseado que se purificó por cromatografía en columna de vaporización instantánea (acetato de etilo /hexano, 1/1) para dar el producto deseado (100 mg, 95%). LC-MS: m/z 452.2, 2.57 min. (46) 5-(4-Fluoro-2-metilfenil)-3-(4-piperidin¡l )-1 H-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del intermediario 33, se hizo reaccionar 4-[7-(aminocarbonil)-5-(4-fluoro-2-metilfenil)-1 /-/-¡ndol-3-il]-1 -piperidincarboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (100 mg, 0.28 mmol) y HCl (4.0 M en dioxano, 2.17 mL) en metanol (5 mL), para formar el producto deseado, y se usó sin mayor purificación (54.8 mg, 70%). LC-MS: 351.8, 1.47 min. (47) 4-.7-( Aminocarbonil)-5-(4-fluorofenil)-1 fí-indol-3-in-1 -piperidincarboxilato de 1,1 -dimetiletilo Siguiendo el procedimiento general del intermediario 32, se hizo reaccionar 4-[7-(aminocarbonil)-5-bromo-1 H-indol-3-il]-1 -piperidincarboxilato de 1 ,1-dimetiletilo (100 mg, 0.24 mmol), ácido (4-fluorofenil)borónico (134 mg, 0.98 mmol), Pd(PPh3)4 (28 mg, 10%) y carbonato de potasio (265 mg, 1.92 mmol) en dioxano (3 mL) y agua (1 mL), para formar el producto deseado, que se purificó por cromatografía en columna de vaporización instantánea (acetato de etilo /hexano, 1/1 ) para dar el producto deseado (92.8 mg, 90%). LC-MS: m/z 449.4, 2.92 min. (48) 5-(4-Fluorofenil)-3-(4-piperidinil)-1H-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del intermediario 33, se hizo reaccionar 4-[7-(aminocarbonil)-5-(4-fluorofenil)-1 H-indol-3-il]-1 -piperidincarboxilato de 1,1 -dimetiletilo (92.8 mg, 0.21 mmol) y HCl (4.0 M en dioxano, 2.1 mL) en metanol (5 mL), para formar el producto deseado, y se usó sin mayor purificación (55.9 mg, 78%). LC-MS: 338.6, 1.53 min. (49) 4-r7-(Aminocarbonil)-5-(4-bífenilil)-1/ -indol-3-ip-1-piperidincarboxilato de 1,1 -dimetiletilo siguiendo el procedimiento general del intermediario 32, se hizo reaccionar 4-[7-(aminocarbonil)-5-bromo-1 rV-indol-3-il]-1 -piperidincarboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (100 mg, 0.24 mmol), ácido (4-bifenilil)borónico (190 mg, 0.98 mmol), Pd(PPh3)4 (28 mg, 10%) y carbonato de potasio (265 mg, 1.92 mmol) en dioxano (3 mL) y agua ( 1 mL), para formar el producto deseado que se purificó por cromatografía en columna de vaporización instantánea (acetato de etilo /hexano, 1/1 ), para dar el producto deseado (78.3 mg, 67%). LC-MS: m/z 496.4, 2.88 min. (50) 5-.4-Bifenilil)-3-(4-piperidinil)-1/V-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del intermediario 33, se hizo reaccionar 4-[7-(aminocarbonil)-5-(4-bifenilil)-1 - -indol-3-il]-1 -piperidincarboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (78.3 mg, 0.16 mmol) y HCl (4.0 M en dioxano, 2.01 mL) en metanol (5 mL), para formar el producto deseado, y se usó sin mayor purificación (49 mg, 78.4%). LC-MS: 396.4, 1.78 min. (51) 4-r7-(Aminocarbonil)-5-r4-(1,1-dimetiletil)fenin-1tf-indol-3-ÍI1-1 -piperidincarboxilato de 1,1 -dimetiletilo Siguiendo el procedimiento general del intermediario 32, se hizo reaccionar 4-[7-(aminocarbonil)-5-bromo-1 H-indol-3-il]-1 -piperidíncarboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (100 mg, 0.24 mmol), ácido [4-(1 ,1-dimetiletil)fenil]borónico (170.9 mg, 0.98 mmol), Pd(PPh3)4 (28 mg, 10%) y carbonato de potasio (265 mg, 1.92 mmol) en dioxano (3 mL) y agua (1 mL), para formar el producto deseado, que se purificó por cromatografía en columna de vaporización instantánea (acetato de etilo /hexano, 1/1 ) para dar el producto deseado (105 mg, 94%). LC-MS: m/z 476.2, 2.87 min. (52) 5-r4-(1,1-Dimetiletil)fen¡n-3-(4-piperidinin-1fí-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del intermediario 33, se hizo reaccionar 4-[7-(aminocarbonil)-5-[4-(1 ,1-dimetiletil)fenil]-1H-indol-3-il]-1-piperidincarboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (105 mg, 0.22 mmol) y HCl (4.0 M en dioxano, 2.27 mL) en metanol (5 mL), para formar el producto deseado, y se usó sin mayor purificación (41.7 mg, 50%). LC-MS: 376.2, 1.81 min. (53) 4-.7-(Aminocarbonil)-5-(4-metilfenil)-1 H-indol-3-¡n-1 -piperidincarboxilato de 1,1-dimetiletilo Siguiendo el procedimiento general del intermediario 32, se hizo reaccionar 4-[7-(aminocarbonil)-5-bromo-1 /-/-indol-3-il]-1 -piperidincarboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (100 mg, 0.24 mmol), ácido (4-fenil)borónico (130 mg, 0.98 mmol), Pd(PPh3)4 (28 mg, 10%) y carbonato de potasio (265 mg, 1.92 mmol) en dioxano (3 mL) y agua (1 mL), para formar el producto deseado, que se purificó por cromatografía en columna de vaporización instantánea (acetato de etilo /hexano, 1/1) para dar el producto deseado (85 mg, 84%). LC-MS: m/z 434.2, 2.62 min. (54) 5-(4-Metilfenil)-3-(4-piperidinil)-1 fí-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del intermediario 33, se hizo reaccionar 4-[7-(aminocarbonil)-5-(4-metilfenil)-1 H-indol-3-il]-1 -piperidincarboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (85 mg, 0.19 mmol) y HCl (4.0 M en dioxano), 2.0 ml) en metanol (5 mL), para formar el producto deseado sin mayor purificación (32 mg, 49%). LC-MS: 334.4, 1.40 min.

EJEMPLOS (1 ) 5-Fenil-1 fí-indol-7-carboxamida Método General A Se combinó 7-[(bis{[(1 ,1-dimetiletil)oxi]carbonil}amino)carbonil]-5- bromo-1 /-/-indol-1 -carboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (50 mg, 92 µmol), ácido fenilborónico (23 mg, 0.18 mmol), carbonato de potasio (40 mg, 0.29 mmol) y 1 ,1'-bis(difenilfosfino)ferrocenodicloropaladio (II) (4 mg, 4.9 µmol) en dimetílformamida (1 mL), y se calentó a 80 °C durante 16 horas bajo nitrógeno. Después, la mezcla se preadsorbió sobre sílice y se purificó por cromatografía de vaporización instantánea sobre sílice, usando un sistema de elución de acetato de etilo /ciclohexano en un aparato ISCO sq16x. La fracción combinada se concentró al vacío, se redisolvió en etanol (2 mL) y se le agregaron 15 µL de ácido clorhídrico concentrado. La mezcla se calentó en un sintetizador de microondas de Smith durante 5 minutos a 150 °C, y después el disolvente se removió al vacío para dar el compuesto del título como un sólido rosa (12 mg). 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 6.54 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.32 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.37 (t, J=2.6 Hz, 1 H) 7.41 (bs, 1 H) 7.47 (t, J=7.7 Hz, 2 H) 7.78 (d, J=7.5 Hz, 2 H) 8.01 (s, 2H) 8.24 (bs, 1 H) 11.13 (bs, 1 H). MS m/z 237 (M+1 )+; t.r. 3.12 min.

Preparación a escala mayor de 5-fenil-1H-indol-7-carboxamida Se combinó 7-[(bis{[(1 ,1-dimetiletil)oxi]carbonil}amino)carbonil]-5-bromo-1/-/-indol-1 -carboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (4.95 g, 9.18 mmol), ácido fenilborónico (3.36 g, 27.5 mmol), carbonato de potasio (5.07 g, 36.7 mmol) y 1 ,1'-bis(difenilfosfino)ferrocenodicloropaladio (II) (0.49 g, 0.6 mmol) en dimetilformamida (70 mL), y se calentó a 80 °C durante 17 horas bajo nitrógeno. Se le agregaron cantidades adicionales de ácido fenilborónico (1.12 g, 9.17 mmol), carbonato de potasio (1.27 g, 9.18 mmol) y 1 ,1'- bis(difenilfosfino)ferrocenodicloropaladio (II) (0.25 g, 0.3 mmol), y el calentamiento se continuó durante 21 horas más. Después de enfriar a temperatura ambiente y preadsorber sobre sílice, la purificación por cromatografía de vaporización instantánea sobre sílice usando un sistema de elución de acetato de etilo /ciclohexano en un aparato ISCO sq16x, dio 7- [(bis{[(1 ,1-dimetiletil)oxi]carbonil}amino)carbonil]-5-fenil-1H-indol-1 -carboxilato de 1 ,1-dimetiletilo (2.86 g, 5.33 mmol) y 7-[({[(1 ,1-dimetiletil)oxi]carbonil}-amino)carbonil]-5-fenil-1/-/-indol-1 -carboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (2.05 g, 4.70 mmol). El 7-[({[(1 ,1-dimetiletil)oxi]carbonil}-amino)carbonil]-5-fenil-1/-/-indol-1 -carboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (2.05 g, 4.70 mmol) se disolvió en etanol (30 mL) y se dispensó igualmente en diez frascos de microondas, agregando ácido clorhídrico concentrado (20 µL) a cada tubo. Después de sellar los tubos, cada uno se calentó en un sintetizador de microondas Smith durante 5 minutos a 150 °C. El material combinado se preadsorbió sobre sílice al vacío. La purificación por cromatografía en sílice usando un sistema de gradiente de acetato de etilo /ciclohexano en un aparato ISCO sq16x, dio el compuesto del título como un sólido amarillo (333 mg). (2) 5-(4-Bifenilil)-1 fí-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (24 mg) usando el método general A, pero se usaron 37 mg (0.18 mmol) de ácido 4-bifenilborónico en lugar del ácido fenilborónico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 6.55 (t, J=2.3 Hz, 1 H) 7.38 (m, 2 H) 7.44 (bs, 1 H) 7.49 (t, J=7.7 Hz, 2H) 7.7-7.8 (m, 4 H) 7.9 (d, J=8.3 Hz, 2H) 8.09 (s, 2 H) 8.28 (bs, 1 H) 11.16 (bs, 1 H). MS m/z 311 (M-1 ); t.r. 3.70 min. (3) 5-f4-, (Fenilmetil)oxi.fenH)-1 H-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (12 mg) usando el método general A, pero se usaron 42 mg (0.18 mmol) de ácido {4-[(fenilmetil)oxi]fenil}borónico en lugar del ácido fenilborónico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 5.17 (s, 2 H) 6.50 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.11 (d, J=8.8 Hz, 2 H) 7.34-7.43 (m, 5 H) 7.48 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 7.71 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 7.96 (d, J=3 Hz, 2 H) 8.21 (bs, 1 H) 11.08 (bs, 1 H). MS m/z 343 (M+1)+; t.r. 3.57 min. (4) 5-{4-f(Metilsulfonil)amino1fenil>-1 H-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (14 mg) usando el método general A, pero se usaron 40 mg (0.18 mmol) de ácido {4-[(metilsulfonil)amino]fenil}borónico en lugar del ácido fenilborónico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 3.01 (s, 3 H) 6.52 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.31 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 7.36 (t, J=2.7 Hz, 1 H) 7.41 (bs, 1 H) 7.75 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 7.98 (s, 2 H) 8.22 (bs, 1 H) 9.76 (s, 1 H) 11.12 (bs, 1 H); MS m/z 328 (M-1 ); t.r. 2.70 min. (5) 5-| -(Acetilamino)fen¡p-1 H-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (8.2 mg) usando el método general A, pero se usaron 33 mg (0.18 mmol) de ácido [4- (acetilamino)fenil]borónico en lugar del ácido fenilborónico. El producto se purificó adicionalmente triturándolo con agua, y después se aisló por filtración y se secó en una pistola de vacío. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 2.07 (s, 3 H) 6.51 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.35 (t, J=2.7 Hz, 1 H) 7.4 (bs, 1 H) 7.66 (d, J=8.53 Hz, 2 H) 7.71 (d, J=8.53 Hz, 2 H) 7.98 (s, 2 H) 8.22 (bs, 1 H) 9.99 (s, 1 H) 11.10 (s, 1 H); MS m/z 294 (M+1 )+ ; t.r. 2.63 min. (6) 5-[3-Aminocarbonil)fen¡p-1 A/-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (7.9 mg) usando el método general A, pero se usaron 31 mg (0.18 mmol) de ácido [3- (aminocarbonil)fenil]borónico en lugar del ácido fenilborónico. El producto se purificó adicionalmente triturándolo con agua, y después se aisló por filtración y se secó en una pistola de vacío. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 6.56 (s, 1 H) 7.38 (s, 1 H) 7.44 (bs, 2 H) 7.54 (t, J=7.7 Hz, 1 H) 7.82 (d, J=7.53 Hz, 1 H) 7.93 (d, =7.5, 1 H) 8.05 (bs, 2H) 8.10 (s, 1 H) 8.25 (bs, 2 H) 11.17 (bs, 1 H); MS m/z 278 (M- 1 ); t.r. 2.53 min. (7) 5-(4-Clorofenil)-1 tf-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (4.5 mg) usando el método general A, pero se usaron 29 mg (0.18 mmol) de ácido [4~(clorofenil)borónico en lugar del ácido fenilborónico. El producto se purificó adicionalmente por HPLC preparativa usando un sistema de elución de acetonitrilo/agua. Las fracciones relevantes se soplaron con nitrógeno hasta sequedad y el producto se secó en una pistola de vacío. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 6.54 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.37 (t, J= 2.6 Hz, 1 H) 7.43 (bs, 1 H) 7.52 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 7.81 (d, J=8.53 Hz, 2 H) 8.02 (s, 1 H) 8.03 (s, 1 H) 8.25 (bs, 1 H) 11.16 (bs, 1 H); MS m/z 269 (M-1); t.r. 3.40 min. (8) 5-f3-(Acetilamino)fenin-1 fí-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (7.3 mg) usando el método general A, pero se usaron 33 mg (0.18 mmol) de ácido [3-(acetilamino)fen¡l]borón¡co en lugar del ácido fenilborónico. El producto se purificó adicíonalmente triturándolo con agua, y después se aisló por filtración y se secó en una pistola de vacío. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 2.07 (s, 3 H) 6.55 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.36-7.44 (m, 4H) 7.56 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 7.89 (s, 1 H) 7.92 (s, 1 H) 7.96 (s, 1 H) 8.23 (bs, 1 H) 10.0 (s, 1 H) 11.14 (bs, 1 H); MS m/z 292 (M-1 ); t.r. 2.66 min. (9) 5-f3-Aminosulfonil)fenin-1 H-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (6.4 mg) usando el método general A, pero se usaron 53 mg (0.18 mmol) de ácido [3-(aminosulfonil)fenirjborónico en lugar del ácido fenilborónico. El producto se purificó adicionalmente triturándolo con agua, y después se aisló por filtración y se secó en una pistola de vacío. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 6.58 (t, J=2.5 Hz, 1 H) 7.40 (m, 3 H) 7.47 (bs, 1 H) 7.66 (t, J=7.8 Hz, 1 H) 7.77 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 8.01 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 8.05 (s, 1 H) 8.06 (s, 1 H) 8.21 (s, 1 H) 8.26 (bs, 1 H) 11.21 (s, 1 H); MS m/z 333 (M+18)+; t.r. 2.55 min. lioi 5-(3-r(Dimetilamino)carbonipfenil}-1f/-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (6 mg) usando el método general A, pero se usaron 36 mg (0.18 mmol) de ácido {3[(dimetilamino)carbonil]fenil]borónico en lugar del ácido fenilborónico. 1H .RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 2.97 (s, 3 H) 3.02 (s, 3 H) 6.64 (t, J=2.5 Hz, 1 H) 7.33 (d, J=7.5 Hz, 1 H) 7.37 (t, J=7.6, 1 H) 7.4 (bs, 1 H) 7.52 (t, J=7.7 Hz, 1 H) 7.8 (s, 1 H) 7.85 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 8.04 (s, 1 H) 8.07 (s, 1 H) 8.29 (bs, 1 H) 11.16 (s, 1 H); MS m/z 308 (M+H)+; t.r. 2.6 min. (11 ) 5-(3-Fluorofenil)-1 fí-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (7.8 mg) usando el método general A, pero se usaron 26 mg (0.18 mmol) de ácido (3-fluorofenil)borónico en lugar del ácido fenilborónico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 6.54 (t, J=2.5 Hz, 1 H) 7.14 (td, J=2.1 , 8.3 Hz, 1 H) 7.38 (t, J=2.76, 1 H) 7.44 (bs, 1 H) 7.50 (q, J=7.4 Hz, 1 H) 7.65 (d, J=8.3, 2 H) 8.05 (s, 1 H) 8.09 (s, 1 H) 8.26 (bs, 1 H) 11.18 (s, 1 H); MS m/z 255 (M+H)+; t.r. 3.15 min. (12) 5-.3-(Met¡loxi)fenip-1H-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (2.2 mg) usando el método general A, pero se usaron 28 mg (0.18 mmol) de ácido (3-metiloxi)fenil-borónico en lugar del ácido fenilborónico. La mezcla de reacción cruda se filtró a través de un cartucho de extracción de fase sólida de sílice y se concentró al vacío; el residuo se redisolvió en 0.5 mL de sulfóxido de dimetilo /metanol (50:50) y se purificó por HPLC preparativa usando un sistema de elución de acetonitrílo/agua. Las fracciones relevantes se soplaron con nitrógeno hasta sequedad y después el producto se secó en una pistola de vacío. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 3.85 (s, 3 H) 6.53 (t, J=2.5 Hz, 1 H) 6.9 (dt, J=2.1 , 7.3 Hz, 1 H) 7.32-7.37 (m, 4 H) 7.42 (bs, 1 H) 8.0 (s, 1 H) 8.03 (s, 1 H) 8.26 (bs, 1 H) 11.13 (s, 1 H); MS t.r. 3.09 min. (13) 5-(3-Cianofenil)-1/V-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (0.9 mg) usando el método general A, pero se usaron 27 mg (0.18 mmol) de ácido (3-cianofenil)borónico en lugar del ácido fenilborónico. El producto se purificó adicionalmente triturándolo con agua, y después se aisló por filtración y se secó en una pistola de vacío. MS m/z 260 (M-1); t.r. 3.05 min. (14) 5-(3-Hidroxifenil)-1/V-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (6 mg) usando el método general A, pero se usaron 26 mg (0.18 mmol) de ácido (3-hidroxifenil)borónico en lugar del ácido fenilborónico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 6.53 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 6.73 (dd, J=1.5, 7.8 Hz, 1 H) 7.13 (s, 1 H) 7.17 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.25 (t, J=7.8 Hz, 1 H) 7.35 (t, J=2.8 Hz, 1 H) 7.38 (bs, 1 H) 7.93 (s, 1 H) 7.95 (s, 1 H) 8.24 (bs, 1 H) 9.43 (s, 1 H) 11.11 (s, 1 H); MS m/z 251 (M-1 ) t.r. 2.28 min. (15) 5-(3-Quinolinil)-1 /W-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (3.6 mg) usando el método general A, pero se usaron 32 mg (0.18 mmol) de ácido 3-quinolinilborónico en lugar del ácido fenilborónico. El producto del paso de la reacción en microondas se redisolvió en 0.5 mL de sulfóxido de dimetilo /metanol (50:50), y el compuesto del título se aisló por filtración y se secó en una pistola de vacío. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 6.63 (t, J=2.5 Hz, 1 H) 7.45 (t, J=2.7 Hz, 1 H) 7.59 (bs, 1 H) 7.85 (t, J=7.5, H) 7.98 (t, J=7.5, 1 H) 8.25 (t, J=8.3, 2 H) 8.33 (s, 1 H) 8.35 (bs, 1 H) 8.39 (s, 1 H) 9.25 (s, 1 H) 9.68 (s, 1 H) 11.34 (s, H); MS (M+1 )+ 288; t.r. 2.90 min. (16) 5-(1-Benzofuran-4-il)-1H-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (7.4 mg) usando el método general A, pero se usaron 45 mg (0.18 mmol) de ácido 1-benzofuran-4-il-borónico en lugar del ácido fenilborónico. El producto del paso de reacción en microondas se redisolvió en 0.5 mL de sulfóxido de dimetilo /metanol (50:50), y se purificó por HPLC preparativa usando un sistema de elución de acetonitrilo/agua. Las fracciones relevantes se soplaron con nitrógeno hasta sequedad y después el producto se secó en una pistola de vacío. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 6.58 (t, J=2.3 Hz, 1 H) 7.11 (d, J=1.3 Hz, 1 H) 7.4-7.47 (m, 4 H) 7.58 (d, J=7.8, 1 H) 7.95 (s, 1 H) 7.99 (s, 1 H) 8.07 (d, J=2.3, 1 H) 8.19 (bs, 1 H) 11.19 (s, 1 H); MS (M+1)+ 277; t.r. 3.28 min. (17) 5-(1,3-Benzodioxol-5-il)-1H-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (9.1 mg) usando el método general A, pero se usaron 31 mg (0.18 mmol) de ácido 1 ,3-benzodioxol-5-il-borónico en lugar del ácido fenilborónico. El producto del paso de reacción en microondas se redisolvió en 0.5 mL de sulfóxido de dimetilo /metanol (50:50), y se purificó por HPLC preparativa usando un sistema de elución de acetonitrilo/agua. Las fracciones relevantes se soplaron con nitrógeno hasta sequedad y después el producto se secó en una pistola de vacío. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 6.06 (s, 2 H) 6.50 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.00 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 7.26 (dd, J=1.5, 8.2 Hz, 1 H) 7.35 (t, J=2.7, 1 H) 7.38 (d, J=1.5, 1 H) 7.39 (bs, 1 H) 7.94 (s, 2H) 8.22 (bs, 1 H) 11.09 (s, 1 H); MS (M+1 )+ 281 ; t.r. 3.14 min. (18) 5-r(E)-2-Feniletenin-1H-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (2.6 mg) usando el método general A, pero se usaron 27 mg (0.18 mmol) de ácido [(E)-2-feniletenil]-borónico en lugar del ácido fenilborónico. El producto del paso de reacción en microondas se redisolvió en 0.5 mL de sulfóxido de dimetilo /metanol (50:50), y se purificó por HPLC preparativa usando un sistema de elución de acetonitrilo/agua. Las fracciones relevantes se soplaron con nitrógeno hasta sequedad y después el producto se secó en una pistola de vacío. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 6.49 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.25 (t, J=7.4 Hz, 1 H) 7.3 (d, J=9.0 Hz, 2H) 7.34 (t, J=2.8 Hz 1 H) 7.39 (t, J=7.7, 2H) 7.45 (bs, 1 H) 7.58 (d, J=7.5, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 8.06 (s, 1 H) 8.18 (bs, 1 H) 11.14 (s, 1 H); MS (M+1 )+ 263; t.r. 3.45 min. (19) 5-(5-Pirimidinil)-1/y-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (2.5 mg) usando el método general A, pero se usaron 23 mg (0.18 mmol) de ácido 5-pirimidinilborónico en lugar del ácido fenilborónico. El producto del paso de reacción en microondas se redisolvió en 0.5 mL de sulfóxido de dimetílo /metano! (50:50), y se purificó por HPLC preparativa usando un sistema de elución de acetonitrilo/agua. Las fracciones relevantes se soplaron con nitrógeno hasta sequedad y después el producto se secó en una pistola de vacío. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 6.58 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.42 (t, J=2.8 Hz, 1 H) 7.51 (bs, 1 H) 8.13 (s, 1 H) 8.22 (s, 1 H) 8.24 (bs, 1 H) 9.15 (s, 1 H) 9.25 (s, 2 H) 11.28 (bs, 1 H); MS (M+1 )+ 239; t.r. 2.35 min. (20) 5-(3-Bifenilil)-1 H-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (1.4 mg) usando el método general A, pero se usaron 37 mg (0.18 mmol) de ácido 3-bifenilborónico en lugar del ácido fenilborónico. El producto del paso de reacción en microondas se redisolvió en 0.5 mL de sulfóxido de dimetilo /metanol (50:50), y se purificó por HPLC preparativa usando un sistema de elución de acetonitrilo/agua. Las fracciones relevantes se soplaron con nitrógeno hasta sequedad y después el producto se secó en una pistola de vacío. MS (M+1)+ 313; t.r. 3.61 min. (21) 5-(1-Benzofuran-2-il)-1H-mdol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (8.7 mg) usando el método general A, pero se usaron 30 mg (0.18 mmol) de ácido 1-benzofuran-2-ilborónico en lugar del ácido fenilborónico. El producto del paso de reacción en microondas se redisolvió en 0.5 mL de sulfóxido de dimetilo /metanol (50:50), y se purificó por HPLC preparativa usando un sistema de elución de acetonitrilo/agua. Las fracciones relevantes se soplaron con nitrógeno hasta sequedad y después el producto se secó en una pistola de vacío. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 6.60 (t, J=2.3 Hz, 1 H) 7.27 (m, 2 H) 7.35 (s, 1 H) 7.4 (t, J=2.7, 1 H) 7.52 (bs, 1 H) 7.62 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.66 (d, J=7 Hz, 1 H) 8.29 (s, 3 H) 11.29 (s, 1 H); MS (M+1)+ 277; t.r. 3.56 min. (22) 5-(1-Benzotien-2-il)-1 -7-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (13.6 mg) usando el método general A, pero se usaron 33 mg (0.18 mmol) de ácido 1-benzotien-2-ilborónico en lugar del ácido fenilborónico. El producto del paso de reacción en microondas se redisolvió en 0.5 mL de sulfóxido de dímetilo /metanol (50:50), y se purificó por HPLC preparativa usando un sistema de elución de acetonitrilo/agua. Las fracciones relevantes se soplaron con nitrógeno hasta sequedad y después el producto se secó en una pistola de vacío. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 6.58 (t, J=2.3 Hz, 1 H) 7.3-7.4 (m, 3 H) 7.51 (bs, 1 H) 7.83 (s, 1 H) 7.86 (s, 1 H) 7.97 (d, J=7.8 Hz 1 H) 8.07 (s, 1 H) 8.19 (s, 1 H) 8.31 (bs, 1 H) 11.26 (s, 1 H); MS (M+1)+ 293; t.r. 3.62 min. (23) 5-f 3-(Hidroximetil)fenilM /7-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (4.8 mg) usando el método general A, pero se usaron 28 mg (0.18 mmol) de ácido [3-(hidroximetil)fenil]borónico en lugar del ácido fenilboróníco. La mezcla de reacción cruda se filtró a través de un cartucho de sílice de extracción en fase sólida y se concentró al vacío; el producto se redisolvió en 0.5 mL de sulfóxido de dimetilo /metanol (50:50) y se purificó por HPLC preparativa usando un sistema de elución de acetonitrilo/agua. Las fracciones relevantes se soplaron con nitrógeno hasta sequedad y después el producto se secó en una pistola de vacío. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 4.59 (d, J=5.5, 2 H) 5.23 (t, J=5.8, 1 H) 6.54 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.28 (d, J=l. 5 Hz, 1 H) 7.36 (t, J=2.8, 1 H) 7.42 (J=7.7, 2 H) 7.64 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 7.71 (s, 1 H) 8.00 (s, 2 H) 8.25 (bs, 1 H) 11.13 (s, 1 H); MS (M+1 f 267; t. R. 2.74 min. (24) 5-(2-Naftalenil)-1 tf-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (4.3 mg) usando el método general A, pero se usaron 32 mg (0.18 mmol) de ácido 2-naftalenilborónico en lugar del ácido fenilborónico. El producto del paso de reacción en microondas se redisolvió en 0.5 mL de sulfóxido de dimetilo /metanol (50:50), y se purificó por HPLC preparativa usando un sistema de elución de acetonitrilo/agua. Las fracciones relevantes se soplaron con nitrógeno hasta sequedad y después el producto se secó en una pistola de vacío. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 6.58 (t, J=2.4, 1 H) 7.39 (t, J=2.7, 1 H) 7.47-7.56 (m, 3 H) 7.94 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.98 (d, J=7.8, 1 H) 8.01 (s, 1 H) 8.19 (d, J=2.5, 1 H) 8.31 (bs, 1 H) 11.18 (s, 1 H); MS (M+1)+ 287; t.r. 3.58 min. (25) 5-(4-Fluorofenil)-1 H-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (4.1 mg) usando el método general A, pero se usaron 26 mg (0.18 mmol) de ácido (4-fluorofenil)borónico en lugar del ácido fenilborónico. El producto del paso de reacción en microondas se redisolvió en 0.5 mL de sulfóxido de dimetilo /metanol (50:50), y se purificó por HPLC preparativa usando un sistema de elución de acetonitrilo/agua. Las fracciones relevantes se soplaron con nitrógeno hasta sequedad y después el producto se secó en una pistola de vacío. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 6.53 (s, 1 H) 7.30 (t, J=8.7, 2 H) 7.37 (s, 1 H) 7.42 (bs, 1 H) 7.81 (dd, J=8.1 , 5.6 Hz, 2 H) 7.99 (d, J=2.3, 2 H) 8.24 (bs, 1 H) 11.14 (s, 1 H); MS (M+1 )+ 296; t.r. 3.24 min. (26) 5-r 6-(Metilox¡)-3-piridin¡p-1 H-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (4.9 mg) usando el método general A, pero se usaron 28 mg (0.18 mmol) de ácido [6-(metilox¡)-3-piridiniljborónico en lugar del ácido fenilborónico. El producto del paso de reacción en microondas se redisolvió en 0.5 mL de sulfóxido de dimetilo /metanol (50:50), y se purificó por HPLC preparativa usando un sistema de elución de acetonitrilo/agua. Las fracciones relevantes se soplaron con nitrógeno hasta sequedad y después el producto se secó en una pistola de vacío. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 3.90 (s, 3 H) 6.53 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 6.93 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 7.37 (t, J=2.7 Hz, 1 H) 7.44 (bs, 1 H) 7.99 (s, 1 H) 8.0 (s, 1 H) 8.11 (dd, J=8.5, 2.5 Hz, 1 H) 8.21 (bs, 1 H) 8.57 (d, J=2.5 Hz, 1 H) 11.15 (s, 1 H); MS (M+1)+ 268; t.r. 2.90 min. (27) 5-r4-(Hidroximetil)fenin-1H-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (3.3 mg) usando el método general A, pero se usaron 28 mg (0.18 mmol) de ácido [4-(hidroximetil)feniljborónico en lugar del ácido fenilborónico. El producto del paso de reacción en microondas se redisolvió en 0.5 mL de sulfóxido de dimetilo /metanol (50:50), y se purificó por HPLC preparativa usando un sistema de elución de acetonitrilo/agua. Las fracciones relevantes se soplaron con nitrógeno hasta sequedad y después el producto se secó en una pistola de vacío. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 4.55 (d, J=5.8 Hz, 2 H) .19 (t, J=5.8 Hz, 1 H) 6.53 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.36 (t, J=2.8 Hz, 1 H) 7.4 (d, J=8.0 Hz, 2 H) 7.74 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 8.01 (s, 2 H) 8.24 (bs, 1 H) 11.12 (s, 1 H); MS (M+1)+ 267; t.r. 2.70 min. (28) 5-(3-Clorofenil)-1 H-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (5.8 mg) usando el método general A, pero se usaron 29 mg (0.18 mmol) de ácido 3-(clorofenil)borónico en lugar del ácido fenilborónico. El producto del paso de reacción en microondas se redisolvió en 0.5 mL de sulfóxido de dimetilo /metanol (50:50), y se purificó por HPLC preparativa usando un sistema de elución de acetonitrilo/agua. Las fracciones relevantes se soplaron con nitrógeno hasta sequedad y después el producto se secó en una pistola de vacío. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 6.55 (t, J=2.5 Hz, 1 H) 7.38 (m, 2 H) 7.45 (bs, 1 H) 7.49 (t, J=7.9 Hz, 1 H) 7.76 (d, J=7.8 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 8.04 (s, 1 H) 8.08 (s, 1 H) 8.28 (bs, 1 H) 11.19 (s, 1 H); MS (M+1 f 71 ; t.r. 3.44 min. (29) 5-(2-Metilfenil)-1 fí-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (2.9 mg) usando el método general A, pero se usaron 25 mg (0.18 mmol) de ácido (2-metilfenil)borónico en lugar del ácido fenilborónico. El producto del paso de reacción en microondas se redisolvió en 0.5 mL de sulfóxido de dimetilo /metanol (50:50), y se purificó por HPLC preparativa usando un sistema de elución de acetonitrilo/agua. Las fracciones relevantes se soplaron con nitrógeno hasta sequedad y después el producto se secó en una pistola de vacío. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 2.26 (s, 3H) 6.58 (t, J=2.5 Hz, 1 H) 7.25-7.32 (m, 4 H) 7.35 (bs, 1 H) 7.38 (t, J=2.7 Hz, 1 H) 7.66 (s, 1 H) 7.68 (s, 1 H) 8.08 (bs, 1 H) 11.15 (s, 1 H); MS (M+1 )+ 251 ; t.r. 3.25 min. (30) 5-{3-f(Fenilmetil)oxi 1fenil}-1 H-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (7.8 mg) usando el método general A, pero se usaron 42 mg (0.18 mmol) de ácido {3-[(fenilmetíl)oxi]fenil}borón¡co en lugar del ácido fenilborónico. El producto del paso de reacción en microondas se redisolvió en 0.5 mL de sulfóxido de dimetílo /metanol (50:50), y se purificó por HPLC preparativa usando un sistema de elución de acetonitrilo/agua. Las fracciones relevantes se soplaron con nitrógeno hasta sequedad y después el producto se secó en una pistola de vacío. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 5.20 (s, 2 H) 6.53 (t, J=2.3 Hz, 1 H) 6.97 (m, 1 H) 7.32-7.43 (m, 8 H) 7.51 (d, J=7.28 Hz, 2 H) 8.01 (s, 1 H) 8.04 (s, 1 H) 8.26 (bs, 1 H) 11.14 (s, 1 H); MS (M+1)+ 343; t.r. 3.61 min. (31) 5-(2-Clorofen¡l)-1H-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (4.1 mg) usando el método general A, pero se usaron 29 mg (0.18 mmol) de ácido (2-clorofenil)borónico en lugar del ácido fenilborónico. El producto del paso de reacción en microondas se redisolvió en 0.5 mL de sulfóxido de dimetilo /metanol (50:50), y se purificó por HPLC preparativa usando un sistema de elución de acetonitrilo/agua. Las fracciones relevantes se soplaron con nitrógeno hasta sequedad y después el producto se secó en una pistola de vacío. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 6.53 (t, J=2.5 Hz, 1 H) 7.37-7.45 (m, 4 H) 7.50 (dd, J=7.5, 1.6 Hz, 1 H) 7.58 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H) 7.76 (s, 1 H) 7.78 (s, 1 H) 8.10 (bs, 1 H) 11.20 (s, 1 H); MS (M+1 )+ 271; t.r. 3.24 min. (32) 5-(3,5-Dimetil-4-isoxazolil)-1 H-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (4.1 mg) usando el método general A, pero se usaron 26 mg (0.18 mmol) de ácido (3,5-dimetil-4- isoxazolil)borónico en lugar del ácido fenilborónico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 2.20 (s, 3 H) 2.40 (s, 3 H) 6.51 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.39 (t, J=2.7 Hz, 1 H) 7.44 (bs, 1 H) 7.64 (s, 1 H) 7.70 (s, 1 H) 8.11 (bs, 1 H) 11.22 (s, 1 H); MS m/z 256 (M+1 )+; t.r. 2.62 min. (33) 5-{2-,(Fenilmetil)oxi ,fenil}-1 fí-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (4.1 mg) usando el método general A, pero se usaron 42 mg (0.18 mmol) de ácido {2-[(fenilmetil)oxi]fenil}borónico en lugar del ácido fenilborónico. El producto del paso de reacción en microondas se redisolvió en 0.5 mL de sulfóxido de dimetilo /metanol (50:50), y se purificó por HPLC preparativa usando un sistema de elución de acetonitrilo/agua. Las fracciones relevantes se soplaron con nitrógeno hasta sequedad y después el producto se secó en una pistola de vacío. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 5.13 (s, 2 H) 6.48 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.07 (t, J=7.4 Hz, 1 H) 7.20 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 7.25-7.35 (m, 6 H) 7.42 (m, 3 H) 7.89 (s, 1 H) 7.91 (s, 1 H) 8.06 (bs, 1 H) 11.09 (s, 1 H); MS (M+1 )+ 343; t.r. 3.48 min. (34) 5-(5-Quinolinil)-1A/-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (7.1 mg) usando el método general A, pero se usaron 32 mg (0.18 mmol) de ácido 5-quinolinilborónico en lugar del ácido fenilborónico. El producto del paso de reacción en microondas se redisolvió en 0.5 mL de sulfóxido de dímetilo /metanol (50:50), y se purificó por HPLC preparativa usando un sistema de elución de acetonitrilo/agua. Las fracciones relevantes se soplaron con nitrógeno hasta sequedad y después el producto se secó en una pistola de vacío. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 6.58 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.42 (bs, 1 H) 7.45 (t, J=2.7 Hz, 1 H) 7.67 (dd, J=4.3, 8.53 Hz, 1 H) 7.73 (d, J=7.0 Hz, 1 H) 7.85 (s, 2 H) 7.95 (t, J=7.8 Hz, 1 H) 8.14 (m, 2 H) 8.45 (d, J=8.29 Hz, 1 H) 9.05 (d, J=4.0 Hz, 1 H) 11.29 (s, 1 H); MS (M+1 f 288; t.r. 2.61 min. (35) 5-(1-Naftalenil)-1fí-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (10.4 mg) usando el método general A, pero se usaron 32 mg (0.18 mmol) de ácido 1-naftalenilborónico en lugar del ácido fenilborónico. El producto del paso de reacción en microondas se redisolvió en 0.5 mL de sulfóxido de dimetilo /metanol (50:50), y se purificó por HPLC preparativa usando un sistema de elución de acetonitrilo/agua. Las fracciones relevantes se soplaron con nitrógeno hasta sequedad y después el producto se secó en una pistola de vacío. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 6.56 (t, J=2.5 Hz, 1 H) 7.36 (bs, 1 H) 7.43 (t, J=2.7 Hz, 1 H) 7.47-7.52 (m, 3 H) 7.60 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.81 (s, 1 H) 7.83 (s, 1 H) 7.86 (s, 1 H) 7.95 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 8.01 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.09 (bs, 1H) 11.23 (s, 1 H); MS (M+1)+ 287; t. r. 3.45 min. (36) 3-Bromo-5-fenil-1 fí-indol-7-carboxamida Se disolvió 5-fenil-1 - -indol-7-carboxamida (30 mg, 0.13 mmol) y N-bromosuccinimida (25 mg, 0.14 mmol) en diclorometano seco (5 mL) y se agitaron bajo una atmósfera de nitrógeno a temperatura ambiente durante 5 horas. Después, la mezcla se preadsorbió sobre sílice y se purificó por cromatografía de vaporización instantánea sobre sílice, usando un sistema de elución de diclorometano/metanol en un aparato ISCO sq16x. Las fracciones relevantes se combinaron y el producto se concentró al vacío, se redisolvió en 0.5 mL de sulfóxido de dimetilo /metanol (50:50), y se purificó por HPLC preparativa usando un sistema de elución de acetonitrilo/agua. Las fracciones relevantes se soplaron con nitrógeno hasta sequedad y después el producto se secó en una pistola de vacío, para dar 11 mg del compuesto del título. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 7.36 (t, J=7.4 Hz, 1 H) 7.50 (m, 3 H) 7.53 (bs, 1 H) 7.80 (m, 3 H) 8.10 (d, J=1.5 Hz, 1 H) 8.33 (bs, 1 H) 11.45 (s, 1 H); MS (M-1 ) 313/315 (proporción 1 : 1 ); t.r. 3.48 min. (37) 3-Yodo-5-fenil-1/V-indol-7-carboxamida Se disolvió 5-fenil-1 -/-indol-7-carboxamida (0.80 g, 3.39 mmol) y N-yodosuccinimida (0.76 g, 3.39 mmol) en diclorometano (150 mL), y se agitaron bajo una atmósfera de nitrógeno a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reacción se dividió con una solución de hidróxido de sodio (2M), se separó, y después se concentró al vacío, para dar el compuesto del título como un sólido beige (1.16 g). 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 7.36 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.50 (m, 4 H) 7.66 (s, 1 H) 7.79 (d, J=7.5 Hz, 2 H) 8.09 (s, 1 H) 8.32 (bs, 1 H) 11.51 (s, 1 H); MS (M-1 ) 361 ; t. r. 3.56 min. Este compuesto se puede usar en la preparación del intermediario (i). (38) 3,5-Difenil-1 H-indol-7-carboxamida Método general B Se combinó 7-[(bis{[(1 ,1-dimetiletil)oxijcarbonil}amino)carbonil]-3-yodo-5-fenil-1H-indol-1 -carboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (50 mg, 75 µmol), ácido fenilborónico (18 mg, 0.15 mmol), carbonato de potasio (30 mg, 0.138 mmol) y 1 ,1 '-b¡s(difenilfosfino)ferrocenodicloropaladio (II) (5 mg, 6 µmol) en dimetilformamida (1 mL), y se calentó a 80 °C durante 2 horas bajo nitrógeno. Después, la mezcla de reacción se filtró a través de un cartucho de extracción en fase sólida de 1 g de sílice y se concentró al vacío; el residuo se redisolvió en 0.5 mL de sulfóxido de dimetilo /metanol (50:50) y se purificó por HPLC preparativa usando un sistema de elución de acetonitrilo/agua. Las fracciones relevantes se soplaron con nitrógeno hasta sequedad y el producto se redisolvió en etanol (2 mL) y ácido clorhídrico concentrado (15 µL), y después se calentó en un sintetizador de microondas Smith durante 5 minutos a 150 °C. El disolvente se removió al vacío para dar el compuesto del título (5.8 mg). 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 7.27 (t, J=7.4 Hz, 1 H) 7.35 (t, J=7.4 Hz, 1 H) 7.47 (m, 5 H) 7.65 (d, J=2.5 Hz 1 H) 7.73 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 7.80 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 8.08 (s, 1 H) 8.21 (s, 1 H) 8.31 (bs, 1 H) 11.39 (s, 1 H); MS m/z 313 (M+1 )+; t.r. 3.61 min. (39) 3-{4-r(Metilsulfonil)amino1fenilV5-fenil-1H-indol-7- carboxamida El compuesto del título se preparó (12.3 mg) usando el método general B, pero se usaron 39 mg (0.18 mmol) de ácido {4-[(metilsulfonil)amino]fenil}borónico en lugar de ácido fenilborónico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 3.01 (s, 3 H) 7.3-7.36 (m, 3 H) 7.48 (t, J=7.7 Hz, 3 H) 7.62 (d, J=2.5 Hz, 1 H) 7.71 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 7.82 (d, J=7.5 Hz, 2 H) 8.07 (s, 1 H) 8.20 (s, 1 H) 8.30 (bs, 1 H) 9.72 (s, 1 H) 11.37 (s, 1 H); MS m/z 404 (M-1 ); t.r. 3.15 min. (40) 5-Fenil-3-(3-piridinil)-1 H-indol-7-carboxamida Método general C Se combinó 7-[(bis{[(1 ,1-dimetiletil)oxi]carbonil}amino)carbonil]-3- yodo-5-fenil-1H-indol-1 -carboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (100 mg, 0.15 µmol), ácido 3-piridinilborónico (37 mg, 0.30 mmol), carbonato de potasio (60 mg, 0.28 mmol) y 1 ,1'-bis(difenilfosfino)ferrocenodicloropaladio (II) (10 mg, 12 µmol) en dimetilformamida (2 mL), y se calentó a 80 °C durante 2 horas bajo nitrógeno. Después, la mezcla de reacción se preadsorbió sobre sílice al vacío y se purificó por cromatografía de vaporización instantánea sobre sílice, usando un sistema de elución de acetato de etilo /ciclohexano /agua en un aparato ISCO sq16x. Las fracciones combinadas se concentraron al vacío y el residuo se redisolvió en etanol (2 mL) y ácido clorhídrico concentrado (15 µL), y se calentó en un sintetizador de microondas Smith durante 5 minutos a 150 °C. El etanol se removió al vacío y el residuo se redisolvió en 0.5 mL de sulfóxido de dimetilo /metanol (50:50) y se purificó por HPLC preparativa, usando un sistema de elución de acetonitrilo/agua. Las fracciones relevantes se soplaron con nitrógeno hasta sequedad para dar el compuesto del título (7 mg). 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 7.36 (m, 1 H) 7.50 (t, J=7.7 Hz, 2 H) 7.60 (bs, 1 H) 7.86 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 7.93 (dd, J=5.5, 8.0 Hz, 1 H) 8.05 (d, J=2.8 Hz, 1 H) 8.14 (d, J=1 Hz, 1 H) 8.32 (s, 1 H) 8.38 (bs, 1 H) 8.66 (d, J=5.0 Hz, 1 H) 8.79 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 9.24 (s, 1 H) 11. 81 (s, 1 H); MS m/z 314 (M+1 )+; t.r, 2.63 min. (41 ) 3-(4-{f(2-Aminoetil)amino1carbonil>fenil)-5-fenil-1 H-indol- 7-carboxamida El compuesto del título se preparó (55 mg) usando el método general C, pero se usaron 124 mg (0.30 mmol) de ácido [4-({[2-({[(1 ,1-dimetiletil)oxi]carbonil}amino)etil]amino}carbonil)fenil]borónico, en lugar del ácido 3-piridinilborónico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 3.01 (t, J=6.2 Hz, 2 H) 3.55 (q, J=5.8 Hz, 2 H) 7.36 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.49 (t, J=7.8 Hz, 2 H) 7.52 (bs, 1 H) 7.79 (d, J=2.5 Hz, 1 H) 7.82 (d, J=7.5Hz, 2 H) 7. 87 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 8.0 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 8.11 (s, 1 H) 8.13 (bs, 2 H) 8.26 (s, 1 H) 8.34 (bs, 1 H) 8.72 (t, J=5.5 Hz, 1 H) 11.53 (s, 1 H); MS 399 (M+1)+; t.r. 2.39 min. (42) Formiato de 3-f4-({f4-(metiloxi)-3-(4-metil-1-piperazinil)-fenipamino)carbonil)fenill-5-fenil-1/V-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (34 mg) usando el método general C, pero se usaron 111 mg (0.30 mmol) de ácido [4-({[4-(metiletiloxi)-3-(4-metil-1-piperazinil)fenil]amino}carbonil)fenil]borónico, en lugar del ácido 3-piridinilborónico. H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 2.33 (bs, 3 H) 2.62 (bs, 4 H) 3.03 (bs, 4 H) 3.78 (s, 3 H) 6.92 (d, J=8.8 Hz, 1 H) 7.36 (t, J=7.4 Hz, 1 H) 7.41 (d, J=2.3 Hz, 1 H) 7.46-7.53 (m, 4 H) 7.82 (m, 3 H) 7.9 (d, J=8.5 Hz 2 H) 8.05 (d, J=8.5 Hz 2 H) 8.11 (s, 1 H) 8.15 (s, 1 H) 8.29 (s, 1 H) 8.34 (bs, 1 H) 10.05 (s, 1 H) 11.55 (s, 1 H); MS m/z 560.6 (M+1)+; t.r. 2.71 min. (43) 5-Fenil-3-f3-(trifluorometil)fenin-1H-indol-7-carboxamida Se combinó 7-[(bis{[(1 ,1 -dimetiletil)oxi]carbonil}amino)carbonil]-3-yodo-5-fenil-1H-indol-1 -carboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (75 mg, 0.11 mmol), ácido [3-(trifluorometil)fenil]borónico (43 mg, 0.23 mmol), carbonato de potasio (45 mg, 0.21 mmol) y 1 ,1'-bis(difenilfosfino)ferrocenodicloropaladio (II) (7.5 mg, 9 µmol) en dimetilformamida (2 mL), y se calentó a 80 °C durante 2 horas bajo nitrógeno. Después, la mezcla de reacción se preadsorbió sobre sílice al vacío y se purificó por cromatografía de vaporización instantánea sobre sílice, usando un sistema de elución de acetato de etilo /ciclohexano /trietilamina en un aparato ISCO sq16x. Las fracciones combinadas se concentraron al vacío y el residuo se redisolvió en etanol (2 mL) y ácido clorhídrico concentrado (15 µL), y se calentó en un sintetizador de microondas Smith durante 5 minutos a 150 °C. El etanol se removió al vacío y el residuo se redisolvió en 0.5 mL de sulfóxido de dimetilo /metanol (50:50) y se purificó por HPLC preparativa, usando un sistema de elución de acetonitrilo/agua. Las fracciones relevantes se soplaron con nitrógeno hasta sequedad para dar el compuesto del título (5 mg). 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 7.35 (t, J=7.4 Hz, 1 H) 7.40 (t; J=7.7 Hz, 2 H) 7.52 (bs, 1 H) 7.61 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.70 (t, J=l.l Hz, 1 H) 7.8 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 7.84 (d, J=2 Hz, 1 H) 7.99 (s, 1 H) 8.10 (m, 2 H) 8.20 (s, 1 H) 8.33 (bs, 1 H) 11.55 (s, 1 H); MS m/z 379 (M-1 ); t.r. 3.83 min. (44) 5-Bromo-3-yodo-1 H-índol-7-carboxamida Se disolvió 5-bromo-1 - -indol-7-carboxamida (100 mg, 0.42 mmol) y N-yodosuccinimida (95 mg, 0.42 mmol) en diclorometano (10 mL), y se agitaron a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reacción se dividió entonces con solución de hidróxido de sodio (2 M), se separó, y la capa orgánica se preadsorbió sobre sílice al vacío. Se purificó por medio de cromatografía en sílice usando un sistema gradiente de acetato de etilo -ciclohexano en el aparato ISCO sq16x. Las fracciones relevantes se combinaron y el producto se concentró al vacío, para dar el compuesto del título (96 mg). 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 7.52 (s, 1 H) 7.58 (d, J=1.3 Hz, 1 H) 7.60 (bs, 1 H) 7.93 (d, J=1.0 Hz, 1 H) 8.24 (bs, 1 H) 11.64 (s, 1 H); MS m/z 363/365 (proporción 1 :1) (M-1); t.r. 3.47 min. (45) 3-(1-Etil-3-piperidinil)-5-fenil-1H-indol-7-carboxamida Una mezcla de 5-fenil-1/-/-indol-7-carboxamida (202 mg, 0.86 mmol), metóxido de sodio (10.3 mL de una solución 0.5 M en metanol, 5.15 mmol) y clorhidrato de 1-(fenilmetil)-3-piperidinona hidratada (625 mg, 2.56 mmol), se calentó a reflujo bajo nitrógeno durante 18 horas. Se le agregaron tamices moleculares de 3 ? (10) y el reflujo se continuó 22 horas más, antes de enfriar a temperatura ambiente y agregar agua (1 mL). Después de concentrar al vacío y preadsorber sobre sílice, el producto se purificó por medio de cromatografía de vaporización instantánea sobre sílice, usando un sistema gradiente de metanol/diclorometano/amoniaco en un aparato ISCO sq16x, obteniéndose el alqueno intermediario (59.1 mg) y un aceite amarillo-pardo. Después de disolución en etanol /ácido acético glacial (50:1 , 15 mL), y la adición de hidróxido de paladio sobre carbón (20 % en peso de paladio, 12 mg), la mezcla se agitó vigorosamente bajo una atmósfera de hidrógeno durante 3 días. Después de filtrar a través de celite y concentrar al vacío con preadsorción sobre sílice, el residuo se purificó por cromatografía en sílice usando un sistema gradiente de metanol/díclorometano/amoníaco en un aparato ISCO sq16x, obteniéndose el compuesto del título (5.3 mg, 0.015 mmol). Procedimiento alternativo Una mezcla de 5-fenil-1H-indol-7-carboxam¡da (756 mg, 3.20 mmol), hidróxido de potasio (1.98 g, 35.3 mmol) y clorhidrato de 1-etil-3- piperidinona (5.24 g, 32.0 mmol) en metanol (35 mL), se calentó a reflujo bajo nitrógeno durante 20 horas. Se le agregó una porción adicional de hidróxido de potasio (180 mg, 3.20 mmol) y el reflujo se continuó durante 5 días. Después de concentrar al vacío con preadsorción sobre sílice, el producto se purificó por medio de cromatografía en sílice usando un sistema gradiente de metanol/diclorometano/amoniaco en un aparato ISCO sq16x, obteniéndose una mezcla de alquenos intermediarios (463 mg) como un aceite amarillo-anaranjado. Después de disolución en etanol /ácido acético glacial (50:1 , 20 mL), y la adición de hidróxido de paladio sobre carbón (20 % en peso de paladio, 93 mg), la mezcla se agitó vigorosamente bajo una atmósfera de hidrógeno durante 3 días. La mezcla de reacción se filtró y se concentró al vacío con preadsorción sobre sílice. El residuo se purificó por HPLC preparativa y después el material purificado se disolvió en metanol (5 mL). La solución de metanol se pasó a través de un cartucho de extracción en fase sólida de aminopropilo, enjuagando con metanol (5 mL), y el lavado combinado de metanol se concentró al vacío para producir el compuesto del título (9.9 mg). 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 1.08 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.55 (qd, J=12.1 , 4. 0 Hz, 1 H) 1.67-1.84 (m, 2 H) 2.02 (d, J=11.3 Hz, 1 H) 2.32-2.20 (m, 2 H) 2.68-2.55 (m, 2 H) 3.08 (d, J=11.3 Hz, 1 H) 3.23 (d, J=10.5 Hz, 2 H) 7.19 (d, J=2.0 Hz, 1 H) 7.33 (t, J=7.4 Hz, 1 H) 7.40 (br s, 1 H) 7.48 (t, J=7.7 Hz, 2 H) 7.79 (d, J=7.5 Hz, 2 H) 8.01 (s, 2 H) 8.23 (s, 1 H) 10.94 (bs, 1 H); MS m/z 348 (M+1)+; t.r. 2.26 min. (46) 5-Fenil-3-(3-piperidinil)-1/V-indol-7-carboxamida y 5- Fenil-3-f1-(fenilmetil)-3-piperidinil)-1H-indol-7-carboxamida Una mezcla de 5-fenil-1A7-indol-7-carboxamida (794 mg, 3.36 mmol), hidróxido de potasio (2.08 g, 37.1 mmol) y clorhidrato de l-(fenilmetil)-3-piperidinona hidratada (8.19 g, 33.60 mmol) en metanol (35 mL), se calentó a reflujo bajo nitrógeno durante 20 horas. Se le agregó una porción adicional de hidróxido de potasio (189 mg, 3.37 mmol) y el reflujo se continuó durante 5 días. Después de concentrar al vacío con preadsorción sobre sílice, el producto se purificó por medio de cromatografía en sílice usando un sistema gradiente de metanol/diclorometano/amoníaco en un aparato ISCO sq16x, obteniéndose una mezcla de alquenos intermediarios (750 mg) como un aceite rojo-anaranjado. Después de disolución en etanol (25 mL) y la adición de hidróxido de paladio sobre carbón (20 % en peso de paladio, 150 mg), la mezcla se agitó vigorosamente bajo una atmósfera de hidrógeno durante 5 días. Se le agregó una porción adicional de hidróxido de paladio sobre carbón (20% en peso de paladio, 150 mg), y la mezcla se agitó vigorosamente bajo una atmósfera de hidrógeno durante 24 horas. Después de filtrar y concentrar al vacío, la mezcla se redisolvió en etanol /ácido acético glacial (25:1 , 26 mL) y se le agregó hidróxido de paladio sobre carbón (20% en peso de paladio, 150 mg). Después de agitar vigorosamente bajo una atmósfera de hidrógeno durante 24 horas, la mezcla de reacción se filtró y se concentró al vacío con preadsorción sobre sílice. El residuo se purificó por HPLC preparativa produciendo 5-fenil-3-(3-piperidinil)-1/-/-indol-7-carboxamida (23.7 mg, 0.07 mmol) y 5-fenil-3-[1-(fenilmetil)-3-p¡peridinil]-1 -/-indol-7-carboxamida (22.5 mg, 0.05 mmol). Datos de la 5-feniI-3-(3-piperidinil)-1/-/-indol-7-carboxamida: 1H RMN (400 MHz, CD3OD) d ppm 1.85-2.04 (m, 2 H) 2.09 (d, .7=13.3 Hz, 1 H) 2.25 (d, J=12.1 Hz, 1 H) 3.05 (t, J=12.3 Hz, 2 H) 3.37-3.48 (m, 2 H) 3.63 (d, J=11.0 Hz, 1 H) 7.29 (s, 1 H) 7.32 (d, J=7.5 Hz, 1 H) 7.45 (t, J=7.6 Hz, 2 H) 7.72 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 7.98 (d, J=1.3 Hz, 1 H) 8.03 (d, J=1.3 Hz, 1 H) 8.38 (s, 2 H); LC/MS m/z 320 (M+1)+; t.r. 2.20 min. Datos de la 5-fenil-3-[1-(fenilmetil)-3-piper¡dinil]-1H-indol-7-carboxamida: 1H RMN (400 MHz, CD3OD) d ppm 1.96 (qd, J=12.3, 3.8 Hz, 1 H) 1.96-2.10 (m, 2 H) 2.21 (d, J=12.8 Hz, 1 H) 2.90-3.01 (m, 2 H) 3.41-3.51 (m, 2 H) 3.67 (d, J=11.6 Hz, 1 H) 4.28 (s, 2 H) 7.32 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.42-7.51 (m, 6 H) 7.64 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 7.88 (d, J=1.3 Hz, 1 H) 7.95 (d, J=1.3 Hz, 1 H) 8.45 (s, 2 H); LC/MS m/z 410 (M+1)+; t.r. 2.48 min. (47) 3-(1-Ciclohexen-1-il)-5-fenil-1H-indol-7-carboxamida Una mezcla de 5-fenil-1H-indol-7-carboxamida (509 mg, 2.15 mmol), hidróxido de potasio (0.12 g, 2.15 mmol) y ciclohexanona (2.24 mL, 21.5 mmol) en metanol ( 2 mL), se calentó a 65 °C durante 24 horas antes de enfriar a temperatura ambiente y concentrar al vacío. La purificación por HPLC preparativa dio el compuesto del título (186 mg) como un sólido amarillo claro. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 1.63-1.67 (m, 2 H) 1.73-1.78 (m, 2 H) 2.25 (bs, 2 H) 2.42 (bs, 2 H) 6.25 (s, 1 H) 7.32-7.35 (m, 2 H) 7.44 (bs, 1 H) 7.47 (t, J=7.7 Hz, 2 H) 7.77 (d, J=7.8 Hz, 2 H) 8.01 (s, 1 H) 8.16 (s, 1 H) 8.25 (s, 1 H) 11.11 (s, 1 H); LC/MS m/z 317 (M+1 )+; t.r. 3.87 min. (48) 3-Ciclohexil-5-fenil-1 fí-indol-7-carboxamida Una suspensión de 3-(1-ciclohexen-1-il)-5-fenil-1 /-/-indol-7-carboxamida (166 mg, 0.53 mmol) e hidróxido de paladio sobre carbón (20% en peso de paladio, 33 mg) en etanol /ácido acético glacial (50:1 , 51 mL), se agitó vigorosamente bajo una atmósfera de hidrógeno durante 4 horas. Después de filtrar y concentrar al vacío, la espuma de color verde claro resultante se dividió entre acetato de etilo y una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio. Después de separar las fases, la fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró al vacío, para dar el compuesto del título (169 mg). 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d ppm 1.29-1.38 (m, 1 H) 1.47-1.53 (m, 4 H) 1.80 (d, J=12.0 Hz, 1 H) 1.83-1.91 (m, 2 H) 2.11-2.18 (m, 2 H) 2.90 (bs, 1 H) 5.50-6.6.40 (bs, 2 H) 7.12 (s, 1 H) 7.37 (t, J=7.4 Hz, 1 H) 7.49 (t, J=7.7 Hz, 2 H) 7.58 (s, 1 H) 7.65 (d, J=7.5 Hz, 2 H) 8.02 (s, 1 H) 10.01 (s, 1 H); LC/MS m/z 319 (M+1 )+; t.r. 3.86 min. (49) 3- 1-r3-(Metiloxi)fen¡netenil -5-fen¡l-1H-indol-7- carboxamida Una mezcla de 5-fenil-1H-indol-7-carboxamida (115 mg, 0.49 mmol), metóxido de sodio (11.7 mL de una solución 0.5M en metanol, 5.88 mmol) y 3-metoxiacetofenona (0.40 mL, 2.94 mmol), se calentó a reflujo bajo nitrógeno durante 43 horas. Se le agregaron porciones adicionales de 3-metoxiacetofenona (0.40 mL, 2.94 mmol) y se le agregó metóxido de sodio (11.7 mL de una solución 0.5 M en metanol, 5.88 mmol), y se continuó el reflujo durante 3 días antes de enfriar a temperatura ambiente. Se le agregó agua (5 mL) cuidadosamente y la solución se concentró al vacío. Se agregó metanol (10 mL) e hidróxido de potasio (27.5 mg, 0.49 mmol), y la mezcla se calentó a reflujo durante 24 horas antes de enfriar a temperatura ambiente y concentrar al vacío con preadsorción sobre sílice. El residuo se purificó por cromatografía sobre sílice usando un sistema gradiente de acetato de etilo /ciclohexano en un aparato ISCO sq16x, seguida por HPLC preparativa, para producir el compuesto del título (5.5 mg) como un sólido amarillo. 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d ppm 3.80 (s, 3 H) 5.52 (s, 1 H) 5.61 (s, 1 H) 5.80-6.50 (bs, 2 H) 6.91 (dd, J=8.0, 2.3 Hz, 1 H) 7.05 (bs, 1 H) 7.09 (d, J=7.5 Hz, 1 H) 7.26-7.36 (m, 4 H) 7.45 (t, J=7.7 Hz, 2 H) 7.56 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 7.62 (s, 1 H) 7.94 (s, 1 H) 10.35 (bs, 1 H); LC/MS m/z 371 (M+1)+; t.r. 3.67 min. (50) 5-Fenil-3-n-(fenilmet¡l)-1,2,3,6-tetrahidro-4-pirid¡nin-1fí- indol-7-carboxamida Se combinó 5-fenil-1/-/-indol-7-carboxamida (500 mg, 2.12 mmol), 1-(fenilmetil)-4-piperidinona (1.20 g, 1.18 mL, 6.35 mmol), y metóxido de sodio (686 mg, 12.71 mmol) en metanol (25 mL), y la mezcla se calentó a reflujo bajo una atmósfera de nitrógeno durante 16 horas. La reacción se preadsorbió sobre sílice al vacío y se purificó por cromatografía de vaporización instantánea sobre sílice, usando un sistema de elución de metanol/diclorometano/amoniaco en un aparato ISCO sq16x. Las fracciones se combinaron y el disolvente se removió al vacío para producir el compuesto del título (325 mg). 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 2.54 (bs, 2 H) 2.68 (bt, J=5.3 Hz, 2 H) 3.12 (bs, 2 H) 3.59 (s, 2H) 6.23 (bs, 1 H) 7.2-7.5 (m, 10 H) 7.78 (d, J=7.5 Hz, 2 H) 8.02 (s, 1 H) 8.19 (s, 1 H) 8.27 (bs, 1 H) 11.17 (bs, 1 H); LC/MS m/z 408 (M+1 )+; t.r. 2.44 min. (51) 5-Fenil-3-(4-píperidinil)-1/y-indol-7-carboxamida Se disolvió 5-fenil-3-[1-(fenilmetil)-1 ,2,3,6-tetrahidro-4-piridinil]-1 H-indol-7-carboxamida (323 mg, 0.79 mmol) en etanol /ácido acético (50:1 , 51 mL), y esto se agregó a hidróxido de paladio al 20% sobre carbón (130 mg). La suspensión se agitó a temperatura ambiente bajo una atmósfera de hidrógeno durante 70 horas. La mezcla de reacción se filtró y el disolvente se removió al vacío. El residuo se tomó en metanol (50 mL) y se preadsorbió sobre sílice al vacío. El producto se purificó por cromatografía de vaporización instantánea sobre sílice usando un sistema de elución de metanol/diclorometano/amoniaco en un aparato ISCO sq16x. Las fracciones deseadas se recogieron y se combinaron, y el disolvente se removió al vacío para producir el compuesto del título (189 mg). 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 1.56 (m, 2 H) 1.58 (m, 2 H) 2.53 (m, 2 H) 3.00 (m, 3 H) 7.01 (s, 1 H) 7.1-7.6 (m, 4 H) 7.78 (d, J=7.5 Hz, 2 H) 8.02 (bs, 2 H) 8.24 (bs, 1 H) 10.84 (bs, 1 H); LC/MS m/z 320 (M+1)+; t.r. 2.22 min. (52) 3-f1-r(4-Clorofenil)sulfonill-4-piperidinil>5-fenil-1H-indol- 7-carboxamida Se agitó 5-fenil-3-(4-piperidinil)-1/-/-indol-7-carboxamida (30 mg, 0.10 mmol) y cloruro de 4-clorobencenosulfonilo (21.8 mg, 0.10 mmol) en piridina (1 mL) a temperatura ambiente durante 1 hora. El disolvente se removió al vacío y el residuo se purificó por HPLC preparativa usando un sistema de elución de acetonitrilo/agua. La remoción del disolvente al vacío produjo el compuesto del título (35 mg). 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 1.68 (m, 2 H) 2.05 (m, 2 H) 2.44 (m, 2 H) 2.90 (m, 1 H) 3.75 (m, 2 H) 7.11 (s, 1 H) 31 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.38 (brs, 1 H) 7.44 (t, J=7.8 Hz, 2 H) 7.79 (m, 6 H) 7.99 (bd, J=3.8 Hz, 2 H) 8.20 (bs, 1 H) 10.89 (bs, 1 H); LC/MS m/z 492 (M-1) '; t.r. 3.70 min. (53) 5-Fenil-3-ri-(propilsulfonil)-4-piperid¡nip-1H-¡ndol-7- carboxamida Se agitó 5-fenil-3-(4-piperidinil)-1 -/-indol-7-carboxamida (30 mg, 0.10 mmol) y cloruro de 1-propanosulfonilo (14.8 mg, 0.10 mmol) en piridina (1 mL) a temperatura ambiente durante 1 hora. El disolvente se removió entonces al vacío y el residuo se purificó por HPLC preparativa usando un sistema de elución de acetonitrilo/agua. La remoción del disolvente al vacío produjo el compuesto del título (13 mg). 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 1.01 (t, J=7.5 Hz, 3 H) 1.70 (m, 4 H) 2.07 (m, 2 H) 3.00 (m, 5 H) 3.70 (m, 2 H) 7.15 (s, 1 H) 7.33 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.39 (bs, 1 H) 7.47 (t, J=7.5 Hz, 2 H) 7.80 (d, J=7.8 Hz, 2 H) 8.00 (d, J=4.5 Hz, 2 H) 8.22 (bs, 1 H) 10.92 (bs, 1 H); LC/MS m/z 424 (M-1 )"; t.r. 3.30 min. (54) 3-(1-Acetil-4-piperidinil)-5-fenil-1 Y-indol-7-carboxamida Se calentó 5-fenil-3-(4-piperidinil)-1/-/-indol-7-carboxamida (30 mg, 0.10 mmol) y cloruro de acetilo (14.8 mg, 0.10 mmol) en piridina (1 mL) a 40 °C durante 16 horas. El disolvente se removió entonces al vacío y el residuo se purificó por HPLC preparativa usando un sistema de elución de acetonitrilo/agua. La combinación de las fracciones relevantes y la remoción del disolvente al vacío produjo el compuesto del título (13 mg). 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 1.43 (q aparente, J=12.3 Hz, 1 H) 1.60 (q aparente, J=12.8 Hz, 1 H) 2.02 (m, 2 H) 2.03 (s, 3 H) 2.12 (m, 2 H) 3.90 (bd, J=13.6 Hz, 1 H) 4.50 (bd, J=12. 8 Hz, 1 H) 7.12 (s, 1 H) 7.33 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.35 (bs, 1 H) 7.47 (t, J=7.8 Hz, 2 H) 7.79 (d, J=7.5 Hz, 2 H) 8.00 (s, 1 H) 8.03 (s, 1 H) 8.22 (bs, 1 H) 10.88 (bs, 1 H); LC/MS m/z 362 (M+1 )+; t.r. 2.85 min. (55) 3-p-(N.N-Dimetil-ß-alanil)-4-piperidinill-5-fenil-1H-indol- 7-carboxamida Se suspendió 5-fenil-3-(4-piperidinil)-1H-indol-7-carboxamida (30 mg, 0.10 mmol), ?/,?/-dimetil-ß-alanina (16 mg, 0.10 mmol), hexafluorofosfato de ?/-[(dimetilamino)(3/--[1 ,2,3]triazolo[4,5-o]piridin-3-iloxi)metiIiden]-?/- metilmetanaminio (36.5 mg, 0.10 mmol) y diisopropiletilamina (52 mg, 0.4 mmol) en dimetilformamída (5 mL), y la suspensión se calentó a 80 °C durante 16 horas bajo una atmósfera de nitrógeno. El disolvente se removió al vacío y el residuo se purificó por HPLC preparativa usando un sistema de elución de acetonitrilo/agua. Las fracciones relevantes se recogieron y el disolvente se removió al vacío, para producir el compuesto del título (12 mg). 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 1.47 (q aparente, J=11.8 Hz, 1 H) 1.64 (q aparente, J=12.6 Hz, 1 H) 2.06 (bs, 2 H) 2.77 (s, 3 H) 2.78 (m, 2 H) 2.79 (s, 3 H) 2.92 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 3.28 (m, 2 H) 3.48 (dt, J=16.0, 4.3 Hz, 1 H) 3.69 (dt, J=18.6, 4.6 Hz, 1 H) 3.96 (bd, J=13.1 Hz, 1 H) 4.53 (bd, J=13.1 Hz, 1 H) 7.12 (s, 1 H) 7.33 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.40 (bs, 1 H) 7.48 (t, J=7.8 Hz, 2 H) 7.80 (d, J=7.5 Hz, 2 H) 8.01 (s, 1 H) 8.05 (s, 1 H) 8.23 (bs, 1 H) 10.90 (bs, 1 H); LC/MS m/z (M+1 )+; t.r. 2.28 min. (56) Formiato de 3-(1-etil-4-piperidinil)-5-fenil-1fí-indol-7- carboxamida Se agregó acetaldehído (0.5 mL) a 5-fenil-3-(4-piperidinil)-1 -/- indol-7-carboxamida (30 mg, 0.10 mmol) en metanol (1 mL). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 minutos. Después se agregó triacetoxiborohidruro de sodio (100 mg, 0.47 mmol) y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reacción se pasó a través de un cartucho de SCX de 2 g, eluyendo ¡nicialmente con metanol y después con una mezcla de amoniaco/metanol. Las fracciones relevantes se recogieron y el disolvente se removió al vacío. El residuo se purificó por HPLC preparativa usando un sistema de elución de acetonitrilo/agua. Las fracciones relevantes se recogieron y el disolvente se removió al vacío para producir el compuesto del título (6 mg). 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 1.08 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.74 (m, 2 H) 2.01 (bd, J=13.0 Hz, 2 H) 2.30 (t, J=11.5 Hz, 2 H) 2.54 (m, 1 H) 2.79 (s, 3 H) 2.93 (m, 2 H) 3.10 (bd, J=10.5 Hz, 2 H) 7.12 (s, 1 H) 7.33 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.39 (bs, 1 H) 7.47 (t, J=7.8 Hz, 2 H) 7.78 (d, J=7.5 Hz, 2 H) 7.99 (s, 1 H) 8.01 (s, 1 H) 8.22 (bs, 1 H) 8.24 (s, 1 H) 10.88 (bs, 1 H); LC/MS m/z 348 (M+1 )+; t.r. 2.17 min. (57) 3-(1-Metilpirrolidin-2-il)-5-fenil-1 V-indol-7-carboxamida En diclorometano seco (10.0 ml) se disolvieron: ácido 3-{1- [etil(metil)amino]propil}-5-fenil-1 --indol-7-carboxílico (32.1 mg, 0.1 mmol), hexafluorofosfato de 0-(7-azabenzotriazol-1-il)-?/,?/,?/',?/-tetrametiluronio (57.3 mg, 0.15 mmol), y solución de amoniaco en dioxano (0.5M, 0.8 ml, 0.4 mmol); la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 50 horas bajo una atmósfera de nitrógeno. La mezcla de reacción se extrajo entonces con acetato de etilo (4x10 mi), se secó sobre Na2S0 y se filtró, y el disolvente se removió bajo presión reducida para producir el compuesto del título (25.0 mg, 80%). 1H RMN (400 MHz, MeOD) d ppm 2.18 (m, 2 H) 2.28 (m, 1 H) 2.37 (m, 1 H) 2.42 (s, 3H) 2.76 (b, 1 H) 3.33 (m, 1H) 4.08 (m, 1 H) 7.34 (m, 1 H), 7.47 (m, 2H), 7.76 (m, 2H) 8.02 (s, 1 H), 8.15 (s, 1 H); LC/MS m/z 320 (M+1 ); t. r. 1.50 min. (58) 3-p -(Etilsulfonil)pirrolidin-3-in-5-fenil-1 /V-indol-7- carboxamida A una solución de 3-[7-(aminocarbonil)-5-fenil-1 -/-indol-3-il]-1-pirrolidincarboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (40.0 mg, 0.1 mmol) en THF (2.0 ml), se le agregó TFA (2.0 ml). La solución resultante se agitó durante la noche.

Después de remover el disolvente al vacío, se le agregó cloruro de etanosulfonilo (19.2 mg, 0.15 mmol) y trietilamina (30.3 mg, 0.3 mmol) en diclorometano (5.0 ml) a 0 °C. Después de 30 min, el disolvente se removió bajo presión reducida y el residuo resultante se purificó por Combiflash (acetato de etilo /hexano, 20% a 40%), para producir el compuesto del título (6.0 mg, 15%). 1H RMN (400 MHz, MeOD) d ppm 1.50 (m, 3H) 2.28 (m, 1 H) 2.52 (m, 1 H) 3.18 (m, 2H) 3.53 (m, 1 H) 3.65 (m, 1 H) 3.82 (m, 1 H) 3.91 (m, 1 H) 7.32 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.74 (m, 2H) 7.98 (s, 1 H), 8.05 (s, 1 H); LC/MS m/z 398 (M+1 ); t.r. 2.05 min. (59) 3-r4-Metilsulfonil)fenin-5-fenil-1H-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (20.0 mg) usando el método general B, pero se usó ácido [4-(metilsulfonil)fenil]borónico (30.0 mg, 0.15 mmol) en lugar del ácido fenilborónico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 3.24 (s, 3H) 7.37 (m, 1 H) 7.52 (m, 3 H) 7.85 (m, 3H) 7.95 (d, J=7.3Hz, 2 H) 8.03 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 8.04 (m, 2 H) 8.21 (s, 1 H) 11.62 (s, 1 H); LC/MS m/z 391 (M+1 )+; t.r. 2.04 min. (60) 3-_3-( Acetilamino)fenip-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (15.4 mg) usando el método general B, pero se usó ácido [3-(acetilamino)fenil]borónico (27.0 mg, 0.15 mmol) en lugar del ácido fenilborónico. 1H RMN (400 MHz, MeOD) d ppm 2.17 (s, 3H) 7.32 (m, 1 H) 7.42 (m, 5 H) 7.63 (s, 1 H) 7.78 (d, J=7.3 Hz 2 H) 8.04 (m, 2 H) 8.34 (s, 1 H); LC/MS m/z 370 (M+1 )+; t.r. 2.00 min. (61) 3-r4-(Etilsulfonil)fenin-5-fenil-1 7-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (16.0 mg) usando el método general B, pero se usó ácido [4-(etilsulfonil)fenil]borónico (33.0 mg, 0.15 mmol) en lugar del ácido fenilborónico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 1.16 (m, 3H) 3.34 (m, 2H) 7.37 (m, 1 H) 7.52 (m, 3 H) 7.85 (m, 3H) 7.95 (d, J=7.3 Hz 2 H) 8.03 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 8.04 (m, 2 H) 8.21 (s, 1 H) 11. 62 (s, 1 H); LC/MS m/z (M+1 )+; t.r. 2.16 min. (62) 3-,3-(Met¡lsulfonil)fenil,-5-fenil-1fí-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (14.0 mg) usando el método general B, pero se usó ácido [3-(metilsulfonil)fenil]borónico (30.0 mg, 0.15 mmol) en lugar del ácido fenilborónico. 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 3.34 (s, 3H) 7.38 (m, 1 H) 7.53 (m, 3 H) 7.85 (m, 4H) 8.14 (m, 4 H) 8.25 (s, 1 H) 11.62 (s, 1 H); LC/MS m/z 391 (M+1)+; t.r. 2.05 min. Í63L 3-(Hexahidro-1 H-azepin-4-il)-5-fenil-1 V-indol-7-carboxamida Una mezcla de 5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida (237.0 mg, 1.0 mmol), hidróxido de sodio acuoso (50%, 10 mL), y 4-oxohexahidro-1 H-azepin-1 -carboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (639.0 mg, 3.0 mmol) en metanol (15 mL), se agitó bajo nitrógeno durante 60 horas. Después de concentrar al vacío, la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (4x15 ml). La fase orgánica se secó sobre Na2S04 y se filtró. El disolvente se removió al vacío. El residuo se redisolvió en etanol (25 mL). Se le agregó hidróxido de paladio sobre carbón (20% en peso de paladio, 50 mg). La mezcla se agitó vigorosamente bajo una atmósfera de hidrógeno durante 24 horas. Se le agregó una porción adicional de hidróxido de paladio sobre carbón (20% en peso de paladio, 50 mg), y la mezcla se agitó vigorosamente bajo una atmósfera de hidrógeno durante 24 horas. Después de filtrar y concentrar al vacío, la mezcla se disolvió en THF (2 ml) y se le agregó TFA (2 ml). La solución se calentó a 60 °C durante 12 h. La purificación por HPLC preparativa (agua/acetonitrilo 10% a 90% v/v) produjo el compuesto del título (100.0 mg, 30%). 1H RMN (400 MHz, MeOD) d ppm 1.80-2.50 (m, 6H) 3.42 (m, 5H) 7.23 (s, 1 H) 7.35 (m, 1 H) 7.46 (m, 3H) 7.73 (m, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 8.21 (s, 1 H); LC/MS m/z 334 (M+1 )+; t.r. 1.50 min. (64) 3-ri-(Etilsulfonil)hexahidro-1H-azepin-4-¡n-5-fenil-1H- indol-7-carboxamida Se agitó 3-(hexahidro-1 H-azepin-4-il)-5-fenil-1H-indol-7-carboxamida. (33.4 mg, 0.10 mmol), cloruro de etilsulfonilo (14.1 mg, 0.11 mmol), y trietilamina (10.0 mg, 0.10 mmol) en diclorometano (5 mL) durante 1 hora a temperatura ambiente. El disolvente se removió al vacío, y el residuo se purificó medíante el método A de HPLC de fase inversa (agua/acetonitrilo 10%-90% v/v), para producir el compuesto del título (6.0 mg, 14%). 1H RMN (400 MHz, MeOD) d ppm 1.35 (m, 3H) 1.80-2.30 (m, 6H) 3.24 (m, 2H) 3.42 (m, 5H) 7.22 (s, 1 H) 7.35 (m, 1 H) 7.46 (m, 3H) 7.73 (m, 2 H) 7.96 (s, 1 H) 8.01 (s, 1 H); LC/MS m/z 334 (M+1 )+; t.r. 1.50 min. (65) 5-Fenil-3-.2-(4-piridinil)etip-1 H-indol-7-carboxamida A la solución de 5-fenil-1/-/-indol-7-carboxamida (45 mg, 0.19 mmol) en ácido acético (2 mL), se le agregó vinilpiridina (0.04 mL, 0.38 mmol). La reacción se calentó en un sintetizador de microondas de Smith a 230 °C durante 1 h. Después, la solución se extrajo con KOH 1 N (20 mL), NaHC03 (sat., 10 mL) y salmuera (10 mL). La capa orgánica se evaporó y se purificó mediante el método A de HPLC de fase inversa (agua/acetonitrilo 10%-90% v/v). Se aislaron 10 mg del producto deseado. LC/MS m/z 342 (MH+), t.r. 1.64 min. (66) 3-(f 1-(Etilsulfonil)-4-piperidiniliden1metil)-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida A la solución de 5-fenil-1H-indol-7-carboxamida (50 mg, 0.21 mmol) en MeOH (10 mL), se le agregó NaOMe (0.5M, 1.7 ml) a temperatura ambiente. La solución se agitó 0.5 h y se le agregó 4-formil-1-piperidincarboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (90 mg, 0.42 mmol). La solución se calentó a reflujo durante 4 h, después de las cuales el disolvente se removió bajo presión reducida. El disolvente se redisolvió en EtOAc y se lavó con agua. La capa orgánica se evaporó y el residuo se disolvió en cloruro de metileno (10 mL) y se le agregó TFA (1 mL) a temperatura ambiente. La reacción se agitó 1 h y se inactivo agregando una solución de NaOH 1 N (20 mL). La capa orgánica se lavó con salmuera y se evaporó. El residuo se disolvió nuevamente en cloruro de metileno a 0 °C. A esta solución se le agregó base de Hunig (0.14 mL, 0.84 mmol) y cloruro de etanosulfonilo (0.03 mL, 0.32 mmol). La solución resultante se agitó a 0 °C durante 2 h y se purificó por cromatografía en columna (acetato de etilo /hexano, 50% a 100%). Se aislaron 15 mg del producto deseado. LC/MS m/z 424 (MH+); t.r. 2.34 min. (67) 3-p -(Etilsulfonil)-4-piperidinin-5-r4-hidroximetil)fenil-1 H- ¡ndol-7-carboxamida A una solución de 5-bromo-3-[1-(etilsulfonil)-4-piperidinil]-1 /-/-indoI-7-carboxamida (ejemplo 90) (20.0 mg, 0.048 mmol), K3P04 (21.0 mg, 0.096 mmol) y ácido [4-(hidroximetil)fenil]borónico (30.0 mg, 0.193 mmol) en dioxano/H20 (2 mL/0.7 mL), se le burbujeó argón durante 5 minutos antes de agregar Pd(PPh3)4 (5.0 mg, 0.0048 mmol). La mezcla de reacción se calentó en un reactor de microondas (sintetizador de Smith) durante 20 minutos a 160 °C. El disolvente se evaporó y el residuo se dividió entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera (10 mL), se secó sobre Mg2S04, se concentró y se purificó mediante el método A de HPLC de fase inversa (agua/CH3CN, TFA 0.1 %, 10-90%), para dar el compuesto del título (6.4 mg, 30%). 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 1.25 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.65 (m, 2H), 2.02 (m, 2H), 2.99 (m, 7H), 3.71 (m, 2H), 7.16 (s, 1 H) 7.42 (m, 3H), 7.77 (m, 2H), 8.02 (m, 2H), 8.22 (m, 1 H), 10.91 (s, 1 H); LC/MS: 442.4, t. r. 1.73. (68) 5-Fenil-3-(3-piperidinilmetil)-1 fí-indol-7-carboxamida A una solución de 3-{[7-(aminocarbonil)-5-fenil-1/-y-indol-3-il]metil}-1-piperidincarboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (intermediario 18; 20.0 mg, 0.046 mmol) en dioxano/MeOH (0.7 mL/2.0 mL), se le agregó HCl (36%, 0.1 mL). La mezcla de reacción se puso en reflujo a 60 °C durante 1 h y el disolvente se removió al vacío. El residuo resultante se secó sobre MgS0 y se concentró para dar el compuesto del título (14.0 mg). 1H RMN (400 MHz, CD3OD) d ppm 1.42 (m, 1H) 1.72 (m, 1 H) 1.98 (m, 2H) 2.20 (m, 1 H) 2.88 (m, 4H), 3.30 (m, 2H), 7.26 (s, 1 H) 7.33 (m, 1 H) 7.47 (m, 2H), 7.74 (m, 2H), 8.02 (m, 2H). LC/MS: 334.4; t.r. 1.57. (69) 5-Fenil-3-r2-(4-piperid¡nil)et¡n-1fí-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento del ejemplo 68. De esta manera, se hizo reaccionar 4-{2-[7- (aminocarbonil)-5-fenil-1H-indol-3-il]etil}-1 -piperidincarboxilato de 1 ,1- dimetiletilo (11.0 mg, 0.024 mmol) y HCl concentrado (0.05 mL), para dar 8.4 mg (100%) del compuesto del título. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) d ppm 1.48 (m, 2H), 1.72 (m, 3H), 2.10 (m, 2H), 2.89 (m, 4H), 3.40 (m, 2H), 7.22 (s, 1 H), 7.31 (m, 1 H) 7.44 (m, 2H), 7.71 (m, 2H), 7.98 (m, 2H). LC/MS: 348.2; t.r. 1.54. (70) 3- 2-ri-(Etilsulfonil)-4-piperídin»netil>-5-fenil-1/V-indol-7- carboxamida Se hizo reaccionar 4-{2-[7-(aminocarbonil)-5-fenil-1/-/-indol-3-il]etil}-1 -piperidincarboxilato de 1 ,1-dimetiletilo (40.0 mg, 0.088 mmol) con HCl (37%, 0.22 mL), para dar el intermediario crudo, que se disolvió en DMF (2 mL). Se le agregó Et3N (0.028 mL, 0.2 mmol), seguido por una cantidad catalítica de DMAP (1.0 mg) y cloruro de etanosulfonilo (0.010 mL, 0.088 mmol). Después de 3 h, la solución se concentró en una bomba de vacío y el residuo resultante se purificó mediante una extracción en fase sólida en una columna de 500 mg de aminopropilo (International Sorbent Technologies), eluyendo con diclorometano (20 mL), acetato de etilo /hexano (20%, 20 mL), acetato de etilo /hexano (50%, 20 mL), acetato de etilo /hexano (90%, 20 mL), obteniéndose 4.0 mg (11 %) del compuesto del título. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) d ppm 1.28 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.52 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 1.90 (m, 2H), 2.82 (m, 5H), 2.98 (q, J=7.2 Hz, 2H), 3.69 (m, 2H), 7.16 (s, 1 H) 7.29 (m, 1 H), 7.47 (m, 2H), 7.75 (m, 2H), 7.97 (m, 2H). LC/MS: 440; t. r. 2.36. (71) 3-{ri-(Etilsulfonil)-3-piperidin¡nmetil -5-fenil-1H-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento del ejemplo 70. De esta manera, se hizo reaccionar 3-{[7-(aminocarbonil)-5-fenil-1/-/-indol-3-¡l]metil}-1-piperidincarboxilato de 1 ,1-dimetiletilo (25.0 mg, 0.056 mmol) con HCl (37%, 0.150 mL), y el producto resultante se hizo reaccionar con cloruro de etanosulfonilo (0.006 mL, 0.058 mmol) en presencia de Et3N (0.028 mL, 0.2 mmol) y una cantidad catalítica de DMAP (~1.0 mg), para dar 9.5 mg (39%) del compuesto del título. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) d ppm 1.28 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.52 (m, 1 H) 1.77 (m, 1 H) 1.84 (m, 1 H) 1.98 (m, 1 H) 2.67 (m, 2H), 2. 89 (m, 3H), 2.98 (q, J=7.2 Hz, 2H), 3.69 (m, 2H), 7.14 (s, 1 H) 7.30 (m, 1 H), 7.48 (m, 2H), 7.74 (m, 2H), 7.97 (m, 2H), 10.53 (s, 1 H). LC/MS: 426.2, t.r. 2.41. (72) 3-(ri-(Etilsulfonil)-4-piperidinillmetil>-5-fenil-1f/-indol-7- carboxamida El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento del ejemplo 70. De esta manera, se hizo reaccionar 4-{[7-(aminocarbonil)-5-fenil-1 -/-indol-3-il]metil}-1 -piperidincarboxilato de 1 ,1-dimetiletilo (20.0 mg, 0.045 mmol) con HCl concentrado (0.100 mL), y el producto resultante se hizo reaccionar con cloruro de etanosulfonilo (0.01 mL, 0.060 mmol) en presencia de Et3N (0.025 mL, 0.19 mmol) y una cantidad catalítica de DMAP (cal 1.0 mg), para dar 2.8 mg (14%) del compuesto del título en 2 pasos. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) d ppm 1.28 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.79 (m, 3H), 2.76 (m, 4H), 2.99 (m, 4H), 3.75 (m, 2H), 7.21 (s, 1H), 7.35 ( , 1 H), 7.46 (m, 2H), 7.74 (m, 2H), 7.95 (m, 2H). LC/MS: 426.2: t.r. 2.20. (73) 3-(1-r(2)Sulfonin-4-piperidinil>-5-fenil-1H-indol-7- carboxamida A 5-fenil-3-(4-piperidinil)-1H-indol-7-carboxamida (38.9 mg, 0.12 mmol) en CH2CI2 (5 ml) a 0 °C, se le agregó cloruro de 2-fluorobencenosulfonilo (36 mg, 0.18 mmol) y trietilamina (0.07 mL, 0.48 mmol). La mezcla de reacción se agitó a 0 °C durante 30 min, después de los cuales la mezcla se dividió entre CH2CI2 y agua. La fase acuosa se extrajo con CH2CI2 (25 mLx2) y la fase orgánica combinada se secó sobre MgS04 y se concentró bajo presión reducida. El residuo resultante se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1 %) para dar el compuesto del título (40 mg, 69%). LC/MS: m/z 478.2 (M+H), 2.55 min. (74) 3-(1-r(4-Fluorofenil)sulfonin-4-piperidinil>-5-fenil-1 y-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 73, se hizo reaccionar 5-(fenil)-3-(4-piperidinil)-1H-indol-7-carboxamida (41 mg, 0.13 mmol), cloruro de 4-fluorobencenosulfonilo (38 mg, 0.195 mmol) y trietilamina (0.09 mL, 0.65 mmol), para formar el producto deseado, que se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1 %) (20.3 mg, 33%). LC/MS: m/z 478.2 (M+H); 2.52 min. (75) 3-{1-r(4-metilfenil)sulfon¡n-4-piperidinil -5-fenil-1/V ndol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 73, se hizo reaccionar 5-(fenil)-3-(4-piperidinil)-1 /-/-indol-7-carboxamida (41 mg, 0.13 mmol), cloruro de 4-metilbencenosulfonilo (37 mg, 0.195 mmol) y trietilamina (0.07 mL, 0.48 mmol), para formar el producto deseado, que se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1 %) (30 mg, 49%). LC/MS: m/z 474.2 (M+H), 2.65 min. ÍZ6I 3-{Fenilsulfonil-4-piperidinil>-5-fenil-1H-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 73, se hizo reaccionar 5-(fenil)-3-(4-piperidinil)-1H-indol-7-carboxamida (41 mg, 0.13 mmol), cloruro de bencenosulfonilo (34.5 mg, 0.195 mmol) y trietilamina (0.07 mL, 0.48 mmol), para formar el producto deseado, que se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1 %) (15.4 mg, 26%). LC/MS: m/z 460.2 (M+H), 2.62 min. (77) 3-(1-fr4-(Metiloxi)feninsulfoníl>-4-piperidinil)-5-fenil-1 7-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 73, se hizo reaccionar 5-(fenil)-3-(4-piperidinil)-1/-/-indol-7-carboxamida (39 mg, 0.12 mmol), cloruro de 4-metoxibencenosulfonilo (38 mg, 0.18 mmol) y trietilamina (0.07 mL, 0.48 mmol), para formar el producto deseado, que se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1 %) (17.9 mg, 30%). LC/MS: m/z 490.2 (M+H), 2.45 min. (78) 3-p-(Etanosulfonil)-4-piperídinin-5-fenil-1H-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 73, se hizo reaccionar 5-(fenil)-3-(4-piperidinil)-1H-indol-7-carboxamida (16 mg, 0.04 mmol), cloruro de etanosulfonilo (0.004 mL, 0.08 mmol) y trietilamina (0.016 mL, 0.12 mmol), para formar el producto deseado, que se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1 %) (12.8 mg, 62%). LC/MS: m/z 412.0 (M+H), 2.18 min. (79) 3-f 1 -, (2-Propanosulfonil )-4-piperidinil}-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 73, se hizo reaccionar 5-(fenil)-3-(4-piperidinil)-1 -/-indol-7-carboxamida (34 mg, 0.11 mmol), cloruro de 2-propanosulfonilo (0.012 mL, 0.11 mmol) y trietilamina (0.08 mL, 0.65 mmol), para formar el producto deseado, que se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1%) (9.6 mg, 21 %). LC/MS: m/z 426.0, 2.19 min. (80) 5-Fenil-3-n-(propanosulfoníl)-1,2,3,6-tetrahidro-4-piridinin-1H-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 73, se hizo reaccionar 5-(fenil)-3-(1 ,2,3,6-tetrahidro-4-piridinil)-1 /-/-indol-7-carboxamida (100 mg, 0.32 mmol), cloruro de 2-propanosulfonilo (0.043 mL, 0.384 mmol) y trietilamina (0.178 mL, 1.28 mmol), para formar el producto deseado, que se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1 %) (20 mg, 15%). LC/MS: m/z 424.0, (M+H), 1.87 min. (81) 5-Fenil-3-(1-{r4-trifluorometil)feninsulfonil>-4-PÍperídiníl-1 W-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 73, se hizo reaccionar 5-feniI-3-(4-piperidinil)-1 /-/-indol-7-carboxamida (32 mg, 0.1 mmol), cloruro de 4-(trifluorometil)bencenosulfonilo (36.7 mg, 0.15 mmol) y trietilamina (0.06 mL, 0.4 mmol), para formar el producto deseado, que se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH CN/agua, TFA 0.1 %) (16.2 mg, 31 %). LC/MS: m/z 528.4 (M+H), 2.69 min. (82) 3-{1-r(2,4-Diclorofenil)sulfon¡n-4-piperidinil>-5-fenil-1H-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 73, se hizo reaccionar 5-fenil-3-(4-piperidinil)-1 - -indol-7-carboxamida (32 mg, 0.1 mmol), cloruro de 2,4-díclorobencenosulfonilo (37 mg, 0.15 mmol) y trietilamina (0.06 mL, 0.4 mmol), para formar el producto deseado, que se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1%) (12.6 mg, 24%). LC/MS: m/z 528.2 (M+H), 2.60 min. (83) 3-{1-r(3,4-Diclorofenil)sulfonin-4-piperidinil>-5-fenil-1H-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 73, se hizo reaccionar 5-fenil-3-(4-p¡peridinil)-1H-indol-7-carboxam¡da (32 mg, 0.1 mmol), cloruro de 3,4-diclorobencenosulfonilo (37 mg, 0.15 mmol) y trietilamina (0.06 mL, 0.4 mmol), para formar el producto deseado, que se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1%) (10 mg, 17%). LC/MS: m/z 528.2 (M+H), 2.75 min. (84) 3-{1-.(Et¡lamino)carbon¡p-4-piperidinil}-5-fenil-1//-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 73, se hizo reaccionar 5-fenil-3-(4-piperidinil)-1 /-/-indol-7-carboxamida (50 mg, 0.16 mmol), isocianato de etilo (11.4 mg, 0.16 mmol) y trietilamina (0.07 L, 0.48 mmol), para formar el producto deseado, que se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1 %) (20 mg, 33%). LC/MS: m/z 391.0 (M+H), 1.94 min. (85) 3-f1-f(4-1-Piperazin¡l)carbon¡n-4-piperidinil -5-feníl-1H-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 73, se hizo reaccionar 5-feniI-3-(4-piperidinil)-1 H-indol-7-carboxamida (50 mg, 0.16 mmol), cloruro de 4-metil-1-piperazincarbonilo (37.3 mg, 0.192 mmol) y trietilamina (0.07 mL, 0.48 mmol), para formar el producto deseado, que se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1 %) (28 mg, 8%). LC/MS: m/z 446.6 (M+H), 1.63 min. (86) 5-(4-Clorofenil)-3-ri-(propanosulfonil)-4-piperidin¡n-1 7- indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 73, se hizo reaccionar 5-(4-clorofenil)-3-(4-piperidinil)-1/-/-indol-7-carboxamida (50 mg, 0.14 mmol), cloruro de 1-propanosulfonilo (0.015 ml, 0.14 mmol) y trietilamina (0.07 mL, 0.48 mmol), para formar el producto deseado, que se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1%) (15.7 mg, 24%). LC/MS: m/z 460.4 (M+H), 2.29 min. (87) 3-{1-_.4-Fluorofenil)sulfonil,-4-piperidinil)-5-(4-clorofenilj-lfí-indol^-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 73, se hizo reaccionar 5-(4-clorofenil)-3-(4-piperidinil)-1 -/-indol-7-carboxamida (53 mg, 0.14 mmol), cloruro de 4-fluorobencenosulfonilo (41 mg, 0.21 mmol) y trietilamina (0.07 mL, 0.48 mmol), para formar el producto deseado, que se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1 %) (6.5 mg, 8%). LC/MS: m/z 512.2 (M+H), 2.66 min. (88) 5-{4-r(Met¡lsulfonil)am¡no1fenil>-3-p-(fenilmetil)-1,2,3,6-tetrahidro-4-piridinil1-1H-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 50, se hizo reaccionar 5-{4-[(metilsulfonil)amino]fenil}-1 /-/-indol-7-carboxamida (488 mg, 1.48 mmol), 1-(fenilmetil)-4-piperidinona (0.79 mL, 4.44 mmol) y metóxido de sodio (0.5 M en THF, 17.76 mL, 8.88 mmol), para formar el producto deseado, que se purificó por cromatografía en columna de vaporización instantánea (CH2CI2:MeOH:NH4OH, 94:5:1 ) (580 mg, 76.4%). LC/MS: m/z 501.2 (M+H), 1.57 min. (89) 5-f4-r(Metilsulfon¡l)amino1fenil>-3-(4-piperidinil)-1 7-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 51 , se hizo reaccionar 5-(45-{4-[(metilsulfonil)amino]fenil}-3-[1 -(fenilmetil)-l ,2,3,6-tetrahidro-4-piridinil]-1H-indol-7-carboxamida (580 mg, 1.16 mmol) e hidróxido de paladio (154 mg), en una mezcla de etanol y ácido acético (75/1.5 mL), para formar el producto deseado (163 mg); 20 mg del producto crudo se purificaron mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1 %) para dar 6 mg (30%) de producto puro. LC/MS: m/z 413.4 (M+H), 1.30 min. (90) 5-Bromo-3-.1-(etanosulfonil)-4-piperidinil,-1/V-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 73, se hizo reaccionar 5-bromo-3-(4-piperidinil)-1H-indol-7-carboxamida (900 mg, 2.8 mmol), cloruro de etanosulfonilo (0.8 mg, 8.4 mmol) y trietilamina (1.6 mL, 11.2 mmol), para formar el producto deseado, que se purificó por medio de una extracción en fase sólida en una columna de aminopropilo de 500 mg (International Sorbent Technologies), eluyendo con cloroformo (30 mLx2) y acetato de etilo (50 mL) (800 mg, 69%), LC/MS: m/z 414.0 (M+H), 2.2 min. (91 ) 3-p -(Etanosulfon¡l)-4-piperidin¡p-5-{4-, (metilsulfonil)- aminolfeni^l -indol^-carboxamida A una solución de 5-bromo-3-[1-(etanosulfonil)-4-piperidiníl]-1 - -indol-7-carboxamida (50 mg, 0.12 mmol) en una mezcla de dioxano y agua (1.5 mL/0.5 mL), se le agregó ácido {4-[(metilsulfonil)amino]fenil}borónico (104 mg, 0.48 mmol), carbonato de cesio (78.2 mg, 0.24 mmol) y acetato de paladio (5.4 mg, 0.24 mmol). La mezcla de reacción se calentó a 160 °C durante 20 min en un reactor sintetizador de microondas Smíth. El disolvente se removió bajo presión reducida y el residuo se dividió entre acetato de etilo (50 mL) y agua (50 mL). La capa acuosa se extrajo con acetato de etilo (50 mLx2) y la fase orgánica combinada se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró bajo presión reducida; el residuo se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1 %) (6.6 mg, 11 %). LC/MS: m/z 505.0 (M+H), 1.58 min. (92) 3-M-(Etanosulfonil)-4-piperidinip-5-(3-metilfenil)-1/7- indol-7-carboxamida A una solución de 3-[1-(etanosulfonil)~4-piperidinil]-5-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxa-borolan-2-iI)-1/--indol-7-carboxamida (118 mg, 0.26 mmol) en una mezcla de dioxano y agua (3.0 mL/1.0 mL), se le agregó 1-bromo-3-metilbenceno (88.94 mg, 0.52 mmol), carbonato de cesio (169.4 mg, 0.52 mmol), y acetato de paladio (11.7 mg, 0.052 mmol). La mezcla de reacción resultante se calentó por medio de microondas a 160 °C durante 30 min. Todo el disolvente se removió bajo presión reducida. El residuo se dividió entre acetato de etilo (10 mL) y agua (10 mL). La capa acuosa se extrajo con acetato de etilo (10 mLx2) y la fase orgánica combinada se secó sobre MgS04 y se concentró, para dar un producto crudo que se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1 %), para dar el producto puro (10 mg, 10%). LC/MS: m/z 426.0 (M+H), 2.10 min. (93) 3-ri-(Etilsulfonil)-4-piper¡din¡p-5-(2-tienil)-1 7-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 73, se hizo reaccionar 3-(4-piperidinil)-5-(2-tienil)-1/-/-indol-7-carboxamida (53 mg, 0.16 mmol), cloruro de etanosulfonilo (0.022 mL, 0.24 mmol) y trietilamina (0.07 mL, 0.48 mmol), para formar el producto deseado, que se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1 %) (16.5 mg, 24%). LC/MS: m/z 418.2 (M+H), 2.21 min. (94) 3-ri-Et¡lsulfonil)-4-piperidinin-5-(3-tienil)-1 7-indol-7- carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 73, se hizo reaccionar 3-(4-piperidinil)-5-(3-tienil)-1 -/-indol-7-carboxamida (65 mg, 0.16 mmol), cloruro de etanosulfonilo (0.03 mL, 0.3 mmol) y trietilamina (0.09 mL, 0.6 mmol), para formar el producto deseado, que se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1 %) (11.3 mg, 14%). LC/MS: m/z 418.2 (M+H), 1.90 min. (95) 3-f4-(Metilsulfonil)fenin-5-fenii-1 fí-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (15.0 mg) usando el método general B, pero se usó N-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)- feniljacetamida (40.0 mg, 0.15 mmol) en lugar del ácido fenilborónico. 1H RMN (400 MHz, MeOD-D4) d ppm 7.47 (m, 1 H) 7.58 (m, 4 H) 7.85 (s, 1 H), 7.95 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 8.05 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 8.07 (2, 1 H) 8.24 (s, 1 H); LC/MS m/z 328 (M+1 )+; t. r. 1.74 min. (96) 3-{4-r(Dimetilamino)sulfonillfenil)-5-1H-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (10.0 mg) usando el método general B, pero se usó N,N-dimetil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)bencenosulfonamida (50.0 mg, 0.15 mmol) en lugar del ácido fenilborónico. 1H RMN (400 MHz, MeOD-D4) d ppm 2.70 (s, 6H) 7.57 (m, 1 H) 7.68 (m, 4 H) 7.87 (s, 1 H) 7.98 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 8.04 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 8.07 (2, 1 H) 8.24 (s, 1 H); LC/MS m/z 421 (M+1 )+; t. r. 2.24 min. (97) 3-{3-.(Met¡lsulfonil)amino1fenil)-5-fenil-1 /-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó (13.0 mg) usando el método general B, pero se usó ácido {3-[(metilsulfonil)amino]fen¡l}borón¡co (35.0 mg, 0.15 mmol) en lugar del ácido fenilborónico. 1H RMN (400 MHz, MeOD-D4) d ppm 3.05 (s, 3H) 7.27 (m, 1 H) 7.41 (m, 1 H) 7.68 (m, 4 H) 7.87 (s, 1H) 7.98 (s, 1 H) 8.04 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 8.07 (s, 1 H) 8.24 (s, 1 H); LC/MS m/z 406 (M+1 )+; t.r. 2.04 min. (98) 3-ri-(Etilsulfonil)-4-piperidin¡n-5-{3-r(metilsulfonil)-amino.fenil}-1//-indol-7-carboxamida A una solución de 5-bromo-3-[1-(etilsulfonil)-4-piperidinil]-1H- indol-7-carboxamida (ejemplo 90) (50.0 mg, 0.120 mmol), carbonato de cesio (150.0 mg, 0.480 mmol) y ácido {3-[(metilsulfonil)amino]fenil}borónico (105.0 mg, 0.480 mmol) en dioxano/H20 (2 mL/0.7 mL), se le burbujeó argón durante 5 minutos, antes de agregar Pd(PPh3)4 (12.5 mg, 0.012 mmol). La mezcla de reacción se calentó en un reactor de microondas (síntetizador de Smith) durante 20 minutos a 160 °C. El disolvente se evaporó y el residuo se disolvió en 1.2 mL de DMSO. La suspensión resultante se filtró y la solución orgánica se purificó mediante el método A de HPLC de fase inversa (agua/CH3CN, TFA 0.1 %), para dar el compuesto del título (8.0 mg, 13%). LC/MS: 505.2; t.r. 1.77. (99) 5-r4-(Acetilamino)fenil1-3-ri-(etilsulfonil)-4-piperidinil-1H-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 98, se hizo reaccionar 5-bromo-3-[1 -(etilsulfonil)-4-piperidiniIj-1 H-indol-7-carboxamida (ejemplo 90; 50.0 mg, 0.120 mmol), carbonato de cesio (150.0 mg, 0.480 mmol) y /V-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]acetamida (125.0 mg, 0.480 mmol) y Pd(PPh3) (12.5 mg, 0.012 mmol), para dar 19.0 mg (34%) del compuesto del título. LC/MS: 469.4; t.r. 1.78. (100) 5-(4-r(Dimetilamino)sulfon¡nfenil)-3-ri -(etilsulfonil)-4- piperidinill-1 7-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 98, pero dando un tiempo de reacción de 60 minutos en lugar de 20 minutos, se hizo reaccionar 5-bromo-3-[1 -(etilsulfonil)-4-piperidinil]-1 /-/-indol-7-carboxamida (ejemplo 90; 50.0 mg, 0.120 mmol), carbonato de cesio (150.0 mg, 0.480 mmol) y N,N-dimetil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)benceno-sulfonamida (150.0 mg, 0.480 mmol) y Pd(PPh3)4 (12.5 mg, 0.012 mmol), para dar 20.0 mg (32%) del compuesto del título. LC/MS: 519.4; t.r. 1.97. (101) 5-r3-(Acetilamino)fenil -3-p-(etilsulfonil)-4-p¡per¡din¡n- 1 7-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 98, se hizo reaccionar 5-bromo-3-[1 -(etilsulfonil)-4-piperidinil]-1 /-/-indol-7-carboxamida (ejemplo 90; 50.0 mg, 0.120 mmol), carbonato de cesio (150.0 mg, 0.480 mmol) y ácido [3-(acetilamino)fenil]borónico (100.0 mg, 0.480 mmol) y Pd(PPh3) (12.5 mg, 0.012 mmol), para dar 21.0 mg (38%) del compuesto del título. LC/MS: 469.4; t.r. 1.76. (102) 3-ri-(Etilsulfonil)-4-piperidinin-5-(1H-pirazol-4-il)-1/ -indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 98, se hizo reaccionar 5-bromo-3-[1 -(etilsulfonil)-4-piperidinil]-1 H-indol-7-carboxamida (ejemplo 90; 50.0 mg, 0.120 mmol), carbonato de cesio (150.0 mg, 0.480 mmol) y 4-(4,4,5,5-tetrametil-1 ,3,2-dioxaborolan-2-il)-1 H-pirazol (96.0 mg, 0.480 mmol), y Pd(PPh3)4 (12.5 mg, 0.012 mmol), para dar 3.0 mg (6%) del compuesto del título. LC/MS: 402.2; t.r. 1.55. (103) 3-n-(Etilsulfonil)-4-piperidinin-5-(3-(hidroximetil)fenil)-1 /V-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 98, se hizo reaccionar 5-bromo-3-[1 -(etilsulfonil)-4-piperidinil]-1 /- -indol-7-carboxamida (ejemplo 90; 50.0 mg, 0.120 mmol), carbonato de cesio (150.0 mg, 0.480 mmol) y ácido [3-(hidroximetil)feniljborónico (72.0 mg, 0.480 mmol), y Pd(PPh3)4 (12.5 mg, 0.012 mmol), para dar 32.3 mg (61%) del compuesto del título. LC/MS: 442.4; t.r. 1.75. (104) 5-(2,4-Difluorofenil)-3-n-(et¡lsulfonil)-4-piperidinin-1H-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 73, se hizo reaccionar 5-(2,4-difluorofen¡l)-3-(4-piperidinil]-1 H-indol-7-carboxamida (15 mg, 0.042 mmol), cloruro de etanosulfonilo (0.084 mL, 0.08 mmol) y trietilamina (0.126 mL, 0.02 mmol), para formar el producto deseado, que se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1 %) (6.0 mg, 32%). LC/MS: m/z 448.2 (M+H); 2.1 min. (105) 3-ri-(Etilsulfonil)-4-piperid¡nin-5-(4-(metiloxi)fenin-1H-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 73, se hizo reaccionar 5-[4-(metiloxi)fenil)-3-(4-p¡per¡dinil]-1 H-indol-7-carboxamida (15 mg, 0.043 mmol), cloruro de etanosulfonilo (0.086 mL, 0.09 mmol) y trietilamina (0.129 mL, 0.03 mmol), para formar el producto deseado, que se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1 %) (8.5 mg, 45%). LC/MS: m/z 442.2 (M+H); 1.96 min. (106) 3-ri-(Etilsulfon¡l)-4-piperidinin-5-(4-fluoro-2-metilfenil)- H-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 73, se hizo reaccionar 5-(4-fluoro-2-metilfenil)-3-(4-piperidinil]-1 -/-indol-7-carboxamida (15 mg, 0.042 mmol), cloruro de etanosulfonilo (0.084 mL, 0.08 mmol) y trietilamina (0.126 mL, 0.02 mmol), para formar el producto deseado, que se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1%) (10.9 mg, 57%). LC/MS: m/z 444.6 (M+H); 2.06 min. (107) 3-ri-(Etilsulfonil)-4-piperidinin-5-(4-fluorofenil)-1/7-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 73, se hizo reaccionar 5-(4-fluorofenil)-3-(4-piperidinil]-1H-indol-7-carboxamida (15 mg, 0.044 mmol), cloruro de etanosulfonilo (0.09 mL, 0.09 mmol) y trietilamina (0.129 mL, 0.03 mmol), para formar el producto deseado, que se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1 %) (6.8 mg, 36%). LC/MS: m/z 430.2 (M+H); 2.00 min. (108) 5-(4-Bifenil)-3-p -(etilsulfonil)-4-piperidinill-1 H-indol-7- carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 73, se hizo reaccionar 5-(4-bifenilil)-3-(4-piperidinil]-1 /- -indol-7-carboxamida (15 mg, 0.038 mmol), cloruro de etanosulfonilo (0.07 mL, 0.076 mmol) y trietilamina (0.114 mL, 0.015 mmol), para formar el producto deseado, que se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1 %) (8 mg, 43%). LC/MS: m/z 488.0 (M+H); 2.36 min. (109) 5-,4-(1,1-Dimet¡letil)fenil1-3-,1-(etilsulfonil)-4-piperidinip-1/7-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 73, se hizo reaccionar 5-[4-(1 ,1-d¡met¡letil)fenil]-3-(4-piperidinil]-1/-?-¡ndol-7-carboxamida (15 mg, 0.038 mmol), cloruro de etanosulfonilo (0.07 mL, 0.076 mmol) y trietilamina (0.114 mL, 0.015 mmol), para formar el producto deseado, que se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1 %) (9.6 mg, 51 %). LC/MS: m/z 468.2 (M+H); 2.45 min. (110) 3-ri-(Etilsulfonil)-4-piperidinin-5-(4-met¡lfenil)-1H-¡ndol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 73, se hizo reaccionar 5-(4-metilfenil)-3-(4-piperidinil]-1 -/-indol-7-carboxamida (15 mg, 0.044 mmol), cloruro de etanosulfonilo (0.09 mL, 0.09 mmol) y trietilamina (0.129 mL, 0.03 mmol), para formar el producto deseado, que se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1 %) (7.9 mg. 41 %). LC/MS: m/z 426.4 (M+H); 2.15 min. (111) 3-ri-(Etilsulfonil)-4-piperidinin-5-(4-piridinil)-1fí-indol-7- carboxamida A una solución de 5-bromo-3-[1-(etanosulfonil)-4-piperidinil]-1H-indol-7-carboxamida (50 mg, 0.12 mmol) en una mezcla de dioxano y agua (1.5 mL/0.5 mL), se le agregó ácido 4-piridinílborónico (60 mg, 0.48 mmol), carbonato de potasio (132 mg, 0.96 mmol), tetrakis(trifenilfosfina)paladio (0) (14 mg, 0.012 mmol). Después se puso a reaccionar en microondas durante 20 min. Todo el disolvente se evaporó bajo presión reducida. El residuo se dividió entre acetato de etilo (10 mL) y agua (10 mL). La capa acuosa se lavó con acetato de etilo (2x10 mL). La fase orgánica combinada se secó y se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1 %) (12.7 mg, 25%). LC/MS: m/z 413.4 (M+H), 1.42 min. (112) 3-ri-(Etilsulfonil)-4-piperidin¡n-5-(6-fluoro-3-piridinil)-1 fí-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 111 , se hizo reaccionar 5-bromo-3-[1 -(etanosulfonil)-4-piperidinil]-1 H-indol-7-carboxamida (28.6 mg, 0.07 mmol), ácido (4-fluoro-3-piridinil)borónico (39.2 mg, 0.28 mmol) y carbonato de potasio (75.5 mg, 0.56 mmol), tetrak¡s(trifenilfosfina)paladio (0) (8 mg, 0.007 mmol) en una mezcla de dioxano y agua (1.5 mL/0.5 mL), para formar el producto deseado, que se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1%) (11.5 mg, 38%). LC/MS: m/z 431.2 (M+H), 1.88 min. (113) 3-n-(Etilsulfonil)-4-piperidinin-5-(6-metil-3-piridinil)-1H-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 111 , se hizo reaccionar 5-bromo-3-[1 -(etanosulfonil)-4-píperidinil]-1 H-indol-7-carboxamida (34 mg, 0.08 mmol), ácido (4-metil-3-piridinil)borónico (43.82 mg, 0.32 mmol) y carbonato de potasio (88.34 mg, 0.64 mmol), tetrakis(trifenilfosfina)paladio (0) (9.52 mg, 0.008 mmol) en una mezcla de dioxano y agua (1.5 mL/0.5 mL), para formar el producto deseado, que se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1%) (21.7 mg, 62%). LC/MS: m/z 427.2 (M+H), 1.43 min. (114) 3-ri-(Etilsulfonil)-4-piperidin¡n-5-(4-metil-3-piridinil)-1 -indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 111 , se hizo reaccionar 5-bromo-3-[1 -(etanosulfonil)-4-piperidinil]-1 H-indol-7-carboxamída (34 mg, 0.08 mmol), ácido (6-metil-3-piridinil)borónico (43.82 mg, 0.32 mmol) y carbonato de potasio (88.34 mg, 0.64 mmol), tetrakis(trifenilfosfina)paladio (0) (9.52 mg, 0.008 mmol) en una mezcla de dioxano y agua (1.5 mL/0.5 mL), para formar el producto deseado, que se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1%) (23 mg, 65%). LC/MS: m/z 427.2 (M+H), 1.32 min. (115) 3-ri-(Etilsulfonil)-4-piperidin¡n-5-r6-(metiloxi)-3-piridin¡p-1fí-indol-7-carboxamida Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 111, se hizo reaccionar 5-bromo-3-[1 -(etanosulfonil)-4-piperidinil]-1 /-/-indol-7-carboxamida (34 mg, 0.08 mmol), ácido (4-metoxi-3-piridinil)borónico (48.94 mg, 0.32 mmol) y carbonato de potasio (88.34 mg, 0.64 mmol), tetrakis(trifenilfosfina)paladio (0) (9.52 mg, 0.008 mmol) en una mezcla de dioxano y agua (1.5 mL/0.5 mL), para formar el producto deseado, que se purificó mediante el método B de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1 %) (16.6 mg, 45%). LC/MS: m/z 443.0 (M+H), 1.84 min. (116) 5-Fenil-3-(/V-acetil-3-piperidinilmetil)-1H-indol-7- carboxamida A una solución de 5-fenil-3-(3-piperidinilmetil)-1H-indol-7-carboxamida (ejemplo 68; 50 mg 150 µmol), en CH2CI2 (20mL), a 0 °C, se le agregó base de Hunig (100 µL, 574 µmol). La mezcla de reacción se agitó durante 5 minutos y después se le agregó a gotas cloruro de acetilo (10.6 µL, 150 µmol). Después de una hora, la mezcla de reacción se inactivo con agua (10 mL) y se calentó a t.a. La capa acuosa se extrajo con CH2CI2 (2x10 mL) y la fase orgánica combinada se concentró al vacío. El residuo se purificó mediante el método A de HPLC de fase inversa (acetonitrilo/agua), para dar el compuesto del título (8.3 mg, 15%). LC/MS: 376.2; t.r. 2.11. (117) 5-f 3-(Etilox¡)fenin-3-p -(etilsulfonil)-4-piperidin¡n-1 H- indol-7-carboxamida Una solución de K2C03 (40 mg, 0.289 mmol) en H20 (1.2 mL) se agregó a una suspensión de 5-bromo-3-[1-(etanosulfonil)-4-piperid¡nil]-1 AVindol-7-carboxamida (40 mg, 0.0965 mmol) en 1 ,4-dioxano (2.8 mL) en un frasco de microondas CEM. Después se le agregó ácido 3-etoxifenilborónico (65 mg, 0.386 mmol), seguido por cloro(di-2-norbornilfosfino)(2-d¡metil-aminometilferrocen-1-il)paladio (II) (1 mg, 0.00165 mmol). El frasco se tapó y se calentó en un aparato de microondas CEM durante 10 min a 160 °C. Se determinó que la reacción estaba completa según un análisis de LC/MS. La mezcla de reacción se concentró bajo una corriente de nitrógeno a 80 °C, y el producto crudo se disolvió en 1 mL de DMSO. Esta solución se filtró a través de una membrana de PTFE de 0.45 µm (Acrodisc) y después se purificó mediante HPLC preparativa. Las muestras se purificaron usando un Agilent 1100 serie LC con detección UV y MSD, y recolección de fracción. Soluciones en DMSO de los productos crudos se inyectaron en una columna ZORBAX Eclipse XDB-C18 (21.2 x 50 mm) y se eluyeron durante 10.6 min a una velocidad de flujo de 20 mL/min. La recolección de fracción se activó por la absorción a 214 nm. Se recuperaron 7.9 mg (18%) del compuesto del título. LC/MS ESI TR 2.19 min. MH+ 456. (118) 3-n-(Etilsulfonil)-4-piperidinin-5-(2-fluorofenil)-1H-indol-7-carboxamída El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento del ejemplo 117, pero se usó ácido 2-fluorofenilborónico (55 mg, 0.386 mmol) en lugar del ácido etoxifenilborónico. LC/MS ESI TR 2.04 min. MH+ 430. (119) 3-ri-(Etilsulfonil)-4-piperidinin-5-r3-(tr¡fluorometil)fenin- tf-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento del ejemplo 117, pero se usó ácido (3-trifluorometil)fenilborónico (74 mg, 0.386 mmol) en lugar del ácido etoxifenilborónico. LC/MS ESI TR 2.27 min. MH+ 480. (120) 3-ri-(Etilsulfon¡l)-4-piperidinin-5-r4-(trifluorometil)fen¡n-1 fí-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento del ejemplo 117, pero se usó ácido (4-trifIuorometil)fenilborónico (74 mg, 0.386 mmol) en lugar del ácido etoxifenilborónico. LC/MS ESI TR 2.28 min. MH+ 480. (121) 3-p-(Etilsulfonil)-4-piperidinin-5-(3-fluorofenin-1tf- indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento del ejemplo 117, pero se usó ácido 3-fluorofenilborónico (55 mg, 0.386 mmol) en lugar del ácido etoxifenilborónico. LC/MS ESI TR 2.11 min. MH+ 430. (122) 5-(3,5-Diclorofenil)-3-p-(etilsulfonil)-4-piperidinin-1H-indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento del ejemplo 117, pero se usó ácido 3,5-diclorofenilborónico (75 mg, 0.386 mmol) en lugar del ácido etoxifenilborónico, y el producto crudo se purificó mediante el método A de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1 %, 10/90 v/v). LC/MS ESI TR 2.26 min. MH+ 480. (123) 5-(3,4-Difluorofen¡l)-3-ri-(etilsulfonii)-4-piperidin¡n-1fí- indol-7-carboxamida El compuesto del título se preparó de acuerdo con el procedimiento descrito en el método general, pero se usó ácido 3,4-difluorofenilborónico (62 mg, 0.386 mmol) en lugar del ácido etoxifenilborónico, y el producto crudo se purificó mediante el método A de HPLC de fase inversa (CH3CN/agua, TFA 0.1 %, 10/90 v/v). LC/MS ESI TR 2.17 min. MH+ 448. Los compuestos de los ejemplos 124-155 se sintetizaron usando el mismo procedimiento del ejemplo 73. Los compuestos se purificaron mediante extracción en fase sólida en una columna de aminopropilo de 500 mg (International Sorbent Technologies), eluyendo con cloroformo (2 mL) y después acetato de etilo (2 mL), para dar el compuesto deseado.

CUADRO 1 CUADRO 1 (Continuación) CUADRO 1 (Continuación) CUADRO 1 (Continuación) CUADRO 1 (Continuación) CUADRO 1 (Continuación) Los compuestos de los ejemplos 156-166 se sintetizaron usando el procedimiento general, de la siguiente manera. A una solución de la 5-bromo-indolcarboxamida (24 mg, 0.1 mmol) en dioxano (1 mL), se le agregó cloro(di-2-norbornilfosfino)(2'-dimetilamino-1 ,1'-b¡fenil-2-il)paladio (II) (3 mg, 5 mol%) y una solución de K3P04 (2 eq) en H20 (0.1 mL). Se añadió el ácido aril-borónico (3 eq) y la mezcla se agitó a 90 °C durante 18 h y después a temperatura ambiente durante 10 min. Se le agregó cloroformo (1.5 mL) y H20 (0.5 mL) y las capas se separaron. La capa orgánica se concentró bajo presión reducida y el residuo crudo se tomó en cloroformo (1 mL). Se le agregó p/ridina-bromhidrato-perbromuro enlazado a polímero (55 mg, 0.11 mmol, Fluka), y la mezcla se agitó durante 2 h. La reacción se filtró y la resina de lavó con cloroformo (1.5 mL) y MeOH (1 mL). El filtrado se concentró y el producto crudo se purificó mediante HPLC de fase inversa dirigida por masa, para dar el compuesto deseado.

Condiciones de HPLC dirigida por masa: Las muestras se purificaron usando Agilent 1100 serie LC con detección en UV y MSD y recolección de fracción. Muestras crudas se disolvieron en una mezcla 1 :1 de DMSO/etanol (600 µL) para su inyección en una columna ZORBAX Eclipse XDB-C18 (21.2 x 50 mm), y se eluyeron durante -10 min a una velocidad de flujo de 20 mL/min. La recolección de fracción se activó por la absorción a 230 nm y activación del MSD en el MH+ del compuesto deseado.

CUADRO 2 CUADRO 2 (Continuación) CUADRO 2 (Continuación) (167) 5-(2-Fluorofenil)-1H-indol-7-carboxamida Se trató 5-bromo-1H-¡ndol-7-carboxam¡da (0.050 g, 0.21 mmol), ácido 2-fluorofenilborónico (0.088 g, 0.63 mmol) y fosfato de potasio (0.089 g, 0.42 mmol) con una solución de complejo de cloruro de 2'(dimetilamino)-2-bifenil-paladio (II) y dinorbornilfosfina (0.006 g, 0.0107 mmol) en 1 ,4-dioxano (1.5 mL). Se le agregó agua (1.5 mL) y la mezcla de reacción se calentó a 85 °C durante 17 horas bajo nitrógeno. La mezcla fría se preabsorbió sobre gel de sílice al vacío y se purificó en un cartucho de gel de sílice SPE [2 g] eluyendo con un sistema gradiente de ciclohexano /acetato de etilo, para dar el compuesto del título (0.043 g, 81%). 1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) d ppm 11.2 (v. brs, 1 H) 8.16 (br. s, 1 H) 7.90, 7.86 (2 x br. s, 2 H) 7.62 (br. t, 1 H) 7.45-7.35 (br. s + m, 3 H) 7.35-7.27 (m, 2 H) 6.55 (dd, 1 H); MS m/z 255 (M+1 )+; t.r. 3.06 min. Los compuestos de los ejemplos 168-172 se sintetizaron usando el siguiente procedimiento general. Se disolvió ácido 4-[7-(aminocarbonil)-1 H- indol-5-il]benzoico o ácido 3-[7-(aminocarbonil)-1 H-indol-5-il]benzoico (67 umol, 18.7 mg) en DMF (1 mL), y se trató con HATU (1.12 eq, 75 umol, 28.5 mg) y DIPEA (3 eq, 0.2 mmol, 35.5 uL). Después de agitar 5 min se obtuvo una solución que se trató con una amina (1.1 eq, 74 umol) y se dejó reposar a temperatura ambiente durante la noche. El exceso de disolvente se removió usando Genevac y el producto crudo se purificó usando SPE aminopropilo (500 mg); carga: CHCI3 (500 uL); elución: CHCI3 (1500 uL), acetato de etilo (1500 uL) y metanol 20% : acetato de etilo (1500 uL). Las fracciones de acetato de etilo y metanol : acetato de etilo se combinaron y el producto se concentró y se purificó usando MDAP. Las muestras se purificaron usando Agilent 1100 serie LC con detección en UV y MSD y recolección de fracción. Muestras crudas se disolvieron en una mezcla 1 :1 de DMSO/etanol (600 µL) para su inyección en una columna ZORBAX Eclipse XDB-C18 (21.2 x 50 mm), y se eluyeron durante -10 min a una velocidad de flujo de 20 mL/min. La recolección de fracción se activó por la absorción a 230 nm y activación del MSD en el MH+ del compuesto deseado.

CUADRO 3 (173) 5-(4-.(Dietilamino)carbonil1fenil}-1H-indol-7- carboxamida Se disolvió ácido 4-[7-(aminocarbonil)-1H-indol-5-il]benzoico (67 umol), 18.7 mg) en DMF (1 mL) y se trató con HATU (1.12 eq, 75 umol, 28.5 mg) y DIPEA (3 eq, 0.2 mmol, 35.5 uL). Después de agitar 5 min se obtuvo una solución que se trató con una amina (1.1 eq, 74 umol) y se dejó reposar a temperatura ambiente durante la noche. El exceso de disolvente se removió usando Genevac y el producto crudo se purificó usando SPE aminopropilo (500 mg); carga: CHCI3 (500 uL); elución: CHCI3 (1500 uL), acetato de etilo (1500 uL) y metanol 20% : acetato de etilo (1500 uL). Las fracciones se concentraron y las mayores se usaron para caracterización. LC/MS m/z 336 (M+1 )+; T.r. 3.03 min. (174) 3-p-(Metilsulfon¡l)-1,2,3,6-tetrahidro-4-piridinin-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida Se combinaron 5-fenil-1/-/-indol-7-carboxamida (47 mg, 0.0002 mol), 1-(metilsulfonil)-4-piperidinona (35 mg, 0.0002 mol) y triflato de bismuto (lll) (4 mg) en acetonitrilo (8 mL), y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 24 h. La mezcla se preabsorbió sobre sílice y se purificó por cromatografía de vaporización instantánea sobre sílice, usando un sistema de elución de acetato de etilo /ciclohexano para producir el compuesto del título (7 mg) como un sólido blanquecino. MS m/z 395 (M+1 )+, t,r 3.21 min. (175) 3-(3-Oxociclopentil)-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida A una solución de 5-fenil-1f7-indol-7-carboxamida (1.0 g, 4.2 mmol) y ciclopentenona (4.24 mmol, 348 mg) en acetonitrilo seco (20 mL) se le agregó triflato de bismuto (3 mol%, 0.127 mmol, 83 mg). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 18 h. La mezcla se preabsorbió sobre sílice y se purificó en un cartucho Bondulet de 20 g de sílice, eluyendo con diclorometano, después ciclohexano : acetato de etilo, 2:1 , para dar el compuesto del título como un polvo blanco (600 mg, 45%). LC/MS m/z 401 , t,r, 3.2 min. (176) 5-Fenil-3 3-.(fen¡lmetil)amino_ciclopentil)-1H-indol-7- carboxamida Una solución de 3-(3-oxociclopentil)-5-fenil-1/-/-indol-7-carboxamida (370 mg, 1.16 mmol) en diclorometano seco que contenía tamices moleculares activados, se trató con ácido acético glacial (1 eq, 1.16 mmol, 70 mg), seguido por bencilamina (5 eq, 5.8 mmol, 622 mg). Después de agitar 20 min a temperatura ambiente y bajo nitrógeno, se le agregó triacetoxiborohidruro de sodio (5 eq, 5.8 mmol, 1.23 g) y la agitación se continuó durante la noche. Se le agregó metanol (2 mL), diclorometano (10 mL) e hidróxido de sodio acuoso 2N (10 mL) y las capas se separaron; la capa acuosa se extrajo con diclorometano. La capa orgánica combinada se secó filtrando a través de una frita hidrofóbica y se evaporó hasta sequedad para dar un aceite amarillo, que se purificó en un cartucho Bondelute de 20 g de sílice, eluyendo con diclorometano : metanol amoniacal (2M) 100:1 , después 60:1 , para dar la separación de los isómeros, el isómero 1 (135.4 mg) y el isómero 2 (185 mg). El isómero 2 es el compuesto del título como un sólido (185 mg). LC/MS m/z 410, t.r. 2.7 min. (177) 3-(3-Aminociclopentil)-5-fenil-1H-indol-7-carboxamida Una mezcla que contenía 5-fenil-3-{3- [(fenilmetil)amino]ciclopentil}-1H-indol-7-carboxamida (170 mg, 0.42 mmol), formiato de amonio (7 eq, 2.9 mmol, 183 mg) y paladio al 10% sobre carbón (90 mg) en etanol (4 mL), se agitó bajo nitrógeno durante 4 h. La reacción fue incompleta y por lo tanto se agregó a la mezcla formiato de amonio (90 mg) y paladio al 10% sobre carbón (50 mg) en etanol (2 mL), y la agitación se continuó 15 h más. La mezcla de reacción se filtró a través de un papel filtro de fibra de vidrio. El filtrado se evaporó a sequedad para dar el compuesto del título como un sólido blanquecino (76 mg). LC/MS: m/z 320, t.r. 2.3 min. (178) 3-{3-,(Etilsulfonil)amino1ciclopentil)-5-fenil-1 H-indol-7- carboxamida A 3-(3-aminociclopentil)-5-fenil-1H-índol-7-carboxamida (62 mg, 0.19 mmol) se le agregó piridina (2 mL) y cloruro de etanosulfonilo (1.2 eq, 0.23 mmol, 30 mg). La solución anaranjada resultante se agitó a temperatura ambiente durante 5 h. La mezcla resultante se inactivo con solución saturada de bicarbonato de sodio y se extrajo con acetato de etilo; después se secó usando una frita hidrofóbica y se evaporó a sequedad para dar un aceite amarillo, que se purificó entonces usando MDAP para dar el compuesto del título como un sólido anaranjado (10 mg). 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) 10.85 (1 H, br. s) 8.20 (1 H, br. s) 7.99 (2H, s) 7.78 (2H, m) 7.45 (2H, t) 7.38 (1H, br. s) 7.35 (1H, tt) 7.24 (1 H, d), 7.14 (1 H, s) 3.80 (1 H, m) 3.35 (1 H, m[+H20]) 3.00 (2H, q) 2.5-1.6 (6H, 3xm, 3xCH2) 1.5 (3H, t). LC/MS 412, t.r. 3.12 min. (179) 5-Bromo-3-f1-(propilsulfonil)-4-piperidinin-1 7-indol-7- carboxamida A una solución de 5-bromo-3-(4-piperidinil)-1 -/-indol-7-carboxamida (406 mg, 1.26 mmol) en piridina (20 mL) se le agregó cloruro de propanosulfonilo (200 uL, 2.04 mmol, 1.8 eq). La mezcla resultante se evaporó a sequedad y se dividió entre NaOH 2N (200 mL) y salmuera (15 mL), y diclorometano (2 x 80 mL) y acetato de etilo (2 x 70 mL). El extracto orgánico combinado se secó y se evaporó a sequedad para dar un aceite amarillo que se purificó por MDAP, para dar el compuesto del título como un sólido (6.7 mg). 1H RMN (400MHz, DMSO-d6) 11.05 (1 H, br. s) 8.15 (1 H, br s) 7.95 (1 H, br. s) 7.83 (1 H, br. s) 7.45 (1 H, br s) 7.18 (1 H, s) 3.70 (2H, br. d) 3.05 (2H, m) 2.95 (3H, m) 2.05 (2H, br. d) 1.75 (2H, m) 1.60 (2H, dq) 1.05 (3H, t). LC/MS m/z 426.1 , t.r. 3.13 min. (180) 5-Bromo-3-(3-piridinil)-1 H-indol-7-carboxamida Una solución de 7-[(bis{[(1 ,1-dimetiletil)oxi]carbonil}amino)-carbonil]-5-bromo-3-(3-piridinil)-1 H-indol-1 -carboxilato de 1 ,1 -dimetiletilo (70 mg, 0.11 mmol) en HCl en ácido acético (10 mL, 10 mmol, 90 eq), se agitó a temperatura ambiente durante 2 h 30 min. La mezcla resultante se dividió entre NaOH 2N (30 mL), acetato de etilo (2x10 mL), diclorometano (2x10 mL) y salmuera (5 mL). Los extractos orgánicos se combinaron y el producto se secó y se concentró al vacío para dar el compuesto del título como un sólido (12.2 mg). 1H RMN (400MHz, DMSO-d6) 11.70 (1 H, br. s) 8.88 (1 H, d) 8.48 (1H, br. d) 8.28 (1H, br. s) 8.13 (1H, s) 8.08 (1 H, dt) 7.92 (1H, br. s) 7.80 (1 H, s) 7.60 (1H, br. s) 7.45 (1 H, dd). LC/MS m/z 318.1 , t.r. 2.44 min. (181) 5-Bromo-3-p-(metilsulfonil)-1,2,3,6-tetrahidro-4- piridínil.-IÁMndol-7-carboxamida Una mezcla de 5-bromo-1H-indol-7-carboxamida (55 mg, 0.21 mmol) con 1-(metilsulfonil)-4-piperidinona (112 mg, 0.678 mmol, 3 eq) en metóxido de sodio en metanol, (3 mL, 1.5 mmol, 6 eq) se calentó a reflujo bajo nitrógeno durante 18 h. La mezcla de reacción se evaporó a sequedad y se dividió entre NaOH 2N (40 mL) y salmuera, y diclorometano (2x20 mL) y acetato de etilo (2x15 mL). El extracto orgánico combinado se secó y después se evaporó a sequedad. La purificación mediante cromatografía preparativa dio el compuesto del título como un sólido (4.69 mg). 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) 11.40 (1 H, br, s) 8.20 (1 H, br. s) 8.15 (1 H, br. s) 7.90 (1 H, br. s) 7.55 (1 H, br. s) 7.45 (1 H, s) 6.15 (1 H, t) 3.90 (2H, t) 2.92 (3H, s) 2.60 (2H, brt). LC/MS m/z 398.1 , t.r. 2.87 min. (182) 3-f (4-Hidroxifenil)met¡n-5-fenil-1 fí-indol-7-carboxamida Una mezcla de yoduro de [7-(aminocarbonil)-5-fenil-1/--indol-3- ¡l]-?/,?/,?/-trimetilmetanaminio (54.3 mg, 0.130 mmol) con fenóxido de sodio (150 mg, 0.89 mmol, 6.8 eq) en acetonitrilo (3 mL), se agitó a temperatura ambiente durante 18 h. La mezcla resultante se evaporó a sequedad y se purificó en un cartucho Bondelute de 5g de sílice, eluyendo con acetato de etilo, seguido por purificación en MDAP, para dar el compuesto del título como un sólido (4.37 mg). 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) 10.88 (1H, br s) 9.15 (1 H, br. s) 7.98 (1 H, br. s) 7.88 (1 H, br. s) 7.83 (2H, dd) 7.45 (2H, t) 7.30 (1 H, tt) 7.90 (3H, m) 6.65 (2H, 1/2AA?B') 3.98 (2H, s). LC/MS m/z 343.28, t.r. 3.33 min.

Datos Biológicos Prueba de IKK2 IKK2 recombinante humana (residuos 1-737) se expresó en baculovirus como una proteína de fusión marcada con GST C-terminal, y su actividad se determinó usando una prueba de transferencia de energía de resonancia de fluorescencia con resolución de tiempo (TR-FRET). Brevemente, la IKK2 se diluyó en amortiguador de prueba (50 mM de HEPES, 10 mM de MgCI2, 1 mM de CHAPS pH 7.4 con 1 mM de DTT y 0.01 % p/v de BSA), a cavidades que contenían varias concentraciones de compuesto o vehículo de DMSO (3% final). La reacción se inició agregando substrato GST- l?Ba (25 nM final) /ATP (1 µM final), en un volumen total de 30 µl. La reacción se incubó 30 minutos a temperatura ambiente y después se terminó agregando 15 µl de EDTA 50 mM. Se agregó reactivo de detección (15 µl) en amortiguador (100 mM de HEPES pH 7.4, 150 mM de NaCI y 0.1 % p/v de BSA), que contenía anticuerpo monoclonal anti-fosfoserina-l?Ba-32/36 12C2 (Cell Signalling Technology, Beverly Massachusetts, E.U.) marcado con quelato de europio W-1024 (Wallac OY, Turku, Finlandia), y un anticuerpo anti-GST marcado con APC (Prozyme, San Leandro, California, E.U.), y la reacción se incubó adícionalmente 60 min a temperatura ambiente. El grado de fosforilación de GST-l?Ba se midió usando una lectora de placa Packard Discovery (Perkin-Elmer Life Sciences, Pangbourne, Reino Unido), como una relación entre la señal de transferencia de energía específica de 665 nm y la señal de referencia de europio de 620 nm. Se encontró que los compuestos de los ejemplos 1-182 (excepto los compuestos de los ejemplos 3, 32, 33, 35, 65, 81 , 83, 154, 157, 158, 159, 161 , 163, y 166), y los compuestos identificados como los intermediarios 7, 24 y 30, tienen una actividad >4.8 en la prueba antes descrita.

Claims (34)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1.- Un compuesto de fórmula (I): en donde R1 representa H, halógeno o un grupo -YZ; Y representa un enlace (es decir, está ausente), alquileno de C-?-6 o alquenileno de C2-6; Z representa un grupo arilo o heteroarilo, que comprende cada uno de 5-14 miembros de anillo, dicho arilo o heteroarilo estando sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, OH, alquilo de C?-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C-?-6, haloalcoxi de C1-6, CN, hidroxialquilo de C1-6, fenilo, 0-(CH2)?-6-fenilo, NHS02R3, NHCOR3, CONR4R5, S02NR4R5; R3, R4 y R5 representan independientemente H o alquilo de C-i-ß; R2 representa H, halógeno o un grupo -Y1Z1; Y1 representa un enlace (es decir, está ausente), alquileno de C-?-6, alquenileno de C2-6; Z1 representa un arilo de 6 miembros, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, heterociclilo de 5-7 miembros, cicloalquilo de C5-7, cicloalquenilo de C5-7. cada uno de los cuales puede estar sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de S02R6, NHS02R6, CO-N N-CH, COR7, NR7R8, S02NR7R8, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C.-ß, haloalcoxi de C?-6, halógeno, CONR7R8, NHCOR7, o fenilo (unido directamente o unido por medio de un espaciador de alquileno de C1-6, CONH, alquenileno de C2_6l y sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo de C1-6, alcoxi de C?-6, haloalquilo de d-6, haloalcoxi de C?-6, OH, halógeno); R6 representa H, alquilo de C-?-6, -(CH2)n-fenilo o -(CH2)n-naftilo (en donde n es 0 ó 1 y cada uno de fenilo o naftilo puede estar sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo de C.-6, alcoxi de C?-6, halógeno, NR7R8, haloalquilo de C1-6, haloalcoxi de C-?-6), CN u -(0)p-fenilo (en donde p es 0 ó 1 y el fenilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alquilo de C1-6 o alcoxi de C-i. 6)); R7 y R8 representan independientemente alquilo de C -6, H, alquileno de C -6 NR9R10; R9 y R10 representan independientemente alquilo de C1-6, H; con la condición de que R1 y R2 no representan ambos H; o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo. 2.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque R1 es YZ. 3.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque Y es un enlace o -CH=CH-. 4.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado además porque Y es un enlace. 5.- El compuesto de conformidad con las reivindicaciones 1-4, caracterizado además porque Z es fenilo (que puede no estar sustituido o puede estar sustituido una vez o dos veces con sustituyentes seleccionados independientemente de alcoxi de C1-3, CN, OH, fenilo, -OCH2-fenilo NHS02R3, NHCOR3, CONR4R5, S02NR4R5, halógeno, hidroxialquilo de d-3, alquilo de C?- ) o un grupo heteroarilo seleccionado de benzofuranilo, quinolinilo, pirimidinilo, tiofenilo, isoxazolilo, piridinilo (cada uno de los cuales puede estar sustituido opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alquilo de C1-3, alcoxi de C1-3, halógeno). 6.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado además porque Z es fenilo (que no está sustituido o está sustituido una vez con un sustituyente seleccionado de fenilo, OCH2-fenilo, NHS02CH3, NHCOCH3, CONH2, CON(CH3)2, Cl, F, OCH3, CN, OH, CH2OH, CH3, C(CH3)3) o un grupo heterocíclico seleccionado de benzofuranilo, quinolinilo, pirimidinilo, tiofenilo, benzotiofenilo, isoxazolilo, piridinilo (cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido una vez con un grupo seleccionado de ~OCH3, CH3, F). 7.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porque Z es fenilo (que no está sustituido o está sustituido una vez con un sustituyente seleccionado de fenilo, OCH2-fenilo, NHS02CH3, NHCOCH3, CONH2, CON(CH3)2, Cl, F, OCH3, CN, OH, CH2OH, CH3, C(CH3)3). 8.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado además porque Z es fenilo. 9.- El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-8, caracterizado además porque R2 es H o Y1Z1. 10.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado además porque R2 es Y1Z1. 11.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado además porque Y1 es un enlace o alquileno de C?-3. 12.- El compuesto de conformidad con las reivindicaciones 10-11 , caracterizado además porque Z1 es fenilo (no sustituido o sustituido con un sustituyente seleccionado de NHS02R6, CONR7R8, CF3, alcoxi de C1-3, S02R6, NHCOR7, S02NR7R8, NR7R8) o un grupo heterocíclico de 6 miembros que contiene un átomo de nitrógeno (que no está sustituido o está sustituido una vez con un grupo seleccionado de alquilo de C?-3, -CH2-fenilo, S02R6, CONR7R8). 13.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado además porque Z1 es un heterociclo de 6 miembros sustituido con S02R6. 14.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado además porque el heterociclo de 6 miembros es 4-piperidilo. 15.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque R1 es YZ, y R2 es H o Br. 16.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque R1 es fenilo o Br, y R2 es Y1Z1. 17.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque R2 es YZ y R2 es Y1Z1. 18.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque se selecciona del grupo que consiste de: 5-fenil-1H-indol-7-carboxamida; 5-(4-bifenilil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-{4-[(fenilmetil)oxi]fenil}-1 H-indol-7-carboxamida; 5-{4-[(metilsulfonil)amino]fen¡I}-1 H-indol-7-carboxamida; 5-[4-(acetilamino)fenil]-1 H-indol-7-carboxamida; 5-[3-(aminocarbonil)fenil]-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(4-clorofenil)-1 H-índol-7-carboxamida; 5-[3-(acetiIamino)fenil]-1 H-indol-7-carboxamida; 5-[3- (aminosulfonil)fenil]-1 H-indol-7-carboxamida; 5-{3-[(dimetilamino)carbonil]- fenil}-1 H-indol-7-carboxamída; 5-(3-fluorofenil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-[3- (metiloxi)fenil]-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(3-cianofenil)-1 H-indol-7- carboxamida; 5-(3-hidroxifenil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(3-quinolinil)-1 H- indol-7-carboxamida; 5-(1-benzofuran-4-il)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(1 ,3- benzodioxol-5-il)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-[(E)-2-feniletenil]-1 H-indol-7- carboxamida; 5-(5-pirimidinil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(3-bifenilil)-1 H-indol- 7-carboxamida; 5-(1-benzofuran-2-il)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(1-benzotien-2-il)-1 /-/-indol-7-carboxamida; 5-[3-(hidroximetil)fenil]-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(2-naftalenil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(4-fluorofenil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-[6-(metiloxi)-3-piridinil]-1 H-indol-7-carboxamida; 5-[4- (hidroximetil)fenil]-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(3-clorofenil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(2-metilfenil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-{3- [(fenilmetil)oxi]fenil}-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(2-clorofenil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(3,5-dimetil-4-isoxazolil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-{2-[(fenilmetil)oxi]fenil}-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(5-quinolinil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(1 -naftalenil)-1 H-indol-7-carboxamida; 3-bromo-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-yodo-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3,5-difenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-{4-[(metilsulfonil)amino]fenil}-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 5-fenil-3-(3-piridinil)-1 --indol-7-carboxamida; 3-(4-{[(

2-aminoetil)amino]carbonil}fenil)-5-fenil-1/-/-indol-7-carboxamida; formiato de 3-[4-({[4-(metiloxi)-

3-(

4-metil-1-piperazinil)fenil]amino}carbonil)fenil]-5-fenil-1H-indol-7-carboxamida; 5-fenil-3-[3-(trifluoromet¡l)fenil]-1 H-¡ndol-7-carboxamida;

5-bromo-3-yodo-1 H-indol-7-carboxamida; 3-(1-etil-3-piperidiníl)-5-fen¡l-1 H- indol-7-carboxamida; 5-fenil-3-(3-piperidin?'l)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-fenil-3- [1-(fenilmetil)-3-piperidinil]-1 H-indol-7-carboxamida; 3-(1-cíclohexen-1-il)-5- fenil-1H-indol-7-carboxamida; 3-ciclohexil-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3- {1-[3-(metiloxi)fenil]etenil}-5-fenil-1H-indol-7-carboxamida; 5-fenil-3-[1- (fenilmetil)-l ,2,3,

6-tetrahidro-4-piridinil]-1 H-indol-

7-carboxamida; 5-fenil-3-(4- piperidinil)-1 H-indol-7-carboxamida; 3-{1 -[(4-clorofenil)sulfonil]-4-piperidinil}-5- fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 5-fenil-3-[1-(propilsulfonil)-4-piperidinil]-1 H-indol- 7-carboxamida; 3-(1 -acetil-4-piperidinil)-5-fenil-1 H-indol-1 H-indol-7- carboxamida; 3-[1 -(N,N-dimetil-ß-alanil)-4-piperidiniI]-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; formiato de 3-(1-etil-4-piperidiniI)-5-fenil-1H-indoI-7- carboxamida; 3-(1-metilpirrolidin-2-il)-5-feniI-1 H-indol-7-carboxamida; 3-[1-(etilsulfonil)p¡rrol¡din-3-il]-5-fenil-1/-/-indol-7-carboxamida; 3-[4-(metilsulfonil)-fenil]-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-[3-(acetilamino)fenil]-5-feniI-1 H-indol-7-carboxamida; 3-[4-(etilsulfonil)fenil]-5-fenil-1 -/-indol-7-carboxamida; 3-[3-(metilsulfonil)fenil]-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-(hexahidro-1 A7-azep¡n-4-il)-5-fenil-1 H-indoI-7-carboxamida; 3-[1 -(etilsulfonil)hexahidro-l H-azepin-4-il]-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 5-fenil-3-[2-(4-piridinil)etil]-1 H-indol-7-carboxamida; 3-{[1 -(etilsulfonil)-4-piperidiniliden]metil}-5-fenil-1 /-/-indol-7-carboxamida; 3-[1 -(etilsulfonil)-4-piperidinil]-5-[4-(hidroximetil)fenil]-1 H-indol-7-carboxamida; 5-feniI-3-(3-piperidinilmetil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-fenil-3-[2-(4-piperidinil)etil]-1 --indol-7-carboxamida; 3-{2-[1 -(etilsulfonil)-4-piperidin¡l]etil}-5-fenil-1/-/-indol-7-carboxamida; 3-{[1-(etilsulfonil)-3-piperidinil]metil}-5-fenil-1 -/- indol-7-carboxamida; 3-{[1-(etilsulfonil)-4-piperidinil]metil}-5-fenil-1H-indol-7- carboxamida; 3-{1 -[(2)sulfon¡l]-4-piperidinil}-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3- {1 -[(4-fluorofenil)sulfonil]-4-píperidin¡l}-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-{1 -[(4- metilfenil)sulfonil]-4-piperidiníl}-5-fenil-1H-indol-7-carboxamida; 3-{fenilsulfonil- 4-piperidinil}-5-fenil-1H-indol-7-carboxamida; 3-(1-{[4-(metiloxi)fenil]sulfonil}-4- piperidinil)-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-[1 -(etanosulfonil)-4-piperidinil]-5- fenil-1 /--indol-7-carboxamida; 3-{1 -[(2-propanosulfonil]-4-piperid¡nil}-5-fenil-1 H- indol-7-carboxamida; 5-fenil-3-[1 -(propanosulfonil)-l ,2,3,6-tetrahidro-4- piridinil]-1 /-/-indol-7-carboxam¡da; 5-fen¡l-3-(1-{[4-(trifluorometil)fenil]sulfonil}-4- piperidinil)-1 /-/-indol-7-carboxamida; 3-{1-[(2,4-diclorofenil)sulfonil]-4-piperidinil}-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamída; 3-{1 -[(3,4-diclorofeníl)sulfonil]-4-piperidinil}-5-fenil-1/-/-indol-7-carboxamída; 3-{1-[(etilamino)carbonil]-4-piperidinil}-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-{1 -[(4-1 -piperazinil)carbonil]-4-piperidinil}-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(4-clorofenil)-3-[1 -(propanosulfonil)-4-piperidinil]-1 H-indol-7-carboxamida; 3-{1 -[(4-fluorofenil)sulfonil]-4-piperidinil}-5-(4-clorofenil)-1/- -indol-7-carboxamida; 5-{4-[(metilsulfonil)amino]fenil}-3-[1 -(fenilmetil)-l ,2,3,6-tetrahidro-4-piridin¡l]-1 H-¡ndol-7-carboxamida; 5-{4-[(metilsulfonil)amino]fenil}-3-(4-piperid¡nil)-1 -/-indol-7-carboxamida; 5-bromo-3-[1 -(etanosulfonil)-4-píperidinil]-1 H-indol-7-carboxamida; 3-[1 -(etanosulfonil)-4-piperidinilj-5-{4-[(metilsulfonil)amino]fenil}-1 H-indol-7-carboxamida; 3-[1 -(etanosulfonil)-4-piperidinil]-5-(3-metilfenil)-1 H-¡ndol-7-carboxamída; 3-[1 -(etilsulfonil)-4-piperidinil]-5-(2-tienil)-1 H-indol-7-carboxamida; 3-[1 -(etilsulfonil)-4-piperidinil]-5-(3-tienil)-1 /-/-indol-7- carboxamida; 3-[4-(metilsulfonil)fenil]-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-{4- [(dimetilamino)sulfonil]fenil}-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-{3- [(metilsulfonil)amino]fenil}-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-[1 -(etilsulfonil)-4- piperidinil]-5-{3-[(metilsulfonil)amino]fenil}-1 -/-indol-7-carboxamida; 5-[4- (acetilamino)fenil]-3-[1 -(etilsulfonil)-4-piperidinil]-1 H-indol-7-carboxamida; 5-{4- [(dimetiIam¡no)sulfoniI]fenil}-3-[1-(etilsulfonil)-4-piperid¡nil]-1H-indol-7- carboxamida; 5-[3-(acetilamino)fenil]-3-[1 -(etilsulfonil)-4-piperidinil]-1 H-indol-7- carboxamida; 3-[1-(etilsulfonil)-4-piperidinil]-5-(1H-pirazol-4-il)-1/-/-indol-7- carboxamida; 3-[1 -(etilsulfonil)-4-piperidinil]-5-[3-(hidroximetil)fenil]-1 -/-indol-7- carboxamida; 5-(2,4-difluorofenil)-3-[1 -(etilsulfonil)-4-piperidinil]-1 /-/-indol-7-carboxamida; 3-[1 -(etilsulfonil)-4-piperidinil]-5-[4-(metiloxi)fenil]-1 H-indol-7-carboxamida; 3-[1 -(etilsulfonil)-4-piperidinil]-5-(4-fluoro-2-metilfenil)-1 H-indol-7-carboxamida; 3-[1-(etilsulfonil)-4-piperidinil]-5-(4-fluorofenil)-1 7-indol-7-carboxamida; 5-(4-bifenilil)-3-[1 -(etilsulfonil)-4-piperidinil]-1 H-indol-7-carboxamida; 5-[4-(1 ,1-dimetilet¡l)fen¡l]-3-[1-(etilsulfonil)-4-piperidinil]-1 /-/-indol-7-carboxamida; 3-[1 -(etilsulfonil)-4-piperidin¡l]-5-(4-metilfenil)-1 H-indol-7-carboxamida; 3-[1 -(etilsulfonil)-4-piperid¡nil]-5-(4-pirid¡nil)-1 H-indol-7-carboxamida; 3-[1 -(et¡lsulfonil)-4-piperidinil]-5-(6-fluoro-3-píridinil)-1 H-indol-7-carboxamida; 3-[1 -(et¡lsulfonil)-4-piperidinil]-5-(6-metil-3-piridin¡l)-1 H-indol-7-carboxamida; 3-[1 -(etilsulfonil)-4-piperidinil]-5-(4-metil-3-piridin¡l)-1 /-/-indol-7-carboxamida; 3-[1 -(etilsulfonil)-4-piperidinil]-5-[6-(metilox¡)-3-piridinil]-1 /-/-indol-7-carboxamida; 5-fenil-3-(?/-acetíl-3-piperidinilmetil)-1 - -indol-7-carboxamida; 5-[3-(etiloxí)fenil]-3-[1 -(etilsulfon¡l)-4-piperidinil]-1 - -indol-7-carboxamida; 3-[1 - (etilsulfonil)-4-piperidinil]-5-(2-fluorofenil)-1 H-indol-7-carboxamida; 3-[1 - (etilsulfon¡l)-4-piperidinil]-5-[3-(trifluorometil)fenil]-1/-/-indol-7-carboxamida; 3- [1-(et¡lsulfonil)-4-piperidin¡l]-5-[4-(trifluorometil)fenil]-1 /-/-indol-7-carboxamida; 3-[1 -(etilsulfonil)-4-piperidinil]-5-(3-fluorofenil)-1 /-/-indol-7-carboxamida; 5-(3,5- diclorofenil)-3-[1 -(etílsulfonil)-4-piperidinil]-1 /-/-indol-7-carboxamida; 5-(3,4- difluorofenil)-3-[1 -(etilsulfonil)-4-piperidinil]-1 rV-indol-7-carboxamida; 3-bromo- 5-{3-[(dimetilamino)carbonil]fenil}-1H-indol-7-carboxamida; 5-[2,6-bis(metiloxi)- fenil]-3-bromo-1 -/-indol-7-carboxamida; 3-bromo-5-(4-fluoro-2-metilfenil)-1 H- indol-7-carboxamida; 3-bromo-5-[5-fluoro-2-(metiloxi)fenilj-1H-indol-7- carboxamida; trifluoroacetato de 3-bromo-5-(3-quinolinil)-1 -/-indol-7- carboxamida; trifluoroacetato de 3-bromo-5-(5-quinolinil)-1H-indol-7-carboxamida; 5-[2,5-bis(metiloxi)fenil]-3-bromo-1 H-indol-7-carboxamida; 3-bromo-5-(2-fluorofenil)-1H-indol-7-carboxamida; 5-[2,4-bis(metiloxi)fenil]-3-bromo-1H-indol-7-carboxamida; trifluoroacetato de 3-bromo-5-[2-(metilox¡)-3-piridinirj-1 H-indol-7-carboxamida; 3-bromo-5-[2,3,4-tris(metiloxi)fenil]-1 /-/-indol-7-carboxamida; 3-{1 -[(4-cloro-2,5-dimetilfenil)sulfonil]-4-piperidinil}-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-(1-{[5-bromo-2-(metiloxi)fenil]sulfonil}-4-piperidin¡l)-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-{1 -[(5-fluoro-2-met¡lfenil)sulfonil]-4-piperidinil}-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-{1 -[(3-fluorofenil)sulfoniI]-4-piperidinil}-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 5-fenil-3-(1 -{[2,4,6-tris(1 -metiletil)fenil]sulfonil}-4-piperidin¡l)-1 -/-¡ndol-7-carboxamida; 3-(1-{[4-(1 ,1-dimetilpropíl)fen¡l]sulfon¡l}-4-piperidiníl)-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-{1 -[(2-metilfenil)sulfonil]-4-piperidinil}-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-{1 -[(2-yodofenil)sulfonil]-4- piperidinil}-5-fenil-1 /-/-¡ndol-7-carboxamida; 3-{1 -[(4-pentilfenil)sulfonil]-4- piperidinil}-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 5-fenil-3-{1 -[(4-propilfenil)sulfonil]- 4-piperidinil}-1 -/-indol-7-carboxamida; 3-{1 -[(2,4-difluorofenil)sulfonil]-4- piperidinil}-5-fenil-1 /-/-indol-7-carboxamida; 3-{1 -[(2,5-dimetilfeníl)sulfonil]-4- píperidinil}-5-fenil-1 -/-indol-7-carboxamida; 3-{1 -[(4-etilfenil)sulfonil]-4- piperidinil}-5-fenil-1 /-/-indol-7-carboxamida; 3-{1 -[(3-metilfeníl)sulfonil]-4- piperidinil}-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-{1 -[(4-{[2-(metiloxi)fenil]oxi}- fenil)sulfonil]-4-piperidinil}-5-fenil-1 /-/-indol-7-carboxamida; 3-{1 -[(4-{[4- (metilox¡)fen¡l]ox¡}fenil)sulfonil]-4-piperidinil}-5-fenil-1/- -indol-7-carboxam¡da; 3- [1 -({3-[(4-fluorofenil)oxi]fenil}sulfonil)-4-piperidinil]-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-{1-[(3-{[2-(metiloxi)fenil]oxi}fenil)sulfon¡l]-4-piperidínil}-5-fen¡l- 1 /-/-indol-7-carboxamida; 3-[1 -({4-[(4-clorofenil)ox¡]fenil}sulfonil)-4-piperidinil]-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-{1 -[(3-{[4-(metiloxi)fenil]oxi}fen¡l)sulfonil]-4-piperidinil}-5-fen¡l-1/-/-indol-7-carboxam¡da; 5-fenil-3-(1-{[3-(feniloxi)fenil]-sulfonil}-4-píperidinil)-1 /-/-indol-7-carboxamida; 3-[1 -({3-[(4-clorofenil)oxi]fenil}-sulfonil)-4-piperidinil]-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-[1 -({4-[(2-metilfenil)-oxi]fenil}sulfonil)-4-p¡peridinil]-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-{1 -[(4'-cloro-4-b¡fenilil)sulfon¡l]-4-piperidinil}-5-fenil-1 /-/-indol-7-carboxamida; 3-[1 -({3-[(2-met¡lfenil)oxi]fenil}sulfon¡l)-4-piperidinil]-5-fenil-1 --indol-7-carboxamida; 3-[1-([3-[(2-clorofenil)oxi]fenil}sulfonil)-4-piperidinil]-5-fenil-1H-indol-7-carboxamida; 3-{1 -[(5-cloro-1 -naftalen¡l)sulfonil]-4-piperidinil}-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 3-(1-{[4'-(metiloxi)-3-bifenilil]sulfonil}-4-piperidinil)-5-feníl-1H-indol-7-carboxamida; 3-[1 -(3-bifenililsulfonil)-4-piperidinil]-5-fenil-1 H-indol-7- carboxamida; 3-(1 -{[(4-fluorofenil)met¡l]sulfon¡l}-4-piperidinil)-5-fenil-1 H-indol-7- carboxamida; 3-{1 -[(5-cloro-2-naftalenil)sulfonil]-4-piperidinil}-5-fenil-1 H-indol- 7-carboxamida; 3-(1-{[4'-(metilox¡)-4-bifenilil]sulfonil}-4-piperidinil)-5-fenil-1/-/- indol-7-carboxamida; 5-(2-fluorofenil)-1 /-/-indol-7-carboxamida; 5-(3-{[2,2- dimetilpropil)amino]carbonil}fenil)-1 ry-indol-7-carboxam¡da; 5-(3-{[(1-metiletil)- amino]carbonil}fenil)-1 -/-indol-7-carboxamida; 5-(4-{[(2,2-dimetilpropil)amino]- carbonil}fenil)-1 /-/-indol-7-carboxamida; 5-{4-[(propilamino)carbonil]fenil}-1 H- indol-7-carboxamida; 5-(4-{[(1-metiletil)amino]carbonil}fenil)-1H-indol-7- carboxamida; 5-{4-[(dietilamino)carbonil]fenil}-1 H-indol-7-carboxamida; 3-[1 - (metilsulfonil)-l ,2,3,6-tetrahidro-4-p¡rid¡nil]-5-fenil-1 --indol-7-carboxamida; 3- (3-oxociclopentil)-5-fenil-1A/-índol-7-carboxamida; 5-fenil-3-[3-[(fenilmetil)- amino]ciclopentil}-1 H-indol-7-carboxamída; 3-(3-aminociclopentil)-5-fenil-1 H- ¡ndol-7-carboxamida; 3-{3-[(etilsulfonil)amino]ciclopentíl}-5-fenil-1 --¡ndol-7-carboxamida; 5-bromo-3-[1 -(propilsulfonil)-4-piperidinil]-1 H-indol-7-carboxamida; 5-bromo-3-(3-piridinil)-1 H-indol-7-carboxamida; 5-bromo-3-[1-(metilsulfonil)-l ,2,3,6-tetrahidro-4-piridinil]-1 H-indol-7-carboxamída; 3-[(4-hidroxifenil)metil]-5-fenil-1 H-indol-7-carboxamida; 5-bromo-1 H-indol-7-carboxamida; 5-(4-clorofenil)1 H-indol-7-carboxamida; 5-bromo-3(4-piperidinil)1 H-indol-7-carboxamida; o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo. 19.- Una composición farmacéutica que comprende un compuesto que se define en cualquiera de las reivindicaciones 1-18, o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo, y uno o más vehículos, diluentes y excipientes farmacéuticamente aceptables. 20.- El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-18, o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo, para su uso en terapia. 21.- El compuesto de conformidad con las reivindicaciones 1-18, para su uso en el tratamiento de un trastorno mediado por la actividad inapropiada de cinasa. 22.- El compuesto de conformidad con las reivindicaciones 1-18, para su uso en el tratamiento de un trastorno mediado por la actividad inapropiada de IKK2. 23.- El uso de un compuesto que se define en cualquiera de las reivindicaciones 1-18, o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo, en la preparación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno mediado por la actividad ¡napropiada de cinasa. 24.- El uso que se reclama en la reivindicación 26, en donde la actividad ¡napropiada de cinasa es la actividad inapropiada de IKK2. 25.- El uso que se reclama en la reivindicación 27, en donde el trastorno mediado por la actividad inapropiada de IKK2 es un trastorno inflamatorio y de reparación de tejido, particularmente artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria del intestino, asma y COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica); osteoartritis, osteoporosis y enfermedades fibróticas; dermatosis, que incluye soriasis, dermatitis atópica y daño de la piel inducido por radiación ultravioleta (UV); enfermedades autoinmunes que incluyen lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, artritis soriática, espondilitis anquilosante, rechazo de tejido y órgano, enfermedad de Alzheimer, ataque cerebral, aterosclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonefritis, cáncer, que incluye enfermedad de Hodgkins, caquexia, inflamación asociada con infección, y algunas infecciones virales, que incluyen el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), síndrome de dificultad respiratoria de adulto y ataxia telangiectasia, que comprende administrar a un mamífero una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (I), o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo. 26.- El uso que se reclama en la reivindicación 25, en donde el trastorno de IKK2 es un trastorno inflamatorio o de reparación de tejido. 27.- El uso que se reclama en la reivindicación 26, en donde el trastorno de IKK2 es la artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria del intestino, asma o COPD. 28.- El uso que se reclama en la reivindicación 27, en donde el trastorno de IKK2 es el asma. 29.- El uso que se reclama en la reivindicación 27, en donde el trastorno de IKK2 es la COPD. 30.- El uso que se reclama en la reivindicación 27, en donde el trastorno de IKK2 es la artritis reumatoide. 31.- El uso que se reclama en la reivindicación 25, en donde el trastorno de IKK2 se selecciona del grupo que consiste de enfermedades autoinmunes, rechazo de tejido u órgano, enfermedad de Alzheimer, ataque cerebral, aterosclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonefritis, osteoartritis, osteoporosis y ataxia telangiectasia. 32.- El uso que se reclama en la reivindicación 31 , en donde dicha enfermedad es una enfermedad autoinmune. 33.- El uso que se reclama en la reivindicación 32, en donde la enfermedad autoinmune es lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, artritis soriática, o espondilitis anquilosante, diabetes. 34.- El uso que se reclama en la reivindicación 25, en donde la enfermedad es el cáncer o caquexia. 35.- El uso que se reclama en la reivindicación 34, en donde el cáncer es la enfermedad de Hodgkins.