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TWI380973B - 化合物 - Google Patents

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TWI380973B
TWI380973B TW095123240A TW95123240A TWI380973B TW I380973 B TWI380973 B TW I380973B TW 095123240 A TW095123240 A TW 095123240A TW 95123240 A TW95123240 A TW 95123240A TW I380973 B TWI380973 B TW I380973B
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TW
Taiwan
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piperidinyl
methyl
ethylsulfonyl
indole
carboxamide
Prior art date
Application number
TW095123240A
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English (en)
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TW200738588A (en
Inventor
Jianghe Deng
Jeffrey K Kerns
Qi Jin
Guoliang Lin
Xichen Lin
Michael Lindenmuth
Christopher E Neipp
Hong Nie
Sonia M Thomas
Katherine Louisa Widdowson
Original Assignee
Smithkline Beecham Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Application filed by Smithkline Beecham Corp filed Critical Smithkline Beecham Corp
Publication of TW200738588A publication Critical patent/TW200738588A/zh
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Description

化合物
本發明係有關某些吲哚羧醯胺化合物，其係激酶活性之抑制劑。更明確言之，該化合物為IKK2抑制劑。此等化合物適用於治療與IKK2(亦稱為IKKβ)活性不當有關之病變，如：類風濕關節炎、氣喘與COPD(慢性阻塞性肺病)。
有一個重要之酵素家族為蛋白質激酶酵素家族。目前已知有約500種不同蛋白質激酶。然而，由於有3至4%人類基因組會編碼形成蛋白質激酶，因此人體仍會出現數千種獨特之不同激酶。蛋白質激酶之作用在於藉由轉移ATP-Mg2+複合物之γ-磷酸根至不同蛋白質之胺基酸側鏈，來催化該胺基酸側鏈之磷酸化反應。此等酵素控制細胞內大多數訊號途徑，藉以透過蛋白質之絲胺酸、蘇胺酸與酪胺酸殘基之羥基之可逆性磷酸化反應，管控細胞功能、生長、分化與破壞(凋亡)。研究顯示，蛋白質激酶為許多細胞功能關鍵性調節劑，包括訊號轉導、轉錄性調節、細胞活動與細胞分化。已知有數種致癌基因會編碼蛋白質激酶，此表示激酶在致癌過程中扮演某種角色。此等過程受到複雜之交叉途徑調節，其中各激酶本身即受一種或多種激酶調節。因此，蛋白質激酶活性不當或異常均會造成與此等異常激酶活性有關之疾病。基於其生理相關性、變異性與普遍性，蛋白質激酶已成為生化與醫學研究之最重要且廣泛應用之酵素家族。
酵素之蛋白質激酶家族依據其所磷酸化之胺基酸殘基，典型地分成兩大次族群：蛋白質酪胺酸激酶與蛋白質絲胺酸/蘇胺酸激酶。絲胺酸/蘇胺酸激酶(PSTK)包括依賴環狀AMP-與環狀GMP-之蛋白質激酶、依賴鈣與磷脂之蛋白質激酶、依賴鈣-與攜鈣素之蛋白質激酶、酪蛋白激酶、細胞分化循環蛋白質激酶，等等。此等激酶通常在細胞質中，或與細胞之粒狀部份結合，可能利用蛋白質固定。蛋白質絲胺酸/蘇胺酸激酶活性異常涉及或疑似涉及許多種病理，如：類風濕關節炎、乾癬、敗血性休克、骨質流失、許多種癌症與其他增生性疾病。因此，絲胺酸/蘇胺酸激酶與其訊號轉導途徑即為藥物設計之重要目標。酪胺酸激酶磷酸化酪胺酸殘基。酪胺酸激酶同樣在細胞調節中扮演重要角色。此等激酶包括如：生長因子與激素之數種受體，包括上皮生長因子受體、胰島素受體、血小板衍生之生長因子受體，等等。研究顯示，許多種酪胺酸激酶為穿膜蛋白質，其受體功能部位位在細胞外面，而其激酶功能部位則在裏面。目前亦有許多工作在判別酪胺酸激酶之調節劑。
核因子κB(NF-κB)屬於由多肽之Rel/NF-κB家族之不同組合組成之極相近之二聚體轉錄因子複合物家族。該家族包括哺乳動物之5種個別基因產物：RelA(p65)、NF-κB1(p50/p105)、NF-κB2(p49/p100)、c-Rel與RelB，其均可形成雜-或均二聚體。此等蛋白質之共通點為高度同質性之300個胺基酸“Rel同質性功能部位”，其中包含DNA結合性與二聚化功能部位。在Rel同質功能部位之C-末端為核轉位 序列，對NF-κB自細胞質運送至細胞核之過程很重要。此外，p65與cRel在其C-末端具有強力轉活化功能部位。
NF-κB之活性受到其與蛋白質之抑制劑IκB家族成員之一之交互作用之調節。此交互作用有效阻斷NF-κB蛋白質上核定位序列，因此防止二聚體移動至核內。許多種刺激會透過似乎為多重訊號轉導途徑來活化NF-κB。包括細菌產物(LPS)、有些病毒(HIV-1、HTLV-1)、發炎細胞素(TNFα、IL-1)、環境與氧化壓力及DNA傷害劑。然而，所有刺激之共同點似乎為磷酸化反應及接續之IκB降解。IκB利用近來判別出之IκB激酶(IKK-α與IKK-β)對兩個N-末端絲胺酸進行磷酸化。IKK-β亦稱為IKK2。定點誘變法研究顯示，此等磷酸化反應對接續之NF-κB活化作用很重要，因為一旦磷酸化後，蛋白質即被貼上標記，會經由泛素-蛋白降解體途徑降解。沒有IκB之活性NF-κB複合物可以轉移至細胞核中，在此以選擇方式優先與基因專一性促進子序列結合。受NF-κB調節之基因包括許多種細胞素與化學激動素、細胞附著分子、急性期蛋白質、免疫調節蛋白質、類花生酸代謝酵素與抗細胞凋亡基因。
已知NF-κB在調節許多種促炎媒介物之表現上扮演重要角色，包括細胞素，如：TNF、IL-1β、IL-6與IL-8，細胞附著分子，如：ICAM與VCAM，與可誘發之氧化氮合成酶(iNOS)。已知此等媒介物在發炎位置補充白血球與iNOS上扮演重要角色，可能造成某些發炎與自體免疫疾病之器官破壞。
NF-κB於炎症中之重要性進一步由呼吸道發炎(包括氣喘)研究中證實，其中顯示NF-κB已活化。此活化作用造成此等疾病之細胞素生產增加與白血球浸潤之特性。此外，已知吸入性類固醇會降低呼吸道之過度反應，並壓抑氣喘之呼吸道之發炎反應。基於近來有關糖皮質激素抑制NF-κB之發現，可推論此等效應係透過抑制NF-κB所媒介。
進一步有關NF-κB於炎症中角色之證據來自類風濕滑膜之研究。雖然NF-κB通常呈無活性之細胞質複合物，但近來之免疫化學研究顯示，NF-κB出現在細胞核中，因此在包含類風濕滑膜之細胞中具有活性。此外，已知NF-κB於人類滑液細胞中，因應TNF-α或IL-1β之刺激而活化。此等分佈可能為此組織出現細胞素及類花生酸提高生產之特性之原因。參見Roshak,A.K.等人之J.Biol.Chem.,271,31496-31501(1996)。已知IKK-β之表現出現在類風濕關節炎患者之滑液細胞中，由基因轉移研究證實IKK-β於此等細胞中刺激發炎媒介物產生之中心角色。參見Aupperele等人之J.Immunology 1999.163：427-433與Aupperle等人之J.Immunology 2001；166：2705-11。更近來，在關節內投與野生型IKK-β腺病毒構築體時，顯示會造成足部腫大，而在關節內投與顯型-陰性IKK-β時，可抑制輔劑所誘發大鼠之關節炎。參見Tak等人之Arthritis and Rheumatism 2001,44：1897-1907。
NF-κB/Rel與IκB蛋白質似乎亦在新生贅瘤轉形與癌轉移上扮演關鍵角色。該家族成員在活體內與活體外因過度表現、基因擴增、基因重組或移位而與細胞轉形相關。此外，編碼此 等蛋白質之基因之重組與/或擴增出現在20-25%某些人類淋巴腫瘤中。此外，NF-κB受致癌基因ras活化，其係人類腫瘤最常見之缺陷，且封阻NF-κB活化可抑制ras所媒介細胞轉形作用。此外，NF-κB於調節細胞凋亡上已證實之角色加強此轉錄因子於調節腫瘤細胞增生上之角色。已知TNF、離子化射線與DNA傷害劑均會活化NF-κB，進而向上調節數種抗細胞凋亡蛋白質之表現。反之，已知抑制NF-κB可加強此等製劑在數種腫瘤細胞中細胞凋亡-消滅作用。此點似乎代表腫瘤細胞抗拒化療法之主要機轉，因此NF-κB活化作用之抑制劑可能適用為化療劑，其可作為單一藥劑或作為輔助療法。近來之報告顯示，以NF-κB作為骨骼細胞分化作用之抑制劑及作為細胞素所誘發肌肉耗弱之調節劑(Guttridge等人之Science；2000；289：2363-2365.)，進一步支持NF-κB抑制劑作為新穎之癌症化療劑之潛力。
數種NF-κB抑制劑說明於C.Wahl等人之J.Clin.Invest.101(5),1163-1174(1998)、R.W.Sullivan等人之J.Med.Chem.41,413-419(1998)、J.W.Pierce等人之J.Biol.Chem.272,21096-21103(1997)。
已知海中天然產物海蒙辛(hymenialdisine)可抑制NF-κB。Roshak,A.等人之JPET,283,955-961(1997)。Breton,J.J與Chabot-Fletcher,M.C.,JPET,282,459-466(1997)。
此外，專利申請案已提出IKK2之胺基噻吩抑制劑，參見Callahan等人之WO 2002030353；Baxter等人之WO 2001058890；Faull等人之WO 2003010158；Griffiths等人 之WO2003010163；Fancelli等人之WO 200198290；Granetto等人之WO 2003037886；IKK2之咪唑抑制劑，參見Callahan等人之WO 200230423；IKK2之苯胺基苯基嘧啶抑制劑，參見Kois等人之WO 2002046171；IKK2之β-咔啉抑制劑，參見Ritzeler等人之WO 2001068648,Ritzeler等人之EP 1134221；Nielsch等人之DE 19807993；Ritzeler等人之EP 1209158；IKK2之吲哚抑制劑，參見Ritzeler等人之WO 2001030774；IKK2之苯并咪唑抑制劑，參見Ritzeler等人之DE 19928424；Ritzeler等人之WO 2001000610；Ritzeler等人之WO 2004022553；IKK2之胺基吡啶抑制劑，參見Lewinger等人之WO 2002024679；Murata等人之WO 2002024693；Murata等人之WO 2002044153；IKK2之胺基嘧啶抑制劑，參見Bollbuck等人之WO 2004089913；IKK2之吡唑抑制劑，參見Bergmanis等人之WO 2003024935；Metz等人之WO 2003024936；Geng等人之WO 2003027075；Stealey等人之WO 2003035625；Xu等人之WO 200307076；Lennon等人之WO 2003095430；IKK2之吡酮抑制劑，參見Boys等人之WO 2005035527；IKK2之吡唑喹唑啉抑制劑，參見Beaulieu等人之WO 2002028860；Burke等人之WO 2002060386；Burke等人之US 20030022898；IKK2之噻吩三環抑制劑，參見Belema等人之WO 2003084959；IKK2之吡唑并嘌呤抑制劑，參見Qiu等人之WO 2004075846；IKK2之唑并與噻唑并吡啶抑制劑，參見Pitts等人之WO 2004106293；IKK2之喹啉抑制劑；Browner等人之WO2002041843；Browner等人之US 20020161004與IKK2之吡啶基氰基胍抑制劑，參見Bjorkling等人之WO 2002094813、Binderup等人之WO 2002094322與Madsen等人之WO 200294265；IKK2之噻吩并吡啶抑制劑，參見Cywin等人之WO 2003103661；Liu等人之WO 2005035537；IKK2之苯并噻吩抑制劑，參見Chen等人之WO 2005012283。已知天然產物星形胞菌素、檞皮黃酮、K252a與K252b為IKK2抑制劑，參見Peet,G.W.與Li之J.J.Biol.Chem.,274,32655-32661(1999)與Wisniewski,D.等人之Analytical Biochem.274,220-228(1999)。亦有文獻說明合成之IKK2之抑制劑，參見Burke等人之J.Biol.Chem.,278,1450-1456(2003)、Murata等人之Bioorg.Med.Chem.Lett.,13,913-198(2003)、Murata等人之Bioorg.Med.Chem.Lett.,14,4013-4017(2004)與Murata等人之Bioorg.Med.Chem.Lett.,14,4019-4022(2004)已說明之IKK2抑制劑。
因此，已有人試圖製備可抑制IKK2活性之化合物且相關技藝已說明許多此等化合物。然而，由於IKK2媒介許多種病理反應，因此仍舊需要可用於治療多種疾病之IKK2之抑制劑。
本發明者已發現新穎之吲哚羧醯胺化合物，其係激酶活性(特定言之不當IKK2活性)之抑制劑。此等吲哚羧醯胺衍生物因此適用於治療與不當激酶(特定言之不當IKK2)活性有關之疾病，特定言之治療與預防由IKK2機轉所媒介之疾 病，包括發炎與組織修復病變，特定言之類風濕關節炎、發炎性腸部疾病、氣喘與COPD(慢性阻塞性肺病)；骨關節炎、骨質疏鬆症與纖維變性疾病；皮膚病，包括乾癬、異位性皮膚炎與紫外線(UV)所誘發皮膚傷害；自體免疫疾病，包括全身紅斑性狼瘡、多發性硬化、乾癬性關節炎、僵直性脊椎炎、組織與器官排斥、阿茲海默氏症、中風、動脈粥樣硬化、術後再狹窄、糖尿病、腎小球腎炎、癌症，包括霍金氏症、惡病質、與感染及某些病毒感染有關之發炎，包括後天免疫缺乏症候群(AIDS)、成人呼吸窘迫症候群與共濟失調-毛細血管擴張症(Ataxia Telangiestasia)。
本發明係有關新穎之吲哚羧醯胺衍生物。明確言之，本發明係有關一種式(I)化合物： 其中R1、R2、R3、U與V如下文中定義，及其醫藥上可接受之鹽。
本發明化合物為IKK2之抑制劑，適用於治療與不當IKK2(亦稱為IKKβ)活性有關之疾病，如：類風濕關節炎、氣喘與COPD(慢性阻塞性肺病)。因此，本發明進一步有關一種包含本發明化合物之醫藥組合物。本發明進一步亦有關 一種抑制IKK2活性及使用本發明化合物或包含本發明化合物之醫藥組合物治療與其相關病變之方法。
本發明係有關一種式(I)化合物： 其中R1為基團-XYZ或或；X 為苯基、雜芳基、1,2,3,4-四氫萘基或2,3-二氫-1H-茚基，其中該苯基、雜芳基、1,2,3,4-四氫萘基與2,3-二氫-1H-茚基可視需要經1或2個分別獨立選自下列之取代基取代：1)鹵基，2)硝基，3)氰基，4)-NR7R8，5)C1-C6-烷基，6)CHO，7)CONH2，與 8)-OR4，其中該C1-C6-烷基可視需要經一個-NR4R5基團取代；Y 為一鍵結或C1-C6伸烷基，其中C1-C6伸烷基可視需要經1或2個分別獨立選自下列之取代基取代：1)C1-C3-烷基，其可視需要經一個OR4基團取代，2)C3-C7-環烷基，3)甲氧基，4)羥基，與5)雜芳基；Z 為-NR4R5或雜環烷基，其中該雜環烷基可視需要經1或2個分別獨立選自下列之取代基取代：1)C1-C6-烷基，其可視需要經一個OR4或一個雜環烷基取代，2)C3-C7-環烷基，3)甲氧基，4)-CONH2，5)羥基，6)雜芳基，7)CF3，8)苯基，9)雜環烷基，與10)N(CH3)2； R2係選自：1)H，2)氟，與3)氯；R3係選自：1)H，2)氟，與3)氯；R4係選自：1)H，與2)C1-C6-烷基，其中該C1-C6-烷基可視需要經一個羥基或一個甲氧基取代；R5係選自：1)H，2)C5-C6-雜環烷基，3)-CO2Et，4)C1-C6-烷氧基，5)C3-C7-環烷基，6)C1-C6-烷基，7)-SO2R10，與8)-C(O)R10，其中該C3-C7-環烷基與C1-C6-烷基可視需要經1至3個選自R6之取代基取代； 各R6分別獨立選自：1)-NR7R8，2)-SO2R7，3)-CONH2，4)-CF3，5)-CN，6)-CO2R7，7)-OCH2CH2OR7，8)-SR5，9)C3-C4烯基，10)OH，11)C1-C6-烷氧基，12)雜芳基，13)C3-C7-環烷基，14)苯基，15)雜環烷基，與16)鹵基，其中該雜芳基、環烷基、苯基與雜環烷基可視需要經1至2個選自R9之取代基取代；R7係選自：1)H，2)C1-C3-烷基，與3)苯基；R8係選自： 1)H，2)C1-C3-烷基，與3)-C(O)R4；各R9分別獨立選自：1)羥基，2)-OMe，3)硝基，4)C1-C6-烷基，5)NH2，6)鹵基，7)CF3，8)C1-C6-烷氧基，與9)CN；R10係選自：1)H，2)C1-C6-烷基，3)苯基，4)C3-C7-環烷基，5)雜芳基，6)C1-C6-雜芳基，與7)雜環烷基，其中該C1-C6-烷基可視需要經1或2個分別獨立選自C3-C7-環烷基與-S-R7之取代基取代；其中該雜環烷基可視 需要經一個-C(O)R7基團取代；及其中該苯基、雜芳基與C1-C6-雜芳基可視需要經1至2個選自R11之取代基取代；各R11分別獨立選自：1)H，2)C1-C6-烷基，與3)鹵基；U 為一鍵結，C1-C6伸烷基或C2-C6伸烯基；V 為苯基、5或6員雜芳基、5-7員雜環烷基、C5-C7環烷基，或C5-C7環烯基，其分別經-N(R7)S(O)mR12、-S(O)mN(R7)R12、-S(O)mR12，或-C(O)R12取代；m 為1或2；及R12為C1-C6-烷基、C3-C7環烷基、C1-C6-烷基-C3-C7環烷基，或C1-C6-烷基-苯基；或其醫藥上可接受之鹽。
本發明一項具體實施例為式(I)化合物：其中R1為基團-XYZ；X 為苯基或雜芳基，其中該苯基與雜芳基可視需要經1或2個分別獨立選自下列之取代基取代：1)鹵基，2)硝基，3)氰基，4)-NR7R8，5)C1-C6-烷基， 6)CHO，7)CONH2，與8)-OR4，其中該C1-C6-烷基可視需要經一個-NR4R5基團取代；Y為一鍵結或C1-C6伸烷基，其中C1-C6伸烷基為可視需要經1或2個分別獨立選自下列之取代基取代：1)C1-C3-烷基，其可視需要經一個OR4基團取代，2)C3-C7-環烷基，3)甲氧基，4)羥基，與5)雜芳基；Z為-NR4R5或雜環烷基，其中該雜環烷基為可視需要經1或2個分別獨立選自下列之取代基取代：1)C1-C6-烷基，其可視需要經一個OR4基團取代，2)C3-C7-環烷基，3)甲氧基，4)羥基，與5)雜芳基；R2係選自：1)H，2)氟，與3)氯； R3係選自：1)H，2)氟，與3)氯；R4係選自：1)H，與2)C1-C6-烷基，其中該C1-C6-烷基可視需要經一個羥基或一個甲氧基取代；R5係選自：1)H，2)C1-C6-烷氧基，3)C3-C7-環烷基、4)C1-C6-烷基，5)-SO2R10，與6)-C(O)R10，其中該C3-C7-環烷基與C1-C6-烷基可視需要經1至3個選自R6之取代基取代；各R6分別獨立選自：1)-NR7R8，2)-SO2R7，3)OH，4)甲氧基，5)雜芳基， 6)C3-C7-環烷基，7)苯基，8)雜環烷基，與9)鹵基，其中該雜芳基、環烷基、苯基與雜環烷基可視需要經1至2個選自R9之取代基取代；R7係選自：1)H，與2)C1-C3-烷基；R8係選自：1)H，與2)C1-C3-烷基；各R9分別獨立選自：1)羥基，2)硝基，3)C1-C6-烷基，4)NH2，5)鹵基，6)CF3，7)C1-C6-烷氧基，與8)CN；R10係選自：1)H，2)C1-C6-烷基， 3)苯基，4)C3-C7-環烷基，與5)雜芳基，其中該C1-C6-烷基可視需要經1或2個分別獨立選自C3-C7-環烷基與-S-R7之取代基取代；其中該雜環烷基可視需要經一個-C(O)R7基團取代；且其中該苯基與雜芳基可視需要經1至2個選自R11之取代基取代；各R11分別獨立選自：1)H，2)C1-C6-烷基，與3)鹵基；U 為一鍵結，C1-C6伸烷基或C2-C6伸烯基；V 為苯基、5或6員雜芳基、5-7員雜環烷基、C5-C7環烷基或C5-C7環烯基，其分別經-N(R7)S(O)mR12、-S(O)mN(R7)R12、-S(O)mR12，或-C(O)R12取代；m 為1或2；及R12為C1-C6-烷基、C3-C7環烷基、C1-C6-烷基-C3-C7環烷基，或C1-C6-烷基-苯基；或其醫藥上可接受之鹽。
本發明另一項具體實施例為式(I)化合物：其中R1為基團-XYZ或或； X 為苯基、雜芳基、1,2,3,4-四氫萘基，或2,3-二氫-1H-茚基；Y 為一鍵結或C1-C6伸烷基；Z 為-NR4R5或雜環烷基、其中該雜環烷基為可視需要經1或2個分別獨立選自下列之取代基取代：1)C1-C6-烷基，其可視需要經一個OR4或一個雜環烷基取代，2)C3-C7-環烷基，3)甲氧基，4)-CONH2，5)羥基，6)雜芳基，7)CF3，8)苯基，9)雜環烷基，與10)N(CH3)2；R2為H；R3為H；R4係選自：1)H，與2)C1-C6-烷基，其中該C1-C6-烷基可視需要經一個羥基或一個甲氧基取代； R5係選自：1)H，2)C5-C6-雜環烷基，3)-CO2Et，4)C1-C6-烷氧基，5)C3-C7-環烷基，6)C1-C6-烷基，7)-SO2R10，與8)-C(O)R10，其中該C3-C7-環烷基與C1-C6-烷基可視需要經1至3個選自R6之取代基取代；各R6分別獨立選自：1)-NR7R8，2)-SO2R7，3)-CONH2，4)-CF3，5)-CN，6)-CO2R7，7)-OCH2CH2OR7，8)-SR5，9)C3-C4烯基，10)OH，11)C1-C6-烷氧基，12)雜芳基， 13)C3-C7-環烷基，14)苯基，15)雜環烷基，與16)鹵基，其中該雜芳基、環烷基、苯基與雜環烷基可視需要經1至2個選自R9之取代基取代；R7係選自：1)H，2)C1-C3-烷基，與3)苯基；R8係選自：1)H，2)C1-C3-烷基，與3)-C(O)R4；各R9分別獨立選自：1)羥基，2)-OMe，3)硝基，4)C1-C6-烷基，5)NH2，6)鹵基，7)CF3，8)C1-C6-烷氧基，與9)CN； R10係選自：1)H，2)C1-C6-烷基，3)苯基，4)C3-C7-環烷基，5)雜芳基，6)C1-C6-雜芳基，與7)雜環烷基，其中該C1-C6-烷基可視需要經1或2個分別獨立選自C3-C7-環烷基與-S-R7之取代基取代；其中該雜環烷基可視需要經一個-C(O)R7基團取代；且其中該苯基、雜芳基與C1-C6-雜芳基可視需要經1至2個選自R11之取代基取代；各R11分別獨立選自：1)H，2)C1-C6-烷基，與3)鹵基；U 為一鍵結；V 為經-S(O)mR12取代之5-7員雜環烷基；m 為1或2；及R12為C1-C6-烷基；或其醫藥上可接受之鹽。
本發明另一項具體實施例為式(I)化合物：其中R1為基團-XYZ；X 為苯基或雜芳基；Y 為一鍵結或C1-C6伸烷基； Z 為-NR4R5或雜環烷基，其中該雜環烷基為可視需要經1或2個分別獨立選自下列之取代基取代：1)C1-C6-烷基，其可視需要經一個OR4基團取代，2)C3-C7-環烷基，3)甲氧基，4)羥基，與5)雜芳基；R2為H；R3為H；R4係選自：1)H，與2)C1-C6-烷基，其中該C1-C6-烷基可視需要經一個羥基或一個甲氧基取代；R5係選自：1)H，2)C1-C6-烷氧基，3)C3-C7-環烷基，4)C1-C6-烷基，5)-SO2R10，與6)-C(O)R10，其中該C3-C7-環烷基與C1-C6-烷基可視需要經1至3個選自R6之取代基取代； 各R6分別獨立選自：1)NR7R8，2)SO2R7，3)OH，4)甲氧基，5)雜芳基，6)C3-C7-環烷基，7)苯基，8)雜環烷基，與9)鹵基，其中該雜芳基、環烷基、苯基與雜環烷基可視需要經1至2個選自R9之取代基取代；R7係選自：1)H，與2)C1-C3-烷基；R8係選自：1)H與2)C1-C3-烷基；各R9分別獨立選自：1)羥基，2)硝基，3)C1-C6-烷基，4)NH2，5)鹵基， 6)CF3，7)C1-C6-烷氧基，與8)CN；R10係選自：1)H，2)C1-C6-烷基，3)苯基，4)C3-C7-環烷基，與5)雜芳基，其中該C1-C6-烷基可視需要經1或2個分別獨立選自C3-C7-環烷基與-S-R7之取代基取代；其中該雜環烷基可視需要經一個-C(O)R7基團取代；與其中該苯基與雜芳基可視需要經1至2個選自R11之取代基取代；各R11分別獨立選自：1)H，2)C1-C6-烷基，與3)鹵基；U 為一鍵結；V 為經-S(O)mR12取代之5-7員雜環烷基；m 為1或2；及R12為C1-C6-烷基；或其醫藥上可接受之鹽。
本發明另一項具體實施例為式(I)化合物，其中：其中R1為基團-XYZ； X 為2-或3-硫苯基；Y 為一鍵結或C1-C4伸烷基；Z 為-NR4R5或雜環烷基，1)C1-C6-烷基，其可視需要經一個OR4或一個雜環烷基取代，2)C3-C7-環烷基，3)甲氧基，4)-CONH2，5)羥基，6)雜芳基；7)CF3，8)苯基，9)雜環烷基，與10)N(CH3)2；R2為H；R3為H；R4係選自：1)H與2)C1-C6-烷基，其中該C1-C6-烷基可視需要經一個羥基或一個甲氧基取代；R5係選自：1)C3-C7-環烷基，2)C1-C6-烷基， 其中該C3-C7-環烷基與C1-C6-烷基可視需要經1至3個選自R6之取代基取代；各R6分別獨立選自：1)-NR7R8，2)-CONH2，3)-CN，4)-OCH2CH2OR7，5)C3-C4烯基，6)OH，7)C1-C6-烷氧基，8)雜芳基，9)C3-C7-環烷基，10)苯基，11)雜環烷基，與12)鹵基，其中該雜芳基、環烷基、苯基與雜環烷基可視需要經1至2個選自R9之取代基取代；R7係選自：1)H，2)C1-C3-烷基，與3)苯基；R8係選自：1)H，2)C1-C3-烷基，與 3)-C(O)R4；各R9分別獨立選自：1)C1-C6-烷基；U 為一鍵結；V 為經-S(O)2R12取代之4-哌啶基；及R12為乙基或異丙基；或其醫藥上可接受之鹽。
本發明另一項具體實施例為式(I)化合物，其中基團U-V為，及R12為乙基或異丙基。
本發明另一項具體實施例為式(II)化合物 其中R13為-NR14R15或雜環烷基其中該雜環烷基可視需要經1或2個選自下列之取代基取代：1)C1-C6-烷基，其可視需要經一個OR14基團取代，2)羥基， 3)甲氧基，與4)雜芳基；R14係選自：1)H，與2)C1-C6-烷基，其中該C1-C6-烷基可視需要經一個羥基或一個甲氧基取代；R15係選自：1)H，2)甲氧基，3)C3-C7環烷基，與4)C1-C6-烷基，其中該C3-C7環烷基與C1-C6-烷基可視需要經1至3個選自R16之取代基取代；各R16分別獨立選自：1)-NR17R18，2)-SO2R17，3)OH，4)甲氧基，5)雜芳基，6)C3-C7環烷基，7)苯基，與8)雜環烷基， 其中該雜芳基、環烷基、苯基與雜環烷基可視需要經1至3個選自R19之取代基取代；R17係選自：1)H，與2)C1-C3-烷基；R18係選自：1)H與2)C1-C3-烷基；R19係選自：1)羥基，2)硝基，3)C1-C6-烷基，4)NH2，5)鹵基，6)CF3，與7)C1-C6-烷氧基；及n 為1至3；或其醫藥上可接受之鹽。
本發明化合物之明確實例包括下列：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(1-哌啶基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(1-哌基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺； 3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(4-嗎啉基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({甲基[2-(甲基磺醯基)乙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(3-{[[2-(二甲基胺基)乙基](甲基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-[(4-{2-[(2-羥基乙基)氧]乙基}-1-哌基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[3-(羥基甲基)-1-哌啶基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[3-({雙[2-(甲基氧)乙基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{3-[(2,6-二甲基-4-嗎啉基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[2-(1,3-噻唑-2-基)-1-吡咯啶基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[2-(2-噻吩基)-1-吡咯啶基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-羥基-2-苯基乙基)(甲基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(3-{[乙基(甲基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[3-(胺基甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺； 5-{3-[(環戊基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[3-({[(3,4-二羥苯基)甲基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-噻吩基甲基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(2S)-2-(羥基甲基)-3-甲基丁基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-羥基-1-甲基乙基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(反式-4-羥基環己基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-[({[1-(1-哌啶基)環己基]甲基}胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(2S)-2-羥基丙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{3-[(乙基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-[(丙基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(1-甲基乙基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(3-{[(1-乙基丙基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺； 3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(1-哌啶基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-(1-哌啶基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-[(甲基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-(4-嗎啉基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[4-(胺基甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(4-嗎啉基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{3-[(環丙基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{3-[(環丁基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-(1-{[3-(二甲基胺基)丙基]磺醯基}-4-哌啶基)-5-[4-(1-哌啶基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-[(2-甲基丙基)胺基]-2,3-二氫-1H-茚-5-基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{8-[(2-甲基丙基)胺基]-5,6,7,8-四氫-2-萘基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[(2-氰基乙基)胺基]甲基}-2-氟苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺； 3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(2-氟-5-{[(2,2,2-三氟乙基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(1,2,3,4-四氫-7-異喹啉基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2,2,2-三氟乙基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(3-{[(2-胺基-2-氧代乙基)(甲基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(2-{[(2,2,2-三氟乙基)胺基]甲基}-1,3-噻唑-4-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(3-氰基-5-{[(2,2,2-三氟乙基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(1-甲基-4-哌啶基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[(2-氰基乙基)(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[(2-胺基-2-氧代乙基)(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({甲基[2-(苯基磺醯基)乙基]胺基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-苯基-1-吡咯啶基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[2-(1-哌啶基甲基)-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺； 5-(5-{[(2R)-2-(胺基羰基)-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[(2S)-2-(二甲基胺基)-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(1-{2-[4-(二甲基胺基)-1-哌啶基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[3-[(二甲基胺基)甲基]-4,5-雙(甲基氧)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[3,4-雙(甲基氧)-5-(4-嗎啉基甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-{[(1-甲基乙基)胺基]甲基}-4,5-雙(甲基氧)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-{[(1-甲基乙基)胺基]甲基}-4,5-雙(甲基氧)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[3-{[(2,2-二甲基丙基)胺基]甲基}-4,5-雙(甲基氧)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-{[(2-羥基乙基)(甲基)胺基]甲基}-4,5-雙(甲基氧)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[3,4-雙(甲基氧)-5-(1-吡咯啶基甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{4-[(二甲基胺基)甲基]-2,3-二氫-1-苯并呋喃-6-基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(1-甲基乙基)胺基]甲基}-2,3-二氫-1-苯并呋喃-6-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺； 3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-(4-嗎啉基甲基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-6-基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({[1-甲基-2-(甲基氧)乙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[(2-氰基乙基)胺基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2,2,2-三氟乙基)胺基]甲基}-3-吡啶基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{3-[(二甲基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[乙基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[[2-(二乙基胺基)乙基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[丁基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(丙基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[[2-(二甲基胺基)乙基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[[3-(二甲基胺基)丙基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[環戊基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺； 3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(戊基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(2-甲基丙基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(苯基甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-羥基乙基)(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({甲基[2-(2-吡啶基)乙基]胺基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-呋喃基甲基)(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(4-吡啶基甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(甲基{[1-(1-甲基乙基)-3-吡咯啶基]甲基}胺基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(2-噻吩基甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({甲基[1-(2-噻吩基)乙基]胺基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(3-噻吩基甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺； 3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；三氟乙酸鹽3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(3-吡啶基甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；三氟乙酸鹽3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(4-嘧啶基甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({甲基[2-(甲基氧)乙基]胺基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{3-[(二甲基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(1-甲基乙基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-丙基-1-吡咯啶基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[2-(3-吡啶基)-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[2-(1,1-二甲基乙基)-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{5-[(2-乙基-1-吡咯啶基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[2-(2-甲基丙基)-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺； 3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[2-(1-甲基乙基)-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({(2S)-2-[(甲基氧)甲基]-1-吡咯啶基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[環己基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[2-(2-甲基丙基)-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[乙基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(丙基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}5-(5-{[甲基(丙基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[乙基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-5-[5-({甲基[2-(甲基氧)乙基]胺基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(甲基胺基)甲基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-甲基-1-吡咯啶基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丙基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺； 3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(丙基胺基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{5-[(二乙基胺基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[(2R,5R)-2,5-二甲基-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{5-[(環丙基胺基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{5-[(環丁基胺基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{5-[(二甲基胺基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[(環戊基甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[5-({[(1R)-1,2-二甲基丙基]胺基}甲基)-3-噻吩基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{5-[(環戊基胺基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[(環丙基甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[5-({[(1S)-1,2-二甲基丙基]胺基}甲基)-3-噻吩基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[(2,2-二甲基丙基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺； 3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(苯基甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({[(2S)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{5-[(丁基胺基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({[(2R)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({(2S)-2-[(甲基氧)甲基]-1-吡咯啶基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({(2R)-2-[(甲基氧)甲基]-1-吡咯啶基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{4-[2-(甲基胺基)乙基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{4-[2-(丙基胺基)乙基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{4-[2-(乙基胺基)乙基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{4-[({[1-(1,1-二甲基乙基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基]羰基}胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺； 3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(4-吡啶基羰基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(4-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(2-呋喃基羰基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{4-[2-(乙醯基胺基)乙基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-{2-[(甲基磺醯基)胺基]乙基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(4-{2-[(環丁基羰基)胺基]乙基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(4-{2-[(環己基羰基)胺基]乙基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{2-[(甲基磺醯基)胺基]乙基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(3-{2-[(環己基羰基)胺基]乙基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[6-(1-哌基)-3-吡啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽；5-[6-(4-乙基-1-哌基)-3-吡啶基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-(1-哌啶基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺； 3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(1-哌啶基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{4-[(甲基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(1-甲基乙基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{4-[(丙基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(4-{[(1-乙基丙基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{4-[(環戊基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{4-[(環丁基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{4-[(乙基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{4-[(二甲基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{4-[(二乙基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-(4-嗎啉基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-(1-吡咯啶基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺； 3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-({[(1S)-2-羥基-1-甲基乙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-({[(1R)-2-羥基-1-甲基乙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-({[(2R)-2-羥基丙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-({[2-羥基-1-(羥基甲基)乙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(1-甲基丁基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(1R)-1-甲基丙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-甲基丙基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(1S)-1-甲基丙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{4-[(乙醯基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{4-[(丙醯基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(4-{[(環丙基羰基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(4-{[(環丁基羰基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺； 3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(2-噻吩基乙醯基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[4-({[(1S)-1,2-二甲基丙基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{4-[(丁醯基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(2-甲基丙醯基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(3-甲基丁醯基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(甲基磺醯基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[3-({[(1R)-1,2-二甲基丙基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(4-{[(乙基磺醯基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(4-{[(丁基磺醯基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-({[(1-甲基乙基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(6-胺基-2-吡啶基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(1H-吡唑-1-基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺； 5-[4-(二甲基胺基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(3-胺基苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-甲基-1-吡咯啶基)甲基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{5-[(乙基胺基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(1-甲基乙基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{5-[(環丙基胺基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[(2,2-二甲基丙基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[(環丙基甲基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[(環丙基甲基)胺基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({[2-(甲基氧)乙基]胺基}甲基)-3-吡啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({[3-(甲基氧)丙基]胺基}甲基)-3-吡啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-(4-嗎啉基甲基)-3-吡啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺； 5-{5-[(乙基胺基)甲基]-3-吡啶基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{5-[(二甲基胺基)甲基]-3-吡啶基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-甲基-1-吡咯啶基)甲基]-3-吡啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丙基)胺基]甲基}-3-吡啶基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[(2,2-二甲基丙基)胺基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[5-({[(1R)-1,2-二甲基丙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(戊基胺基)甲基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({[(2S)-2-甲基丁基]胺基}甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(1-甲基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{5-[(丁基胺基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({[2-(甲基氧)乙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺； 5-{5-[(環戊基胺基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(3-甲基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(1-甲基乙基)胺基]甲基}-3-吡啶基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[(2-乙基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[5-({[3-(乙基氧)丙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({[3-(甲基氧)丙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[(環己基甲基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[({3-[(1-甲基乙基)氧]丙基}胺基)甲基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[5-({[2-(乙基氧)乙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({[3-(丙基氧)丙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[(3,3-二甲基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({[(1S)-1,2,2-三甲基丙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺； 3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(己基胺基)甲基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{4-[(甲基磺醯基)胺基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[2-(二甲基胺基)-4-吡啶基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-吡咯啶基)-4-吡啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-(4-嗎啉基)-4-吡啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{2-[(2-甲基丙基)胺基]-4-吡啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{2-[(2,2-二甲基丙基)胺基]-4-吡啶基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-(丙基胺基)-4-吡啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{4-[(甲基胺基)甲基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-(1-吡咯啶基甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(2-甲基丙基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{4-[(二甲基胺基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺； 3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(1S)-1-(1-吡咯啶基)乙基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(1R)-1-(1-吡咯啶基)乙基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-({[3-(甲基氧)丙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-({(2S)-2-[(甲基氧)甲基]-1-吡咯啶基}甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(4-{[(2R,5R)-2,5-二甲基-1-吡咯啶基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2S)-2-甲基-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2R)-2-甲基-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[1-(1-吡咯啶基)丙基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{5-[(二甲基胺基)甲基]-3-噻吩基}-3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[5-(胺基甲基)-3-噻吩基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{2-[(2-甲基丙基)胺基]乙基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{5-[2-(二甲基胺基)乙基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺； 3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[6-(1-吡咯啶基)-3-吡啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{6-[乙基(甲基)胺基]-3-吡啶基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[6-(丙基胺基)-3-吡啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{6-[(1-甲基乙基)胺基]-3-吡啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[6-(4-嗎啉基)-3-吡啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(甲基胺基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(1-甲基乙基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-(1-吡咯啶基甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{5-[(乙基胺基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({[(1R)-2-羥基-1-甲基乙基]胺基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-(1-哌啶基甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺； 3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-(4-嗎啉基甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(甲基胺基)甲基]-3-呋喃基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[1-(1-吡咯啶基)乙基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-(1-吡咯啶基甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{5-[(二甲基胺基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(丙基胺基)甲基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{5-[(二乙基胺基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丙基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[(2,2-二甲基丙基)胺基]甲基}-3-呋喃基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丙基)胺基]甲基}-3-呋喃基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[(環戊基甲基)胺基]甲基}-3-呋喃基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-(1-吡咯啶基甲基)-3-呋喃基]-1H-吲哚-7-羧醯胺； 5-{5-[(二乙基胺基)甲基]-3-呋喃基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-(1-吡咯啶基甲基)-1,3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[2-甲基-1-(1-吡咯啶基)丙基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-(1-吡咯啶基甲基)-1,3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{1-[2-(二甲基胺基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{1-[2-(1-吡咯啶基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{1-[2-(4-嗎啉基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(1-{2-[(2-羥基乙基)胺基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{1-[2-(丁基胺基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{1-[2-(環丁基胺基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[1-(2-{[2-(二乙基胺基)乙基]胺基}乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(1-{2-[(1-甲基乙基)胺基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺； 3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(1-{2-[(2-甲基丙基)胺基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(1-{2-[(環戊基甲基)胺基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-(甲基氧)-3-(1-吡咯啶基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[3-[(二甲基胺基)甲基]-4-(甲基氧)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-(甲基氧)-3-(4-嗎啉基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-{[(1-甲基乙基)胺基]甲基}-4-(甲基氧)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-[(甲基胺基)甲基]-4-(甲基氧)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[3-{[(2,2-二甲基丙基)胺基]甲基}-4-(甲基氧)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(1-{2-[(2-羥基乙基)(甲基)胺基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{4-氟-3-[(甲基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{3,5-雙[(甲基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{3-[(乙基胺基)甲基]-4-氟苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺； 3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-氟-3-({[2-羥基-1-(羥基甲基)乙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-氟-3-({[(1S)-2-羥基-1-甲基乙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{3-[(環丙基胺基)甲基]-4-氟苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{3-[(環丁基胺基)甲基]-4-氟苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(1-吡咯啶基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{3,5-雙[(乙基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{3,5-雙[(二甲基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(2-哌啶基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{3-[1-(乙基胺基)乙基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{3-[1-(二甲基胺基)乙基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-氟-5-[(甲基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{3-[(乙基胺基)甲基]-5-氟苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺； 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3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-[1-(1-吡咯啶基)乙基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(3-硫嗎啉基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-(2-哌基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-(2-哌基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(2-哌基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[6-(4-嗎啉基)-3-嗒基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[6-(1-吡咯啶基)-3-嗒基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{2-[(甲基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-噻吩基甲基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(2R)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(2S)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺； 5-(3-{[(2,2-二甲基丙基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-甲基丁基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(2S)-2-甲基丁基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(1R)-1,2,2-三甲基丙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2R)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[3-({[(1S)-1,2-二甲基丙基]胺基}甲基)-5-氟苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[3-({[(1R)-1,2-二甲基丙基]胺基}甲基)-5-氟苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(1-甲基丙基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(1S)-1,2,2-三甲基丙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-2-甲基丁基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(2-甲基丁基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺； 3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(1R)-1,2,2-三甲基丙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(3-{[(2,2-二甲基丙基)胺基]甲基}-5-氟苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(3-{[(環丙基甲基)胺基]甲基}-5-氟苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(3-{[(環戊基甲基)胺基]甲基}-5-氟苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(2-噻吩基甲基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[2-(甲基氧)乙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[3-(甲基氧)丙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(2-呋喃基甲基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(3-甲基丁基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-甲基丙基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺； 3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(2-吡咯啶基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{2-氟-5-[(甲基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{2-氟-5-[(丙基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(2-氟-5-{[(2-甲基丙基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[(2,2-二甲基丙基)胺基]甲基}-2-氟苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[5-({[(1S)-1,2-二甲基丙基]胺基}甲基)-2-氟苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[5-({[(1R)-1,2-二甲基丙基]胺基}甲基)-2-氟苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[(環丙基甲基)胺基]甲基}-2-氟苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-氟-5-(1-吡咯啶基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-氟-5-(4-嗎啉基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-氟-5-({[2-(甲基氧)乙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-氟-5-({[3-(甲基氧)丙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺； 3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(1-甲基-2-吡咯啶基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{2-[(2-甲基丙基)胺基]乙基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{3-[2-(乙基胺基)乙基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-[2-(丙基胺基)乙基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{3-[2-(二甲基胺基)乙基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{3-[2-(二丙基胺基)乙基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[3-({[2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-(4-嗎啉基甲基)-1,3-噻唑-4-基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(2-{[(2-甲基丙基)胺基]甲基}-1,3-噻唑-4-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-吡咯啶基甲基)-1,3-噻唑-4-基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-哌啶基甲基)-1,3-噻唑-4-基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{2-[(二甲基胺基)甲基]-1,3-噻唑-4-基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺； 5-(2-{[乙基(甲基)胺基]甲基}-1,3-噻唑-4-基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(3-氰基-5-{[(2-甲基丙基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{3-氰基-5-[(二甲基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-[(甲基磺醯基)胺基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[4-(乙醯基胺基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[3-(乙醯基胺基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(4-嗎啉基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{3-[(乙醯基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(甲基磺醯基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{3-[(丁醯基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(4-氟苯基)羰基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-甲基丙醯基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺； 3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-呋喃基羰基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(3-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-[(戊醯基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(3-{[(2-乙基丁醯基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(3-{[(1-苯并噻吩-2-基羰基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[3-({[(1-乙醯基-4-哌啶基)羰基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(3-甲基-2-丁烯醯基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-[(庚醯基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-[(辛醯基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-甲基戊醯基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(3-甲基丁醯基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺； 3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-噻吩基乙醯基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-[(己醯基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-甲基丁醯基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(3-{[(環丁基羰基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(3-{[(環丙基羰基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-[(丙醯基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(3-{[(環戊基乙醯基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[3-(甲基硫)丙醯基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(1-甲基乙基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(3-{[(環丙基磺醯基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[3-({[(2,5-二氯苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[3-({[(4-溴苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺； 5-[3-({[(4-氯苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(3-氟苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[3-({[(2-氯苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[3-({[(2,5-二氯-3-噻吩基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[3-({[(2-氯-6-甲基苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(5-氟-2-甲基苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[3-({[(1,2-二甲基-1H-咪唑-4-基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(丙基磺醯基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(3-{[(丁基磺醯基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(苯基磺醯基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(4-氟苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[3-({[(4-溴-2-乙基苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺； 5-(3-{[(1-苯并噻吩-3-基磺醯基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{3-[({[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]磺醯基}胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[3-({[(3,4-二氟苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(3-{[(乙基磺醯基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(3-{[(2,1,3-苯并二唑-4-基磺醯基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(四氫-3-呋喃基羰基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-{4-[(環戊基磺醯基)胺基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-(4-甲基-2-氧代-1-哌基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-[6-(4-乙醯基-1-哌基)-3-吡啶基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(甲基氧)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(甲基氧)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[4-(1-吡咯啶基)-1-哌啶基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺； 3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2S)-2-(三氟甲基)-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[(2R)-2-(羥基甲基)-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[(3S)-3-羥基-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[環戊基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[(2-羥基乙基)(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[(2-胺基-2-氧代乙基)(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(2-丙烯-1-基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[[(3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[(氰基甲基)(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(1-甲基丙基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[[2-(乙基氧)乙基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[環丁基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺； 3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({2-[(甲基氧)甲基]-1-吡咯啶基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[(1,1-二甲基乙基)(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[3-(三氟甲基)-1-哌啶基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(1S)-2-羥基-1-甲基乙基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[(環丙基甲基)(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[[2-(乙醯基胺基)乙基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(1R,2R)-2-羥基環戊基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；5-(5-{[(1,1-二甲基丙基)(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(2S)-2-羥基丙基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({甲基[(2R)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[{2-[(2-羥基乙基)氧]乙基}(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-(1-{甲基[2-(甲基氧)乙基]胺基}乙基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺； 3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{1-[甲基(丙基)胺基]乙基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(1S)-2-羥基-1-甲基乙基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺；及5-(5-{[(1,1-二氧撐基四氫-3-噻吩基)(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺；或其醫藥上可接受之鹽。
術語與定義
“烷基”係指具有指定組員原子數之飽和烴鏈。例如：C1-C6烷基係指具有1至6個組員原子之烷基。烷基可視需要經一個或多個如本文定義之取代基取代。烷基可為直鏈或分支。代表性分支烷基具有1、2或3個分支。烷基包括甲基、乙基、丙基(正丙基與異丙基)、丁基(正丁基、異丁基與第三丁基)、戊基(正戊基、異戊基與新戊基)，與己基。
"伸烷基"當單獨使用或形成其他基團(如：C1-C6伸烷基-雜芳基、C1-C6伸烷基-雜環烷基、C1-C6伸烷基-C4-C7環烷基與C1-C6伸烷基-C5-C7環烯基基團)時，係指具有指定組員原子數之飽和二價烴鏈。例如：C1-C6伸烷基係指具有1至6個組員原子之伸烷基。伸烷基可視需要經一個或多個如本文定義之取代基取代。伸烷基可為直鏈或分支。代表性分支伸烷基具有1、2或3個分支。伸烷基包括亞甲基、伸乙基、伸丙基(伸正丙基與伸異丙基)、伸丁基(伸正丁 基、伸異丁基，與伸第三丁基)、伸戊基(伸正戊基、伸異戊基與伸新戊基)，與伸己基。
“烯基”係指具有指定組員原子數且鏈中具有一個或多個碳-碳雙鍵之不飽和烴鏈。例如：C2-C6烯基係指具有2至6個組員原子之烯基。某些具體實施例中，烯基之鏈中具有一個碳-碳雙鍵。其他具體實施例中，烯基之鏈中具有一個以上碳-碳雙鍵。烯基可視需要經一個或多個如本文定義之取代基取代。烯基可為直鏈或分支。代表性分支烯基具有1、2或3個分支。烯基包括乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基與己烯基。
“伸烯基”係指具有指定組員原子數且鏈中具有一個或多個碳-碳雙鍵之不飽和二價烴鏈。例如：C2-C6伸烯基係指具有2至6個組員原子之伸烯基。某些具體實施例中，伸烯基之鏈中具有一個碳-碳雙鍵。其他具體實施例中，伸烯基之鏈中具有一個以上碳-碳雙鍵。伸烯基可視需要經一個或多個如本文定義之取代基取代。伸烯基可為直鏈或分支。代表性分支伸烯基具有1、2或3個分支。伸烯基包括伸乙烯基、伸丙烯基、伸丁烯基、伸戊烯基與伸己烯基。
“伸炔基”係指具有指定組員原子數且鏈中具有一個或多個碳-碳參鍵之不飽和二價烴鏈。例如：C2-C6伸炔基係指具有2至6個組員原子之伸炔基。某些具體實施例中，伸炔基之鏈中具有一個碳-碳參鍵。其他具體實施例中，伸炔基之鏈中具有一個以上碳-碳參鍵。為了釐清，鏈中具有一個或多個碳-碳參鍵且鏈中具有一個或多個碳-碳雙鍵之不飽和 二價烴鏈亦為伸炔基。伸炔基可視需要經一個或多個如本文定義之取代基取代。伸炔基可為直鏈或分支。代表性分支伸炔基具有1、2或3個分支。伸炔基包括伸乙炔基、伸丙炔基、伸丁炔基、伸戊炔基與伸己炔基。
“芳基”係指芳香烴環。芳基為單環狀環系或雙環狀環系。單環狀芳基環係指苯基。雙環狀芳基環係指萘基及其中苯基與具有5、6或7個組員原子之環烷基或環烯基環稠合形成之環。芳基可視需要經一個或多個如本文定義之取代基取代。
“環烷基”係指具有指定組員原子數之飽和烴環。環烷基為單環狀環系。例如：C3-C6環烷基係指具有3至6個組員原子之環烷基。環烷基可視需要經一個或多個如本文定義之取代基取代。環烷基包括環丙基、環丁基、環戊基與環己基。
“環烯基”係指具有指定組員原子數且環內具有碳-碳雙鍵之不飽和烴環。例如：C3-C6環烯基係指具有3至6個組員原子之環烯基。某些具體實施例中，環烯基之環內具有一個碳-碳雙鍵。其他具體實施例中，環烯基之環內具有一個以上碳-碳雙鍵。然而，環烯基環不為芳香系。環烯基為單環狀環系。環烯基可視需要經一個或多個如本文定義之取代基取代。環烯基包括環丙烯基、環丁烯基、環戊烯基與環己烯基。
“高對映異構性”係指產物之對映異構性超量超過零。例如：高對映異構性係指產物之對映異構性超量超過50%ee，超過75%ee，與超過90% ee。
"對映異構性超量"或"ee"為一種對映異構物之含量超過另一種對映異構物含量之百分比程度。結果消旋混合物中之兩種對映異構物呈等含量，因此對映異構性超量為零(0%ee)。然而，若其中一種對映異構物之含量高達產物之95%時，該對映異構性超量即為90%ee(高量對映異構物之含量95%減去另一種對映異構物之含量5%)。
“純對映異構性”係指產物之對映異構性超量為99% ee或以上。
“半衰期”係指物質於活體內或活體外轉化一半量形成另一種不同化學物質時所需時間。
“鹵基”係指鹵素基團氟、氯、溴或碘。
"鹵烷基"係指烷基中至少一個附接烷基內組員原子之氫原子被鹵基置換。鹵烷基包括三氟甲基。
"雜芳基"係指包含1至4個雜原子作為環組員原子之芳香環。包含一個以上雜原子之雜芳基可能包含不同雜原子。雜芳基可視需要經一個或多個如本文定義之取代基取代。雜芳基為單環狀環系或稠合、螺形或橋連雙環狀環系。單環狀雜芳基環具有5或6個組員原子。雙環狀雜芳基環具有7至11個組員原子。雙環狀雜芳基環包括彼等環中，苯基與單環狀雜環烷基環附接形成之稠合、螺形或橋連雙環狀環系，與彼等環中，單環狀雜芳基環與附接之單環狀環烷基、環烯 基、雜環烷基或雜芳基環形成之稠合、螺形或橋連雙環狀環系。雜芳基包括吡咯基、吡唑基、咪唑基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、呋喃基、呋咱基、噻吩基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、嗒基、吡基、三基、四基、吲哚基、異吲哚基、吲基、吲唑基、嘌呤基、喹啉基、異喹啉基、喹啉基、喹唑啉基、蝶啶基、噌啉基、苯并咪唑基、苯并吡喃基、苯并唑基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、呋喃并吡啶基與萘啶基。
“雜原子”係指氮、硫或氧原子。
“雜環烷基”係指包含1至4個雜原子作為環組員原子之飽和或不飽和環。然而雜環烷基環不為芳香系。包含一個以上雜原子之雜環烷基可能包含不同雜原子。雜環烷基可視需要經一個或多個如本文定義之取代基取代。雜環烷基為具有4至7個組員原子之單環狀環系。某些具體實施例中，雜環烷基為飽和。其他具體實施例中，雜環烷基為不飽和，但不為芳香系。雜環烷基包括吡咯啶基、四氫呋喃基、二氫呋喃基、吡喃基、四氫吡喃基、二氫吡喃基、四氫噻吩基、吡唑啶基、唑啶基、噻唑啶基、哌啶基、高碳哌啶基、哌基、嗎啉基、噻嗎啉基、1,3-二茂烷基、1,3-二烷基、1,4-二烷基、1,3-氧硫戊環基、1,3-噻烷基、1,3-二噻烷基，與吖呾基。
"組員原子"係指形成鏈或環之組員。若鏈或環中出現一個以上組員原子時，各組員原子分別與鏈或環中相鄰組員原 子共價鍵結。構成鏈或環上取代基之原子則不為該鏈或環之組員原子。
"可視需要經取代"係指基團，如：烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基或雜芳基可未經取代或經一個或多個如本文定義之取代基取代。基團中所提及"經取代"係指基團內附接組員原子之氫原子被置換。咸了解，術語"經取代"包括之限制條件為此等取代作用係依據經取代之原子與取代基容許之價數，且取代作用應產生安定化合物(亦即不會自發性進行轉形反應之化合物，如：重組、環化或消去反應)。某些具體實施例中，單一原子可能被一個以上取代基取代，只要原子之價數容許此等取代法即可。合適之取代基如本文中各經取代或可視需要經取代之基團之定義。
"醫藥上可接受"係指彼等化合物、材料、組合物與劑型在完整之醫學判斷下適合與人類及動物組織接觸，不會產生過度毒性、刺激、或其他問題或併發症，同時具有合理之效益/危險比例。
本文在此等製法、反應圖及實例中所採用代號均符合現行科學文獻所採用者，例如：美國化學會期刊(Journal of the American Chemical Society)或生物化學期刊(Journal of Biological Chemistry)。通常使用標準單一字母或三字母縮寫代表胺基酸殘基，除非本文中另有說明，否則係指L-組態。除非本文中另有說明，否則所有起始物均得自商品，且未再純化即使用。明確言之，實例及本說明書全文中可使用下列縮寫： g(克)；mg(毫克)；L(升)；mL(毫升)；μL(微升)；psi(每平方吋磅數)；M(莫耳濃度)；mM(毫莫耳濃度)；i.v.(經靜脈內)；Hz(赫茲)；MHz(百萬赫茲)；mol(莫耳)；mmol(毫莫耳)；rt(室溫)；min(分鐘)；h(小時)；mp(熔點)；TLC(薄層層析法)；Tr(滯留時間)；RP(逆向)；MeOH(甲醇)；i-PrOH(異丙醇)；TEA(三乙基胺)；TFA(三氟乙酸)；TFAA(三氟乙酸酐)；THF(四氫呋喃)；DMSO(二甲亞碸)；AcOEt(乙酸乙酯)；DME(1,2-二甲氧乙烷)；DCM(二氯甲烷)；DCE(二氯乙烷)；DMF(N,N-二甲基甲醯胺)；DMPU(N,N'-二甲基伸丙基脲)；CDI(1,1-羰基二咪唑)；IBCF(氯甲酸異丁基酯)；HOAc(乙酸)；HOSu(N-羥基琥珀醯亞胺)；HOBT(1-羥基苯并三唑)；mCPBA(間氯過苯甲酸)；EDC(1-[3-二甲基胺基)丙基]-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽)；BOC(第三丁基氧羰基)；FMOC(9-芴基甲氧基羰基)；DCC(二環己基碳化二亞胺)；CBZ(苯甲基氧羰基)；Ac(乙醯基)；atm(大氣壓)； TMSE(2-(三甲基矽烷基)乙基)；TMS(三甲基矽烷基)；TIPS(三異丙基矽烷基)；TBS(第三丁基二甲基矽烷基)；DMAP(4-二甲基胺基吡啶)；BSA(牛血清白蛋白)；ATP(腺苷三磷酸)；HRP(辣根過氧化酶)；DMEM(杜氏改良伊格氏培養基(Dulbecco’s modified Eagle medium))；HPLC(高壓液相層析法)；BOP(雙(2-氧代-3-唑啶基)次膦醯氯)；TBAF(四-正丁基銨化氟)；HBTU(O-苯并三唑-1-基-N,N,N’,N’-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽)；HEPES(4-(2-羥基乙基)-1-哌乙烷磺酸)；DPPA(二苯基磷醯基疊氮化物)；fHNO3(發煙HNO3)；EDTA(乙二胺四乙酸)；TMEDA(N,N,N',N'-四甲基-1,2-乙二胺)；NBS(N-溴琥珀醯亞胺)；HATU(O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽)；DIPEA(二異丙基乙基胺)；Imes(1,3-雙(2,4,6-三甲基苯基)咪唑鎓氯化物)；dppf(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂絡鐵)；MDAP(質量導向式自動製備法(Mass Directed AutoPrep))；CH3CN(乙腈)； EtOAc(乙酸乙酯)；與NIS(N-碘琥珀醯亞胺)。
所有提及之醚均指乙醚，鹽水係指飽和NaCl水溶液。
根據I-II化合物可能包含一個或多個不對稱中心(亦稱為對掌性中心)，因此可能出現個別對映異構物、非對映異構物或其他立體異構物，或出現其混合物。對掌性中心如：對掌性碳原子，亦可能出現在取代基中，如：烷基。若出現在式I-II或本文所示任何化學結構之對掌性中心之立體化學沒有明確說明時，該結構式係包括任何立體異構物與其所有混合物。因此，包含一個或多個對掌性中心之根據式I-II化合物可呈消旋混合物、高對映異構性混合物或純對映異構性之個別立體異構物使用。
包含一個或多個不對稱中心之根據式I-II化合物可利用習此相關技藝之人士習知之方法解析。例如：進行此等解析法時，可(1)形成非對映異構性鹽、錯化物或其他衍生物；(2)與立體異構物-專一性試劑進行選擇性反應，例如：酵素氧化法或還原法；或(3)於對掌性環境下進行氣相-液相或液相層析法，例如：於對掌性單體，如：矽石上，使用已結合之對掌性配位體或於對掌性溶劑之存在下進行。習此相關技藝之人士咸了解，若利用上述一種步驟轉化所需立體異構物形成另一種化學物質時，需要另一個步驟來釋出所需型式。或者，專一性立體異構物可利用不對稱合成法，使用光學活性試劑、受質、觸媒或溶劑合成，或利用不對稱轉形法，轉化一種對映異構物形成另一種。
根據式I-II化合物可能亦包含雙鍵或其他幾何不對稱性中心。若式I-II或本文所示任何化學結構式出現幾何不對稱性中心之立體化學性時，若未明確說明，該結構式仍包括反式(E)幾何異構物、順式(Z)幾何異構物與其所有混合物。同樣地，所有互變異構型亦包括在式I-II中，不論此等互變異構物是否呈平衡型式或其中一種型式占優勢之型式。
習此相關技藝之人士咸了解，可製備根據式I-II化合物之醫藥上可接受之鹽類。事實上，本發明某些具體實施例中，根據式I-II化合物之醫藥上可接受之鹽類由於可為分子提供較高安定性或溶解度，藉以促進調配物形成劑型，因此優於其各游離鹼或游離酸型。因此，本發明進一步有關根據式I-II化合物之醫藥上可接受之鹽類。
本文所採用術語"醫藥上可接受之鹽類"係指保留本化合物所需生物活性且具有最低不期望毒性之鹽類。此等醫藥上可接受之鹽類可在最後單離期間及純化化合物時，於原位製備，或另由呈其游離酸或游離鹼型之純化化合物分別與合適鹼或酸反應。
某些具體實施例中，根據式I-II化合物可能包含酸性官能基。合適之醫藥上可接受之鹽類包括此等酸性官能基之鹽類。代表性鹽類包括醫藥上可接受之金屬鹽，如：鈉、鉀、鋰、鈣、鎂、鋁與鋅鹽；醫藥上可接受之金屬陽離子(如：鈉、鉀、鋰、鈣、鎂、鋁與鋅)之碳酸鹽與碳酸氫鹽；醫藥上可接受之有機一級、二級與三級胺，包括脂系胺類、芳香系胺類、脂系二胺類與羥基烷基胺類，如：甲基胺、乙基 胺、2-羥基乙基胺、二乙基胺、三乙基胺、乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺與環己基胺。
某些具體實施例中，根據式I-II化合物可包含鹼性官能基，因此可經合適酸處理形成醫藥上可接受之酸加成鹽。合適酸包括醫藥上可接受之無機酸與醫藥上可接受之有機酸。代表性醫藥上可接受之酸加成鹽包括鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硝酸鹽、甲基硝酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、胺磺酸鹽、磷酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、羥基乙酸鹽、苯基乙酸鹽、丙酸鹽、丁酸鹽、異丁酸鹽、戊酸鹽、馬來酸鹽、羥基馬來酸鹽、丙烯酸鹽、富馬酸鹽、蘋果酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、水楊酸鹽、對胺基水楊酸鹽、乙醇酸鹽、乳酸鹽、庚酸鹽、酞酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、苯甲酸鹽、鄰-乙醯氧基苯甲酸鹽、氯苯甲酸鹽、甲基苯甲酸鹽、二硝基苯甲酸鹽、羥基苯甲酸鹽、甲氧基苯甲酸鹽、扁桃酸鹽、丹寧酸鹽、甲酸鹽、硬脂酸鹽、抗壞血酸鹽、棕櫚酸鹽、油酸鹽、丙酮酸鹽、雙羥萘酸鹽、丙二酸鹽、月桂酸鹽、戊二酸鹽、麩胺酸鹽、伊托酸鹽(estolate)、甲磺酸鹽(mesylate)、乙磺酸鹽(esylate)、2-羥基乙磺酸鹽、苯磺酸鹽(besylate)、對胺基苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽(tosylate)與萘-2-磺酸鹽。
本文所採用術語"本發明化合物"係指根據式I-II化合物與其醫藥上可接受之鹽類。
本發明化合物可呈固態或液態型式。固態之本發明化合物可呈結晶或非結晶型，或呈其混合物。習此相關技藝之人士咸了解，結晶型之本發明化合物所形成之醫藥上可接受之 鹽類可在結晶過程中納入溶劑分子至晶格中。溶劑可涉及非水性溶劑，如：乙醇、異丙醇、DMSO、乙酸、乙醇胺與乙酸乙酯，或其可能涉及使用可納入晶格中之水作為溶劑。以納入晶格中之水作為溶劑之溶合物典型地稱為"水合物"。水合物包括化學計量之水合物及包含不同水量之組合物。本發明包括所有此等溶劑。
習此相關技藝之人士亦咸了解，某些呈結晶型(包括其不同溶合物型)之本發明化合物可能呈多晶型(亦即有能力出現不同結晶結構)。此等不同結晶型典型地稱為"多晶型"。本發明包括所有此等多晶型。多晶型具有相同化學組成，但結晶固體之填裝、幾何排列及其他敘述性質不同。因此多晶型可能具有不同物理性質，如：形狀、密度、硬度、變形性、安定性與溶解性質。多晶型典型地具有不同熔點、IR光譜與X-光粉末繞射圖形，其可用於判別。習此相關技藝之人士咸了解，製備化合物時，例如：改變或調整反應條件或試劑，可能產生多晶型。例如：改變溫度、壓力或溶劑時，可能產生多晶型。此外，一種多晶型可能在某些條件轉化成另一種多晶型。
化合物製法
本發明化合物可依多種不同方法製備，包括標準化學法。任何前述代號均仍如前述定義，除非本文中另有說明。舉例說明之一般合成法如下示，本發明合物則如實例一節之方法製備。
式I與II化合物可依據例如：下示反應圖1、2與3製備： 條件；a)(BOC)2O，THF；b)s-BuLi，ClCO2Me，TMEDA，Et2O；c)N-溴琥珀醯亞胺，二氯甲烷；d)TFA；e)MnO2，THF；f)LiOH，MeOH，水；g)R1B(OR)2，Imes-HCl，Pd(OAc)2，二烷/水；h)HATU，NH3，DMF；i)RCHO(或)RC(O)R’，NaOMe，MeOH；j)Pd(OH)2，H2，HOAc，EtOH；k)R4Cl，TEA，二氯甲烷(或)(R4)2O，DMAP，二氯甲烷
反應圖1代表製備根據式I與II中R2與R3為H、F或Cl，U為一鍵結或C1-C6伸烷基或C2-C6伸烯基，V為C5-C7環烷基或C5-C7環烯基或雜環烷基或雜環烯基之化合物之一般反應圖。反應圖1亦代表製備根據式I與II中U為C1-C6伸烷基或C2-C6伸烯基，V為芳基或雜芳基之化合物之 之一般反應圖。反應圖1中，R1如上述定義，除非本文中另有說明。作為起始物之吲哚啉1係自商品取得。反應條件如上述反應圖所示；然而，習此相關技藝之人士咸了解，可能在所採用之反應條件與/或試劑上進行某些修飾。
由吲哚啉1於合適溶劑如：THF或二氯甲烷中，經二碳酸二-第三丁酯處理，產生所需BOC保護之產物。進一步轉形成所需溴化物2之方法為利用鋰化反應法，使用第二丁基鋰，於TMEDA之存在下反應，並以氯甲酸甲酯中止反應，然後與N-溴琥珀醯亞胺進行溴化反應。溴化物2經三氟乙酸處理後，使用二氧化錳氧化所得之吲哚啉，產生吲哚，然後水解甲酯，產生酸，得到所需之羧酸3。置入取代基R1之方法可利用過渡金屬所媒介之偶合法，使用適當觸媒與偶合對象進行。以反應圖1中條件“g”為此等轉形法實例之一，該鈴木交叉偶合反應(Suzuki cross-coupling reaction)可使用二羥硼酸酯或酸，於Pd(OAc)2、Imes-HCl與Cs2CO3之存在下，於1,4-二烷與水中進行。一級羧醯胺4之製法可利用羧酸與氨，於HATU之存在下反應完成。由4引進基團U-V形成5之轉化法可利用適當醛或酮前體與U-V反應達成。此轉形反應可於鹼性或酸性條件下進行。若基團U-V為完全飽和時，接續還原中間產物後，產生所需產物5。此等還原法實例為反應圖1條件“j”，其係於Pd(OH)2之存在下進行氫化反應，完成轉形反應，產生5。若U-V與/或R1包含合適保護基時，可於適當條件下脫除保護基，進一步轉形成其他產物。基團U-V之胺官能基 隨後轉形成R4之磺醯胺或醯胺之反應可使用R4之適當磺醯氯或醯基氯或酸酐進行。習此相關技藝之人士咸了解，當轉形成R4之磺醯胺或醯胺時，所得產物可能需要進行操作形成R4。此作法可包括(但不限於)：操作合適之保護基與官能基，並與胺/醇R5反應。
條件：a)R1B(OR)2，Imes-HCl，Pd(OAc)2，二烷/水；b)HATU，NH3，DMF；c)N-碘琥珀醯亞胺，二氯甲烷；d)VUB(OR)2，Pd(PPh3)4，Cs2CO3，1,4-二烷，水；e)R2Cl，TEA，二氯甲烷(或)(R2)2O，DMAP，二氯甲烷
反應圖2代表製備根據式I與II中U為一鍵結與V為芳基或雜芳基之化合物之一般反應圖。反應圖2中，R1如上述定義，除非本文中另有說明。作為起始物之吲哚羧酸3係依反應圖1之說明製得。反應條件如上述反應圖之說明；然而，習此相關技藝之人士咸了解，可能在所採用之反應條件與/或試劑上進行某些修飾。
習此相關技藝之人士咸了解，若本文所述取代基無法與本文所說明合成法相容時，取代基可能需要使用對反應條件 安定之合適保護基保護。保護基可在反應順序中合適時機脫除，產生所需中間物或目標化合物。合適保護基及不同取代基使用此等合適保護基進行保護與脫除保護之方法係習此相關技藝之人士習知者；其實例可參見T.Greene與P.Wuts之有機合成法之保護基(Protecting Groups in Chemical Synthesis)(第3版)，John Wiley & Sons，NY(1999)。有些例子中，可專一性選擇使用對所使用反應條件有反應性之取代基。在此等環境下，反應條件可轉化所選用之取代基形成另一種適用為中間化合物或目標化合物所需取代基之取代基。
使用方法
本發明化合物為IKK2之抑制劑。此等化合物適用於治療(至少部份)因IKK2(亦稱為IKKβ)活性不當所造成病變，如：類風濕關節炎、發炎性腸部疾病、氣喘與COPD(慢性阻塞性肺病)。"不當之IKK2活性"係指特定患者之任何IKK2活性偏離正常IKK2活性。不當之IKK2活性可能呈例如：活性異常提高或IKK2活性之時間點與/或控制偏差。此等不當活性可能因例如：蛋白質激酶過度表現或突變，造成活化作用不當或無法控制。因此，本發明另一方面係有關治療此等病變之方法。
此等病變包括發炎與組織修復病變，特定言之類風濕關節炎、發炎性腸部疾病、氣喘與COPD(慢性阻塞性肺病)；骨關節炎、骨質疏鬆症與纖維變性疾病；皮膚病，包括乾 癬、異位性皮膚炎與紫外線(UV)所誘發皮膚傷害；自體免疫疾病，包括全身紅斑性狼瘡、多發性硬化、乾癬性關節炎、僵直性脊椎炎、組織與器官排斥、阿茲海默氏症、中風、動脈粥樣硬化、術後再狹窄、糖尿病、腎小球腎炎、癌症，包括霍金氏症、惡病質、與感染及某些病毒感染有關之發炎，包括後天免疫缺乏症候群(AIDS)、成人呼吸窘迫症候群與共濟失調-毛細血管擴張症(Ataxia Telangiestasia)。
本發明治療方法包括對有此需要之患者投與安全且有效量之根據式I-II化合物或其醫藥上可接受之鹽。本發明個別具體實施例包括治療如上述任一種疾病之方法，其包括對有此需要之患者投與安全且有效量之根據式I-II化合物或其醫藥上可接受之鹽。
本文在疾病中所提及"治療"係指：(1)緩和或預防病變或病變之一種或多種生物性表徵，(2)在造成或負責該病變之一連串生物反應中干擾(a)一個或多個點或(b)該病變之一種或多種生物性表徵，(3)減輕與病變有關之一種或多種症狀或效應，或(4)減緩病變或病變之一種或多種生物性表徵之發展。
如上述，病變之"治療"包括預防病變。習此相關技藝之人士咸了解，"預防"並非絕對名詞。醫學上咸了解，"預防"係指預防性投與藥物，以實質上消除病變或其生物性表徵之可能性或嚴重性，或延緩此等病變或其生物性表徵發作。
本文在本發明化合物或其他醫藥活性劑所採用"安全且有效量"係指在完整之醫學判斷下，該化合物用量足以治療 患者之病症，但仍夠低至足以避免嚴重副作用(合理之效益/危險比例)。化合物之安全且有效量將隨所選用特定化合物(例如：考量化合物之效力、有效性與半衰期)；所選用之投藥途徑；待治療之病變；所治療病變之嚴重性；所治療患者之體型、體重、與身體狀況；所治療患者之病史；治療期長短；併行療法之性質；所需之醫療效果；與類似因素變化，但照例仍需由習此相關技藝之人士決定。
本文所採用"患者"係指人類或其他動物。
本發明化合物可依任何合適之投藥途徑投藥，包括全身性或局部投藥。全身性投藥法包括經口投藥、非經腸式投藥、穿皮式投藥、經直腸投藥與經吸入投藥。非經腸式投藥法係指除了經腸式、穿皮式或吸入以外之投藥法，典型係經注射或輸液投藥。非經腸式投藥法包括靜脈內、肌內與皮下注射或輸液。吸入法係指不論經口或鼻通道吸入至患者肺部之投藥法。局部投藥法包括施藥至皮膚及眼內、耳部、陰道內與經鼻內投藥。
本發明化合物可投藥一次或依據投藥療程投藥，其中係在不同時間點或一段時間內投與許多劑量。例如：一天可投與1、2、3或4次劑量。劑量可投藥到達到所需醫療效果為止或無限制維持所需醫療效果。本發明化合物之投藥療程依化合物之藥物動力學性質決定，如：吸收性、分佈性與半衰期，其可由習此相關技藝之人士決定。此外，合適之劑量療程，包括此等投藥療程之期限，係依習此相關技藝之人士之知識與經驗範圍內，由所治療之病變、所治療病變之嚴重 性、所治療患者之年齡與身體狀況、所治療患者之病史、併行療法之性質、所需醫療效果，等等因素決定。習此相關技藝之人士亦咸了解，合適之投藥療程可能需要針對個別患者對投藥療程之反應或隨時間針對患者之個別需要變化來調整。
典型之每日療程可能隨所選用之特定投藥途徑變化。典型之每日口服劑量範圍為每公斤總體重0.001毫克至50毫克。
此外，本發明化合物可呈前藥投藥。本文所採用本發明化合物之"前藥"為化合物之功能衍生物，當投與患者時，最後會於活體內釋出本發明化合物。呈前藥投藥之本發明化合物可為習此相關技藝之人士提供下列一項或多項：(a)修飾化合物於活體內之作用起點；(b)修飾化合物於活體內之作用效期；(c)修飾化合物於活體內之運送與分佈；(d)修飾化合物於活體內之溶解度；與(e)克服化合物之副作用或其他困難。用於製備前藥之典型功能衍生物包括使之可於活體內經化學或酵素裂解之經修飾化合物。此等修飾法包括習此相關技藝之人士習知之磷酸酯、醯胺、酯類、硫酯類、碳酸酯與胺甲酸酯製法。
本發明亦提供一種用於醫療之本發明化合物，特定言之用於治療由IKK2活性所媒介之病變。因此，本發明另一方面係有關以根據式I-II化合物或其醫藥上可接受之鹽於製備醫藥，供治療出現不當IKK2活性之特性之病變上之用途。
出現不當IKK2活性之特性且可抑制其蛋白質激酶IKK2之特定病變包括發炎與組織修復病變，特定言之類風濕關節炎、發炎性腸部疾病、氣喘與COPD(慢性阻塞性肺 病)；骨關節炎、骨質疏鬆症與纖維變性疾病；皮膚病，包括乾癬、異位性皮膚炎與紫外線(UV)所誘發皮膚傷害；自體免疫疾病，包括全身紅斑性狼瘡、多發性硬化、乾癬性關節炎、僵直性脊椎炎、組織與器官排斥、阿茲海默氏症、中風、動脈粥樣硬化、術後再狹窄、糖尿病、腎小球腎炎、癌症，包括霍金氏症、惡病質、與感染及某些病毒感染有關之發炎，包括後天免疫缺乏症候群(AIDS)、成人呼吸窘迫症候群與共濟失調-毛細血管擴張症(Ataxia Telangiestasia)。
組合物
本發明化合物通常(但不一定)先調配成醫療組合物後才投與患者。因此，本發明另一方面係有關一種包含本發明化合物與一種或多種醫藥上可接受之賦形劑之醫藥組合物。
本發明醫藥組合物可呈散裝型式製備及包裝，其中係萃取安全且有效量本發明化合物並使用如：粉末或糖漿投藥給患者。或者，本發明醫藥組合物可呈單位劑型製備及包裝，其中各分離之物理單位包含安全且有效量之本發明化合物。當製備單位劑型時，本發明醫藥組合物可包含例如：0.5毫克至1克，或1毫克至700毫克或5毫克至100毫克本發明化合物。
本發明醫藥組合物典型地包含一種本發明化合物。然而，某些具體實施例中，本發明醫藥組合物包含一種以上本發明化合物。例如：某些具體實施例中，本發明醫藥組合物 包含兩種本發明化合物。此外，本發明醫藥組合物可視需要再包含一種或多種其他醫藥活性化合物。
本文所採用"醫藥上可接受之賦形劑"係指涉及指定之醫藥型式或一致性之醫藥上可接受之材料、組合物或媒劑。當混合時，各賦形劑必需可與醫藥組合物中其他成份相容，以避免本發明化合物投與患者時可能大幅降低效力之交互作用及醫藥上不可接受之醫藥組合物可能產生之交互作用。此外，各賦形劑當然必需具有足夠高純度來達成醫藥上可接受性。
本發明化合物與醫藥上可接受之賦形劑(群)典型地係配合患者所需之投藥途徑調配成劑型。例如：劑型包括適合(1)經口投藥之劑型，如：錠劑、膠囊、膜衣錠、丸劑、糖錠、粉劑、糖漿、酏劑、懸浮液、溶液、乳液、藥包與扁囊錠；(2)非經腸式投藥之劑型，如：無菌溶液、懸浮液與供再組成之粉劑；(3)穿皮式投藥之劑型，如：穿皮式貼布；(4)經直腸投藥之劑型，如：栓劑；(5)經吸入投藥之劑型，如：氣霧劑、溶液與乾粉劑；與(6)局部投藥用劑型，如：乳霜、油膏、洗液、溶液、糊劑、噴液、泡沫劑與凝膠。
合適之醫藥上可接受之賦形劑將依所選用之特定劑型變化。此外，合適之醫藥上可接受之賦形劑可依其在組合物中之特定功能選擇。例如：某些醫藥上可接受之賦形劑可依據其促進製成均一單位劑型之能力選擇。某些醫藥上可接受之賦形劑可依據其促進製成安定單位劑型之能力選擇。某些醫藥上可接受之賦形劑可依據其一旦經患者服藥後，促進本發明化合物自一種器官或體內一部份攜帶或運送至另一種器官 或體內另一部份之能力來選擇。某些醫藥上可接受之賦形劑可依據其加強患者適應性之能力選擇。
合適之醫藥上可接受之賦形劑包括下列幾種賦形劑：稀釋劑、填料、結合劑、崩解劑、潤滑劑、滑動劑、製粒劑、包衣劑、濕化劑、溶劑、共溶劑、懸浮劑、乳化劑、甜味劑、調味劑、氣味遮敝劑、著色劑、抗結塊劑、保濕劑、螯合劑、增塑劑、黏度加強劑、抗氧化劑、防腐劑、安定劑、界面活性劑與緩衝劑。習此相關技藝之人士咸了解，某些醫藥上可接受之賦形劑可提供一種以上之功能，且亦可提供其他替代功能，端賴調配物中賦形劑含量及調配物中所包含其他成份而定。
習此相關技藝之人士有知識及能力來選擇適用於本發明之適量之合適之醫藥上可接受之賦形劑。此外，習此相關技藝之人士可以參考許多說明醫藥上可接受之賦形劑且適用於選擇合適醫藥上可接受之賦形劑之資料來源。其實例包括雷氏醫藥學(Remington's Pharmaceutical Sciences)(出版公司：Mack Publishing Company)、醫藥添加物手冊(The Handbook of Pharmaceutical Additives)(出版公司：Gower Publishing Limited)與醫藥賦型劑手冊(The Handbook of Pharmaceutical Excipients)(出版公司：the American Pharmaceutical Association and the Pharmaceutical Press)。
本發明醫藥組合物係採用習此相關技藝之人士習知之技術與方法製備。習此相關技藝之人士習知之有些方法已說明 於雷氏醫藥學(Remington's Pharmaceutical Sciences)(出版公司：Mack Publishing Company)。
本發明一方面係有關一種固態口服劑型，如：包含安全且有效量之本發明化合物與稀釋劑或填料之錠劑或膠囊。合適之稀釋劑與填料包括乳糖、蔗糖、右旋糖、甘露糖醇、山梨糖醇、澱粉(例如：玉米澱粉、馬鈴薯澱粉與預糊化澱粉)、纖維素與其衍生物(例如：微晶纖維素)、硫酸鈣與二鹼價磷酸鈣。固態口服劑型可再包含一種結合劑。合適之結合劑包括澱粉(例如：玉米澱粉、馬鈴薯澱粉與預糊化澱粉)、明膠、金合歡膠、藻酸鈉、藻酸、黃耆膠、關華豆膠、聚乙烯吡咯烷酮及纖維素與其衍生物(例如：微晶纖維素)。固態口服劑型可另包含一種崩解劑。合適之崩解劑包括交聯聚乙烯吡咯烷酮、乙醇酸澱粉鈉、交聯羧甲基纖維素、藻酸與羧甲基纖維素鈉。固態口服劑型可另包含一種潤滑劑。合適之潤滑劑包括硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣與滑石。
若適當時，口服用單位劑量調配物可微包埋化。該組合物亦可製成長期或持續釋放，例如：利用聚合物、蠟等等物質包覆或包埋粒狀材料。
本發明化合物亦可使用可溶性聚合物作為針對標靶之藥物載劑，進行偶合。此等聚合物可包括聚乙烯吡咯烷酮、吡喃共聚物、聚羥丙基甲基丙烯醯胺-苯酚、聚羥乙基天冬醯胺二苯酚或經棕櫚醯基取代之聚環氧乙烷聚離胺酸。此外，本發明化合物亦可與一類適用於控制釋放藥物之生物可降解性聚合物偶合，例如：聚乳酸、聚ε-己內酯、聚羥基丁酸、 聚原酸酯類、聚縮醛類、聚二氫吡喃類、聚氰基丙烯酸酯類與水凝膠之交聯或兩性嵌段共聚物。
本發明另一方面係有關一種液態口服劑型。口服液，如：溶液、糖漿與酏劑可製成單位劑型，使指定量中包含預定量之本發明化合物。糖漿製法可由本發明化合物溶於適當調味之水溶液中，而酏劑則係利用無毒性醇類媒劑製備。懸浮液調配法為使本發明化合物勻散在無毒性媒劑中。亦可添加溶解劑與乳化劑，如：乙氧基化異硬脂基醇類與聚氧乙烯山梨糖醇醚類，防腐劑、調味劑，如：薄荷油或天然甜味劑或糖精或其他人工甜味劑，等等。
本發明另一方面係有關一種適合患者吸入投藥之劑型。例如：本發明化合物可呈乾粉劑、氣霧劑、懸浮液或溶液吸入肺部。
經吸入傳送至肺部之乾粉劑典型地包含呈細粉狀之本發明化合物，及一種或多種細粉狀之醫藥上可接受之賦形劑。特別適合用於乾粉劑中之醫藥上可接受之賦形劑係習此相關技藝之人士習知者，且包括乳糖、澱粉、甘露糖醇、及單醣、雙醣與多醣。
乾粉劑可利用儲積式乾粉吸藥器(RDPI)投與患者，該吸藥器具有適合存放多劑量(未定量)乾粉狀醫藥之儲積槽。RDPI典型地包括自儲積槽量取各藥物劑量送至定點之裝置。例如：該定量裝置包括可自第一個位置取下之定量杯，其中可在杯內填裝自儲積槽送至第二個位置之藥物，在此提供藥物劑量給患者吸入。
或者，乾粉劑可呈膠囊型式(例如：明膠囊或塑膠膠囊)、卡管或發泡包，用於多劑量乾粉劑吸藥器(MDPI)。MDPI係一種在含(或攜帶)多重指定劑量(或其部份劑量)之藥物之多劑量包裝中包含藥物之吸藥器。當乾粉劑製成發泡包時，其包括包含粉劑型藥物之多重發泡包。發泡包典型排列成長方形，以方便釋放藥物。例如：發泡包通常可在盤形發泡包包裝上呈圓形排列，或發泡包可呈拉長形例如：包含長條或線帶。各膠囊、卡管或發泡包均可例如：包含20微克-10毫克本發明化合物。
氣霧劑製法可由本發明化合物懸浮或溶解於液化推進劑中。合適之推進劑包括鹵化碳、烴類與其他液化氣體。代表性推進劑包括：三氯氟甲烷(推進劑11)、二氯氟甲烷(推進劑12)、二氯四氟乙烷(推進劑114)、四氟乙烷(HFA-134a)、1,1-二氟乙烷(HFA-152a)、二氟甲烷(HFA-32)、五氟乙烷(HFA-12)、七氟丙烷(HFA-227a)、全氟丙烷、全氟丁烷、全氟戊烷、丁烷、異丁烷與戊烷。包含本發明化合物之氣霧劑典型地係利用定劑量吸藥器(MDI)投與患者。此等裝置係習此相關技藝之人士習知者。
氣霧劑可包含典型用於MDI之其他醫藥上可接受之賦形劑，如：界面活性劑、潤滑劑、共溶劑與其他賦形劑，以改善調配物之物理安定性、改善開關性能、改善溶解性或改善口味。
包含本發明化合物之懸浮液與溶液亦可利用霧化器投與患者。霧化器所使用之溶劑或懸浮劑可為任何醫藥上可接受之液 體，如：水、食鹽水溶液、醇類或二醇類，例如：乙醇、異丙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇，等等或其混合物。食鹽溶液所使用之鹽在投藥後所展現之活性很低或幾乎沒有。此目的可使用有機鹽類，如：鹼金屬或銨鹵素鹽類，例如：氯化鈉、氯化鉀，或有機鹽類，如：有機酸，例如：抗壞血酸、檸檬酸、乙酸、酒石酸，等等之如：鉀、鈉與銨鹽類。
懸浮液或溶液中可添加其他醫藥上可接受之賦形劑。本發明化合物可因添加無機酸，例如：鹽酸、硝酸、硫酸與/或磷酸；有機酸，例如：抗壞血酸、檸檬酸、乙酸與酒石酸，等等，錯化劑，如：EDTA或檸檬酸與其鹽類；或抗氧化劑，如：維生素E或抗壞血酸而安定化。此等物質可單獨使用或共同用於安定本發明化合物。可添加防腐劑，如：氯苄烷銨或苯甲酸與其鹽類。可特別添加界面活性劑來改善懸浮液之物理安定性。其包括卵磷脂、二辛基磺基琥珀酸二鈉、油酸與山梨糖醇酐酯類。
適合穿皮式投藥之醫藥組合物可呈獨立之貼布，以留在患者表皮上長期密切接觸。例如：貼布中之活性成份可利用一般說明於Pharmaceutical Research,3(6),318(1986)之離子電滲透法傳送。
局部投藥用醫藥組合物可調配成油膏、乳霜、懸浮液、洗液、粉劑、溶液、糊劑、凝膠、噴液、氣霧劑或油劑。
處理眼睛或其他體外組織，例如：口與皮膚時，組合物可呈局部用油膏或乳霜施用。當調配成油膏時，本發明化合 物可使用與石蠟或水相容之油膏基質調配。或者，本發明化合物可使用水包油性或油包水性基質調配成乳霜。
適合鼻內投藥之醫藥組合物中之載劑為固體，包括粒度範圍在20至500微米之粗粒粉劑，其係由粉劑之容器接近鼻子經由鼻道快速吸入投藥。以液體為載劑形成鼻噴液或鼻滴液投藥之合適組合物包括本發明化合物之水性或油性溶液。
適合非經腸式投藥之醫藥組合物包括水性與非水性注射液，其可包含抗氧化劑、緩衝劑、制菌劑及使調配物與接受投藥者之血液呈等張性之溶質；與水性與非水性無菌懸浮液，其可包括懸浮劑與增稠劑。組合物可製成單位劑量或多重劑量容器，例如：密封安瓶與小瓶，且可保存在冷凍乾燥狀態，僅需在臨用前添加無菌液態載體(例如：注射用水)。臨用前方組成之注射用溶液與懸浮液可由無菌粉劑、粒劑與錠劑製備。
實例
下列實例說明本發明。此等實例無意限制本發明範圍，但可指示習此相關技藝之人士製備及使用本發明化合物、組合物之方法。本發明特別具體實施例中，習此相關技藝之人士咸了解，可在不偏離本發明本質與範圍下進行不同變化與修飾。
所有提及之醚均指乙醚；鹽水係指飽和NaCl水溶液。除非本文中另有說明，否則所有溫度均以℃(攝氏溫度)表 示。所有反應均於惰性蒙氣及室溫下進行，除非本文中另有說明。
1H NMR光譜係於Brucker DPX400、Brucker DPX250、Brucker AC400或Varian Inova 400上記錄。化學遷移係以百萬分之一(ppm，δ單位)表示。以分裂型態說明表觀多峰性，且以s(單峰)、d(雙峰)、t(參峰)、q(四峰)、quint(五峰)、m(多峰)、br(寬峰)表示。
低解析質譜(MS)係於JOEL JMS-AX505HA、JOEL SX-102或SCIEX-APIiii分光計上測定；LC-MS係於Waters ZQ或PE Sciex Single Quadrupole LC/MS API-150分光計上測定。
製備性HPLC係指該方法中之材料係利用高效液相層析法，於HPLC ABZ+5μm管柱(10 cm x 21.2 mm i.d.)上，使用0.1%甲酸之水溶液與0.05%之乙腈溶液，利用流速8 ml/min之梯度溶離液純化，並於UV 254nm下檢測。
除非本文中另有說明，否則矽石急驟管柱層析法與組合急驟層析法(Combiflash)係指材料使用RedisepTM預填充矽石急驟管柱，於ISCO sq16x機器上，使用指定溶劑系統純化。
逆向HPLC方法A係指該方法中之材料係利用高效液相層析法，於HPLC S-5μm管柱(75×30 mm i.d.)上，使用指定溶劑系統進行梯度溶離，並於UV 254 nm下檢測。
逆向HPLC方法B係指該方法中之材料係利用高效液相層析法，於HPLC Luna C18(2)100A管柱(50x21.2 mm i.d.)上，使用指定溶劑系統進行梯度溶離，並於UV 254 nm下檢測。
PE Sciex Single Quadrupole LC/MS API-150之LC-MS實驗條件：
液相層析法：
系統：Shimadzu LC系統，使用SCL-10A控制器與雙重UV檢測器
自動取樣器：具有Valco六孔注射器之Leap CTC
管柱：Aquasil/Aquasil(C18 40x1 mm)
注射體積(微升)：2.0
溶劑A：H2O,0.02% TFA
溶劑B：MeCN,0.018% TFA
梯度：線性
A頻道：UV 214 nm
B頻道：ELS
質譜：PE Sciex Single Quadrupole LC/MS API-150
極性：正
取得模式：圖形
中間物
中間物1：2,3-二氫-1H-吲哚-1-羧酸1,1-二甲基乙基酯
取吲哚啉(10克，84毫莫耳)溶於四氫呋喃(100毫升)，添加碳酸二-第三丁酯(22克，0.1莫耳)。於室溫與惰性氮蒙氣下攪拌混合物16小時。真空排除四氫呋喃，粗產物經真空蒸餾純化，產生標題化合物(15.1克)之透明淺粉紅色油狀物，靜置時即結晶(溫度：160-162℃，壓力1-0.1 mm Hg)。
1H NMR(400 MHz,DMSO-D6)δ ppm 1.50(s,9 H)3.04(t,J=8.7 Hz,2 H)3.89(t,J=8.8 Hz,2 H)6.91(td,J=7.3,0.8 Hz,1 H)7.13(t,J=7.5 Hz,1 H)7.18(d,J=7.3 Hz,1 H)7.5-7.8(bs,1 H)r.t.3.44分鐘。
中間物2：2,3-二氫-1H-吲哚-1,7-二羧酸1-(1,1-二甲基乙基)7-甲基酯
取2,3-二氫-1H-吲哚-1-羧酸1,1-二甲基乙基酯(5克，22.8毫莫耳)與N,N,N',N'-四甲基-1,2-乙二胺(4.6毫升，30.5毫莫耳)溶於無水乙醚(300毫升)，於乙腈/乾冰浴中冷卻至-78℃。以10分鐘時間滴加第二丁基鋰(1.4M環己烷溶液，17.6毫升，24.6毫莫耳)，於此溫度下攪拌90分鐘。添加氯甲酸甲酯(8.8毫升，10.8克，0.1莫耳)至混合物中，使反應以1小時時間回升至室溫。小心加水至混合物中，分離有機層，再以水洗滌3次。有機層經硫酸鎂脫水，過濾與真空濃縮，產生標題化合物(4.91克)之膠質狀黃色固體。
1H NMR(400 MHz,DMSO-D6)δ ppm 1.44(s,9 H)3.06(t,J=8.2 Hz,2 H)3.69(s,3 H)4.02(t,J=8.3 Hz,2 H)7.06(t,J=7.5 Hz,1 H)7.35(d,J=7.5 Hz,1 H)7.39(dd,J=7.4,1.1 Hz,1 H)MS m/z 278(M+1)+ r.t.3.18分鐘。
中間物3：5-溴-2,3-二氫-1H-吲哚-1,7-二羧酸1-(1,1-二甲基乙基)7-甲基酯
取2,3-二氫-1H-吲哚-1,7-二羧酸1-(1,1-二甲基乙基)7-甲基酯(3.1克，11.2毫莫耳)與N-溴琥珀醯亞胺(2.0克，11.2毫莫耳)溶於無水二氯甲烷(100毫升)，於室溫與氮蒙氣下攪拌16小時。反應分溶於氫氧化鈉溶液(2 M)，分離，再以氫氧化鈉溶液洗滌。有機層經硫酸鎂脫水，與真空濃縮，產生標題化合物之膠質狀紅色固體(3.55克)。
1H NMR(400 MHz,DMSO-D6)δ ppm 1.41(s,9 H)3.09(t,J=8.3 Hz,2 H)3.70(s,3 H)4.02(t,J=8.3 Hz,2 H)7.46(s,1 H)7.60(s,1 H)MS m/z 356/358(1：1比例)(M+1)+ r.t.3.52分鐘。
中間物4：5-溴-2.3-二氫-1H-吲哚-7-羧酸甲酯
取5-溴-2,3-二氫-1H-吲哚-1,7-二羧酸1-(1,1-二甲基乙基)7-甲基酯(9克，25毫莫耳)溶於三氟乙酸(6毫升)，於室溫下攪拌16小時。添加二氯甲烷與氫氧化鈉溶液(2M)，有機層經氫氧化鈉溶液洗滌至水層pH>7。有機層經真空濃縮，產生標題化合物之褐色固體(6.5克)。
1H NMR(400 MHz,DMSO-D6)δ ppm 2.99(t,J=8.5 Hz,2 H)3.61(t,J=8.4 Hz,2 H)3.78(s,3 H)6.72(s,1 H)7.28(d,J=1 Hz,1 H)7.46(d,J=2 Hz,1 H)MS m/z 256/258(1：1比例)(M+1)+ r.t.3.32分鐘。
中間物5：5-溴-1H-吲哚-7-羧酸甲酯
取5-溴-2,3-二氫-1H-吲哚-7-羧酸甲酯(6.5克，25毫莫耳)溶於四氫呋喃(100毫升)。添加活化之二氧化錳(粒度5微米，22克，0.25莫耳)。混合物於室溫下攪拌16小時。再加22克活化二氧化錳，攪拌反應96小時。反應經寅氏鹽過濾，與真空濃縮，產生標題化合物(5.1克)之米色固體。
1H NMR(400 MHz,DMSO-D6)δ ppm 3.94(s,3 H)6.58(d,J=3 Hz,1 H)7.48(d,J=3 Hz,1 H)7.8(d,J=2 Hz,1 H)8.07(d,J=1.8 Hz,1 H)11.39(bs,1 H)MS m/z 252/254(1：1比例)(M-1)r.t.3.41分鐘。
中間物6：5-溴-1H-吲哚-7-羧酸
取5-溴-1H-吲哚-7-羧酸酯(5克，19.7毫莫耳)溶於甲醇(200毫升)，添加含氫氧化鋰(0.99克，41毫莫耳)之水溶液(10毫升)。混合物回流加熱50小時。真空排除甲醇，殘質經鹽酸水溶液(2M)稀釋。濾出所得沉澱，以加熱之真空槍乾燥，產生標題化合物之米色固體(4.7克)。
1H NMR(400 MHz,DMSO-D6)δ ppm 6.54(dd,J=2.0,3.2 Hz,1 H)7.42(t,J=2.8 Hz,1 H)7.77(d,J=2 Hz,1 H)8.03(d,J=1.8 Hz,1 H)11.27(s,1 H)13.1-13.7(bs,1 H)MS m/z 238/240(1：1比例)(M-1)r.t.3.41分鐘。
中間物7：5-溴-1H-吲哚-7-羧醯胺
於室溫下，在含5-溴-1H-吲哚-7-羧酸(10.0克，42毫莫耳)之CH2Cl2(100毫升)溶液中添加EDC(9.66克，50.4毫莫耳)、HOBt(6.81克，50.4毫莫耳)與NH3(2.0M MeOH溶液，84毫升，168毫莫耳)。反應混合物於室溫下攪拌16小時。蒸發溶劑，殘質分溶於乙酸乙酯(100毫升)與水(100毫升)之間。水層經乙酸乙酯(100毫升x2)萃取，合併之有機相經MgSO4脫水，濃縮，產生粗產物(10克，98%)。此粗產物未再純化即直接用於下一個步驟。
LC/MS：m/z 240.0(M+H)，1.95分鐘。
中間物8：4-[7-(胺基羰基)-5-溴-1H-吲哚-3-基]-3,6-二氫-1(2H)-吡啶羧酸1,1-二甲基乙基酯
在含5-溴-1H-吲哚-7-羧醯胺(10克，41.84毫莫耳)之甲醇(5毫升)溶液中添加4-氧代-1-哌啶羧酸1,1-二甲基乙基酯(684毫克，3.42毫莫耳)與甲醇鈉(0.5 M THF溶液，13.7毫升，6.84毫莫耳)。反應混合物於回流溫度下攪拌16小時。減壓蒸發所有溶劑。殘質分溶於乙酸乙酯(100毫升)與水(100毫升)之間。合併之有機相經MgSO4脫水，減壓濃縮，經急驟管柱層析法純化(乙酸乙酯/己烷，1/1)，產生所需產物(7.4克，43%)。
LC/MS：m/z 420.0(M+H)，2.35分鐘。
中間物9：4-[7-(胺基羰基)-5-溴-1H-吲哚-3-基]-1-哌啶羧酸1,1-二甲基乙基酯
在含4-[7-(胺基羰基)-5-溴-1H-吲哚-3-基]-3,6-二氫-1(2H)-吡啶羧酸1,1-二甲基乙基酯(7.41克，17.64毫莫耳)之乙醇(600毫升)溶液中添加氧化鉑(200毫克，5%)。反應混合物於H2蒙氣下氫化16小時。所得混合物經寅氏鹽過濾，濾液濃縮。所得殘質經急驟管柱層析法純化(乙酸乙酯/己烷，1：4至2：1 v/v)，產生所需產物(3.6克，48%)。
LC-MS：m/z 422.0(M+H)，2.25分鐘。
中間物10：5-溴-3-(4-哌啶基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含4-[7-(胺基羰基)-5-溴-1H-吲哚-3-基]-1-哌啶羧酸1,1-二甲基乙基酯(1.56克，3.7毫莫耳)之甲醇(10毫升)溶液 中添加HCl之二烷溶液(4M，35.5毫升)。反應混合物於室溫下攪拌2小時。減壓蒸發溶劑，所得殘質分溶於乙酸乙酯(50毫升)與5%NaOH水溶液(50毫升)之間。水層經乙酸乙酯(2x50毫升)洗滌，合併之有機相經MgSO4脫水，減壓濃縮，產生所需產物(685毫克，58%)，其未再純化即用於下一個步驟。
LC-MS：m/z 322.0(M+H)，1.45分鐘。
中間物11：5-溴-3-[1-(乙磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
滴加乙磺醯氯(4.5毫升，47.4毫莫耳)至0℃(槽溫)下含5-溴-3-(4-哌啶基)-1H-吲哚-7-羧醯胺鹽酸鹽(8.49克，23.7毫莫耳)與三乙胺(13.2毫升，94.7毫莫耳)之DMF(80毫升)溶液中。反應混合物於0℃下攪拌45分鐘。倒至2：1 EtOAc/H2O混合物(300毫升)中。濾出所得沉澱，以EtOAc(2 x 50毫升)洗滌，置於一旁。分離EtOAc/H2O雙層，水層經EtOAc(2 x 100毫升)萃取。合併之有機層經飽和NaCl(1 x 100毫升)洗滌，脫水(MgSO4)，過濾，減壓濃 縮。粗產物與如上述單離之沉澱物合併，以MeOH(1 x 10毫升)洗滌，產生8.19克標題化合物(83%)。
或者，標題化合物可依下列方法製備：
於0℃下，在含5-溴-3-(4-哌啶基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(900毫克，2.8毫莫耳)之CH2Cl2(100毫升)溶液中添加乙磺醯氯(0.8毫克，8.4毫莫耳)與三乙胺(1.6毫升，11.2毫莫耳)。反應混合物於0℃下攪拌30分鐘。然後使混合物分溶於CH2Cl2與水之間。水相經CH2Cl2(50毫升x2)萃取，合併之有機相經MgSO4脫水，減壓濃縮。所得殘質經固相萃取法，於500毫克胺基丙基管柱(International Sorbent Technologies)上，使用氯仿(30毫升x 2)與乙酸乙酯(50毫升)溶離純化，產生800毫克標題化合物(69%)。
LC/MS：m/z 414.0(M+H)，2.2分鐘。
中間物12：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基1-5-[3-(羥基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(20.0毫克，0.048毫莫耳)、K3PO4(21.0毫克，0.096毫莫耳)與[3-(羥基甲基)苯基]二羥硼酸(30.0毫克，0.193毫莫耳)之二烷/H2O(2毫升/0.7毫升)溶液中通入氬氣5分鐘後，添加Pd(PPh3)4(5.0毫克，0.0048毫莫耳)。反應混合物於微波反應器(Smith synthesizer)中，於160℃下加熱20分鐘。蒸發溶劑，殘質分溶於乙酸乙酯與水之間。有機層經鹽水(10毫升)洗滌，脫水(MgSO4)，濃縮，及經逆向HPLC方法A純化(水/CH3CN，0.1%TFA10-90%)，產生標題化合物(9.7毫克，46%)。
1H NMR(400 MHz,DMSO-D6)δ ppm 1.25(t,J=7.2 Hz,3H),1.65(m,2H),2.02(m,2H),2.99(m,7H),3.71(m,2H),7.16(s,1H),7.42(m,3H),7.77(m,2H),8.02(m,2H),8.22(m,1H),10.91(s,1H)。
LC/MS：m/z 442.4(M+H)，r.t：1.73分鐘。
中間物13：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
於周溫下，在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(羥基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(52.0毫克，0.120毫莫耳)之THF(10毫升)溶液中添加MnO2(360.0毫克，3.5毫莫耳)。所得懸浮液攪拌一夜，經寅氏鹽過濾，固體經THF(3X10毫升)潤洗。濾液濃縮，產生標題化合物(51.0毫克，98%)，其未再純化即用於下一個步驟。
LC/MS：m/z 440.4(M+H)，r.t：1.97分鐘。
中間物14：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-(羥基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(20.0毫克，0.048毫莫耳)、K3PO4(21.0毫克，0.096毫莫耳)與[4-(羥基甲基)苯基]二羥硼酸(30.0毫克，0.193毫莫耳)之二烷/H2O(2毫升/0.7毫升)溶液中通入氬氣5分鐘後，添加Pd(PPh3)4(5.0毫克，0.0048毫莫耳)。反應混合物於微波反應器(Smith synthesizer)中，於160℃下加熱20分鐘。蒸發溶劑，殘質分溶於乙酸乙酯與水之間。有機層經鹽水(10毫升)洗滌，脫水(MgSO4)，過濾，濃縮，經逆向 HPLC方法A純化(水/CH3CN，0.1% TFA 10-90%)，產生標題化合物(6.4毫克，30%)。
LC/MS：m/z 442.4(M+H)，r.t：1.78分鐘。
中間物15：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
於周溫下，在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-(羥基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(25毫克，0.058毫莫耳)之THF(5毫升)溶液中添加MnO2(160.0毫克，1.73毫莫耳)。所得懸浮液攪拌一夜。經寅氏鹽過濾，固體經THF(3X10毫升)潤洗。濾液濃縮，產生標題化合物(15毫克，58%)，其未再純化即用於下一個步驟。
LC/MS：m/z 440.4(M+H)，r.t：2.02分鐘。
中間物16：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
取含5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(1.0克，2.42毫莫耳)、雙(四甲基乙二醯)乙硼烷(2.45克，9.66毫莫耳)與碳酸鉀(2.10克，21.8毫莫耳)之DME(15.0毫升)溶液脫氣5分鐘後，添加Pd2Cl2(dppf)。混合物於微波爐中，在130℃下加熱11000秒。反應混合物經EtOAc(300毫升)與H2O(100毫升)稀釋，過濾固體。有機層經H2O(3 x 80毫升)與鹽水洗滌。有機層經MgSO4脫水，濃縮。添加DCM(40毫升)，以排除任何副產物，產生2.4克標題化合物。
LC/MS：m/z 462.3(M+H)，r.t：2.03分鐘。
中間物17：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(200毫克，0.49毫莫耳)之二烷(4.5毫升)與H2O(1.5毫升)溶液中添加[5-(羥基甲基)-2-噻吩基]二羥硼酸(232毫克，1.47毫莫耳)、碳酸鉀(406毫克，2.94毫莫耳)與肆(三苯基膦)鈀(0)(57毫克，0.049毫莫耳)。反應於微波爐中，於150℃下進行20分鐘。以EtOAc/H2O處理水層後，產生447毫克3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-(羥基甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺。
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-(羥基甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(200毫克，0.46毫莫耳)之THF(5.0毫升)溶液中添加MnO2(1.21克，13.9毫莫耳)。混合物於室溫下攪拌3小時。經寅氏鹽過濾反應混合物，產生100毫克標題化合物(48.8%)
LC/MS：m/z 446.2(M+H)，r.t：2.27分鐘。
中間物18：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-甲醯基-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
於0℃下，在含3-噻吩甲醛(3.0克，26.8毫莫耳)之DCM(54毫升)溶液中添加三氯化鋁(8.37克，63毫莫耳)。加熱反應至回流，滴加溴(1.6毫升，30.28毫莫耳)。添加後，於回流下攪拌反應混合物4小時。冷卻至至室溫後，添加冷H2O(100毫升)，以DCM(2 x 100毫升)萃取。合併之有機層經NaHCO3洗滌及乾燥。經急驟層析法純化，產生3.62克5-溴-3-噻吩甲醛(71%)。
在含5-溴-3-噻吩甲醛(250毫克，1.29毫莫耳)之二烷(4.5毫升)與H2O(1.5毫升)溶液中添加3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(200毫克，0.43毫莫耳)、碳酸鉀(250毫克，2.58毫莫耳)與肆(三苯基膦)鈀(0)(56毫克，0.049毫莫耳)。反應於微波爐中，於150℃下進行20分鐘。然後以EtOAc與H2O處理，得到粗產物。以MeOH(10毫升)處理，過濾固體，並收集，產生310毫克所需之標題化合物。
LC/MS：m/z 446.4(M+H)，r.t：1.94分鐘。
中間物19：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含4-溴-2-噻吩甲醛(1.0克，4.48毫莫耳)之DME(16毫升)溶液中添加雙(四甲基乙二醯)乙硼烷(1.48克，5.82毫莫耳)、KOAc(1.14克，5.11毫莫耳)與Pd2Cl2(dppf)(106毫克，.448毫莫耳)。反應於微波爐中，於150℃下進行20分鐘。濃縮溶劑，使用EtOAc與H2O處理水相。化合物經急驟層析法，使用己烷與EtOAc純化，產生1.8克4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-2-噻吩甲醛。
在含5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(909毫克，2.2毫莫耳)之二烷(7.5毫升)與H2O(2.5毫升)溶液中添加4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-2-噻吩甲醛(1.57克，6.6毫莫耳)、碳酸鉀(1.82克，13.2毫莫耳)與肆(三苯基膦)鈀(0)(30毫克，.22毫莫耳)。反應於微波爐中，於150℃下加熱20分鐘。混合物濃縮至乾。添加EtOAc(50毫升)至殘質中，以鹽水洗滌。過濾並收集水與有機層之間所形成沉澱之褐色固體，產生874毫克標題化合物(89%)。
LC/MS：m/z 446.4(M+H)，r.t：1.93分鐘。
中間物20：5-溴異吲哚啉
在加裝添加漏斗及CaCl2乾燥管之乾燥之50毫升雙頸圓底燒瓶中添加2.0克(13.6毫莫耳)酞醯亞胺。燒瓶於鹽/冰浴中冷卻至0℃。在持續攪拌下慢慢添加含濃硫酸與發煙硝酸之冰冷混合物(1：1 v/v，8毫升)。混合物於0℃下攪拌30分鐘，攪拌1小時使之慢慢回升至室溫。反應混合物倒至冰中。所得固體產物過濾及乾燥，產生1.6克(61.3%)5-硝基-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮之黃色固體。
在含5-硝基-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮(1.0克，5.2毫莫耳)之無水THF(15毫升)溶液中添加10% Pd/C(0.2克)。混合物於30-40psi下氫化17小時。濾出觸媒，濾液真空蒸發，產生0.5克(59.3%)5-胺基-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮之黃色固體。
於0℃下，在攪拌之含5-胺基-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮(1.0克，6.2毫莫耳)之硫酸溶液(2毫升濃H2SO4含於7.5毫升H2O)中滴加冰冷之亞硝酸鈉溶液(0.8克含於2毫升H2O中)。於0℃下攪拌45分鐘後，於相同溫度下添加CuBr(3.4克，23.7毫莫耳)與HBr[48%](13.6毫升，4vol.w.r.t.CuBr)。所得混合物於80℃下攪拌8小時後，倒至碎冰中。過濾固體，以冰冷水洗滌，徹底乾燥，產生0.6克(43.0%)5-溴-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮之褐色固體。
在加裝回流冷凝器與添加漏斗之乾燥之500毫升三頸燒瓶中添加含BH3-THF(160毫升)之無水THF(50毫升)溶液。混合物冷卻至0℃。在此冷卻溶液中慢慢添加含5-溴-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮(8.0克，35.4毫莫耳)之無水THF(100毫 升)溶液，使之回升至室溫。於室溫下10分鐘後，混合物回流16小時。反應混合物冷卻至0℃，以甲醇中止反應(注意：會出現激烈冒泡)。添加20-30毫升2N HCL並回流混合物1小時。冷卻混合物，以NaOH溶液鹼化，以乙酸乙酯萃取。合併之有機萃液經水、飽和NaCl溶液洗滌，經Na2SO4脫水與真空濃縮。在含粗產物之MeOH(150毫升)中添加Et3N(12毫升)與二碳酸二-第三丁酯(13.8克，63.23毫莫耳)，於室溫下攪拌16小時。反應混合物真空濃縮。粗產物經CH2Cl2(200毫升)稀釋，以水、飽和NaCl溶液洗滌，及經Na2SO4脫水。粗產物經管柱層析法，使用20%乙酸乙酯之己烷溶液為溶離液純化，產生無色固體。於室溫下添加二烷-HCl，攪拌10分鐘，過濾所得固體與乾燥，產生3.0克(42.8%)5-溴異吲哚啉鹽酸鹽之灰色固體。
中間物21：5-溴-3-(4-哌啶基)-1H-吲哚-7-羧醯胺鹽酸鹽
添加4M HCl之二烷溶液(194毫升)至含4-[7-(胺基羰基)-5-溴-1H-吲哚-3-基]-1-哌啶羧酸1,1-二甲基乙基酯(10 克，23.7毫莫耳)之甲醇(50毫升)溶液中。反應混合物於室溫下攪拌4小時，減壓蒸發溶劑，產生標題化合物(9.5克)，其未再純化即用於下一個步驟。
LC-MS：m/z 322.4(M+H)，1.40分鐘。
中間物22：5-溴-3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺
於0℃下添加三乙胺(2.6毫升，18.7毫莫耳)至含5-溴-3-(4-哌啶基)-1H-吲哚-7-羧醯胺鹽酸鹽之DMF(15毫升)溶液中。混合物於室溫下攪拌10分鐘，添加2-丙磺醯氯(1.04毫升，9.32毫莫耳)。續攪拌30分鐘，反應混合物經1：1 EtOAc/H2O(200毫升)稀釋。分層，水層經EtOAc(2 x 50毫升)萃取。合併之有機層經飽和NaCl(1 x 100毫升)洗滌，脫水(MgSO4)，減壓濃縮。粗產物經MeOH(2 x 10毫升)洗滌，產生標題化合物(1.5克，75%)。
LC/MS：m/z 427.8(M+H)，1.98分鐘。
中間物23：5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺
用於製備標題化合物之二羥硼酸酯係依據下列製程，分成6等份製備：在含4-溴-2-噻吩甲醛(1.0克，4.48毫莫耳)之DME(20毫升)溶液中添加雙(四甲基乙二醯)乙硼烷(1.48克，5.82毫莫耳)、KOAc(1.14克，5.11毫莫耳)與Pd2Cl2(dppf)(106毫克，0.448毫莫耳)。反應於Smith微波爐中，於150℃下進行20分鐘。集合6次反應，減壓濃縮。殘質溶於EtOAc(200毫升)與H2O(50毫升)。分層，有機層經飽和NaCl(1 x 50毫升)洗滌，脫水(Na2SO4)，與減壓濃縮。粗產物經急驟層析法，使用己烷/EtOAc溶離純化，產生4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-2-噻吩甲醛(5克，78%)。
取含5-溴-3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺(428毫克，1毫莫耳)、4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2- 二氧硼戊環-2-基)-2-噻吩甲醛(960毫克，4毫莫耳)、Cs2CO3(800毫克，2.46毫莫耳)與Pd(PPh3)4(100毫克，0.0865毫莫耳)之溶液於Smith微波爐中，於160℃下加熱20分鐘。反應混合物過濾與減壓濃縮。粗產物經MeOH(1 x 5毫升)洗滌，產生標題化合物(395毫克，86%)。
LC/MS：m/z 460.4(M+H)，1.98分鐘。
實例
實例1：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(1-哌啶基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(15.0毫克，0.034毫莫耳)之DCM(2毫升)溶液中添加哌啶(4.0微升，0.04毫莫耳)。於周溫下攪拌反應溶液1小時後，添加NaBH(OAc)3(23.0毫克，0.109毫莫耳)。所得混合物於周溫下攪拌一夜後，減壓排除溶劑。所得殘質溶於1.2毫升DMSO，濾出所有未溶解之固體。此含粗產物之DMSO溶液經逆向HPLC純化(H2O/CH3CN，0.1% TFA 10-90%)，產生標題化合物(8.8毫克，50.5%)。
LC/MS：m/z 509.4(M+H)，r.t：1.87分鐘。
實例2：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(1-哌 基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據實例1之一般製程，由3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(15.0毫克，0.034毫莫耳)、哌(3.5毫克，0.04毫莫耳)與NaBH(OAc)3(23.0毫克，0.102毫莫耳)進行反應，產生標題化合物(3.4毫克，19.7%)。
LC/MS：m/z 510.2(M+H)，r.t：1.43分鐘。
實例3：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(4-嗎啉基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據實例1之一般製程，由3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(15.0毫克，0.034毫莫耳)、嗎啉(3.5微升，0.04毫莫耳)與NaBH(OAc)3(23.0毫克，0.102毫莫耳)進行反應，產生標題化合物(7.5毫克，43%)。
LC/MS：m/z 511.2(M+H)，r.t：1.58分鐘。
或者，實例3亦可依據下列方法製備：
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(20毫克，0.046毫莫耳)之二氯甲烷(1.5毫升)與甲醇(1.5毫升)溶液中添加嗎啉(0.070毫升，0.276毫莫耳)與1滴乙酸。於室溫下攪拌此混合物2小時後，添加氫硼化鈉(11毫克，0.276毫莫耳)。30分鐘後，混合物倒至SCX卡管(5.0克)上，使用EtOAc(10.0毫升)與MeOH(10.0毫升)沖刷卡管。使用2 M NH3/MeOH溶液(10.0毫升)溶離產物後，濃縮。殘質溶於二甲亞碸(1.0毫升)，經Gilson製備性HPLC純化，產生標題化合物(17.6毫克，75%)。
實例4：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({甲基[2-(甲基磺醯基)乙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據實例1之一般製程，由3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(42.0毫克，0.096毫莫耳)、N-甲基-2-(甲基磺醯基)乙胺(12.0毫克，0.087毫莫耳)與NaBH(OAc)3(58.0毫克，0.261毫莫耳)進行反應，產生標題化合物(15.1毫克，28.0%)。
LC/MS：m/z 561.2(M+H)，r.t：1.58分鐘。
實例5：5-(3-{[[2-(二甲基胺基)乙基](甲基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(45.0毫克，0.101毫莫耳)之DCM(2毫升)溶液中添加N,N,N'-三甲基-1,2-乙二胺(116微升，0.90毫莫耳)。反應溶液於周溫下攪拌1小時後，添加NaBH(OAc)3(69毫克，0.326毫莫耳)。於周溫下攪拌所得混合物一夜，再加NaBH(OAc)3(128毫克，0.606毫莫耳)。再攪拌反應2小時後，減壓排除溶劑。粗產物經逆向HPLC純 化(水/CH3CN，0.1% TFA 10-90%)，產生標題化合物(16.0毫克，29.6%)。
LC/MS：m/z 526.8(M+H)，r.t：1.28分鐘。
實例6：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-[(4-{2-[(2-羥基乙基)氧]乙基}-1-哌 基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據實例1之一般製程，由3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50.0毫克，0.112毫莫耳)、2-{[2-(1-哌基)乙基]氧}乙醇(150毫克，0.87毫莫耳)與NaBH(OAc)3(58.0毫克，0.303毫莫耳)進行反應，產生標題化合物(16.7毫克，25%)。
LC/MS：m/z 598.4(M+H)，r.t：1.48分鐘。
實例7：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[3-(羥基甲基)-1-哌啶基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據實例1之一般製程，由3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50.0毫克，0.112毫莫耳)、3-哌啶基甲醇(98.9毫克，0.86毫莫耳)與NaBH(OAc)3(58.0毫克，0.303毫莫耳)進行反應，產生標題化合物(10.2毫克，17%)。
LC/MS：m/z 539.4(M+H)，r.t：1.52分鐘。
實例8：5-[3-({雙[2-(甲基氧)乙基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據實例1之一般製程，由3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50.0毫克，0.112毫莫耳)、2-(甲基氧)-N-[2-(甲基氧)乙基]乙胺(114.3毫克， 0.86毫莫耳)與NaBH(OAc)3(58.0毫克，0.303毫莫耳)進行反應，產生標題化合物(10.5毫克，16%)。
LC/MS：m/z 557.6(M+H)，r.t：1.62分鐘。
實例9：5-{3-[(2,6-二甲基-4-嗎啉基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據實例1之一般製程，由3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50.0毫克，0.112毫莫耳)、2,6-二甲基嗎啉(98.9毫克，0.86毫莫耳)與NaBH(OAc)3(58.0毫克，0.303毫莫耳)進行反應，產生標題化合物(19.6毫克，32%)。
LC/MS：m/z 539.2(M+H)，r.t：1.75分鐘。
實例10：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[2-(1,3-噻唑-2-基)-1-吡咯啶基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據實例1之一般製程，由3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50.0毫克，0.112毫莫耳)、2-(2-吡咯啶基)-1,3-噻唑(132.4毫克，0.86毫莫耳)與NaBH(OAc)3(58.0毫克，0.303毫莫耳)進行反應，產生標題化合物(20.0毫克，30.4%)。
LC/MS：m/z 578.6(M+H)，r.t：1.57分鐘。
實例11：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[2-(2-噻吩基)-1-吡咯啶基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據實例1之一般製程，由3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50.0毫克，0.112 毫莫耳)、2-(2-噻吩基)吡咯啶(132.4毫克，0.86毫莫耳)與NaBH(OAc)3(58.0毫克，0.303毫莫耳)進行反應，產生標題化合物(20.0毫克，30.4%)。
LC/MS：m/z 577.4(M+H)，r.t：1.78分鐘。
實例12：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-羥基-2-苯基乙基)-(甲基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據實例1之一般製程，由3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50.0毫克，0.112毫莫耳)、2-(甲基胺基)-1-苯基乙醇(129.9毫克，0.86毫莫耳)與NaBH(OAc)3(58.0毫克，0.303毫莫耳)進行反應，產生標題化合物(22.1毫克，36.6%)。
LC/MS：m/z 575.4(M+H)，r.t：1.66分鐘。
實例13：5-(3-{[乙基(甲基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據實例1之一般製程，由3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50.0毫克，0.112毫莫耳)、N-甲基乙胺(50.7毫克，0.86毫莫耳)與NaBH(OAc)3(58.0毫克，0.303毫莫耳)進行反應，產生標題化合物(11.5毫克，21%)。
LC/MS：m/z 483.4(M+H)，r.t：1.57分鐘。
實例14：5-[3-(胺基甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(30.0毫克，0.072毫莫耳)、Cs2CO3(95毫克，0.290毫莫耳)與1-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)苯基] 甲胺(82毫克，0.350毫莫耳)之二烷/H2O(2毫升/0.7毫升)溶液中通入氬氣5分鐘後，添加Pd(PPh3)4(7.5毫克，0.0072毫莫耳)。反應混合物於微波反應器(Smith synthesizer)中，於160℃下加熱20分鐘。蒸發溶劑，殘質分溶於乙酸乙酯與水之間。有機層經鹽水(10毫升)洗滌，經MgSO4脫水，過濾，濃縮，經逆向HPLC方法A純化(水/CH3CN，0.1% TFA 10-90%)，產生標題化合物(2.7毫克，8.5%)。
LC/MS：m/z 441.4(M+H)，r.t：1.54分鐘。
實例15：5-{3-[(環戊基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據實例5之一般製程，由3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(45毫克，0.101毫莫耳)、環戊基胺(90微升，0.090毫莫耳)與NaBH(OAc)3(197毫克，0.93毫莫耳)進行反應，產生標題化合物(33.0毫克，64%)。
LC/MS：m/z 509.4(M+H)，r.t：1.64分鐘。
實例16：5-[3-({[(3,4-二羥苯基)甲基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.114毫莫耳)之二氯乙烷(2毫升)溶液中添加4-(胺基甲基)-1,2-苯二醇(12.1毫克，0.087毫莫耳)。反應溶液於周溫下攪拌10分鐘後，添加NaBH(OAc)3(58毫克，0.261毫莫耳)。所得混合物於周溫下振盪一夜後，減壓排除溶劑。粗產物經逆向HPLC純化(水/CH3CN，0.1% TFA 10-90%)，產生標題化合物(7.4毫克，12%)。
LC/MS：m/z 563.2(M+H)，r.t：1.67分鐘。
實例17：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(3-噻吩基甲基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據實例16之一般製程，由3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.114毫莫耳)、1-(3-噻吩基)甲胺(9.83毫克，0.087毫莫耳)與NaBH(OAc)3(58毫克，0.261毫莫耳)進行反應，產生標題化合物(4.7毫克，7.8%)。
LC/MS：m/z 537.2(M+H)，r.t：1.62分鐘。
實例18：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(1R)-1-(羥基甲基)-2-甲基丙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據實例16之一般製程，由3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.114毫莫耳)、(2R)-2-胺基-3-甲基-1-丁醇(10.2毫克，0.087毫莫耳) 與NaBH(OAc)3(58毫克，0.261毫莫耳)進行反應，產生標題化合物(14.9毫克，25%)。
LC/MS：m/z 527.6(M+H)，r.t：1.48分鐘。
實例19：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-羥基-1-甲基乙基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺：
依據實例16之一般製程，由3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.114毫莫耳)、2-胺基-1-丙醇(6.5毫克，0.087毫莫耳)與NaBH(OAc)3(58毫克，0.261毫莫耳)進行反應，產生標題化合物(3.4毫克，6.0%)。
LC/MS：m/z 499.6(M+H)，r.t：1.46分鐘。
實例20：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(反式-4-羥基環己基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據實例16之一般製程，由3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.114毫莫耳)、反式-4-胺基環己醇(10毫克，0.087毫莫耳)與NaBH(OAc)3(58毫克，0.261毫莫耳)進行反應，產生標題化合物(6.0毫克，9.8%)。
LC/MS：m/z 539.2(M+H)，r.t：1.54分鐘。
實例21：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-[({[1-(1-哌啶基)環己基]甲基}胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據實例16之一般製程，由3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.114毫莫耳)、1-[1-(1-哌啶基)環己基]甲胺(17毫克，0.087毫莫耳) 與NaBH(OAc)3(58毫克，0.261毫莫耳)進行反應，產生標題化合物(18.7毫克，27%)。
LC/MS：m/z 620.6(M+H)，r.t：1.6分鐘。
實例22：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(2S)-2-羥基丙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據實例16之一般製程，由3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.114毫莫耳)、(2S)-1-胺基-2-丙醇(6.5毫克，0.087毫莫耳)與NaBH(OAc)3(58毫克，0.261毫莫耳)進行反應，產生標題化合物(13.1毫克，23%)。
LC/MS：m/z 499.6(M+H)，r.t：1.46分鐘。
實例23：5-{3-[(乙基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(20毫克，0.045毫莫耳)之二氯甲烷(0.5毫升)與甲醇(0.5毫升)溶液中添加乙基胺(130微升，0.27毫莫耳)。於室溫下攪拌此混合物1小時後，添加氫硼化鈉(10毫克，0.27毫莫耳)。反應於周溫下攪拌一夜，減壓排除溶劑。粗產物經逆向HPLC純化(水/CH3CN，0.1% TFA 10-90%)，產生標題化合物(13.2毫克，63%)。
LC/MS：m/z 469.4(M+H)，r.t：1.54分鐘。
實例24：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-[(丙基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(20毫克，0.046毫莫耳)之二氯甲烷(0.7毫升)與甲醇(0.7毫升)溶液中添加丙基胺(22微升，0.27毫莫耳)與1滴乙酸。於室溫下攪拌此混合物1小時後，添加氫硼化鈉(10毫克，0.27毫莫耳)。於周溫下攪拌反應一夜，減壓排除溶劑。粗產物經逆向HPLC純化(水/CH3CN，0.1% TFA 10-90%)，產生標題化合物(22.1毫克，99%)。
LC/MS：m/z 483.2(M+H)，r.t：1.58分鐘。
實例25：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(1-甲基乙基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺：
依據實例24之一般製程，由3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(20毫克，0.045毫莫耳)、異丙基胺(23微升，0.27毫莫耳)與NaBH4(10毫克，0.27毫莫耳)進行反應，產生標題化合物(11.5毫克，53%)。
LC/MS：m/z 483.2(M+H)，r.t：1.52分鐘。
實例26：5-(3-{[(1-乙基丙基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據實例1之一般製程，由3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(20毫克，0.045毫莫耳)、3-戊胺(32微升，0.27毫莫耳)與NaBH4(10毫克，0.27毫莫耳)進行反應，產生標題化合物(18.5毫克，80%)。
LC/MS：m/z 511.4(M+H)，r.t：1.66分鐘。
實例27：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-(1-哌啶基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺：
依據實例1之一般製程，由3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(40毫克，0.09毫莫耳)、哌啶(0.009毫升，0.09毫莫耳)與NaBH(OAc)3(58毫克，0.27毫莫耳)進行反應，產生標題化合物(8毫克，17.5%)。
LC/MS：m/z 509.4(M+H)，r.t：1.71分鐘。
實例28：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-[(甲基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據實例24之一般製程，由3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(20毫克，0.045毫莫耳)、甲基胺(130微升，0.27毫莫耳)與NaBH4(10毫克，0.27毫莫耳)進行反應，產生標題化合物(17.0毫克，83%)。
LC/MS：m/z 455.2(M+H)，r.t：1.48分鐘。
實例29：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-(4-嗎啉基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據實例1之一般製程，由3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.114毫莫耳)、嗎啉(18微升，0.206毫莫耳)與NaBH(OAc)3(290毫克，1.37毫莫耳)進行反應，產生標題化合物(2.1毫克，13%)。
LC/MS：m/z 511.4(M+H)，r.t：1.63分鐘。
實例30：5-[4-(胺基甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(30.0毫克，0.072毫莫耳)、Cs2CO3(95毫克，0.290毫莫耳)與[4-(胺基甲基)苯基二羥硼酸(55毫克，0.290毫莫耳)之二烷/H2O(1.5毫升/0.5毫升)溶液中通入氬氣5分鐘後， 添加Pd(PPh3)4(7.5毫克，0.0072毫莫耳)。反應混合物於微波反應器(Smith synthesizer)中，在160℃下加熱20分鐘。蒸發溶劑，殘質分溶於乙酸乙酯與水之間。有機層經鹽水(10毫升)洗滌，經MgSO4脫水，過濾，濃縮，經逆向HPLC純化(水/CH3CN，0.1%TFA10-90%)，產生標題化合物(9.8毫克，31%)。
LC/MS：m/z 424.4(M-NH2),r.t：1.48分鐘。
實例31：5-{3-[(環丙基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.113毫莫耳)之DCM(2毫升)溶液中添加環丙胺(19.3毫克，0.339毫莫耳)。反應溶液於周溫下攪拌30分鐘後，添加HOAc(1滴)與NaBH(OAc)3(75毫克，0.545毫莫耳)。所得混合物於周溫下攪拌一夜後，減壓排除溶劑。粗產物經逆向HPLC純化(水/CH3CN，0.1%TFA10-90%)，產生標題化合物(18.2毫克，34%)。
LC/MS：m/z 481.2(M+H)，r.t：1.52分鐘。
實例32：5-{3-[(環丁基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據實例31之一般製程，由3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.113毫莫耳)、環丁胺(24.1毫克，0.339毫莫耳)與NaBH(OAc)3(75毫克，0.545毫莫耳)進行反應，產生標題化合物(19.3毫克，35%)。
LC/MS：m/z 495.6(M+H)，r.t：1.55分鐘。
實例33：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-[(2-甲基丙基)胺基]-2,3-二氫-1H-茚-5-基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(200毫克，0.434毫莫耳)之二烷(3.0毫升)與H2O(1.0毫升)溶液之微波反應管中添加6-溴-2,3-二氫-1H-茚-1-酮(274毫克，1.30毫莫耳)與碳酸鉀(360毫克，2.60毫莫耳)。反應混合物脫氣5分鐘後，添加肆(三苯基膦)鈀(0)(50毫克，0.043毫莫耳)。反應於微波爐中，在160℃下加熱30分鐘。反應過濾，固體溶於EtOAc與H2O中。分離有機層與濃縮。粗產物殘質經Gilson製備性HPLC純化，產生3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-氧代-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺。
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-氧代-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(45毫克，0.097毫莫耳)之EtOH(2毫升)與乙酸(200微升)溶液中添加2-甲基-1-丙胺(170微升，1.93毫莫耳)與氰基氫硼化鈉(20毫克，0.291毫莫耳)。所得混合物於CEM微波管中，於150℃下反應40分鐘。然後經Gilson製備性HPLC純化，產生4.5毫克標題化合物(8.9%)。
LC/MS=m/z 523.4[M+H]滯留時間：1.72
實例34：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{8-[(2-甲基丙基)胺基]-5,6,7,8-四氫-2-萘基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(200毫克，0.434毫莫耳)之二烷(3.0毫升)與H2O(1.0毫升)溶液之微波管中添加7-溴-3,4-二氫-1(2H)-萘酮(292毫克，1.30毫莫耳)與碳酸鉀(360毫克，2.60毫莫耳)。反應混合物脫氣5分鐘後，添加肆(三苯基膦)鈀(0)(50毫克，0.043毫莫耳)。反應於微波爐中，於160℃下加熱30分鐘。反應過濾，固體溶於EtOAc與H2O中。分離有機層與濃縮。粗產物殘質經Gilson製備性HPLC純化，產生3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(8-氧代-5,6,7,8-四氫-2-萘基)-1H-吲哚-7-羧醯胺。
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(8-氧代-5,6,7,8-四氫-2-萘基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(40毫克，0.08毫莫耳)之EtOH(2毫升)與乙酸(0.2毫升)溶液中添加2-甲基-1-丙胺(140微升，1.6毫莫耳)與氰基氫硼化鈉(15毫克，0.24毫莫耳)。所得混合物於CEM微波管中，於150℃下反應40分鐘。經Gilson製備性HPLC純化，產生3.2毫克標題化合物(7.5%)。
LC/MS=m/z 537.4[M+H]滯留時間：1.71
實例35：5-(5-{[(2-氰基乙基)胺基]甲基}-2-氟苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(200毫克，0.434毫莫耳)之二烷(3.0毫升)與H2O(1.0毫升)溶液之微波管中添加3-溴-4-氟苯甲醛(264毫克，1.30毫莫耳)與K2CO3(360毫克，2.60毫莫耳)。反應混合物脫氣5分鐘後，添加肆(三苯基膦)鈀(0)(48毫克，0.043毫莫耳)。反應於微波爐中，於160℃下加熱30分鐘。分離有機層與濃縮。殘質溶於MeOH中，直到固體沉澱為止，產生3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(2-氟-5-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺。
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(2-氟-5-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(40毫克，0.087毫莫耳)之二氯甲烷(2毫升)與甲醇(1毫升)溶液中添加3-胺基丙腈(53微升，0.524毫莫耳)與1滴乙酸。反應混合物於室溫下攪拌48小時。添加氫硼化鈉(20毫克，0.524毫莫耳)，於室溫下反應30分 鐘。經Gilson製備性HPLC純化，產生14.4毫克標題化合物(32.4%)。
LC/MS=m/z 512.2[M+H]滯留時間：1.45
實例36：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(2-氟-5-{[(2,2,2-三氟乙基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(2-氟-5-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(20毫克，0.04毫莫耳)之二氯甲烷(4毫升)與甲醇(2毫升)溶液中添加2滴乙酸與2,2,2-三氟乙胺(23微升，0.26毫莫耳)。所得混合物攪拌一夜。蒸發所有溶劑，溶於二甲亞碸(1毫升)。經Gilson製備性HPLC純化，產生5.2毫克標題化合物(24.0%)。
LC/MS=m/z 541.4[M+H]滯留時間：1.67
實例37：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(1,2,3,4-四氫-7-異喹啉基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(60毫克，0.13毫莫耳)之二烷(2毫升)與水(1毫升)溶液中添加7-溴-1,2,3,4-四氫異喹啉(97毫克，0.39毫莫耳)與碳酸鉀(108毫克，0.78毫莫耳)。此混合物脫氣5分鐘後，添加肆(三苯基膦)鈀(0)(15毫克，0.013毫莫耳)。所得混合物於CEM微波管中，於160℃下反應30分鐘。分離有機層與濃縮。所得殘質溶於二甲亞碸(1毫升)，經Gilson製備性HPLC純化，產生3.5毫克標題化合物(5.7%)。
LC/MS=m/z 467.2[M+H]滯留時間：1.48
實例38：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2,2,2-三氟乙基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(200毫克，0.483毫莫耳)之二烷(3.0毫升)與H2O(1.0毫升)溶液之微波管中添加(3-甲醯基苯基)二羥硼酸(317毫克，1.93毫莫耳)與Cs2CO3(315毫克，0.97毫莫耳)。反應混合物脫氣5分鐘後，添加肆(三苯基膦)鈀(0)(48毫克，0.043毫莫耳)。反應於微波爐中，於160℃下加熱30分鐘。分離有機層與濃縮。殘質溶於MeOH中，至固體沉澱為止，產生3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺。
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(40毫克，0.09毫莫耳)與2,2,2-三氟乙基胺(78微升，0.55毫莫耳)之二氯甲烷(2毫升)與甲醇(1毫升)溶液中添加2滴乙酸。攪拌混合物一夜。添加氫硼化鈉(20.8毫克，0.55毫莫耳)。攪拌混合物30分鐘。所得混合物濃縮，溶於二甲亞碸中後，經Gilson製備性HPLC純化，產生29.4毫克標題化合物(62.5%)。
LC/MS=m/z 523.2[M+H]滯留時間：1.66
實例39：5-(3-{[(2-胺基-2-氧代乙基)(甲基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(44毫克，0.1毫莫耳)與N 2-甲基甘胺醯胺(76毫克，0.6毫莫耳)之二氯甲烷(3毫升)與甲醇(1.5毫升)溶液中添加3滴乙酸。攪拌混合物一夜。添加三乙醯氧基氫硼化鈉(134毫克，0.6毫莫耳)，攪拌一夜。所得反應經碳酸氫鈉(2毫升)與鹽水(2毫升)中止反應。收集有機層與濃縮。所得殘質經Gilson製備性HPLC純化，產生13毫克標題化合物(25.4%)。
LC/MS=m/z 512.6[M+H]滯留時間：1.20
實例40：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(2-{[(2,2,2-三氟乙基)胺基]甲基}-1,3-噻唑-4-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含4-溴-1,3-噻唑-2-甲醛(192毫克，1.0毫莫耳)之DCM(4.0毫升)溶液中添加乙酸(3滴)與2,2,2-三氟乙胺(120微升，1.5毫莫耳)。攪拌反應一夜。添加三乙醯氧基氫硼化鈉(335毫克，1.5毫莫耳)，攪拌反應6小時。以碳酸氫鈉中止反應，產生3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺。
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(46毫克，0.1毫莫耳)之二烷(2毫升)與水(0.7毫升)溶液中添加N-[(4-溴-1,3-噻唑-2-基)甲基]-2,2,2-三氟乙胺(30毫克，0.11毫莫耳)與碳酸鉀(83毫克，0.6毫莫耳)。所得混合物脫氣5分鐘後，添加肆(三苯基膦)鈀(0)(11毫克，0.01毫莫耳)。混合物於CEM微波管中，於160℃下反應20分鐘。分離有機層，與濃縮。所得殘質經Gilson製備性HPLC純化，產生25毫克標題化合物(47.2%)。
LC/MS=m/z 530.2[M+H]滯留時間：1.94
實例41：5-(3-氰基-5-{[(2,2,2-三氟乙基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(46毫克，0.1毫莫耳)之二烷(2.0毫升，0.7毫升)溶液之微波管中添加3-溴-5-甲醯基苯基氰(68毫克，0.3毫莫耳)與K2CO3(83毫克，0.6毫莫耳)。反應混合物脫氣5分鐘後，添加肆(三苯基膦)鈀(0)(11毫克，0.01毫莫耳)。反應於微波爐中，於160℃下反應20分鐘。經Gilson製備性HPLC純化，產生5-(3-氰基-5-甲醯基苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺。
在含5-(3-氰基-5-甲醯基苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(52毫克，0.11毫莫耳)之二氯甲烷(3毫升)與甲醇(1毫升)溶液中添加20滴乙酸與2,2,2-三氟乙胺(53微升，0.66毫莫耳)。攪拌混合物48小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(140毫克，0.66毫莫耳)。攪拌混合物48小時。所得反應經碳酸氫鈉中止反應，添加鹽水。分離有機層，經Gilson製備性HPLC純化，產生3.6毫克標題化合物(6.0%)。
LC/MS=m/z 548.2[M+H]滯留時間：1.88
實例42：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(1-甲基-4-哌啶基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.11毫莫耳)之二甲亞碸(2毫升)溶液中添加N,1-二甲基-4-哌啶胺(128.22毫克，1.0毫莫耳)、2滴乙酸，反應一夜。添加三乙醯氧基氫硼化鈉(212毫克，1毫莫耳)，於室溫下反應一夜。經Gilson製備性HPLC純化，產生8毫克標題化合物(13.0%)。
LC/MS=m/z 558.4[M+H]滯留時間：1.32分鐘
實例43：5-(5-{[(2-氰基乙基)(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(1-甲基-4-哌啶基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7- 羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用3-(甲基胺基)丙腈(84.12毫克，1.0毫莫耳)替代N,1-二甲基-4-哌啶胺製備，產生24毫克標題化合物(42.5%)。
LC/MS=m/z 514.4[M+H]滯留時間：1.55分鐘
實例44：5-(5-{[(2-胺基-2-氧代乙基)(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(1-甲基-4-哌啶基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用N 2-甲基甘胺醯胺(88.11毫克，1.0毫莫耳)替代N,1-二甲基-4-哌啶胺製備，產生19毫克標題化合物(33.3%)。
LC/MS=m/z 518.2[M+H]滯留時間：1.43分鐘
實例45：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({甲基[2-(苯基磺醯基)乙基]胺基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(1-甲基-4-哌啶基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用N-甲基-2-(苯基磺醯基)乙胺(199.27毫克，1.0毫莫耳)替代N,1-二甲基-4-哌啶胺製備，產生30毫克標題化合物(47.3%)。
LC/MS=m/z 629.4[M+H]滯留時間：1.57分鐘
實例46：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-苯基-1-吡咯啶基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.11毫莫耳)之DMSO(2.0毫升)溶液中添加2-苯基吡咯啶(147毫克，1.0毫莫耳)。反應混合物於 微波爐中，於120℃下反應10分鐘。添加三乙醯氧基氫硼化鈉(220毫克，1.0毫莫耳)，於室溫下反應一夜。經Gilson製備性HPLC純化，產生14.0毫克標題化合物(22%)。
LC/MS=m/z 577.2[M+H]滯留時間：1.65分鐘。
實例47：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[2-(1-哌啶基甲基)-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-苯基-1-吡咯啶基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用1-(2-吡咯啶基甲基)哌啶(168.3毫克，1.0毫莫耳)替代2-苯基吡咯啶製備，產生21毫克標題化合物(32%)。
LC/MS=m/z 598.4[M+H]滯留時間：1.34
實例48：5-(5-{[(2R)-2-(胺基羰基)-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-苯基-1-吡咯啶基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用D-脯胺醯胺(114毫克，1.0毫莫耳)替代2-苯基吡咯啶製備，產生14毫克標題化合物(23%)。
LC/MS=m/z 544.2[M+H]滯留時間：1.39
實例49：5-(5-{[(3S)-3-(二甲基胺基)-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-苯基-1-吡咯啶基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用(2R)-N,N-二甲基-2-吡咯啶胺(114毫克， 1.0毫莫耳)替代2-苯基吡咯啶製備，產生11毫克標題化合物(18%)。
LC/MS=m/z 544.2[M+H]滯留時間：1.36
實例50：5-(1-{2-[4-(二甲基胺基)-1-哌啶基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(40毫克，0.090毫莫耳)之二烷(750微升)與H2O(250微升)溶液中添加碳酸鈉(53毫克，0.50毫莫耳)與4-溴-1-(2-氯乙基)-1H-吡唑(26毫克，0.126毫莫耳)。反應混合物經氬氣沖刷10分鐘後，添加肆(三苯基膦)鈀(0)(5毫克，0.004毫莫耳)。反應於微波爐中，於120℃下加熱20分鐘。以EtOAc(10毫升)稀釋，經寅氏鹽過濾後，操作水相。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生10毫克5-[1-(2-氯乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(24%)。
在含5-[1-(2-氯乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(33毫克，0.071毫莫耳)之四氫呋喃(500微升)溶液中添加N,N-二甲基-4-哌啶胺(100微升，0.71毫莫耳)與碘化鈉(5毫克，0.018毫莫耳)。所得混合物於微波管中，於130℃下反應2小時。以EtOAc與水洗滌水相，分離有機層，排除所有溶劑。經Gilson製備性HPLC純化，產生7.0毫克標題化合物(14.7%)。
LC/MS=m/z 556[M+H]滯留時間：1.23分鐘。
實例51：5-[3-[(二甲基胺基)甲基]-4,5-雙(甲基氧)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(500毫克，1.09毫莫耳)之二烷(9.0毫升)與H2O(3.0毫升)溶液中添加碳酸鈉(690毫克，6.51毫莫耳)與5-溴-2,3-雙(甲基氧)苯甲醛(7.95毫克，3.25毫莫耳)。反應混合物經氬氣沖刷10分鐘後，添加肆(三苯基膦)鈀(0)(63毫克，0.054毫莫耳)。反應 於微波爐中，於120℃下加熱30分鐘。濃縮所有溶劑，以EtOAc與H2O洗滌水相。使所需化合物沉澱，過濾，產生322毫克3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-甲醯基-4,5-雙(甲基氧)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(59%)。
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-甲醯基-4,5-雙(甲基氧)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(30毫克，0.06毫莫耳)之甲醇(2毫升)溶液中添加氯化鋅(5毫克，0.03毫莫耳)、氰基氫硼化鈉(5毫克，0.06毫莫耳)與二甲基胺(100微升，0.30毫莫耳)。混合物於室溫下攪拌2小時後，於微波爐中，於100℃下反應30分鐘。所得混合物經Gilson製備性HPLC純化，產生11毫克標題化合物(34.7%)。
LC/MS=m/z 529[M+H]滯留時間：1.67分鐘。
實例52：5-[3,4-雙(甲基氧)-5-(4-嗎啉基甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-[3-[(二甲基胺基)甲基]-4,5-雙(甲基氧)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺 之一般製程，但改用嗎啉(20微升，0.30毫莫耳)替代二甲基胺製備，產生8.0毫克標題化合物(23.4%)。
LC/MS=m/z 571[M+H]滯留時間：1.59分鐘。
實例53：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-{[(1-甲基乙基)胺基]甲基}-4,5-雙(甲基氧)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-[3-[(二甲基胺基)甲基]-4,5-雙(甲基氧)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用2-丙胺(20微升，0.30毫莫耳)替代二甲基胺製備，產生15毫克標題化合物(46.1%)。
LC/MS=m/z 543[M+H]滯留時間：1.59分鐘。
實例54：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-{[(1-甲基乙基)胺基]甲基}-4,5-雙(甲基氧)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-[3-[(二甲基胺基)甲基]-4,5-雙(甲基氧)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用40 wt.%甲基胺(50微升，0.30毫莫耳)替代二甲基胺製備，產生6毫克標題化合物(19.4%)。
LC/MS=m/z 515[M+H]滯留時間：1.46分鐘。
實例55：5-[3-{[(2,2-二甲基丙基)胺基]甲基}-4,5-雙(甲基氧)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-[3-[(二甲基胺基)甲基]-4,5-雙(甲基氧)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之製程，但改用(2,2-二甲基丙基)胺(20微升，0.30毫莫耳)替代二甲基胺製備，產生10毫克標題化合物(29.2%)。
LC/MS=m/z 571[M+H]滯留時間：1.75分鐘。
實例56：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-{[(2-羥基乙基)(甲基)胺基]甲基}-4,5-雙(甲基氧)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-[3-[(二甲基胺基)甲基]-4,5-雙(甲基氧)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用2-(甲基胺基)乙醇(20微升，0.30毫莫耳)替代二甲基胺製備，產生10毫克標題化合物(29.8%)。
LC/MS=m/z 559[M+H]滯留時間：1.54分鐘。
實例57：5-[3,4-雙(甲基氧)-5-(1-吡咯啶基甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-[3-[(二甲基胺基)甲基]-4,5-雙(甲基氧)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用吡咯啶(50微升，0.30毫莫耳)替代二甲基胺製備，產生13毫克標題化合物(39.1%)。
LC/MS=m/z 555[M+H]滯留時間：1.61分鐘。
實例58：5-{4-[(二甲基胺基)甲基]-2,3-二氫-1-苯并呋喃-6-基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(113毫克，0.274毫莫耳)之二烷(9.0毫升)與H2O(3.0毫升)溶液中添加碳酸鈉(174毫克，1.64毫莫耳)與6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-4-甲醛(150毫克，0.547毫莫耳)。反應混合物經氬氣沖刷10分鐘後，添加肆(三苯基膦)鈀(0)(16毫克，0.014毫莫耳)。反應於微波爐中，於120℃下反應30分鐘。濃縮所有溶劑，經急驟層析法，使用DCM與MeOH純化，產生120毫克3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-甲醯基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-6-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(91%)。
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-甲醯基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-6-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(20毫克，0.042毫莫耳)之甲醇(2毫升)溶液中添加二甲基胺(3微升，0.050毫莫耳)、氯化鋅(3毫克，0.021毫莫耳)與氰基氫硼化鈉(4毫克，0.062毫莫耳)。此混合物於微波爐中，於100℃下反應1小時後，排除所有溶劑。殘質經EtOAc與水洗滌。排除所有溶劑，經Gilson製備性HPLC純化，產生6.0毫克標題化合物(19.6%)。
LC/MS=m/z 525[M+H]滯留時間：1.56分鐘。
實例59：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(1-甲基乙基)胺基]甲基}-2,3-二氫-1-苯并呋喃-6-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-{4-[(二甲基胺基)甲基]-2,3-二氫-1-苯并呋喃-6-基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用2-丙胺(3毫克，0.050毫莫耳)替代二甲基胺製備，產生9.0毫克標題化合物(28.6%)。
LC/MS=m/z 511[M+H]滯留時間：1.58分鐘。
實例60：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-(4-嗎啉基甲基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-6-基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-{4-[(二甲基胺基)甲基]-2,3-二氫-1-苯并呋喃-6-基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用2,2-二甲基-1-丙胺(4毫克，0.050毫莫耳)替代二甲基胺製備，產生8.0毫克標題化合物(24.1%)。
LC/MS=m/z 554[M+H]滯留時間：1.71分鐘。
實例61：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({[1-甲基-2-(甲基氧)乙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
使用甲醇轉移[5-({[1-甲基-2-(甲基氧)乙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]二羥硼酸(60毫克，0.262毫莫耳)至CEM微波管中。於氮氣流下蒸發甲醇。添加5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(80毫克，0.19毫莫耳)、碳酸鉀(160毫克，1.16毫莫耳)、肆(三苯基膦)鈀(0)(5毫克，0.004毫莫耳)、二烷(1.5毫升)與水(0.5毫升)。反應瓶加蓋，於CEM微波爐中，於150℃下反應30分鐘。添加此溶液至先添加3毫升甲醇之2克SCX SPE卡管中。卡管依序經水(3毫升)、甲醇(9毫升)與2M NH3之MeOH溶液(6毫升)溶離。取NH3之MeOH溶液部份於氮氣流與40℃下乾燥。粗產物溶於二甲亞碸(1毫升)，經Agilent MDAP純化，使用UV(230 nm)與MS檢測。取所需溶離份連續通過兩個先添加1毫升甲醇與1毫升水之500毫克Pharmasil CHQAX卡管。於氮氣流與60℃下蒸發排除溶劑，產生34.7毫克標題化合物(34%)。
LC/MS=m/z 430[M+H]滯留時間：1.32分鐘。
實例62：5-(5-{[(2-氰基乙基)胺基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(30毫克，0.072毫莫耳)中添加3-({[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶基]甲基}胺基)丙腈(24.8毫克，0.086毫莫耳)。在此混合物中添加二烷(0.75毫升)後，添加含碳酸鉀(60毫克，0.434毫莫耳)之水溶液(0.25毫升)與SK-CC02-A(4.4毫克，0.007毫莫耳)。反應瓶加蓋，於CEM微波爐中，於150℃下反應30分鐘。添加此溶液至先添加3毫升甲醇之2克SCX SPE卡管中。卡管依序經水(3毫升)、甲醇(9毫升)與2M NH3之MeOH溶液(6毫升)溶離。取NH3之MeOH溶液部份於氮氣流與40℃下乾燥。粗產物經Agilent MDAP純化，使用UV(230 nm)與MS檢測。取所需溶離份通過先添加4毫升甲醇與4毫升水之5克CHQAX卡管。於氮氣流與65℃下蒸發排除溶劑，產生6.2毫克標題化合物(17.4%)。
LC/MS=m/z 495[M+H]滯留時間：1.29分鐘。
實例63：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2,2,2-三氟乙基)胺基]甲基}-3-吡啶基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-(5-{[(2-氰基乙基)胺基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用2,2,2-三氟-N-{[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶基]甲基}乙胺(24.3毫克，0.077毫莫耳)替代3-({[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶基]甲基}胺基)丙腈製備，產生8.3毫克標題化合物(22.0%)。
LC/MS=m/z 524[M+H]滯留時間：1.55分鐘。
實例64：5-{3-[(二甲基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(45毫克，0.10毫莫耳)之DMSO(2毫升)溶液中添加2 M二甲基胺之THF溶液(500微升，1.0毫莫耳)。反應混合物於室溫下攪拌5小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(220毫克，1.04毫莫耳)。攪拌反應一夜。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生9.0毫克標題化合物(19.2%)。
LC/MS=m/z 469[M+H]滯留時間：1.55分鐘
實例65：5-(5-{[乙基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.11毫莫耳)之二甲亞碸(2毫升)溶液中添加N-甲基乙胺(59.1毫克，1.0毫莫耳)、2滴乙酸，並反應一夜。添加三乙醯氧基氫硼化鈉(212毫克，1毫莫耳)，於室溫下反應一夜。然後經Gilson製備性HPLC純化，產生20.0毫克標題化合物(33.2%)。
LC/MS=m/z 489[M+H]滯留時間：1.50分鐘
實例66：5-(5-{[[2-(二乙基胺基)乙基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-(5-{[乙基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用N,N-二乙基-N'-甲基-1,2-乙二胺(130毫克，1.0毫莫耳)替代N-甲基乙胺製備，產生30.0毫克標題化合物(44.5%)。
LC/MS=m/z 560[M+H]滯留時間：1.41分鐘。
實例67：5-(5-{[丁基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-(5-{[乙基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙 酸鹽之一般製程，但改用丁基(甲基)胺(87毫克，1.0毫莫耳)替代N-甲基乙胺製備，產生10毫克標題化合物(15.8%)。
LC/MS=m/z 517[M+H]滯留時間：1.61分鐘。
實例68：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(丙基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-(5-{[乙基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用甲基(丙基)胺(73毫克，1.0毫莫耳)替代N-甲基乙胺製備，產生20.0毫克標題化合物(32.4%)。
LC/MS=m/z 503[M+H]滯留時間：1.54分鐘。
實例69：5-(5-{[[2-(二甲基胺基)乙基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-(5-{[乙基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用[2-(二甲基胺基)乙基]甲基胺(102毫克，1.0毫莫耳)替代N-甲基乙胺製備，產生26.0毫克標題化合物(40.3%)。
LC/MS=m/z 532[M+H]滯留時間：1.48分鐘。
實例70：5-(5-{[[3-(二甲基胺基)丙基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-(5-{[乙基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟 乙酸鹽之一般製程，但改用[3-(二甲基胺基)丙基]甲基胺(116毫克，1.0毫莫耳)替代N-甲基乙胺製備，產生21.0毫克標題化合物(31.8%)。
LC/MS=m/z 546[M+H]滯留時間：1.49分鐘。
實例71：5-(5-{[環戊基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-(5-{[乙基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用環戊基(甲基)胺(99毫克，1.0毫莫耳)替代N-甲基乙胺製備，產生5.0毫克標題化合物(7.78%)。
LC/MS=m/z 529[M+H]滯留時間：1.65分鐘。
實例72：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(戊基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-(5-{[乙基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用甲基(戊基)胺(101毫克，1.0毫莫耳)替代N-甲基乙胺製備，產生19.0毫克標題化合物(29.5%)。
LC/MS=m/z 531[M+H]滯留時間：161分鐘。
實例73：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(2-甲基丙基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-(5-{[乙基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用甲基(2-甲基丙基)胺(87毫克， 1.0毫莫耳)替代N-甲基乙胺製備，產生3.0毫克標題化合物(4.8%)。
LC/MS=m/z 517[M+H]滯留時間：1.61分鐘。
實例74：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(苯基甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-(5-{[乙基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用甲基(苯基甲基)胺(121毫克，1.0毫莫耳)替代N-甲基乙胺製備，產生15毫克標題化合物(22.6%)。
LC/MS=m/z 551[M+H]滯留時間：1.67分鐘。
實例75：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-羥基乙基)(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-(5-{[乙基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用2-(甲基胺基)乙醇(75毫克，1.0毫莫耳)替代N-甲基乙胺製備，產生27.0毫克標題化合物(43.6%)。
LC/MS=m/z 505[M+H]滯留時間：1.46分鐘。
實例76：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({甲基[2-(2-吡啶基)乙基]胺基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-(5-{[乙基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟 乙酸鹽之一般製程，但改用甲基[2-(2-吡啶基)乙基]胺(75毫克，1.0毫莫耳)替代N-甲基乙胺製備，產生5.0毫克標題化合物(7.36%)。
LC/MS=m/z 566[M+H]滯留時間：1.59分鐘。
實例77：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-呋喃基甲基)(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-(5-{[乙基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用1-(2-呋喃基)-N-甲基甲胺(111毫克，1.0毫莫耳)替代N-甲基乙胺製備，產生19.0毫克標題化合物(29.0%)。
LC/MS=m/z 541[M+H]滯留時間：1.59分鐘。
實例78：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(4-吡啶基甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-(5-{[乙基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用甲基(4-吡啶基甲基)胺(122毫克，1.0毫莫耳)替代N-甲基乙胺製備，產生31.0毫克標題化合物(46.6%)。
LC/MS=m/z 552[M+H]滯留時間：1.37分鐘。
實例79：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(甲基{[1-(1-甲基乙基)-3-吡咯啶基]甲基}胺基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-(5-{[乙基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用甲基{[1-(1-甲基乙基)-3-吡咯啶基]甲基}胺(156毫克，1.0毫莫耳)替代N-甲基乙胺製備，產生21.0毫克標題化合物(30.0%)。
LC/MS=m/z 586[M+H]滯留時間：1.43分鐘。
實例80：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(2-噻吩基甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-(5-{[乙基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用甲基(2-噻吩基甲基)胺(127毫克，1.0毫莫耳)替代N-甲基乙胺製備，產生26.0毫克標題化合物(38.8%)。
LC/MS=m/z 557[M+H]滯留時間：1.72分鐘。
實例81：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({甲基[1-(2-噻吩基)乙基]胺基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-(5-{[乙基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用甲基[1-(2-噻吩基)乙基]胺(141毫克，1.0毫莫耳)替代N-甲基乙胺製備，產生6.0毫克標題化合物(8.76%)。
LC/MS=m/z 571[M+H]滯留時間：1.78分鐘。
實例82：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(3-噻吩基甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-(5-{[乙基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用甲基(3-噻吩基甲基)胺(127毫克，1.0毫莫耳)替代N-甲基乙胺製備，產生7.0毫克標題化合物(10.4%)。
LC/MS=m/z 557[M+H]滯留時間：1.78分鐘。
實例83：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-(5-{[乙基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用甲基(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)胺(129毫克，1.0毫莫耳)替代N-甲基乙胺製備，產生11.0毫克標題化合物(16.4%)。
LC/MS=m/z 559[M+H]滯留時間：1.63分鐘。
實例84：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(3-吡啶基甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-(5-{[乙基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用甲基(3-吡啶基甲基)胺(122毫克，1.0毫莫耳)替代N-甲基乙胺製備，產生9.5毫克標題化合物(14.3%)。
LC/MS=m/z 552[M+H]滯留時間：1.56分鐘。
實例85：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(4-嘧啶基甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-(5-{[乙基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用甲基(4-嘧啶基甲基)胺(123毫克，1.0毫莫耳)替代N-甲基乙胺製備，產生4.0毫克標題化合物(6.0%)。
LC/MS=m/z 555[M+H]滯留時間：1.65分鐘。
實例86：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({甲基[2-(甲基氧)乙基]胺基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(884毫克，1.98毫莫耳)之二甲亞碸(5毫升)溶液中添加甲基[2-(甲基氧)乙基]胺(1.86克，21毫莫耳)與HOAc(2毫升，35毫莫耳)。於室溫下攪拌反應一夜，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(212毫克，1毫莫耳)。續攪拌1小時，添加CHCl3(50毫升)。混合物過濾，減壓濃縮CHCl3，粗產物/DMSO溶液經Gilson製備性HPLC純化，產生標題化合物(590毫克，47%)。
LC/MS=m/z 519[M+H]滯留時間：1.50分鐘。
實例87：5-{3-[(二甲基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(45毫克，0.1毫莫耳)之DMSO(2毫升)溶液中添加2 M甲基胺之THF溶液(500微升，1.0毫莫耳)，於室溫下攪拌5小時。在混合物中添加三乙醯氧基氫硼化鈉(220毫克，1.0毫莫耳)，攪拌一夜。經Gilson製備性HPLC純化，產生9.0毫克標題化合物(15.4%)。
LC/MS=m/z 469[M+H]滯留時間：1.55分鐘。
實例88：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(1-甲基乙基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(46.0毫克，0.1毫莫耳)之DMSO(2.0毫升)溶液中添加N-甲基-2-丙胺(73.1毫克，1.0毫莫耳)。反應混合物於微波爐中，於160℃下反應10分鐘。添加三乙醯氧基氫硼化鈉(220毫克，1.0毫莫耳)，於室溫下反應一夜。經Gilson製備性HPLC純化，產生24.0毫克標題化合物(44.2%)。
LC/MS=m/z 543[M+H]滯留時間：1.70分鐘。
實例89：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-丙基-1-吡咯啶基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.11毫莫耳)之DMSO(2.0毫升)溶液中添加2-丙基吡咯啶(113毫克，1.0毫莫耳)。反應混合物於微波爐中，於120℃下反應10分鐘。添加三乙醯氧基氫硼化鈉(220毫克，1.0毫莫耳)，於室溫下反應一 夜。經Gilson製備性HPLC純化，產生21.0毫克標題化合物(38.7%)。
LC/MS=m/z 543[M+H]滯留時間：1.70分鐘。
實例90：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[2-(3-吡啶基)-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-丙基-1-吡咯啶基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用3-(2-吡咯啶基)吡啶(148毫克，1.0毫莫耳)替代2-丙基吡咯啶製備，產生13.0毫克標題化合物(22.5%)。
LC/MS=m/z 578[M+H]滯留時間：1.52分鐘。
實例91：5-(5-{[2-(1,1-二甲基乙基)-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-丙基-1-吡咯啶基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用2-(1,1-二甲基乙基)吡咯啶(127毫克，1.0毫莫耳)替代2-丙基吡咯啶製備，產生11.0毫克標題化合物(16.4%)。
LC/MS=m/z 557[M+H]滯留時間：1.65分鐘。
實例92：5-{5-[(2-乙基-1-吡咯啶基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-丙基-1-吡咯啶基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺之 一般製程，但改用2-乙基吡咯啶(99.0毫克，1.0毫莫耳)替代2-丙基吡咯啶製備，產生15.0毫克標題化合物(28.4%)。
LC/MS=m/z 529[M+H]滯留時間：1.66分鐘。
實例93：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[2-(2-甲基丙基)-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-丙基-1-吡咯啶基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用2-(2-甲基丙基)吡咯啶(127毫克，1.0毫莫耳)替代2-丙基吡咯啶製備，產生7.0毫克標題化合物(10.4%)。
LC/MS=m/z 557[M+H]滯留時間：1.74分鐘。
實例94：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[2-(1-甲基乙基)-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-丙基-1-吡咯啶基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用2-(1-甲基乙基)吡咯啶(113毫克，1.0毫莫耳)替代2-丙基吡咯啶製備，產生16.0毫克標題化合物(29.5%)。
LC/MS=m/z 543[M+H]滯留時間：1.61分鐘。
實例95：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({(2S)-2-[(甲基氧)甲基]-1-吡咯啶基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-丙基-1-吡咯啶基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺之 一般製程，但改用(2S)-2-[(甲基氧)甲基]吡咯啶(115毫克，1.0毫莫耳)替代2-丙基吡咯啶製備，產生22.0毫克標題化合物(40.4%)。
LC/MS=m/z 544[M+H]滯留時間：1.44分鐘。
實例96：5-(5-{[環己基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-丙基-1-吡咯啶基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用環己基(甲基)胺(113毫克，1.0毫莫耳)替代2-丙基吡咯啶製備，產生15.0毫克標題化合物(27.6%)。
LC/MS=m/z 543[M+H]滯留時間：1.64分鐘。
實例97：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[2-(2-甲基丙基)-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-丙基-1-吡咯啶基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用2-(2-甲基丙基)吡咯啶(127毫克，1.0毫莫耳)替代2-丙基吡咯啶製備，產生12.0毫克標題化合物(21.6%)。
LC/MS=m/z 557[M+H]滯留時間：1.74分鐘。
實例98：5-(5-{[乙基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.11毫莫耳)之DMSO(2.0毫升)溶液中添加2滴乙酸、乙基(甲基)胺(59毫克，1.0毫莫 耳)，於室溫下攪拌5小時。然後添加三乙醯氧基氫硼化鈉(212毫克，1.0毫莫耳)並反應一夜。經Gilson製備性HPLC純化，產生30.0毫克標題化合物(61.4%)。
LC/MS=m/z 489[M+H]滯留時間：1.50分鐘。
實例99：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(丙基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-(5-{[乙基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用甲基(丙基)胺(73毫克，1.0毫莫耳)替代2-丙基吡咯啶製備，產生32.0毫克標題化合物(63.7%)。
LC/MS=m/z 503[M+H]滯留時間：1.54分鐘。
實例100：3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-5-(5-{[甲基(丙基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺(46毫克，0.10毫莫耳)之DMSO(2.0毫升)溶液中添加2滴乙酸、甲基(丙基)胺(73毫克，1.0毫莫耳)，於室溫下攪拌5小時。添加三乙醯氧基氫硼化鈉(212毫克，1.0毫莫耳)，並反應一夜。經Gilson製備性HPLC純化，產生25.0毫克標題化合物(39.6%)。
LC/MS=m/z 517[M+H]滯留時間：1.61分鐘。
實例101：5-(5-{[乙基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}5-(5-{[甲基(丙基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用乙基(甲基)胺(59毫克，1.0毫莫耳)替代甲基(丙基)胺製備，產生8.0毫克標題化合物(15.9%)。
LC/MS=m/z 503[M+H]滯留時間：1.59分鐘。
實例102：3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-5-[5-({甲基[2-(甲基氧)乙基]胺基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-5-(5-{[甲基(丙基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用甲基[2-(甲基氧)乙基]胺(89毫克，1.0毫莫耳)替代甲基(丙基)胺製備，產生37.0毫克標題化合物(69.4%)。
LC/MS=m/z 533[M+H]滯留時間：1.58分鐘。
實例103：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(甲基胺基)甲基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(35毫克，0.078毫莫耳)之DMSO(1.0毫升)溶液中添加乙酸(3滴)、2 M甲基胺之THF溶液(0.24毫升，0.471毫莫耳)，反應3小時。添加三乙醯氧基氫硼化鈉(100毫克，0.471毫莫耳)，攪拌反應一夜。真空排除所有溶劑，經Gilson製備性HPLC純化。取不純之所需溶離份減壓濃縮，加至先添加10毫升甲醇之500毫克SCX SPE卡管上。卡管經2M NH3之MeOH溶液(10毫升x 2)溶離。取NH3之MeOH溶液溶離份濃縮，產生7.3毫克標題化合物(20%)。
LC/MS=m/z 459.6[M+H]滯留時間：1.25分鐘。
實例104：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-甲基-1-吡咯啶基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.112毫莫耳)之DMSO(3.0毫升)溶液中添加乙酸(3滴)、2-甲基吡咯啶(0.12毫升，1.12毫莫耳)，反應4小時。添加三乙醯氧基氫硼化鈉(238毫克，1.12毫莫耳)，攪拌反應一夜。反應混合物經逆向Gilson製備性HPLC純化，產生17毫克標題化合物(30%)。
LCMS：515.4(M+H)，Rt 1.60分鐘
實例105：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丙基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.112毫莫耳)之DMSO(2.0毫升)溶液中添加乙酸(4滴)、(2-甲基丙基)胺(0.17毫升，1.68毫莫耳)，與三乙醯氧基氫硼化鈉(356毫克，1.68毫莫耳)進行反應。反應混合物經逆向Gilson製備性HPLC純化，產生15毫克標題化合物(27%)。
LCMS：503.4(M+H)，Rt 1.60分鐘
實例106：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(丙基胺基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.112毫莫耳)之DMSO(2.0毫升)溶液中添加乙酸(3滴)、(2-甲基丙基)胺(0.17毫升，1.68毫莫耳)，與三乙醯氧基氫硼化鈉(356毫克，1.68毫莫耳)進行反應。反應混合物經逆向Gilson製備性HPLC純化，產生15毫克標題化合物(27%)。
LCMS：489(M+H)，Rt 1.61分鐘
實例107：5-{5-[(二乙基胺基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.11毫莫耳)之DMSO(2.0毫升)溶液中添加乙酸(3滴)、二乙基胺(0.12毫升，1.12毫莫耳)，於室溫下攪拌4小時。添加三乙醯氧基氫硼化鈉(238毫克，1.12毫莫耳)，攪拌反應一夜。反應混合物經逆向Gilson製備性HPLC純化，產生7.0毫克標題化合物(13%)。
LCMS：501.4(M+H)，Rt 1.51分鐘
實例108：5-(5-{[(2R,5R)-2,5-二甲基-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.112毫莫耳)之DMSO(2.0毫升)溶液中添加乙酸(3滴)、(2R,5R)-2,5-二甲基吡咯啶(151毫克，1.123毫莫耳)，反應4小時。添加三乙醯氧基氫硼化鈉(238毫克，1.123毫莫耳)。反應混合物經逆向Gilson製備性HPLC純化，產生27毫克標題化合物(46%)。
LCMS：529.4(M+H)，Rt 1.64分鐘
實例109：5-{5-[(環丙基胺基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.11毫莫耳)之DMSO(2.0毫升)溶液中添加乙酸(5滴)，與環丙基胺(0.12毫升，1.68毫莫耳)反應6小時。添加三乙醯氧基氫硼化鈉(356毫克，1.68毫莫耳)，攪拌反應一夜。反應混合物經逆向Gilson製備性HPLC純化，產生8.0毫克標題化合物(10%)。
LCMS：487.2(M+H)，Rt 1.64分鐘與1.68分鐘
實例110：5-{5-[(環丁基胺基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.11毫莫耳)之DMSO(2.0毫升)溶液中添加乙酸(4滴)，與環丁基胺(0.15毫升，1.68毫莫耳)反應4小時。添加三乙醯氧基氫硼化鈉(356毫克，1.68毫莫耳)，攪拌反應一夜。反應混合物經逆向Gilson製備性HPLC純化，產生5.0毫克標題化合物(10%)。
LCMS：501.4(M+H)，Rt 1.51分鐘
實例111：5-{5-[(二甲基胺基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-甲醯基-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(300毫克，0.67毫莫耳)之DMSO(4毫升)溶液中添加2 M二甲基胺之THF溶液(3.36毫升，6.7毫莫耳)。反應於室溫下攪拌7小時，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(1.42克，6.7毫莫耳)。續於室溫下攪拌一夜。反應混合物經逆向Gilson製備性HPLC，產生標題化合物(205毫克，64%)。
LCMS：475.2(M+H)，Rt 1.51分鐘
實例112：5-(5-{[(環戊基甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.112毫莫耳)之DMSO(2.0毫升)溶液中，與乙酸(3滴)、(環戊基甲基)胺(112毫克，1.123毫莫耳)反應4小時。添加三乙醯氧基氫硼化鈉(238毫克，1.123毫莫耳)，攪拌反應一夜。反應混合物經逆向Gilson製備性HPLC純化，產生8.0毫克標題化合物(14%)。
LCMS：529.4(M+H)，Rt 1.61分鐘與1.64分鐘
實例113：5-[5-({[(1R)-1,2-二甲基丙基]胺基}甲基)-3-噻吩基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.112毫莫耳)之DMSO(2.0毫升)溶液中添加乙酸(3滴)、(2R)-3-甲基-2-丁胺(98毫克，1.123毫莫耳)，反應4小時。添加三乙醯氧基氫硼化鈉(238毫克，1.123毫莫耳)，攪拌反應一夜。反應混合物經逆向Gilson製備性HPLC純化，產生5.0毫克標題化合物(10%)。
LCMS：517.2(M+H)，Rt 1.65分鐘
實例114：5-{5-[(環戊基胺基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.112毫莫耳)之DMSO(2.0毫升)溶液中添加乙酸(3滴)、環戊胺(0.11毫升，1.123毫莫耳)，反應4小時。添加三乙醯氧基氫硼化鈉(238毫克， 1.123毫莫耳)，反應一夜。反應混合物經逆向Gilson製備性HPLC純化，產生5.0毫克標題化合物(6.0%)。
LCMS：515.6(M+H)，Rt 1.38分鐘
實例115：5-(5-{[(環丙基甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.112毫莫耳)之DMSO(2.0毫升)溶液中，與乙酸(3滴)、1-環丙基甲胺(0.10毫升，1.123毫莫耳)反應6小時。添加三乙醯氧基氫硼化鈉(238毫克，1.123毫莫耳)，反應一夜。反應混合物經逆向Gilson製備性HPLC純化，產生5.0毫克標題化合物(10%)。
LCMS：501.4(M+H)，Rt 1.53分鐘
實例116：5-[5-({[(1S)-1,2-二甲基丙基]胺基}甲基)-3-噻吩基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.112毫莫耳)之DMSO(2.0毫升)溶液中，與乙酸(3滴)、(2S)-3-甲基-2-丁胺(98毫克，1.123毫莫耳)反應6小時。添加三乙醯氧基氫硼化鈉(238毫克，1.123毫莫耳)，攪拌反應一夜。反應混合物經逆向Gilson製備性HPLC純化，產生8.0毫克標題化合物(15%)。
LCMS：517.2(M+H)，Rt 1.65分鐘
實例117：5-(5-{[(2,2-二甲基丙基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.112毫莫耳)之DMSO(2.0毫升)溶液中添加乙酸(3滴)、(2,2-二甲基丙基)胺(0.13毫升，1.123毫莫耳)，反應6小時。添加三乙醯氧基氫硼化鈉(238毫克，1.123毫莫耳)，攪拌一夜。反應混合物經逆向Gilson製備性HPLC純化，產生4.0毫克標題化合物(7%)。
LCMS：517.2(M+H)，Rt 1.68分鐘與1.71分鐘
實例118：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(苯基甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.112毫莫耳)之DMSO(2.0毫升)溶液中添加乙酸(5滴)、(苯基甲基)胺(0.14毫升，1.123毫莫耳)，反應6小時。添加三乙醯氧基氫硼化鈉(238毫克，1.123毫莫耳)，攪拌一夜。反應混合物經逆向Gilson製備性HPLC純化，產生5.0毫克標題化合物(8%)。
LCMS：537.2(M+H)，Rt 1.68分鐘
實例119：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({[(2S)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.112毫莫耳)之二氯甲烷(3.0毫升)與甲醇(1.5毫升)溶液中添加乙酸(5滴)、1-[(2S)-四氫-2-呋喃基]甲胺(0.12毫升，1.123毫莫耳)，反應6小時。添加三乙醯氧基氫硼化鈉(238毫克，1.123毫莫耳)，於室溫下攪拌反應混合物一夜。反應混合物經逆向Gilson製備性HPLC純化，產生23毫克標題化合物(8%)。
LCMS：531.4(M+H)，Rt 1.58分鐘
實例120：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.112毫莫耳)之DMSO(2.0毫升)溶液中，與乙酸(5滴)及(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)胺(130毫克，1.123毫莫耳)反應6小時。添加三乙醯氧基氫硼化鈉(238毫克，1.123毫莫耳)，攪拌反應一夜。反應混合物經逆向Gilson製備性HPLC純化，產生7.0毫克標題化合物(11%)。
LCMS：545.4(M+H)，Rt 1.52分鐘
實例121：5-{5-[(丁基胺基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.112毫莫耳)之二氯甲烷(3.0毫升)與甲醇(1.5毫升)溶液中添加5滴乙酸、丁基胺(0.11毫升，1.123毫莫耳)，反應6小時。添加氫硼化鈉(43毫克，1.123毫莫耳)，於室溫下攪拌一夜。真空排除所有溶劑，溶於DMSO(1.0毫升)。經逆向Gilson製備性HPLC純化，產生5.0毫克標題化合物(10%)。
LCMS：503.4(M+H)，Rt 1.63分鐘
實例122：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({[(2R)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.112毫莫耳)之DMSO(2.0毫升)溶液中添加乙酸(5滴)、1-[(2R)-四氫-2-呋喃基]甲胺(130毫克，1.123毫莫耳)，反應混合物反應6小時。添加三乙醯氧基氫硼化鈉(238毫克，1.123毫莫耳)，攪拌反應一 夜。再加1-[(2R)-四氫-2-呋喃基]甲胺(130毫克，1.123毫莫耳)，6小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉。反應混合物經逆向Gilson製備性HPLC純化，產生5.0毫克標題化合物(8.0%)。
LCMS：531.4(M+H)，Rt 1.50分鐘
實例123：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({(2S)-2-[(甲基氧)甲基]-1-吡咯啶基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.112毫莫耳)之二氯甲烷(3.0毫升)與甲醇(1.5毫升)溶液中添加5滴乙酸、(2S)-2-[(甲基氧)甲基]吡咯啶(129毫克，1.123毫莫耳)，於室溫下反應6小時。添加氫硼化鈉(43毫克，1.123毫莫耳)，於室溫下攪拌反應一夜。反應混合物經逆向Gilson製備性HPLC純化，產生8.0毫克標題化合物the(13%)。
LCMS：545.2(M+H)，Rt 1.62分鐘與1.66分鐘。
實例124：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({(2R)-2-[(甲基氧)甲基]-1-吡咯啶基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.112毫莫耳)之二氯甲烷(3.0毫升)與甲醇(1.5毫升)溶液中添加乙酸(5滴)、(2R)-2-[(甲基氧)甲基]吡咯啶(129毫克，1.123毫莫耳)，於室溫下攪拌6小時。添加氫硼化鈉(43毫克，1.123毫莫耳)，於室溫下攪拌反應一夜。混合物經逆向Gilson製備性HPLC純化，產生5.0毫克標題化合物(13%)。
LCMS：545.2(M+H)，Rt 1.62分鐘與1.66分鐘。
實例125：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{4-[2-(甲基胺基)乙基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(200毫克，0.48毫莫耳)之二烷與H2O之溶液中添加[4-(氰基甲基)苯基]二羥硼酸(232毫克，0.144毫莫耳)、碳酸鉀(400毫克，2.88毫莫耳)，與肆(三苯基膦)鈀(0)(30毫克，0.048毫莫耳)。攪拌溶液，於微波爐中，於160℃下加熱40分鐘。反應經EtOAc與H2O稀釋，過濾得到黃色晶體之所需產物。溶液經鹽水與H2O洗滌後，以EtOAc洗滌，濃縮。在殘質中添加MEOH，使所需產物沉澱後，再以MeOH洗滌一次，產生5-[4-(氰基甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺。
於0℃下，在含5-[4-(氰基甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(78毫克，0.173毫莫耳)之DCM中添加1.5 M二異丁基氫化鋁之甲苯溶液(240毫升，0.346毫莫耳)。反應於0℃下攪拌20分鐘。以飽和酒石酸鉀鈉溶液中止反應。過濾雙層，固體為所需產物。此外，有機層濃縮，產生所需化合物：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]- 5-[4-(2-氧代乙基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺，其未再純化即使用。
於室溫下，在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-(2-氧代乙基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.11毫莫耳)之甲醇(5毫升)與二氯甲烷(5毫升)溶液中添加2 M甲基胺之四氫呋喃溶液(0.4毫升)後，添加1滴乙酸。反應於室溫下攪拌2小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(200毫克，0.94毫莫耳)。攪拌此反應一夜。經急驟層析法純化，產生10毫克標題化合物(19.4%)。
LC/MS=m/z 469.4[M+H]滯留時間：1.63分鐘。
實例126：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{4-[2-(丙基胺基)乙基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{4-[2-(甲基胺基)乙基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但 改用2 M丙基胺之四氫呋喃溶液(0.4毫升)替代甲基胺製備，產生15毫克標題化合物(27.5%)。
LC/MS=m/z 497.6[M+H]滯留時間：1.63分鐘。
實例127：5-{4-[2-(乙基胺基)乙基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
於室溫下，在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-(2-氧代乙基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.11毫莫耳)之甲醇(5毫升)與二氯甲烷(5毫升)溶液中添加2 M乙基胺之四氫呋喃溶液(0.4毫升)後，添加1滴乙酸。反應於室溫下攪拌2小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(200毫克，0.94毫莫耳)。攪拌此反應一夜。經急驟層析法純化，產生15毫克標題化合物(28.3%)。
LC/MS=m/z 483.2[M+H]滯留時間：1.57分鐘。
實例128：5-{4-[({[1-(1,1-二甲基乙基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基]羰基}胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含[4-(胺基甲基)苯基]二羥硼酸(145毫克，0.966毫莫耳)之DMF(2毫升)溶液中添加1-(1,1-二甲基乙基)-3-甲基-1H-吡唑-5-羰基氯(290毫克，1.45毫莫耳)與三乙胺(403微升，2.90毫莫耳)。攪拌反應2小時。然後中止反應，分溶於EtOAc與H2O之間，有機層濃縮，產生{4-[({[1-(1,1-二甲基乙基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基]羰基}胺基)甲基]苯基}二羥硼酸。
在含5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.120毫莫耳)之二烷(1毫升)與水(0.4毫升)溶液中添加碳酸鉀(74毫克，0.484毫莫耳)與{4-[({[1-(1,1-二甲基乙基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基]羰基}胺基)甲基]苯基}二羥硼酸(153毫克，0.483毫莫耳)。攪拌反應混合物，通入氬氣5分鐘後，添加氯(二-2-原冰片基膦基)(2-二甲基胺基甲基 二茂絡鐵-1-基)鈀(II)(7毫克，0.012毫莫耳)。攪拌反應10分鐘後，加熱至150℃。反應蒸發，經Gilson製備性HPLC純化，產生5毫克標題化合物(5.8%)。
LC/MS=m/z 605.4[M+H]滯留時間：2.14分鐘。
實例129：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(4-吡啶基羰基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-{4-[({[1-(1,1-二甲基乙基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基]羰基}胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用(4-{[(4-吡啶基羰基)胺基]甲基}苯基)二羥硼酸(124毫克，.480毫莫耳)替代{4-[({[1-(1,1-二甲基乙基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基]羰基}胺基)甲基]苯基}二羥硼酸製備，產生30毫克標題化合物(45.8%)。
LC/MS=m/z 537[M+H]滯留時間：2.04分鐘。
實例130：5-(4-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-{4-[({[1-(1,1-二甲基乙基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基]羰基}胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用(4-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}苯基)二羥硼酸(119毫克，0.480毫莫耳)替代{4-[({[1-(1,1-二甲基乙基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基]羰基}胺基)甲基]苯基}二羥硼酸製備，產生30毫克標題化合物(47%)。
LC/MS=m/z 537[M+H]滯留時間：2.04分鐘。
實例131：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(2-呋喃基羰基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-{4-[({[1-(1,1-二甲基乙基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基]羰基}胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用(4-{[(2-呋喃基羰基)胺基]甲基}苯基)二羥硼酸(118毫克，0.480毫莫耳)替代{4-[({[1-(1,1-二甲基乙基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基]羰基}胺基)甲基]苯基}二羥硼酸製備，產生16毫克標題化合物(25%)。
LC/MS=m/z 535.5[M+H]滯留時間：1.99分鐘。
實例132：5-(4-{2-[(環丁基羰基)胺基]乙基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-{4-[2-(乙醯基胺基)乙基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用N-[2-(4-溴苯基)乙基]環丁烷羧醯胺(100毫克，0.324毫莫耳)替代N-[2-(4-溴苯基)乙基]乙醯胺製備。經急驟層析法純化，產生28毫克標題化合物(48.3%)。
LC/MS=m/z 537.2[M+H]滯留時間：1.99分鐘。
實例133：5-(4-{2-[(環己基羰基)胺基]乙基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-{4-[2-(乙醯基胺基)乙基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用N-[2-(4-溴苯基)乙基]環己烷羧醯胺(100毫克，0.324毫莫耳)替代N-[2-(4-溴苯基)乙基]乙醯胺製備。經急驟層析法純化，產生32毫克標題化合物(52.5%)。
LC/MS=m/z 565.4[M+H]滯留時間：2.14分鐘。
實例134：5-(3-{2-[(環己基羰基)胺基]乙基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-{4-[2-(乙醯基胺基)乙基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用N-[2-(3-溴苯基)乙基]環己烷羧醯胺(100毫克，0.324毫莫耳)替代N-[2-(4-溴苯基)乙基]乙醯胺製備。濃縮之反應混合物經Gilson製備性HPLC純化後，再經急驟層析法純化，產生標題化合物。
LC/MS=m/z 565.2[M+H]滯留時間：2.16分鐘。
實例135：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[6-(1-哌 基)-3-吡啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(100毫克，0.241毫莫耳)之二烷(1.0毫升)與H2O(0.8毫升)之溶液中添加碳酸銫(314毫克，0.964毫莫耳)與[6-(4-{[(1,1-二甲基乙基)氧]羰基}-1-哌基)-3-吡啶基]二羥硼酸(297毫克，0.964毫莫耳)。攪拌反應混合物後，添加肆(三苯基膦)鈀(0)(28毫克，0.024毫莫耳)。反應於微波爐中，於160℃下加熱20分鐘。混合物濃縮，溶於EtOAc(10毫升)與H2O(5.0毫升)中。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生129毫克4-(5-{7-(胺基羰基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-5-基}-2-吡啶基)-1-哌羧酸1,1-二甲基乙基酯與3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[6-(1-哌基)-3-吡啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(44%)。
在含4-(5-{7-(胺基羰基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-5-基}-2-吡啶基)-1-哌羧酸1,1-二甲基乙基酯(130毫克，0.218毫莫耳)之甲醇(0.3毫升)溶液中添加4 M HCl之二烷溶液(0.3毫升)。反應於50℃下加熱及攪拌3小時。反應混合物濃縮，於先後添加CH2Cl2與MeOH之SCX卡管上中和，使用氨之MeOH溶液收集。取20毫克所需溶離份濃縮，使用MDAP HPLC純化，產生9.4毫克標題化合物(7%)。
LC/MS=m/z 497.2[M+H]滯留時間：1.45分鐘
實例136：5-[6-(4-乙基-1-哌 基)-3-吡啶基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[6-(1-哌基)-3-吡啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(40毫克，0.081毫莫耳)之二氯甲烷溶液中添加乙醛(7毫克，0.162毫莫耳)與三乙醯氧基氫硼化鈉(100毫克，0.472毫莫耳)。於室溫下攪拌反應一夜。反應混合物濃縮，溶於EtOAc與H2O中。濾出鹽，有機層濃縮與經Gilson製備性HPLC純化，產生39毫克標題化合物(92%)。
LC/MS=m/z 525.6[M+H]滯留時間：1.44分鐘
實例137：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-(1-哌啶基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(40毫克，0.09毫莫耳)之二氯甲烷溶液中添加哌啶(9微升，0.09毫莫耳)。攪拌反應1小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(58毫克，0.27毫莫耳)。於室溫下攪拌反應混合物一夜。混合物濃縮後，經Gilson製備性HPLC純化，產生8.0毫克標題化合物(14%)。
LC/MS=m/z 509.4[M+H]滯留時間：1.71分鐘
實例138：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(1-哌啶基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.114毫莫耳)之二氯甲烷(2毫升)與乙酸(1滴)溶液中添加哌啶(46微升，0.456毫莫耳)。於室溫下攪拌反應2小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(75毫克，0.342毫莫耳)。再攪拌反應3小時。混合物經Gilson製備性HPLC純化，產生36毫克標題化合物(61%)。
LC/MS=m/z 509.4[M+H]滯留時間：1.80分鐘
實例139：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{4-[(甲基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(20毫克，0.045毫莫耳)之二氯甲烷(12毫升)、甲醇(2毫升)與乙酸溶液中添加甲基胺之THF溶液(20微升，0.54毫莫耳)。反應混合物於室溫下攪拌2小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(10.3毫克，0.270毫莫耳)。混合物再攪拌3小時後，混合物濃縮後，經Gilson製備性HPLC純化，產生6毫克標題化合物(10%)。
LC/MS=m/z 454.6[M+H]滯留時間：1.23分鐘
實例140：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(1-甲基乙基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(40毫克，0.09毫莫耳)之DMSO(900微升)與乙酸(2滴)溶液中添加2-丙胺(93微升，1.08毫莫耳)。2小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(172毫克，0.81毫莫耳)。攪拌反應混合物一夜。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生30毫克標題化合物(69%)。
LC/MS=m/z 483.2[M+H]滯留時間：1.56分鐘
實例141：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{4-[(丙基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(20毫克，0.045毫莫耳)之DMSO(900微升)與乙酸(2滴)溶液中添加丙基胺(45微升，1.08毫莫耳)。2小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(172毫克，0.81毫莫耳)。攪拌反應混合物一夜。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生21.1毫克標題化合物(74%)。
LC/MS=m/z 483.2[M+H]滯留時間：1.54分鐘。
實例142：5-(4-{[(1-乙基丙基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(40毫克，0.09毫莫耳)之DMSO(900微升)與乙酸(2滴)溶液中添加3-戊胺(108微升，1.08毫莫耳)。2小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(172毫克，0.81毫莫耳)。攪拌反應混合物一夜。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生34.5毫克標題化合物(74%)。
LC/MS=m/z 511.4[M+H]滯留時間：1.69分鐘
實例143：5-{4-[(環戊基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(40毫克，0.09毫莫耳)之DMSO(900微升)與乙酸(2滴)溶液中添加環戊基胺(108微升，1.08毫莫耳)。2小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(172毫克，0.81毫莫耳)。攪拌反應混合物一夜。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生11.1毫克標題化合物(20%)。
LC/MS=m/z 509.4[M+H]滯留時間：1.66分鐘。
實例144：5-{4-[(環丁基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(40毫克，0.091毫莫耳)之DMSO(900微升)與乙酸(2滴)溶液中添加環丁基胺(94微升，1.08毫莫耳)。2小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(120毫克，1.10毫莫耳)。攪拌反應混合物一夜。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生26.3毫克標題化合物(59%)。
LC/MS=m/z 495.4[M+H]滯留時間：1.37分鐘
實例145：5-{4-[(乙基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(20毫克，0.046毫莫耳)之DMSO與乙酸溶液中添加乙基胺(32微升，0.547毫莫耳)。2小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(120毫克，1.10毫莫耳)。攪拌反應混合物一夜。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生11.5毫克標題化合物(55%)。
LC/MS=m/z 469.4[M+H]滯留時間：1.52分鐘。
實例146：5-{4-[(二甲基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.114毫莫耳)之DMSO(3毫升)與乙酸溶液中添加N-二甲基胺(170微升，0.342毫莫耳)。2小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(290毫克，1.36毫莫耳)。攪拌反應混合物一夜。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生28.9毫克標題化合物(54%)。
LC/MS=m/z 469.4[M+H]滯留時間：1.52分鐘。
實例147：5-{4-[(二乙基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.114毫莫耳)之DMSO(3毫升)與乙酸溶液中添加二乙基胺(36微升，0.342毫莫耳)。2小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(290毫克，1.36毫莫耳)。攪拌反應混合物一夜。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生37.6毫克標題化合物(67%)。
LC/MS=m/z 497.6[M+H]滯留時間：1.52分鐘。
實例148：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-(4-嗎啉基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.114毫莫耳)之DMSO(3毫升)與乙酸溶液中添加嗎啉(30微升，0.342毫莫耳)。2小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(290毫克，1.36毫莫耳)。攪拌反應混合物一夜。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生40.3毫克標題化合物(70%)。
LC/MS=m/z 511.4[M+H]滯留時間：1.53分鐘
實例149：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-(1-吡咯啶基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.114毫莫耳)之DMSO(3毫升)與乙酸溶液中添加環戊基胺(28微升，0.342毫莫耳)。2小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(290毫克，1.36毫莫耳)。攪拌反應混合物一夜。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生20.1毫克標題化合物(36%)。
LC/MS=m/z 495.4[M+H]滯留時間：1.58分鐘
實例150：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-({[(1S)-2-羥基-1-甲基乙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.114毫莫耳)之DMSO(3毫升)與乙酸之溶液中添加(2S)-2-胺基-1-丙醇(56微升，0.745毫莫耳)。2小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(290毫克，1.36毫莫耳)。攪拌反應混合物一夜。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生25.9毫克標題化合物(15%)。
LC/MS=m/z 499.6[M+H]滯留時間：1.54分鐘
實例151：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-({[(1R)-2-羥基-1-甲基乙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.114毫莫耳)之DMSO(3毫升)與乙酸之溶液中添加(2R)-2-胺基-1-丙醇(56微升，0.745毫莫耳)。2小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(290毫克，1.36毫莫耳)。攪拌反應混合物一夜。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生29.6毫克標題化合物(53%)。
LC/MS=m/z 499.6[M+H]滯留時間：1.47分鐘
實例152：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-({[(2R)-2-羥基丙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.114毫莫耳)之DMSO(3毫升)與乙酸之溶液中添加(2R)-1-胺基-2-丙醇(56微升，0.745毫莫耳)。2小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(290毫克，1.36毫莫耳)。攪拌反應混合物一夜。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生14.7毫克標題化合物(26%)。
LC/MS=m/z 499.6[M+H]滯留時間：1.46分鐘。
實例153：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-({[2-羥基-1-(羥基甲基)乙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(40毫克，0.091毫莫耳)之DMSO溶液中添加2-胺基-1,3-丙二醇(50毫克，0.55毫莫耳)與乙酸(1滴)。2小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(232毫克，1.10 毫莫耳)。攪拌反應混合物一夜。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生15.9毫克標題化合物(28%)。
LC/MS=m/z 515.4[M+H]滯留時間：1.45分鐘。
實例154：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(1-甲基丁基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.114毫莫耳)之DMSO(3.0毫升)溶液中添加1-2-戊胺(324微升，2.74毫莫耳)與乙酸(1滴)。2小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(290毫克，1.10毫莫耳)。攪拌反應混合物一夜。化合物過濾與濃縮。然後經Gilson製備性HPLC純化，產生9.5毫克標題化合物(13%)。
LC/MS=m/z 511.4[M+H]滯留時間：1.66分鐘
實例155：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(1R)-1-甲基丙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.114毫莫耳)之DMSO(2.0毫升)溶液中添加(2R)-2-丁胺(69微升，0.684毫莫耳)與乙酸(1滴)。2小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(0.435毫克，2.05毫莫耳)。攪拌反應混合物一夜。化合物過濾與濃縮。然後經Gilson製備性HPLC純化，產生18.6毫克標題化合物(33%)。
LC/MS=m/z 497.6[M+H]滯留時間：1.70分鐘
實例156：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-甲基丙基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.114毫莫耳)之DCM(1.5毫升)、MeOH(1.5毫升)與乙酸(4滴)溶液中添加2-甲基-1-丙胺(137微升，1.37毫莫耳)，於室溫下攪拌。2小時後，添加氫硼化鈉(23毫克，0.684毫莫耳)。反應混合物經SCX卡管純化，產生47.8毫克標題化合物(85%)。
LC/MS=m/z 497.2[M+H]滯留時間：1.69分鐘
實例157：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(1S)-1-甲基丙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-甲基丙基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用(2S)-2-丁胺(138微升，1.37毫莫耳)替代2-甲基-1-丙胺製備，產生43.2毫克標題化合物(76%)。
LC/MS=m/z 497.4[M+H]滯留時間：1.84分鐘
實例158：5-(4-{[(環丙基羰基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-{4-[(乙醯基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用環丙烷羰基氯(14微升，1.37毫莫耳)替代乙醯氯製備。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生19.1毫克標題化合物(28%)。
LC/MS=m/z 509.2[M+H]滯留時間：1.86分鐘
實例159：5-(4-{[(環丁基羰基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-{4-[(乙醯基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用環丁烷羰基氯(17微升，1.37毫莫耳)替代乙醯氯製備。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生20.2毫克標題化合物(28%)。
LC/MS=m/z 523.2[M+H]滯留時間：1.94分鐘
實例160：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(2-噻吩基乙醯基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-{4-[(乙醯基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用(3Z)-3-(甲基硫)-3,5-己二烯醯氯(18微升，1.37毫莫耳)替代乙醯氯製備。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生13.5毫克標題化合物(18%)。
LC/MS=m/z 565.2[M+H]滯留時間：1.98分鐘
實例161：5-[4-({[(1S)-1,2-二甲基丙基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(40毫克，0.091毫莫耳)之DCM(1.5毫升)、MeOH(1.5毫升)與乙酸溶液中添加(2S)-3-甲基-2-丁胺(128微升，1.10毫莫耳)，於室溫下攪拌2小時。添加氫硼化鈉(19毫克，0.546毫莫耳)，攪拌48小時。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生5.8毫克標題化合物(12%)。
LC/MS=m/z 511.2[M+H]滯留時間：1.76分鐘
在含5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.121毫莫耳)之二烷(1毫升)與H2O(0.4毫升)溶液中添加碳酸鉀(74毫克，0.484毫莫耳)與(4{[(甲基磺醯基)胺基]甲基}苯基)二羥硼酸(110毫克，0.50毫莫耳)。攪拌反應混合物，通入氬氣5分鐘後，添加氯(二-2-原冰片基膦基)(2-二甲基胺基甲基二茂絡鐵-1-基)鈀(II)(7毫克，0.012毫莫耳)。攪拌反應，於微波爐中，於160℃下加熱10分鐘。混合物濃縮後，經Gilson製備性HPLC純化，產生34.3毫克標題化合物(55%)。
LC/MS=m/z 519.4[M+H]滯留時間：1.77分鐘
實例162：5-[3-({[(1R)-1,2-二甲基丙基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.114毫莫耳)之DCM(1.5毫升)、MeOH(1.5毫升)與乙酸溶液中添加(2R)-3-甲基-2-丁胺 (160微升，1.37毫莫耳)，於室溫下攪拌2小時。添加氫硼化鈉(19毫克，0.546毫莫耳)。攪拌48小時。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生50毫克標題化合物(86%)。
LC/MS=m/z 511.4[M+H]滯留時間：1.65分鐘
實例163：5-(6-胺基-2-吡啶基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(83毫克，0.18毫莫耳)之二烷(5毫升)溶液中添加6-溴-2-吡啶胺(93毫克，0.54毫莫耳)、碳酸鉀(149毫克，1.08毫莫耳)之H2O(1.5毫升)溶液與氯(二-2-原冰片基膦基)(2-二甲基胺基甲基二茂絡鐵-1-基)鈀(II)(19毫克，0.031毫莫耳)。反應於微波爐中，於150℃下加熱20分鐘。反應混合物濃縮，進行水性萃取。有機層濃縮，經質量導向式自動製備性HPLC(Mass Directed Auto Prep HPLC)純化，產生22.3毫克標題化合物(29%)。
LC/MS=m/z 428.6[M+H]滯留時間：1.34分鐘
實例164：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(1H-吡唑-1-基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(20毫克，0.048毫莫耳)中添加[3-(1H-吡唑-1-基)苯基]二羥硼酸(36毫克，0.193毫莫耳)、二烷(2.8毫升)與碳酸鉀(20毫克)之水溶液(1.2毫升)。在此混合物中添加氯-2-(二甲基胺基甲基)-二茂絡鐵-1-基-(二原冰片基膦基)鈀(II)(3毫克，0.005毫莫耳)。所得混合物於CEM微波爐中，於160℃下反應10分鐘後，於氮氣流(溫室)與80℃下濃縮。粗產物分溶於水(2毫升)與CH2Cl2(2毫升)之間。經疏水性玻璃料分層，水層經CH2Cl2(2 x 2毫升)萃取。收集有機層，於氮氣流與80℃下濃縮。添加二甲亞碸(0.8毫升)至殘質中，經音波處理10秒，經棉墊過濾，然後經0.2微米濾料過濾。粗產物經Agilent MDAP，使用Zorbax Eclipse XDB 610 21.2 x 50 mm管柱純化，產生2.3毫克標題化合物(10%)。
LC/MS=m/z 478.2[M+H]滯留時間：2.05分鐘。
實例165：5-[4-(二甲基胺基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在CEM微波管中添加5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(40毫克，0.097毫莫耳)、二烷(2.8毫升)與碳酸鉀(40毫克，0.289毫莫耳)之水溶液(1.2毫升)。在此混合物中添加[4-(二甲基胺基)苯基]二羥硼酸(65毫克，0.386毫莫耳)與氯-2-(二甲基胺基甲基)-二茂絡鐵-1-基-(二原冰片基膦基)鈀(II)(1毫克，0.002毫莫耳)。反應瓶加蓋，於CEM微波爐中，於160℃下反應10分鐘。反應於氮氣流與80℃下濃縮。粗產物溶於二甲亞碸(1毫升)，經1克矽石SPE卡管，以二甲亞碸(4毫升)溶離純化。二甲亞碸於Genevac中，於65℃下濃縮3小時，殘質於二甲亞碸(1毫升)中再組成，經acrodisc過濾。粗產物溶液經Agilent MDAP(選擇UV 214)純化。純化產物通過與聚合物結合之碳酸鹽SPE卡管，產生2.7毫克標題化合物(6.2%)。
LC/MS=m/z 455.2[M+H]滯留時間：1.71分鐘。
實例166：5-(3-胺基苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在CEM微波管中添加5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(40毫克，0.0965毫莫耳)、碳酸鉀(80毫克，0.578毫莫耳)與(3-胺基苯基)二羥硼酸硫酸鹽(145毫克，0.386毫莫耳)。混合物溶於水(1.2毫升)與二烷(2.8毫升)中，添加氯-2-(二甲基胺基甲基)-二茂絡鐵-1-基-(二原冰片基膦基)鈀(II)(1毫克，0.002毫莫耳)。混合物於CEM微波爐中，於150℃下反應10分鐘。添加乙酸乙酯(2毫升)，分層。水層經乙酸乙酯(1 x 2毫升)洗滌。集合有機層，於氮氣流下濃縮，溶於二甲亞碸(0.89毫升)與三氟乙酸(0.15毫升)中。此粗產物溶液經Agilent MDAP，以9分鐘之線性梯度30%CH3CN/H2O(0.1%TFA)至70%CH3CN/H2O(0.1%TFA)，20毫升/分鐘溶離純化。在含產物之HPLC溶離份中添加飽和K2CO3溶液(1毫升)、1 M氫氧化鈉溶液(1毫升)與乙酸乙酯(2毫升)。分層，水層經乙酸乙酯(2 x 2毫升)萃取。集合有機層，經硫酸鎂填料過濾，於氮氣流下濃縮，產生14.9毫克標題化合物(36%)。
LC/MS=m/z 427.2[M+H]滯留時間：1.39分鐘。
實例167：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-甲基-1-吡咯啶基)甲基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺
用於製備3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-甲基-1-吡咯啶基)甲基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺之{5-[(2-甲基-1-吡咯啶基)甲基]-2-噻吩基}二羥硼酸係採用下列製程，分三批製備：
第1批：添加NaBH(OAc)3(271毫克，1.28毫莫耳)、HOAc(0.07毫升)與2-甲基吡咯啶(0.043毫升，0.42毫莫耳)至2達蘭(dram)小瓶中含(5-甲醯基-2-噻吩基)二羥硼酸(100毫克，0.64毫莫耳)之CH2Cl2(4毫升)溶液中。小瓶加蓋，反應於室溫下攪拌15小時。反應混合物直接加至2克SCX卡管(先經MeOH平衡)上，依序以MeOH(12毫升)與2M NH3/MeOH溶液(8毫升)溶離。取含二羥硼酸粗產物之溶離份於氮氣流下濃縮，於高度真空下乾燥，產生45毫克粗產物。粗產物溶於飽和NaHCO3(2毫升)，以EtOAc(3 x 2毫 升)萃取，產生6.6毫克粗產物{5-[(2-甲基-1-吡咯啶基)甲基]-2-噻吩基}二羥硼酸。
第2批：添加NaBH(OAc)3(271毫克，1.28毫莫耳)、HOAc(0.07毫升)與2-甲基吡咯啶(0.043毫升，0.42毫莫耳)至2達蘭(dram)小瓶中含(5-甲醯基-2-噻吩基)二羥硼酸(100毫克，0.64毫莫耳)之CH2Cl2/MeOH溶液(4毫升)中。小瓶加蓋，反應於室溫下攪拌15小時。反應混合物直接加至2克SCX卡管(先經MeOH平衡)上，依序以MeOH(12毫升)與2M NH3/MeOH溶液(8毫升)溶離。取含二羥硼酸粗產物之溶離份於氮氣流下濃縮，於高度真空下乾燥，產生45毫克粗產物。粗產物溶於飽和NaHCO3(2毫升)，以EtOAc(3 x 2毫升)萃取，產生5毫克粗產物{5-[(2-甲基-1-吡咯啶基)甲基]-2-噻吩基}二羥硼酸。
第3批：添加2-甲基吡咯啶(0.033毫升，0.32毫莫耳)至2達蘭(dram)小瓶中含(5-甲醯基-2-噻吩基)二羥硼酸(50毫克，0.32毫莫耳)之MeOH溶液(1毫升)中。小瓶加蓋，反應於室溫下攪拌2小時。添加NaCNBH3(40毫克，0.64莫耳)，續攪拌19小時。反應混合物直接加至2克SCX卡管(先經MeOH平衡)上，依序以MeOH(12毫升)與2M NH3/MeOH溶液(9毫升)溶離。取含二羥硼酸粗產物之溶離份於氮氣流下濃縮，於高度真空下乾燥，產生45毫克粗產物。粗產物溶於飽和NaHCO3(2毫升)，以EtOAc(3 x 2毫升)萃取，產生7.8毫克粗產物{5-[(2-甲基-1-吡咯啶基)甲基]-2-噻吩基}二羥硼酸。收集如上述三批反應之二羥硼酸粗 產物，用於製備3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-甲基-1-吡咯啶基)甲基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺(三批終產物{5-[(2-甲基-1-吡咯啶基)甲基]-2-噻吩基}二羥硼酸總重19毫克)。
取含5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(36毫克，0.0862毫莫耳)、{5-[(2-甲基-1-吡咯啶基)甲基]-2-噻吩基}二羥硼酸(19毫克，0.0862毫莫耳)與碳酸鉀(71毫克，0.517毫莫耳)之溶液於CEM微波管中合併。在此混合物中加水(0.25毫升)、二烷(0.75毫升)與肆(三苯基膦)鈀(0)(10毫克，0.009毫莫耳)。小瓶加蓋，於CEM微波爐中，於150℃下反應20分鐘。在此反應中添加肆(三苯基膦)鈀(0)(10毫克，0.009毫莫耳)，於微波爐中，於150℃下反應20分鐘。再加肆(三苯基膦)鈀(0)(10毫克，0.009毫莫耳)，反應於CEM微波爐中，再於150℃下反應20分鐘。反應混合物經2克SCX卡管(先經3毫升H2O平衡)過濾，依序以水(3毫升)、MeOH(9毫升)與2M NH3/MeOH溶液(9毫升)溶離。含粗產物溶液之溶離份於氮氣流下濃縮，殘質溶於DMSO(3毫升)。此粗產物之DMSO溶液分三批注射(各1毫升)，於Agilent MDAP(Zorbax Eclipse XDB-C18管柱：21.2 x 50 mm)上，以每分鐘20毫升，使用10%CH3CN/H2O(0.1% TFA)溶離1分鐘後，依線性梯度10% CH3CN/H2O(0.1%TFA)至95% CH3CN/H2O(0.1% TFA)溶離8分鐘，最後保持終濃度30秒。取含產物之兩個溶離份經500毫克Pharmasil CHQAX管柱(與氫氧化銨結合之聚 合物；United Chemical Technologies)過濾，排除TFA(每份溶離份使用2支管柱)，於氮氣流及40℃下濃縮，產生13毫克標題化合物(29.3%)。
LC/MS=m/z 515.6[M+H]滯留時間：1.62分鐘。
實例168：5-{5-[(乙基胺基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
用於製備5-{5-[(乙基胺基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之{5-[(乙基胺基)甲基]-2-噻吩基}二羥硼酸之製法如下：添加2M乙基胺之THF溶液(0.16毫升，0.32毫莫耳)至2達蘭瓶中含(5-甲醯基-2-噻吩基)二羥硼酸(50毫克，0.32毫莫耳)之MeOH(1毫升)溶液中。小瓶加蓋，反應於室溫下攪拌2小時。添加NaCNBH3(40毫克，0.64毫莫耳)，續攪拌17小時。反應混合物經2克SCX卡管(先經3毫升MeOH平衡)過濾，依序以MeOH(6毫升)與2 M NH3/MeOH溶液(9毫升)溶離。取NH3/MeOH溶離份於氮氣流下濃縮，產生47毫克粗產物{5-[(乙基胺基)甲基]-2-噻吩基}二羥硼酸。
在含{5-[(乙基胺基)甲基]-2-噻吩基}二羥硼酸(47毫克，0.254毫莫耳)之CEM微波管中添加5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(80毫克，0.193毫莫耳)、碳酸鉀(160毫克，1.16毫莫耳)、二烷(1.5毫升)、H2O(0.5毫升)與肆(三苯基膦)鈀(0)(5毫克，0.004毫莫耳)。反應於CEM微波爐中，於150℃下反應30分鐘。(此次操作前30分鐘因產生過高壓力而取消)。反應混合物經2克SCX卡管(先經3毫升MeOH平衡)，依序以H2O(3毫升)、MeOH(9毫升)與2M NH3/MeOH(6毫升)溶離。取NH3/MeOH溶離份於氮氣流與40℃下乾燥，粗產物溶於二甲亞碸(1毫升)，經Agilent MDAP(Zorbax Eclipse XDB-C18管柱：21.2 x 50 mm)，依每分鐘20毫升，以1分鐘使用10% CH3CN/H2O(0.1%TFA)後，以8分鐘使用線性梯度10%CH3CN/H2O(0.1%TFA)至95% CH3CN/H2O(0.1% TFA)，保持終濃度30秒進行溶離純化。取含產物之溶離份經500毫克Pharmasil CHQAX管柱(與氫氧化銨結合之聚合物；United Chemical Technologies)過濾，排除TFA(每個溶離份使用2支管柱)，於氮氣流與60℃下濃縮，產生8.8毫克標題化合物(10%)。
LC/MS=m/z 429.8[M+H]滯留時間：1.25分鐘。
實例169：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(1-甲基乙基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據5-{5-[(乙基胺基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，由(5-甲醯基-2-噻吩基)二羥硼酸(50毫克，0.32毫莫耳)、異丙基胺(0.027毫升，0.32毫莫耳)與NaCNBH3(40毫克，0.64毫莫耳)進行反應，產生41毫克粗產物(5-{[(1-甲基乙基)胺基]甲基}-2-噻吩基)二羥硼酸。由粗產物(5-{[(1-甲基乙基)胺基]甲基}-2-噻吩基)二羥硼酸與5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(80毫克，0.193毫莫耳)、碳酸鉀(160毫克，1.16毫莫耳)，與肆(三苯基膦)鈀(0)(5毫克，0.004毫莫耳)反應，產生74毫克標題化合物(37%)。
LC/MS=m/z 430.2[M+H]滯留時間：1.29分鐘。
實例170：5-{5-[(環丙基胺基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據5-{5-[(乙基胺基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，由(5-甲醯基-2-噻吩基)二羥硼酸(50毫克，0.32毫莫耳)、環丙基胺(0.022毫升，0.32毫莫耳)與NaCNBH3(40毫克，0.64毫莫耳)進行反應，產生63毫克粗產物{5-[(環丙基胺基)甲基]-2-噻吩基}二羥硼酸。粗產物{5-[(環丙基胺基)甲基]-2-噻吩基}二羥硼酸再與5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(80毫克，0.193毫莫耳)、碳酸鉀(160毫克，1.16毫莫耳)及肆(三苯基膦)鈀(0)(5毫克，0.004毫莫耳)反應，產生不純之標題化合物。不純之標題化合物再經Agilent MDAP純化，依據實例5之製程單離出游離鹼，產生6.8毫克標題化合物(7.2%)。
LC/MS=m/z 430.2[M+H]滯留時間：1.62分鐘。
實例171：5-(5-{[(2,2-二甲基丙基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據5-{5-[(乙基胺基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，由(5-甲醯基- 2-噻吩基)二羥硼酸(50毫克，0.32毫莫耳)、(2,2-二甲基丙基)胺(0.037毫升，0.32毫莫耳)與NaCNBH3(40毫克，0.64毫莫耳)進行反應，產生73毫克粗產物(5-{[(2,2-二甲基丙基)胺基]甲基}-2-噻吩基)二羥硼酸。粗產物(5-{[(2,2-二甲基丙基)胺基]甲基}-2-噻吩基)二羥硼酸再與5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(80毫克，0.193毫莫耳)、碳酸鉀(160毫克，1.16毫莫耳)與肆(三苯基膦)鈀(0)(5毫克，0.004毫莫耳)反應，產生21毫克標題化合物(21%)。
LC/MS=m/z 430.2[M+H]滯留時間：1.45分鐘。
實例172：5-(5-{[(環丙基甲基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據5-{5-[(乙基胺基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，由(5-甲醯基-2-噻吩基)二羥硼酸(50毫克，0.32毫莫耳)、(環丙基甲基)胺(0.027毫升，0.32毫莫耳)與NaCNBH3(40毫克，0.64毫莫耳)進行反應，產生73毫克粗產物(5-{[(環丙基甲基)胺基]甲基}-2-噻吩基)二羥硼酸。粗產物(5-{[(環丙基甲基)胺基]甲基}-2-噻吩基)二羥硼酸再與5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(80毫克，0.193毫莫耳)、碳酸鉀(160毫克，1.16毫莫耳)及肆(三苯基膦)鈀(0)(5毫克，0.004毫莫耳)反應，產生19.1毫克標題化合物(20%)。
LC/MS=m/z 430.2[M+H]滯留時間：1.33分鐘。
實例173：5-(5-{[(環丙基甲基)胺基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
用於製備5-(5-{[(環丙基甲基)胺基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之(環丙基甲基){[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶基]甲基}胺之製法如下：添加(環丙基甲基)胺(0.011毫升，0.129毫莫耳)至2達蘭小瓶中含5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶甲醛(30毫克，0.129毫莫耳)之MeOH(1毫升)溶液中。小瓶加蓋，於室溫下攪拌反應17小時。添加NaCNBH3(16毫克，0.258毫莫耳)，續攪拌30小時。反應混合物經2克SCX卡管(先經3毫升MeOH平衡)過濾，依序以MeOH(6毫升)與2M NH3/MeOH溶液(9毫升)溶離。取NH3/MeOH溶離份於氮氣流下濃縮，產生21毫克粗產物(環 丙基甲基){[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶基]甲基}胺。
在含(環丙基甲基){[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶基]甲基}胺(21毫克，0.0725毫莫耳)之CEM微波管中添加5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(30毫克，0.0723毫莫耳)、二烷(0.75毫升)、碳酸鉀(60毫克，0.434毫莫耳)之H2O(0.25毫升)溶液與氯-2-(二甲基胺基甲基)-二茂絡鐵-1-基-(二原冰片基膦基)鈀(II)(4.4毫克，0.00723毫莫耳)。反應於CEM微波爐中，於150℃下加熱30分鐘。反應混合物經2克SCX卡管(先經3毫升MeOH平衡)過濾，依序以H2O(3毫升)、MeOH(6毫升)與2M NH3/MeOH溶液(9毫升)溶離。取NH3/MeOH溶離份於氮氣流及40℃下乾燥，經Agilent MDAP(Zorbax Eclipse XDB-C18管柱：21.2 x 50 mm)，依每分鐘20毫升，以1分鐘使用10%CH3CN/H2O(0.1%TFA)後，以8分鐘使用線性梯度10% CH3CN/H2O(0.1%TFA)至95% CH3CN/H2O(0.1%TFA)，及保持終濃度30秒進行溶離純化。取含產物溶離份經2克Pharmasil CHQAX管柱(與氫氧化銨結合之聚合物；United Chemical Technologies)，以排除TFA，於氮氣流與65℃下濃縮，產生不純之標題化合物，其再如上述經Agilent MDAP純化，產生25毫克標題化合物(70%)。
LC/MS=m/z 496.6[M+H]滯留時間：1.35分鐘。
實例174：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({[2-(甲基氧)乙基]胺基}甲基)-3-吡啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據5-(5-{[(環丙基甲基)胺基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，由5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶甲醛(30毫克，0.129毫莫耳)、[2-(甲基氧)乙基]胺(0.011毫升，0.129毫莫耳)與NaCNBH3(16毫克，0.258毫莫耳)進行反應，產生19毫克粗產物[2-(甲基氧)乙基]{[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶基]甲基}胺。粗產物[2-(甲基氧)乙基]{[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶基]甲基}胺再與5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(30毫克，0.0723毫莫耳)、碳酸鉀(60毫克，0.434毫莫耳)及氯-2-(二甲基胺基甲基)-二茂絡鐵-1-基-(二原冰片基膦基)鈀(II)(4.4毫克，0.00723毫莫耳)反應，產生15毫克標題化合物(46%)。
LC/MS=m/z 500.6[M+H]滯留時間：1.52分鐘。
實例175：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({[3-(甲基氧)丙基]胺基}甲基)-3-吡啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據5-(5-{[(環丙基甲基)胺基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，由5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶甲醛(30毫克，0.129毫莫耳)、[3-(甲基氧)丙基]胺(0.013毫升，0.129毫莫耳)，與NaCNBH3(16毫克，0.258毫莫耳)進行反應，產生22毫克粗產物[3-(甲基氧)丙基]{[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶基]甲基}胺。粗產物[3-(甲基氧)丙基]{[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶基]甲基}胺再與5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(30毫克，0.0723毫莫耳)、碳酸鉀(60毫克，0.434毫莫耳)及氯-2-(二甲基胺基甲基)-二茂絡鐵-1-基-(二原冰片基膦基)鈀(II)(4.4毫克，0.00723毫莫耳)反應，產生31毫克標題化合物(83%)。
LC/MS=m/z 514.4[M+H]滯留時間：1.46分鐘。
實例176：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-(4-嗎啉基甲基)-3-吡啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據5-(5-{[(環丙基甲基)胺基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，由5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶甲醛(30毫克，0.129毫莫耳)、嗎啉(0.011毫升，0.129毫莫耳)，與NaCNBH3(16毫克，0.258毫莫耳)進行反應，產生28毫克粗產物4-{[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶基]甲基}嗎啉。粗產物4-{[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶基]甲基}嗎啉再與5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(30毫克，0.0723毫莫耳)、碳酸鉀(60毫克，0.434毫莫耳)及氯-2-(二甲基胺基甲基)-二茂絡鐵-1-基-(二原冰片基膦基)鈀(II)(4.4毫克，0.00723毫莫耳)反應，產生15.8毫克標題化合物(43%)。
LC/MS=m/z 512.2[M+H]滯留時間：1.38分鐘。
實例177：5-{5-[(乙基胺基)甲基]-3-吡啶基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據5-(5-{[(環丙基甲基)胺基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，由5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶甲醛(30毫克，0.129毫莫耳)、2 M乙基胺之THF溶液(0.065毫升，0.129毫莫耳)及NaCNBH3(16毫克，0.258毫莫耳)進行反應，產生19毫克粗產物乙基{[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶基]甲基}胺。粗產物乙基{[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶基]甲基}胺再與5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(30毫克，0.0723毫莫耳)、碳酸鉀(60毫克，0.434毫莫耳)及氯-2-(二甲基胺基甲基)-二茂絡鐵-1-基-(二原冰片基膦基)鈀(II)(4.4毫克，0.00723毫莫耳)反應，產生12.3毫克標題化合物(36%)。
LC/MS=m/z 470.4[M+H]滯留時間：1.44分鐘。
實例178：5-{5-[(二甲基胺基)甲基]-3-吡啶基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據5-(5-{[(環丙基甲基)胺基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，由5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶甲醛(30毫克，0.129毫莫耳)、2M二甲基胺之THF溶液(0.065毫升，0.129毫莫耳)，與NaCNBH3(16毫克，0.258毫莫耳)進行反應，產生23毫克粗產物二甲基{[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶基]甲基}胺。粗產物二甲基{[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶基]甲基}胺再與5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(30毫克，0.0723毫莫耳)、碳酸鉀(60毫克，0.434毫莫耳)及氯-2-(二甲基胺基甲基)-二茂絡鐵-1-基-(二原冰片基膦基)鈀(II)(4.4毫克，0.00723毫莫耳)反應，產生5.4毫克標題化合物(16%)。
LC/MS=m/z 470.6[M+H]滯留時間：1.35分鐘。
實例179：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-甲基-1-吡咯啶基)甲基]-3-吡啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據5-(5-{[(環丙基甲基)胺基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，由5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶甲醛(30毫克，0.129毫莫耳)、2-甲基吡咯啶(0.013毫升，0.129毫莫耳)與NaCNBH3(16毫克，0.258毫莫耳)進行反應，產生25毫克粗產物3-[(2-甲基-1-吡咯啶基)甲基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)吡啶。粗產物3-[(2-甲基-1-吡咯啶基)甲基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)吡啶再與5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(30毫克，0.0723毫莫耳)、碳酸鉀(60毫克，0.434毫莫耳)，與氯-2-(二甲基胺基甲基)-二茂絡鐵-1-基-(二原冰片基膦基)鈀(II)(4.4毫克，0.00723毫莫耳)反應，產生6毫克標題化合物(16%)。
LC/MS=m/z 512.6[M+H]滯留時間：1.67分鐘。
實例180：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丙基)胺基]甲基}-3-吡啶基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據5-(5-{[(環丙基甲基)胺基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，由5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶甲醛(30毫克，0.129毫莫耳)、異丁基胺(0.013毫升，0.129毫莫耳)與NaCNBH3(16毫克，0.258毫莫耳)進行反應，產生21毫克粗產物(2-甲基丙基){[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶基]甲基}胺。粗產物(2-甲基丙基){[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶基]甲基}胺再與5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(30毫克，0.0723毫莫耳)、碳酸鉀(60毫克，0.434毫莫耳)，與氯-2-(二甲基胺基甲基)-二茂絡鐵-1-基-(二原冰片基膦基)鈀(II)(4.4毫克，0.00723毫莫耳)反應，產生12.5毫克標題化合物(35%)。
LC/MS=m/z 498.2[M+H]滯留時間：1.38分鐘。
實例181：5-(5-{[(2,2-二甲基丙基)胺基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據5-(5-{[(環丙基甲基)胺基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，由5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶甲醛(30毫克，0.129毫莫耳)、(2,2-二甲基丙基)胺(0.015毫升，0.129毫莫耳)與NaCNBH3(16毫克，0.258毫莫耳)進行反應，產生25毫克粗產物(2,2-二甲基丙基){[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶基]甲基}胺。粗產物(2,2-二甲基丙基){[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶基]甲基}胺再與5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(30毫克，0.0723毫莫耳)、碳酸鉀(60毫克，0.434毫莫耳)與氯-2-(二甲基胺基甲基)-二茂絡鐵-1-基-(二原冰片基膦基)鈀(II)(4.4毫克，0.00723毫莫耳)反應，產生12.7毫克標題化合物(34%)。
LC/MS=m/z 512.4[M+H]滯留時間：1.51分鐘。
實例182：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
用於製備3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺之{5-[(乙基胺基)甲基]-2-噻吩基}二羥硼酸之製法如下：添加含(5-甲醯基-2-噻吩基)二羥硼酸(50毫克，0.32毫莫耳)之MeOH(0.5毫升)溶液與含NaCNBH3(40毫克，0.64毫莫耳)之MeOH(0.5毫升)溶液至2達蘭瓶中之(2-甲基丁基)胺(28毫克，0.32毫莫耳)中。小瓶加蓋，於室溫下攪拌反應20小時。反應混合物經2克SCX卡管(先經3毫升MeOH平衡)，依序以MeOH(6毫升)與2M NH3/MeOH溶液(9毫升)溶離。取NH3/MeOH溶離份於氮氣流下濃縮，產生43毫克粗產物(5-{[(2-甲基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)二羥硼酸。
在含粗產物(5-{[(2-甲基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)二羥硼酸(43毫克，0.188毫莫耳)之CEM微波管中添加5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(65毫克，0.157毫莫耳)、K2CO3(130毫克，0.942毫莫耳)、二烷(1.5毫升)、H2O(0.5毫升)與肆(三苯基膦)鈀(0)(4毫克，0.003毫莫耳)。反應於CEM微波爐中，於150℃下加熱30分鐘。反應混合物經2克SCX卡管(先經3毫升MeOH平衡)過濾，依序以H2O(3毫升)、MeOH(9毫升)與2M NH3/MeOH溶液(6毫升)溶離。取NH3/MeOH溶離份於氮氣流與40℃下乾燥，粗產物溶於二甲亞碸(1毫升)，經Agilent MDAP(Zorbax Eclipse XDB-C18管柱：21.2 x 50 mm)，依每分鐘20毫升，以1分鐘使用10%CH3CN/H2O(0.1% TFA)後，以8分鐘使用線性梯度10%CH3CN/H2O(0.1%TFA)至 95%CH3CN/H2O(0.1% TFA)，及保持終濃度30秒，進行溶離純化。取含產物之溶離份經2克Pharmasil CHQAX管柱(與氫氧化銨結合之聚合物；United Chemical Technologies)過濾排除TFA，於氮氣流與50℃下濃縮，產生16.2毫克標題化合物(17%)。
LC/MS=m/z 430.4[M+H]滯留時間：1.75分鐘。
實例183：5-[5-({[(1R)-1,2-二甲基丙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，由(5-甲醯基-2-噻吩基)二羥硼酸(50毫克，0.32毫莫耳)、[(1R)-1,2-二甲基丙基]胺(28毫克，0.32毫莫耳)與NaCNBH3(40毫克，0.64毫莫耳)進行反應，產生30毫克粗產物[5-({[(1R)-1,2-二甲基丙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]二羥硼酸。粗產物[5-({[(1R)-1,2-二甲基丙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]二羥硼酸再與5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(65毫克，0.157毫莫耳)、K2CO3(130毫克，0.942毫莫 耳)，與肆(三苯基膦)鈀(0)(4毫克，0.003毫莫耳)反應，產生20.5毫克標題化合物(30%)。
LC/MS=m/z 430.4[M+H]滯留時間：1.75分鐘。
實例184：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(戊基胺基)甲基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，由(5-甲醯基-2-噻吩基)二羥硼酸(50毫克，0.32毫莫耳)、戊基胺(29毫克，0.32毫莫耳)與NaCNBH3(40毫克，0.64毫莫耳)進行反應，產生45毫克粗產物{5-[(戊基胺基)甲基]-2-噻吩基}二羥硼酸。粗產物{5-[(戊基胺基)甲基]-2-噻吩基}二羥硼酸再與5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(65毫克，0.157毫莫耳)、K2CO3(130毫克，0.942毫莫耳)及肆(三苯基膦)鈀(0)(4毫克，0.003毫莫耳)反應，產生20.7毫克標題化合物(20%)。
LC/MS=m/z 430.6[M+H]滯留時間：1.75分鐘。
實例185：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({[(2S)-2-甲基丁基]胺基}甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，由(5-甲醯基-2-噻吩基)二羥硼酸(50毫克，0.32毫莫耳)、[(2S)-2-甲基丁基]胺(28毫克，0.32毫莫耳)，與NaCNBH3(40毫克，0.64毫莫耳)進行反應，產生43毫克粗產物[5-({[(2S)-2-甲基丁基]胺基}甲基)-2-噻吩基]二羥硼酸。粗產物[5-({[(2S)-2-甲基丁基]胺基}甲基)-2-噻吩基]二羥硼酸再與5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(65毫克，0.157毫莫耳)、K2CO3(130毫克，0.942毫莫耳)及肆(三苯基膦)鈀(0)(4毫克，0.003毫莫耳)反應，產生37.6毫克標題化合物(39%)。
LC/MS=m/z 430[M+H]滯留時間：1.67分鐘。
實例186：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(1-甲基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，由(5-甲醯基-2-噻吩基)二羥硼酸(50毫克，0.32毫莫耳)、(1-甲基丁基)胺(29毫克，0.32毫莫耳)與NaCNBH3(40毫克，0.64毫莫耳)進行反應，產生43毫克粗產物(5-{[(1-甲基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)二羥硼酸。粗產物(5-{[(1-甲基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)二羥硼酸再與5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(65毫克，0.157毫莫耳)、K2CO3(130毫克，0.942毫莫耳)及肆(三苯基膦)鈀(0)(4毫克，0.003毫莫耳)反應，產生35.2毫克標題化合物(60%)。
LC/MS=m/z 430[M+H]滯留時間：1.62分鐘。
實例187：5-{5-[(丁基胺基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，由(5-甲醯基-2-噻吩基)二羥硼酸(50毫克，0.32毫莫耳)、丁基胺(24毫克，0.32毫莫耳)與NaCNBH3(40毫克，0.64毫莫耳)進行反應，產生49毫克粗產物{5-[(丁基胺基)甲基]-2-噻吩基}二羥硼酸。粗產物{5-[(丁基胺基)甲基]-2-噻吩基}二羥硼酸再與5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(65毫克，0.157毫莫耳)、K2CO3(130毫克，0.942毫莫耳)及肆(三苯基膦)鈀(0)(4毫克，0.003毫莫耳)反應，產生27.2毫克標題化合物(24%)。
LC/MS=m/z 430[M+H]滯留時間：1.56分鐘。
實例188：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({[2-(甲基氧)乙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，由(5-甲醯基-2-噻吩基)二羥硼酸(50毫克，0.32毫莫耳)、[2-(甲基氧)乙基]胺(24毫克，0.32毫莫耳)與NaCNBH3(40毫克， 0.64毫莫耳)進行反應，產生42毫克粗產物[5-({[2-(甲基氧)乙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]二羥硼酸。粗產物[5-({[2-(甲基氧)乙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]二羥硼酸再與5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(65毫克，0.157毫莫耳)、K2CO3(130毫克，0.942毫莫耳)及肆(三苯基膦)鈀(0)(4毫克，0.003毫莫耳)反應，產生不純之標題化合物。該不純之標題化合物再依3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺製法所示HPLC與氫氧化銨SPE操作法純化，產生15毫克標題化合物(15%)。
LC/MS=m/z 430.2[M+H]滯留時間：1.33分鐘。
實例189：5-{5-[(環戊基胺基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，由(5-甲醯基-2-噻吩基)二羥硼酸(50毫克，0.32毫莫耳)、環戊基胺(28毫克，0.32毫莫耳)與NaCNBH3(40毫克，0.64毫莫 耳)進行反應，產生48毫克粗產物{5-[(環戊基胺基)甲基]-2-噻吩基}二羥硼酸。粗產物{5-[(環戊基胺基)甲基]-2-噻吩基}二羥硼酸再與5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(65毫克，0.157毫莫耳)、K2CO3(130毫克，0.942毫莫耳)與肆(三苯基膦)鈀(0)(4毫克，0.003毫莫耳)反應，產生93.5毫克標題化合物(85%)。
LC/MS=m/z 430.4[M+H]滯留時間：1.64分鐘。
實例190：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(3-甲基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，由(5-甲醯基-2-噻吩基)二羥硼酸(50毫克，0.32毫莫耳)、(3-甲基丁基)胺(28毫克，0.32毫莫耳)，與NaCNBH3(40毫克，0.64毫莫耳)進行反應，產生46毫克粗產物(5-{[(3-甲基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)二羥硼酸。粗產物(5-{[(3-甲基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)二羥硼酸再與5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(65毫克，0.157毫莫耳)、 K2CO3(130毫克，0.942毫莫耳)及肆(三苯基膦)鈀(0)(4毫克，0.003毫莫耳)反應，產生38.3毫克標題化合物(37%)。
LC/MS=m/z 430.4[M+H]滯留時間：1.75分鐘。
實例191：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(1-甲基乙基)胺基]甲基}-3-吡啶基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
用於製備3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(1-甲基乙基)胺基]甲基}-3-吡啶基)-1H-吲哚-7-羧醯胺之(環丙基甲基){[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶基]甲基}胺之製法如下：添加異丙基胺(0.011毫升，0.129毫莫耳)至2達蘭瓶中含5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶甲醛(30毫克，0.129毫莫耳)之MeOH(1毫升)溶液中。添加NaCNBH3(16毫克，0.258毫莫耳)，小瓶加蓋，於室溫下攪拌反應24小時。反應混合物經2克SCX卡管(先經3毫升MeOH平衡)過濾，依序以MeOH(6毫升)與2M NH3/MeOH溶液(9毫升)溶離。取NH3/MeOH溶離份於氮氣流下濃縮，產生22毫克粗產物(1-甲基乙基){[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶基]甲基}胺。
在含(1-甲基乙基){[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-3-吡啶基]甲基}胺(22毫克，0.080毫莫耳)之CEM微波管中添加5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.121毫莫耳)、K2CO3(100毫克，0.724毫莫耳)、二烷(1.5毫升)、H2O(0.5毫升)與氯-2-(二甲基胺基甲基)-二茂絡鐵-1-基-(二原冰片基膦基)鈀(II)(7.3毫克，0.012毫莫耳)。反應於CEM微波爐中，於150℃下加熱30分鐘。反應混合物經2克SCX卡管(先經3毫升MeOH平衡)過濾，依序以H2O(3毫升)、MeOH(6毫升)與2M NH3/MeOH溶液(9毫升)溶離。取NH3/MeOH溶離份於氮氣流與50℃下乾燥，經Agilent MDAP(Zorbax Eclipse XDB-C18管柱：21.2 x 100 mm)，依每分鐘20毫升，以1分鐘使用10%CH3CN/H2O(0.1%TFA)後，以8分鐘使用線性梯度10%CH3CN/H2O(0.1%TFA)至95%CH3CN/H2O(0.1%TFA)，保持終濃度30秒，進行溶離純化。取含產物之溶離份經2克Pharmasil CHQAX管柱(與氫氧化銨結合之聚合物；United Chemical Technologies)過濾排除TFA，於氮氣流與50℃下濃縮，產生27.2毫克標題化合物(70%)。
LC/MS=m/z 484[M+H]滯留時間：1.25分鐘。
實例192：5-(5-{[(2-乙基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
用於製備5-(5-{[(2-乙基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之{5-[(乙基胺基)甲基]-2-噻吩基}二羥硼酸之製法如下：添加含(5-甲醯基-2-噻吩基)二羥硼酸(50毫克，0.32毫莫耳)之MeOH(0.5毫升)溶液與含NaCNBH3(40毫克，0.64毫莫耳)之MeOH(0.5毫升)溶液至含在2達蘭瓶中之(2-乙基丁基)胺(32毫克，0.32毫莫耳)中。小瓶加蓋，於室溫下攪拌反應20小時。反應混合物經2克SCX卡管(先經3毫升MeOH平衡)過濾，依序以MeOH(6毫升)與2M NH3/MeOH溶液(9毫升)溶離。取NH3/MeOH溶離份於氮氣流下濃縮，產生48毫克粗產物(5-{[(2-乙基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)二羥硼酸。
在含粗產物(5-{[(2-乙基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)二羥硼酸(48毫克，0.199毫莫耳)之CEM微波管中添加含5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(65毫克，0.157毫莫耳)之二烷(1.75毫升)溶液、含K2CO3(130毫克，0.942毫莫耳)之H2O(0.25毫升)溶液與肆(三苯基膦)鈀(0)(9毫克，0.0079毫莫耳)。反應於CEM微波爐中，於150℃下加熱30分鐘。反應混合物經2克SCX卡管(先經3毫升MeOH平衡)過濾，依序以MeOH(3毫升)與2M NH3/MeOH溶液(9毫升)溶離。取NH3/MeOH溶離份於氮氣流與50℃下乾燥，粗產物溶於二甲亞碸(1.1毫升)，經Agilent MDAP(Zorbax Eclipse XDB-C18管柱：21.2 x 100 mm)，依每分鐘20毫升，以1分鐘使用10%CH3CN/H2O(0.1%TFA)後，以8分鐘使用線性梯度10%CH3CN/H2O(0.1%TFA)至95%CH3CN/H2O(0.1%TFA)，保持終濃度30秒，進行溶離純化。取含產物之溶離份經2克Pharmasil CHQAX管柱(與氫氧化銨結合之聚合物；United Chemical Technologies)過濾排除TFA，於氮氣流與50℃下濃縮，產生不純之標題化合物。該不純之標題化合物再如上述經Agilent MDAP純化及經氫氧化銨管柱釋出游離鹼，產生8.5毫克標題化合物(10%)。
LC/MS=m/z 430[M+H]滯留時間：1.72分鐘。
實例193：5-[5-({[3-(乙基氧)丙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據5-(5-{[(2-乙基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，由 (5-甲醯基-2-噻吩基)二羥硼酸(50毫克，0.32毫莫耳)、[3-(乙基氧)丙基]胺(34毫克，0.32毫莫耳)與NaCNBH3(40毫克，0.64毫莫耳)進行反應，產生30毫克粗產物[5-({[3-(乙基氧)丙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]二羥硼酸。粗產物[5-({[3-(乙基氧)丙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]二羥硼酸再與5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(65毫克，0.157毫莫耳)、K2CO3(130毫克，0.942毫莫耳)及肆(三苯基膦)鈀(0)(9毫克，0.0079毫莫耳)反應，產生8.1毫克標題化合物(10%)。
LC/MS=m/z 430[M+H]滯留時間：1.62分鐘。
實例194：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({[3-(甲基氧)丙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據5-(5-{[(2-乙基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，由(5-甲醯基-2-噻吩基)二羥硼酸(50毫克，0.32毫莫耳)、[3-(甲基氧)丙基]胺(29毫克，0.32毫莫耳)，與NaCNBH3(40毫克，0.64毫莫耳)進行反應，產生30毫克粗產物[5-({[3-(甲基氧)丙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]二羥硼酸。粗產物[5- ({[3-(甲基氧)丙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]二羥硼酸再與5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(65毫克，0.157毫莫耳)、K2CO3(130毫克，0.942毫莫耳)及肆(三苯基膦)鈀(0)(9毫克，0.0079毫莫耳)反應。粗產物依5-(5-{[(2-乙基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之製法所示，經Agilent MDAP純化一次，產生7.6毫克標題化合物(9%)。
LC/MS=m/z 430[M+H]滯留時間：1.50分鐘。
實例195：5-(5-{[(環己基甲基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據5-(5-{[(2-乙基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，由(5-甲醯基-2-噻吩基)二羥硼酸(50毫克，0.32毫莫耳)、(環己基甲基)胺(37毫克，0.32毫莫耳)與NaCNBH3(40毫克，0.64毫莫耳)進行反應，產生30毫克粗產物(5-{[(環己基甲基)胺基]甲基}-2-噻吩基)二羥硼酸。粗產物(5-{[(環己基甲基)胺基]甲基}-2-噻吩基)二羥硼酸再與5-溴-3-[1-(乙基磺醯 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(65毫克，0.157毫莫耳)、K2CO3(130毫克，0.942毫莫耳)及肆(三苯基膦)鈀(0)(9毫克，0.0079毫莫耳)反應。粗產物依5-(5-{[(2-乙基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之製法所示，經Agilent MDAP純化一次。純化產物使用己烷/EtOAc/MeOH之20：4：1混合物(2.5毫升)洗滌，溶於EtOAc(2毫升)，以飽和K2CO3(1毫升)洗滌。有機層濃縮，產生4.7毫克標題化合物(6%)。
LC/MS=m/z 430[M+H]滯留時間：1.82分鐘。
實例196：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[({3-[(1-甲基乙基)氧]丙基}胺基)甲基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據5-(5-{[(2-乙基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，由(5-甲醯基-2-噻吩基)二羥硼酸(50毫克，0.32毫莫耳)、{3-[(1-甲基乙基)氧]丙基}胺(38毫克，0.32毫莫耳)，與NaCNBH3(40毫克，0.64毫莫耳)進行反應，產生30毫克粗產物{5-[({3-[(1-甲基乙基)氧]丙基}胺基)甲基]-2-噻吩基}二 羥硼酸。粗產物{5-[({3-[(1-甲基乙基)氧]丙基}胺基)甲基]-2-噻吩基}二羥硼酸再與5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(65毫克，0.157毫莫耳)、K2CO3(130毫克，0.942毫莫耳)及肆(三苯基膦)鈀(0)(9毫克，0.0079毫莫耳)反應。依5-(5-{[(2-乙基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之製法所示，經Agilent MDAP純化二次。不純之標題化合物經己烷/EtOAc/MeOH之20：4：1混合物(2.5毫升)洗滌，產生7.6毫克標題化合物(9%)。
LC/MS=m/z 430[M+H]滯留時間：1.62分鐘。
實例197：5-[5-({[2-(乙基氧)乙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據5-(5-{[(2-乙基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，由(5-甲醯基-2-噻吩基)二羥硼酸(50毫克，0.32毫莫耳)、[2-(乙基氧)乙基]胺(30毫克，0.32毫莫耳)，與NaCNBH3(40毫克，0.64毫莫耳)進行反應，產生30毫克粗產物[5-({[2-(乙基氧)乙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]二羥硼酸。粗產物[5- ({[2-(乙基氧)乙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]二羥硼酸再與5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(65毫克，0.157毫莫耳)、K2CO3(130毫克，0.942毫莫耳)及肆(三苯基膦)鈀(0)(9毫克，0.0079毫莫耳)反應。粗產物依5-(5-{[(2-乙基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之製法所示，經Agilent MDAP純化一次，產生6毫克標題化合物(7%)。
LC/MS=m/z 430[M+H]滯留時間：1.66分鐘。
實例198：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({[3-(丙基氧)丙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據5-(5-{[(2-乙基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，由(5-甲醯基-2-噻吩基)二羥硼酸(50毫克，0.32毫莫耳)、[3-(丙基氧)丙基]胺(38毫克，0.32毫莫耳)，與NaCNBH3(40毫克，0.64毫莫耳)進行反應，產生30毫克粗產物[5-({[3-(丙基氧)丙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]二羥硼酸。粗產物[5-({[3-(丙基氧)丙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]二羥硼酸再與5-溴- 3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(65毫克，0.157毫莫耳)、K2CO3(130毫克，0.942毫莫耳)及肆(三苯基膦)鈀(0)(9毫克，0.0079毫莫耳)反應。粗產物依5-(5-{[(2-乙基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之製法所示，經Agilent MDAP純化二次。純化產物經己烷/EtOAc/MeOH之20：4：1混合物(2.5毫升)洗滌，溶於EtOAc(2毫升)，以飽和K2CO3(1毫升)洗滌。有機層濃縮，產生1.4毫克標題化合物(2%)。
LC/MS=m/z 430[M+H]滯留時間：1.66分鐘。
實例199：5-(5-{[(3,3-二甲基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據5-(5-{[(2-乙基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，由(5-甲醯基-2-噻吩基)二羥硼酸(50毫克，0.32毫莫耳)、(3,3-二甲基丁基)胺(32毫克，0.32毫莫耳)，與NaCNBH3(40毫克，0.64毫莫耳)進行反應，產生30毫克粗產物(5-{[(3,3-二甲基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)二羥硼酸。粗產物(5-{[(3,3-二甲基丁基) 胺基]甲基}-2-噻吩基)二羥硼酸再與5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(65毫克，0.157毫莫耳)、K2CO3(130毫克，0.942毫莫耳)及肆(三苯基膦)鈀(0)(9毫克，0.0079毫莫耳)反應，產生4.5毫克標題化合物(5%)。
LC/MS=m/z 430[M+H]滯留時間：1.79分鐘。
實例200：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({[(1S)-1,2,2-三甲基丙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據5-(5-{[(2-乙基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，由(5-甲醯基-2-噻吩基)二羥硼酸(50毫克，0.32毫莫耳)、[(1S)-1,2,2-三甲基丙基]胺(32毫克，0.32毫莫耳)，與NaCNBH3(40毫克，0.64毫莫耳)進行反應，產生30毫克粗產物[5-({[(1S)-1,2,2-三甲基丙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]二羥硼酸。粗產物[5-({[(1S)-1,2,2-三甲基丙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]二羥硼酸再與5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(65毫克，0.157毫莫耳)、K2CO3(130毫克，0.942毫莫耳)及肆(三苯基膦)鈀(0)(9毫克，0.0079毫莫耳)反應，產生10.3毫克標題化合物(12%)。
LC/MS=m/z 430[M+H]滯留時間：1.62分鐘。
實例201：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(己基胺基)甲基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺
依據5-(5-{[(2-乙基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，由(5-甲醯基-2-噻吩基)二羥硼酸(50毫克，0.32毫莫耳)、己基胺(33毫克，0.32毫莫耳)，與NaCNBH3(40毫克，0.64毫莫耳)進行反應，產生30毫克粗產物{5-[(己基胺基)甲基]-2-噻吩基}二羥硼酸。粗產物{5-[(己基胺基)甲基]-2-噻吩基}二羥硼酸再與5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(65毫克，0.157毫莫耳)、K2CO3(130毫克，0.942毫莫耳)及肆(三苯基膦)鈀(0)(9毫克，0.0079毫莫耳)反應。粗產物依5-(5-{[(2-乙基丁基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之製法所示，經Agilent MDAP純化一次，產生13毫克標題化合物(16%)。
LC/MS=m/z 430.6[M+H]滯留時間：1.92分鐘。
實例202：5-[2-(二甲基胺基)-4-吡啶基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(2-氟-4-吡啶基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(40毫克，0.093毫莫耳)中添加二甲基胺(1毫升，0.015毫莫耳)與DMF(0.3毫升)。所得混合物於微波爐中，於180℃下反應1小時。蒸發所有溶劑。混合物經Gilson製備性HPLC純化，產生18.2毫克標題化合物(34.4%)。
LC/MS=m/z 456.2[M+H]滯留時間：1.54分鐘。
實例203：5-{6-[乙基(甲基)胺基]-3-吡啶基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-[2-(二甲基胺基)-4-吡啶基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用吡咯啶(1毫升)替代二甲基胺製備，產生48.9毫克標題化合物(27.1%)。
LC/MS=m/z 482.2[M+H]滯留時間：1.62分鐘。
實例204：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-(4-嗎啉基)-4-吡啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-[2-(二甲基胺基)-4-吡啶基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一 般製程，但改用嗎啉(1毫升)替代二甲基胺製備，產生12毫克標題化合物(21.1%)。
LC/MS=m/z 498.6[M+H]滯留時間：1.47分鐘。
實例205：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{2-[(2-甲基丙基)胺基]-4-吡啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-[2-(二甲基胺基)-4-吡啶基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用2-甲基-1-丙胺(1毫升)替代二甲基胺製備，產生11.1毫克標題化合物(20%)。
LC/MS=m/z 484.2[M+H]滯留時間：1.68分鐘。
實例206：5-{2-[(2,2-二甲基丙基)胺基]-4-吡啶基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-[2-(二甲基胺基)-4-吡啶基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用2,2-二甲基-1-丙胺(1毫升)替代二甲基胺製備，產生9毫克標題化合物(15.8%)。
LC/MS=m/z 498.6[M+H]滯留時間：1.75分鐘。
實例207：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-(丙基胺基)-4-吡啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-[2-(二甲基胺基)-4-吡啶基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一 般製程，但改用丙基胺(1毫升)替代二甲基胺製備，產生18.2毫克標題化合物(33.5%)。
LC/MS=m/z 470.4[M+H]滯留時間：1.57分鐘。
實例208：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{4-[(甲基胺基)甲基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-甲醯基-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(45毫克，0.1毫莫耳)之二氯甲烷(2毫升)與甲醇(1毫升)溶液中添加2 M甲基胺(0.5毫升)。反應混合物於室溫下攪拌5小時後，添加四氫硼酸鈉(37.83毫克，1毫莫耳)。於室溫下攪拌所得混合物一夜。濃縮溶劑，經Gilson製備性HPLC純化，產生16.8毫克標題化合物(29.2%)。
LC/MS=m/z 461.6[M+H]滯留時間：1.40分鐘。
實例209：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-(1-吡咯啶基甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{4-[(甲基胺基)甲基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用吡咯啶(0.083毫升)替代2 M甲基胺製備，產生14.8毫克標題化合物(24.1%)。
LC/MS=m/z 470.4[M+H]滯留時間：1.57分鐘。
實例210：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(2-甲基丙基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{4-[(甲基胺基)甲基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽 之一般製程，但改用2-甲基-1-丙胺(0.1毫升)替代2 M甲基胺製備，產生15.4毫克標題化合物(25%)。
LC/MS=m/z 503.2[M+H]滯留時間：1.42分鐘。
實例211：5-{4-[(二甲基胺基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{4-[(甲基胺基)甲基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用二甲基胺(0.5毫升)替代2 M甲基胺製備，產生9毫克標題化合物(15.3%)。
LC/MS=m/z 475.2[M+H]滯留時間：1.27分鐘。
實例212：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(1S)-1-(1-吡咯啶基)乙基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺
在5-(5-乙醯基-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(10毫克，0.02毫莫耳)中添加氰基氫硼化鈉(7.5毫克，0.12毫莫耳)與吡咯啶(0.03毫升，0.30毫莫耳)。所得混合物於微波爐中，於150℃下反應40分鐘。蒸發所有溶劑，粗產物分溶於乙酸乙酯(1.5毫升)與1M氫氧化鈉(0.2毫升)之間。反應經SFC純化，產生標題化合物，對掌性純度100%。
LC/MS=m/z 515.4[M+H]滯留時間：1.54分鐘。
實例213：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(1R)-1-(1-吡咯啶基)乙基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺
在5-(5-乙醯基-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(10毫克，0.02毫莫耳)中添加氰基氫硼化鈉(7.5毫克，0.12毫莫耳)與吡咯啶(0.03毫升，0.30毫莫耳)。所得混合物於微波爐中，於150℃下反應40分鐘。蒸發所有溶劑，粗產物分溶於乙酸乙酯(1.5毫升)與1M氫氧化鈉(0.2毫升)之間。反應經SFC純化，產生標題化合物，對掌性純度100%。
LC/MS=m/z 515.4[M+H]滯留時間：1.54分鐘。
實例214：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-({[3-(甲基氧)丙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含5-[(1Z)-1-(乙烯基硫)-4-氧代-1-丁烯-1-基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(45毫克，0.1毫莫耳)之二氯甲烷(2毫升)與甲醇(1毫升)中添加3滴乙酸與3-(甲基氧)-1-丙胺(89.14毫克，1毫莫耳)。所得混合物攪拌6小時後，添加氫硼化鈉(37.83毫克，1毫莫耳)。於室溫下 攪拌反應一夜。蒸發溶劑。混合物經Gilson製備性HPLC純化，產生23.7毫克標題化合物(37.5%)。
LC/MS=m/z 519.4[M+H]滯留時間：1.69分鐘。
實例215：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-({(2S)-2-[(甲基氧)甲基]-1-吡咯啶基}甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-({[3-(甲基氧)丙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用(2S)-2-[(甲基氧)甲基]吡咯啶(115.18毫克，1毫莫耳)替代3-(甲基氧)-1-丙胺製備，產生3毫克標題化合物(4.6%)。
LC/MS=m/z 545.2[M+H]滯留時間：1.78分鐘。
實例216：5-(4-{[(2R,5R)-2,5-二甲基-1-吡咯啶基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-({[3-(甲基氧)丙基]胺基}甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，
(64.3毫克，1毫莫耳)替代3-(甲基氧)-1-丙胺製備，產生6.4毫克標題化合物(10%)。
LC/MS=m/z 529.4[M+H]滯留時間：1.69分鐘。
實例217：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2S)-2-甲基-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(600毫克，1.348毫莫耳)之二甲亞碸 (10毫升)溶液中添加20滴乙酸與(2S)-1,2-二甲基吡咯啶(1.37毫升，13.483毫莫耳)。所得混合物於室溫下攪拌6小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(2.858克，13.483毫莫耳)。於室溫下攪拌反應一夜後，經SFC純化。此化合物經RTP CASS Group分離。含對映異構物#1之溶離份對掌性純度為99.7%，產生119.9毫克標題化合物(17.3%)。
LC/MS=m/z 515.4[M+H]滯留時間：1.56分鐘。
實例218：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2R)-2-甲基-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(600毫克，1.35毫莫耳)之二甲亞碸(10毫升)溶液中添加20滴乙酸與2-甲基吡咯啶(1.37毫升，13.5毫莫耳)。所得混合物於室溫下攪拌6小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(2.86克，13.5毫莫耳)。於室溫下攪拌反應一夜後，經Gilson製備性HPLC純化。分離此化合物，產生標題化合物，對掌性純度98.6%。
LC/MS=m/z 515.4[M+H]滯留時間：1.56分鐘。
實例219：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[1-(1-吡咯啶基)丙基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(250毫克，0.541毫莫耳)之二烷(4.5毫升)與H2O(1.5毫升)溶液中添加1-(4-溴-2-噻吩基)-1-丙酮(356毫克，1.62毫莫耳)、碳酸鉀(447毫克，3.24毫莫耳)與肆(三苯基膦)鈀(0)(64毫克，0.055毫莫耳)。反應於微波爐中，150℃下反應20分鐘。使用EtOAc與H2O操作水相後，添加MeOH(20毫升)至粗產物中。所需產物沉澱並過濾，產生110毫克3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-丙醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(43%)。
在3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-丙醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(60毫克，0.13毫莫耳)中添加氰基氫硼化鈉(49.2毫克，0.78毫莫耳)、吡咯啶(0.2毫升，1.95毫莫耳)、乙醇(3毫升)與乙酸(0.4毫升)。所得混合物於微波爐 中，於150℃下反應30分鐘。蒸發所有溶劑。混合物經Gilson製備性HPLC純化，產生12毫克標題化合物(14.4%)。
LC/MS=m/z 529.4[M+H]滯留時間：1.65分鐘。
實例220：5-{5-[(二甲基胺基)甲基]-3-噻吩基}-3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.11毫莫耳)之二甲亞碸(2毫升)溶液中添加3滴乙酸與三甲基胺(0.55毫升，1.1毫莫耳)。所得混合物於室溫下攪拌6小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(233毫克，1毫莫耳)。於室溫下攪拌一夜後，經Gilson製備性HPLC純化，產生29.4毫克標題化合物(44.3%)。
LC/MS=m/z 489.4[M+H]滯留時間：1.32分鐘。
實例221：5-[5-(胺基甲基)-3-噻吩基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.11毫莫耳)之二氯甲烷(2毫升)與甲醇(1毫升)溶液中添加乙酸銨(84.7毫克，1.1毫莫耳)與氰基氫硼化鈉(4.84毫克，0.077毫莫耳)。於室溫下攪拌所得混合物一夜。蒸發所有溶劑。混合物經Gilson製備性HPLC純化，產生1.8毫克標題化合物(2.9%)。
LC/MS=m/z 447.2[M+H]滯留時間：1.53分鐘。
實例222：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{2-[(2-甲基丙基)胺基]乙基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含[2-(4-溴-2-噻吩基)乙基]胺(100毫克，0.48毫莫耳)之DCM(2.0毫升)與MeOH(1.0毫升)溶液中添加乙酸(3滴)與2-甲基丙醛(105毫克，1.44毫莫耳)。於室溫下攪拌反應一夜後，添加氫硼化鈉(53.3毫克，1.44毫莫耳)。反應1小時後，以EtOAc與鹽水處理。有機層脫水與濃縮，產生80毫克[2-(4-溴-2-噻吩基)乙基](1-甲基乙基)胺(64%)。
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(139毫克，0.3毫莫耳)之二烷(3毫升)與水(1毫升)溶液中添加[2-(4-溴-2-噻吩基)乙基](1-甲基乙基)胺(50毫克，0.2毫莫耳)、碳酸鉀(82.8毫克，0.6毫莫耳)與肆(三苯基膦)鈀(0)(22毫克，0.019毫莫耳)。所得混合物於微波爐中，於150℃下反應20分鐘。蒸發所有溶劑。混合物經Gilson製備性HPLC純化，產生18毫克標題化合物(9.5%)。
LC/MS=m/z 517.2[M+H]滯留時間：1.68分鐘。
實例223：5-{5-[2-(二甲基胺基)乙基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含[2-(4-溴-2-噻吩基)乙基]胺(100毫克，0.48毫莫耳)之DCM(2.0毫升)與MeOH(1.0毫升)溶液中添加乙酸(3滴)與甲醛37%之水溶液(105毫克，1.44毫莫耳)。於室溫下攪拌反應一夜後，添加氫硼化鈉(53.3毫克，1.44毫莫耳)。反應1小時後，以EtOAc與鹽水處理。有機層脫水與濃縮，產生50毫克2-(4-溴-2-噻吩基)-N,N-二甲基乙胺(44%)。
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(139毫克，0.345毫莫耳)之二烷(3毫升)與水(1毫升)溶液中添加2-(4-溴-2-噻吩基)-N,N-二甲基乙胺(50毫克，0.23毫莫耳)、碳酸鉀(82.8毫克，0.69毫莫耳)與肆(三苯基膦)鈀(0)(22毫克，0.019毫莫耳)。所得混合物於微波爐中，於150℃下反應20分鐘。蒸發所有溶劑。混合物經Gilson製備性HPLC純化，產生12毫克標題化合物(5.8%)。
LC/MS=m/z 489.2[M+H]滯留時間：1.54分鐘。
實例224：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[6-(1-吡咯啶基)-3-吡啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(110毫克，0.27毫莫耳)之二烷(2.0毫升)與H2O(0.7毫升)溶液中添加(6-氟-3-吡啶基)二羥硼酸(151毫克，1.08毫莫耳)、碳酸鉀(298毫克，2.16毫莫耳)與肆(三苯基膦)鈀(0)(31毫克，0.026毫莫耳)。於微波爐中，於150℃下反應20分鐘。以EtOAc與鹽水處理反應，經急驟層析法純化，產生50毫克3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(6-氟-3-吡啶基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(43%)。
在3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(6-氟-3-吡啶基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(25毫克，0.058毫莫耳)中添加吡咯啶(3毫升)。所得混合物於微波爐中，於100℃下反應30分鐘。蒸發所有過量吡咯啶後，經Gilson製備性HPLC純化，產生25毫克標題化合物(72.4%)。
LC/MS=m/z 482.2[M+H]滯留時間：1.67分鐘。
實例225：5-{6-[乙基(甲基)胺基]-3-吡啶基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(110毫克，0.27毫莫耳)之二烷(2.0毫升)與H2O(0.7毫升)溶液中添加(6-氟-3-吡啶基)二羥硼酸(151毫克，1.08毫莫耳)、碳酸鉀(298毫克，2.16毫莫耳)與肆(三苯基膦)鈀(0)(31毫克，0.026毫莫耳)。於微波爐中，於150℃下反應20分鐘。反應經EtOAc與鹽水處理，經急驟層析法純化，產生50毫克3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(6-氟-3-吡啶基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(43%)。
在3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(6-氟-3-吡啶基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(40毫克，0.093毫莫耳)中添加二甲基胺(1毫升)與DMF(0.3毫升)。所得混合物於微波爐中，於200℃下反應1小時。所得混合物經水洗滌。添加乙酸乙酯，蒸發有機層，經Gilson製備性HPLC純化，產生34.4毫克標題化合物(63.4%)。
LC/MS=m/z 470[M+H]滯留時間：1.50分鐘。
實例226：5-[6-(二甲基胺基)-3-吡啶基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(110毫克，0.27毫莫耳)之二烷(2.0毫升)與H2O(0.7毫升)溶液中添加(6-氟-3-吡啶基)二羥硼酸(151毫克，1.08毫莫耳)、碳酸鉀(298毫克，2.16毫莫耳)與肆(三苯基膦)鈀(0)(31毫克，0.026毫莫耳)。於微波爐中，於150℃下反應20分鐘。以EtOAc與鹽水處理反應，經急驟層析法純化，產生50毫克3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(6-氟-3-吡啶基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(43%)。
在3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(6-氟-3-吡啶基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.116毫莫耳)中添加二甲基胺(1毫升)與DMF(0.3毫升)。所得混合物於微波爐中，於200℃下反應1小時後，經Gilson製備性HPLC純化，產生8.4毫克標題化合物(12.7%)。
LC/MS=m/z 456.2[M+H]滯留時間：1.39分鐘。
實例227：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[6-(丙基胺基)-3-吡啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(110毫克，0.27毫莫耳)之二烷(2.0毫升)與H2O(0.7毫升)溶液中添加(6-氟-3-吡啶基)二羥硼酸(151毫克，1.08毫莫耳)、碳酸鉀(298毫克，2.16毫莫耳)與肆(三苯基膦)鈀(0)(31毫克，0.026毫莫耳)。於微波爐中，於150℃下反應20分鐘。以EtOAc與鹽水處理反應，經急驟層析法純化，產生50毫克3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(6-氟-3-吡啶基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(43%)。
在3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(6-氟-3-吡啶基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.116毫莫耳)中添加丙基胺(1毫升)與DMF(0.3毫升)。所得混合物於微波爐中，於200℃下反應5小時後，經Gilson製備性HPLC純化，產生24.5毫克標題化合物(36.2%)。
LC/MS=m/z 470.2[M+H]滯留時間：1.49分鐘。
實例228：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{6-[(1-甲基乙基)胺基]-3-吡啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-{6-[乙基(甲基)胺基]-3-吡啶基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用2-丙胺(64.3毫克，1毫莫耳)替代二甲基胺製備，產生9.8毫克標題化合物(14.5%)。
LC/MS=m/z 470.4[M+H]滯留時間：1.52分鐘。
實例229：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[6-(4-嗎啉基)-3-吡啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-{6-[乙基(甲基)胺基]-3-吡啶基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用嗎啉(1毫升)替代二甲基胺製備，產生40.1毫克標題化合物(69.5%)。
LC/MS=m/z 498.6[M+H]滯留時間：1.44分鐘。
實例230：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(甲基胺基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(20毫克，0.045毫莫耳)之甲醇(1.5毫升)與二氯甲烷(1.5毫升)溶液中添加甲基胺(0.13毫升)。所得混合物於室溫下攪拌2小時後，添加四氫硼酸鈉(9.18毫克，0.27毫莫耳)。於室溫下攪拌1小時。蒸發所有溶劑後，經Gilson製備性HPLC純化，產生12.4毫克標題化合物(48%)。
LC/MS=m/z 461.4[M+H]滯留時間：1.48分鐘。
實例231：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(1-甲基乙基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(30毫克，0.067毫莫耳)之甲醇(0.5毫升)與二氯甲烷(1毫升)溶液中添加2-丙胺(23.8毫克，0.402毫莫耳)。攪拌所得混合物2.5小時後，添加四氫硼酸鈉(15.2毫克，0.402毫莫耳)。於室溫下攪拌反應1小時。蒸發所有溶劑後，經Gilson製備性HPLC純化，產生19.5毫克標題化合物(48.3%)。
LC/MS=m/z 489.2[M+H]滯留時間：1.54分鐘。
實例232：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-(1-吡咯啶基甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(30毫克，0.067毫莫耳)之甲醇(0.5毫升)與二氯甲烷(1毫升)溶液中添加吡咯啶(85毫克，1.195毫莫耳)。攪拌所得混合物1.5小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(85毫克，0.402毫莫耳)。於室溫下攪拌反應2小時。蒸 發所有溶劑後，經Gilson製備性HPLC純化，產生22.5毫克標題化合物(54.6%)。
LC/MS=m/z 501.4[M+H]滯留時間：1.52分鐘。
實例233：5-{5-[(乙基胺基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(30毫克，0.067毫莫耳)之甲醇(3毫升)、二氯甲烷(3毫升)溶液中添加乙基胺(0.2毫升，0.402毫莫耳)。2小時後，添加四氫硼酸鈉(27毫克，0.402毫莫耳)。混合物靜置1小時。蒸發所有溶劑後，經Gilson製備性HPLC純化，產生15毫克標題化合物(38%)。
LC/MS=m/z 475.4[M+H]滯留時間：1.52分鐘。
實例234：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({[(1R)-2-羥基-1-甲基乙基]胺基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-{5-[(乙基胺基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用(2R)-2-胺基-1-丙醇(0.031毫升，0.402毫莫耳)替代乙基胺製備，產生16.2毫克標題化合物(39.1%)。
LC/MS=m/z 505.4[M+H]滯留時間：1.42分鐘。
實例235：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-(1-哌啶基甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(30毫克，0.067毫莫耳)之二甲亞碸(2毫升)溶液中添加哌啶(70毫克，0.670毫莫耳)。所得混合物 靜置2小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(142毫克，0.670毫莫耳)。於室溫下攪拌此混合物一夜後，經Gilson製備性HPLC純化，產生16.2毫克標題化合物(38.5%)。
LC/MS=m/z 514.8[M+H]滯留時間：1.37分鐘。
實例236：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-(4-嗎啉基甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-(1-吡咯啶基甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用嗎啉(70毫克，0.670毫莫耳)替代哌啶製備，產生6.3毫克標題化合物(14.9%)。
LC/MS=m/z 517[M+H]滯留時間：1.54分鐘。
實例237：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(甲基胺基)甲基]-3-呋喃基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.11毫莫耳)之二烷(3.0毫升)與H2O(1.0毫升)溶液中添加4-溴-2-呋喃甲醛(58毫克，0.33毫莫耳)、碳酸鉀(89.8毫克，0.66毫莫耳)與肆(三苯基膦)鈀(0)(14毫克，0.012毫莫耳)。反應於微波爐中，於150℃下加熱20分鐘，產生58毫克3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-呋喃基)-1H-吲哚-7-羧醯胺。
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-呋喃基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(20.6毫克，0.05毫莫耳)之DMSO(0.5毫升)溶液中添加甲基胺(0.24毫升，0.5毫莫耳)之2 M四氫呋喃溶液。所得混合物反應6小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉，經Gilson製備性HPLC純化，產生5.5毫克標題化合物(32.8%)。
LC/MS=m/z 459.4[M+H]滯留時間：1.42分鐘。
實例238：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[1-(1-吡咯啶基)乙基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(300毫克，0.65毫莫耳)之二烷(9毫升)與H2O(3毫升)溶液中添加1-(4-溴-2-噻吩基)乙酮(400毫克，1.95毫莫耳)、碳酸鉀(538毫克，3.90毫莫耳)與肆(三苯基膦)鈀(0)(70毫克，0.060毫莫耳)。於微波爐中，於150℃下反應20分鐘。使用EtOAc與H2O操作水相後，添加MeOH(3毫升)至粗產物中。所需產物沉澱並過濾，產生230毫克3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-丙醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(77%)。
在含5-(5-乙醯基-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.11毫莫耳)之DMF(0.8毫升)與乙酸(0.2毫升)溶液中添加吡咯啶(30.92毫克，0.44毫莫耳)與N,N-二甲基甲醯胺(30毫克，0.44毫莫耳)。反應混合物於微波爐中，於150℃下反應20分鐘。經Gilson製備性HPLC純化2次，產生3.7毫克標題化合物(5.3%)。
LC/MS=m/z 515.4[M+H]滯留時間：1.62分鐘。
實例239：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-(1-吡咯啶基甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(40毫克，0.09毫莫耳)之二甲亞碸(0.5毫升)溶液中添加2M吡咯啶(0.074毫升，0.90毫莫耳)。所得混合物靜置6小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(233毫克，9.90毫莫耳)。再靜置2小時後，經Gilson製備性HPLC純化，產生6.5毫克標題化合物(11.7%)。
LC/MS=m/z 515.4[M+H]滯留時間：1.62分鐘。
實例240：5-{5-[(二甲基胺基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(35毫克，0.09毫莫耳)之二甲亞碸(0.5毫升)溶液中添加2M二甲基胺(0.4毫升，0.90毫莫耳)。所得混合物靜置6小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(233毫克，9.90毫莫耳)。再靜置2小時後，經Gilson製備性HPLC純化，產生17.8毫克標題化合物(33.6%)。
LC/MS=m/z 475.2[M+H]滯留時間：1.53分鐘。
實例241：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(丙基胺基)甲基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-{5-[(二甲基胺基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用丙基胺(0.064毫升，0.90毫莫耳)替代2M二甲基胺製備，產生8.9毫克標題化合物(16.4%)。
LC/MS=m/z 487.2[M+H]滯留時間：1.80分鐘。
實例242：5-{5-[(二乙基胺基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-{5-[(二甲基胺基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用二乙基胺(0.081毫升，0.90毫莫耳)替代2M二甲基胺製備，產生16.6毫克標題化合物(29.9%)。
LC/MS=m/z 502.0[M+H]滯留時間：1.71分鐘。
實例243：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丙基)胺基]甲基}-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(30毫克，0.09毫莫耳)之二甲亞碸(0.5毫升)溶液中添加2-甲基-1-丙胺(0.068毫升，0.90毫莫耳)。所得混合物靜置6小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(233毫克，9.90毫莫耳)。再靜置2小時後，經Gilson製備性HPLC純化，產生2.7毫克標題化合物(4.9%)。
LC/MS=m/z 501.4[M+H]滯留時間：1.79分鐘。
實例244：5-(5-{[(2,2-二甲基丙基)胺基]甲基}-3-呋喃基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.11毫莫耳)之二烷(3.0毫升)與H2O(1.0毫升)溶液中添加4-溴-2-呋喃甲醛(58毫克，0.33毫莫耳)、碳酸鉀(89.8毫克，0.66毫莫耳)與肆(三苯基膦)鈀(0)(14毫克，0.012毫莫耳)。反應於微波爐中，於150℃下加熱20分鐘，產生58毫克3-[1- (乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-呋喃基)-1H-吲哚-7-羧醯胺。
在3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-呋喃基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(60毫克，0.14毫莫耳)中添加含2,2-二甲基-1-丙胺(60毫克，0.14毫莫耳)之二甲亞碸(0.5毫升)，添加2,2-二甲基-1-丙胺(122毫克，1.40毫莫耳)。所得混合物靜置6小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(233毫克，9.90毫莫耳)。再靜置2小時後，經Gilson製備性HPLC純化，產生23.8毫克標題化合物(27.7%)。
LC/MS=m/z 501.1[M+H]滯留時間：1.67分鐘。
實例245：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丙基)胺基]甲基}-3-呋喃基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-(5-{[(2,2-二甲基丙基)胺基]甲基}-3-呋喃基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用2-甲基-1-丙胺(102.4毫 克，1.4毫莫耳)替代2,2-二甲基-1-丙胺製備，產生31.7毫克標題化合物(37.7%)。
LC/MS=m/z 487.2[M+H]滯留時間：1.44分鐘。
實例246：5-(5-{[(環戊基甲基)胺基]甲基}-3-呋喃基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-(5-{[(2,2-二甲基丙基)胺基]甲基}-3-呋喃基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用1-環戊基甲胺(137毫克，1.4毫莫耳)替代2,2-二甲基-1-丙胺製備，產生22毫克標題化合物(25.1%)。
LC/MS=m/z 513.4[M+H]滯留時間：1.59分鐘。
實例247：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-(1-吡咯啶基甲基)-3-呋喃基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-(5-{[(2,2-二甲基丙基)胺基]甲基}-3-呋喃基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用吡咯啶(99.6毫克，1.4毫莫耳)替代2,2-二甲基-1-丙胺製備，產生6毫克標題化合物(7.2%)。
LC/MS=m/z 485.2[M+H]滯留時間：1.50分鐘。
實例248：5-{5-[(二乙基胺基)甲基]-3-呋喃基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-(5-{[(2,2-二甲基丙基)胺基]甲基}-3-呋喃基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用2M二乙基胺(102.4毫克，1.4毫莫耳)替代2,2-二甲基-1-丙胺製備，產生10.1毫克標題化合物(12%)。
LC/MS=m/z 487.4[M+H]滯留時間：1.50分鐘。
實例249：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-(1-吡咯啶基甲基)-1,3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(500毫克，1.1毫莫耳)之二烷(12毫升)與H2O(4毫升)溶液中添加2-溴-1,3-噻唑-5-甲醛(634毫克，3.3毫莫耳)、碳酸鉀(898毫克，8.8毫莫耳)與肆(三苯基膦)鈀(0)(210毫克，0.181毫莫耳)。於微波爐中，於150℃下反應20分鐘。操作水相，產生粗產物。反應再於微波爐中，於150℃下重覆反應30分鐘，產 生3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-1,3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺.
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-1,3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(25毫克，0.06毫莫耳)之二甲亞碸(1毫升)溶液中添加吡咯啶(0.05毫升，0.60毫莫耳)。所得混合物於室溫下攪拌6小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(160毫克，0.60毫莫耳)。攪拌所得混合物一夜後，經Gilson製備性HPLC純化，產生6.3毫克標題化合物(17.1%)。
LC/MS=m/z 502.2[M+H]滯留時間：1.35分鐘。
實例250：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[2-甲基-1-(1-吡咯啶基)丙基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.11毫莫耳)之二烷(3毫升)與H2O(1毫升)溶液中添加碳酸鉀(89.8毫克，0.66毫莫耳)、1-(4-溴-2-噻吩基)-2-甲基-1-丙酮(87毫克，0.33毫莫耳)與肆(三苯基膦)鈀(0)(14毫克，0.012 毫莫耳)。於微波爐中，於150℃下反應20分鐘後，以EtOAd與H2O操作水相。反應濃縮，以1 N NaOH處理，以EtOAc萃取。化合物經急驟層析法，使用DCM與MeOH純化，產生3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-(2-甲基丙醯基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺。
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-(2-甲基丙醯基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(40毫克，0.02毫莫耳)之EtOH(1.5毫升)與乙酸(0.2毫升)溶液中添加氰基氫硼化鈉(7.5毫克，0.12毫莫耳)與吡咯啶(0.03毫升，0.3毫莫耳)。所得混合物於微波爐中，於150℃下反應40分鐘。蒸發所有溶劑，經氫氧化鈉鹼化，以乙酸乙酯萃取。然後經Gilson製備性HPLC純化，產生13毫克標題化合物。
LC/MS=m/z 543.4[M+H]滯留時間：1.71分鐘。
實例251：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-(1-吡咯啶基甲基)-1,3-噻唑-2-基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(2-甲醯基-1,3-噻唑-4-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(42毫克，0.094毫莫耳)之DMSO(2毫升)溶液中添加吡咯啶(0.08毫升，0.940毫莫耳)。所得混合物於室溫下攪拌6小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉。於室溫下攪拌此混合物一夜後，經Gilson製備性HPLC純化，產生15.1毫克標題化合物(26.1%)。
LC/MS=m/z 502.4[M+H]滯留時間：1.54分鐘。
實例252：5-{1-[2-(二甲基胺基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
取3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(40毫克，0.084毫莫耳)、[2-(4-溴-1H-吡唑-1-基)乙基]二甲基胺(27毫克，0.126毫莫耳)與碳酸鈉(53毫克，0.5毫莫耳)懸浮於二烷(750微升)與水(250微升)。以氬氣沖刷10分鐘後，添加肆(三苯基膦)鈀(0)(5毫克，0.004毫莫耳)。所得混合物於微波 爐中，於120℃下反應20分鐘後，以EtOAc(10毫升)稀釋。混合物經寅氏鹽過濾，洗滌水相。經Gilson製備性HPLC純化，產生6毫克標題化合物(15%)。
LC/MS=m/z 473.4[M+H]滯留時間：1.48分鐘。
實例253：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{1-[2-(1-吡咯啶基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(40毫克，0.090毫莫耳)之二烷(750微升)與H2O(250微升)溶液中添加碳酸鈉(53毫克，0.50毫莫耳)與4-溴-1-(2-氯乙基)-1H-吡唑(26毫克，0.126毫莫耳)。反應混合物經氬氣沖刷10分鐘後，添加肆(三苯基膦)鈀(0)(5毫克，0.004毫莫耳)。反應於微波爐中，於120℃下加熱20分鐘。以EtOAc(10毫升)稀釋，經寅氏鹽過濾，然後操作水相。化合物經Gilson製備 性HPLC純化，產生10毫克5-[1-(2-氯乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(24%)。
在含5-[1-(2-氯乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(33毫克，0.071毫莫耳)、吡咯啶(60微升，0.710毫莫耳)與碘化鈉(5毫克，0.018毫莫耳)溶液中添加四氫呋喃(500微升)。此混合物於微波爐中，於130℃下反應2小時，以EtOAc與水洗滌水相。單離有機層，排除所有溶劑。經Gilson製備性HPLC純化，產生11毫克標題化合物(25%)。
LC/MS=m/z 499.6[M+H]滯留時間：1.34分鐘。
實例254：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{1-[2-(4-嗎啉基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{1-[2-(1-吡咯啶基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用嗎啉(70微升，0.71毫莫耳)替代吡咯啶製備，產生15毫克標題化合物(34%)。
LC/MS=m/z 515.4[M+H]滯留時間：1.46分鐘。
實例255：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(1-{2-[(2-羥基乙基)胺基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(40毫克，0.090毫莫耳)之二烷(750微升)與H2O(250微升)溶液中添加碳酸鈉(53毫克，0.50毫莫耳)與4-溴-1-(2-氯乙基)-1H-吡唑(26毫克，0.126毫莫耳)。反應混合物經氬氣沖刷10分鐘後，添加肆(三苯基膦)鈀(0)(5毫克，0.004毫莫耳)。反應於微波爐中，於120℃下加熱20分鐘。以EtOAc(10毫升)稀釋，經寅氏鹽過濾後，操作水相。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生10毫克5-[1-(2-氯乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(24%)。
取含5-[1-(2-氯乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(20毫克，0.043毫莫耳)、 2-胺基乙醇(26毫克，0.43毫莫耳)與碘化鈉(5毫克，0.022毫莫耳)之四氫呋喃(1毫升)溶液於微波爐中，於130℃下反應2小時。排除四氫呋喃，以EtOAc與水處理混合物，產生水相。分離有機層，排除所有溶劑。混合物經Gilson製備性HPLC純化，產生8毫克標題化合物(31%)。
LC/MS=m/z 489.2[M+H]滯留時間：1.40分鐘。
實例256：5-{1-[2-(丁基胺基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(1-{2-[(2-羥基乙基)胺基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用1-丁胺(31毫克，0.43毫莫耳)替代2-胺基乙醇製備，產生7毫克標題化合物(26%)。
LC/MS=m/z 499.4[M+H]滯留時間：1.39分鐘。
實例257：5-{1-[2-(環丁基胺基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(1-{2-[(2-羥基乙基)胺基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用環丁胺(31毫克，0.43毫莫耳)替代2-胺基乙醇製備，產生10毫克標題化合物(38%)。
LC/MS=m/z 501.4[M+H]滯留時間：1.48分鐘。
實例258：5-[1-(2-{[2-(二乙基胺基)乙基]胺基}乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(1-{2-[(2-羥基乙基)胺基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用N,N-二乙基-1,2-乙二胺(50毫克，0.43毫莫耳)替代2-胺基乙醇製備，產生12毫克標題化合物(42%)。
LC/MS=m/z 545.2[M+H]滯留時間：1.25分鐘。
實例259：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(1-{2-[(1-甲基乙基)胺基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(1-{2-[(2-羥基乙基)胺基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用2-丙胺(25毫克，0.43毫莫耳)替代2-胺基乙醇製備，產生9毫克標題化合物(35%)。
LC/MS=m/z 487.2[M+H]滯留時間：1.47分鐘。
實例260：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(1-{2-[(2-甲基丙基)胺基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(1-{2-[(2-羥基乙基)胺基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用2-甲基-1-丙胺(31毫克，0.43毫莫耳)替代2-胺基乙醇製備，產生8毫克標題化合物(30%)。
LC/MS=m/z 501.2[M+H]滯留時間：1.45分鐘
實例261：5-(1-{2-[(環戊基甲基)胺基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(1-{2-[(2-羥基乙基)胺基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用環戊胺(37毫克，0.43毫莫耳)替代2-胺基乙醇製備，產生11毫克標題化合物(40%)。
LC/MS=m/z 513.4[M+H]滯留時間：1.47分鐘。
實例262：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-(甲基氧)-3-(1-吡咯啶基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含2-(甲基氧)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)苯甲醛(610毫克，2.33毫莫耳)之二烷(19毫升)與H2O(6.3毫升)溶液中添加5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(963毫克，2.33毫莫耳)與碳酸鈉(1.48克，13.9毫莫耳)。以氬氣沖刷10分鐘後，添加肆(三苯基膦)鈀(0)(134毫克，0.166毫莫耳)。反應於微波爐中，於120℃下加熱120分鐘。化合物經急驟層析法，使用DCM與MeOH純化，產生632毫克3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌 啶基]-5-[3-甲醯基-4-(甲基氧)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(58%)。
取含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-甲醯基-4-(甲基氧)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.107毫莫耳)、吡咯啶(45微升，0.214毫莫耳)、氯化鋅(10毫克，0.054毫莫耳)與氰基氫硼化鈉(7毫克，0.107毫莫耳)之甲醇(5毫升)溶液於室溫下攪拌2小時。在此混合物中添加0.1當量濃度之氫氧化鈉水溶液(2毫升)。蒸發甲醇。以EtOAc(5毫升)萃取水相3次。有機相經鹽水(5毫升)洗滌2次。排除所有溶劑。混合物經Gilson製備性HPLC純化，產生9毫克標題化合物(13%)。
LC/MS=m/z 525.6[M+H]滯留時間：1.67分鐘。
實例263：5-[3-[(二甲基胺基)甲基]-4-(甲基氧)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含2-(甲基氧)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)苯甲醛(610毫克，2.33毫莫耳)之二烷(19毫升)與H2O(6.3毫升)溶液中添加5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(963毫克，2.33毫莫耳)與碳酸鈉(1.48克，13.9毫莫耳)。以氬氣沖刷10分鐘後，添加肆(三苯基膦)鈀(0)(134毫克，0.166毫莫耳)。反應於微波爐中，於120℃下加熱120分鐘。化合物經急驟層析法，使用DCM與MeOH純化，產生632毫克3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-甲醯基-4-(甲基氧)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(58%)。
取含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-甲醯基-4-(甲基氧)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.214毫莫耳)、二甲基胺(107微升，0.214毫莫耳)、氯化鋅(10毫克，0.054毫莫耳)與氰基氫硼化鈉(7毫克，0.107毫莫耳)之甲醇(5毫升)溶液於室溫下攪拌2小時。在此混合物中添加0.1當量濃度氫氧化鈉水溶液(2毫升)。蒸發甲醇。以EtOAc(5毫升)萃取水相3次。有機相經鹽水(5毫升)洗滌2次。排除所有溶劑。混合物經Gilson製備性HPLC純化，產生4毫克標題化合物(6.1%)。
LC/MS=m/z 499.4[M+H]滯留時間：1.56分鐘。
實例264：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-(甲基氧)-3-(4-嗎啉基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-[3-[(二甲基胺基)甲基]-4-(甲基氧)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用嗎啉(20微升，0.214毫莫耳)替代二甲基胺製備，產生12毫克標題化合物(17%)。
LC/MS=m/z 541.6[M+H]滯留時間：1.69分鐘。
實例265：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-{[(1-甲基乙基)胺基]甲基}-4-(甲基氧)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-[3-[(二甲基胺基)甲基]-4-(甲基氧)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用2-丙胺(15微升，0.214毫莫耳)替代二甲基胺製備，產生16毫克標題化合物(24%)。
LC/MS=m/z 513.2[M+H]滯留時間：1.62分鐘。
實例266：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-[(甲基胺基)甲基]-4-(甲基氧)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-[3-[(二甲基胺基)甲基]-4-(甲基氧)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用甲基胺(50微升，0.214毫莫耳)替代二甲基胺製備，產生10毫克標題化合物(16%)。
LC/MS=m/z 485.2[M+H]滯留時間：1.57分鐘。
實例267：5-[3-{[(2,2-二甲基丙基)胺基]甲基}-4-(甲基氧)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-[3-[(二甲基胺基)甲基]-4-(甲基氧)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用2,2-二甲基-1-丙胺(20微升，0.214毫莫耳)替代二甲基胺製備，產生11毫克標題化合物(16%)。
LC/MS=m/z 541.2[M+H]滯留時間：1.77分鐘。
實例268：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(1-{2-[(2-羥基乙基)(甲基)胺基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
取含5-[1-(2-氯乙基)-1H -吡唑-4-基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(30毫克，0.065毫莫耳)、2-(甲基胺基)乙醇(500微升，6.5毫莫耳)與碘化鈉(3毫克，0.016毫莫耳)之四氫呋喃(1毫升)溶液於微波爐中，於130℃下反應2小時。操作所得混合物之水相。經Gilson製備性HPLC純化，產生9毫克標題化合物(17%)。
LC/MS=m/z 503.2[M+H]滯留時間：1.40分鐘。
實例269：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{4-氟-3-[(甲基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-氟-3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(16.0毫克，0.035毫莫耳)之二氯甲烷(1毫升)與甲醇(1毫升)溶液中添加2M甲基胺之THF溶液(105微升，0.21毫莫耳)與1滴乙酸。攪拌此混合物3小時。添加四氫硼酸鈉(8.4毫克，0.21毫莫耳)。攪拌混合物1小時。所得混合物濃縮，溶於二甲亞碸(1.5毫升)。經Gilson製備性HPLC純化，產生6.4毫克標題化合物(31.2%)。
LC/MS=m/z 473.4[M+H]滯留時間：1.50分鐘。
實例270：5-{3,5-雙[(甲基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含5-(3,5-二甲醯基苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(10毫克，0.2毫莫耳)之二氯甲烷(1毫升)與甲醇(1毫升)溶液中添加甲基胺(64微升，0.128毫莫耳)與1滴乙酸。於室溫下攪拌所得混合物3小時，添加四氫硼酸鈉(5.1毫克，0.128毫莫耳)。攪拌1小時後，濃縮，經 Gilson製備性HPLC純化，產生3毫克標題化合物(23.4%)。
LC/MS=m/z 498.6[M+H]滯留時間：1.17分鐘。
實例271：5-{3-[(乙基胺基)甲基]-4-氟苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-氟-3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(35毫克，0.076毫莫耳)之二氯甲烷(1毫升)與甲醇(1毫升)溶液中添加2 M乙基胺(230微升，0.46毫莫耳)與1滴乙酸。於室溫下攪拌混合物1小時後，添加四氫呋喃(1毫升)。攪拌混合物30分鐘後，添加四氫硼酸鈉(17.5毫克，0.46毫莫耳)。再攪拌所得混合物1小時，濃縮，經Gilson製備性HPLC純化，產生20毫克標題化合物(43.8%)。
LC/MS=m/z 487.4[M+H]滯留時間：1.46分鐘。
實例272：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-氟-3-({[2-羥基-1-(羥基甲基)乙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-{3-[(乙基胺基)甲基]-4-氟苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用2-胺基-1,3-丙二醇(42毫克，0.46毫莫耳)替代乙基胺製備，產生21毫克標題化合物(42.7%)。
LC/MS=m/z 533.2[M+H]滯留時間：1.39分鐘。
實例273：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-氟-3-({[(1S)-2-羥基-1-甲基乙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-{3-[(乙基胺基)甲基]-4-氟苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用(2S)-2-胺基-1-丙醇(37毫克，0.46毫莫耳)替代乙基胺製備，產生26毫克標題化合物(54.2%)。
LC/MS=m/z 517.2[M+H]滯留時間：1.44
實例274：5-{3-[(環丙基胺基)甲基]-4-氟苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-{3-[(乙基胺基)甲基]-4-氟苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用環丙基胺(32毫克，0.46毫莫耳)替代乙基胺製備，產生23毫克標題化合物(49.4%)。
LC/MS=m/z 499.6[M+H]滯留時間：1.75分鐘。
實例275：5-{3-[(環丁基胺基)甲基]-4-氟苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-{3-[(乙基胺基)甲基]-4-氟苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之 一般製程，但改用環丁胺(39毫克，0.46毫莫耳)替代乙基胺製備，產生20毫克標題化合物(42%)。
LC/MS=m/z 513.2[M+H]滯留時間：1.58分鐘。
實例276：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(1-吡咯啶基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(33毫克，0.74毫莫耳)之二氯甲烷(0.5毫升)與甲醇(0.5毫升)溶液中添加吡咯啶(32毫克，0.444毫莫耳)與1滴乙酸。攪拌混合物2分鐘後，添加四氫硼酸鈉(17.8毫克，0.444毫莫耳)。攪拌一夜後，濃縮，與經Gilson製備性HPLC純化，產生9.7毫克標題化合物(21.5%)。
LC/MS=m/z 495.4[M+H]滯留時間：1.67分鐘。
實例277：5-{3,5-雙[(乙基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含5-(3,5-二甲醯基苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(27毫克，0.058毫莫耳)之二氯甲烷(1.5毫升)與甲醇(1.5毫升)溶液中添加乙基胺(31.4毫克，0.696毫莫耳)與1滴乙酸。攪拌所得混合物2小時後，添加四氫硼酸鈉(13.2毫克，0.348毫莫耳)。再攪拌50分鐘後，經Gilson製備性HPLC純化，產生20毫克標題化合物(53.9%)。
LC/MS=m/z 526.6[M+H]滯留時間：1.41分鐘。
實例278：5-{3,5-雙[(二甲基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基-5-氫硫基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(34毫克，0.058毫莫耳)之二氯甲烷(1.5毫升)與甲醇(1.5毫升)溶液中添加二甲基胺(31.4毫 克，0.696毫莫耳)與一滴乙酸。所得混合物於室溫下攪拌2小時後，添加四氫硼酸鈉(13.2毫克，0.348毫莫耳)。再攪拌30分鐘後，經Gilson製備性HPLC純化，產生11毫克標題化合物(29.6%)。
LC/MS=m/z 526.6[M+H]滯留時間：1.27分鐘。
實例279：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(2-哌啶基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(46毫克，0.1毫莫耳)之二烷(2毫升)與H2O(0.7毫升)溶液中添加2-(3-氯苯基)哌啶(46毫克，0.2毫莫耳)。添加碳酸鉀(55毫克，0.4毫莫耳)，脫氣5分鐘後，添加肆(三苯基膦)鈀(0)(5毫克，0.5毫莫耳)。所得混合物於300W CEM微波爐中，於160℃下反應30分鐘，然後濾出固體。蒸發溶劑，溶液經Gilson製備性HPLC純化，產生13.2毫克標題化合物(21.7%)。
LC/MS=m/z 495.4[M+H]滯留時間：1.76
實例280：5-{3-[1-(乙基胺基)乙基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
取含5-(3-乙醯基苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.11毫莫耳)、乙基胺(19.9毫克，0.441毫莫耳)與氰基氫硼化鈉(30毫克，0.441毫莫耳)之N,N-二甲基甲醯胺(0.8毫升)與乙酸(0.2毫升)溶液於微波爐中，於150℃下反應20分鐘。反應經Gilson製備性HPLC純化，產生20.6毫克標題化合物(39%)。
LC/MS=m/z 483.2[M+H]滯留時間：1.67
實例281：5-{3-[1-(二甲基胺基)乙基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
取5-(3-乙醯基苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.11毫莫耳)、二甲基胺(220微升，0.44毫莫耳)與氰基氫硼化鈉(30毫克，0.44毫莫耳)溶於N,N-二甲基甲醯胺(400微升)與乙酸(100微升)。所得混合物於Smith 150 W微波爐中，於150℃下反應20分鐘。反應經Gilson製備性HPLC純化，產生14.6毫克標題化合物(22.2%)。
LC/MS=m/z 483.2[M+H]滯留時間：1.63
實例282：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-氟-5-[(甲基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(32毫克，0.07毫莫耳)之二氯甲烷(1.5毫升)與甲醇(1.5毫升)溶液中添加2 M甲基胺之THF溶液(210微升，0.42毫莫耳)與1滴乙酸。所得混合物於室溫下攪拌3小時後，添加四氫硼酸鈉(15毫克，0.42毫莫耳)。攪拌此混合物1小時後，濃縮，經Gilson製備性HPLC純化，產生30毫克標題化合物(73.1%)。
LC/MS=m/z 473.6[M+H]滯留時間：1.73分鐘。
實例283：5-{3-[(乙基胺基)甲基]-5-氟苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-氟-5-[(甲基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用2 M乙胺之THF溶液(210微升，0.42毫莫耳)替代甲胺製備，產生6.5毫克標題化合物(15.5%)。
LC/MS=m/z 487.4[M+H]滯留時間：1.64分鐘。
實例284：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-氟-5-[(丙基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-氟-5-[(甲基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用丙基胺(21毫克，0.42毫莫耳)替代甲胺製備，產生31毫克標題化合物(72%)。
LC/MS=m/z 501.4[M+H]滯留時間：1.54
實例285：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(1-甲基乙基)胺基1甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-氟-5-[(甲基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用2-丙胺(21毫克，0.42毫莫耳)替代甲胺製備，產生28.5毫克標題化合物(66.2%)。
LC/MS=m/z 501.4[M+H]滯留時間：1.53分鐘。
實例286：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(2-甲基丙基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-氟-5-[(甲基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用2-甲基-1-丙胺(21毫克，0.42毫莫耳)替代甲胺製備，產生10毫克標題化合物(22.7%)。
LC/MS=m/z 515.4[M+H]滯留時間：1.72分鐘。
實例287：5-{3-[(環丁基胺基)甲基]-5-氟苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-氟-5-[(甲基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用環丁基胺(21.5毫克，0.42毫莫耳)替代甲胺製備，產生33毫克標題化合物(75.2%)。
LC/MS=m/z 513.2[M+H]滯留時間：1.50分鐘。
實例288：5-{3-[(二甲基胺基)甲基]-5-氟苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-氟-5-[(甲基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用2M二甲基胺之THF溶液(210微升，0.42毫莫耳)替代甲胺製備，產生33.7毫克標題化合物(80.2%)。
LC/MS=m/z 487.2[M+H]滯留時間：1.43分鐘。
實例289：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-(1-吡咯啶基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-氟-5-[(甲基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用吡咯啶(20.4毫克，0.42毫莫耳)替代甲胺製備，產生18毫克標題化合物(41%)。
LC/MS=m/z 513.4[M+H]滯留時間：1.63分鐘。
實例290：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-(4-嗎啉基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-氟-5-[(甲基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用嗎啉(22毫克，0.42毫莫耳)替代甲胺製備，產生22.9毫克標題化合物(50.9%)。
LC/MS=m/z 529.4[M+H]滯留時間：1.47分鐘。
實例291：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-(1-哌啶基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-氟-5-[(甲基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用哌啶(22毫克，0.42毫莫耳)替代甲胺製備，產生13.4毫克標題化合物(29.9%)。
LC/MS=m/z 527.6[M+H]滯留時間：1.62
實例292：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-[1-(甲基胺基)乙基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含5-(3-乙醯基苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(20毫克，0.044毫莫耳)之乙醇溶液中添加甲基胺鹽酸鹽與1滴濃鹽酸。混合物於CEM微波爐中，於100℃下反應10分鐘後，添加四氫硼酸鈉。所得混合物於CEM微波爐中，於50℃下反應5分鐘後，蒸發所有溶 劑。再溶於二甲亞碸後，經Gilson製備性HPLC純化，產生16.5毫克標題化合物(64.4%)。
LC/MS=m/z 469.4[M+H]滯留時間：1.45分鐘。
實例293：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{1-[(1-甲基乙基)胺基]乙基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含5-(3-乙醯基苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(20毫克，0.044毫莫耳)之N,N-二甲基甲醯胺(0.8毫升)與乙酸(0.2毫升)溶液中添加2-丙胺(75微升，0.88毫莫耳)與氰基氫硼化鈉(6毫克，0.09毫莫耳)。所得混合物於Smith微波爐中，於70℃下反應1小時。濾出固體後，經Gilson製備性HPLC純化，產生19.4毫克標題化合物(72.2%)。
LC/MS=m/z 497.4[M+H]滯留時間：1.44分鐘。
實例294：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{1-[(2-甲基丙基)胺基]乙基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含5-(3-乙醯基苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(30毫克，0.066毫莫耳)之乙醇(1.2毫升)與乙酸(0.3毫升)溶液中添加(2-甲基丙基)胺(101毫克，1.98毫莫耳)與氰基氫硼化鈉(13.5毫克，0.198毫莫耳)。所得混合物於Smith微波爐中，於70℃下反應1小時。蒸發所有溶劑。使用二甲亞碸溶解固體。然後經Gilson製備性HPLC純化，產生22.7毫克標題化合物(55.1%)。
LC/MS=m/z 511.2[M+H]滯留時間：1.52分鐘。
實例295：5-{3-[1-(環丁基胺基)乙基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{1-[(2-甲基丙基)胺基]乙基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用環丁基胺(101毫克，1.98毫莫耳)替代(2-甲基丙基)胺製備，產生29.1毫克標題化合物(70.8%)。
LC/MS=m/z 509.4[M+H]滯留時間：1.52分鐘。
實例296：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-[1-(1-吡咯啶基)乙基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{1-[(2-甲基丙基)胺基]乙基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用吡咯啶(101毫克，1.98毫莫耳)替代(2-甲基丙基)胺製備，產生29.2毫克標題化合物(71%)。
LC/MS=m/z 509.4[M+H]滯留時間：1.49分鐘。
實例297：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(3-硫嗎啉基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(60毫克，0.13毫莫耳)之二烷(1.5毫升)與水(0.5毫升)溶液中添加3-(3-氯苯基)硫嗎啉(84毫克，0.39毫莫耳)與碳酸鉀(107.6毫克，0.78毫莫耳)。此混合物脫氣5分鐘後，添加肆(三苯基膦)鈀(0)(14.0毫克，0.013毫莫耳)。所得混合物於微波爐中，於160℃下反應30分鐘。濾出固體，蒸發所有溶劑。所得溶液再溶於二氯甲烷，使用分離器排除水。混合物濃縮，產生有機溶劑後，經Gilson製備性HPLC純化，產生7.4毫克標題化合物(11%)。
LC/MS=m/z 513.4[M+H]滯留時間：1.54
實例298：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-(2-哌 基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(60毫克，0.13毫莫耳)之二烷(1.5毫升)與水(0.5毫升)溶液中添加2-(5-溴-2-噻吩基)哌(102毫克，0.39毫莫耳)與碳酸鉀(108毫克，0.78毫莫耳)。此混合物脫氣5分鐘後，添加肆(三苯基膦)鈀(0)(15.0毫克，0.013毫莫耳)。所得混合物於微波爐中，於160℃下反應30分鐘。濾出固體，排除所有溶劑。所得溶液再溶於二氯甲烷，使用分離器排除水。混合物濃縮，產生有機溶劑後，經Gilson製備性HPLC純化，產生29.1毫克標題化合物(36.4%)。
LC/MS=m/z 502.4[M+H]滯留時間：1.31
實例299：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-(2-哌 基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-(2-哌基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用2-(4-溴苯基)哌(94毫克，0.39毫莫耳)替代 2-(5-溴-2-噻吩基)哌製備，產生20.5毫克標題化合物(25.9%)。
LC/MS=m/z 496.4[M+H]滯留時間：1.25
實例300：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(2-哌 基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(60毫克，0.13毫莫耳)之二烷(1.5毫升)與水(0.5毫升)溶液中添加2-(3-氯苯基)哌(63.7毫克，0.325毫莫耳)與碳酸鉀(90毫克，0.650毫莫耳)。此混合物脫氣5分鐘後，添加肆(三苯基膦)鈀(0)(12毫克，0.011毫莫耳)。所得混合物於微波爐中，於160℃下反應30分鐘。濾出固體，排除所有溶劑。所得溶液再溶於二氯甲烷，使用分離器排除水。混合物濃縮，產生有機溶劑後，經Gilson製備性HPLC純化，產生21.7毫克標題化合物(27.4%)。
LC/MS=m/z 496.4[M+H]滯留時間：1.28分鐘。
實例301：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[6-(4-嗎啉基)-3-嗒 基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(2-哌基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用4-(6-氯-3-嗒基)嗎啉(65毫克，0.325毫莫耳)替代2-(3-氯苯基)哌製備，產生3.1毫克標題化合物(3.9%)。
LC/MS=m/z 499.6[M+H]滯留時間：1.57分鐘。
實例302：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[6-(1-吡咯啶基)-3-嗒 基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(2-哌基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程， 但改用3-氯-6-(1-吡咯啶基)嗒(60毫克，0.325毫莫耳)替代2-(3-氯苯基)哌製備，產生4.1毫克標題化合物(5.3%)。
LC/MS=m/z 483.2[M+H]滯留時間：1.44分鐘。
實例303：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{2-[(甲基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(2-哌基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用1-(2-溴苯基)-N-甲基甲胺(65毫克，0.325毫莫耳)替代2-(3-氯苯基)哌製備，產生14.6毫克標題化合物(19.8%)。
LC/MS=m/z 455.0[M+H]滯留時間：1.57分鐘。
實例304：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-噻吩基甲基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(44毫克，0.1毫莫耳)之二氯甲烷(2毫升)與甲醇(2毫升)溶液中添加1-(2-噻吩基)甲胺(33.6毫克，0.6毫莫耳)與1滴乙酸。攪拌此混合物2小時後，添加四氫硼酸鈉(22.8毫克，0.6毫莫耳)。所得混合物攪拌1小時後，濃縮，再溶於二甲亞碸(3毫升)。然後經Gilson製備性HPLC純化，產生41.7毫克標題化合物(74.5%)。
LC/MS=m/z 537.2[M+H]滯留時間：1.81分鐘。
實例305：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-噻吩基甲基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用1-(5-甲基-2-呋喃基)甲胺(32毫克，0.6毫莫耳)替代1-(2-噻吩基)甲胺製備，產生29.3毫克標題化合物(54.7%)。
LC/MS=m/z 535.2[M+H]滯留時間：1.74分鐘。
實例306：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(2R)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-噻吩基甲基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用1-[(2R)-四氫-2-呋喃基]甲胺(31.5毫克，0.6毫莫耳)替代1-(2-噻吩基)甲胺製備，產生36.9毫克標題化合物(70.3%)。
LC/MS=m/z 525.6[M+H]滯留時間：1.63分鐘。
實例307：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(2S)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-噻吩基甲基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用1-[(2S)-四氫-2-呋喃基]甲胺(31.5毫克，0.6毫莫耳)替代1-(2-噻吩基)甲胺製備，產生39.2毫克標題化合物(74.7%)。
LC/MS=m/z 525.6[M+H]滯留時間：1.61分鐘。
實例308：5-(3-{[(2,2-二甲基丙基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-噻吩基甲基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用2,2-二甲基-1-丙胺(30.6毫克，0.6毫莫耳)替代1-(2-噻吩基)甲胺製備，產生30.4毫克標題化合物(59.5%)。
LC/MS=m/z 511.4[M+H]滯留時間：1.69分鐘。
實例309：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-甲基丁基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(44毫克，0.1毫莫耳)之二氯甲烷(2毫升)與甲醇(1毫升)溶液中添加2-甲基-1-丁胺(52毫克，0.6毫莫耳)與1滴乙酸。攪拌此混合物2小時後，添加四氫硼酸鈉(22.8毫克，0.6毫莫耳)。所得混合物攪拌1小時後，濃縮，再溶於二甲亞碸(3毫升)。然後經Gilson製備性HPLC純化，產生28.4毫克標題化合物(55.6%)。
LC/MS=m/z 511.4[M+H]滯留時間：1.71
實例310：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(2S)-2-甲基丁基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-甲基丁基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製 程，但改用(2S)-2-甲基-1-丁胺(52毫克，0.6毫莫耳)替代2-甲基-1-丁胺製備，產生30毫克標題化合物(58.7%)。
LC/MS=m/z 511.4[M+H]滯留時間：1.68
實例311：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(1R)-1,2,2-三甲基丙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-甲基丁基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用(2R)-3,3-二甲基-2-丁胺(60毫克，0.6毫莫耳)替代2-甲基-1-丁胺製備，產生24.5毫克標題化合物(46.7%)。
LC/MS=m/z 525.6[M+H]滯留時間：1.67
實例312：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(40毫克，0.087毫莫耳)之二氯甲烷(2毫升)與甲烷(1毫升)溶液中添加1-[(2S)-四氫-2-呋喃基]甲胺(53毫克，0.525毫莫耳)與2滴乙酸。於室溫下攪拌所得混合物2小時後，添加四氫硼酸鈉(20毫克，0.525毫莫耳)。攪拌此混合物30分鐘後，濃縮與經Gilson製備性HPLC純化，產生26.6毫克標題化合物(46.6%)。
LC/MS=m/z 543.4[M+H]滯留時間：1.60分鐘。
實例313：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2R)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用1-[(2R)-四氫-2-呋喃基]甲胺(53毫克，0.525毫莫耳)替代1-[(2S)-四氫-2-呋喃基]甲胺製備，產生27.1毫克標題化合物(47.4%)。
LC/MS=m/z 543.4[M+H]滯留時間：1.58分鐘。
實例314：5-[3-({[(1S)-1,2-二甲基丙基]胺基}甲基)-5-氟苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用(2S)-3-甲基-2-丁胺(45毫克，0.525毫莫耳)替代1-[(2S)-四氫-2-呋喃基]甲胺製備，產生19.3毫克標題化合物(42%)。
LC/MS=m/z 529.6[M+H]滯留時間：1.65
實例315：5-[3-({[(1R)-1,2-二甲基丙基]胺基}甲基)-5-氟苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用(2R)-3-甲基-2-丁胺(45毫克，0.525毫莫耳)替代1-[(2S)-四氫-2-呋喃基]甲胺製備，產生19.5毫克標題化合物(34.9%)。
LC/MS=m/z 529.4[M+H]滯留時間：1.82分鐘。
實例316：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(1-甲基丙基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用2-丁胺(37毫克，0.525毫莫耳)替代1-[(2S)-四氫-2-呋喃基]甲胺製備，產生27.7毫克標題化合物(50.6%)。
LC/MS=m/z 515.4[M+H]滯留時間：1.63分鐘。
實例317：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(1S)-1,2,2-三甲基丙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用(2S)-3,3-二甲基-2-丁胺(52毫克，0.525毫莫耳)替代1-[(2S)-四氫-2-呋喃基]甲胺製備，產生19.8毫克標題化合物(34.7%)。
LC/MS=m/z 543.4[M+H]滯留時間：1.78分鐘。
實例318：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-2-甲基丁基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用(2S)-2-甲基-1-丁胺(45毫克，0.525毫莫耳)替代1-[(2S)-四氫-2-呋喃基]甲胺製備，產生23.3毫克標題化合物(41.7%)。
LC/MS=m/z 529.4[M+H]滯留時間：1.62分鐘。
實例319：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(2-甲基丁基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用2-甲基-1-丁胺(45毫克，0.525毫莫耳)替代1-[(2S)-四氫-2-呋喃基]甲胺製備，產生30.5毫克標題化合物(54.5%)。
LC/MS=m/z 529.4[M+H]滯留時間：1.73分鐘。
實例320：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(1R)-1,2,2-三甲基丙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用(2R)-3,3-二甲基-2-丁胺(52毫克，0.525毫莫耳)替代1-[(2S)-四氫-2-呋喃基]甲胺製備，產生24.9毫克標題化合物(43.6%)。
LC/MS=m/z 543.4[M+H]滯留時間：1.73分鐘。
實例321：5-(3-{[(2,2-二甲基丙基)胺基]甲基}-5-氟苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用2,2-二甲基-1-丙胺(45毫克，0.525毫莫耳)替代1-[(2S)-四氫-2-呋喃基]甲胺製備，產生14毫克標題化合物(25%)。
LC/MS=m/z 529.4[M+H]滯留時間：1.79分鐘。
實例322：5-(3-{[(環丙基甲基)胺基]甲基}-5-氟苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用1-環丙基甲胺(37毫克，0.525毫莫耳)替代1-[(2S)-四氫-2-呋喃基]甲胺製備，產生21.1毫克標題化合物(38.7%)。
LC/MS=m/z 513.4[M+H]滯留時間：1.69分鐘。
實例323：5-(3-{[(環戊基甲基)胺基]甲基}-5-氟苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用1-環戊基甲胺(52毫克，0.525毫莫耳)替代1-[(2S)-四氫-2-呋喃基]甲胺製備，產生21.6毫克標題化合物(37.9%)。
LC/MS=m/z 541.4[M+H]滯留時間：1.82分鐘。
實例324：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用1-(四氫-2H-吡喃- 4-基)甲胺(60毫克，0.525毫莫耳)替代1-[(2S)-四氫-2-呋喃基]甲胺製備，產生40.1毫克標題化合物(68.7%)。
LC/MS=m/z 557.4[M+H]滯留時間：1.54分鐘。
實例325：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(2-噻吩基甲基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用1-(2-噻吩基)甲胺(59毫克，0.525毫莫耳)替代1-[(2S)-四氫-2-呋喃基]甲胺製備，產生24.4毫克標題化合物(41.9%)。
LC/MS=m/z 555.4[M+H]滯留時間：1.67分鐘。
實例326：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[2-(甲基氧)乙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用2-(甲基氧)乙胺(39毫克，0.525毫莫耳)替代1-[(2S)-四氫-2-呋喃基]甲胺製備，產生31毫克標題化合物(56.5%)。
LC/MS=m/z 517.2[M+H]滯留時間：1.52分鐘。
實例327：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[3-(甲基氧)丙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用3-(甲基氧)-1-丙胺 (46毫克，0.525毫莫耳)替代1-[(2S)-四氫-2-呋喃基]甲胺製備，產生27.3毫克標題化合物(48.7%)。
LC/MS=m/z 531.4[M+H]滯留時間：1.54分鐘。
實例328：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(2-呋喃基甲基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用1-(2-呋喃基)甲胺(50毫克，0.525毫莫耳)替代1-[(2S)-四氫-2-呋喃基]甲胺製備，產生24.8毫克標題化合物(43.7%)。
LC/MS=m/z 539.4[M+H]滯留時間：1.63分鐘。
實例329：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(3-甲基丁基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用3-甲基-1-丁胺(45毫克，0.525毫莫耳)替代1-[(2S)-四氫-2-呋喃基]甲胺製備，產生27.6毫克標題化合物(49.4%)。
LC/MS=m/z 529.4[M+H]滯留時間：1.67分鐘。
實例330：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用1-(5-甲基-2-呋喃 基)甲胺(58毫克，0.525毫莫耳)替代1-[(2S)-四氫-2-呋喃基]甲胺製備，產生28.3毫克標題化合物(48.8%)。
LC/MS=m/z 553.6[M+H]滯留時間：1.78分鐘。
實例331：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-甲基丙基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.114毫莫耳)之二氯甲烷(2毫升)與甲醇(1毫升)溶液中添加2-甲基-1-丙胺(70微升，0.683毫莫耳)與2滴乙酸。於室溫下攪拌此混合物2小時後，添加四氫硼酸鈉(26毫克，0.683毫莫耳)。30分鐘後，混合物濃縮，溶於二甲亞碸(2毫升)，經Gilson製備性HPLC純化，產生19.8毫克標題化合物(61%)。
LC/MS=m/z 497.4[M+H]滯留時間：1.57
實例332：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(2-吡咯啶基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
取含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(70毫克，0.151毫莫耳)、2-(3-碘苯基)吡咯啶(70毫克，0.456毫莫耳)與碳酸鉀(126毫克，0.910毫莫耳)之二烷(2毫升)與水(1毫升)溶液脫氣5分鐘，添加肆(三苯基膦)鈀(0)(17毫克，0.015毫莫耳)。混合物於CEM微波爐中，於160℃下反應20分鐘。分離有機層後，濃縮。然後溶於二甲亞碸(1毫升)，經Gilson製備性HPLC純化，產生48毫克標題化合物(59.5%)。
LC/MS=m/z 481.0[M+H]滯留時間：1.47
實例333：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{2-氟-5-[(甲基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(2-氟-5-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(40毫克，0.087毫莫耳)之二氯甲烷(2毫升)與甲醇(1毫升)溶液中添加甲胺(262微升，0.524毫莫耳)與1滴乙酸。於室溫下攪拌2小時後，添加四氫硼酸鈉(20毫克，0.524毫莫耳)，靜置30分鐘。混合物經Gilson製備性HPLC純化，產生12.3毫克標題化合物(58.6%)。
LC/MS=m/z 473.4[M+H]滯留時間：1.55.
實例334：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{2-氟-5-[(丙基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{2-氟-5-[(甲基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用丙基胺(44微升，0.524毫莫耳)替代甲胺製備，產生15.4毫克標題化合物(61.5%)。
LC/MS=m/z 501.4[M+H]滯留時間：1.55
實例335：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(2-氟-5-{[(2-甲基丙基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{2-氟-5-[(甲基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用2-甲基-1-丙胺(53微升，0.524毫莫耳)替代甲胺製備，產生15毫克標題化合物(62.9%)
LC/MS=m/z 515.4[M+H]滯留時間：1.55
實例336：5-(5-{[(2,2-二甲基丙基)胺基]甲基}-2-氟苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{2-氟-5-[(甲基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用2,2-二甲基-1-丙胺(46微升，0.524毫莫耳)替代甲胺製備，產生14.3毫克標題化合物(64.3%)。
LC/MS=m/z 530.2[M+H]滯留時間：1.59
實例337：5-[5-({[(1S)-1,2-二甲基丙基]胺基}甲基)-2-氟苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{2-氟-5-[(甲基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用(2S)-3-甲基-2-丁胺(46微升，0.524毫莫耳)替代甲胺製備，產生17.3毫克標題化合物(64.3%)
LC/MS=m/z 529.4[M+H]滯留時間：1.69
實例338：5-[5-({[(1R)-1,2-二甲基丙基]胺基}甲基)-2-氟苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{2-氟-5-[(甲基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用(2R)-3-甲基-2-丁胺(46微升，0.524毫莫耳)替代甲胺製備，產生15毫克標題化合物(64.3%)。
LC/MS=m/z 529.4[M+H]滯留時間：1.70
實例339：5-(5-{[(環丙基甲基)胺基]甲基}-2-氟苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{2-氟-5-[(甲基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用2-甲基-1-丁胺(38微升，0.524毫莫耳)替代甲胺製備，產生16.2毫克標題化合物(62.7%)。
LC/MS=m/z 513.4[M+H]滯留時間：1.57
實例340：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-氟-5-(1-吡咯啶基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{2-氟-5-[(甲基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用吡咯啶(44微升，0.524毫莫耳)替代甲胺製備，產生10毫克標題化合物(62.7%)。
LC/MS=m/z 513.4[M+H]滯留時間：1.62
實例341：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-氟-5-(4-嗎啉基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{2-氟-5-[(甲基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用嗎啉(45微升，0.524毫莫耳)替代甲胺製備，產生15毫克標題化合物(64.3%)
LC/MS=m/z 529.4[M+H]滯留時間：1.52
實例342：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-氟-5-({[2-(甲基氧)乙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(2-氟-5-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(40毫克，0.087毫莫耳)之二氯甲烷(2毫升)與甲醇(1毫升)溶液中添加2-(甲基氧)乙胺(54微升， 0.524毫莫耳)與1滴乙酸。於室溫下攪拌一個週末後，添加四氫硼酸鈉(20毫克，0.524毫莫耳)，靜置30分鐘。混合物經Gilson製備性HPLC純化，產生11.4毫克標題化合物(63%)。
LC/MS=m/z 517.2[M+H]滯留時間：1.57
實例343：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-氟-5-({[3-(甲基氧)丙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-氟-5-({[2-(甲基氧)乙基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用3-(甲基氧)-1-丙胺(53微升，0.524毫莫耳)替代2-(甲基氧)乙胺製備，產生15毫克標題化合物(64.5%)
LC/MS=m/z 531.4[M+H]滯留時間：1.60
實例344：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(1-甲基-2-吡咯啶基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(2-吡咯啶基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(20毫克，0.04毫莫耳)、甲醛(9.5毫升，0.125毫莫耳)與三乙醯氧基氫硼化鈉之二氯甲烷(2毫升)溶液中添加2滴乙酸。所得混合物於室溫下攪拌一夜。蒸發所有溶劑。所得殘質再溶於二甲亞碸(1毫升)。混合物經Gilson製備性HPLC分離2次，產生8.9毫克標題化合物(60.9%)。
LC/MS=m/z 495.4[M+H]滯留時間：1.54
實例345：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{2-[(2-甲基丙基)胺基]乙基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
取含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(60毫克，0.13毫莫耳)、[2-(3-溴苯基)乙基](2-甲基丙基)胺(100毫克，0.39毫莫耳)與碳酸鉀(108毫克，0.780毫莫耳)之二烷(2毫升)與水(0.7毫升)溶液。所得混合物脫氣5分鐘後，添加肆(三苯基膦)鈀(0)(14毫克，0.013毫莫耳)。於CEM微波爐中，於160℃下反應20分鐘。反應使用Gilson製備性HPLC純化，產生44毫克標題化合物(62.5%)。
LC/MS=m/z 511.2[M+H]滯留時間：1.79
實例346：5-{3-[2-(乙基胺基)乙基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
取含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(40.4毫克，0.09毫莫耳)、2-(3-溴苯基)-N-乙基乙胺(60毫克，0.263毫莫耳)與碳酸鉀(72毫克，0.526毫莫耳)之二烷(2毫升)與水(0.7毫升)溶液脫氣5分鐘。添加肆(三苯基膦)鈀(0)(11毫克， 0.009毫莫耳)。所得混合物於CEM微波爐中，於160℃下反應20分鐘。反應使用Gilson製備性HPLC純化，產生38.6毫克標題化合物(59.7%)。
LC/MS=m/z 482.8[M+H]滯留時間：1.54
實例347：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-[2-(丙基胺基)乙基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
取含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(25毫克，0.055毫莫耳)、碳酸鉀(46毫克，0.33毫莫耳)與[2-(3-溴苯基)乙基]丙基胺(40毫克，0.165毫莫耳)之二烷(2毫升)與水(0.7毫升)溶液脫氣5分鐘後，添加肆(三苯基膦)鈀(0)(7毫克，0.006毫莫耳)。所得混合物於CEM微波爐中，於160℃下反應20分鐘。反應使用Gilson製備性HPLC分離，產生17.6毫克標題化合物(61%)。
LC/MS=m/z 497.4[M+H]滯留時間：1.97
實例348：5-{3-[2-(二甲基胺基)乙基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
取含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(60毫克，0.13毫莫耳)、碳酸鉀(108毫克，0.78毫莫耳)與2-(3-溴苯基)-N,N-二甲基乙胺(90毫克，0.39毫莫耳)之二烷(2毫升)與水(0.7毫升)溶液脫氣5分鐘後，添加肆(三苯基膦)鈀(0)(15毫克，0.013毫莫耳)。所得混合物於CEM微波爐中，於160℃下反應20分鐘。反應使用Gilson製備性HPLC分離，產生30毫克標題化合物(59.7%)。
LC/MS=m/z 483.2[M+H]滯留時間：1.60
實例349：5-{3-[2-(二丙基胺基)乙基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
取含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(66毫克，0.14毫莫耳)、碳酸鉀(120毫克，0.86毫莫耳)與(2-苯基乙基)二丙基胺(120毫克，0.43毫莫耳)之二烷(2毫升)與水(0.7毫升)溶液脫氣5分鐘後，添加肆(三苯基膦)鈀(0)(15毫克，0.014毫莫耳)。所得混合物於CEM微波爐中，於160℃下反應20分鐘。反應使用Gilson製備性HPLC分離，產生9毫克標題化合物(65.3%)。
LC/MS=m/z 455.0[M+H]滯留時間：1.55
實例350：5-[3-({[2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(44毫克，0.1毫莫耳)、2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙胺(105毫克，0.6毫莫耳)之二氯甲烷(3毫升)與甲醇(1.5毫升)溶液中添加3滴乙酸。所得混合物攪拌一夜後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(134毫克，0.6毫莫耳)。攪拌此混合物一夜。所得混合物經碳酸氫鈉(2毫升)與鹽水(2毫升)中止反應，收集有機層與濃縮。反應使用Gilson製備性HPLC分離，產生26毫克標題化合物(67.7%)
LC/MS=m/z 563.2[M+H]滯留時間：1.51
實例351：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-(4-嗎啉基甲基)-1,3-噻唑-4-基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含4-溴-1,3-噻唑-2-甲醛(192毫克，1.0毫莫耳)之DCM(4.0毫升)溶液中添加嗎啉(130微升，1.5毫莫耳)與3滴AcOH。攪拌混合物12小時後，添加Na(OAc)3BH(0.335克，1.5毫莫耳)。6小時後，混合物經飽和NaHCO3(4.0毫升)與鹽水(3.0毫升)中止反應。分離有機層與濃縮，產生200毫克4-[(4-溴-1,3-噻唑-2-基)甲基]嗎啉(76%)。
取含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(46毫克，0.1毫莫耳)、4-[(4-溴-1,3-噻唑-2-基)甲基]嗎啉(79毫克，0.3毫莫耳)與碳酸鉀(83毫克，0.6毫莫耳)之二烷(2毫升)與水(0.7毫升)溶液脫氣5分鐘後，添加三乙醯氧基氫硼化物(11毫克，0.1毫莫耳)。此混合物於CEM微波爐中，於160℃下反應20分鐘。收集有機層與濃縮。殘質再溶於二甲亞碸(1毫升)後，使用Gilson製備性HPLC純化，產生26.6毫克標題化合物(63.2%)
LC/MS=m/z 518.2[M+H]滯留時間：1.49
實例352：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(2-{[(2-甲基丙基)胺基]甲基}-1,3-噻唑-4-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含4-溴-1,3-噻唑-2-甲醛(192毫克，1.0毫莫耳)之DCM(4.0毫升)溶液中添加異丙基胺(152微升，1.5毫莫耳)與3滴AcOH。攪拌混合物12小時後，添加Na(OAc)3BH(0.335克，1.5毫莫耳)。6小時後，混合物經 飽和NaHCO3(4.0毫升)與鹽水(3.0毫升)中止反應。分離有機層與濃縮，產生145毫克標題化合物(58%)。
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-甲醛(46毫克，0.1毫莫耳)、2-甲基-1-丙胺(70毫克，0.3毫莫耳)與碳酸鉀(83毫克，0.6毫莫耳)之二烷(2毫升)與水(0.7毫升)溶液中添加三乙醯氧基氫硼化物(11毫克，0.01毫莫耳)。此溶液脫氣5分鐘後，於CEM微波爐中，於160℃下反應20分鐘。分離有機層與濃縮。然後使用Gilson製備性HPLC純化，產生24毫克標題化合物(61.8%)
LC/MS=m/z 504.2[M+H]滯留時間：1.43
實例353：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-吡咯啶基甲基)-1,3-噻唑-4-基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含4-溴-1,3-噻唑-2-甲醛(192毫克，1.0毫莫耳)之DCM(4.0毫升)溶液中添加吡咯啶(124微升，1.5毫莫耳)與3滴AcOH。攪拌混合物12小時，添加Na(OAc)3BH(0.335 克，1.5毫莫耳)。6小時後，混合物經飽和NaHCO3(4.0毫升)與鹽水(3.0毫升)中止反應。分離有機層與濃縮，產生200毫克標題化合物(82%)。
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(2-{[(2-甲基丙基)胺基]甲基}-1,3-噻唑-4-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用吡咯啶(74毫克，0.3毫莫耳)替代2-甲基-1-丙胺製備，產生6.3毫克標題化合物(50%)。
LC/MS=m/z 500.4[M+H]滯留時間：1.22
實例354：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-哌啶基甲基)-1,3-噻唑-4-基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含4-溴-1,3-噻唑-2-甲醛(192毫克，1.0毫莫耳)之DCM(4.0毫升)溶液中添加哌啶(150微升，1.5毫莫耳)與3滴AcOH。攪拌混合物12小時，添加Na(OAc)3BH(0.335克，1.5毫莫耳)。6小時後，混合物經飽和NaHCO3(4.0毫升)與鹽水(3.0毫升)中止反應。分離有機層與濃縮，產生166毫克標題化合物(64%)。
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(2-{[(2-甲基丙基)胺基]甲基}-1,3-噻唑-4-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用哌啶(78毫克，0.3毫莫耳)替代2-甲基-1-丙胺製備，產生15.5毫克標題化合物(51.6%)。
LC/MS=m/z 517.4[M+H]滯留時間：1.29
實例355：5-{2-[(二甲基胺基)甲基]-1,3-噻唑-4-基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含4-溴-1,3-噻唑-2-甲醛(192毫克，1.0毫莫耳)之DCM(4.0毫升)溶液中添加二甲基胺(2.0M，3.0毫升)與3滴AcOH。攪拌混合物48小時後，添加Na(OAc)3BH(1.33克，6.0毫莫耳)。12小時後，混合物經飽和NaHCO3(4.0毫升)與鹽水(3.0毫升)中止反應，使用分離器得到DCM有機層。有機層濃縮，產生90毫克所需產物(40%)。
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(46毫克，0.1毫莫耳)、二甲基胺(69毫克，0.3毫莫耳)與碳酸鉀(83毫克，0.6毫莫耳)之二烷(2毫升)與水(0.7毫升)溶液中添加三乙醯氧基氫硼化物(12毫克，0.01毫莫耳)。此混合物脫氣5分 鐘。混合物於微波爐中，於160℃下反應20分鐘。分離有機層與濃縮。然後使用Gilson製備性HPLC純化，產生23毫克標題化合物(59%)
LC/MS=m/z 474.4[M+H]滯留時間：1.20
實例356：5-(2-{[乙基(甲基)胺基]甲基}-1,3-噻唑-4-基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含4-溴-1,3-噻唑-2-甲醛(192毫克，1.0毫莫耳)之DCM(4.0毫升)溶液中添加N-甲基乙胺(470ul,6.0毫莫耳)與3滴AcOH。攪拌混合物48小時。添加Na(OAc)3BH(1.33克，6.0毫莫耳)。12小時後，混合物經飽和NaHCO3(4.0毫升)與鹽水(3.0毫升)中止反應，使用分離器得到DCM有機層。有機層濃縮，產生160毫克標題化合物(68%)。
標題化合物係依據5-{2-[(二甲基胺基)甲基]-1,3-噻唑-4-基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用乙基(甲基)胺(73毫克，0.3毫莫耳)替代二甲基胺製備，產生25毫克標題化合物(60.4%)。
LC/MS=m/z 490.4[M+H]滯留時間：1.25
實例357：5-(3-氰基-5-{[(2-甲基丙基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
於0℃與氬蒙氣下，在含3-甲醯基苯基氰(1.0克，7.6毫莫耳)之TFA(4.0毫升)溶液中滴加濃縮H2SO4(6.0毫升)後，分少量添加NBS。混合物慢慢回升至室溫後，於氬蒙氣下攪拌12小時。反應完成時，混合物倒至冰-H2O(80毫升)、PdCl2(117毫克，0.658毫莫耳)中，收集固體，真空乾燥一夜，產生1.50克3-溴-5-甲醯基苯醯胺(86%)。
LC/MS=m/z 228.2[M+H]滯留時間：1.37
在含3-溴-5-甲醯基苯醯胺(1.5克，6.58毫莫耳)之H2O(50.0毫升)與MeCN(50.0毫升)溶液中添加PdCl2(117毫克，0.658毫莫耳)。混合物於室溫下攪拌72小時，再加一份H2O(100毫升)與MeCN(100毫升)後，添加PdCl2(100毫克，0.56莫耳)。再攪拌混合物12小時，與濃縮。殘質溶於EtOAc(200毫升)，以鹽水(3 X 50.0毫升)洗滌，經Na2SO4脫水，與濃縮，然後經層析法純化(10%EtOAc之己烷溶液)，產生550毫克3-溴-5-甲醯基苯基氰(40%)。
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(46毫克，0.1毫莫耳)之二烷(2.0毫升)與H2O(0.7毫升)溶液中添加3-溴-5-甲醯基苯基氰(68毫克，0.3毫莫耳)與碳酸鉀(83毫克，0.6毫莫耳)。混合物脫氣5分鐘後，添加肆(三苯基膦)鈀(0)(12毫克，0.01毫莫耳)。混合物於微波爐中，於160℃下反應20分鐘。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生5-(3-氰基-5-甲醯基苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯。
在含5-(3-氰基-5-甲醯基苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(47毫克，0.1毫莫耳)之二氯甲烷(3毫升)與甲醇(1毫升)溶液中添加幾滴乙酸與甲基(2-甲基丙基)胺(64微升，0.6毫莫耳)。攪拌此混合物一夜後，添加20滴乙酸與三乙醯氧基氫硼化鈉(0.6毫莫耳)。混合反應4小時後，添加甲基(2-甲基丙基)胺(64微升，0.6毫莫耳)與三乙醯氧基氫硼化鈉(0.6毫莫耳)。攪拌混合物一夜後，以碳酸氫鈉與鹽水中止反應。經SOX卡管分離有機層，濃縮。然後使用Gilson製備性HPLC分離，產生10.3毫克標題化合物(63.6%)。
LC/MS=m/z 522.4[M+H]滯留時間：1.65
實例358：5-{3-氰基-5-[(二甲基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-(3-氰基-5-{[(2-甲基丙基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用三甲基胺(300微升，0.3毫莫耳)替代甲基(2-甲基丙基)胺，產生10.5毫克標題化合物(61%)。
LC/MS=m/z 494.4[M+H]滯留時間：1.48
實例359：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-(4-嗎啉基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(80毫克，0.181毫莫耳)之DCM溶液中添加嗎啉(50微升，0.545毫莫耳)。反應於室溫下攪拌30分鐘 後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(120毫克，0.545毫莫耳)。反應於室溫下進行一夜，濃縮。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生28.6毫克標題化合物(25%)。
LC/MS=m/z 511.4[M+H]滯留時間：1.48分鐘
實例360：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(4-氟苯基)羰基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-{3-[(乙醯基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用4-氟-N-{[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)苯基]甲基}苯醯胺(125毫克，0352毫莫耳)替代N-{[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)苯基]甲基}乙醯胺製備。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生18.3毫克標題化合物(27%)。
LC/MS=m/z 563.1[M+H]滯留時間：2.07分鐘
實例361：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-呋喃基羰基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-{3-[(乙醯基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用N-{[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)苯基]甲基}-2-呋喃羧醯胺(115毫克，0.352毫莫耳)替代N-{[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)苯基]甲基}乙醯胺製備。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生8.1毫克標題化合物(12%)。
LC/MS=m/z 535[M+H]滯留時間：1.89分鐘
實例362：5-(3-{[(環戊基羰基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據5-{3-[(乙醯基胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用N-{[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)苯基]甲基}環戊烷羧醯胺(116毫克，0.352毫莫耳)替代N-{[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)苯基]甲基}乙醯胺製備。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生9.2毫克標題化合物(14%)。
LC/MS=m/z 535[M+H]滯留時間：1.89分鐘
實例363：5-(3-{[(1-苯并噻吩-2-基羰基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-[(戊醯基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用N-{[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)苯基]甲基}-1-苯并噻吩-2-羧醯胺(57毫克，0.144毫莫耳)替代N-{[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)苯基]甲基}戊醯 胺製備。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生標題化合物。
LC/MS=m/z 601.2[M+H]滯留時間：2.18分鐘
實例364：5-[3-({[(1-乙醯基-4-哌啶基)羰基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-[(戊醯基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用1-乙醯基-N-{[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)苯基]甲基}-4-哌啶羧醯胺(56毫克，0.144毫莫耳)替代N-{[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)苯基]甲基}戊醯胺製備。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生標題化合物。
LC/MS=m/z 594.4[M+H]滯留時間：1.87分鐘
實例365：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-[(戊醯基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用1-甲基-N-{[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)苯基]甲基}-1H-吡咯-2-羧醯胺(49毫克，0.144毫莫耳)替代N-{[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)苯基]甲基}戊醯胺製備。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生標題化合物。
LC/MS=m/z 548.4[M+H]滯留時間：2.02分鐘
實例366：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-噻吩基乙醯基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-[(戊醯基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用N-{[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)苯基]甲基}-2-(2-噻吩基)乙醯胺(51毫克，0.144毫莫耳)替代N-{[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)苯基]甲基}戊醯胺製備。化合物經質量導向式自動製備性HPLC純化，產生10.3毫克標題化合物(18.2%)。
LC/MS=m/z 565.2[M+H]滯留時間：1.95分鐘
實例367：5-(3-{[(環丁基羰基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-[(戊醯基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用N-{[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)苯基]甲基}環丁烷羧醯胺(45毫克，0.144毫莫耳)替代N-{[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)苯基]甲基}戊醯胺製 備。化合物經質量導向式自動製備性HPLC純化，產生4.3毫克標題化合物(8%)。
LC/MS=m/z 523.4[M+H]滯留時間：1.90分鐘
實例368：5-(3-{[(環丙基羰基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{3-[(戊醯基胺基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用N-{[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)苯基]甲基}環丙烷羧醯胺(43毫克，0.144毫莫耳)替代N-{[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)苯基]甲基}戊醯胺製備。化合物經質量導向式自動製備性HPLC純化，產生5.5毫克標題化合物(11%)。
LC/MS=m/z 509.2[M+H]滯留時間：1.85分鐘
實例369：5-(3-{[(環丙基磺醯基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含5-[3-(胺基甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(35毫克，0.079毫莫耳)之DMF(1.0毫升)與DCM(1.0毫升)溶液中添加環丙烷磺醯氯(11毫克，0.079毫莫耳)與DIEA(14微升，0.079毫莫耳)。反應於室溫下攪拌一夜。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生7.2毫克標題化合物(17%)。
LC/MS=m/z 545.4[M+H]滯留時間：1.94分鐘
實例370：5-[3-({[(2,5-二氯苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H吲哚-7-羧醯胺
在含5-[3-(胺基甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(40毫克，0.096毫莫耳)之DMF(1.0毫升)與DCM(1.0毫升)溶液中添加2,5-二氯苯磺醯氯(86毫克，0.352毫莫耳)與DIEA(62微升，0.352毫莫耳)。反應於室溫下攪拌6小時。反應混合物濃縮後，經Gilson製備性HPLC純化，產生6.6毫克標題化合物(11%)。
LC/MS=m/z 649.2[M+H]滯留時間：2.25分鐘
實例371：5-[3-({[(4-溴苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-[3-({[(2,5-二氯苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用4-溴苯磺醯氯(90毫克，0.352毫莫耳)替代2,5-二氯苯磺醯氯製備。反應混合物濃縮後，經Gilson製備性HPLC純化，產生19.4毫克標題化合物(31%)。
LC/MS=m/z 659.4[M+H]滯留時間：2.20分鐘
實例372：5-[3-({[(4-氯苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-[3-({[(2,5-二氯苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用(2E,4E)-5-氯-2,4,6-庚三烯-2-磺醯氯(80毫克，0.352毫莫耳)替代2,5-二氯苯磺醯氯製備。反應混合物濃縮後，經Gilson製備性HPLC純化，產生7.5毫克標題化合物(13%)。
LC/MS=m/z 615.2[M]滯留時間：2.19分鐘
實例373：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(3-氟苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-[3-({[(2,5-二氯苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用3-氟苯磺醯氯(69毫克，0.352毫莫耳)替代2,5-二氯苯磺醯氯製備。反應混合物濃縮後，經Gilson製備性HPLC純化，產生7.3毫克標題化合物(13%)。
LC/MS=m/z 599.2[M+H]滯留時間：2.15分鐘
實例374：5-[3-({[(2-氯苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-[3-({[(2,5-二氯苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用2-氯苯磺醯氯(74毫克，0.352毫莫耳)替代2,5-二氯苯磺醯氯製備。反應混合物濃縮後，經Gilson製備性HPLC純化，產生17.3毫克標題化合物(29%)。
LC/MS=m/z 615.2[M]滯留時間：2.15分鐘
實例375：5-[3-({[(2,5-二氯-3-噻吩基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-[3-({[(2,5-二氯苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用2,5-二氯-3-噻吩磺醯氯(86毫克，0.352毫莫耳)替代2,5-二氯苯磺醯氯製備。反應混合物濃縮後，經Gilson製備性HPLC純化，產生16.7毫克標題化合物(27%)。
LC/MS=m/z 655.2[M]滯留時間：2.24分鐘
實例376：5-[3-({[(2-氯-6-甲基苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-[3-({[(2,5-二氯苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用2-氯-6-甲基苯磺醯氯(86毫克，0.352毫莫耳)替代2,5-二氯苯磺醯氯製備。反應混合物濃縮後，經Gilson製備性HPLC純化，產生17.9毫克標題化合物(30%)。
LC/MS=m/z 629.4[M]滯留時間：2.19分鐘
實例377：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(5-氟-2-甲基苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-[3-({[(2,5-二氯苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用5-氟-2-甲基苯磺醯氯(86毫克，0.352毫莫耳)替代2,5-二氯苯磺醯氯製備。反應混合物濃縮後，經Gilson製備性HPLC純化，產生標題化合物。
LC/MS=m/z 613.2[M+H]滯留時間：2.18分鐘
實例378：5-[3-({[(1,2-二甲基-1H-咪唑-4-基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-[3-({[(2,5-二氯苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用1,2-二甲基-1H-咪唑-4-磺醯氯(69毫克，0.352毫莫耳)替代2,5-二氯苯磺醯氯製備。反應混合物濃縮後，經Gilson製備性HPLC純化，產生1.9毫克標題化合物(3.3%)。
LC/MS=m/z 599.2[M+H]滯留時間：1.76分鐘
實例379：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(苯基磺醯基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-[3-({[(2,5-二氯苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用苯磺醯氯(62毫克，0.352毫莫耳)替代2,5-二氯苯磺醯氯製備。反應混合物濃縮後，經Gilson製備性HPLC純化，產生13.4毫克標題化合物(24%)。
LC/MS=m/z 581.6[M+H]滯留時間：2.10分鐘
實例380：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(4-氟苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-[3-({[(2,5-二氯苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用4-氟苯磺醯氯(69毫克，0.352毫莫耳)替代2,5-二氯苯磺醯氯製備。反應混合物濃縮後，經Gilson製備性HPLC純化，產生11.5毫克標題化合物(20%)。
LC/MS=m/z 599.2[M+H]滯留時間：2.10分鐘
實例381：5-[3-({[(4-溴-2-乙基苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-[3-({[(2,5-二氯苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用4-溴-2-乙基苯磺醯氯(100毫克，0.352毫莫耳)替代2,5-二氯苯磺醯氯製備。反應混合物濃縮後，經Gilson製備性HPLC純化，產生2.7毫克標題化合物(4%)。
LC/MS=m/z 687.6[M]滯留時間：2.38分鐘
實例382：5-(3-{[(1-苯并噻吩-3-基磺醯基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-[3-({[(2,5-二氯苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用1-苯并噻吩-3-磺醯氯(82毫克，0.352毫莫耳)替代2,5-二氯苯磺醯氯製備。反應混合物濃縮後，經Gilson製備性HPLC純化，產生3.9毫克標題化合物(6%)。
LC/MS=m/z 637.4[M+H]滯留時間：2.19分鐘
實例383：5-{3-[({[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]磺醯基}胺基)甲基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-[3-({[(2,5-二氯苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用4-(1,1-二甲基乙基)苯磺醯氯(82毫克，0.352毫莫耳)替代2,5-二氯苯磺醯氯製備。反應混合物濃縮後，經Gilson製備性HPLC純化，產生15.6毫克標題化合物(26%)。
LC/MS=m/z 637.4[M+H]滯留時間：2.35分鐘
實例384：5-[3-({[(3,4-二氟苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-[3-({[(2,5-二氯苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用3,4-二氟苯磺醯氯(75毫克，0.352毫莫耳)替代2,5-二氯苯磺醯氯製備。反應混合物濃縮後，經Gilson製備性HPLC純化，產生標題化合物。
LC/MS=m/z 617.2[M+H]滯留時間：2.16分鐘
實例385：5-(3-{[(2,1,3-苯并二 唑-4-基磺醯基)胺基]甲基}苯基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-[3-({[(2,5-二氯苯基)磺醯基]胺基}甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用2,1,3-苯并二唑-4-磺醯氯(77毫克，0.352毫莫耳)替代2,5-二氯苯磺醯氯製備。反應混合物濃縮後，經Gilson製備性HPLC純化，產生標題化合物。
LC/MS=m/z 623.4[M+H]滯留時間：2.10分鐘
實例386：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(四氫-3-呋喃基羰基)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含四氫-3-呋喃羧酸(17毫克，0.144毫莫耳)之DCM(2.0毫升)溶液中添加吡啶(3滴)與草醯氯(18毫克，0.144毫莫耳)。於室溫下攪拌反應混合物一夜。在混合物中添加含5-[3-(胺基甲基)苯基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(40毫克，0.096毫莫耳)之DMF(1.0毫升)與DIEA(33微升，0.192毫莫耳)。於室溫下攪拌反應混合物一夜。反應混合物於氮蒙氣下濃縮，經Gilson製備性HPLC純化，產生5.3毫克標題化合物(10%)。
LC/MS=m/z 539.2[M+H]滯留時間：1.80分鐘
實例387：5-{4-[(環戊基磺醯基)胺基]苯基}-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(20毫克，0.048毫莫耳)中添加含氯(二-2-原冰片基膦基)(2-二甲基胺基甲基二茂絡鐵-1-基)鈀(II)(10毫克，0.016毫莫耳)、碳酸鉀(13.4毫克，0.097毫莫耳)與N-[4-(4,4,5,5- 四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)苯基]環戊烷磺醯胺(34毫克，0.097毫莫耳)之二烷(3毫升)與H2O(1毫升)。反應混合物於微波爐中，於160℃下反應10分鐘。反應混合物於氮蒙氣下濃縮，經Gilson製備性HPLC純化，產生8.6毫克標題化合物(32%)。
LC/MS=m/z 559.2[M+H]滯留時間：2.00分鐘
實例388：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[4-(4-甲基-2-氧代-1-哌 基)苯基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在5-溴-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(20毫克，0.048毫莫耳)中添加含4-甲基-1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)苯基]-2-哌酮(31毫克，0.097毫莫耳)之二烷(3.0毫升)與H2O(1.0毫升)、碳酸鉀(13毫克，0.097毫莫耳)與氯(二-2-原冰片基膦基)(2-二甲基胺基甲基二茂絡鐵-1-基)鈀(II)(10毫克，0.016毫莫耳)。反應混合物於微波爐中，於160℃下反應10分鐘。反應混合 物於微波爐中，於160℃下加熱10分鐘。反應混合物於氮蒙氣下濃縮，經Gilson製備性HPLC純化。所需溶離份於CH3CN與H2O中，經飽和碳酸鉀處理成中性鹽後，濃縮，產生1.9毫克標題化合物(8%)。
LC/MS=m/z 524.6[M+H]滯留時間：1.49分鐘
實例389：5-[6-(4-乙醯基-1-哌 基)-3-吡啶基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
於0℃下，在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[6-(1-哌基)-3-吡啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(40毫克，0.080毫莫耳)之二氯甲烷溶液中添加乙醯氯(7微升，0.096毫莫耳)與DIEA(11.6微升，0.12毫莫耳)。反應混合物於0℃至室溫之間反應0.5小時後，以H2O中止反應。化合物經MDAP HPLC純化，產生7毫克標題化合物(40%)。
LC/MS=m/z 539.4[M+H]滯留時間：1.27分鐘
實例390：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(甲基氧)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.114毫莫耳)之DCM(1.5毫升)與MeOH(1.5毫升)溶液中添加O-甲基羥基胺(114毫克，1.71毫莫耳)。攪拌反應一夜。濃縮溶劑，經Gilson製備性HPLC純化，產生38毫克3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(甲基氧)亞胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(76%)。
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(甲基氧)亞胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(21.5毫克，0.046毫莫耳)之DCM(3.0毫升)與MeOH(3.0毫升)溶液中滴加HCl之1,4-二烷溶液，於0℃下維持pH=4。添加氰基氫硼化鈉(29毫克，0.46毫莫耳)後，於室溫下攪拌一夜。除了添加氰基氫硼化鈉(45毫克，0.72毫莫耳)外，再加HCl之1,4-二烷溶液，維持pH=4。攪拌反應混合物48小時。再於0℃下添加HCl之1,4-二烷溶液，以維持pH=4，並攪拌至回升室 溫。混合物經H2O中止反應。添加DCM操作水相，混合物濃縮。殘質溶於DCM，經SCX SPE卡管純化，產生15.2毫克標題化合物(70%)。
LC/MS=m/z 471.6[M+H]滯留時間：1.67分鐘
實例391：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(甲基氧)胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-甲醯基苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.114毫莫耳)之DMSO(3.0毫升)溶液中添加O-甲基羥基胺(57毫克，0.684毫莫耳)。攪拌反應一夜。再加O-甲基羥基胺(0.342毫莫耳)至其反應混合物中，攪拌48小時。濃縮溶劑後，經Gilson製備性HPLC純化，產生29.8毫克3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(甲基氧)亞胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(56%)。
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(甲基氧)亞胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(58毫克，0.123毫莫耳)之 DCM(3.0毫升)與MeOH(3.0毫升)溶液中添加HCl之1,4-二烷溶液，以維持pH=4。添加氰基氫硼化鈉(176毫克，3.69毫莫耳)後，攪拌一夜48小時。化合物經Gilson製備性HPLC純化，產生20.0毫克標題化合物(89%)。
LC/MS=m/z 471.6[M+H]滯留時間：1.75分鐘
實例392：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[4-(1-吡咯啶基)-1-哌啶基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.112毫莫耳)之DMSO(2.0毫升)溶液中添加4-(1-吡咯啶基)哌啶(173毫克，1.12毫莫耳)與乙酸(5滴)。6小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(238毫克，1.12毫莫耳)，攪拌反應一夜。反應混合物經Gilson製備性HPLC純化，產生17.0毫克標題化合物(26%)。
LC/MS=m/z 584.4[M+H]滯留時間：1.38分鐘
實例393：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2S)-2-(三氟甲基)-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.112毫莫耳)之DCM(3.0毫升)與MeOH(1.5毫升)溶液中添加(2S)-2-(三氟甲基)吡咯啶(156毫克，1.12毫莫耳)與乙酸(5滴)。於室溫下攪拌6小時後，添加氫硼化鈉(43毫克，1.12毫莫耳)，攪拌反應一夜。反應混合物經Gilson製備性HPLC純化，產生5.0毫克標題化合物(8%)。
LC/MS=m/z 569.4[M+H]滯留時間：2.37分鐘
實例394：5-(5-{[(2R)-2-(羥基甲基)-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-醯醯胺
在含5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺(25毫克，0.054毫莫耳)之DMSO(2毫升)溶液中添加(2R)-2-吡咯啶基甲醇(101.15毫克，1毫莫耳)與2滴乙酸。所得混合物於室溫下攪拌4小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(212毫克，0.54毫莫耳)。混合物反應一夜後，經Gilson製備性HPLC純化，產生20.5毫克標題化合物(69.7%)。
LC/MS=m/z 546[M+H]滯留時間：1.47分鐘。
實例395：5-(5-{[(3S)-3-羥基-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-(5-{[(2R)-2-(羥基甲基)-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用(3S)-3-吡咯啶醇(90.13毫克，1.20毫莫耳)替代(2R)-2-吡咯啶基甲醇製備，產生12.8毫克標題化合物(53.1%)。
LC/MS=m/z 532[M+H]滯留時間：1.45分鐘。
實例396：5-(5-{[環戊基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-(5-{[(2R)-2-(羥基甲基)-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用N-甲基環戊烷胺(90.13毫克，1.20毫莫耳)替代(2R)-2-吡咯啶基甲醇製備，產生10毫克標題化合物(54.3%)
LC/MS=m/z 544.2[M+H]滯留時間：1.65分鐘。
實例397：5-(5-{[(2-羥基乙基)(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-(5-{[(2R)-2-(羥基甲基)-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用2-(甲基胺基)乙醇(90.13毫克，1.20毫莫耳)替代(2R)-2-吡咯啶基甲醇製備，產生8毫克標題化合物(51.9%)。
LC/MS=m/z 520[M+H]滯留時間：1.44分鐘。
實例398：5-(5-{[(2-胺基-2-氧代乙基)(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-(5-{[(2R)-2-(羥基甲基)-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用N2-甲基甘胺醯胺(90.13毫克，1.200毫莫耳)替代(2R)-2-吡咯啶基甲醇製備，產生15毫克標題化合物(53.2%)。
LC/MS=m/z 520[M+H]滯留時間：1.44分鐘。
實例399：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(2-丙烯-1-基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
添加烯丙基胺(0.034毫升，0.449毫莫耳)與HOAc(0.026毫升，0.449毫莫耳)至1達蘭小瓶中，含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(20毫克，0.0449毫莫耳)之DMSO(0.5毫升)溶液中。添加NaBH(OAc)3(95毫克，0.449毫莫耳)後，小瓶加蓋，反應於室溫下攪拌15小時。添加NaCNBH3(28毫克，0.449毫莫耳)與MeOH，再攪拌反應4小時。添加37 wt%甲醛水溶液(0.069毫升，0.898毫莫耳)，再攪拌反應1小時。反應混合物經2克SCX卡管(先經3毫升MeOH平衡) 過濾，依序以MeOH(3毫升)與2M NH3/MeOH溶液(9毫升)溶離。NH3/MeOH溶離份於氮氣流與50℃下濃縮，殘質溶於DMSO(1毫升)，經Gilson HPLC(Xbridge Prep C18管柱：19 x 100 mm)，依每分鐘20毫升，以15分鐘，使用線性梯度10%CH3CN/H2O(0.1% NH4OH)至70%CH3CN/H2O(0.1%NH4OH)溶離純化。取含標題化合物之溶離份於氮氣流與50℃下濃縮，產生5.2毫克標題化合物(23%)。
LC/MS=m/z 501.4[M+H]滯留時間：1.48分鐘。
實例400：5-(5-{[[(3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(45毫克，100微莫耳)之二甲亞碸(1.0毫升)溶液中添加1-(3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-甲基甲胺(320微莫耳)與2至3滴冰醋酸。所得混合物攪拌一夜。18 小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(200毫克，1000微莫耳)。攪拌此混合物1.5小時後，經Gilson製備性HPLC純化，產生6.24毫克標題化合物(11.0%)。
LC/MS=m/z 569.3[M+H]滯留時間：1.42分鐘。
實例401：5-(5-{[(氰基甲基)(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據5-(5-{[[(3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用(甲基胺基)乙腈(320微莫耳)替代1-(3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-甲基甲胺製備，產生6.36毫克標題化合物(12.7%)。
LC/MS=m/z 430[M+H]滯留時間：1.70分鐘。
實例402：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(1-甲基丙基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(45毫克，0.1毫莫耳)之二甲亞碸(1毫升)溶液中添加2-丁胺(1毫莫耳)、1至2滴乙酸與三乙醯氧基氫硼化鈉(211毫克，1毫莫耳)。所得混合物加蓋攪拌18小時後，添加氰基氫硼化鈉(62毫克，1毫莫耳)之甲醇(0.5毫升)溶液。攪拌3小時後，添加甲醛37%水溶液(1.5毫升)。經SCX(2克)卡管，依序以甲醇及NH3之甲醇溶液溶離純化。再經Gilson製備性HPLC純化。經XBridge C18管柱(P/N 186002978)，使用梯度10%乙腈至70%乙腈之水溶液(含0.1% NH4OH)，產生14.4毫克標題化合物(27.9%)。
LC/MS=m/z 517.3[M+H]滯留時間：1.58分鐘。
實例403：5-(5-{[[2-(乙基氧)乙基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(1-甲基丙基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用2-(乙基氧)乙胺(1毫莫耳)替代添加之2-丁胺製備，產生6.1毫克標題化合物(11.5%)。
LC/MS=m/z 533.2[M+H]滯留時間：1.57分鐘。
實例404：5-(5-{[環丁基(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(1-甲基丙基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺 之一般製程，但改用環丁基胺(1毫莫耳)替代添加之2-丁胺製備，產生3.7毫克標題化合物(5.9%)。
LC/MS=m/z 515.3[M+H]滯留時間：1.64分鐘。
實例405：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({2-[(甲基氧)甲基]-1-吡咯啶基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(1-甲基丙基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用2-[(甲基氧)甲基]吡咯啶(1毫莫耳)替代添加之2-丁胺製備，產生5毫克標題化合物(7.6%)。
LC/MS=m/z 545.3[M+H]滯留時間：1.65分鐘。
實例406：5-(5-{[(1,1-二甲基乙基)(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(1-甲基丙基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用2-甲基-2-丙胺(1毫莫耳)替代添加之2-丁胺製備，產生10.9毫克標題化合物(17.3%)。
LC/MS=m/z 517.3[M+H]滯留時間：1.61分鐘。
實例407：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[3-(三氟甲基)-1-哌啶基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(1-甲基丙基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用3-(三氟甲基)哌啶(1毫莫耳)替代添加之2-丁胺製備，產生5.4毫克標題化合物(7.8%)。
LC/MS=m/z 583.3[M+H]滯留時間：1.73分鐘。
實例408：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(1S)-2-羥基-1-甲基乙基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含(2R)-2-胺基-1-丙醇(90.13毫克，1.2毫莫耳)之小瓶中添加含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(30毫克，0067毫莫耳)之DMSO(300微升)與乙酸(50微升)溶液。所得混合物振盪5分鐘後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(250毫克，1.20毫莫耳)之DMSO(800微升)溶液。混合物振盪一夜。添加含氰基氫硼化鈉(79毫克，1.20毫莫耳)之甲醇(300微升)後，攪拌48小時。然後添加甲醛(100微升)。攪拌反應1小時後，經2克SCX粗產物卡管分離。濾出固體後，溶液濃縮，再經5克SCX卡管，以氨之MeOH溶液溶離純化。收集氨之MeOH溶液溶離份，濃縮，使用Gilson製備性HPLC分離，產生18.6毫克標題化合物(43.9%)。
LC/MS=m/z 519.3[M+H]滯留時間：1.49分鐘。
實例409：5-(5-{[(環丙基甲基)(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(1S)-2-羥基-1-甲基乙基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用(環丙基甲基)胺(1.20毫莫耳)替代(2R)-2-胺基-1-丙醇製備，產生6.2毫克標題化合物(14.7%)。
LC/MS=m/z 515.3[M+H]滯留時間：1.61分鐘。
實例410：5-(5-{[[2-(乙醯基胺基)乙基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(1S)-2-羥基-1-甲基乙基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用N-(2-胺基乙基)乙醯胺(1.20毫莫耳)替代(2R)-2-胺基-1-丙醇製備，產生13.6毫克標題化合物(30.8%)。
LC/MS=m/z 546.2[M+H]滯留時間：1.47分鐘。
實例411：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(1R,2R)-2-羥基環戊基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(1S)-2-羥基-1-甲基乙基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用(1R,2R)-2-胺基環戊醇(1.20毫莫耳)替代(2R)-2-胺基-1-丙醇製備，產生9.6毫克標題化合物(21.8%)。
LC/MS=m/z 545.3[M+H]滯留時間：1.54分鐘。
實例412：5-(5-{[(1,1-二甲基丙基)(甲基)胺基]甲基-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(1S)-2-羥基-1-甲基乙基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用(1,1-二甲基丙基)胺(1.20毫莫耳)替代(2R)-2-胺基-1-丙醇製備，產生13.1毫克標題化合物(30.3%)。
LC/MS=m/z 531.3[M+H]滯留時間：1.65分鐘。
實例413：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(2S)-2-羥基丙基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(1S)-2-羥基-1-甲基乙基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用(2S)-1-胺基-2-丙醇(1.20毫莫耳)替代(2R)-2-胺基-1-丙醇製備，產生15.3毫克標題化合物(36.1%)。
LC/MS=m/z 519.3[M+H]滯留時間：1.49分鐘。
實例414：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-({甲基[(2R)-四氫-2-呋喃基甲基]胺基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(1S)-2-羥基-1-甲基乙基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用[(2R)-四氫-2-呋喃基甲基]胺(1.20毫莫耳)替代(2R)-2-胺基-1-丙醇製備，產生15.5毫克標題化合物(35.1%)。
LC/MS=m/z 545.3[M+H]滯留時間：1.58分鐘。
實例415：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[{2-[(2-羥基乙基)氧]乙基}(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(1S)-2-羥基-1-甲基乙基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用2-[(2-胺基乙基)氧]乙醇(1.20毫莫耳)替代(2R)-2-胺基-1-丙醇製備，產生17.2毫克標題化合物(38.7%)。
LC/MS=m/z 549.5[M+H]滯留時間：1.48分鐘。
實例416：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[5-(1-{甲基[2-(甲基氧)乙基]胺基}乙基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含5-(5-乙醯基-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(46毫克，0.1毫莫耳)之EtOH(2.0毫升)與AcOH(0.2毫升)溶液中添加甲基[2-(甲基氧)乙基]胺(200微升，2.0毫莫耳)與氰基氫硼化鈉(50毫克，0.8毫莫耳)。混合物於微波爐中，於120℃下反應2小時。再加甲基[2-(甲基氧)乙基]胺(100微升，1.0毫莫耳)與氰基氫硼化鈉(25毫克，0.4毫莫耳)，再反應3小時，於微波爐中，於120℃下反應2小時。然後再加甲基[2-(甲基氧)乙基]胺(100微升，2.0毫莫耳)與氰基氫硼化鈉(25毫克，0.4毫莫耳)，再反應3小時，於微波爐中，於120℃下反應2小時。濃縮所有溶劑，經Gilson製備性HPLC純化，產生20毫克標題化合物(38%)。
LC/MS=m/z 533.2[M+H]滯留時間：1.46分鐘。
實例417：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{1-[甲基(丙基)胺基]乙基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含5-(5-乙醯基-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(46毫克，0.1毫莫耳)之EtOH(2.0毫 升)與AcOH(0.2毫升)溶液中添加N-甲基-1-丙胺(200微升，2.0毫莫耳)與氰基氫硼化鈉(50毫克，0.8毫莫耳)。混合物於微波爐中，於120℃下反應120分鐘。再加N-甲基-1-丙胺(100微升，1.0毫莫耳)與氰基氫硼化鈉(25毫克，0.4毫莫耳)，再反應3小時，微波爐中，於120℃下反應120分鐘。濃縮所有溶劑，溶於DMSO，濾出固體。然後經Gilson製備性HPLC純化，產生18毫克標題化合物(35%)。
LC/MS=m/z 517.2[M+H]滯留時間：1.52分鐘。
實例418：5-(2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(150毫克，0.325毫莫耳)之二烷(0.75毫升)與水(0.25毫升)溶液中添加5-溴-2,3-二氫-1H-異吲哚鹽酸鹽(130毫克，0.651毫莫耳)與碳酸銫(636毫克，1.952毫莫耳)。反應混合物保持在氬氣下10分鐘後，添加肆(三苯基膦)鈀(0)(19毫克，0.016毫莫 耳)。所得混合物於微波爐中，於150℃下加熱20分鐘。混合物經HPLC純化，產生11毫克標題化合物。
LC/MS=m/z 453[M+H]滯留時間：1.33分鐘。
實例419：5-(2-乙基-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含5-(2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(20毫克，0.044毫莫耳)之MeOH(1毫升)溶液中添加乙醛(6毫克，0.133毫莫耳)、氰基氫硼化鈉(6毫克，0.088毫莫耳)與氯化鋅(6毫克，0.044毫莫耳)。所得混合物於微波爐中，於100℃下加熱30分鐘。混合物濃縮，過濾與經Gilson製備性HPLC純化，產生8.2毫克標題化合物。
LC/MS=m/z 481[M+H]滯留時間：1.40分鐘。
實例420：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-甲基乙基)-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含5-(2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(30毫克，0.066毫莫耳)之MeOH(0.5毫升)溶液中添加2-丙酮(12毫克，0.198毫莫耳)、氰基氫硼化鈉(8毫克，0.133毫莫耳)與氯化鋅(9毫克，0.066毫莫耳)。所得混合物於微波爐中，於100℃下加熱30分鐘。混合物濃縮，過濾與經Gilson製備性HPLC純化，產生0.8毫克標題化合物。
LC/MS=m/z 495.5[M+H]滯留時間：1.56分鐘。
實例421：5-[2-(1.2-二甲基丙基)-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-甲基乙基)-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用3-甲基-2-丁酮(17毫克，0.198毫莫耳)替代2-丙酮製備，產生14.6毫克標題化合物。
LC/MS=m/z 523[M+H]滯留時間：1.55分鐘。
實例422：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-甲基丙基)-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-甲基乙基)-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用2-丁酮(14毫克，0.198毫莫耳)替代2-丙酮製備，產生14.6毫克標題化合物。
LC/MS=m/z 509[M+H]滯留時間：1.48分鐘。
實例423：5-[2-(1-乙基丙基)-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-甲基乙基)-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用3-戊酮(17毫克，0.198毫莫耳)替代2-丙酮製備，產生13.8毫克標題化合物。
LC/MS=m/z 523[M+H]滯留時間：1.58分鐘。
實例424：5-(2-環戊基-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-甲基乙基)-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基]-1H-吲哚-7-羧醯胺 之一般製程，但改用環戊酮(17毫克，0.198毫莫耳)替代2-丙酮製備，產生4.8毫克標題化合物。
LC/MS=m/z 521[M+H]滯留時間：1.54分鐘。
實例425：5-[2-(環丙基甲基)-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-甲基乙基)-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用環丙烷甲醛(14毫克，0.198毫莫耳)替代2-丙酮製備，產生10.8毫克標題化合物。
LC/MS=m/z 507[M+H]滯留時間：1.47分鐘。
實例426：5-[2-(2,2-二甲基丙基)-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基]-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-甲基乙基)-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基]-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用2,2-二甲基丙醛(17毫克，0.198毫莫耳)替代2-丙酮製備，產生12.7毫克標題化合物。
LC/MS=m/z 523[M+H]滯留時間：1.60分鐘。
實例427：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(2-甲基-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-甲基乙基)-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基]-1H-吲哚-7-羧醯胺 之一般製程，但改用甲醛(6毫克，0.198毫莫耳)替代2-丙酮製備，產生1.2毫克標題化合物。
LC/MS=m/z 467[M+H]滯留時間：1.37分鐘。
實例428：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(2-{[(苯基磺醯基)胺基]羰基}-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含5-(2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺(30毫克，0.066毫莫耳)之DMSO(1.0毫升)溶液中添加異氰酸苯磺醯基酯(15毫克，0.079毫莫耳)。所得混合物於室溫下攪拌一夜。混合物經Gilson製備性HPLC純化，產生15.5毫克標題化合物。
LC/MS=m/z 637[M+H]滯留時間：1.94分鐘。
實例429：5-(5-{[(2R)-2-(胺基羰基)-1-吡咯啶基]甲基}-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺(25毫克，0.054毫莫耳)之DMSO(2毫升)溶液中添加D-脯胺醯胺(114毫克，1毫莫耳)與2滴乙酸。所得混合物於室溫下攪拌4小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(212毫克，1.0毫莫耳)。混合物反應一夜。然後經Gilson製備性HPLC純化，產生20.4毫克標題化合物。
LC/MS=m/z 557[M+H]滯留時間：1.56分鐘。
實例430：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[2-(乙基硫)乙基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
在含5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺醯基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-羧醯胺(40毫克，0.09毫莫耳)之DMSO(2毫升)溶液中添加[2-(乙基硫)乙基]胺(105毫克，1毫莫耳)、乙酸(50微升)與三乙醯氧基氫硼化鈉(212毫克，1.0毫莫耳)。攪拌所得混合物一夜。在混合物中添加氰基氫硼化鈉(80毫克，1.2毫莫耳)，攪拌一夜後，添加甲醛(100微升，1.2毫莫耳)。混合物再攪拌3小時後，經Gilson製備性HPLC純化，產生7.0毫克標題化合物。
LC/MS=m/z 550[M+H]滯留時間：1.68分鐘。
實例431：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[{2-[(2-羥基乙基)硫]乙基}(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[2-(乙基硫)乙基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用2-[(2-胺基乙基)硫]乙醇(121毫 克，1.0毫莫耳)替代[2-(乙基硫)乙基]胺製備，產生16.0毫克標題化合物。
LC/MS=m/z 566[M+H]滯留時間：1.52分鐘。
實例432：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[2-羥基-1-(羥基甲基)乙基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[2-(乙基硫)乙基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺之一般製程，但改用2-胺基-1,3-丙二醇(91毫克，1.0毫莫耳)替代[2-(乙基硫)乙基]胺製備，產生15.0毫克標題化合物。
LC/MS=m/z 535[M+H]滯留時間：1.44分鐘。
實例433：[(4-{7-(胺基羰基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-5-基}-2-噻吩基)甲基]甲基胺甲酸乙酯
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-{5-[(甲基胺基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-羧醯胺(50毫克，0.11毫莫耳)之DMF(1.0毫升)溶液中，於0℃下添加三乙胺(0.06毫升，0.44毫莫耳)與氯碳酸乙酯(0.021毫升，0.22毫莫耳)。所得混合物反應30分鐘後，經Gilson製備性HLPC純化，產生31.4毫克標題化合物(53.5%)。
LC/MS=m/z 533.2[M+H]滯留時間：2.06分鐘。
實例434：N-[(4-{7-(胺基羰基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-5-基}-2-噻吩基)甲基]-N-甲基甘胺酸乙酯
在含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(45毫克，100微莫耳)之二甲亞碸(1.0 毫升)溶液中添加N-甲基甘胺酸乙酯(320微莫耳)與2至3滴冰醋酸。所得混合物攪拌一夜。18小時後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(200毫克，1000微莫耳)。攪拌此混合物1.5小時後，經Gilson製備性HPLC純化，產生16.5毫克標題化合物(30.0%)。
LC/MS=m/z 547.1[M+H]滯留時間：1.55分鐘。
實例435：3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(1S)-2-羥基-1-甲基乙基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
在含(2S)-2-胺基-1-丙醇(91毫克，1.2毫莫耳)之小瓶中添加含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-甲醯基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺(30毫克，0.067毫莫耳)之DMSO(300微升)與乙酸(50微升)溶液。所得混合物振盪5分鐘後，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(250毫克，1.20毫莫耳)之DMSO(800微升)溶液。混合物振盪一夜。添加氰基氫硼化鈉(79毫克，1.20毫莫耳)之甲醇(300微升)溶液後，攪拌48小時。然後添加甲醛(100微升)。攪拌反應1小時後，經2克SCX卡管 分離。濾出固體，溶液濃縮，再經5克SCX卡管，以氨之MeOH溶液溶離純化。收集氨之MeOH溶液溶離份，濃縮，使用Gilson製備性HPLC分離，產生18.7毫克標題化合物。
LC/MS=m/z 519.3[M+H]滯留時間：1.49分鐘。
實例436：5-(5-{[(1,1-二氧撐基四氫-3-噻吩基)(甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽
標題化合物係依據3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(1S)-2-羥基-1-甲基乙基](甲基)胺基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-羧醯胺三氟乙酸鹽之一般製程，但改用(1,1-二氧撐基四氫-3-噻吩基)胺(1.20毫莫耳)替代(2S)-2-胺基-1-丙醇製備，產生9.3毫克標題化合物。
LC/MS=m/z 579[M+H]滯留時間：1.54分鐘。
生物數據
IKK2分析法
於桿狀病毒中，以C-末端標記GST之融合蛋白質表現重組人體IKK(殘基1-737)，並採用隨時間解析之螢光共振能量轉移(TR-FRET)分析法分析其活性。簡言之，取IKK2(終濃度0.5 nM-5nM)於分析緩衝液(50 mM HEPES、10 mM MgCl2、1 mM CHAPS pH 7.4，含1 mM DTT與0.01% w/v BSA)中稀釋，加至含不同濃度化合物或DMSO媒劑(終濃度1.7%)之孔中。添加GST-IB受質(終濃度25 nM)/ATP(終濃度1 μM)啟動反應，總體積為6微升。反應於室溫下培養15分鐘後，添加3微升含檢測試劑之含50mM EDTA之緩衝液(100 mM HEPES pH 7.4、150 mM NaCl、50mM EDTA與0.01% w/v BSA)中止反應，其中包含標記W-1024銪螯合劑(芬蘭Turku市Wallac OY藥廠)之抗磷酸絲胺酸-IB-32/36單株抗體12C2(美國麻州Beverly市Cell Signalling Technology藥廠)，並添加標記APC之抗GST抗體(美國加州San Leandro市Prozyme藥廠)，反應再於室溫下培養60分鐘。採用BMG Rubystar分析板讀數機(BMG Labtech,Aylesbury,UK)測定GST-IB之磷酸化程度，以特定665nm能量轉移訊號對參考物銪620nm訊號比例表示。
結果
測試實例1-31、33、35-51、53-58、60-97、100-116、118-121、123-137、139-163、165-172、174-197、199-220、222-242、244-276、279-330、332-358、360-385、387-402、404-419、421-426，與428-436化合物對抗IKK2之活性，且發現此等實例為IKK2之抑制劑。此等化合物之pIC50為5.0或以上。亦測試實例277與278對抗IKK2之活性且發現這兩種化合物之pIC50均小於5.0。
單核細胞分析法
依下列方法分析IKK-β抑制人體單核細胞所刺激細胞素產生之效應：自經肝素處理之全血中，利用Ficoll梯度單離單核細胞，然後採用MACS磁性細胞分離小珠純化CD14+細胞。單離之單核細胞附著在96孔培養板上2小時，每毫升RPMI 1640 10% FBS(JRH Biosciences,Lenexa KS)含1 x 106個細胞。添加試驗化合物至孔中30分鐘後，使用最終媒劑濃度0.1%DMSO刺激反應。添加200毫微克/毫升內毒素(LPS；大腸桿菌(E.coli)血清型026：B6)(Sigma藥廠，St.Louis,MO.)活化單核細胞，於37℃下培養24小時。採用ELISA或針對TNF-α採用Alphascreen分析法分析無細胞上澄液。ELISA係採用Pharmingen配對Abs進行，及Alphascreen係採用來自Perkin Elmer之Alphascreen受體與供體小珠與來自R&D Systems之抗人體TNF與生物素基 化之抗人體TNF Abs進行。利用10%錐藍排除法測定細胞活力。
結果
於此單核細胞分析法中測試某些本發明實例。於本分析法中發現實例1-3、5-13、16-23、25-31、33、37、42-44、61、65-69、71-73、75-78、83、86-89、92、96、100-117、119-121、123-127、129-131、139、141、144、151、154-157、160-164、166-167、169-172、182、191、208-214、216-220、222、223、227、230-248、250、251、269、271、273-276、279-83、285-90、292-296、298、304-327、329、332-337、342、343、346、348、353、356-358、361、366-368、370-373、376、380、382、391、394-397、399-404、406、408、409、412、417-419、432、434，與435之IC50<2μM。
實例4、15、24、34-36、50、70、118、128、132-134、136、137、140、143、146-148、153、158、159、165、168、192-194、196、197、200-207、224、249、253-262、270、272、299-303、330、338-341、360、362、363、365、374、375、377-379、381、383、385、388-390、392，與393在1μM(最高試驗劑量)下之抑制作用不超過65%。
實例39、40、45-49、58-60、62、63、74、79-81、84、85、90、91、94、95、97、173-181、184-190、195、 198、328、345、347、349-353、345、355、429-431、433，與436在300 nM下之抑制作用<60%。
實例38、64、82、215、297、344、364與369之單核細胞分析法得到可變之結果。

Claims (7)

  1. 一種式(I)之3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-甲基乙基)-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基]-1H-吲哚-7-羧醯胺， 或其醫藥上可接受之鹽。
  2. 一種式(I)之3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-甲基乙基)-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基]-1H-吲哚-7-羧醯胺，
  3. 一種醫藥組合物，其包含3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-甲基乙基)-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基]-1H-吲哚-7-羧醯胺，或其醫藥上可接受之鹽，與一種或多種醫藥上可接受之賦形劑。
  4. 根據申請專利範圍第3項之醫藥組合物，其進一步包含一或多種額外之醫藥活性化合物。
  5. 一種用於醫學療法之3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-甲基乙基)-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基]-1H-吲哚-7-羧醯胺或其醫藥上可接受之鹽。
  6. 一種用於治療氣喘或慢性阻塞性肺病(COPD)之3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-甲基乙基)-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基]-1H-吲哚-7-羧醯胺或其醫藥上可接受之鹽。
  7. 一種3-[1-(乙基磺醯基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-甲基乙基)-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基]-1H-吲哚-7-羧醯胺或其醫藥上可接受之鹽於製備醫藥品之用途，該醫藥品用於治療氣喘或慢性阻塞性肺病(COPD)。
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Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0315950D0 (en) 2003-06-11 2003-08-13 Xention Discovery Ltd Compounds
PE20060748A1 (es) * 2004-09-21 2006-10-01 Smithkline Beecham Corp Derivados de indolcarboxamida como inhibidores de quinasa ikk2
GB0525164D0 (en) * 2005-12-09 2006-01-18 Xention Discovery Ltd Compounds
WO2007076286A2 (en) * 2005-12-16 2007-07-05 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
PE20081889A1 (es) 2007-03-23 2009-03-05 Smithkline Beecham Corp Indol carboxamidas como inhibidores de ikk2
JP5557849B2 (ja) * 2008-12-19 2014-07-23 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー カルバゾールおよびカルボリンキナーゼ阻害剤
US8354539B2 (en) 2009-03-10 2013-01-15 Glaxo Group Limited Indole derivatives as IKK2 inhibitors
US9567339B2 (en) * 2013-06-26 2017-02-14 Abbvie Inc. Primary carboxamides as BTK inhibitors
LT3209656T (lt) * 2014-10-24 2020-07-27 Bristol-Myers Squibb Company Indolo karboksamidai - junginiai, naudingi kaip kinazės inhibitoriai

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200616967A (en) * 2004-06-24 2006-06-01 Smithkline Beecham Corp Novel indazole carboxamides and their use
TW200626142A (en) * 2004-09-21 2006-08-01 Glaxo Group Ltd Chemical compounds

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HRP20000065A2 (en) * 1997-08-06 2001-04-30 Lilly Co Eli 2-acylaminopropanamines as tachykinin receptor antagonists
DE19807993A1 (de) 1998-02-26 1999-09-02 Bayer Ag Verwendung von ß-Carbolinderivaten zur Bekämpfung von TNF-alpha-abhängigen Krankheiten
DE50010931D1 (de) 1999-06-23 2005-09-15 Aventis Pharma Gmbh Substituierte benzimidazole
DE19928424A1 (de) 1999-06-23 2000-12-28 Aventis Pharma Gmbh Substituierte Benzimidazole
DE19951360A1 (de) 1999-10-26 2001-05-03 Aventis Pharma Gmbh Substituierte Indole
GB0003154D0 (en) 2000-02-12 2000-04-05 Astrazeneca Uk Ltd Novel compounds
EP1209158A1 (en) 2000-11-18 2002-05-29 Aventis Pharma Deutschland GmbH Substituted beta-carbolines
EP1268477B1 (en) 2000-03-15 2010-04-21 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Substituted beta-carbolines with ikb-kinase inhibiting activity
EP1134221A1 (en) 2000-03-15 2001-09-19 Aventis Pharma Deutschland GmbH Substituted beta-carbolines as lkB kinase inhibitors
JP2001278886A (ja) * 2000-03-28 2001-10-10 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd ベンゾオキサジン誘導体及びこれを含有する医薬
US6414013B1 (en) 2000-06-19 2002-07-02 Pharmacia & Upjohn S.P.A. Thiophene compounds, process for preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same background of the invention
JP4272338B2 (ja) 2000-09-22 2009-06-03 バイエル アクチェンゲゼルシャフト ピリジン誘導体
US6869956B2 (en) 2000-10-03 2005-03-22 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating inflammatory and immune diseases using inhibitors of IκB kinase (IKK)
ATE319713T1 (de) 2000-10-03 2006-03-15 Bristol Myers Squibb Co Amino- substituierte tetracyclische verbindungen die als entzündungshemmende mittel nützlich sind, und diese enthaltende arzneimittel.
AU2002211662A1 (en) 2000-10-12 2002-04-22 Smith Kline Beecham Corporation Nf-kappab inhibitors
JP2004523476A (ja) 2000-10-12 2004-08-05 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション ＮＦ−κＢ阻害剤
MXPA03003599A (es) 2000-10-26 2003-08-01 Tularik Inc Agentes antiinflamatorios.
JP2002193938A (ja) 2000-12-01 2002-07-10 Bayer Ag ４−アリールピリジン誘導体
US7122544B2 (en) 2000-12-06 2006-10-17 Signal Pharmaceuticals, Llc Anilinopyrimidine derivatives as IKK inhibitors and compositions and methods related thereto
WO2002060386A2 (en) 2001-02-01 2002-08-08 Bristol-Myers Squibb Company METHODS OF TREATING INFLAMMATORY AND IMMUNE DISEASES USING INHIBITORS OF IλB KINASE (IKK)
US20030045515A1 (en) 2001-05-24 2003-03-06 Lise Binderup Combination medicament for treatment of neoplastic diseases
WO2002094813A1 (en) 2001-05-24 2002-11-28 Leo Pharma A/S Novel pyridyl cyanoguanidine compounds
WO2002094265A1 (en) 2001-05-24 2002-11-28 Leo Pharma A/S A method of modulating nf-$g(k)b activity
US6638679B2 (en) 2001-07-12 2003-10-28 Kodak Polychrome Graphics, Llc Photosensitive compositions having mixtures of alkoxy and non-alkoxy diazonium salt containing compounds
SE0102617D0 (sv) 2001-07-25 2001-07-25 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0102616D0 (sv) 2001-07-25 2001-07-25 Astrazeneca Ab Novel compounds
WO2003024935A2 (en) 2001-09-19 2003-03-27 Pharmacia Corporation Substituted pyrazolyl compounds for the treatment of inflammation
BR0212661A (pt) 2001-09-19 2004-08-24 Pharmacia Corp Compostos de pirazolil benzenossulfamida substituìdos para o tratamento de inflamação
US20030109550A1 (en) 2001-09-19 2003-06-12 Michael Clare Substituted indazole compounds for the treatment of inflammation
CA2460939C (en) 2001-09-19 2008-07-29 Pharmacia Corporation Substituted pyrazolyl compounds for the treatment of inflammation
BR0213734A (pt) 2001-10-30 2004-10-19 Pharmacia Corp Derivados de carboxamida heteroaromático para o tratamento de inflamação
ATE370145T1 (de) 2002-04-03 2007-09-15 Bristol Myers Squibb Co Tricyclische verbindungen auf thiophengrundlage und pharmazeutische zusammensetzungen, die diese enthalten
CA2485298C (en) 2002-05-09 2008-03-11 Pharmacia Corporation Substituted pyrazolyl compounds for the treatment of inflammation
AU2003237330A1 (en) 2002-06-06 2003-12-22 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Substituted 3-amino-thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxylic acid amide compounds and processes for preparing and their uses
GB0217757D0 (en) * 2002-07-31 2002-09-11 Glaxo Group Ltd Novel compounds
AU2003261415C1 (en) * 2002-08-09 2010-01-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Tyrosine kinase inhibitors
DE10237722A1 (de) 2002-08-17 2004-08-19 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Indol- oder Benzimidazolderivate zur Modulation der IKappaB-Kinase
US7329668B2 (en) 2003-02-25 2008-02-12 Bristol-Myers Squibb Company Pyrazolopurine-based tricyclic compounds and pharmaceutical compositions comprising same
GB0308466D0 (en) 2003-04-11 2003-05-21 Novartis Ag Organic compounds
US7176214B2 (en) 2003-05-21 2007-02-13 Bristol-Myers Squibb Company Imidazo-fused oxazolo[4,5-β]pyridine and imidazo-fused thiazolo[4,5-β]pyridine based tricyclic compounds and pharmaceutical compositions comprising same
WO2005012283A1 (en) 2003-07-31 2005-02-10 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Substituted benzothiophene compounds and uses thereof
US7265148B2 (en) * 2003-09-25 2007-09-04 Wyeth Substituted pyrrole-indoles
US7291733B2 (en) 2003-10-10 2007-11-06 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Substituted tricyclic heterocycles and their uses
US20070225291A1 (en) 2003-10-14 2007-09-27 Pfizer Inc. Substituted Pyrazinone Compounds for the Treatment of Inflammation
GB0400895D0 (en) * 2004-01-15 2004-02-18 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
CN101060842A (zh) * 2004-09-21 2007-10-24 葛兰素集团有限公司 化合物

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200616967A (en) * 2004-06-24 2006-06-01 Smithkline Beecham Corp Novel indazole carboxamides and their use
TW200626142A (en) * 2004-09-21 2006-08-01 Glaxo Group Ltd Chemical compounds

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JP5059756B2 (ja) 2012-10-31
NZ563687A (en) 2011-07-29

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