[go: up one dir, main page]

MXPA05004463A - Ciclopropil-tienil-carboxamida como funguicidas. - Google Patents

Ciclopropil-tienil-carboxamida como funguicidas.

Info

Publication number
MXPA05004463A
MXPA05004463A MXPA05004463A MXPA05004463A MXPA05004463A MX PA05004463 A MXPA05004463 A MX PA05004463A MX PA05004463 A MXPA05004463 A MX PA05004463A MX PA05004463 A MXPA05004463 A MX PA05004463A MX PA05004463 A MXPA05004463 A MX PA05004463A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
formula
compound
optionally substituted
hydrogen
compounds
Prior art date
Application number
MXPA05004463A
Other languages
English (en)
Inventor
Walter Harald
Original Assignee
Syngenta Participations Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations Ag filed Critical Syngenta Participations Ag
Publication of MXPA05004463A publication Critical patent/MXPA05004463A/es

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D411/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D411/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D411/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Un compuesto activo como fungicida de la formula (I) (ver formula (I)): donde X es (X1), (X2) o (X3) (ver formulas (X1) (X2) y (X3)); Het es un anillo heterociclico de 5 o 6 miembros que contiene entre uno y tres heteroatomos, cada uno seleccionado en forma independiente entre oxigeno, nitrogeno y azufre, con la condicion de que el anillo no sea 1,2,3-triazol, donde el anillo esta sustituido con los grupos R4, R5 y R6; R1 y R2 son cada uno, en forma independiente, hidrogeno, halo o metilo; R3 es C2-12 alquilo opcionalmente sustituido, C2-12 alquenilo opcionalmente sustituido, C2-12 alquinilo opcionalmente sustituido, C3-12 cicloalquilo opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido; R4, R5 y R6; se seleccionan, cada uno en forma independiente, entre hidrogeno, halo, ciano, nitro, C1-4 alquilo, C1-4 haloalquilo, C1-4 alcoxi (C1-4) alquileno y C1-4 haloalcoxi (C1-4) alquileno, con la condicion de que al menos uno de R4, R5 y R6 no sea hidrogeno; y R7 y R8 son cada uno, en forma independiente, hidrogeno, halogeno, C1-4 haloalquilo; la invencion tambien hace referencia a la preparacion de estos compuestos, a intermediarios novedosos utilizados en la preparacion de estos compuestos, a la preparacion de intermediarios, a composiciones agroquimicas que comprenden al menos uno de los compuestos novedosos como ingrediente activo y al uso de los ingredientes activos o composiciones en agricultura y horticultura con el fin de controlar o prevenir la infestacion de plantas por parte de microorganismos fitopatogenicos, preferentemente hongos.

Description

WO 2004/039799 Al 'lllll ¡II II N ?G???? I ???? ? Hll II II! ???3? Published: — with intemational search report For two-letter codes and other abbreviations, refer to the "Guid-anceNoteson Codes and Abbreviations" appearing atthebegin-ning ofeach regular issue ofthe PCT Gazette.
CICLOPROPIL-TIENIL-CARBOXAMIDA COMO FUNGICIDAS CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención hace referencia a orto-ciclopropil-tienil-carboxamidas novedosas que tienen actividad microbicida, en particular actividad fungicida. La invención también hace referencia a la preparación de estos compuestos, a intermediarios novedosos utilizados en la preparación de estos compuestos, a la preparación de intermediarios, a composiciones agroquímicas que comprenden al menos uno de los compuestos novedosos como ingrediente activo y al uso de los ingredientes activos o composiciones en agricultura u horticultura con el fin de controlar o prevenir la infestación de plantas por parte de microorganismos fitopatogénicos, preferentemente hongos. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Las amidas heterociclicas aromáticas fungicidas se describen en WO01/05769A2 EP-A-0737-682 y GB-A-2-126-587. los compuestos de amina terciaria funguicida que contienen un anillo ciclopropano se describen en EP-A-O-253-502. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención provee un compuesto de la fórmula (I) : Ref.: 163010 donde X es (XI), (X2) o (X3) ; Het es un anillo heterociclico de 5 o 6 miembros que contiene de uno a tres heteroátomos, cada uno seleccionado en forma independiente entre oxigeno, nitrógeno y azufre, con la condición de que el anillo no sea 1,2,3-triazol, donde el anillo está sustituido con los grupos R4, R5 y R6; R1 y R2 son cada uno, en forma independiente, hidrógeno, halo o metilo; R3 es C2-12 alquilo opcionalmente sustituido, C2_i2 alquenilo opcionalmente sustituido, C2-12 alquinilo opcionalmente sustituido, C3-12 cicloalquilo opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido; R4, R5 y R6 se seleccionan, cada uno en forma independiente, entre hidrógeno, halo, ciano, nitro, C1-4 alquilo, C1-.4 haloalquilo, C1-.4 alcoxi (C1-4) alquileno y C1-4 haloalcoxi(Ci_4)alquileno, con la condición de que al menos uno de R4, R5 y R6 no sea hidrógeno; y R7 y R8 son cada uno, en forma independiente, hidrógeno, halógeno, C1-4 alquilo o C1-4 haloalquilo. En otra definición la presente invención provee un compuesto de la fórmula (I*) : (I*) donde X es (XI ) , (X2 ) o (X3 ) ; Het es un anillo heterociclico de 5 o 6 miembros que contiene de uno a tres heteroátomos , cada uno seleccionado en forma independiente entre oxigeno, nitrógeno y azufre , con la condición de que el anillo no sea 1, 2, 3-triazol, donde el anillo está sustituido con los grupos R4, R5 y R6; R1 y R2 son cada uno, en forma independiente, hidrógeno, halo o metilo; R3 es C2-12 alquilo opcionalmente sustituido, C2-12 alquenilo opcionalmente sustituido, C2-12 alquinilo opcionalmente sustituido, C3-12 cicloalquilo opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido; R4, R5 y R6 se seleccionan, cada uno en forma independiente, entre hidrógeno, halo, ciano, nitro, C1-4 alquilo, C1-4 haloalquilo, C1-4 alcoxi (C1-4) alquileno y Ci_4 haloalcoxi (C1-4) alquileno, con la condición de que al menos uno de R4, R5 y R6 no sea hidrógeno; y R7 y R8 son cada uno, en forma independiente, hidrógeno , halógeno , Ci_ alquilo o C1-4 haloalquilo . En otra definición la presente invención provee un compuesto de la fórmula ( I* ) : (i*) donde Het es un anillo heterociclico de 5 o 6 miembros que contiene entre uno y tres heteroátomos , cada uno seleccionado en forma independiente entre oxigeno, nitrógeno y azufre, con la condición de que el anillo no sea 1 , 2 , 3-triazol , donde el anillo está sustituido con los grupos R4, R5 y R6; A es un anillo tienilo (seleccionado entre todos los isómeros de tienilo posibles) sustituido con los grupos R7 y Re; R1 y R2 son cada uno, en forma independiente, hidrógeno, halo o metilo; R3 es C2-i2 alquilo opcionalmente sustituido, C2-12 alquenilo opcionalmente sustituido, C2-i2 alquinilo opcionalmente sustituido, C3-12 cicloalquilo opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido; R4, R5 y R6 se seleccionan, cada uno en forma independiente, entre hidrógeno, halo, ciano, nitro, C1- alquilo, ¾.-4 haloalquilo, C1-4 alcoxi (Cx_4) alquileno y Ci_ haloalcoxi (Ci_ ) alquileno, con la condición de que al menos uno de R4, Rs y R6 no sea hidrógeno; y R7 y R8 son cada uno, en forma independiente, hidrógeno, halógeno, Ci_4 alquilo o Ci_4 haloalquilo. Halo es flúor, cloro o bromo. Cada porción alquilo es una cadena lineal o ramificada y es, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, 12-butilo, n-pentilo, n-hexilo, iso-propilo, n-butilo, sec-butilo, iso-butilo, tert-butilo o neo-pentilo . De manera similar, cada porción alquileno es una cadena lineal o ramificada. Cuando está presente, cada sustituyente opcional sobre una porción alquilo se selecciona en forma independiente entre halo, hidroxi, ciano, COOCi_4alquilo, formilo, nitro, ¾. 4alcoxi, C1-4 haloalcoxi, Ci_ alquiltio, ¾_ haloalquiltio, HC(O ')=N y R'R"NN=C(H) ; donde R' y " son cada uno, en forma independiente, hidrógeno o Cx_4 alquilo. Las porciones alquenilo y alquinilo pueden encontrarse en forma de cadenas lineales o ramificadas. Las porciones alquenilo, donde sea apropiado, pueden ser de configuración (E) o (2 . Algunos ejemplos son vinilo, alilo y propargilo.
Cuando está presente, cada sustituyente opcional sobre alquenilo o sobre alquinilo se selecciona en forma independiente entre los sustituyentes opcionales dados anteriormente para una porción alquilo. Cicloalquilo incluye ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo. Cuando está presente, cada sustituyente opcional sobre cicloalquilo se selecciona en forma independiente entre Ci_3 alquilo y los sustituyentes opcionales dados anteriormente para una porción alquilo. El término heterociclilo hace referencia a un anillo no aromático o aromático que contiene hasta 10 átomos incluyendo uno o más (preferentemente uno o dos) heteroátomos seleccionados cada uno en forma independiente entre O, S y N. Algunos ejemplos de dichos anillos son 1, 3-dioxolanilo, tetrahidrofuranilo, morfolinilo, tienilo y furilo.
Cuando está presente, cada sustituyente opcional sobre fenilo o sobre heterociclilo se selecciona en forma independiente entre Ca_e alquilo y los sustituyentes opcionales dados anteriormente para una porción alquilo. Cuando está presente, hay hasta cuatro sustituyentes opcionales sobre fenilo, cada uno seleccionado en forma independiente.
Se prefiere que, cuando está presente, cada sustituyente opcional sobre una porción alquilo se seleccione en forma independiente entre halo, hidroxi, metoxi, trifluorometoxi , difluorometoxi , ciano y nitro. Se prefiere que, cuando está presente, cada sustituyente opcional sobre alquenilo o sobre alquinilo se seleccione en forma independiente entre halo y ciano. - Se prefiere que, cuando está presente, cada sustituyente opcional sobre cicloalquilo se seleccione en forma independiente entre metilo, etilo, trifluorometilo, metoxi, trifluorometoxi y ciano. Se prefiere que, cuando está presente, cada sustituyente opcional sobre fenilo o sobre un grupo heterociclilo se seleccione en forma independiente entre halo, hidroxi, metoxi, trifluorometoxi, difluorometoxi y ciano. Se prefiere que Het sea pirrolilo, pirazolilo, tiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, tienilo, furilo, isotiazolilo o isoxazolilo (más preferentemente pirrolilo, pirazolilo o tiazolilo), cada uno sustituido con los grupos R4, R5 y R6.
Preferentemente R1 y R2 son, en forma independiente, hidrógeno o flúor. Preferentemente R3 es C2-6 alquilo, 03-3 cicloalquilo opcionalmente sustituido, fenilo, tienilo o furilo. Preferentemente R4, R° y R6 se seleccionan en forma independiente entre hidrógeno, halógeno, C1-4 alquilo, C1-4 haloalquilo y C1-.4 alcoxi (C1-4 ) alquileno, con la condición de que al menos uno de R4, R5 y R6 no sea hidrógeno. Más preferentemente R4, R5 y R6 se seleccionan en forma independiente entre hidrógeno, halógeno, metilo, C1-2 haloalquilo y metoximetileno, con la condición de que al menos uno de R4, R5 y R6 no sea hidrógeno. Preferentemente R7 y R8 se seleccionan en forma independiente entre hidrógeno, halógeno y metilo. Los compuestos la fórmula (II) : H^ (II) H donde X y R3 son como se define anteriormente para un compuesto de la fórmula (I) ; y R1, R2, R7 y R8 son cada uno hidrógeno, también son novedosos y son de utilidad como intermediarios en la preparación de compuestos de la fórmula (I) · Por lo tanto en un aspecto alternativo, la presente invención provee un compuesto de la fórmula (II) donde X y R3 son como se define anteriormente para un compuesto de la fórmula (I); y R1, R2, R7 y R8 son cada uno hidrógeno. En una definición alternativa, la presente invención provee un compuesto de la fórmula (II*) , donde A es un anillo tienilo no sustituido (seleccionado entre todos los isómeros de tienilo posibles) y R3 es como se define anteriormente para un compuesto de la fórmula (I) . Los compuestos de las fórmulas (I), (II), (I*) y (II*) pueden existir como distintos isómeros geométricos u ópticos o en distintas formas tautoméricas . Para cada fórmula, esta invención cubre todos estos isómeros y tautómeros y mezclas de los mismos en todas las proporciones asi como también las formas isotópicas como por ejemplo compuestos deuterados. Los compuestos en las Tablas 1 a 18 a continuación ilustran los compuestos de la invención. La Tabla V representa la Tabla 1 (cuando V es 1) , la Tabla 2 (cuando V es 2) y representa la Tabla 3 (cuando V es 3) . La Tabla W representa la Tabla 4 (cuando W es 4), representa la Tabla 5 (cuando W es 5), representa la Tabla 6 (cuando W es 6), representa la Tabla 7 (cuando W es 7), representa la Tabla 8 (cuando W es 8) y representa la Tabla 9 (cuando W es 9) .
La Tabla X representa la Tabla 10 (cuando X es 10), representa la Tabla 11 (cuando X es 11) y representa la Tabla 12 (cuando X es 12) . La Tabla Y representa la Tabla 13 (cuando Y es 13), representa la Tabla 14 (cuando Y es 14) y representa la Tabla 15 (cuando Y es 15) . La Tabla Z representa la Tabla 16 (cuando Z es 16) , representa la Tabla 17 (cuando Z es 17) y representa la Tabla 18 (cuando Z es 18) . Tabla V Tabla W Tabla X Tabla Y Tabla Z La Tabla 1 provee 24 compuestos de -la fórmula (lia) (lia) donde R3 es como se define en la Tabla 1. La Tabla 2 provee 24 compuestos de la fórmula (llb) donde R3 es como se define en la Tabla 2. La Tabla 3 provee 24 compuestos de la fórmula (lie) donde R3 es como se define en la Tabla 3. La Tabla 4 provee 79 compuestos de la fórmula (la) : donde R1, R2, R3, R4, R5 y R6 son como se define en la Tabla La Tabla 5 provee 79 compuestos de la fórmula (Ib) : donde R1, R2, R3, R4, R5 y R6 son como se define en la Tabla 5 La Tabla 6 provee 79 compuestos de la fórmula (Ic) : donde R1, R2, R3, R4, R5 y R6 son como se define en la Tabla 6 La Tabla 7 provee 79 compuestos de la fórmula (Id) : donde R1, R2, R3, R4, R5 y R6 son como se define en la Tabla 7 La Tabla 8 provee 79 compuestos de la fórmula (le) : donde R1, R2, R3, R4, R5 y R6 son como se define en la Tabla 8 La Tabla 9 provee 79 compuestos de la fórmula (If) : donde R1, R2, R3, R4, R5 y R6 son como se define en la Tabla 9 La Tabla 10 provee 50 compuestos de la fórmula (Ig) : donde R1, R2, R3, R4 y R5 son como se define en la Tabla La Tabla 11 provee 50 compuestos de la fórmula (Ih) donde R1, R2, R3, R4 y R5 son como se define en la Tabla La Tabla 12 provee 50 compuestos de la fórmula (Ii) donde R1, R2, R3, R4 y R5 son como se define en la Tabla La Tabla 13 provee 54 compuestos de la fórmula (Ij) donde R1, R2, R3 y R4 son como se define en la Tabla 13. La Tabla 14 provee 54 compuestos de la fórmula (Ik) donde R1, R2, R3 y R4 son como se define en la Tabla 14. La Tabla 15 provee 54 compuestos de la fórmula (IL) donde R1, R2, R3 y R4 son como se define en la Tabla 15. La Tabla 16 provee 45 compuestos de la fórmula (Im) donde R1, R2, R3 y R4 son como se define en la Tabla 16. La Tabla 17 provee 45 compuestos de la fórmula (In) donde R1, R2, R3 y R4 son como se define en la Tabla 17 Tabla 18 provee 45 compuestos de la fórmula (lo) : donde R1, R2, R3 y R4 son como se define en la Tabla 18. A lo largo de esta descripción, las temperaturas se dan en grados Celsius; "RMN" significa espectro de resonancia magnética nuclear; MS significa espectro de masa; y "%" es porcentaje en peso, salvo que las concentraciones correspondientes estén indicadas en otras unidades. Se utilizan las siguientes abreviaturas a lo largo de esta descripción: p.f. =punto de fusión p. e.= punto de ebullición s = singulete br = ancho d = doblete dd = doblete de dobletes t = triplete q = cuarteto m = multiplete ppm = partes por millón La Tabla 19 muestra datos de punto de fusión y elegidos, todos con CDC13 como solvente (salvo que se especifique lo contrario; si se trata de una mezcla de solventes, esto se indica como, por ejemplo, (CDCI3 / d6~ DMSO) ) , (no se pretende realizar una lista de todos los datos característicos en todos los casos) para los compuestos de las Tablas 1 a 18. Salvo que se especifique lo contrario, la información se refiere a una mezcla cis/trans de cada compuesto; un número de compuesto que termine en con la letra Ac' hace referencia solamente a su isómero cis y un número de compuesto que termine con la letra t' hace referencia solamente a su isómero trans . Tabla 19 N° de datos de """H-RMN : P-f. / Compuesto (ppm/multiplicidad/número de Hs) . <°C) 1.6t 0, 67/m/lH 0,85/m/lH; 0,94/s/9H; aceite 1, 03/m/lH 1,59/m/lH 3, 55/s (ancho) /2H(NH2) ; 6,52/d/lH ¦ 6,85/d/lH. 1. lOt 0, 01/m/2H 0,27/m/2H; 0,58/m/2H; aceite 0,73/m/lH 0, 88/m/lH 1,31/m/lH; 3, 33/s (anc :ho) /2H(NH2) ; 6,34/d/lH; 6, 68/m/lH 1.17t 1, 35-1, 45/m/2H, 1,99/m/lH, 2,12/m/lH, aceite 3,49/s (ancho) /2H(NH2) , 6,58/d/lH, 6,93/d/lH, 7,08/d/2H, 7,25/d/2H. 1.18t 1,30-1, 0/m/2H, 1,97/m/lH, 2,14/m/lH, aceite 3,5/s/2H (NH2), 6,58/d/lH, 6,93/d/lH, 6, 97-7, 02/m/2H, 7 , 10-7 , 18 /m/2H . 1.24t 0, 03/m/4H ; 0,49/m/2H; 0 , 9/s/3H (Me) ; aceite 1, 05/m/lH 1,23/m/lH ; 3, 40/s (ancho) /2H(NH2) ; 6,30/d/lH 6, 62/d/lH 4.23t 115-116 4.24t 105-106 4.33 103-107 4.34t 76-79 4.66t 161-162 4.67t 104-105 4.68t 147-148 4.69t 102-104 4.76 100-108 4.77 0, 15-0, 38/m/8H (cis+trans) ; resina 0, 60/m/lH (cis) ; 0,7-0,8 /m/2H (trans) ; 0, 97/s/3H (cis-Me) ; l,02/m/lH(cis) ; 1, 19/s/3H (trans-Me) ; 1, 40/m/lH (trans) ; 1, 50/m/lH (cis); 1, 62/m/lH (trans) ; 1, 98/m/lH (cis) ; 3,97/s/6H N° de datos de 1H-R N: p.f. / Compuesto (ppm/multiplicidad/número de Hs) . <°C) (cis+trans-NMe) ; 6, 88/t/lH (cis-CF2H) 6, 89/t/lH (trans-CF2H) ; 7 , 0 /d/lH (trans ) ; 7 , 06/d/lH(cis) ; 7, 62/d/lH (trans) ; 7, 76/d/lH (cis) ; 8, 03/s/lH (trans) ; 8, 05/s/lH (cis) ; 8 , 20/s/lH (trans-NH) ; 8, 38/s/lH (cis-NH) . 4.78 105-113 5.23t 90-92 5.33t 110-112 5.66t 146-148 5.68t 143-144 5.76 0, 18-0, 35/m/8H (cis+trans) ; resina 0, 58/m/lH (cis) ; 0,75/m/ 2H (trans); 0, 98/s/3H (cis-Me) ; l,01/m/lH(cis) ; 1,18/ s/3H (trans-Me) ; 1, 38 /m/lH (trans ) ; 1, 7/m/lH (cis) ; 1,59/m/lH (trans) ; 1, 95/m/lH (cis) ; 3, 70/s/6H (trans+ cis-Nme) ; 7, 00/2xd/2H (trans) ; 7, 08/d/lH (cis) ; 7,38 /d/lH (trans) ; 7, 40/d/lH (cis) ; 7, 64/d/lH (trans) ; 7,79 /d/lH(cis) ; 7, 87/s/lH (trans-NH) ; 8, 0/s/lH (cis-NH) . 0.12t 71-73 10.20t 93-95 10.35t 126-128 0.37t 121-123 0.49 85-88 3.11t 135-136 3.37t 143-145 3.40t 128-129 3.53 0, 2-0, 35/m/8H (cis+trans) ; resina 0, 61/m/lH (cis) ; 0,80/m/ 2H (trans); 0, 99/s/3H (cis-Me) ; 1, 06/m/lH (cis) ; 1,18 /s/3H (trans-Me) ; 1, 40/m/lH (trans) ; 1, 9/m/lH (cis) ; 1, 60/m/lH (trans) ; 1, 99/m/lH ( cis ) ; 7, 07/d/lH (trans) , 7, 11/d/lH (cis) ; 7 , 42/m/2H ( cis+trans ) ; 7, 68/d/lH (trans); 7, 78/d/lH (cis) ; 8,28/dd/lH (trans) ; 8,36/m/ N° de datos de 1H-RM : p.f. / Compuesto (ppm/multiplicidad/número de Hs) . <°C) lH(cis) 8, 40/s/lH (trans-NH) ; 8, 53/m/2H (cis+ trans); 8 , 68/s/lH (cis-NH) . Los compuestos de .acuerdo con la fórmula (I) pueden prepararse de acuerdo con los siguientes esquema de reaccións de reacción. Esquema de reacción 1 ün compuesto de la fórmula (Ha) [donde R3 es como se define anteriormente para un compuesto de la fórmula (I)] puede prepararse por una secuencia de reacción comenzando con una condensación aldólica cruzada de 3-bromo-2~formiltiofeno con una cetona de la fórmula CH3C(0)R3 [donde R3 es como se define anteriormente para un compuesto de la fórmula (I)] en presencia de NaOH o KOH en un solvente (como por ejemplo agua o etanol) y normalmente bajo condiciones de reflujo; o como alternativa por reacción de 3-bromo-2-formiltiofeno con un reactivo de Wittig apropiado bajo condiciones estándar (por ejemplo: DMSO, 20°-100°C). La cetona , ß-insaturada resultante de la fórmula (Illa) [donde R3 es como se define anteriormente para un compuesto de la fórmula (I)]: puede luego convertirse a un compuesto de la fórmula (IVa) [donde R3 es como se define anteriormente para un compuesto de la fórmula (I)] : haciéndose reaccionar en primer lugar con hidracina hidratada en etanol bajo condiciones de reflujo y luego calentando (en el rango de 150 a 250°C) en presencia de OH (eliminando el solvente por destilación) . Después de la reacción catalizada por Pd [tris-dibencilidenacetondipaladio (Pd2(dba)3) como catalizador] de un compuesto de la fórmula (IVa) con benzofenonimina en presencia de una base fuerte [como por ejemplo tert-butóxido de sodio] y un ligando [como por ejemplo 2 , 2 ' -bis (difenilfosfino) -1, 1-binaftilo (BINAP) racémico] en un solvente [por ejemplo benceno, tolueno o dioxano] a una temperatura de 30 °C hasta temperatura de reflujo, se obtiene una imina de la fórmula (Va) [donde R3 es como se define anteriormente para un compuesto de la fórmula Luego de una reacción de transaminación de un compuesto de la fórmula (Va) con clorhidrato de hidroxilamina en presencia de una base [preferentemente acetato de sodio, carbonato de sodio, carbonato de potasio o trietilamina] preferentemente en un solvente [como por ejemplo MeOH, EtOH o THF] y preferentemente a 20 °C-temperatura de reflujo o una reacción de hidrólisis de un compuesto de la fórmula (Va) con un ácido [preferentemente HC1 (preferentemente a 0.1-12N) o ácido sulfúrico (preferentemente a 0.1%-98%)], se obtiene una mezcla cis/trans de un compuesto de la fórmula (Ha) , que puede purificarse adicionalmente por destilación o cromatografia flash. La síntesis de cualquiera de los otros dos posibles isómeros de aminotiofeno de las fórmulas (Ilb) y (lie) puede realizarse utilizando la metodología descrita anteriormente utilizando un bromoformiltiofeno apropiado como material de partida . Por lo tanto, en otro aspecto la presente invención provee un proceso para preparar un compuesto de la fórmula (II) a partir de un compuesto de la fórmula (V) donde X y R3 son como se define anteriormente para un compuesto de la fórmula (I) ; y R1, R2, R7 y R8 son cada uno hidrógeno, que comprende una reacción de transaminación de un compuesto de la fórmula (V) con clorhidrato de hidroxilamina en presencia de una base o una reacción de hidrólisis de un compuesto de la fórmula (V) con un ácido. Además, en un aspecto adicional la presente invención provee un proceso para preparar un compuesto de la fórmula (V) a partir de un compuesto de la fórmula (IV) : X-Br (IV) donde X y R3 son como se define anteriormente para un compuesto de la fórmula (I); y R1, R2, R7 y R8 son cada uno hidrógeno, que comprende la reacción catalizada por tris-dibencilidenacetondipaladio de un compuesto de la fórmula (IV) con benzofenonimina en presencia de una base fuerte [preferentemente tert-butanolato de sodio o potasio] y un ligando [preferentemente BINAP] en un solvente [preferentemente tolueno, dioxano o THF] a una temperatura entre 30°C y temperatura de reflujo [preferentemente a la temperatura de reflujo del solvente] . Esquema de reacción 2A La síntesis de un compuesto de la fórmula (I) puede llevarse a cabo por una reacción de acoplamiento catalizada por Cul de un precursor de bromotiofeno o-ciclopropilsustituido apropiado con una amida de tipo HetCON¾ [donde Het es como se define anteriormente para un compuesto de la fórmula (I)] en presencia de una diamina alifática [como por ejemplo 1.2-diamino-ciclohexano] , en presencia de una base [como por ejemplo carbonato de potasio] , en un solvente [como por ejemplo dioxano o tolueno] y a una temperatura de 50 °C hasta temperatura de reflujo. Esquema de reacción 2B Un compuesto de la fórmula (I) también puede prepararse haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula Het-C(=0)-R* [donde R* es halógeno, hidroxi o Ci_6alcoxi, pero preferentemente cloro; y Het es como se define anteriormente para un compuesto de la fórmula (I) ] con un compuesto de la fórmula (lia) , (Ilb) o (lie) preparado como se describe anteriormente, en presencia de una base (como por ejemplo trietilamina, base de Hunig, bicarbonato de sodio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, piridina o quinolina, pero preferentemente trietilamina) y en un solvente (como por ejemplo dietiléter, TBME, THF, diclorometano, cloroformo, IMF o NMP) durante entre lOminutos y 48horas (preferentemente 12 a 24horas) y entre 0°C y temperatura de reflujo (preferentemente 20 a 25°C) . Cuando R* es hidroxi, esto se lleva a cabo con un agente de acoplamiento [como por ejemplo hexafluorofosfato de benzotriazol-liloxitris (dimetil amino) fosfonio, cloruro de ácido bis- (2-oxo-3-oxazolidinil) -fosfínico (B0P-C1) , ?,?' -diciclohexilcarbodiimida (DCC) o 1, 1' -carbonil-diimidazol (CDI)]. Se reconocerá que para los compuestos de las fórmulas (lia) , (Ilb) y (lie) el único sustituyente sobre el anillo ciclopropilo es R3; con el fin de preparar, a través de reacciones análogas al esquema de reacción 2B, un compuesto de la fórmula (I) donde al menos uno de R1 y R2 no es hidrógeno, es necesario preparar un precursor apropiado como se describe en el Esquema de reacción 3. Esquema de reacción 3 Estrategias para la síntesis de aminotiofenos o-ciclopropilsustituidos donde R1 y R2 son cada uno, en forma independiente, hidrógeno, halógeno o metilo (con la condición de que R1 y R2 no sean ambos hidrógeno) y R7, R8 son como se define anteriormente para un compuesto de la fórmula (I) . El material de partida para esta serie de síntesis es 2-nitrotiofen-3-carboxaldehido . La síntesis de este 2-nitrotiofeno y compuestos relacionados se describe en la bibliografía (por ejemplo, Pharmazie 1996, 51, 386, J.Org. Chem. 1989, 54, 5094, Tetr. Letters 1987, 28, 3021 o Chem. Ser. 1980, 15, 20) . Esquema de reacció r o Esquema de reacción 3B: HetCOCI NEt, Bibliografía para el paso a) : Hal = Br, Cl, F al) (Hal = F) : J.Amer. Chem. Soc. 1975, 97, 344, J.Org.Chem. 1990, 55, 5420, J. Chem. Soc. Chem. Comm. 1991, 12, 826, J.7Amer. Chem. Soc. 2001,123, 8139 y Russian J. Org.Chem. 2001, 37, 207; a2) (Hal = Cl) : Chem.Ber. 1967, 100, 1858, Angew.Chemie 1974, 86, 744, J. Chem. Res. Synopses 1977,3, 72, Synthesis 1977, 10, 682, Solicitud de Patente DE 2820410, Tetrahedron Letters 1989, 30, 4697 y Synthetic Comm. 1999, 29, 4101; a3) (Hal = Br) : Tetrahedron Letters 1973, 16, 1367, Synthetic Comm. 1973, 3, 305, J.Org.Chem. 1977, 42, 1082, J.Amer. Chem. Soc. 1985, 107, 5443 y Synthetic Comm. 1988, 18, 2117.
Esquema de reacción 3C: cic/trans amida ( ") Esquema de reacción 3D: reacción de Wittig base (por ej. NaH) mezcla solvente (DIVISO), mezcla cic/trans THF) cic/trans HetCOCI NEt, (I"") Bibliografía para el paso (b) : J. Org. Chem. 1991, 56, 5974 o J.Amer.Chem. Soc. 2001, 123, 139.
Bibliografía para el paso (c) : Synlett 1998, 1, 67 y Bull.Chem.Soc Jpn. 1977, 50, 1600. En forma análoga a la síntesis descrita en los esquema de reaccións 3?-?, los otros dos isómeros de tienilo correspondientes pueden prepararse utilizando 3-nitrotiofen-2-carboxaldehído (por ejemplo, J. Chem. Soc . Perkin Transí 1979, 5, 1337 o Chem. Ser. 1980, 15, 135) o 3-nitrotiofen-4-carboxaldehído (por ejemplo, Chem. Ser. 1972, 2, 245) como materiales de partida. Sorprendentemente, ahora se ha descubierto que, para los propósitos prácticos, los compuestos novedosos de fórmula (I) tienen un muy ventajoso espectro de actividades para proteger plantas contra enfermedades causadas por hongos, así como por bacterias y virus . Los compuestos de fórmula (I) se pueden utilizar como ingredientes activos para controlar pestes de los vegetales en el sector agrícola y en campos de uso relacionados . Los compuestos novedosos se distinguen por una excelente actividad a bajas proporciones de aplicación, son bien tolerados por las plantas y son seguros para el ambiente. Dichos compuestos tienen propiedades curativas, de prevención y sistémicas muy útiles y se utilizan para proteger muchas plantas de cultivo. Los compuestos de fórmula I se pueden utilizar para inhibir o destruir las pestes que atacan las plantas o a partes de las plantas (fruto, capullos, hojas, tallos, tubérculos, raíces) de diferentes cultivos de plantas útiles, a la vez que protegen también las partes de las plantas que crecen más tarde, por ejemplo de los microorganismos fitopatogenos . También es posible utilizar los compuestos de fórmula (I) como agentes mejoradores para el tratamiento del material de propagación de plantas, en particular de semillas (frutos, tubérculos, granos) y gajos (por ejemplo arroz), para protegerlos contra infecciones fúngicas asi como contra los hongos fitopatogenos del suelo . Además, los compuestos de acuerdo con la presente invención se pueden utilizar para controlar hongos en áreas relacionadas, por ejemplo en la protección de material técnico, incluyendo madera y productos técnicos relacionados con la madera, en almacenamiento de alimentos, en gestión de higiene, etc.
Por ejemplo, los compuestos de fórmula (I) son efectivos contra los hongos fitopatógenos de las siguientes clases : hongos imperfectos (por ejemplo Botrytis, Piricularia, Helminthosporium, Fusarium, Septoria, Cercospora y Alternarla) y Basidiomicetes (por ejemplo Rhizoctonia, Hemileia, Puccinia) . Adicionalmente, también son efectivos contra las clases Ascomicetes (por ejemplo Venturia y Erysife, Podosphaera, Monilinia, Uncinula) y las clases Oomicetes (por ejemplo Fitophthora, Pythium, Plasmopara) . Se ha observado actividad sobresaliente contra mildiú pulverulento (Erysife spp.). Además, los compuestos novedosos de fórmula I son efectivos contra bacterias y virus fitopatógenos (por ejemplo contra Xanthomonas spp, Pseudomonas spp, Erwinia amilovora así como contra el virus del mosaico del tabaco) . Dentro del alcance de presente invención, las cosechas objetivo que se pueden proteger típicamente comprenden las siguientes especies de plantas: cereales (trigo, cebada, centeno, avena, arroz, maíz, sorgo y especies relacionadas) ; remolacha (remolacha azucarera y remolacha forrajera) ; frutos pomoideos, drupas y frutos blandos (manzanas, peras, ciruelas, duraznos, almendras, cerezas, frutilla, frambuesas y zarzamoras) ; plantas leguminosas (porotos, lentejas, arvejas, porotos de soja) ,- plantas oleaginosas (colza, mostaza, amapolas, olivos, girasol, cocotero, plantas de aceite de castor, bayas de cacao, maníes) ; plantas cucurbitáceas (zapallos, pepinos, melones) plantas de fibra (algodón, lino, cáñamo, yute); frutos cítricos (naranjas, limones, pomelos, mandarinas); verduras (espinaca, lechuga, espárragos, repollos, zanahorias, cebollas, tomates, papas o patatas, pimientos) ; lauráceas (palta, canela, alcanfor) o plantas como por ejemplo tabaco, nogal, cafeto, berenjenas, caña de azúcar, té, pimienta, vides, lúpulo, bananas y plantas de goma natural, así como plantas ornamentales. Los compuestos de fórmula (I) se utilizan sin modificar o, preferiblemente, junto con los coadyuvantes que se emplean convencionalmente en el arte de la formulación. Para dicho fin, dichos compuestos se formulan convenientemente de manera conocida para dar concentrados emulsionables , pastas de recubrimiento, soluciones que se pueden rociar directamente o para diluir, emulsiones diluidas, polvos para humedecer, polvos solubles, polvos, granulados, y también encapsulados , por ejemplo en sustancias poliméricas. Al igual que con los tipos de composiciones, los métodos de aplicación, como por ejemplo rociado, atomizado, espolvoreado, dispersión, recubrimiento o vertido, se seleccionan de acuerdo con los objetivos y las circunstancias. Las composiciones también pueden contener coadyuvantes adicionales como por ejemplo estabilizantes, antiespumantes , reguladores de la viscosidad, aglutinantes o espesantes así como fertilizantes, aportes de micronutrientes u otras formulaciones para obtener efectos especiales .
Los vehículos y coadyuvantes apropiados pueden ser sólidos o líquidos y son sustancias útiles en la tecnología de formulación, por ejemplo sustancias minerales naturales o regeneradas, solventes, dispersantes, agentes humectantes, agentes de adhesión, espesantes, aglutinantes o fertilizantes. Los vehículos con dichas características se describen por ejemplo en WO97/33890. Los compuestos de fórmula (I) se utilizan normalmente en forma de composiciones y se pueden aplicar al área de cultivo o a la planta que se desea tratar, en forma simultánea con compuestos adicionales o en sucesión con los mismos. Dichos compuestos adicionales pueden ser por ejemplo fertilizantes o aportes de micronutrientes u otras preparaciones que ejercen influencia sobre el crecimiento de las plantas. Dichos compuestos adicionales también pueden ser herbicidas selectivos así como insecticidas, fungicidas, bactericidas, nematocidas, venenos contra moluscos o mezclas de varias de dichas preparaciones, si se desea junto con vehículos, tensioactivos o coadyuvantes adicionales que faciliten la aplicación, que se emplean usualmente en el arte de formul ción. Los compuestos de fórmula (I) se pueden mezclar con otros fungicidas, para dar actividades sinergéticas inesperadas en algunos casos. Los componentes para mezclar que se prefieren en particular son azoles, como por ejemplo azaconazol, BAY 14120, bitertanol, brom conazol , ciproconazol , difenoconazol , diniconazol, epoxiconazol , fenbuconazol, fluquinconazol , flusilazol, flutriafol, hexaconazol, imazalil, imibenconazol , ipconazol, metconazol, miclobutanil, pef razoato, penconazol, pirifenox, procloraz, propiconazol , simeconazol, tebuconazol, tetraconazol , triadimefon, triadimenol , triflumizol , triticonazol ; pirimidinil carbinol, como por ejemplo ancimidol, fenarimol, nuarimol; 2-amino-pirimidinas, como por ejemplo bupirimato, dimetirimol, etirimol; morfolinas, como por ejemplo dodemorf, fenpropidina, fenpropimorf, espiroxamina, tridemorf; anilinopirimidinas , como por ejemplo ciprodinil, mepanipirim, pirimetanil ; pirróles, como por ejemplo fenpiclonil, fludioxonil ; fenilamidas, como por ejemplo benalaxil, furalaxil, metalaxil, R-metalaxil, ofurace, oxadixil; bencimidazoles , como or ejemplo benomil, carbendazim, debacarb, fuberidazol, tiabendazol ; dicarboximidas , como por ejemplo clozolinato, diclozolina, iprodiona, miclozolina, procimidona, vinclozolina; carboxamidas , como por ejemplo carboxin, fenfuram, flutolanil, mepronil, oxicarboxin, tifluzamida,- guanidinas, como por ejemplo guazatina, dodina, iminoctadina; estrobilurinas , como por ejemplo azoxiestrobina, kresoxim-metilo, metominoestrobina, SSF-129, trifloxiestrobina, picoxiestrobina, BAS 500F (nombre propuesto: piracloestrobina) , BAS 520; ditiocarbamatos , como por ejemplo ferbam, mancozeb, maneb, metiram, propineb, thiram, zineb, ziram; N-halometiltio-tetrahidroftalimidas , como por ejemplo captafol, captan, diclofluanida, fluoromidas, folpet, tolifluanida; compuestos de Cu, como por ejemplo mezcla de Bordeaux, hidróxido de cobre, oxicloruro de cobre, sulfato de cobre, óxido cuproso, manganeso-cobre, oxina-cobre; derivados de nitrofenol, como por ejemplo dinocap, nitrotal-isopropilo ; derivados organofosforados , como por ejemplo edifenfos, iprobenfos, isoprotiolano, fosdifen, pirazofos, tolclofos-metilo; otros diferentes, como por ejemplo acibenzolar-S-metilo, anilazina, bentiavalicarb, blasticidin-S , guinometionato, cloroneb, clorotalonil , ciflufenamida, cimoxanil, diclona, diclomezina, dicloran, dietofencarb, dimetomorf, SYP-LI90 (nombre propuesto: flumorf) , ditianon, etaboxam, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenoxanil, fentin, ferimzona, fluazinam, flusulfamida, fenhexamid, fosetil-aluminio, himexazol, iprovalicarb, IKF-916 ' (ciazofamid) , kasugamicina, metasulfocarb, metrafenona, nicobifen, pencicuron, ftalida, polioxinas, probenazol, propamocarb, piroquilon, quinoxifen, quintozeno, azufre, triazóxido, triciclazol, triforina, validamicina, zoxamida (RH7281) . Un método que se prefiere para aplicar un compuesto de fórmula (I) , o una composición agroquimica que contiene por lo menos uno de dichos compuestos, consiste en la aplicación foliar. La frecuencia y la proporción de aplicación dependerán del riesgo de infestación por los patógenos correspondientes. Sin embargo, los compuestos de fórmula I también pueden penetrar en la planta a través de las raices por el suelo (acción sistémica) por remojo del lugar de la planta con una formulación líquida, o por aplicación de los compuestos en el suelo en forma sólida, por ejemplo en forma granulada (aplicación en suelo) . En los cultivos en arrozales, los granulados con esas características se pueden aplicar al campo arrocero inundado. Los compuestos de fórmula I también se pueden aplicar a las semillas (recubrimiento) tanto impregnando las semillas o tubérculos con una formulación líquida del fungicida como recubriéndolas con una formulación sólida. Una formulación [es decir, una composición que contiene el compuesto de fórmula (I)] y, si se desea, un coadyuvante sólido o líquido, se preparan de una manera conocida, típicamente mezclando y/o moliendo íntimamente el compuesto con diluyentes, por ejemplo solventes, vehículos sólidos y, opcionalmente, compuestos que alteran la tensión superficial (tensioactivos) . Las formulaciones agroquímicas contendrán usualmente entre 0,1 y 99% en peso, preferiblemente entre 0,1 y 95% en peso, del compuesto de fórmula I, entre 99,9 y 1% en peso, preferiblemente entre 99,8 y 5% en peso, de un coadyuvante sólido o líquido, y entre 0 y 25% en peso, preferiblemente entre 0,1 y 25% en peso, de un tensioactivo . Las proporciones de aplicación ventajosas normalmente son de entre 5g y 2kg de ingrediente activo (a. i.) por hectárea (ha), preferiblemente entre lOg y lkg a. i. /ha, aún más preferiblemente entre 20g y 600g a. i. /ha. Cuando se utiliza como agente de remojo para semillas, las dosificaciones convenientes son entre lOmg y lg de sustancia activa por kg de semillas. Aunque se prefiere formular los productos comerciales como concentrados, el usuario final utilizará normalmente formulaciones diluidas. Los siguientes ejemplos que no constituyen una limitación ilustran con mayor detalle la invención que se describió antes . EJEMPLO 1 Este Ejemplo ilustra la preparación del Compuesto 1,10. En un recipiente para sulfonación, se agregaron 0,37g (0,02mol) de NaH (55%) a 50ml de DMSO absoluto. Después de calentar a 80°C durante 90minutos, se agregaron 8 , 5g (0,02mol) de bromuro de ciclopropilcarbonilmetil-trifenilfosfonio- en porciones. La suspensión resultante se agitó durante 45minutos a temperatura ambiente y luego se agregó una solución de 3,82g (0,02mol) 3-bromo-2-formiltiofeno en 15ml de DMSO por goteo. Después de calentar la mezcla resultante durante 3horas a 50°C, la mezcla se volcó sobre 300ml de agua helada. La extracción con acetato de etilo, el secado sobre Na2S04 y la eliminación del solvente por destilación en vacío por chorro de agua dio el producto crudo. La purificación se llevó a cabo por destilación. Rendimiento: 4,45g de E-3- (3-bromotiofen-2-il) -1-ciclopropilpropenona como un aceite color amarillo (p.e. : 95°C a lPa) . En un recipiente para sulfonación, se calentó una mezcla de 4,23g (16mmol) de E-3- (3-bromotiofenil-2-il) -1-ciclopropilpropenona y l,2g (23,4mmol) de hidracina hidratada en 25ml de etanol a temperatura de reflujo durante 2horas . Luego se agregó l,27g (19,2mmol) de hidróxido de potasio en polvo (85%) y el exceso de hidracina y solvente se eliminó del recipiente por destilación. La mezcla remanente luego se calentó a una temperatura de 185-190 °C durante Ihora. La resina resultante se disolvió en 75ml de acetato de etilo a una temperatura de aprox. 50°C. Después de lavar con agua, eliminar la fase en acetato de etilo por secado sobre Na2S04 y eliminar por destilación el solvente en vacío por chorro de agua, se obtuvo el producto crudo. La purificación se llevó a cabo utilizando cromatografía flash sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo 30:1). Rendimiento: l,53g de 2~biciclopropil-2-il-3-bromotiofeno en forma de un aceite incoloro (mezcla cis/trans) .
Una mezcla de l,37g (5,63mmol) de 2 -biciclopropil-2-il-3-bromotiofeno, l,22g (6,75mmol) de benzofenonimina, 0,76g (7,88mmol) de tert-butóxido de sodio, 0,0021g (0/022mmol) de tris-dibencilidenacetondipaladio (Pd2(dba)3), 0,039g (0, 063mmol) de rae . -2 , 2 ' -bis (difenilfosfino) 1 , 1-binaftilo (BINAP) y 40ml de tolueno absoluto se calentó a temperatura de reflujo bajo una atmósfera de nitrógeno durante 15horas . Después de enfriar, la mezcla de reacción se diluyó con 200ml de acetato de acetilo y la fase orgánica se lavó varias veces con salmuera. Después de secar la fase orgánica (Na2S0) y evaporar el solvente, se obtuvo el producto crudo. El material crudo se purificó por cromatografía flash sobre gel de sílice (eluyente: hexano/diisopropiléter 20:1). Rendimiento: l,85g de benzhidriliden- (2-biciclopropil-2 -il-tiofen-3-il) amina en forma de un aceite color amarillo.
En un recipiente para sulfonación, se agitaron 0,61g (8,7mmol) de clorhidrato de hidroxilamina y 0,95g (ll,62mmol) de acetato de sodio y 40ml de metanol durante aprox. 30minutos. Luego se agregó una solución de l,66g (4, 84??????1) benzhidriliden-2-biciclopropil-2-il-tiofen-3-ilamina en 10ml de metanol por goteo. Se continuó la agitación a temperatura ambiente durante 2horas. La mezcla de reacción se volcó sobre 300ml de agua helada. La extracción con acetato de etilo, el secado de la fase orgánica (Na2S04) y la evaporación del solvente dio el material crudo. El producto crudo se purificó por cromatografía flash sobre gel de sílice (eluyente: hexano/diisopropiléter 2:1). Rendimiento: 0,78g de 2-biciclopropil-2-iltiofen-3-ilamina en forma de un aceite anaranjado (mezcla cis/trans; relación aprox. 1:5,5). El isómero trans se separó en forma pura después de la purificación adicional por cromatografía flash. EJEMPLO 2 Este Ejemplo ilustra la preparación del Compuesto 4,34. A una solución de 0,210g (l,12mmol) de ácido 3-difluorometil-1-metil-lH-pirazol-4-carboxílico, 0,185g (l,03mol) de 2-biciclopropil-2-il-tiofen-3-ilamina, 0,21g (2,05mmol) de trietilamina y 5ml de cloruro de metileno se agregaron 0,3g (l,18mmol) de cloruro de ácido ?,?-bis (2-oxo-oxazolidinil) fosfínico (BOP-Cl) a 0°C. Luego se eliminó el baño de hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15horas. Después se eliminó el solvente y el residuo se purificó directamente por cromatografía flash sobre gel de sílice (eluyente: hexano/acetato de etilo 3:2). La resina así obtenida se cristalizó en pentano frío dando el isómero trans con una pureza del 97%. Rendimiento: 0,21g de (2-biciclo-propil-2-il-tiofen-3-il) amida de ácido 3-difluorometil-l-metil-lH-pirazol-4-carboxílico en forma de un polvo banco (isómero trans con ,una pureza del 97%); p . f . : 76-79°C . EJEMPLOS DE FORMULACIÓN PARA COMPUESTOS DE LA FÓRMULA (I) Los procedimientos para preparar las formulaciones de los compuestos de la fórmula (I) , como por ejemplo Concentrados Emulsificables , Soluciones, Gránulos, Polvos y Polvos Humectables se describen en WO 97/33890. EJEMPLOS BIOLÓGICOS: ACCIONES FUNGICIDAS Ejemplo B-l: Acción contra Puccinia recóndita / trigo (roya en trigo) Se trataron plantas de trigo cv. Arina de 1 semana con el compuesto de prueba formulado (0,02% de ingrediente activo) en una cámara de aspersión. Un día después de la aplicación, se inocularon las plantas de trigo rociando una suspensión de esporas (1x10s uredosporas/ml) sobre las plantas de prueba. Luego de un periodo de incubación de 2 días a 20°C y 95% de humedad relativa ambiente, las plantas se mantuvieron en un invernadero durante 8 días a 20°C y 60% de humedad relativa ambiente. Se estimó la incidencia de la enfermedad 10 días después de la inoculación. Los compuestos de Tablas 4-12 muestran una buena actividad en esta prueba (<20% de infestación) . La infestación se impidió de manera virtualmente completa (0-5% de infestación) con cada uno de los compuestos 4.23, 4.24, 4.33, 4.34, 4.77, 4.78, 5.23, 5.33, 5.76, 10.12, 10.20 y 10.49. Ejemplo B-2: Acción contra Podosphaera leucotricha / manzana (mildiú pulverulento de manzana) Se trataron plántulas de manzana cv. Mclntosh de 5 semanas con el compuesto de prueba formulado (0,002% de ingrediente activo) en una cámara de aspersión. Un día después de la aplicación se inocularon las plantas de manzana rociadas agitando plantas infectadas con mildiú pulverulento de la manzana sobre las plantas de prueba. Se estimó la incidencia de la enfermedad después de un período de incubación de 12 días a 22°C y 60% de humedad relativa ambiente bajo un régimen de luz de 14/10 horas (luz/oscuridad) . Los compuestos de Tablas 4, 5 y 10 muestran una buena actividad en esta prueba. Cada uno de los compuestos 4.23, 4.24, 4.33, 4.34, 4.76, 4.77, 4.78, 5.23, 5.33, 5.76, 10.12, 10.20 y 10.49 mostró una fuerte eficacia (<20% de infestación) . Ejemplo B-3: Acción contra Venturia inaequalis / manzana (costra en manzana) Se trataron plántulas de manzana cv. Mclntosh 4 de semanas con el compuesto de prueba formulado (0,02% de ingrediente activo) en una cámara de aspersión. Un día después de la aplicación, se inocularon las plantas de manzana rociando una suspensión de esporas (4xl05 conidios/ml) sobre las plantas de prueba. Luego de un período de incubación de 4 días a 21°C y 95% de humedad relativa ambiente las plantas se dejaron durante 4 días a 21°C y 60% de humedad relativa ambiente en un invernadero . Luego de otro período de incubación de 4 días a 21°C y 95% de humedad relativa ambiente, se estimó la incidencia de la enfermedad.
Los compuestos de Tablas 4, 5 y 10 muestran una buena actividad en esta prueba. Cada uno de los compuestos 4.23, 4.24, 4.33, 4.34, 4.76, 4.77, 4.78, 5.23, 5.33, 5.76, 10.12, 10.20 y 10.49 mostró una fuerte eficacia (<20% de infestación) . Ejemplo B-4: Acción contra Erysife graminis / cebada (mildiú pulverulento de cebada) Se trataron plantas de cebada cv. Express de 1 semana con el compuesto de prueba formulado (0,02% de ingrediente activo) en una cámara de aspersión. Un día después de la aplicación, se inocularon las plantas de cebada agitando plantas infectadas con mildiú pulverulento sobre las plantas de prueba. Luego de un período de incubación de 6 días a 20°C / 18°C (día/noche) y 60% de humedad relativa ambiente en un invernadero, se estimó la incidencia de la enfermedad. Los compuestos de Tablas 4, 5 y 10 muestran una buena actividad en esta prueba. Cada uno de los compuestos 4.23, 4.24, 4.33, 4.34, 4.76, 4.77, 4.78, 5.23, 5.33, 5.76, 10.12,. 10.20 y 10.49 mostró una fuerte eficacia (<20% de infestación) . Ejemplo B-5 : Acción contra Pyrenophora teres / cebada (mancha reticular de cebada) Se trataron plantas de cebada cv. Express de 1 semana con el compuesto de prueba formulado (0,02% de ingrediente activo) en una cámara de aspersión. Dos días después de la aplicación, se inocularon las plantas de cebada rociando una suspensión de esporas (3xl04 conidios/ml) sobre las plantas de prueba. Luego de un período de incubación de 4 días a 20°C y 95% de humedad relativa ambiente, las plantas se mantienen durante dos días a 20°C y 60% de humedad relativa ambiente en un invernadero. Cuato días después de la inoculación, se estimó la incidencia de la enfermedad. Los compuestos de Tablas 4, 5 y 10 muestran una buena actividad en esta prueba. Cada uno de los compuestos 4.23, 4.24, 4.33, 4.34, 4.76, 4.77, 4.78, 5.23, 5.33, 5.76, 10.12, 10.20, 10.49, 13.11 y 13.53 mostró una fuerte eficacia (<20% de infestación) . Ejemplo B-6; Acción contra Alternaría solani / tomate (tizón temprano del tomate) Se trataron plantas de tomate cv. Roter Gnom de 4 de semanas con el compuesto de prueba formulado (0,02% de ingrediente activo) en una cámara de aspersión. Dos días después de la aplicación, se inocularon las plantas de tomate rociando una suspensión de esporas (2x105 conidios/ml) sobre las plantas de prueba. Luego de un período de incubación de 3 días a 20°C y 95% de humedad relativa ambiente en una cámara de cultivo se estimó la incidencia de la enfermedad. Cada uno de los compuestos 4.33, 4.34, 4.76, 4.77, 4.78, 5.33, 5.76, 10.20, 10.49 y 13.53 mostró una buena actividad en este ensayo (<20% de incidencia de la enfermedad) .
Ejemplo B-7: Acción contra Uncinula necator / vid (mildiú pulverulento de la uva) Se trataron plántulas de vid cv. Gutedel de 5 semanas con el compuesto de prueba formulado (0,02% de ingrediente activo) en una cámara de aspersión. Un día después de la aplicación, las plantas de vid se inocularon agitando plantas infectadas con mildiú pulverulento de la uva sobre las plantas de prueba. Luego de un período de incubación de 7 días a 26°C y 60% de humedad relativa ambiente bajo un régimen de luz de 14/10 horas (luz/oscuridad) se estimó la incidencia de la enfermedad. Cada uno de los compuestos 4.33, 4.34, 4.76, 4.77, 4.78, 5.33, 5.76, 10.20 y 13.53 mostró una buena actividad en este ensayo (<20% de incidencia de la enfermedad) . Ejemplo B-8: Acción contra Septoria tritici / trigo (Manchas en hojas por Septoria en trigo) Se trataron plantas de trigo cv. Riband de 2 de semanas con el compuesto de prueba formulado (0,02% de ingrediente activo) en una cámara de aspersión. Un día después de la aplicación, se inocularon las plantas de trigo rociando una suspensión de esporas (lOxlO5 conidios/ml) sobre las plantas de prueba. Luego de un perxodo de incubación de 1 día a 23°C y 95% de humedad relativa ambiente, las plantas se mantuvieron durante 16 días a 23°C y 60% de humedad relativa ambiente en un invernadero. Se estimó la incidencia de la enfermedad 18 días después de la inoculación. Cada uno de los compuestos 4.76, 4.77, 4.78, 5.76 y 10.49 mostró buena actividad en este ensayo (incidencia de enfermedad <20%) . Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido 'por la solicitante para llevar a la practica la citada invención es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (10)

51 REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :
1. Un compuesto caracterizado porque responde a la fórmula (i) : donde X es (XI), (X2) o (X3) ;
Het es un anillo heterociclico de 5 o 6 miembros que contiene entre uno y tres heteroátomos , cada uno seleccionado en forma independiente entre oxigeno, nitrógeno y azufre, con la condición de que el anillo no sea 1,2,3-triazol, donde el anillo está sustituido con los grupos R4, R5 y Rs; R1 y R2 son cada uno, en forma independiente, hidrógeno, halo o metilo; R3 es C2-12 alquilo opcionalmente sustituido, C2-12 alquenilo opcionalmente sustituido, C2-12 alquinilo opcionalmente sustituido, C3-12 cicloalquilo opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido o 52 heterociclilo opcionalmente sustituido; R4, s y R6 se seleccionan, cada uno en forma independiente, entre hidrógeno, halo, ciano, nitro, Ca.4 alquilo, Ci_4 haloalquilo, C1-4 alcoxi (Ci-4) alquileno y Ci- haloalcoxi (C1-4) alquileno, con la condición de que al menos uno de R4, R5 y R6 no sea hidrógeno; y R7 y R8 son cada uno, en forma independiente, hidrógeno, halógeno, C1.4 alquilo o Ci_4 haloalquilo. 2. Un compuesto de la fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Het es pirrolilo, pirazolilo, tiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, tienilo, furilo, isotiazolilo o isoxazolilo.
3. Un compuesto de la fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque R1 y R2 son, en forma independiente, hidrógeno o flúor.
4. Un compuesto de la fórmula (I de conformidad con la reivindicación 1, 2 ó 3, caracterizado porque R3 es C2s alquilo, C3_8 cicloalquilo opcionalmente sustituido, fenilo, tienilo o furilo.
5. Un compuesto de la fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 1, 2, 3 ó 4, caracterizado porque R4, R5 y R6 se seleccionan en forma independiente entre hidrógeno, halógeno, Cx-4 alquilo, C1-4 haloalquilo y C1-4 alcoxi (C1-4)alquileno, con la condición de que al menos uno de R4, R5 y Rs no sea hidrógeno.
6. Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (ii) : 53 H ^N (ll) \ H donde X y R3 son como se definen en la reivindicación 1; y R1, R2, R7 y R8 son cada uno hidrógeno.
7. Un proceso para preparar un compuesto de la fórmula (II) de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque a partir de un compuesto de la fórmula (V) : donde X, R1, R2, R3, R7 y R8 son como se definen en la reivindicación 6, que comprende una reacción de transaminación de un compuesto de la fórmula (V) con clorhidrato de hidroxilamina en presencia de una base o una reacción de hidrólisis de un compuesto de la fórmula (V) con un ácido.
8. Un proceso para preparar un compuesto de la fórmula (V) de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque a partir de un compuesto de la fórmula (IV) : X-Br (IV) donde X, R1, R2, R3, R7 y R8 son como se definen en la reivindicación 6, que comprende una reacción catalizada por tris-dibencilidenacetondipaladio de un compuesto de la fórmula (IV) con benzofenonimina en presencia de una base 54 fuerte y un ligando en un solvente a una temperatura entre 30°C y temperatura de reflujo.
9. Una composición para controlar microorganismos y prevenir el ataque y la infestación de plantas con los mismos, caracterizada porque el ingrediente activo es un compuesto de la fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 junto con un vehículo adecuado.
10. Un método para controlar o prevenir la infestación de plantas cultivadas de microorganismos fitopatogénicos , caracterizado porque comprende aplicar un compuesto de la fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 a plantas, a partes de las mismas o al lugar en que éstas se encuentran. 55 RESUMEN DE LA INVENCION Un compuesto activo como fungicida de la fórmula (I¡ donde X es (XI), (X2) o (X3) ; Het es un anillo heterociclico de 5 o 6 miembros que contiene entre uno y tres heteroátomos , cada uno seleccionado en forma independiente entre oxigeno, nitrógeno y azufre, con la condición de que el anillo no sea 1 , 2 , 3-triazol, donde el anillo está sustituido con los grupos R4, R5 y R6; R1 y R2 son cada uno, en forma independiente, hidrógeno, halo o metilo; R3 es C2-12 alquilo opcionalmente sustituido, C2-12 alquenilo opcionalmente sustituido, C2-12 alquinilo opcionalmente sustituido, C3_12 cicloalquilo opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido; R4, R5 y R6 se seleccionan, cada uno en forma independiente, entre hidrógeno, halo, ciano, nitro, C1-4 alquilo, Ci_4 haloalquilo, Ci_4 alcoxi (C1-4) alquileno y C1-4 haloalcoxi (Ci_4) alquileno, con la condición de que al menos uno de R4, R5 y R6 no sea hidrógeno; y R7 y R8 son cada uno, en forma independiente, hidrógeno, halógeno, ¾_4 alquilo o Ci_4 haloalquilo; la invención también hace referencia a la preparación de estos compuestos, a intermediarios novedosos utilizados en la preparación de estos compuestos, a la preparación de intermediarios, a composiciones agroquímicas que comprenden al menos uno de los compuestos novedosos como ingrediente activo y al uso de los ingredientes activos o composiciones en agricultura u horticultura con el fin de controlar o prevenir la infestación de plantas por parte de microorganismos fitopatogenicos , preferentemente hongos.
MXPA05004463A 2002-11-01 2003-10-24 Ciclopropil-tienil-carboxamida como funguicidas. MXPA05004463A (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0225554.5A GB0225554D0 (en) 2002-11-01 2002-11-01 Chemical compounds
PCT/EP2003/011805 WO2004039799A1 (en) 2002-11-01 2003-10-24 Cyclopropyl-thienyl-carboxamide as fungicides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
MXPA05004463A true MXPA05004463A (es) 2005-07-26

Family

ID=9947074

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MXPA05004463A MXPA05004463A (es) 2002-11-01 2003-10-24 Ciclopropil-tienil-carboxamida como funguicidas.

Country Status (23)

Country Link
US (1) US7312179B2 (es)
EP (1) EP1556377B1 (es)
JP (1) JP4673061B2 (es)
KR (1) KR101000731B1 (es)
CN (1) CN100526310C (es)
AR (1) AR041747A1 (es)
AT (1) ATE331714T1 (es)
AU (1) AU2003286140A1 (es)
BR (1) BR0315857A (es)
CA (1) CA2501739C (es)
CO (1) CO5550397A2 (es)
DE (1) DE60306540T2 (es)
DK (1) DK1556377T3 (es)
EC (1) ECSP055770A (es)
ES (1) ES2266881T3 (es)
GB (1) GB0225554D0 (es)
GT (1) GT200300236A (es)
MX (1) MXPA05004463A (es)
PT (1) PT1556377E (es)
RU (1) RU2005116974A (es)
TW (1) TW200412848A (es)
WO (1) WO2004039799A1 (es)
ZA (1) ZA200502644B (es)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0418047D0 (en) 2004-08-12 2004-09-15 Syngenta Participations Ag Fungicidal compositions
DE102005025989A1 (de) * 2005-06-07 2007-01-11 Bayer Cropscience Ag Carboxamide
AR056807A1 (es) * 2005-11-15 2007-10-24 Syngenta Participations Ag Proceso para la produccion de carboxanilidas
WO2007057139A1 (en) * 2005-11-15 2007-05-24 Syngenta Participations Ag Microbiocides
PT2563776T (pt) 2010-04-27 2016-09-19 Calcimedica Inc Compostos que modulam o cálcio intracelular
US10703722B2 (en) 2010-04-27 2020-07-07 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
US8754219B2 (en) 2010-04-27 2014-06-17 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
CA2809830C (en) 2010-08-27 2019-09-10 Calcimedica, Inc. Compounds comprising n-acyl-2-amino-1,3-thiazole for modulating intracellular calcium
WO2012065945A1 (en) * 2010-11-15 2012-05-24 Bayer Cropscience Ag 5-halogenopyrazole(thio)carboxamides
US20120316182A1 (en) 2011-06-10 2012-12-13 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
WO2013059677A1 (en) 2011-10-19 2013-04-25 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
US9512116B2 (en) 2012-10-12 2016-12-06 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
JP6985146B2 (ja) 2015-02-27 2021-12-22 カルシメディカ，インク． 膵炎処置
CA2995094A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Calcimedica, Inc. Use of crac channel inhibitors for the treatment of stroke and traumatic brain injury
CN106977457A (zh) * 2016-12-22 2017-07-25 浙江海正化工股份有限公司 一种3‑二氟甲基‑1‑甲基‑吡唑‑4‑甲酸及其合成方法
AU2019297401B2 (en) * 2018-07-05 2024-04-18 Bayer Aktiengesellschaft Substituted thiophenecarboxamides and analogues as antibacterials agents
US12544371B2 (en) 2020-03-20 2026-02-10 Calcimedica, Inc. Methods and compositions for treating acute lung injury and acute respiratory distress syndrome
CN116847837A (zh) 2020-11-13 2023-10-03 钙医学公司 Crac通道抑制剂的改进合成

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2385721A1 (fr) * 1977-03-31 1978-10-27 Hexachimie Cyclopropyl-6 dihydro-1,3 methyl-1 phenyl-5 oxo-2 2 h-thieno (2,3-e) diazepine, son procede de preparation et son application en therapeutique
GB2126587A (en) * 1982-09-13 1984-03-28 Sandoz Ltd Fungicidal thiophene derivatives
GB8617378D0 (en) * 1986-07-16 1986-08-20 Ici Plc Tertiary amine compounds
GB2192631A (en) * 1986-07-16 1988-01-20 Ici Plc Fungicidal heterocyclic tertiary amine compounds containing a cyclopropane ring
EP0737682B1 (en) * 1995-04-11 2002-01-09 Mitsui Chemicals, Inc. Substituted thiophene derivative and agricultural and horticultural fungicide containing the same as active ingredient
GB9817548D0 (en) * 1998-08-12 1998-10-07 Novartis Ag Organic compounds
GB9930750D0 (en) * 1999-12-29 2000-02-16 Novartis Ag Organic compounds
BR0308230B1 (pt) * 2002-03-05 2014-05-20 Syngenta Participations Ag O-ciclopropil-carboxanilida, composição e método de controle ou prevenção de infestação de plantas cultivadas por microorganismos fitopatogênicos
PL375353A1 (en) 2002-08-22 2005-11-28 Syngenta Participations Ag Chemical compounds

Also Published As

Publication number Publication date
AU2003286140A1 (en) 2004-05-25
TW200412848A (en) 2004-08-01
US7312179B2 (en) 2007-12-25
ATE331714T1 (de) 2006-07-15
DE60306540D1 (en) 2006-08-10
KR101000731B1 (ko) 2010-12-14
KR20050071648A (ko) 2005-07-07
EP1556377A1 (en) 2005-07-27
US20060030567A1 (en) 2006-02-09
JP4673061B2 (ja) 2011-04-20
ECSP055770A (es) 2005-08-11
EP1556377B1 (en) 2006-06-28
DK1556377T3 (da) 2006-10-23
BR0315857A (pt) 2005-09-20
CA2501739C (en) 2011-04-12
RU2005116974A (ru) 2006-03-27
ZA200502644B (en) 2005-11-23
AR041747A1 (es) 2005-05-26
PT1556377E (pt) 2006-10-31
CO5550397A2 (es) 2005-08-31
CN1708496A (zh) 2005-12-14
JP2006508089A (ja) 2006-03-09
GT200300236A (es) 2004-06-23
WO2004039799A1 (en) 2004-05-13
CN100526310C (zh) 2009-08-12
CA2501739A1 (en) 2004-05-13
GB0225554D0 (en) 2002-12-11
ES2266881T3 (es) 2007-03-01
DE60306540T2 (de) 2007-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1480955B1 (en) O-cyclopropyl-carboxanilides and their use as fungicides
US8357816B2 (en) Chemical compounds
MXPA05004463A (es) Ciclopropil-tienil-carboxamida como funguicidas.
MXPA05003899A (es) Derivados de heterociclocarboxamidas.
EP1664065B1 (en) Silicon compounds with microbiocidal activity
EP1360176B1 (en) Pyrrolecarboxamides for use as fungicides
EP1620431B1 (en) 3-carbonylaminothiophenes and their use as fungicides
AU2003208490B2 (en) O-cyclopropyl-carboxanilides and their use as fungicides
AU2002250905A1 (en) Pyrrolecarboxamides for the use as fungicides

Legal Events

Date Code Title Description
FG Grant or registration