MXPA05004060A

MXPA05004060A - Composiciones antihelminticas e insecticidas de tiofeno.

Info

Publication number: MXPA05004060A
Application number: MXPA05004060A
Authority: MX
Inventors: Byung Hyun Lee
Original assignee: Pharmacia & Upjohn Co Llc
Priority date: 2002-10-17
Filing date: 2003-10-16
Publication date: 2005-06-08
Also published as: WO2004035591A1; AR041660A1; BR0314874A; AU2003276887A1; TW200418863A; US20040127548A1; EP1569941A1; CA2502516A1; JP2006511487A; US7071215B2

Abstract

Se describen composiciones antihelminticas novedosas que contienen derivados de tiofeno como ingredientes activos. (ver formula I).

Description

COMPOSICIONES ANTIHELMINTICAS E INSECTICIDAS DE TIOFENO CAMPO DE LA INVENCION La presente invención se refiere a composiciones antihelmínticas e insecticidas novedosas en general, y muy específicamente, a composiciones que contienen derivados de tiofeno como ingredientes activos.

DESCRIPCION TECNOLOGICA El control de infecciones parasitarias en poblaciones humanas y de animales sigue siendo un esfuerzo importante a nivel mundial. Los organismos causantes se pueden categorizar como miembros endoparásitos de las clases Nematoda, Cestoidea y Trematoda o phyium Protozoa, o como miembros hectoparásitos del phyium Arthropoda. Los primeros comprenden infecciones del estómago, tractos intestinales, sistema linfático, tejidos, hígado, pulmones, corazón y cerebro. Ejemplos incluyen triquinosis, filariasis linfática, oncocerciasis, esquistosomiasis, leishmaniasis, tripanosomiasis, giardiasis, coccidiosis y malaria. Los ectoparásitos que se mencionaron después incluyen piojos, garrapatas, ácaros, moscas, pulgas y moscos. Estos con frecuencia sirven como vectores y hospederos intermediarios para los que los endoparásitos sean transmitidos a hospederos humanos o animales. Aunque ciertas helmintiasis se pueden tratar con fármacos conocidos, el desarrollo evolutivo de resistencia necesita una búsqueda adicional de eficacia mejorada en agentes antielmínticos de la siguiente generación. El control de ectoparásitos, tales como pulgas, garrapatas, moscas y similares, ha sido desde hace mucho reconocido como un aspecto importante de los regímenes de salud humana y de animales. Los tratamientos tradicionales se aplicaban por vía tópica, tales como las famosas inmersiones para ganado, y de hecho dichos tratamientos se usan aún ampliamente. El avance de investigación más moderno, sin embargo, ha sido hacia compuestos que se pueden administrar por vía oral, o parenteral para los animales y que controlarán poblaciones de ectoparásitos al envenenar a los parásitos individuales cuando ingieran la sangre de un animal tratado. El control de endoparásitos, especialmente parásitos intestinales, ha sido un aspecto importante de los regímenes de salud humana y de animales. Aunque está en uso un número de ectoparasiticidas y endoparasiticidas, éstos adolecen de una variedad de problemas, incluyendo un espectro de actividad limitado, la necesidad de tratamiento repetido y en muchos casos resistencia por parásitos. El desarrollo de endoparasiticidas y ectoparasiticidas es por lo tanto esencial para asegurar un tratamiento seguro y efectivo de una amplia gama de parásitos durante un período largo. A pesar de las enseñanzas anteriores, persiste la necesidad en la técnica del tratamiento de plagas.

BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION De conformidad con la presente invención, se provee una composición novedosa de material que es capaz de tratar plagas. La composición contiene derivados de tiofeno de la fórmula I como ingredientes activos: Fórmula I en donde: Ri y R2 se seleccionan del grupo que consiste de H, alquilo, fenilo, fenilo sustituido, bencilo, bencilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, hetroarilmetileno y heteroarilmetileno sustituido; o Ri y R2, junto con los carbonos a los cuales están unidos, pueden formar un anillo carbocíclico o de hetrocicloalquilo sustituido o no sustituido de 5 a 10 miembros; R3 es alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; R4 y R5 son independientemente H, alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; F*4 y 5 tomados junto con el nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un anillo que contiene nitrógeno sustituido o no sustituido de 3 a 8 miembros; R6 y R7 son independientemente alquilo, heteroalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; Mi es hidrógeno y M2 es OH; o Mi y M2 tomados juntos pueden formar un carbonilo (C=0).

DESCRIPCION DETALLADA DE LAS MODALIDADES PREFERIDAS Definiciones Al describir las modalidades, se utilizará cierta tecnología para fines de claridad. Se pretende que dicha terminología abarque las modalidades mencionadas, así como todos aquellos equivalentes técnicos que operan de una manera similar para un propósito similar para lograr un resultado similar. El término "alquilo" por sí mismo o como parte de otro sustituyente significa, a menos que indiique otra cosa, un radical hidrocarburo de cadena recta o ramificada, o cíclico, o una combinación de los mismos, que puede ser completamente saturado, monoinsaturado o poliinsaturado y pueden incluir radicales divalentes y multívalentes, que tienen 1 a 8 átomos de carbono. Ejemplos de radicales hidrocarburos saturados incluyen grupos tales como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, t-butilo, isobutilo, sec-butilo, ciclohexilo, (ciclohexilo)etilo, ciclopropilmetilo, homólogos e isómeros de, por ejemplo, n-pentilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo y similares. Un grupo alquilo insaturado es uno que tiene uno o más dobles enlaces o triples enlaces. Ejemplos de grupos alquilo insaturados incluyen vinilo, 2-propenilo, crotilo, 2-isopentenilo, 2-(butadienilo), 2,4-pentadienilo, 3-(1 ,4-pentadienilo), etinilo, 1- y 2-propinilo, 3-butinilo, y homólogos e isómeros superiores. El término "alquileno" como tal o como parte de otro sustituyente significa un radical divalente derivado de un alcano, como lo ejemplifica -CH2CH2CH2CH2-. Un "alquilo inferior" o "alquileno inferior" es un grupo alquilo o alquileno de cadena más corta, que tiene 8 o menos átomos de carbono. Los términos "alcoxi", "alquilamino" y "alquiltio" se refieren a aquellos grupos que tienen un grupo alquilo unido al resto de la molécula a través de un átomo de oxígeno, nitrógeno o azufre, respectivamente. De manera similar, el término "dialquilamino" se usa en un sentido convencional para referirse -NRR' en donde los grupos R pueden ser los mismos o diferentes grupos alquilo. El término "heteroalquilo", como tal o en combinación con otro término significa, a menos que se indique otra cosa, una cadena recta o ramificada estable, un radical hidrocarburo cíclico, o combinaciones de los mismos, completamente saturado o que contiene de 1 a 3 grados de insaturación, que consiste del número establecido de átomos de carbono y de 1 a 3 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de O, N, y S, y en donde los átomos de nitrógeno y azufre pueden ser opcionalmente oxidados y el heteroátomo de nitrógeno puede ser opcionalmente cuaternizado. Los heteroátomos O, N y S se pueden colocar en cualquier posición interior del grupo heteroalquilo. Ejemplos incluyen -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-NH-CH3, -CH2-CH2-N(CH3)-CH3, -CH2-S-CH2-CH3, -CH2-CH2-S(0)-CH3. -CH2-CH2-S(0) 2- CH3, -CH=CH-0-CH3, -Si(CH3)3, -CH2-CH=N-OCH3, y -CH=CH-N(CH3)-CH3. Hasta dos heteroátomos pueden ser consecutivos, tales como, por ejemplo, -CH2-NH-OCH3. También en el término "heteroalquilo" se incluyen aquellos radicales descritos con más detalle más adelante como "heterocicloalquilo". El término "heteroalquileno" como tal o como parte de otros sustituyentes significa un radical divalente derivado de heteroalquilo, como lo ejemplifica -CH2-CH2-S-CH2CH2- y -CH2-S-CH2CH2-NH-CH2-. Para grupos heteroalquileno, los heteroátomos también pueden ocupar una o ambas terminales de la cadena. Además, para grupos enlazadores de alquileno y heteroalquileno, no está implicada la orientación del grupo enlazador. Los términos "cicloalquilo" y "heterocicloalquilo" como tales o en combinación con otros términos representan, a menos que se indique otra cosa, versiones cíclicas de "alquilo" y "heteroalquilo" respectivamente. Además, para heterocicloalquilo, un heteroátomo puede ocupar la posición a la cual el heterociclo es unido al resto de la molécula. Ejemplos de cicloalquilo, inclulyen ciclopentilo, ciclohexilo, 1-ciclohexenilo, 3-ciclohexenilo, cicloheptilo y similares. Ejemplos de heterocicloalquilo incluyen 1-piperidinilo, 2-piperidinilo, 3- piperidinilo, 4-morfolinilo, 3-morfolinilo, tetraliidrofuran-2-ilo, tetrahidrofuran- 3- ilo, tetrahidrotien-2-ilo, tetrahidrotien-3-ilo, 1 -piperazinilo, 2-piperazinilo, y similares. Los términos "halo" o "halógeno", como tal o como parte de otros sustituyentes significa, a menos que se indique otra cosa, un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo. Además, se pretende que términos tales como "fluoroalquilo" incluyan monofluoroalquilo y polifluoroalquilo. El término "arilo" utilizado solo o en combinación con otros términos (v.gr., ariloxi, ariltioxi, aralquilo) significa, a menos que se indique otra cosa, un sustituyente aromático que puede ser un solo anillo o anillos múltiples (hasta tres anillos) que son fusionados entre sí o enlazados covalentemente. Se pretende que el término "heteroarilo" incluya aquellos anillos de arilo que contienen de 0 a 4 heteroátomos seleccionados de N, O, y S, en donde los átomos de nitrógeno y azufre son opcionalmente oxidados, y el átomo(s) de nitrógeno es opcionalmente cuaternizado. Los grupos "heteroarilo" se pueden unir al resto de la molécula a través de un heteroátomo. Ejemplos no limitantes de grupos arilo y heteroarilo incluyen fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, 4-bifenilo, 1 -pirrolilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 3-pirazolilo, 4- pirazolilo, 2-imidazolilo, 4-¡midazolilo, pirazinilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 2-fenil-4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 3-isoxazolilo, 4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolil, 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2,7-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-pirimidilo, 4-pirimidilo, 5-benzotiazolilo, purinilo, 2-bencimidazolilo, 5-indolilo, isoquinolilo, 5-isoquinolilo, 2-quinoxalinilo, 5- quinoxalinilo, 3-quinolilo y 6-quinol¡lo. Los sustituyentes para cada uno de los sistemas de anillo de arilo anteriormente indicados se seleccionan del grupo de sustituyentes aceptables descritos más adelante. Se pretende que el término "aralquilo" incluya aquellos radicales en los cuales un grupo arilo o heteroarilo es unido a un grupo alquilo (v.gr., bencilo, fenetilo, piridilmetilo y similares) o un grupo heteroalquilo (v.gr., fenoximetilo, 2-piridiloximetilo, 3-(1-naftiloxi)propilo, y similares). Se pretende que cada uno de los términos anteriores (v.gr., "alquilo", "heteroalquilo" y "arilo") incluya tanto las formas sustituidas como las no sustituidas del radical indicado. Los sustituyentes preferidos para cada tipo de radical se proveen más adelante. Los sustituyentes para radicales alquilo y heteroalquilo (incluyendo aquellos grupos con frecuencia referidos como alquileno, alquenilo, heteroalquileno, heteroalquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo y heterocicloalquenilo) pueden ser una variedad de grupos seleccionados de -OR', =0, =NR', =N-OR', - R'R" -SR', halógeno, -SiR'R"R, -OC(0)R\ -C(0)R', -C02R\ CONR'R", -OC(0)NR'R" -NR'C(0)R', -NR - C(0)NR"R"', -NR'COOR', -NH-C(NH2)=NH, -NR'C(NH2)=N-H, -NH- C(NH2)=NR\ -S(0)R', S(0)2R\ -S(0)2NR'R", -CN y -N02 en un número que varía de cero a (2N+1), en donde N es el número total de átomos de carbono en dicho radical. R', R" y X" cada uno independientemente se refiere a hidrógeno, alquilo y heteroalquilo (CI-CO) no sustituido, arilo no sustituido, arilo sustituido con 1 a 3 halógenos, grupos alquilo, alcoxi o tioalcoxi no sustituidos, o grupos ar¡lo-alqu¡lo(Ci-C4). Cuando R' y R" se unen al mismo átomo de nitrógeno, se pueden combinar con el átomo de nitrógeno para formar un anillo de 5, 6 ó 7 miembros. Por ejemplo, -NR'R" significa que incluye 1 -pirrolidinilo y 4morfol¡nilo. De la descripción anterior de sustituyentes, un experto en la técnica entenderá que se pretende que el término "alquilo" incluya grupos tales como halógenoalquilo (v.gr., -CF3 y -CH2CF3) y acilo (v.gr., -C(0)CH3, -C(0)CF3, -C(0)CH2OCH3, y similares). De manera similar, los sustituyentes para los grupos arilo son variados y se seleccionan de halógeno, -OR', -OC(0)R', -NR'R", -SR', -R', -CN, -NO2, -C02R\ -CONR'R", -C(0)R', -OCíOJNR'R", -NR"C(0)R\ -NR"C(0)2R', -NR'-C(0)NR"R"', -NH-C(NH2)=NH, -NR'C(NH2)=NH, -NH-C(NH2)=NR\ -S(0)R', -S(0)2R', -S(0)2NR'R", -N3, -CH(Ph)2. perfluoroalcoxi (C1-C4) y perfluoroalquilo (C1-C4), en un número que varía de cero al número total de valencias abiertas en el sistema de anillo aromático; y en donde R', R" y R'" se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo y heteroalquilo (C1-C4), arilo no sustituido, (arilo no sustituido)-alquilo (C1-C4), y ariloxi-alquilo (CrC4). Dos de los sustituyentes en átomos adyacentes del anillo de arilo pueden ser opcionalmente reemplazados con un sustituyente de la fórmula -T-C(0)-(CH2)q-U-, en donde T y U son independientemente -NH-, -O-, -CH2-o un doble enlace, y el subíndice q es un entero de 0 a 2. Alternativamente, dos de los sustituyentes en los átomos adyacentes del anillo de arilo pueden ser opcionalmente reemplazados con un sustituyente de la fórmula -A-(CH2),-B-, en donde A y B son independientemente -CH2-, -O-, -NH-, -S-, -S(O)-, -S(0)2-, -S(0)2NR'- o un solo enlace, y r es un entero de 1 a 3. Uno de los enlaces individuales del nuevo anillo así formado puede ser opcionalmente reemplazado con un doble enlace. Alternativamente, dos de los sustituyentes en átomos adyacentes del anillo de arilo pueden ser opcionalmente reemplazados con un sustituyente de la fórmula -(CH2), -X-(CH2)t, en donde s y t son independientemente enteros de 0 a 3, y X es -O-, -NR'-, -S-, -S(O)-, -S(0)2-, o -S(0)2NR'-. El sustituyente R' en -NR'- y -S(0)2NR'- se selecciona del hidrógeno o alquilo (C4-C6) no sustituido. Como se usa aquí, el término "heteroátomo" significa oxígeno (O), nitrógeno (N) y azufre (S). Temperatura ambiente significa 18-25°C. Se pretende que el término "sales farmacéuticamente aceptables) incluya sales de los compuestos activos que se preparan con ácidos o bases relativamente no tóxicos, dependiendo de los sustituyentes particulares encontrados en los compuestos aquí descritos. Cuando los compuestos de la presente invención contienen funcionalidades relativamente ácidas, las sales básicas de adición se pueden obtener al poner en contacto la forma neutra de dichos compuestos con una cantidad suficiente de la base deseada, ya sea en forma neta o en un solvente inerte adecuado. Ejemplos de sales básicas de adición farmacéuticamente aceptables incluyen sal de sodio, potasio, calcio, amonio, amino orgánico o magnesio, o una sal similar. Cuando los compuestos de la presente invención contienen funcionalidades relativamente básicas, las sales básicas de adición se pueden obtener al poner en contacto la forma neutra de dicho compuesto con una cantidad suficiente del ácido deseado, ya sea en forma neta o en un solvente inerte adecuado. Ejemplos de sales acidas de adición farmacéuticamente aceptables incluyen aquellas derivadas de ácidos inorgánicos tales como ácidos clorhídrico, bromhídirco, nítrico, carbónico, carbónico monohídrico, fosfórico, fosfórico monohídrico, fosfórico dihídrico, sulfúrico, sulfúrico monohídrico, yodhídrico o fosforoso y similares. Así como las sales derivadas de ácidos orgánicos relativamente no tóxicos tales como ácidos acético, propiónico, isobutírico, maleico, malónico, benzoico, succínico, subérico, fumárico, mandélico, itálico, bencensulfónico, p-tolilsulfónico, cítrico, tartárico, metansulfoníco y similares. También se incluyen sales de aminoácidos tales como arginato y similares, y sales de ácidos orgánicos como ácidos glucurónico o galactourónico y similares (véase, por ejemplo, Berge et al., (1977) J. Miami. Sci., 66:1 -19). Ciertos compuestos específicos de la presente invención contienen tanto funcionalidades básicas como ácidas que permiten que los compuestos sean convertidos ya sea a sales básicas o ácidas de adición. Las formas neutras de los compuestos se pueden regenerar al poner en contacto la sal con una base o ácido y aislar el compuesto original de la manera convencional. La forma original del compuesto difiere de las diversas formas de sal en ciertas propiedades físicas, tales como solubilidad en solventes polares, pero de otra manera las sales son equivalentes a la forma original del compuesto para los propósitos de la presente invención. Además de las formas de sal, la presente invención provee compuestos que están en una forma de profármaco. Los profármacos de los compuestos que aquí se describen son aquellos compuestos que sufren fácilmente cambios químicos bajo condiciones fisiológicas para proveer los compuestos de la presente invención. Además, los profármacos pueden ser convertidos a los compuestos de la presente invención por métodos químicos o bioquímicos en un ambiente ex vivo. Por ejemplo, los profármacos pueden ser convertidos lentamente a los compuestos de la presente invención cuando se colocan en un depósito de parche transdérmico con una enzima o reactivo químico adecuado. Los profármacos con frecuencia son útiles debido a que, en algunas situaciones, pueden ser más fácil de administrar que el fármaco original. Por ejemplo, pueden estar biodisponibles por administración oral mientras que el fármaco original no lo es. El profármaco también puede tener solubilidad mejorada en composiciones farmacéuticas sobre el fármaco original. Una amplia variedad de derivados de profármaco se conocen en la técnica, tales como, aquellos que se basan en digestión hidrolítica o activación oxidativa del profármaco. Un ejemplo, sin limitación, de un profármaco sería un compuesto de la presente invención que se administra como un éster (el "profármaco"), pero después es metabólicamente hidrolizado al ácido carboxílico, la entidad activa. Ejemplos adicionales incluyen derivados de peptidilo de un compuesto de la invención.

Ciertos compuestos de la presente invención pueden existir en formas no solvatadas así como formas solvatadas, incluyendo formas hidratadas. En general, las formas solvatadas son equivalentes a formas no solvatadas y se pretende que sean abarcadas dentro del alcance de la presente invención. Ciertos compuestos de la presente invención pueden existir en formas cristalinas o amorfas múltiples. En general, todas las formas físicas son equivalentes para los usos contemplados por la presente invención y se pretende que estén dentro del alcance de la presente invención. Ciertos compuestos de la presente invención poseen átomos de carbono asimétricos (centros ópticos) o dobles enlaces; los racematos, diastereómeross, isómeros geométricos e isómeros individuales son todos abarcados dentro del alcance de la presente invención. Los compuestos de la presente invención también pueden contener proporciones no naturales de isótopos atómicos en uno o más de los átomos que constituyen dichos compuestos. Por ejemplo, tritio (3H), yodo-125 (125)l) o carbono-14 (14C). Todas las variaciones isotópicas de los compuestos de la presente invención, ya sea o no radioactivos, se pretende que sean abarcados dentro del alcance de la presente invención.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION Una modalidad de la presente invención provee un compuesto de la fórmula I: Fórmula I en donde: Ri y R2 se seleccionan del grupo que consiste de H, alquilo, fenilo, fenilo sustituido, bencilo, bencilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, hetroarilmetileno y heteroarilmetileno sustituido; o Ri y R2, junto con los carbonos a los cuales están unidos, pueden formar un anillo carbocíclico o de hetrocicloalquilo sustituido o no sustituido de 5 a 10 miembros; R3 es alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; R4 y R5 son independientemente H, alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; R4 y R5 tomados junto con el nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un anillo que contiene nitrógeno sustituido o no sustituido de 3 a 8 miembros; R6 y R7 son independientemente alquilo, heteroalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; M-i es hidrógeno y M2 es OH; o Mi y M2 tomados juntos pueden formar un carbonilo (C=0). Una segunda modalidad de la presente invención provee una composición que comprende un compuesto de la fórmula I y un vehículo. Otra modalidad de la presente invención comprende un procedimiento para el tratamiento o prevención de enfermedades parasitarias en mamíferos, incluyendo humanos, en plantas o cultivos agrícolas, que comprende el paso de administrar al mamífero, planta o cultivo una cantidad efectiva de la composición anterior. Una modalidad adicional de la presente invención comprende el uso de la composición anteriormente descrita para preparar un medicamento para el tratamiento o prevención de enfermedades parasitarias en mamíferos. Otra modalidad de la presente invención comprende la composición anteriormente descrita para usarse como un medicamento. Un objeto de la presente invención es proveer composiciones novedosas que pueden ser ampliamente usadas contra parásitos. Otro objeto más de la presente invención es proveer un método para prevenir o tratar enfermedades parasitarias en mamíferos al usar una composición novedosa. Un objeto adicional de la presente invención es proveer un método para producir un medicamento usando una composición novedosa. Estos y otros objetos, serán fácilmente evidentes para los expertos en la técnica. En la práctica, la cantidad del compuesto que se ha de administrar varía de aproximadamente 0.001 a 10 mg por kg del peso corporal del animal, dicha dosis total siendo dada en una vez o en dosis divididas durante un período relativamente corto tal como 1 a 5 días. El control de dichos parásitos se obtiene en animales al administrar 0.02 a 30 mg por kg de peso corporal en una sola dosis. Tratamientos repetidos se dan como se requiere para combatir las re-infecciones y dependen de la especie de parásito y las técnicas de majeno que se utilizan. Las técnicas para administrar estos materiales a animales son conocidas por el experto en el campo veterinario. Para usarse como un agente antiparasitario en animales, la composición de la invención se puede administrar internamente ya sea por vía oral o por inyección, o tópicamente como un baño líquido o como un champú. Estas composiciones se pueden administrar por vía oral en una forma de dosis unitaria tales como una cápsula, bolo o tableta. El baño es normalmente una solución, una suspensión o dispersión de los ingredientes activos generalmente en agua junto con un agente de suspensión tal como bentonita y un agente humectante o excipiente similar. Generalmente, los baños también contienen un agente antiformador de espuma. Las formulaciones de baño generalmente contienen de aproximadamente 0.01 a 10% en peso de cada compuesto activo. Las formulaciones de baño preferidas pueden contener de 0.05 a 5.0% en peso de cada compuesto activo. Las cápsulas y bolos comprenden los ingredientes activos mezclados con un vehículo tal como almidón, talco, estearato de magnesio o fosfato de dicalcio.

Donde se desea administrar la composición de la invención en una forma de dosis unitaria sólida seca, usualmente se utilizan cápsulas, bolos o tabletas que contienen la cantidad deseada de compuestos activos. Estas formas de dosis se preparan mezclando en forma íntima y uniforme el ingrediente activo con diluyentes, llenadores, agentes desintegrantes y/o aglutinantes finamente divididos tales como almidón, lactosa, talco, estearato de magnesio, gomas vegetales y similares. Dichas formulaciones de dosis unitarias pueden variar ampliamente con respecto a su peso total y el contenido del agente antiparasitario dependiendo de factores tales como el tipo de animal hospedero se ha de tratar, la severidad y tipo de infección y el peso del hospedero. Cuando la composición activa se ha de administrar a través de un alimento para animales, se dispersa íntimamente en el alimento o se usa como una cubierta superior o en forma de comprimidos que después se pueden añadir al alimento acabado o se pueden alimentar opcionalmente por separado. Alternativamente, las composiciones antiparasitarias de la presente invención se pueden administrar a animales parenteralmente, por ejemplo, por inyección intrauminal, intramuscular, intratraqueal o inyección subcutánea en cuyo caso los ingredientes activos se disuelven o se dispersan en un vehículo líquido. Para administración parenteral, los materiales activos se mezclan adecuadamente en un vehículo aceptable, preferiblemente de la variedad de aceite vegetal tal como aceite de cacahuate, aceite de semilla de algodón y similar. También se usan otros vehículos parenterales tales como preparaciones orgánicas que utilizan solcetal, propilenglicol, glicerol formal y formulaciones parenterales acuosas, a menudo en combinación con varias proporciones. Otro vehículo que se puede seleccionar es ya sea N- metilpirrolidona o 2-pirrolidona y mezclas de los dos. Esta formulación se describe con mayor detalle en la patente de E.U.A. 5,773,442. Al punto necesario para completarse, esta patente se incorpora expresamente por referencia. El compuesto o compuestos activos se disuelven o se suspenden en la formulación parenteral para administración; dichas formulaciones generalmente contienen de 0.005 a 5% en peso de cada compuesto activo. En un ejemplo de la modalidad, el vehículo contiene propilenglicol (1-99% en peso del vehículo) y glicerol formal (99-1% en peso del vehículo), con las cantidades relativas siendo 60% de propilenglicol y 40% de glicerol formal. Las presentes composiciones también pueden ser útiles en otro método en el cual los mismos agentes activos como se definió anteriormente se utilizan como un "larvicida para alimento". En este método, el compuesto se administra a un animal vertebrado, especialmente un animal de sangre caliente, con el fin de inhibir organismos parásitos que viven en las heces del animal. Dichos organismos son típicamente especies de insectos en el estadio de huevo o larva. Las composiciones de la invención son principalmente útiles como agentes antiparasitarios para el tratamiento y/o prevención de helmintiasis en todos los mamíferos, que incluyen, pero no se limitan a humanos, ganado vacuno, ovejas, venado, caballos, perros, gatos, cabras, cerdos y aves de corral. También son útiles en la prevención y tratamiento de infecciones parasitarias de esos mamíferos por ectoparásitos tales como garrapatas, ácaros, piojos, pulgas y similares. Al tratar dichas infecciones, las composiciones de la invención se pueden usar individualmente en combinación unas con otras o con otros agentes antiparasitarios no relacionados. La dosis y frecuencia exactas de administración de las composiciones de la invención dependen de muchos factores, incluyendo (pero sin limitarse a) la severidad de la condición particular que se está tratando, la edad, peso y la condición física general del paciente particular (humano o animal), y otro medicamento que puede tomar el paciente. Estos factores son bien conocidos por los expertos en la técnica, y la dosis y frecuencia exactas de administración pueden ser determinadas en forma más precisa al medir la concentración de la composición de la invención en la sangre del paciente y/o la respuesta del paciente a la condición particular que se esté tratando. Las composiciones de la invención también se pueden usar para combatir plagas agrícolas que atacan cultivos ya sea en el campo o en almacenamiento. Las composiciones de la invención se aplican para usos tales como aspersiones, polvos, emulsiones y similares ya sea a las plantas en crecimiento o cultivos cosechados. Las técnicas para aplicar las composiciones de la invención de esta manera son conocidas por los expertos en técnicas agrícolas. Por consiguiente, se puede ver que los presentes métodos se pueden utilizar para protección contra una amplia gama de organismos parásitos. Además, cabe notar que la protección se logra en animales con infecciones parasitarias existentes al eliminar los parásitos existentes, y/o en animales susceptibles al ataque por organismos parásitos al prevenir el ataque parasitario. Por lo tanto, la protección incluye tanto el tratamiento para eliminar infecciones existentes como la prevención contra infestaciones futuras. Organismos parasitarios representativos incluyen los siguientes: Platel mintos: Trematoda, tales como Clonorchis Echinostoma Fasciola hepática (duela del hígado) Fasciola gigantica Fascioloides magna Fasciolopsis Metagonimus Paragonimus Schistosoma spp.

Nematelmintos: Ancylostoma Angiostmngylus Anisakis Ascaris Brugia Bunostomum Coopería Cyathostomum Cylicocyclus Dictyocaulus (gusano del pulmón) Dipetalonema Dirofilaría (gusano del corazón) Dracunculus Elaeophora Gaigería Globocephalus urosubulatus Haemonchus Metastrongylus (gusano del pulmón) Muellerius (gusano del pulmón) Necator americanus Nematodirus Oesophagostomum Onchocerca Ostertagia Parascaris Protostrongylus (gusano del pulmón) Setaria Stephanofílaria Syngamus Teladorsagia Toxascaris Toxocara Tríchinella Trichostrongylus Uncinaria stenocephala Wuchereria bancrofti Artrópodos: Crustáceos: Argulus Caligus Arácnidos: Amblyomma americanum (garrapata de estrella solitaria) Amblyomma maculatum (garrapata de la costa del Golfo) Argas persicus (garrapata de las aves de corral) Boophilus microplus (garrapata del ganado vacuno) Demodex bovis (ácaros de folículos del ganado vacuno) Demodex canis (ácaros de folículos de los perros) Dermacentor andersoni (garrapata de la fiebre manchada de las Montañas Rocosas) Dermacentor varíabilis (garrapata americana de los perros) Dermanyssus galünae (ácaro de los pollos) Ixodes ricinus (garrapata común de las ovejas) Knemidokoptes galünae (ácaro desplumador) Knemidokoptes mutans (ácaro de escamas de las patas) Otobius megnini (ácaros de las orejas) Psoroptes equi (ácaro de la roña) Psoroptes ovis (ácaro de la roña) Rhipicephalus sanguineus (garrapata café de los perros) Sarcoptes scabiei (ácaro de la sarna) Insectos: Aedes (mosco) Anopheles (mosco) Culex (mosco) Culiseta (mosco) Bovicola bovis (piojo picador del ganado) Callitroga hominivorax (mosca azul) Chrysops spp. (mosca del venado) Cimex lectularíus (chinche de las camas) Ctenocephalis canis (pulga de los perros) Ctenocephalis felís (pulga de los gatos) Culicoides spp. (jejenes, moscas de la arena, jejenes picadores, or jejenes invisibles) Damalinia ovis (piojo picador de las ovejas) Dermaobia spp. (moscardón) Dermatophilus spp. (pulgas) Gasterophilus haemorrhoidalis (rezno de la nariz) Gasterophilus intestinalis (rezno común de los caballos) Gasterophilus nasalis (mosca del mentón) Glossina spp. (mosca tsé tsé) Haematobia irritans (mosca de los cuernos, mosca de los búfalos) Haematopinus asini (piojo succionador de los caballos) Haematopinus eurysternus (piojo de nariz corta del Ganado vacuno) Haematopinus ovilius (piojo del cuerpo) Haematopinus suis (piojo de los cerdos) Hydrotaea irritans (mosca de la cabeza) Hypoderma bovis (mosca de bomba) Hypoderma lineatum (mosca de los talones) Linognathus ovillus (piojo del cuerpo) Linognathus pedalis (piojo del pie) Linognathus vituli (piojo de nariz larga del ganado vacuno) Lucilia spp. (mosca de los gusanos) Melophagus ovinus (mosca succionadora de sangre de las ovejas) Oestrus ovis (rezno de la nariz) Phormia regina (mosca azul) Psorophora Reduviid bugs (chinche asesina) Simulium spp. (mosca negra) Solenopotes capillatus (piojo azul pequeño del ganado vacuno) Stomoxys calcitrans (mosca de los establos) Tabanus spp. (tábanos) Los organismos parásitos que viven en las heces son típicamente los estadios de huevo y larva de insectos tales como: Musca domestica (mosca doméstica) Musca autumnalis (mosca de la cara) Haematobia spp. (mosca de los cuernos, mosca de los búfalos y otras). Ejemplos no limitantes de la invención se dan en el cuadro 1. 67 68 La siguiente secuencia de síntesis general es útil para hacer compuestos de la presente invención.

En el esquema 1 , la cetona A se trata con B y azufre en presencia de una base orgánica terciaria tal como trietilamina, diisopropiletilamina, piridina y similares en un solvente adecuado tal como DMF y DMSO para dar el derivado de tiofeno C de acuerdo con procedimientos similares previamente descritos (Perrissin, M., et al., Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther., (1980), 15(5), 413-18). El compuesto C se trata con un derivado de cloruro ácido D, en donde X es cloro, bromo o yodo, en presencia de una base orgánica terciaria adecuada para dar E. La reacción de E con una amina secundaria de la fórmula F en presencia de una base orgánica terciaria adecuada tal como trietilamina, diisopropiletilamina, piridina y similares da G. R4 y R5 se escogen independientemente de alquilo de C-1-C6, alquilo sustituido, o se pueden unir entre si para formar un anillo carbocíclico sustituido o no sustituido de 3 a 8 miembros. El compuesto G se reduce con un reactivo de hidruro adecuado tal como borhidruro de sodio y borhidruro de litio para dar H. La alquilación de H con un halogenuro de alquilo, metansulfonato, toluensulfonato, trifluorometansulfonato y similares en presencia de una base adecuada tal como carbonato de potasio, hidróxido de litio y similares produce I. La invención se describe con mayor detalle por medio de los siguientes ejemplos no limitantes EJEMPLO 1 Preparación de 6 a) Preparación de 3 a partir de 1 A 4-clorobenzoilacetonitrilo (2, 360 mg, 2 mmoles) y azufre (76 mg) en DMF (4 mi), se añade trietilamina (0.25 mi) bajo agitación. A esta mezcla se añade gota a gota tetrahidro-4H-piran-4-ona (1 , 200 mg, 2 mmoles). La mezcla se agita durante 16 horas y se vacía en agua (30 mi), después se extrae con éter d ¡etílico (30 mi). La solución etérea se seca con sulfato de sodio y se concentra para dar el compuesto deseado como un sólido anaranjado (250 mg, 43%). Características físicas: EM (ES+) para m/z 294, 296 (M + H). b) Preparación de 4 a Dartir de 3 El compuesto 3 (224 mg, 0.76 mmoles) se disuelve en cloruro de metileno (15 mi) y se trata con trietilamina (0.42 mi, 3.0 mmoles). A esta mezcla, se añade gota a gota cloruro de cloroacetilo (0.18 mi, 2.29 mmoles) disuelto en éter dietílico (3 mi) a temperatura ambiente. Esta mezcla se agita durante 2 horas a temperatura ambiente. El material insoluble se filtra y el filtrado se concentra. La mezcla se divide entre agua (20 mi) y cloruro de metileno (20 mi). La capa orgánica se separa, se seca (MgS04) y se concentra. El residuo se tritura con MeOH y el precipitado se filtra y se seca para dar el producto deseado como un sólido café (200 mg, 71 % de rendimiento). Características físicas: EM (ES-) para m/z 368, 370 (M-H). c) Preparación de 5 El compuesto 3 (47 mg, 0.13 mmoles) se disuelve en piridina (1 mi) y se trata con piperidina (43 mg, 0.5 mmoles). La mezcla se calienta a 80°C durante 2 horas. Después de que se remueve la piridina, el residuo se cromatografía sobre una placa de sílice por elución con 33% de acetato de etilo en hexanos. El compuesto deseado se aisla como un sólido amarillo pálido (40 mg, 75% de rendimiento). Características físicas: EM (ES+) para m/z 419, 421 (M+H)+; 1H RMN (CDCI3) d 12.3, 7,56, 7.44, 4.74, 3.71 , 3.19, 2.53, 2.10, 1 .72, 1 ,26. d) Preparación de 6 El compuesto 3 (50 mg, 0.14 mmoles) se disuelve en piridina (1 mi) y se trata con 3-hidroxipiperidina (40 mg, 0.4 mmoles). La mezcla se calienta a 80°C durante 2 horas. Después de que se remueve la piridina, el residuo se cromatografía sobre una placa de sílice por elución con 50% de acetato de etilo en hexanos. El compuesto deseado se aisla como un sólido amarillo pálido (40 mg, 68% de rendimiento). Características físicas: EM (ES+) para m/z 435, 437 ( +H); 1H RMN (CDCI3) d 12.6, 7.54, 7.44, 4.74, 3.96, 3.72, 3.23, 2.6-2.8, 2.41 , 2.0-2.2, 1.5-1.8.

EJEMPLO 2 Preparación de 7 El compuesto 5 (25 mg, 0.06 mmoles) se disuelve en MeOH (5 i) y se trata con borhidruro de sodio (5 mg) a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla se recoge en acetato de etilo (15 mi) y se lava con solución acuosa al 5% de NaHC03. La capa orgánica se separa, se seca (MgS04) y se concentra para dar 7 como un sólido blanco (20 mg, 80%). Características físicas: EM (ES+) para m/z 42 , 423 (M+H); 1H RMN (CD3OD) d 7.30, 5.83, 4.72, 3.91 , 3.20, 2.50, 2.2-2.3, 1.59, 1.27.

EJEMPLO 3 Preparación de 8 El compuesto 6 (25 mg, 0.06 mmoles) se disuelve en MeOH (5 mi) y se trata con borhidruro de sodio (5 mg) a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla se recoge en acetato de etilo (15 mi) y se lava con solución acuosa al 5% de NaHC03. La capa orgánica se separa, se seca (MgS04) y se concentra para dar 8 como un sólido blanco (18 mg, 72%). Características físicas: EM (ES+) para m/z 437, 439 (M+H)+; 1H RMN (CDCI3) d 11.2, 11.1 , 7.27, 7.21 , 5.84, 4.71 , 3.86, 3.75, 3.71 , 3.0-3.1 , 2.1-2.7, 1.78, 1.2-1.6.

EJEMPLO 4 Preparación de 10 El compuesto 9 (25 mg, 0.09 mmoles) se disuelve en piridina (1 mL) y se trata con piperidina (43 mg, 0.5 mmoles). La mezcla se calienta a 80°C durante 2 horas. Después de que se remueve la piridina, el residuo se cromatografía sobre una placa de sílice por elución con 20% de acetato de etilo en hexanos. El compuesto deseado se aisla como un sólido amarillo pálido (28 mg, 82% de rendimiento). Características físicas: EM (ES+) para m/z 391 , 393 (M+H)+; 1H RMN (CDCI3) d 11.8, 7.59, 7.43, 3.14, 2.49, 2.26, 1 .6-1 .8, 1.25.

EJEMPLO 5 Preparación de 14 a) Preparación de 12 A 4-clorobenzoilacetonitrilo (2,3. 6 g, 20 mmoles) y azufre (0.65 g) en DMF (6 mi), se añade trietilamina (2.0 mi) bajo agitación. A esta solución, se añade gota a gota tetrahidrotiopiran-4-ona (11 , 2.32 g, 20 mmoles). La mezcla se calienta a 65°C durante 2 horas y se vacía en agua (60 mi), que se extrae con éter dietílico (50 mi). La solución etérea se seca con sulfato de sodio y se concentra para dar el compuesto deseado como un sólido café (5.07 g, 82% de rendimiento). Características físicas: EM (ES+) para m z 310. b) Preparación de 13 El compuesto 1 1 (1 .3 g, 4.2 mmoles) se disuelve en éter dietílico (60 mi) y se trata con trietilamina (0.7 mi). A esta mezcla se añade gota a gota cloruro de cloroacetilo (0.72 mi) disuelto en éter dietílico (5 mi) a temperatura ambiente. Esta mezcla se agita durante 5 horas a temperatura ambiente. La mezcla se divide entre agua (30 mi) y acetato de etilo (30 mi). La capa orgánica se separa, se seca (MgS04) y se concentra. El residuo se tritura con MeOH y el precipitado se filtra y se seca para dar el producto deseado como un sólido café (1 .14 g, 70% de rendimiento). Características físicas: EM (ES-) para m/z 384 (M-H). c) Preparación de 14 El compuesto 13 (0.4 g, 1 .04 mmoles) se disuelve en piridina (5 mi) y se trata con piperidina (103 mg, 1 .18 mmoles). La mezcla se calienta a 80°C durante 2 horas. Después de que se remueve la piridina, el residuo se cromatografía sobre una placa de sílice por elución con 10% de acetato de etilo en heptano. El compuesto deseado se aisla como un sólido amarillo (0.18 g, 40% de rendimiento). Características físicas: EM (ES+) para m/z 435,437 (M+H); H RMN (CDCI3) d 1 1.9, 7.62, 7.46, 3.81 , 3.18, 2.67, 2.52, 2.35, 1.70, 1.49.

EJEMPLO 6 Preparación de 15 El compuesto 13 (0.35 g, 0.91 mmoles) se disuelve en piridina (6 mi) y se trata con 3-h¡drox¡piper¡d¡na (100 mg, 1 .03 mmoles). La mezcla se calienta a 80CC durante 2 horas. Después de que se remueve ia piridina, el residuo se cromatografía sobre una placa de sílice por elución con 33% acetato de etilo en heptano. El compuesto deseado se aisla como un sólido blanco (0.14 g, 34% de rendimiento). Características físicas: EM (ES+) para m/z 451 , 453 (M+H); 1H RMN (CDCI3) d 12.5, 7.60, 7.45, 3.98, 3.81 , 2.6-2.8, 2.42, 2.33, 2.05, 1.3-1 .8.

EJEMPLO 7 Preparación de 16 El compuesto 13 (88 mg, 0.22 mmoles) se disuelve en piridina (2 mi) y se trata con hexametilenimina (60 mg, 0.6 mmoles). La mezcla se calienta a 80°C durante 2 horas. Después de que se remueve la piridina, el residuo se cromatografía sobre una placa de sílice por elución con 20% de acetato de etilo en hexano. El compuesto deseado se aisla como un sólido amarillo (77 mg, 78% de rendimiento).

Características físicas: EM (ES+) para m/z 449, 451 (M+H); 1H R N (CDCI3) d 1 1.8, 7.60, 7.44, 3.79, 3.33, 2.72, 2.66, 2.35, 1.67, 1.59.

EJEMPLO 8 Preparación de 17 14 17 El compuesto 14 (33 mg, 0.076 mmoles) se disuelve en MeOH (5 mi) y se trata con borhidruro de sodio (5 mg) a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla se recoge en acetato de etilo (15 mi) y se lava con solución acuosa al 5% de NaHC03. La capa orgánica se separa, se seca (MgS04) y se concentra para dar 17 como un sólido blanco (25 mg, 76%). Características físicas: EM (ES+) para m/z 437, 439 (M+H); 1H RMN (CDCI3) d 10.7, 7.29, 5.87, 3.75, 3.02, 2.86, 2.4-2.7, 1.3-1.6.

EJEMPLO 9 Preparación de 18 15 18 El compuesto 15 (28 mg, 0.066 mmoles) se disuelve en MeOH (5 mi) y se trata con borhidruro de sodio (5 mg) a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla se recoge en acetato de etilo (15 mi) y se lava con solución acuosa al 5% de NaHCO3. La capa orgánica se separa, se seca (MgSO4) y se concentra. El residuo se somete a cromatografía para separar los diastereómeros por elución con 5% de MeOH en cloruro de metileno. El compuesto 18 se aisla como un sólido blanco (10 mg, 36%). Características físicas: EM (ES+) para m/z 453, 455 (M+H); 1H RMN (CDCI3) d 1 1.2, 7.26, 7.20, 5.84, 3.74, 3.06, 3.01 , 2.80, 2.5-2.8, 2.31 , 1.2-1.9.

EJEMPLO 10 Preparación de 19 16 19 El compuesto 16 (50 mg, 0.076 mmoles) se disuelve en MeOH (10 mi) y se trata con borhidruro de sodio (10 mg) a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla se recoge en acetato de etilo (20 mi) y se lava con solución acuosa al 5% de NaHC03. La capa orgánica se separa, se seca (MgS04) y se concentra para dar 19 como un sólido blanco (35 mg, 70%). Características físicas: EM (ES+) para m/z 451 , 453 (M+H); 1H RMN (CDCI3) d 10.7, 7.29, 7.25, 5.87, 3.75, 3.17, 2.5-2.9, 1 .5- 1.8.

EJEMPLO 11 Preparación de 23 a) Preparación de 21 a partir de 1 A 4-carbometoxibenzoilacetonitrilo (20, 406 mg, 2 mmoles) y azufre (76 mg) en DMF (4 mi), trietilamina, 0.25 mi) se añade bajo agitación. A esta solución, se añade gota a gota tetrahidro- H-piran-4-ona (1 , 200 mg, 2 mmoles). La mezcla se agita durante 16 horas y se vacía en agua (30 mi), que se extrae con éter dietílico (30 mi). La solución etérea se seca con sulfato de sodio y se concentra para dar el compuesto deseado como un sólido anaranjado (475 mg, 75%). Características físicas: EM (ES+) para m/z 318 (M + H). b) Preparación de 22 El compuesto 21 (300 mg, 0.95 mmoles) se disuelve en cloruro de metileno (20 mi) y se trata con trietilamina (0. 5 mi, 3.6 mmoles). A esta mezcla, se añade gota a gota cloruro de cloroacetilo (0.25 mi, 3.18 mmoles) disuelto en éter dietílico (4 mi) a temperatura ambiente. Esta mezcla se agita durante 16 horas a temperatura ambiente. El material insoluble se filtra y el filtrado se concentra. La mezcla se divide entre agua (30 mi) y cloruro de metileno (30 mi). La capa orgánica se separa, se seca (MgS04) y se concentra. El residuo se tritura con MeOH y el precipitado se filtra y se seca para dar el producto deseado como un sólido café (210 mg, 56% de rendimiento). Características físicas: EM (ES-) para m/z 392, 394 (M-H). c) Preparación de 23 El compuesto 22 (50 mg, 0.13 mmoles) se disuelve en piridina (2 mi) y se trata con piperidina (43 mg, 0.5 mmoles). La mezcla se calienta a 80°C durante 2 horas. Después de que se remueve la piridina, el residuo se cromatografía sobre una placa de sílice por elución con 33% acetato de etilo en hexanos. El compuesto deseado se aisla como un sólido amarillo pálido (42 mg, 75% de rendimiento). Características físicas: EM (ES+) para m/z 465 (M+Na); 1H RMN (CDCI3) d 12.5, 8.13, 7.63, 4.73, 3.96, 3.66, 3.21 , 2.55, 1 .99, 1.72, 1 ,48.

EJEMPLO 12 Preparación de 27 a partir de 1 a) Preparación de 25 a partir de 1 A 3-clorobenzoilacetonitrilo (24, 360 mg, 2 mmoles) y azufre (76 mg) en DMF (4 mi), trietilamlna (0.25 mi) se añade bajo agitación. A esta solución, se añade gota a gota tetrahidro-4H-piran-4-ona (1 , 200 mg, 2 mmoles). La mezcla se agita durante 16 horas y se vacía en agua (30 mi), que se extrae con éter dietílico (30 mi). La solución etérea se seca con sulfato de sodio y se concentra para dar el compuesto deseado como un sólido anaranjado (253 mg, 43%). Características físicas: EM (ES+) para m/z 294, 296 (M+H). b) Preparación de 26 a partir de 25 El compuesto 25 (253 mg, 0.86 mmoles) se disuelve en cloruro de metileno (15 mi) y se trata con trietilamina (0.5 mi, 3.6 mmoles). A esta mezcla, se añade gota a gota cloruro de cloroacetilo (0.2 mi, 2.58 mmoles) disuelto en éter dietílico (3 mi) a temperatura ambiente. Esta mezcla se agita durante 16 horas a temperatura ambiente. El material insoluble se filtra y el filtrado se concentra. La mezcla se divide entre agua (30 mi) y cloruro de metileno (30 mi). La capa orgánica se separa, se seca (MgS04) y se concentra. El residuo se tritura con MeOH y el precipitado se filtra y se seca para dar el producto deseado como un sólido café (210 mg, 66% de rendimiento). Características físicas: EM (ES-) para m/z 368, 370 (M-H). c) Preparación de 27 El compuesto 26 (50 mg, 0.13 mmoles) se disuelve en piridina (2 mi) y se trata con piperidina (43 mg, 0.5 mmoles). La mezcla se calienta a 80°C durante 2 horas. Después de que se remueve la piridina, el residuo se cromatografía sobre una placa de sílice por elución con 33% de acetato de etilo en hexanos. El compuesto deseado se aisla como un sólido amarillo pálido (35 mg, 61 % de rendimiento). Características físicas: EM (ES+) para m/z 419, 421 ( +H); H RMN (CDCI3) d 12.5, 7.3-7.7, 4.74, 3.70, 3.20, 2.54, 2.07, 1.73, 1 ,49. a) Preparación de 28 a partir de 1 1 A 3-clorobenzoilacetonitrilo (24, 360 mg, 2 mmoles) y se añade azufre (76 mg) en DMF (4 mi), trietilamina (0.25 mi) bajo agitación. A esta solución, se añade gota a gota tetrahidrotiopiran-4-ona (1 1 , 232 mg, 2 mmoles). La mezcla se agita durante 16 horas y se vacía en agua (30 mi), que se extrae con éter dietílico (30 mi). La solución etérea se seca con sulfato de sodio y se concentra para dar el compuesto deseado como un sólido anaranjado (373 mg, 78%). Características físicas: EM (ES+) para m/z 294, 296 (M + H). b) Preparación de 29 a partir de 28 El compuesto 28 (373 mg, 1 .27 mmoles) se disuelve en cloruro de metileno (15 mi) y se trata con trietilamina (0.75 mi, 5.4 mmoles). A esta mezcla, se añade gota a gota cloruro de cloroacetilo (0.3 mi, 3. 87 mmoles) disuelto en éter dietílico (3 mi) a temperatura ambiente. Esta mezcla se agita durante 16 horas a temperatura ambiente. El material insoluble se filtra y el filtrado se concentra. La mezcla se divide entre agua (30 mi) y cloruro de metileno (30 mi). La capa orgánica se separa, se seca (MgS0 ) y se concentra. El residuo se somete a cromatografía por elución con 25% de acetato de etilo en hexanos para dar el producto deseado como un sólido amarillo pálido (230 mg, 47% de rendimiento). Características físicas: EM (ES-) para m/z 384, 386 (M-H). c) Preparación de 30 El compuesto 29 (50 mg, 0.13 mmoles) se disuelve en piridina (2 mi) y se trata con piperidina (43 mg, 0.5 mmoles). La mezcla se calienta a 80°C durante 2 horas. Después de que se remueve la piridina, el residuo se cromatografía sobre una placa de sílice por elución con 20% acetato de etilo en hexanos. El compuesto deseado se aisla como un sólido amarillo pálido (20 mg, 36% de rendimiento). Características físicas: EM (ES+) para m/z 435, 437 (M+H)+, 1H RMN (CDCI3) d 12.1 , 7.3-7.7, 3.79, 3.17, 2.64, 2.51 , 2.30, 1 .70, 1 ,47.

EJEMPLO 14 Preparación de 31 El compuesto 29 (100 mg, 0.26 mmoles) se disuelve en piridina (4 mi) y se trata con 3-hidroxipiperidina (100 mg, 1 .03 mmoles). La mezcla se calienta a 80°C durante 2 horas. Después de que se remueve la piridina, el residuo se cromatografía sobre una placa de sílice por elución con 67% de acetato de etilo en hexanos. El compuesto deseado se aisla como un sólido amarillo pálido (82 mg, 70% de rendimiento).

Características físicas: EM (ES+) para m/z 451 , 453 (M+H); 1H RMN (CDCI3) d 12.5, 7.3-7.7, 4.74, 3.95, 3.79, 3.21 , 2.6-2.9, 2.41 , 2.28, 2.04, 1.5-1.8.

EJEMPLO 15 Preparación de 32 El compuesto 31 (60 mg, 0.133 mmoles) se disuelve en MeOH (10 mi) y se trata con borhidruro de sodio (10 mg) a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla se recoge en acetato de etilo (20 mi) y se lava con solución acuosa al 5% de NaHC03. La capa orgánica se separa, se seca (MgS04) y se concentra. El residuo se somete a cromatografía por elución con 5% de MeOH en cloruro de metí leño para dar 32 como un sólido amarillo pálido (27 mg, 45%). Características físicas: EM (ES+) para m/z 453, 455 (M+H); H RMN (CDCI3) d 11.2, 7.1-7.4, 5.81 , 3.74, 3.05, 2.84, 2.3-2.7, 1.73, 1.58, 1.44.

EJEMPLO 16 Preparación de 36 a) Preparación de 34 A 2-furoilacetonitirlo (33, 2.71 g, 20 mmoles) y se añade azufre (0.49 g) en DMF (5 mi), trietilamina (1.5 mi) bajo agitación. A esta solución, se añade tetrahidrotiopiran-4-ona (1 1 , 2.0 g, 17 mmoles). La mezcla se calienta a 65°C durante 2 horas y se vacía en agua (60 mi), que se extrae con acetato de etilo (50 mi). La solución orgánica se seca con sulfato de sodio y se concentra para dar el compuesto deseado como un sólido café (2.55 g, 57% de rendimiento). Características físicas: EM (ES+) para miz 266 (M+H). b) Preparación de 35 El compuesto 34 (1.0 g, 3.8 mmoles) se disuelve en éter dietílico (60 mi) y se trata con trietilamina (0.6 mi). A esta mezcla, se añade cloruro de cloroacetilo (0.53 mi) disuelto en éter dietílico (5 mi) gota a gota a temperatura ambiente. Esta mezcla se agita durante 5 horas a temperatura ambiente. La mezcla se divide entre agua (30 mi) y acetato de etilo (30 mi). La capa orgánica se separa, se seca (MgS04) y se concentra. El residuo se tritura con MeOH y el precipitado se filtra y se seca para dar el producto deseado como un sólido café (1.02 g, 79% de rendimiento). Características físicas: EM (ES-) para m/z 340, 342 (M-H). c) Preparación de 36 El compuesto 35 (0.35 g, 1.03 mmoles) se disuelve en piridina (5 mi) y se trata con piperidina (103 mg, 1. 18 mmoles). La mezcla se calienta a 80°C durante 2 horas. Después de que se remueve la piridina, el residuo se cromatografía sobre una placa de sílice por elución con 20% acetato de etilo en heptano. El compuesto deseado se aisla como un sólido amarillo (0.058 g, 14% de rendimiento). Características físicas: EM (ES+) para m/z 391 (M+H); 1H RMN (CDCI3) d 11.5, 7.67, 7.19, 6.61 , 3.84, 3.15, 2.75, 2.51 , 1.5-1.8.

EJEMPLO 17 Ejemplos no limitantes adicionales N-[3-(4-clorobenzoil)-4,7-dih¡dro-5H-t¡eno[2,3-c]piran-2-¡l]-2-piperidin-1-ilacetamida; N-{3-[(4-clorofenil)(hidroxi)metil]-4,7-d¡h¡dro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il}-2-piperidin-1-ilacetamida; N-[3-(4-clorobenzoil)-4,7-d¡h¡dro-5H-tieno[2,3-c]p¡ran-2-¡l]-2-(3-h¡drox¡p¡perid¡n-1-il)acetam¡da; N-{3-[(4-clorofen¡l)(h¡droxi)metil]-4,7-d¡h¡dro-5H-tieno[2,3-c]p¡ran-2-il}-2-(3-h¡drox¡piper¡din-1-il)acetamida; N-[5-et¡l-3-(4-metoxibenzoil)tien-2-il]-2-piperid¡n-1-ilacetamida; N-[5-etil-3-(4-metoxibenzoil)t¡en-2-il]-2-pirrolidin-1-ilacetamida; N-[4-met¡l-3-(benzoil)t¡en-2-il]-2-p¡peridin-1-ilacetamida¡ N-[4,5-d¡met¡l-3-(4-clorobenzoil)t¡en-2-il]-2-p¡períd¡n-1 - ¡lacetamida; N-[3-(4-clorobenzo¡IH.7-d¡h¡dro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-¡l]-2-piperidin-1-ilacetamida; N-[3-(4-clorobenzoil)-4,7-d¡hidro-5H-tieno[2,3-c]tiop¡ran-2-¡l]-2-(3-hidroxipiperidin-1 -il)acetamida; N-[3-(2-furo¡IH.7-dih¡dro-5H-tieno [2,3-c] tiop¡ran-2-il]-2-piperidin-1-ilacetamida; N-[3-(2-furoil)-4,7-dih¡dro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-¡l]-2-(3- hidroxipiperidin-1 -il)acetam¡da; 4-({2-[(piperidin-1-ilacet¡l)am¡no]-4,7-dihidro-5H-t¡eno[2,3-c]piraN-3-¡l} carbonil) benzoato de metilo; N-[3-(3-clorobenzo¡l)-4,7-d¡hidro-5H-t¡eno[2,3-c]p¡ran-2-il]-2-piperidin-1-ilacetamida; N-[3-(2-furoil)-4,7-d¡hidro-5H-tieno[2,3-c]p¡ran-2-il]-2-piper¡d¡n-1-iiacetamída; N-[3-(2-furo¡l)-4,7-dih¡dro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-¡l]-2-(3-hidrox¡piperidin-1-il)acetamida; N-{3-[(4-clorofenil)sulfon¡l]tien-2-¡l}-2-piper¡d¡n-1 -ilacetamida; N-[(2Z,3Z)-3-(4-clorobenciliden)-3,4,5,7-tetrahidro-2H-tieno[2,3-c] piran-2-iliden]-2-piperid¡n-1 -ilacetamida; Dicloehidrato de N-{3-[(4-clorofenil)(dietilamino)metil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]p¡ran-2-il}-2-piperidin-1 -ilacetamida; N-{3-[(4-clorofenil)(hidroxi)metil]-4,7-d¡hidro-5H-t¡eno[2,3-c]tiopiran-2-il}-2-piperidin-1 -ilacetamida; N-{3-[(4-clorofenil)(hidroxi)metil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il}-2-(3-hidroxipiperidin-1-il)acetamida; N-{3-[(4-clorofenil)(hidroxi)metil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c] tiopiran-2-il}-2-(3-hidroxipiperidin-1 -il)acetamida; N-[3-(4-clorobenzoil)-4,7-dih¡dro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il]-2-[3-(hidroximetil)piperidin-1-il]acetamida; N-[3-(4-clorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il]-2-[3- (hidroximetil)piperidin-1-il]acetamida; 2-azepan-1-¡l-N-[3-(4-clorobenzoil)-4,7-d¡hidro-5H-tieno[2,3-c] tiopiran-2-il]acetamida; 2-azepan-1-¡l-N-{3-[(4-clorofenil)(h¡droxi)metil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-¡l} acetamida; N-[3-(4-clorobenzoil)-4,7-dih¡dro-5H-tieno[2,3-c]t¡op¡ran-2-¡l]-N-met¡l-2-p¡perid¡n-1-ilacetamida; 2-(3-h¡droxipiperid¡n-1-il)-N-[3-(4-metilbenzo¡l)-4,7-dih¡dro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il]acetamida; N-[3-(4-me1ilbenzoil)-4,7-d¡hidro-5H-t¡eno[2,3-c]p¡ran-2-¡l]-2-p¡per¡din-1 -ilacetamida; N-[3-(4-me1¡lbenzoil)-4,7-d¡hidro-5H-tieno[2,3-c]t¡opiran-2-il]-2-piperidin-1 -ilacetamida; 2-(3-hidroxipiperidin-1-il)-N-[3-(4-met¡lbenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il]acetamida; N-[3-(3-clorobenzo¡l)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-¡l]-2-piperidin-1 -ilacetamida; N-3-[(3-clorofenil)(hidroxi)metil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il}-2-(3-hidroxipiperidin-1-il)acetamida; N-3-[(3-cilorofenil)(hidroxi)metil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c] tiopiran-2-il}-2-(3-hidroxipiperidin-1-il)acetamida; N-[3-(3-clorobenzoil)-4,7-díhidro-5H-tieno[2,3-c]t¡opiran-2-il]-2-(3-hidroxipiperidin-1-il)acetamida; 2-(3-hidrox¡piperidin-1-il)-N-(3-[3-(trifluorometil)benzoi!]-4,7-dihidro-5H-t¡eno[2,3-c]tiopiran-2-il}acetamida; 2-ptperidin-1-il-N-{3-[3-(trifluorometil)benzoil]-4,7-dihidro-5H-tieno [2,3-c]tiop¡ran-2-il}acetamida; 2-(3-h¡droxip¡perid¡n-1-il)-N-(3-{hidroxi[3-(trifluorometil)fenil] metit}-4.7-dihidro-5H-t¡eno[2,3-c]t¡opiran-2-il)acetam¡da; N-fS-iS^-diclorobenzoilHJ-dihidro-SH-tienop^-cJtiopiran^-il]-2-piperidin-1-ilacetamida; N-[3-(2)2-d¡metilpropanoil)-4,7-d¡hidro-5H-t¡eno[2,3-c]t¡opiran-2-il]-2-(3-h¡droxipiperidin-1 -il)acetamida; 2-piperidin-1-il-N-[3-(tien-2-¡lcarbonil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il]acetamida; 2-(3-hidroxip¡perid¡n-1-il)-N-[3-(t¡en-2-ílcarbonil)-4,7-d¡h¡dro-5H-t¡eno[2,3-cjtiopiran-2-il]acetamida; N-[3-(3,4-diclorobenzoil)-4,7-d¡hidro-5H-t¡eno [2,3-c]tiopiran-2-il]- 2-(3-hidroxipiperidin-1-il)acetamida; N-3-[hidroxi(4-metilfenil)metil]-4,7-dihidro-5H-t¡eno[2,3-c]tiopiran-2-il}-2-{3-hidroxip¡peridin-1-il)acetamida; N-{3-[hidroxi(4-metilfenil)metil]-4,7-dihidro-5H-t¡eno[2,3-c]p¡ran-2-il}-2-(3-hidroxipiperidin-1-i!) acetamida; 2-(3-hidroxipiperidin-1-il)-N-(3-{h¡droxi[3-(tr¡fluorometil)fenil]metil}- ,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiop¡ran-2-il)acetamida; 2-(3-hidroxipiperidin-1-il)-N-(3-{[1-met!l-5-(trif!uorometil)-1 H- pirazol-4-il]carbonilH,7-dihidro-5H-t¡eno[2,3-c]t¡opiran-2-il)acetamida; 2-piperidin-1-il-N-[3-(tien-2-ilcarbonil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c] piran-2-il]acetam¡da; 2-(3-hidroxipiperidin-1-il)-N-[3-(tien-2-ilcarbonil)-4.7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]p¡ran-2-il]acetamida; N-(3-{[1-metil-5-(tr¡fluorometil)-1 H-pirazol-4-¡l]carbonil}-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il)-2-piperidin-1-ilacetamida; N-(3-{h¡droxi[1-met¡l-5-(trifluorometil)-1 H-p¡razol-4-¡l]metil}-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il)-2-p¡per¡d¡n-1-ilacetamida; N-(3-{hidrox¡[1-met¡l-5-(tr¡fluoromet¡l)-1 H-p¡razol-4-il]metil}-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il)-2-(3-hidroxipiperidin-1-il)acetamida; 2-(3-hidroxipiperidin-1-il)N-{3-[hidroxi(tien-2-il)metil]-4,7-dihidro-5H-t¡eno[2,3-c]tiopiran-2-il}acetamida; N-{3-[hidroxi(tien-2-¡l)met¡l]-4,7-dih¡dro-5H-tieno[2,3-c]t¡opiran-2-¡l}-2-piperid¡n-1 -ilacetamida; N-[3-(4-fluorobenzo¡l)-4,7-d¡hidro-5H-t¡eno[2,3-c]t¡op¡ran-2-il]-2-piperidin-1 -ilacetamida; 2-piperidin-1-il-N-[3-(4-piperidin-1-ilbenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno [2,3-c]tiop¡ran-2-il]acetamida; N-[3-(4-fluorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il]-2-(3-hidroxipiperidin-1-il)acetamida; N-{3-[(4-fluorofenil)(h¡droxi)metil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c] tiopiran-2-il}-2-(3-hidroxipiperidin-1-il)acetamida; N-[3-(3,4-d¡fluorobenzoil)-4,7-d¡h¡dro-5H-tieno[2,3-c]tiop¡ran-2-il]-2-(3-hidroxipiperid¡n-1 -¡l)acetam¡da; N-[3-(3-fluorobenzoil)-4(7-d¡hidro-5H-t¡eno[2,3-c]tiopiran-2-¡l]-2-p¡per¡d¡n-1 -ilacetamida; N-[3-(3-fluorobenzoil)-4,7-dih¡dro-5H-tieno[2,3-c]t¡op¡ran-2-il]-2-(3-h¡droxipiper¡d¡n-1-il)acetamida; N-3-[(3-fluorofenil)(hidroxi)met¡l]-4,7-d¡h¡dro-5H-tieno[2,3-c] tiopiran-2-il}-2-(3-h¡drox¡piperidin-1-¡l)acetamida; N-[3-(3-clorobenzo¡l)-4,7-d¡h¡dro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il]-2-(3-hidroxipiperidin-1 -il)acetam¡da; N-3-[(3-fluorofen¡l)(hidrox¡)met¡l]-4,7-dih¡dro-5H-t¡eno[2,3-c] t¡op¡ran-2-il}-2-piperidin-1 -ilacetamida; N-{3-[hidroxi(4-metilfenil)metil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-¡l}-2-piperidin-1 -ilacetamida; N-[3-(3-fluorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il]-2-piperidin-1 -ilacetamida; N-3-[2-(3-fluorofenoxi)benzoil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c] tiopiran-2-il}-2-piperidin-1-ilacetamida; N-[3-(3-fluorobenzoil)-4,7-d¡hidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il]-2-(3-hidroxipiperidin-1 -il)acetamida; N-3-[2-(3-fluorofenoxi)benzoil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il}-2-(3-hidroxipiperidin-1-il)acetamida; N-3-[(3-fluorofenil)(hidroxi)metil-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran- 2-¡l}-2-p¡perid¡n-1-¡lacetam¡da; 2-p¡peridin-1-il-N-{3-[3-(trifluoromet¡l)benzoil]-4,7-d¡hidro-5H-t¡eno [2,3-c]p¡ran-2-il}acetam¡da; 2-(3-hidrox¡piperid¡n-1-¡l)-N-{3-[3-(trifluoromet¡l)benzo¡l]-4,7-dihidro-5H-t¡eno[2,3-c]p¡ran-2-il}acetamida; N-P-íl .l'-bifenil^-ilcarbonilHJ-dihidro-SH-tienop.S-cJtiopiran-2-¡l]-2-piperidin-1-ilacetamida; N-(3-{hidrox¡[3-(trifluoromet¡l)fenil]met¡l}-4,7-d¡hidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-¡l)-2-piperidin-1-¡lacetam¡da; y N-[3-(1 ,1'-bifenil-4-¡lcarbon¡l)-4,7-d¡h¡dro-5H-t¡eno[2,3-c]t¡opiran-2-il]-2-(3-hidroxipiperidin-1 -il) acetamida.

EJEMPLO 18 Actividad biológica de los compuestos seleccionados Los compuestos seleccionados se evaluaron para su actividad antiparasitaria en un ensayo de unión como se describe en la patente de E.U.A. No. 5859188 (Geary, et al., 1999). Los resultados de las evaluaciones se dan en el cuadro 2, en donde "% de inhibición" significa por ciento de desplazamiento de un ligando radiomarcado a 25 micromolar como se describe.

CUADRO 2 Habiéndose descrito la invención con detalle y por referencia a las modalidades de la misma, será evidente que se pueden hacer modificaciones y variaciones si apartarse del alcance de las reivindicaciones anexas.

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES

1.- Un compuesto de la fórmula I que comprende: Fórmula I en donde: Ri y R2 se seleccionan del grupo que consiste de H, alquilo, fenilo, fenilo sustituido, bencilo, bencilo sustituido, heteroanlo, heteroarilo sustituido, hetroarilmetileno y heteroarilmetileno sustituido; o R1 y R2, junto con los carbonos a los cuales están unidos, pueden formar un anillo carbocíclico o de hetrocicloalquilo sustituido o no sustituido de 5 a 10 miembros; R3 es alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; R4 y R5 son independientemente H, alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; R4 y R5 tomados junto con el nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un anillo que contiene nitrógeno sustituido o no sustituido de 3 a 8 miembros; R6 y R7 son independientemente alquilo, heteroalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; es hidrógeno y M2 es OH; o Mi y M2 tomados juntos pueden formar un carbonilo (C=0). 2 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque y R2 forman un anillo de hetrocicloalquilo de 5 ó 6 miembros que contiene un heteroátomo seleccionado de 0, N o S. 3 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque Ri y R2 se seleccionan de H o alquilo. 4 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque R3 es arilo sustituido o no sustituido. 5. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque R3 es heteroarilo sustituido o no sustituido. 6. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado además porque el anillo de heteroarilo es 1-metil-5-trifluorometil-1 -pirazolilo. 7. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porque el anillo de heteroarilo es 2-tienilo. 8. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porque el anillo de heteroarilo es 2-furilo. 9. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque R4 y R5 tomados juntos forman un anillo de 1-piperidinilo opcionalmente sustituido con -OH. 10. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque R6 y R7 son H. 11. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , seleccionado del grupo que consiste de: N-[3-(4-clorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]p¡ran-2-il]-2-p¡peridin-1 -ilacetamida; N-{3-[(4-clorofenil)(hidroxi)metil]-47-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il}-2-p¡per'd ilacetamida; N-[3-(4-clorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il]-2-(3- idroxipiperidin-1-il)acetamida; N-{3-[(4-clorofenil)(hidroxi)metil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il}-2-(3-hidroxipiperidin-1-il)acetamida; N-[5-etil-3-(4-metoxibenzoil)tien-2-il]-2-piperidin-1 -ilacetamida; N-[5-etil-3-(4-metoxibenzoil)tien-2-il]-2-pirrolidin-1 -ilacetamida; N-[4-metil-3-(benzoil)tien-2-il]-2-piperidin-1 -ilacetamida; N-[4,5-dimetil-3-(4-clorobenzoil)tien-2-il]-2-piperidin-1 -ilacetamida; N-[3-(4-clorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il]-2-piperidin-1-ilacetamida; N-[3-(4-clorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il]-2-(3-hidroxipiperidin-1-il)acetamida; N-[3-(2-furoil)-4,7-dihidro-5H-tieno [2,3-c] tiopiran-2-il]-2-piperidin-1 -ilacetamida; N-[3-(2-furoil)-47-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il]-2-(3-hidroxipiperidin-1-il)acetamid 4-({2-[(piperidin-1-ilacetil)amino]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piraN-3-il} carbonil) benzoato de metilo; N-[3-(3-clorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il]-2-piperidin-1 -ilacetamida; N-[3-(2-furoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il]-2-piperidin-1 -ilacetamida; N-[3-(2-furoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il]-2-(3-hidroxipiperidin-1-il)acetamida; N-[3-[(4-clorofenil)sulfonil]tien-2-il}-2-piperidin-1 -ilacetamida; N-[(2Z,3Z)-3-(4-clorobenciliden)-3,4,5,7-tetrahidro-2H-tieno[2,3-c] piran-2-iliden]-2-piperidin-1 -ilacetamida; Dicloehidrato de N-{3-[(4-clorofenil)(dietilamino)metil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il}-2 -piperidin-1-ilacetamida; N-{3-[(4-clorofenil)(hidroxi)metil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3- c]tiopiran-2-il}-2-piperidin-1-¡lacetam¡da; N- 3-[(4-clorofenil)(hidroxi)metil]-4,7-dihidro-5H-t¡eno[2,3-c]tiopiran-2-il}-2-(3-hidrox¡piperidin-1-il)acetamida; N-{3-[(4-clorofenil)(hidroxi)metil]-4,7-d¡h¡dro-5H-tieno[2,3-c] tiopiran-2-il}-2-(3-hidrox¡piperidin-1-¡l)acetamida; N-[3-(4-clorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il]-2-[3-( idroximetil)piperid¡n-1-¡l]acetamida; N-[3-(4-clorobenzoil)-4 -dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-¡l]-2-[3-(hidroximetil)piperidin-1-il]acetamida; 2-azepan-1-¡l-N-[3-(4-clorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2I3-c] tiopiran-2-¡l]acetam¡da; 2-azepan-1-il-N-{3-[(4-clorofen¡l)(h¡drox¡)met¡l]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il} acetamida; N-[3-(4-clorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-¡l]-N-metil-2-p¡peridin-1-ilacetamida; 2-(3-hidroxipiperidin-1-il)-N-[3-(4-metilbenzoil)-4 -dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-¡Ijacetamida; N-[3-(4-met¡lbenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-¡l]-2-piperidin-1 -ilacetamida; N-[3-(4-met¡lbenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il]-2-piperidin-1 -ilacetamida; 2-(3- idroxipiperidin-1 -il)-N-[3-(4-metilbenzo¡l)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-¡l]acetamida; N-[3-(3-clorobenzoil)-47 lihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il]-2-piperidin-1-ilacetam¡d N-3 (3^orofen¡l)(hidroxi)metil]-47-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il}-2-(3- idroxipiperidin-1-il)acetamida; N-3-[(3-cilorofenil)( idroxi)metil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c] tiopiran-2-¡l}-2-(3-hidroxip¡peridin-1 -il)acetamida; N-[3-(3-clorobenzoil)-47-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-¡l]-2-(3-hidroxip¡peridin-1-il)acetamida; 2-(3-hidroxipiperidin-1-¡l)-N-(3-[3-(trifluorometil)benzoil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il}acetamida; 2-piperidin-1-il-N-{3-[3-(trifluorometil)benzo¡IH,7-d¡ idro-5H-t¡eno [2,3-c]tiopiran-2-il}acetamida; 2-(3- hidroxipiperidin-1-il)-N-(3-{hiclroxi[3-(trifluorometil)fenil] metil}-4.7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il)acetamida; N-[3-(3,4-diclorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il]-2-piperidin-1-ilacetamida; N-[3-(2,2-dimetilpropanoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2, 3-c]tiopiran-2-il]-2-(3-hidroxipiperidin-1 -il)acetamida; 2-piperidin-1-il-N-[3-(tien-2n'lcarbon^ iljacetamida; 2-(3-hidroxipiperidin-1-il)-N-[3-(tien-2-ilcar onil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il]acetamida; N-[3-(3,4-diclorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno [2,3-c]tiopiran-2-il]-2-(3- idroxipiperidin-1 -il)acetamida; N-3-[ idroxi(4-metilfenil)metil]-4J-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il}-2-(3-hidroxipiperidin-1 -il)acetam¡da; N-{3-[hidroxi(4-metNfenil)metil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il}-2-(3-hidroxipiperidin-1-il) acetamida; 2-(3-hidroxipiperidin-1 -il)-N-(3-{hidroxi[3-(trifluorometil)fenil]metil}-47-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il)acetamida; 2-(3-hidroxipiperidin-1 -il)-N-(3-{[1 -metil-5-(trifluorometil)-1 H-pirazol-4-il]carbonil}-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il)acetamida; 2-piperidin-1 -il-N-[3-(tien-2-ilcarbonil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c] piran-2-iljacetamida; 2-(3-hidroxipiperidin-1-il)-N-[3-(tien-2-ilc^rbonil)^7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il]acetamida; N-(3-{[1 -metil-5-(trifIuorometil)-1 H-pirazol-4-il]carbonil}^ -dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il)-2-piperidin-1-ilacetamid N-(3- hidroxi[1-metil-5-(trifluorometil)-1 H-pirazol-4-il]metil}-4.7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il)-2-pipendin-1-ilacetamida; N-(3-{hidroxi[1 -metil-5-(tnfluorometi'l)-1 H-pirazol-4-il]metil}-47-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-^ (3-hidroxipiperidin-1-il)acetamida; 2-(3-hidroxipiperidin-1-il)N-{3-[hidroxi(tien-2-il)metil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il}acetamida; N-(3-[hidroxi(tien-2- N)metil]- 7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il^2-pipendin-1 -ilacetamida; N-[3-(4-fluorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il]-2-piperidin-1 -ilacetamida; 2-piperidin-1 -il-N-[3-(4-piperidin-1 -ilbenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno [2,3-c]tiopiran-2-il]acetamida; N-[3-(4-fluorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il]-2-(3-hidroxipiperidin-1 -il)acetamida; N-{3-[(4-fluorofenil)(hidroxi)metil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c] tiopiran-2-il}-2-(3-hidroxipiperidin-1-il)acetamida; N-[3-(3,4-difluorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il]-2-(3-hidroxipiperidin-1 -il)acetamida; N-[3-(3-fluorobenzoil)-47-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il]-2-piperidin-1 -ilacetamida; N-[3-(3-fluorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il]-2-(3-hidroxipiperidin-1-il)acetamida; N-3-[(3-fluorofenil)(hidroxi)metil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c] tiopiran-2-il}-2-(3-hidroxipiperidin-1 -il)acetamida; N-[3-(3-clorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il]-2-(3-hidroxipiperidin-1 -il)acetam'ida; N-3-[(3-fluorofenil)(hidroxi)metil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c] tiopiran-2-il}-2-piperidin-1 -ilacetamida; N-{3-[hidroxi(4-metilfenil)metil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il}-2-piperidin-1 -ilacetamida; N-[3-(3-fluorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il]-2-piperidin-1-ilacetamida; N-3-[2-(3-fluorofenoxi)benzoil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c] tiopiran-2-il}-2-piperidin-1 -ilacetamida; N-[3-(3-fluorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il]-2-(3-hidroxipiperidin-1 -il)acetamida; N-3-[2-(3-fluorofenoxi)benzoil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il}-2-(3-hidroxipiperidin-1 -il)acetamida; N-3-[(3-fluorofenil)(hidroxi)metil-4J-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il}-2-pipendiri-1 -ilacetamida; 2-piperidin-1-il-N- 3-[3-(trifluorometil)benzoil]-4,7-dihidro-5H-tieno [2,3-c]p¡ran-2-il}acetamida; 2-(3- idroxipiperid¡n-1-il)-N-{3-[3-(tr¡fluoromet¡l)benzoil]^ lihidro-5H-tieno[2,3-c]p¡ran-2-il}acetamida; N-{3-(1 '-bifenil-4-ilcarbon¡l)-47-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il]-2-pipe ¡lacetamida; N-(3 hidrox¡[3-(trifluorometil)fenil]met¡l}-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]p¡ran-2-il)-2-p¡peridin-1-ilacetamida; y N-[3-(1 , 1'-b¡fenil-4-ilcarbonil)-4,7-d¡hidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il]-2-(3-hidroxipiperidin-1 -il) acetamida. 1

2.- Una composición que comprende 1 a 3 compuestos como los que se reclaman en la reivindicación 1 . 13 - Una composición que comprende 1 a 3 compuestos seleccionados del grupo que consiste de: N-[3-(4-clorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il]-2-piperidin-1 -¡lacetamida; N-{3-[(4-clorofenil)(hidrox¡)metil]-4 -dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il}-2-piperidin-1 -ilacetamida; N-[3-(4-clorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il]-2-(3- idroxipiperidin-1-il)acetamida; N-{3-[(4-clorofenil)(hidroxi)metil]-4,7-dihidro-5H-t¡eno[2,3-c]piran-2-il}-2-(3-hidroxipiperidin-1 -il)acetamida; N-[5-etil-3-(4-metoxibenzoil)tien-2-il]-2-piperidin-1 -¡lacetamida; N-[5-etil-3-(4-metoxibenzoil)tien-2-il]-2-pirrolid¡n-1-ilacetamida; N-[4-metil-3-(benzoil)t¡en-2-¡l]-2-piper¡din-1 -¡lacetamida; N-[4,5-dimetil-3-(4-clorobenzoil)t¡en-2-¡l]-2-piperidin-1 -¡lacetamida; N- ^-clorobenzoi ^y-dihidro-SH-tieno^.S-c]tiopiran-2-il]-2-piperidin-1 -¡lacetamida; N-[3-(4-clorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il]-2-(3-hidroxipiperidin-1-il)acetamida; N-[3-(2-furoil)-4,7-dihidro-5H-t¡eno [2,3-c] tiopiran-2-il]-2-piperidin-1 -ilacetamida; N-[3-(2-furoil)-47-dihidro-5H-tieno[2,3-c]t¡opiran-2-il]-2-(3-hidrox¡p¡peridin-1-il)acetamida; 4- ({2-[(p¡peridin-1-¡lacetil)amino]-47-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piraN-3-il} carbonil) benzoato de metilo; N-[3-(3-clorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il]-2-p¡peridin-1 -ilacetamida; N-[3-(2-furoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il]-2-piperidin-1 -ilacetamida; N-[3-(2-furoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il]-2-(3-hidroxipiperidin-1-il)acetamida; N-[3-[(4-clorofenil)sulfonil]tien-2-il}-2-piperidin-1 -ilacetamida; N-[(2Z,3Z)-3-(4-clorobenciliden)-3,4,5,7-tetrahidro-2H-tieno[2,3-c] piran-2-iliden]-2-piperidin-1 -ilacetamida; Dicloehidrato de N-{3-[(4-clorofenil)(dietilamino)metil]-4 -dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il}-2-piperidin-1-ilacetamida; N-{3-[(4-clorofenil)(hidroxi)metil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il}-2-piperidin-1 -ilacetamida; N-{3-[(4-clorofenil)(hidroxi)metil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]t¡opiran-2-il}-2-(3-hidroxipiper¡din-1-il)acetamida; N-{3-[(4-clorofenil)(hidroxi)metil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c] tiopiran-2-il}-2-(3-hidroxipiperidin-1-il)acetamida; N-[3-(4-clorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il]-2-[3-(hidroximetil)piperidin-1-il]acetamida; N-[3-{4-clorobenzoil)-4 -dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-¡l]-2-[3-(hidroximetil)piperidin-1 -il]acetamida; 2-azepan-1 -il-N-[3-(4-clorobenzoil)-4,7-d¡hidro-5H-tieno[2,3-c] tiopiran-2-il]acetamida; 2-azepan-1-il-N-{3-[(4-clorofenil)(hidroxi)metil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]t¡op¡ran-2-il} acetamida; N-[3-(4-clorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il]-N-metil-2-piperidin-1-ilacetamida; 2-(3-hidroxipiperidin-1-il)-N-{3-(4-metilbenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-iljacetamida; N-[3-(4-metilbenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il]-2-piperidin-1 -ilacetamida; N-[3-(4-metilbenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il]-2-piperidin-1 -ilacetamida; 2-(3-hidroxipiperidin-1 -il)-N-[3-(4- metilbenzoil)-47-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il]acetamida; N-[3-(3-clorobenzoil)-4 -dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il]-2-piperidin-1-ilacetamida; N-3-[(3-clorofenil)(hidrox¡)metil]^7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il}-2-(3-hidroxipiperid¡n-1-¡l)acetamida¡ N-3-[(3-cilorofen¡l)(hidroxi)metil]-4,7-d¡hidro-5H-t¡eno[2,3-c] tiopiran-2-il}-2-(3-hidroxipiperidin-1-il)acetam¡da; N-[3-(3-clorobenzo¡l)-4 -dihidro-5H-tieno[2,3-c]t¡opiran-2-il]-2-(3- idroxip¡perid¡n-1 -il)acetamida; 2-(3-h¡droxipiper¡din-1-¡l)-N-(3-[3-(tnfluorometil)benzoil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiop¡ran-2-il}acetam¡da; 2-piper¡din-1-il-N-[3-[3-(tr¡fluoromet¡l)benzo¡l]-4,7-d¡hidro-5H-tieno [2,3-c]tiopiran-2-¡l}acetam¡da; 2-(3-hidrox¡p¡peridin-1-il)-N-(3-{h¡drox¡[3-(trifluoromet¡l)fenil] tieno[2,3-c]tiopiran-2-il)acetamida; N-[3-(3,4-diclorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-t¡eno[2,3-c]t¡opiran-2-¡l]-2-pipend¡n-1 -ilacetamida; N-[3-(2,2-d¡met¡lpropanoil)-4,7-dih¡dro-5H-tieno[2,3-c]t¡opiran-2-il]-2-(3-hidrox¡piperidin-1-¡l)acetamida; 2-p¡per¡d¡n-1 -il-N-[3-(t¡en-2-ilcarbon¡l)-4,7-dihidro-5H-t¡eno[2,3-c]tiopiran-2-il]acetamida; 2-(3-hidroxipiperidin-1 -¡l)-N-[3-(tien-2-¡lcarbonil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiop¡ran-2-¡l]acetam¡da; N-[3-(3,4-diclorobenzo¡l)-4,7-dih¡dro-5H-tieno [2,3-c]tiopiran-2-il]-2-(3-hidroxipiperid¡n-1 -il)acetamida; N-3-[hidroxi(4-metilfen¡l)metil]-4 -dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-¡l}-2-(3-hidroxipiper¡ il)acetamida; N-{3-[hidroxi(4-metilfenil)metil]-4,7-dihidro-5H-t¡eno[2,3-c]p¡ran-2-il}-2-(3-h¡droxip¡per¡d¡n-1-il) acetamida; 2-(3-hidroxip¡perid¡n-1 -il)-N-(3-{h¡droxi[3-(tr¡fluorometil)fenil]metil}-47-dihidro-5H-t¡eno[2,3-c]tiopiran-2-il)acetam¡da; 2-(3-hidrox¡piperidin-1 -il)-N-(3-{[1 -met¡l-5-{trifluorometil)-1 H-pirazol-4-¡l](¾rbonil}-47-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il)acetam¡da; 2- piperidin-1-il-N-[3-(tien-2-ilcarbonil)-47-dihidro-5H-tieno[2,3-c] piran-2-il]acetamida; 2-(3-hidroxipiperidin-1-il)-N-[3-(tien-2-ilcarbonil)- ,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il]acetamida; N-(3-{[1 -metil-5-(trifluorometil)-1 H-pirazol-4-¡l]carbon¡I 7 lihidro-5H-t¡eno[2,3-c]tiop¡ran-2-¡l)-2-pipend¡n-1-¡la8tamida; N-(3-{hidroxi[1 -metil-5-(trifluorometil)-1 H-pirazol- -il]metil}-4,7-dihidro5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il)-2-piperidin-1 -ilacetamida; N-(3-{hidroxi[1-metil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol^-il]metil}- J-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-i (3-hidroxipiperidin-1 -il)acetamida; 2-(3-hidroxipiperidin-1 -il)N-{3-[hidroxi(tien-2-il)metil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il}acetamida; N-{3-[hidroxi(tien-2-il)metil]-47-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il}-2-piperidin-1-ilaceta N-[3-(4-fluorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il]-2-piperidin-1-ilacetamida; 2-piperidin-1-il-N-[3-(4-piperidin-1-ilbenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno [2,3-c]tiopiran-2-il]acetamida; N-[3-(4-fluorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il]-2-(3-hidroxipiperidin-1 -il)acetamida; N-{3-[(4-fluorofenil)(hidroxi)metil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c] tiopiran-2-il}-2-(3-hidroxipiperidin-1-il)acetamida; N-[3-(3,4-difluorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il]-2-(3-hidroxipiperidin-1-il)acetamida; N-[3-(3-fluorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il]-2-piperidin-1 -ilacetamida; N-[3-(3-fluorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il]-2-(3-hidroxipiperidin-1-il)acetamida; N-3-[(3-fluorofenil)(hidroxi)metil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c] tiopiran-2-il}-2-(3-hidroxipiperidin-1 -il)acetamida; N-[3-(3-clorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il]-2-{3-hidroxipiperidin-1-il)acetamida; N-3-[(3-fluorofenil)(hidroxi)metil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c] tiopiran-2-il}-2-piperidin-1-ilacetamida; N-{3-[hidroxi(4-metilfenil)metil]- ,7-dihidro-5H-t¡eno[2,3-c]p¡ran-2-il}-2-p¡per¡d¡n-1-¡lacetarriida; N-[3-(3-fluorobenzoil)-4/-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il]-2-piperidin-1-ilacetamida^ N-3-[2-(3-fluorofenoxi)benzoil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c] tiopiran-2-il}-2-piperidin-1-ilacetamida; N-[3-(3-fluorobenzoil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il]-2-(3-hidroxipiperidin-1-il)acetamida; N-3-[2-(3-fluorofenoxi)benzoil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il}-2-(3-hidroxipiperidin-1-il)acetami^ N-3-[(3-fluorofenil)(hidroxi)metil-4 -dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il}-2-piperidin-1-ilacetamida; 2-piperidin-1 -il-N-{3-[3-(trifluorometil)benzoil]-4, 7-dihidro-5H-tieno [2,3-c]piran-2-il}acetamida; 2-(3-hidroxipiperidin-1-il)-N-{3-[3-(trifluorometil)benzoil]-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il}acetamida; N-[3-(1 ,1 '-bifeniM-ilcarbonilHy-dihidro-SH-tieno^.S-cJtiopiran^-ilj^-piperidin-l -ilacetamida; N-(3^hidroxi[3-(trifluorometil)fenil]metil}-4,7-<lihidro-5H-tieno[2,3-c]piran-2-il)-2-piperidin-1-ilacetamida; y N-[3-(1,1'-bifenil-4-ilcarbonil)-4,7-dihidro-5H-tieno[2,3-c]tiopiran-2-il]-2-(3-hidroxipiperidin-1 -il) acetamida. 14 - El uso de uno a tres compuestos como los que se reclaman en la reivindicación 1 , para preparar un medicamento para el tratamiento o prevención de enfermedades parasitarias en mamíferos.