MXPA05001240A - Solucion acida fisiologicamente equilibrada, ionizada, y metodologia para usarla en la cicatrizacion de heridas. - Google Patents

Abstract

Se describe una solucion acida fisiologicamente equilibrada. Tipicamente se prepara la solucion mediante reacciones quimicas o mediante electrolisis de una solucion que comprende una mezcla de una sal inorganica para formar una solucion fisiologicamente equilibrada. Esta invencion se refiere tambien a metodos para usar las soluciones, incluyendo un vendaje especializado, que puede ser usado en combinacion con la solucion u, opcionalmente, con otros materiales aplicados topicamente. Se usa una mezcla de sales inorganicas y, opcionalmente, minerales, a fin de imitar la concentracion de electrolitos y la mezcla del fluido corporal, en un estado isotonico. La solucion comprende tipicamente una sal halogenuro de litio, sodio, potasio, calcio y otros cationes. Tipicamente, el halogenuro es fluoruro, cloruro, bromuro o yoduro y, muy tipicamente, cloruro. Una solucion electrolizada tipica de la presente invencion tiene un pH dentro de al escala aproximada de 2 a 5; un potencial de oxidacion/reduccion dentro de al escala aproximada de +600 mV a +1200 mV; y una concentracion de acido hipohalogenoso en la escala aproximada de 10 ppm a 200 ppm. La solucion tiene propiedades bactericida, funguicida y esporicida. La composicion de la invencion es no toxica y tiene propiedades antibacterianas; y es util en cualquier aplicacion en al que sean convenientes las propiedades antimicrobianas.

Description

SOLUCION ACIDA FISIOLOGICAMENTE EQUI LIBRADA. ION IZADA. Y METODOLOGIA PARA USARLA EN LA CICATRIZACION DE H ERIDAS ANTECEDENTES DE LA INVENCION Esta solicitud es una parte en continuación de ia Solicitud de E. U. No. de Serie 10/000,919, presentada eí 2 de noviembre de 2001 , la cual es una divisional de la Solicitud de Patente de E. U . No. de Serie 09/482, 1 59 presentada el 12 de enero de 2002, ambas de las cuales se incorporan a la presente por referencia en su totalidad .

CAMPO DE LA INVE NCION Esta invención se refiere a una solución acida, ionizada, fisiológicamente balanceada que es útil en la curación de heridas y otras aplicaciones en las cuales se desean propiedades anti-microbianas . La solución ionizada se puede preparar mediante electrólisis, es decir, es una solución electrolizada o mediante otros métodos que incluyen métodos químicos o físicos. La solución se puede preparar in situ. Además , la invención se refiere a una metodología para usar la solución de la invención, en una variedad de aplicaciones, por ejemplo, un vendaje especializado que se puede usar en combinación con la solución o con otras soluciones o materiales aplicados de manera tópica.

BREVE DESCRIPCION DE LA TECNICA ANTECEDENTE Se han descrito en la técnica varias soluciones de sales acidas electrolizadas, sus propiedades y sus usos. Varios ejemplos se proporcionan a continuación. La Patente de E.U. No. 5,622,848, expedida el 22 de abril de 1997 a Morrow, describe una solución microbicida para tratamiento in vivo y in vitro de infecciones microbianas. La solución comprende una safína electrolizada que contiene cantidades reguladas de ozono y especies de cloro activo, en donde el contenido de ozono está entre aproximadamente 5 y 100 mg/L, el contenido de las especies de cloro activo está entre aproximadamente 5 y 300 ppm y un rango de pH de 7.2 a 7.6. La especie de cloro activo comprende cloro libre, ácido hipocloroso, y el ión de hipoclorito, según medición mediante un electrodo selectivo para cloro. La solución se prepara sujetando una solución salina al 1% o menos a electrólisis bajo condiciones suficientes para producir los ingredientes activos deseados. La solución se utiliza de preferencia a una concentración de salina isotónica, y se puede ajustar con salina hipertónica. La solución se puede usar para tratamiento in vitro de sangre entera, células sanguíneas o plasma infectados, para reducir la contaminación, y se puede usar en el tratamiento de fluidos infectados con HIV, hepatitis y otros agentes virales, bacterianos y fúngicos. La solución puede administrarse también a animales de sangre caliente, incluyendo seres humanos, mediante inyección intravenosa u otros modos, para propósitos similares. La publicación de PCT No. WO 99/34652, publicada el 8 de julio de 1999, de arais, describe el uso de un medio de irrigación libre de hipoclorito de sodio activado de manera electroquímica para reducir la proliferación de bacterias y otros micro-organismos durante canalización de la raíz de un diente. Las soluciones que contienen aniones y cationes se obtienen mediante electrólisis de una solución acuosa de NaCI al 10%. La solución que contiene aniones se usa a un pH de aproximadamente 2 a 7 y un potencial de oxidación reducción (ORP) de aproximadamente + 1170 mV; la solución que contiene cationes se usa a un pH de aproximadamente 7 a 13 y un ORP de aproximadamente - 980 mV. X. W. Li y colaboradores (Chínese J. Epídem., 17(2), pp. 95-98, 1996) reportaron un estudio preliminar del efecto microbicida del agua de oxidación electrolizada. El agua de oxidación electrolizada mostró que mata completamente a Staphylococcus aureus y Escherichia coli en 15 segundos, mientras que se requirieron 10 minutos para matar completamente todas las esporas de Baciilus subíilus var. Níger. Se necesitaron 30 segundos para destruir la ant/genicídad de HBsAg. El potencial de oxidación-reducción de valores de pH de agua de oxidación electrolizada no cambiaron significativamente cuando se almacenaron durante tres semanas a temperatura ambiente bajo condiciones herméticas al aire, sin luz. A. Iwasawa y colaboradores, (J. Jap. Assoc. Infec. Diseases, 70(9), pp. 915-922, 1996) evaluaron el efecto bactericida de agua ácida electrolizada sobre S. aureus, S. epidermidis, y Pseudomonas aeruginosa. A pH de 5.0 a aproximadamente 6.0, fueron muertas tres cepas de bacterias poco después de ser expuestas al agua ácída conteniendo 50 mg/L de cloro, y la concentración de cloro reportada no cambiq después de permanecer abierta durante seis horas. A un pH de 2.67 a aproximadamente 2.80, los efectos bactericidas fueron observados a una concentración de cloro de 5 mg/L y 80% del cloro restante que fue reportado después de permanecer abierta durante seis horas. H. Tanaka y colaboradores (J. Hosp.. Infect., 34(1), pp. 42-49, 1996) reportaron sobre la actividad anti-microbiana de agua superoxidada. El agua superoxidada se describe como "una solución ácida fuerte e incolora con un alto potencial de oxidación-reducción. La solución que tiene una concentración de cíoro activo de 30 ppm, se prepara mezclando una pequeña cantidad de sal con agua de la llave en un electrolizador". La actividad anti-microbiana del agua superoxidada se probó contra S. aureus, Serratia marcescens, E. coli, P. aeruginosa, y Burkholdería cepacia sensibles a meticilina. El número de bacterias se dedujo por debajo del límite de detección enseguida de la incubación en agua superoxidada durante 10 segundos. La actividad bactericida del agua superoxidada fue similar a aquella del etanol al 80%, pero superior a aquella de la clorhexirina al 0.1% y ai yodo povidone al 0.02%. Y. Inoue y colaboradores (Artificial Organs, 21(1), pp. 28-31, 1997) reportaron sobre el uso de lavados con solución acuosa de ácido fuerte electrolizada en el tratamiento de peritonitis y absceso intraperitoneal. Los lavados perifonéales y de abscesos se realizaron usando una solución acuosa de ácido fuerte electrolizada para tratar siete pacientes con peritonitis y abscesos intraperitoneales. El periodo de irrigación en los siete pacientes fluctuó desde 9 hasta 12 días, con conversión a estado negativo de micro-organismo observado de 3 a 7 días. Los autores describen la solución como "agua ácida que contiene oxígeno activo y cloro activo y tiene un potencial redox" y que tiene una concentración de cloro activo de menos de 50 ppm. S. Sekiya y colaboradores (Artificial Organs. 21(1), pp. 32-38, 1997) reportaron sobre el uso de soluciones de ácido fuerte eíectroíizadas en el tratamiento de defectos y úlceras de la piel infecciosas. Se encontró que la terapia aplicada clínicamente de sotuciones acuosas de ácido fuerte electrolizadas es efectiva en el tratamiento de úlceras infecciosas. Sekiya y colaboradores describen la solución acuosa fuerte (ESAAS) como "generada mediante electrolización de agua y una pequeña cantidad de sal con un filtro de transferencia de cationes". H. Hayashi y colaboradores (Artificial Organs, 21(1), pp. 39-42, 1997) reportaron sobre el uso de so/uciones acuosas de ácido fuerte eíectroíizadas (ESAAS) en el tratamiento de mediastinitis enseguida de cirugía cardiovascular. Hayashi y colaboradores describieron las ESAAS como "producidas mediante electrolización de solución de cloruro de sodio. (...) ESAAS se producen electrolizando la solución de cloruro de sodio usando una membrana de intercambio de iones que separa los electrodos positivo y negativo. Se agrega una pequeña cantidad de cloruro de sodio al agua para facilitar la electrólisis y aumentar la concentración del cloro disuelto". La solución se describe teniendo un pH menos de 2.7, Cl2 de más de 30 ppm, ORP de más de 1100, y 02 disuelto de más de 20 ppm. La herida mediastinal se dejó abierta y sé irrigó con ESAAS de una a tres veces por día hasta que se erradicó la infección. Se observó el crecimiento satisfactorio de tejido de granulación én todos los paciéntes tratados, sin evidencia de efectos adversos atribuibles a las ESAAS. N. Tanaka y colaboradores, (Artificial organs, 23(4), pp.303-309, abril 1999) reportaron sobre el uso de soluciones acuosas de ácidos fuertes electrolizadas para limpiar y desinfectar equipo para hemodiálisis. Se encontró que las soluciones inactivan directamente endotoxinas bacterianas y prueban ser más económicas que los métodos convencionales de desinfección. Las "soluciones acuosas de ácido fuerte electrolizadas se describen como que son "agua fuertemente ácida que se hace electrolizando agua de la llave que contiene de 500 á 1000 ppm de sal (NaCI>99% pura), en una celda dividida mediante un diafragma de poliéster. Tiene una acidez de pH de 2.3 a 2.7, más de 1000 mV de potencial de oxidación-reducción y de 10 a 50 ppm de cloro disponible". J. B. Seikort y colaboradores, (J. Hosp.. Infec, 41(1), pp. 59-70, enero 1999) evaluaron la actividad antimicrobiana de una nueva agua superoxidada, STERILOX® (Sterilox Medical Limited, 85 E. Milton Park Ábingdon, Oxon OX144RY, RU) para la desinfección de endoscopios.

Esta agua superoxidada se prepara a partir de una dilución de 1 a 20 de NaCl al 35.7%, y se describe como "generada en el punto de uso pasando una solución salina sobre electrodos recubiertos con titanio a 9 amps. El producto generado tiene un pH de 5.0 a 6.5 y un potencial de oxidación-reducción de >950 mV". La actividad antimicrobiana del STERILOX® se probó contra esporas de Mycobacteríum tuberculosis, M. avium-intracellulare, M. chelonae, E. coíi (incluyendo el tipo 0157), Enterococcus faecatis, P. aeruginosa, B. subtilus var. nfger, S. aureus, Candida albícans, poliovirus tipo 2, y virus H1V-1 de inmunodeficiencia humana resistentes a meticílina. Bajo condiciones limpias, se encontró que el STERILOX® generado recientemente es altamente activo contra todos estos micro-organismos, dando una reducción de 5 log-io (99.999%) o más en dos minutos o menos. La Patente de E.U. No. 6,296,744 asignada a Sterilox Technologies International Limited, describe un aparato para el tratamiento electroquímico de un medio líquido, que permite la producción de una solución esterilizante así como también la descontaminación y purificación de medios líquidos á partir de sustancias orgánicas tóxicas y otras impurezas. El proceso utiliza una solución que tiene un promedio de salinidad de 0.1 a 1.0 g/l y una concentración de cloro de hasta 50 mg/l, y el proceso se lleva a cabo usando una corriente de 500 a 1000 A con una diferencia de potencia de 10 a 12 voltios. La Patente describe también que los parámetros de pH óptimo para agua tratada en el ánodo son de 6 a 7, y para agua tratada en el cátodo de 8 a 9. Sin embargo, la patente describe además que el aparato propuesto ayuda a lograr soluciones de cloro activo con un pH entre 4.5 y 7.5 usadas como soluciones esterilizantes, desinfectantes, descontaminantes, agentes de blanqueo, detergentes o medicinales con acción antibacteriana y antiviral. K. S. Venkitanarayanan y colaboradores (Appl. & Env. Microbio., 65(9), pp. 4276-4279, septiembre 1999) evaluaron la eficacia de agua de oxidación electrolizada para ¡nactivar E. coli 0157:H7, Salmonella enterítidis, y Lisferfa monocytogenes. Una mezcla de 5 cepas de E. coli 0157:H7, S. enterítidis, o L. monocytogenes se inoculó en agua de oxidación electrolizada a varias temperaturas, durante varios periodos de tiempo. El agua de oxidación electrolizada se produce a partir de una solución con base salina que contiene aproximadamente 12% en peso de NaCl. El agua de oxidación electrolizada se describe también como teniendo 0.1% de sal, de 10 a 80 ppm de CI2, pH menor que 2.7 así como también un agua de oxidación electrolizada que tiene de 73 a 86 ppm de Cl2, y pH de 2.38 a 2.48. A 4°C y 23°C, un tiempo de exposición de 5 minutos, se reportó que la población de los tres patógenos en las muestras de tratamiento se redujeron en aproximadamente 7 log CFU/mL, con Inactivación completa con 10 minutos de exposición. Se reportó que ocurre una reducción de más de 7 log CFU/mL en los niveles de los tres patógenos en las muestras de tratamiento incubadas durante un minuto a 45°C o durante dos minutos a 35°C.

BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCIÓN Esta invención se refiere a soluciones acidas ionizadas, no citotóxicas, balanceadas fisiológicamente y a una metodología para su uso. La invención se refiere también a aplicaciones de las soluciones de la invención, incluyendo un vendaje especializado que se puede usar en combinación con las soluciones, o con otros materiales aplicados tópicamente. Las soluciones ionizadas se pueden preparar mediante electrólisis. En otro aspecto de la invención, las soluciones se preparan mediante métodos químicos, incluyendo síntesis, o mediante métodos mecánicos tales como mediante mezclado o se preparan in situ. Una solución novedosa balanceada fisiológicamente se describió recientemente en las Solicitudes co-pendientes de E.U. números de serie 09/482,159 presentada el 12 de enero de 2000 (que corresponde a la WO 01/54704 A publicada el 2 de agosto de 2001), las cuales se incorporan a la presente por referencia en su totalidad. La composición de la invención se puede preparar usando una sal inorgánica en forma balanceada fisiológicamente. La sal inorgánica se usa con el fin de imitar la concentración de electrólito y la mezcla de fluido corporal- extra celular en un estado isotónico. La solución comprende típicamente la sal de haluro de sodio, o potasio, o calcio y otros cationes. Típicamente el haluro es fluoruro, cloruro, bromuro o yoduro y lo más típicamente cloruro. En parte, las concentraciones de la salinidad, el pH y la concentración de cloro activo son tales que le dan a la composición sus propiedades únicas.

Las soluciones de la presente invención se pueden preparar usando una sal inorgánica sencilla, formando una concentración inicial de la sal en la solución acuosa de aproximadamente 0.4 a aproximadamente 1.0%. La sal que comprende el haluro se puede seleccionar del grupo que consiste de haluro de litio, haluro de sodio, haluro de potasio, haluro de magnesio, haluro de calcio, haluro de zinc, haluro de cesio, haluro de rubidio y haluro de bario. Ejemplos no limitativos de la sal orgánica pueden incluir también NaBr, Nal, NaF, LiBr, LiCI, Lí!, Mgl2, MgBr2, Kl, KCI, KBr y las similares. La sal inorgánica puede ser un haluro de metal tal como sal que comprende cloro seleccionada del grupo que consiste de LiCI, NaCI, KCI, MgCI2, CaCl2, y ZnCI2. En un aspecto de la invención, la concentración inicial de la sal usada en' la solución acuosa es de aproximadamente 0.4 a aproximadamente 0.9%. En otro aspecto de la invención, la sal inorgánica es cloruro de sodio a una concentración de aproximadamente 0.4 a aproximadamente 10% de NaCI la cual es aproximadamente 4 décimas a ligeramente mayor que la fuerza total de solución salina normal o isotónica. De acuerdo con el Diccionario de Términos Científicos y Técnicos de McGraw-HHI de Parker, S. P. Parker, editor, Quinta Edición, "salina normal", "salina fisiológica", "solución fisiológica de sal", se definen como una "solución de cloruro de sodio en agua purificada, conteniendo 0.9 gramos de cloruro de sodio en 100 mililitros" isotónica con fluidos corporales". Para sales diferentes tales como haluros de litio, haluros de potasio, y los similares, la concentración de la sal en solución que hace una solución isotónica puede diferir de la concentración de cloruro de sodio en una solución acuosa con el fin de mantener la osmolaridad deseada de la solución de la invención. En todavía otro aspecto de la invención, el cloruro de sodio en la solución acuosa está en una concentración de aproximadamente 0.4 a aproximadamente 0.9%. En un aspecto de la presente invención , hemos creado una composición que comprende una solución ácida no citotóxica, estable, balanceada fisiológicamente, donde la solución de partida anterior a su preparación, por ejemplo, mediante electrólisis, comprende una concentración total de la sal que comprende el haluro que fluctúa desde aproximadamente 0.4 g/L a aproximadamente 16 g/L; más preferiblemente que fluctúa desde aproximadamente 4 g/L a aproximadamente 1 0 g/L; y lo más preferible que fluctúa desde aproximadamente 4 g/L a aproximadamente 9 g/L. La solución puede contener minerales opcionalmente. La solución se ajusta a un pH dentro del rango de aproximadamente 2 a aproximadamente 5, y tiene un potencial de oxidación-reducción en el rango de aproximadamente +600 mV a aproximadamente +1 200 mV, y la solución tiene una concentración de halógeno activo de 0.1 a aproximadamente 1000 ppm, de preferencia de aproximadamente 10 a aproximadamente 200 ppm, y lo más preferible de aproximadamente 40 a aproximadamente 190 ppm. En un aspecto de la invención, el halógeno activo se selecciona del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo y yodo. En otro aspecto de la presente invención, el halógeno es cloro. La solución de partida usada para preparar la composición acida, balanceada fisiológicamente, de la invención, puede comprender una sal que comprende haluro seleccionada del grupo que consiste de haluro de litio, haluro de sodio, haluro de potasio, haluro de magnesio, haluro de calcio, haluro de zinc, haluro de cesio, haluro de rubidio y haluro de bario. La composición de las sales de la solución de la presente invención está balanceada fisiológicamente, ya que los contenidos de sal que son muy bajos o muy altos en concentración con relación a una solución balanceada fisiológicamente puede dañar a las células. El término "solución de partida" se define como la solución que contiene la composición de sal agregada antes de cualquier reacción o electrólisis de la solución. En otro aspecto de la invención, la solución de partida de la sal que comprende el haluro, y que contiene opcionalmente minerales, se convierte en una so/ución acida en agua mediante electrólisis. La solución que comprende el haluro, electrolizada tiene un potencial de oxidación-reducción (ORP) típico de aproximadamente +600 a +1200 mV. El pH de la solución electrolizada que comprende cloro se baja típicamente a aproximadamente 5 o menos que un pH de 2, dando a la solución propiedades virucidas, bactericidas, fungicidas y esporicidas. La solución ácida que comprende haluro está balanceada fisiológicamente. Típicamente las sales se suministran en la forma de una sal que comprende haluro la cual se ioniza durante la electrólisis. Estas sales que comprende haluro fisiológicamente balanceadas se seleccionan del grupo que consiste de haluro de litio , haluro de sodio, haluro de potasio, haluro de magnesio, haluro de zinc, haluro de litio , haluro de bario, halu ro de cesio y haluro de ru bidjo. De preferencia, estas sales que comprenden hal uro fisiológ icamente balancead as se seleccionan del grupo que consiste de haluro de litio, haluro de sodio, halu ro de potasio , hal u ro de magnesio, ha lu ro d e zinc, haluro de litio y haluro de bario . Lo más preferible estas sales se seleccionan de cloruro de sodio , cloruro de potasio , cloruro de magnesio o cloruro de zinc. En otro aspecto de la invención , la so lución de partida para la preparación de la solución electrolizada comprende por lo menos una sal de haluro de metal . Donde están presentes más de un a sal de haluro de metal, las sales pueden p resentarse en la misma concentración o concentraciones diferentes entre ellas. En una solución de ejemplo de la presente invención , la solución de partida para la preparación de la solución electrolizada incluye haluro de sodio presente en una concentración que flu ctúa desde aproximadamente 4.0 g/L a aproximadamente 9.9 g/L . En un aspecto de la invención , el haluro es cloruro . U na solución de partida particularmente preferida para la preparación de la solución incluye cloruro de sodio presente en una concentración que fluctúa de aproximadamente 0.4 g/L a aproximadamente 14 g/L. En un aspecto de la invención, la so lución de la invención puede prepararse med iante electrólisis sujetando a la solución de sal de partida a electrólisis bajo condiciones suficientes para producir la composición deseada. En otro aspecto de la invención, las soluciones ácidas que comprenden sal pueden prepararse mediante métodos químicos, incluyendo síntesis química, o mediante métodos físicos tales como mezclado de los componentes de la solución. En otro aspecto, la solución se prepara in situ en la ubicación donde se va a aplicar o usar directamente. Más adelante se proporcionan métodos para la preparación de la solución in situ. La solución ácida de la invención contiene ácido hipohalogenoso y puede contener, entre otros componentes, radicales libres de hidroxilo, oxígeno y ozono. Estos componentes comprenden algunos de los mismos agentes oxidantes involucrados en sistemas fisiológicos asociados con la curación de heridas y reparación y regeneración de tejidos. Por ejemplo, el ácido hipocloroso es el agente bactericida principal producido mediante neutrófilos en sitios de inflamación, daño y heridas. Debido a que las soluciones de la invención están balanceadas fisiológicamente, cuando se aplican a heridas infectadas, mejoran el proceso de curación de manera sustancial. Las propiedades antimicrobianas de las soluciones de la invención han sido probadas contra muchos organismos, incluyendo Escherichia col/, L/steria monocytogenes, Staphylococcus aureus, S. aureus (MRSA), Pseudomonas aeruginosa, Lactobacillus, resistentes a meticiüna, levadura, enterococcus, moho, y esporas, incluyendo esporas de ántrax, resistentes a la vancomicina. En particular, las soluciones de la presente invención han sido usadas para tratar exitosamente tres diferentes cepas de Bacillus anthracis. Las bacterias resistentes a la vancomicina , M RSA, y otras se d estruyen fácilmente po r las soluciones de la presente invención. Las soluciones d e la invención son balanceadas osmóticamente, no perjudici ales para el ambiente, y tienen citotoxicidad mínima. Por ejemplo, no se observó citotoxicidad en ojos de conejos ni en estudios de citotoxicidad i n vitro llevados a cabo a la fecha. Cuand o se aplica la solu ció n de la invención en estudios in vitro a celdas de la piel humana: que ratinocitos, fib roblastos y melanocitos , es bien tole rada y la citotoxicidad m ínima es paralela a aquella de la sol ución salina estéril . La solución de la invención se aplicó también en estudios in vivo en ojos de conejo usando la prueba de Draize, la cual proporciona observaciones directas de los cambios anatómicos y fisiológicos de los ojos d espués de la exposición de los ojos a las soluciones de prueba. En estudios comparativos, los conejos recibieron en forma aleatoria y en un modo de doble ciego ya sea salina (1 5 ojos) o las soluciones de la presente invención ( 1 5 ojos) . Cada ojo recibió 0. 1 mi de so lución cada 8 horas y se hicieron observaciones en varios lapsos transcurridos. Los ojos tratados fueron observados para irritación ocular. El índice de citotoxicidad fue de cero para ambas ramas de los estudios: los conejos tratados con sa/ína y las soluciones de la invención toleraron ambos tratamientos de manera similar, y no mo straron ninguna respuesta de irritación .

Las soluciones isotónícas de la presente invención se determinaron que son no tóxicas a los tejid os b iológicos y comparables a soluciones salinas . La soluciórr de la invención tiene las sig uientes características de estabilidad . Después de q ue la solución se almace nó en un contenedor o medio de almacenamiento durante un periodo de aproximadamente 25 meses a aproximadamente 4°C, se determinó que la solución tiene un potencial de oxidación-reducción (ORP) medida de no menos que aproximadamente 90% , pe ro no más de aproximadamente 99.9% t de preferencia no menos que aproximadamente 95%, pero no más que aproximadamente 99.9%, y lo más preferible no menos q ue aproximadamente 97.5%, pero no más que aproximadamente 99.9% del O R P de la solución preparada recientemente antes de almacenamiento, mientras qu e mantie ne hasta 5 logs de red ucción en la activid ad de los m icro-organ ismos d espués de 1 0 a 60 segundos de exposición a la solución . Las soluciones estables preparadas y almacenadas en un medio de acuerdo con los métodos de ia presente invención tienen características de estabilidad o vida en estante prolongadas, dependiendo de la natu raleza del medio de alm acenamiento, la temperatura de almacenamiento, y de si ef contenedor o medio ha estado abierto . Por ejemplo , la solución puede tener un ORP no menor que 95 % del ORP de la solución preparada recientemente durante por lo menos 24 meses cuando se almacena a te mperatura ambiente si el contenedor no ha sido abierto previamente o usado después del almacenamiento. En un aspecto, la solución estable de la presente invención puede almacenarse en un contenedor sellado, hermético al gas, el cual extiende adicionalmente las características de estabilidad de la solución. Además, las soluciones de la presente invención tendrán una vida en estante de almacén más larga si las soluciones se almacenan por debajo de la temperatura ambiente en lugar de cuando se almacenan a o por encima de la temperatura ambiente. "Temperatura ambiente" se define en la presente como entre 20 a 25°C. Como se define en la presente, "estabilidad" de la solución o una "solución estable" significa que la solución de la presente invención mantiene hasta 5 logs de reducción en la actividad de los microorganismos después de 10 a 60 segundos de exposición a la solución. La estabilidad relativa de la solución de la invención puede determinarse también a partir de titulación yodométrica para la presencia de haluro activo. La solución de la invención tiene la siguiente citotoxicídad reducida. Cuando la solución de la invención se aplica en estudios in vitro a células de piel humana tales como queratinocítos, fibroblastos y melanocitos, es bien tolerada y no se midió citotoxicidad sustancial usando detección de intergen Tripan Blue y ensayo de revisión de viabilidad de célula. En otro aspecto, la solución de la presente invención exhibe el paralelo de citotoxicidad mínima con aquella de la solución salina estéril.

Sin que se limite por ninguna teoría aportada en la presente, se cree que la citotoxicidad mínima de la solución de la presente invención depende de la concentración de OCI" en la solución como se describe en la presente. Debido a que la composición de la presente invención es no tóxica y tiene propiedades antibacterianas es útil en cualquier aplicación en la cual son deseables las propiedades antibacterianas. Tales aplicaciones incluyen, sin limitación, el tratamiento de heridas, quemadas y úlceras de cáncer; irrigación; limpieza de sitios de tejidos (por ejemplo, pre- y post-operativos); aplicaciones oftálmicas (por ejemplo, en soluciones para limpieza de lentes de contacto o para irrigación del ojo antes, durante o post cirugía oftálmica); para aplicaciones dermatológicas, psoriasis; y numerosas aplicaciones que son aparentes rápidamente al experto en ía técnica. A diferencia de muchas otras soluciones de haluro inorgánico usadas en aplicaciones similares, la composición de la invención tiene efectos laterales mínimos o no los tiene. Por ejemplo, al aplicar la prueba de Draize en ojos de conejos, cuando se compara con otras soluciones antisépticas, la solución ácida, estable, fisiológicamente balanceada de la presente invención se comporta en una manera similar a la solución salina. En otra prueba de Draize, se trataron ojos de conejos con la solución de la invención y se comparó con la Betadine grado oftálmico (fabricado por: Alcon Co., TX, a una concentración del 5%). Cada ojo recibió 0.1 mi de solución cada 8 horas y se registraron observaciones en varios lapsos. El método de Draize descansa en observaciones directas de los cambios anatómicos y fisiol ógicos de los ojos d espués de la exposición de los ojos a las soluciones de pru eba. Los conejos tratados con la solución de la invención toleraron el tratamiento sin ningún sign o de irritación , mientras que , los conejos tratados con Betadine grado oftálmico no toleraron el tratamiento y mostraron un nivel significativo de enrojeci miento, irritación e incomodidad ocular. La composición dé la invención se pu ede incorporar a una variedad de aplicaciones, incluyendo un vendaje o aposito de herida , como se describe en la presente de manera subsiguiente. La solución ácida, fis iológicamente balan ceada se puede usar en comb inación con u n vendaje diseñado especialmente en un protocolo de tratamiento d e heridas como se describe en la presente de manera subsiguiente . E l vendaje especializado incluye u na abertura o "ventana" a través de la cual se pueden aplicar los materiales de tratam iento tó pico ta les como la solución de la presente invención . También d escrito en la presente hay un artículo de fabricación que comprend e la composición de la invención empacada en u n contenedor. Las superficies del contenedor que están en contacto con la composición de la invención están hechas de material que no es reactivo con un agente oxidante .

BR EVE DESCRI PCION DE LOS DI B UJOS La Fig ura 1 es un esquema de sección transversal de una unidad 1 de electrolización que tiene dos compartimientos, identificados en la Figura 1 como elementos 2 y 3. Los compartimientos 2 y 3 están separados por una membrana 4 semipermeable. Un electrodo 5 positivo está colocado en el compartimiento 2, donde se genera una solución 6 ácida fuerte. Un electrodo 7 negativo está colocado en el compartimiento 3, donde se genera una solución 8 alcalina. Los electrodos 5 y 7 están conectados a una fuente de poder 9 que genera una corriente a través de la membrana 4 semipermeable. Una tapa 10 mantiene a la unidad 1 de electrolizaron libre del aire 11 ambiental. La Figura 2A es una vista superior de esquema de un vendaje 200 permeable al aire, que incluye una porción 201 externa que tiene un borde 202 adhesivo primario; una porción 210 interna que incluye una solapa 205 de levantamiento, que ayuda en el levantamiento de la solapa 205, un gozne 206, y un indicador 208 de rocío/humedad (u otro sensor/indicador como se describirá subsiguientemente en la presente). La Figura 2B es una vista de esquema lateral del vendaje 200 permeable al aire, que muestra la solapa 205 de levantamiento y la lengüeta 204 de levantamiento en una posición parcialmente levantada, para proporcionar una abertura 203 de ventana a través del venda e 200. Una porción def borde 207 adhesivo secundario ha sido levantado por arriba de la superficie superior 209 del vendaje 200. La Figura 2C es una vista de esquema de sección transversal del vendaje 200 permeable a aire, con la solapa 205 de levantamiento y la lengüeta 204 de levantamiento en una posición bajada, asegurada a la superficie superior 209 del vendaje 200 mediante el borde 207 adhesivo secundario . La Fig u ra 3 es una vista 300 de esquema de sección transversal de un vendaje 200 permeable al aire del tipo mostrado en las Figuras 2A a 2C, aplicado sobre u na herid a 303 subcutánea. El tejido 304 subcutáneo está empacado con gasa 306 que ha sido empapada en la solución 308 ácida, electrolizada, fisiológicamente balanceada de la presente invención . El vendaje 200 se adhiere a la su perficie 302 de l a piel mediante un borde 202 adhesivo primario. La solapa 205 de levantamiento del vendaje se puede levantar vía la le ngüeta 204 par expo ner la gasa 306 para la aplicación de solución 308 adicional cuando un indicado r de rocío/h umedad (no mostrado) u otro dispositivo de detección/indicación (no mostrado) indica un bajo nivel de humedad de fa gasa 306.

D ESCR IPCION DETALLADA DE LA INVENCION En la presente se describen soluciones ácidas , fisiológicamente balanceadas; métodos y aparato usados en la producción de la solución; métodos para el uso de la solución, incluyendo la descripción de un vendaje especializado para administrar la solución u otros materiales de tratamiento aplicados tópicamente . También se describen embalaje recomendado para la solución .

I . LA COM POS ICIO N D E LA I NVENCIO N La presente invención es una solución ácida, fisiológicamente balanceada, que puede ser generada a partir de una solución de partida que comprende una concentración total de una sal que comprende haluro que fluctúa en osmolaridad desde aproximadamente 0.014 a 0.547 osmol; más preferiblemente que fluctúa desde aproximadamente 0. 1 23 a 0.376 osmol; y lo más preferible que fluctúa desde aproximadamente 0.1 37 a 0.342 osmol. Opcionalmente , se pueden agregar minerales, dependiendo del uso final de la aplicación.

Una solución de partida típica, antes de la electrólisis, a manera de ejemplo y no a manera de limitación , puede comprender de una sal que comprende cloruro seleccionada del- grupo que consiste de cloruro de litio, cloruro de sodio, cloruro de potasio, cloruro de magnesio, cloruro de calcio, cloruro de zinc, cloruro de cesio, cloruro de rubidio y cloruro de bario. Los rangos representativos de concentración para las varias sales que comprenden cloruro que pueden usarse en las soluciones de partida usadas para preparar (a solución se presentan en la Tabla 1 a continuación.

Tabla 1. Composiciones de Sales Que Contienen Cloruro en Soluciones de Partida de la Modalidad Preferida Para la Preparación de una Solución Acida Definición de Osmolaridad: Una solución M de un soluto no disociable es 1 Osmolar. (La solución contiene 6.023 x 10E23 partículas por litro). La solución de sal disociable es n Osmolar, donde n es el número iones producidos por moléculas. Así, una solución 0.03 M de KCI es 0.06 Osmolar. (Irwin H. Segel, Biochemical Calculations, 2a edición. Publicado por John Wiley & Sons, New York).

La Osmolaridad es considerada con frecuencia en estudios fisiológicos donde se deben bañar tejido o células en una solución de la misma osmolaridad que el citoplasma con el fin de evitar la toma o liberación de agua. El plasma de la sangre es 0.03 Osmolar. Así, las célu las rojas suspendidas en una solución de NaCI 0.308 Osmolar (0.154 ) ni se encogerá ni se hincharán. La solución de NaCI 0. 54 M se dice que es isotónica con respecto a las células rojas (Irwin H . Segel y colaboradores). Las propiedades de las soluciones ácidas, fisiológicamente balanceadas producidas a partir de las Soluciones de Partida descritas en la Tabla 1 se presentan en la Tabla 2, a continuación.

Tabla 2. Propiedades de Soluciones Acidas Fisiológicamente Balanceadas Generadas a Partir de una Solución de NaCI de Partida Enlistada en la Tabla 1 Ge Clifford White: Manual de Cloración y Desinfectantes Alternativos, página 218, 4a Ed., John Wiley & Sons, Inc. New York, 1999.

II. APARATO Y METODO PARA HACER LAS SOLUCIONES ACIDAS. FISIOLÓGICAMENTE BALANCEADAS. ELECTROLIZADAS. PARA CURACION DE HERIDAS La solución ácida, fisiológicamente balanceada de la invención se prepara usando electrólisis. La electrólisis de agua es el proceso mediante el cual los iones de hidrógeno se reducen, proporcionando gas hidrógeno, y los iones hidróxido se oxidan, proporcionando gas oxígeno. La solución para curación de heridas descrita en la presente se preparó usando una unidad de electrolizacion SUNTRON® modelo MWB-2 del tipo fabricado por Koshin Co. Ltd., Kyoto, Japón. Se pueden preparar soluciones equivalentes para curación de heridas usando una unidad de electrolizacion SUPER OXSEED LABO® del tipo fabricado por ARV Co., Japón. Con referencia a la Figura 1, la cual muestra un esquema general de una unidad de electrolizacion en la cual se prepara una solución acida, fisiológicamente balanceada, electrolizada para curación de heridas y con referencia al electrolizador SUNTRON® modelo WIWB'2, la unidad 1 de electrolizacion tiene un primer compartimiento 2 y un segundo compartimiento 3, cada uno de los cuales tiene una capacidad de aproximadamente 3 litros. Los compartimientos 2 y 3 están separados por una membrana 4 semipermeable. En el primero compartimiento 2 se coloca un electrodo 5 positivo. En et primer compartimiento 2 se genera una solución 6 fuertemente ácida. En el segundo compartimiento 3 se coloca un electrodo 7 negativo. En el compartimiento 3 se genera una solución 8 alcalina. Los electrodos 5 y 7 se conectan a una fuente de energía 9 que genera una corriente de 0.9 A, 100 V. Una tapa 10 mantiene a la unidad de electrólisis libre de contaminación por el aire ambiental 1.

Se agregan 13.5 g de cloruro de sodio (no yodatado, Morton) a 2.5 litros de agua destilada para formar una solución de 5.38 g/litro o al 0.538%. Los 2.5 L de solución se colocaron en un primer compartimiento 2 y 2.5 L de solución se colocaron en el segundo compartimiento 3. La fuente de energía 9, mostrado en la Figura 1, se encendió y se aplicó energía durante 15 minutos. La electrólisis se llevó a cabo a temperatura ambiente (aproximadamente 25°C a 30°C), sin agregar calor externo ni remover calor. Las soluciones de sal permiten que pasen corrientes entre los electrodos, acelerando el proceso de electrólisis. La cantidad de sal necesaria para afectar el proceso de electrólisis es mínima. Durante el proceso de electrólisis, una sal de haluro, tal como cloruro de sodio está en forma ionizada, como se muestra a continuación.

NaCl ? Na* + CT Durante la electrólisis de salina, los iones de sodio son atraídos por los electrodos cargados negativamente, y compensarán los iones hidróxido en el lado alcalino; los iones cloruro viajan al electrodo positivo. Los iones cloruro que sufren un proceso de oxidación el cual resulta en la generación de pequeñas cantidades de gas cloro que se consume inmediatamente para formar ácido hipocloroso, como se ilustra a continuación. -2e 2 CT ? Cl2 ¾0 + Cl2 - HCIO + Cf + H* Los iones cloruro en la salina están en la forma de cualquiera HCIO, CIO", o CI"; el balance entre estos iones es afectado grandemente por el pH de la solución. Sin estar limitado por ninguna teoría, se cree que los iones HCIO y CIO" son agentes de esterilización efectivos, siendo el HCIO diez veces más efectivo que el CIO". En pH ácido, la mayor parte de los iones CIO' están en la forma de HCIO. Otras sales de haluro que sufren electrólisis participan en procesos de ionización similares bien conocidos y documentados en la técnica. Un ejemplo de una solución acida fisiológicamente balanceada típica de la invención tiene una concentración de cloruro de sodio que fluctúa de aproximadamente 0.5 a 9.9 g/L. En un aspecto de la invención, la concentración de ácido hipohalogenoso (HOX) en la solución es desde aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente 1000 ppm, más preferiblemente desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 750 ppm, y lo más preferiblemente desde aproximadamente 5 hasta aproximadamente 500 ppm. En un aspecto de la invención, la solución ácida electrolizada fisiológicamente balanceada de la invención tiene una concentración de cationes de sodio que fluctúa desde aproximadamente 0.01 g/L hasta aproximadamente 7 g/L. Una solución ácida electrolizada, fisiológicamente balanceada típica producida usando los materiales de partida descritos de la invención tiene un pH bajo (de aproximadamente 2 a aproximadamente 5), y una concentración de HCIO de aproximadamente 0.1 ppm hasta aproximadamente 1000 ppm. En un aspecto de la invención, el rango de pH de la solución es de 2.4 a 5.0. Esta combinación de productos químicos da a la solución salina ácida electrolizada de la invención su habilidad antiséptica superior y sus propiedades de estabilidad prolongada. Además, la solución se caracteriza por permanecer estable y activa cuando se almacena durante por lo menos tres meses a temperatura ambiente. Una solución fisiológicamente balanceada típica de la invención se caracteriza por un potencial de oxidación-reducción (ORP) desde aproximadamente +600 mV a aproximadamente +1200 mV. El equipo para electrólisis normal, incluyendo el aparato en particular nombrado en la presente, se puede usar en la fabricación de soluciones de sales electrolizadas de la invención, como se mencionó previamente. lif. PROCESOS QUIMICOS PARA HACER LAS SOLUCIONES ACIDAS , FISIOLÓGICAMENTE BALANCEADAS ' Se conocen en la técnica varios procesos químicos para la preparación de solución acuosa de ácido hipocloroso. Por ejemplo, ver The Merck Index, 10a. Edición, M. Windholz, Ed., Merck & Co., Rahway, E.U.A., 1983 y referencias citadas en el mismo. Más generalmente, se proporcionan ejemplos no limitativos de procesos para la preparación de la solución de la presente invención en el siguiente esquema de reacción: Esquema de Reacción X-O-Y + (Z-H-Z!)n — (?-0-?)?' + (Z-X-Z1)!!" H=Hydrogen Y=FsCLBr,I Z- — Y=F,Cl,Br,I X=Na,Li, Z"=F,Cl,Br,I. ?·=1 X=Na,Li,K ¾=1 S=F, CI,Br,I n"=l Y=F,C¾B¾I Z=SG4,C03,PO4 Z=SO4jC03,P04 X=Na,Lí,K X=Li,Na, n=l Z"=LL,Na,K B"=1 Z= - Y=F,Cl,Br, Z= — (OY>2 Z-=F,Cl,Br,I X=Na,Li,K n=2 X=Ca,Mg,Be n"=2 Y=F,C¾I,Br Z=SO4,C03,P04 Y=F,Cl,Br,I Z=- ?^??,??,? ?·=2 X= Ca, Mg, Be n=2 Zt=SO4)C035P04 n"=l Se proporcionan ejemplos no limitativos de procesos para la preparación de las soluciones acuosas de la presente invención, como sigue: TsTa-O-Cl + H-Cl ' H-O-Cl -»· NaCl Na-O-Cl + NaH-S04 *? B-O-Cl + M¾S04' Ca-(0-C¾ + 2 H'CI 2 H-O-Cl + 2 aCl Ca-(0-Cl)2 + 2 NaH-S04 ?~ 2 H-O-Cl + CaS°4 E n cada u no de los procesos representativos anteriores para la preparación de la solución , por ta formación de la solución deseada de la i nvención , el pH de la solución puede ajustarse hasta el pH deseado usan do métodos normales cono cidos en la técnica para aju star el pH de soluciones acuosas. En un as pecto de la invención, las concentraciones relativas de reactivos q ue darán la composición de las soluciones acuosas estables fisiológicamente balanceadas de la presente inven ción variará de acüerdo con la naturaleza y el tipo de reactivos usados para formar las soluciones deseadas. Por ejemplo, la concen tración de las sales que constituyen la solución de la Invención puede incluir los rangos de concentración como se describió en la Tabla 1 . En u n aspecto de fa invención , la solución acuosa estab le fisiológicamente balanceada de la presente invención se puede preparar también mezclando los productos químicos d e partida apropiados in mediatamente antes de usar la solución. En otro aspecto de la invención, la so lución acuosa estable fisiológicamente balanceada de la presente invención se puede preparar también in situ mezclando los productos químicos inmediatamente antes de usarla. El mezclado in situ de los materiales de partida puede ser realizado usando varios métodos conocidos en la técnica. Por ejemplo, los materiales o reactivos de partida para la preparación de la composición de la invención pueden estar almacenados, recubiertos o contenidos por separado en perlas, ampolletas de vidrio y similares, y los reactivos se pueden mezclar y dejar que reaccionen en el sitio deseado para aplicar la solución. Cuando los reactivos están contenidos en perlas, ampolletas de vidrio o similares, se pueden efectuar medios para aglutinar o sujetar juntos los contenedores individuales, mientras que se permite la liberación de ios componentes reactivos de la solución, para evitar la liberación de los contenedores en el sitio de tratamiento deseado. Después de la fabricación, las soluciones de la invención se pueden almacenar para su uso. Los métodos y materiales para embalaje son muy importantes para mantener y prolongar fa vida útil en estante de las soluciones. Por ejemplo, las superficies de los contenedores que hace contacto con la solución debe estar hecha de un material que no tienda a reaccionar con agentes oxidantes. Evaluamos un número de materiales diferentes para contenedor, y descubrimos de manera sorprendente que mientras una superficie de contacto de vidrio conserva la fuerza (potencia) a largo plazo de la solución, las superficies de plástico no son, en general, tan útiles. A manera de ejemplo y no a manera de limitación, botellas de vidrio ámbar recubiertas con cal, químicamente resistente, de 1 L o 500 m!_ ífabricadas Dor Lawson Mardon Wheaton. Millville. NJ 08332 . aue cumple con los requerimientos para el Tipo III como lo establece la Farmacopeia de los Estados Unidos, volumen XXIII (1995), v suplementos a la misma, bajo él "Capítulo 661, de Chemical Resistance-Glass Containers" hacen excelentes contenedores de almacenamiento para las soluciones fisiológicamente balanceadas de la presente invención. Estas botellas cumplen también con los requerimientos para protección contra la luz establecidos por la USP bajo el Capítulo 661, "Transmisión de Luz", que puede ser útil en algunos casos. La tapa de la botella se fabrica de fenólica, y tiene un revestimiento de frente de TEFLÓN® (PTFE) que es menos reactivo que la fenólica, y que ayuda a sellar la tapa, evitando el paso de aire ambiental a la botella. Esta botella está disponible de AllPak Corp., Bridgeville, PA. Una botella de vidrio blanco (claro) producida por el mismo fabricante (AlfPack Corp.), pero con ausencia de la coloración ámbar funciona bien también para mantener la estabilidad de la solución. En un aspecto de la invención, un sellado hermético al gas del contenedor para almacenamiento de solución conserva o extiende las características de estabilidad de la solución. Los métodos de sellado hermético al gas empleados para el almacenamiento, sellado y resellado de los contenedores usados después pueden incluir métodos conocidos en la técnica tales como tapas de rosca herméticas al aire, tapas herméticas al aire, coronas o tapas que tienen anillos o empaques en O resistentes a productos químicos, el uso de cintas de sellado, tales como cintas eléctricas, o métodos relacionados conocidos en la técn ica para el sellado hermético al aire o resellado de contenedores.

Tabla 3: Preparación de So lución 2 en la Tabla 1 U sando un Método de Síntesis (Solución de Sal al 0.9%) Efecto del Almacenamiento en e l p H v ORP de la Solución Condujimos un estud io de la vid a en estante de la solución descrita anteriormente con referencia a las Tablas 2 y 3, en términos de pH , potencial de oxidación-reducción (ORP) en botellas hechas de varios materiales . Se almacenó solución p reparada recientemente durante u n periodo de tres meses en cuatro tipos de botellas: el vidrio ámbar; el vid rio b lanco (claro); polietiíeno de alta densidad (H DPE); y TEF LÓ N®. La estabilidad y actividad de la solución de la prese nte invención se puede med ir también determinando la concentración de halógeno activo usando espectroscopia de UV. Para so luciones que contienen cloruros activos, la estabilidad y actividad de la sol ución de la presente invención se puede medir también determinando el cloro activo usando una titulación yodométrica o usando una espectroscopia de UV. .En momentos dados en intervalos de 5 a 10 días, se retiraron alícuotas conocidas para medir el pH y el ORP. Se tomaron trece alícuotas en el periodo de prueba y cada alícuota se midió para pH y ORP. A un pH de partida de 2.8, las soluciones almacenadas en vidrio ámbar, vidrio blanco, HDTE y Teflón mantuvieron un pH de 2.5 en un periodo de más de 75 días sin cambio. A un valor de ORP de partida de 1175-1180, las soluciones almacenadas en vidrio ámbar, vidrio blanco, HDPE y en Teflón mantuvieron un ORP entre 1150 y 1175 en un periodo de más de 75 días sin una reducción significativa en el ORP. La estabilidad de una solución de esta invención se investigó usando diferentes formas de embalaje que pudieran ser prácticas para uso por pacientes. Una muestra A más adelante representa la solución empacada en nueve botellas de vidrio ámbar de 30 mi de un solo uso con tapas de rosca revestidas con teflón y selladas con cinta para asegurar la hermeticidad al gas. La muestra B representa la misma solución empacada en una botella de vidrio ámbar de 250 mi y la muestra C representa la misma solución empacada en una botella de plástico de 250 mi. Al comienzo del experimento se midió la concentración de cloro libre. Cada día, (excepto por los dos días de fin de semana) se empleó el siguiente procedimiento. 1. Al comienzo del día, se abrieron botellas de 250 mi durante un periodo de dos minutos y se cerraron después. 2. Al final del día, se abrieron botellas de 250 mi, se tomó una muestra de 20 mi y la botella se cerró después de dos minutos. Se probaron las muestras de 20 mf para la concentración de cloro libre. Al final del día, se abrió una de las botellas de 30 mi y se probó para concentración de cloro libre. La botella se desechó después.

Tabla 4: Estabilidad de la Solución al Paso del Tiempo en Contenedores Abiertos La apertura de las botellas de 250 mi dos veces al día durante dos minutos se diseñó para reflejar el patrón de uso de un paciente normal, donde el paciente estaría cambiando el aposito en sus heridas y aplicando la solución dos veces al día. Se observó de manera sorprendente que la concentración de cloro libre y así de ácido hipocloroso se redujo muy significativamente en el periodo del experimento cuando se abrieron repetidamente botellas más grandes como se describió, mientras que las botellas (30 mi) de un solo uso mantuvieron su concentración dentro de niveles aceptables. Esto indica que cada aplicación de la solución de esta invención debe ser desde una botella que no ha sido abierta múltiples veces y de preferencia de una botella de un solo uso. En un aspecto, las soluciones de la presente invención se pueden almacenar en contenedores de un solo uso, en otro aspecto, las soluciones de la invención se pueden almacenar en contenedores de un solo uso de varios tamaños, configuraciones diferentes y que tienen volúmenes diferentes según sea adecuado para las aplicaciones deseadas descritas en la presente. En algunas aplicaciones, por ejemplo, la solución de la invención se puede almacenar en contenedores de 30 ml_, de un solo uso, desechables opcionalmente.

Procedimiento Experimental: En un matraz Erlenmyer de 500 mL se colocó NaCI (4.344 g). A esto se agregaron 450 mL de agua destilada, seguidos por 1.6 mi de NaOCI al 0.6% (VWR Internacional), y 3.7 mL de ácido clorhídrico 1 molar. Esta solución se transfirió a un matraz volumétrico de 500 mL y se agregó después suficiente agua destilada para alcanzar la marca de 500 ml_. Se midieron y registraron los ORP, pH y cloro disponible total. Si está presente inicialmerrte suficiente ácido en la solución para obtener el rango de pH deseado, entonces no se necesita ajuste de pH. De otra manera, el pH puede ajustarse al rango deseado usando métodos normales conocidos en la técnica para aumentar o disminuir el pH de la solución acuosa. En un ejemplo, cuando la solución ácida, fisiológicamente balanceada de la invención se almacena en una botella de vidrio, la composición ha sido conocida por ser estable por lo menos durante 90 días a temperatura ambiente.

Actividad Antimicrobiana Se ha probado la eficacia antimicrobiana de una solución de la invención que contiene 9 g/L de NaCl, 170 ppm de ácido htpohalogenoso, que tiene un pH de 3.0 y un ORP de 1175, contra microorganismos que incluyen Candida aibicans, Streptococcos pnemonea, MRSA, VRE, Baccilus subtillis, Baci is ceruis, Baccilus thorangensis, Baccilus anthracis, Pseudomonas aeruginosa, Esc eríchia coii, Staphy!ococcus aureus, Listería monocytogenes tipo 10403s silvestre, L. monocytogenes L 1370, Aspergillus niger (esporas), Penecillium oblatum (esporas), Lactobaci/Ius, y E. coii 0157:H7 mutantes deficientes en catalasa. Se lograron hasta 5 logs de reducción en la actividad de los microorganismos después de 10 a 60 segundos de exposición a la solución de la presente invención. Propiedades Antimicrobianas: La solución de la invención fue efectiva en el tratamiento de todos los microorganismos, incluyendo gram positivo, gram negativo, levadura, hongos y esporas que forman Baccilus, incluyendo diferentes cepas de Baccilus anthracis. La solución se encontró que ejerce una acción antibacteriana pronunciada contra todos los microorganismos probados.

Irritación de Ojos y Piel Procedimiento Experimental para Irritación de Ojos: Se evaluó la solución de la invención para irritación ocular primaria con base en los requerimientos de la Organización Internacional para Normalización 10993: Evaluación Biológica de. Dispositivos Médicos, Parte 10: Pruebas para Irritación y Sensibilización. Se infundió una dosis de 0.1 mi de la solución de la invención al saco conjuntivo inferior del ojo derecho del conejo de examen y el párpado se cerró suavemente durante un segundo. El ojo opuesto se dosificó con 0.1 mi de cloruro de sodio al 0.9% (USP) como por respaldo para servir como el control comparativo. El animal se regresó a su jaula después del tratamiento. A las 1, 24, 48 y 72 horas después de la dosificación, se examinó el ojo de prueba de cada conejo con una fuente de luz auxiliar para irritación ocular. Bajo las condiciones de este estudio, la solución de la invención no se consideró un irritante para el tejido ocular del conejo.

Procedimiento Experimental para Irritación de la Piel: La solución de la invención se evaluó también para irritación primaria de la piel con base en los requerimientos de la Organización Internacional para Normalización 10993: Evaluación Biológica de Dispositivos Médicos, Parte 10: Pruebas para Irritación y Sensibilización. En estudios de irritación de la piel acumulada, se prepararon dos sitios intactos y dos sitios erosionados en la piel en el lomo de cada uno de seis animales. Después, se aplicaron 0.5 mL de la solución de la presente invención a un sitio de piel intacto y un sitio de piel erosionada en cada animal durante cuatro horas al día durante un periodo de cinco días; se aplicaron 0.5 mL de agua destilada al segundo sitio de piel intacta y el segundo sitio de piel erosionada en cada animal durante el mismo periodo de tiempo, como un control. No se notaron efectos de irritación de la piel acumulados en los sitios de aplicación de la solución de la invención en comparación con el agua destilada. Estudiamos las propiedades anti-microbianas de las soluciones de la presente invención así como también el comportamiento de estas soluciones con respectos a la irritación de ojos y piel y encontramos los siguientes resultados: Indice de irritación en la piel de la solución de la invención fue de cero en comparación con salina estéril. El índice de irritación de ojos de la solución de la invención fue de cero también según comparación con salina estéril.

IV. M ETODOS PARA USAR LA COM POS IC IÓN DE LA I NVENCION Se ha d emostrado que la aplicación de la solu ción acida acuo sa , ionizada, no citotóxica, fisiológicamente balanceada, estable de la presente invención, ayuda notablemente al progreso de curación de heridas. Las propiedades anti-microbianas de soluciones de sales ácidas de la invención son tales que aumentan el proceso de curación de cualquier herida contamin ada con microorganismos . Las com posiciones de la invención funcionan específicamente para mantener el entorno anti-microbiano necesario para que las heridas sane n más rá pido , sin las complicaciones u suales asociadas con infecciones superficiales. Además, las soluciones proporcionan control m icrobiano tópico y h umectación de heridas crónicas . El uso de soluciones de sales ácidas de la presente invención ha sido instrumental en el sanado de un nú mero de pacientes con heridas profundas que no estaban respondiendo a las medicaciones us uales y tratamientos aplicados locafmente. En un aspecto, la presente invención proporciona u método para el tratamiento de varias condiciones médicas tales co mo promover el sanado de heridas, la reducción d e patógenos en heridas abierta , la descontaminación de heridas, la desinfección o descontamin ación ocular, la desinfección oral, la terapia antimicótica , aplicaciones oftálmicas, reducción de patógenos en infecciones pu lmonares, red ucción d e patógenos en quemadas, lavado , reducció n de carga infecciosa en órganos para transplante, reducción de carga bacteriana en transplante de tejido autólogo o artificial, te rapia antimicótica de desi nfección oral, tratamiento de bio-película para fibrosis cística y enfermedades relacionadas, tratamiento de infecciones virales, tratamiento de enfermedades de la piel y reparación y regeneración de tejidos, dicho método que comprende usar la solución de la presente invención aplicando la solución al sitio donde se requiere el tratamiento. Ejemplos no limitativos de bio-película que se pueden tratar usando las soluciones de la presente invención incluyen aquellos citados en el artículo de revista titulado "¿Existe un papel para señales de quorum en bio-películas bacterianas?" por S. Kjelleberg, y S. Molin, PMID: 12057677 (PubMed-indexed para MEDLINE). Las soluciones, fisiológicamente balanceadas, de la invención pueden ser efectivas para reducir la carga bacteriana mejorando así la curación de heridas. Estudios preliminares de desarrollo de producto en pacientes humanos con heridas crónicas sugieren que las soluciones son bien toleradas, mejoran la granulación del tejido herido, reducen la necesidad de desechado en comparación con soluciones de la técnica anterior can pacientes que reportan menos do/or durante su tratamiento. Además, estudios preliminares de desarrollo del producto sugieren que, cuando se aplican soluciones a pacientes con injertos artificiales de piel que se infectan y normalmente necesitan reemplazo quirúrgico del injerto, las infecciones se eliminan y se salvan los injertos. Tres estudios de casos recientes que involucran el tratamiento de sujetos humanos con una composición preferida de la invención se presentan más adelante. En estos estudios, la solución acida de sal fue esencialmente la misma a la descrita para la solución en la Tabla 2. Esta composición proporciona osmolaridad compatible con el plasma de la sangre. Las heridas se mantuvieron continuamente húmedas con la composición de la invención y se cubrieron con gasa Vaselina para evitar la evaporación de la solución.

Estudio de Caso No. 1 El paciente fue una mujer de 70 años de edad, con una larga historia de edema venosa, línfoedema y obesidad severas. Su suministro vascular era normal. Desarrolló una úlcera cutánea hace dos años en la pierna derecha inferior. Una segunda úlcera se desarrolló subsiguientemente en la pierna derecha lateral. Las úlceras habían sido tratadas previamente usando múltiples métodos, incluyendo la escisión de tejidos y materia muerta del interior de la herida, antibióticos, soluciones tópicas incluyendo BETADINE® (Purdue Frederick, Norwalk, Connecticut); SILVADINE® (BASF Corporation, Mt. Olive, New Jersey); ELASE® (Fujisawa Co., Derrfield, Illinois); y FURACIN® (Roberts Pharmaceutical Corp., Meridian Center, Illinois). A manera de explicación, la BETADINE® en un limpiador antiséptico, usado externamente en heridas; una preparación que contiene yodo usada como un antimicrobiano de amplio espectro. La SILVADINE® es una crema suave blanca que contiene 1% de agente anti-microbiano de sulfadiazina de plata al 1% el cual se aplica a heridas después de limpiarlas y escisión de tejido en heridas donde la circulación es pobre, para destruir tejido muerto y dejar intacto el tejido saludable. La FURACIN® es una crema anti-bacteriana de nitrofurazona de amplio espectro usada contra patógenos que causan comúnmente infecciones superficiales. El uso de estos agentes para el sanado de heridas no habían producido los resultados deseados. Una biopsia reveló la ulceración benigna y granulación de tejido.

Se consideró la posibilidad de Pyodermo Gangrenosum. Las mediciones iniciales de estas úlceras necrosadas severamente fueron de 130 x 180 mm y de 98 x 125 mm. El tratamiento incluyó reposo en cama, escisión de tejidos, antibióticos y aplicación tópica de la composición de la invención, para control de hidratación y bacteriano tópico. En diez días, las úlceras se habían cubierto casi completamente con tejido de granulación seca roja y el dolor había desaparecido. En catorce días, un injerto de piel de espesor dividido cerró la herida; él paciente fue capaz de dejar el hospital ocho días más tarde. En dos meses seguidos al inicio del tratamiento, las úlceras habían sanado completamente y el paciente quedó libre de dolor.

Estudio de Caso No.2 El paciente fue un hombre de 50 años, con un historial de tromboflebitis, embolia pulmonar y obesidad. El paciente había experimentado ulceración hematomatosa infectada en ambas úlceras venosas de ingles y bilaterales en ambas piernas durante varios meses. Había tenido una deficiencia de antitrombina III y había sido coumadinizadoi A manera de explicación, la antitrombina III es una proteína que consiste de plasma normal y sitios extracelulares que inactiva la trombina en una reacción irreversible dependiente del tiempo y sirve como un cofactor de heparina en sus actividades anticoagulantes. La antitrombina III inhibe también ciertos factores de coagulación que ocurren en ciertos procesos de enfermedad, es decir, enfermedad del hígado o puede ser genética. Coumadinizado se refiere al uso de tabletas de warfarina cristalina o Anticoagulante Heparina I. V. para tratar pacientes que tienen trombosis para evitar trombos adicionales. La COUMADINE® es fabricada por DuPont® Pharmaceutical, Willmington, Delaware. Debido a las hemorragias recientes en sus ingles, desarrolló grandes ulceraciones profundas en la derecha (midiendo 140 x 90 mm) y ulceraciones más superficiales en la izquierda (50 x 50 mm y 60 x 60 mm). Después de la primera escisión de tejido de grasa necrótica infectada, el cultivo reveló la presencia de Enterococcus resistente a la vancomicina. Se inició el tratamiento consiste de aplicación tópica de la composición de la invención. La consulta sobre la enfermedad infecciosa recomendó no más tratamiento adicional con antibióticos. Los apositos tópicos que consistieron de esponjas empapadas con la composición de la invención se empacaron en la herida y el paciente se sometió a reposo en cama. Las úlceras venosas distales sanaron muy rápidamente y solamente requirieron de dos escisiones más de tejido. La úlcera de la ingle izquierda se socavó y requirió abertura adicional mientras que el empaque se empapó con la composición de la invención. El paciente empezó entonces a sanar, con buena granulación de tejido en formación y cobertura epidérmica de 90% en la úlcera de la ingle derecha. La úlcera de la ingle izquierda requirió de escisión de tejido para socavar, pero empezó a sahar sin tratamiento con antibióticos.

Estudio de Caso No. 3 El paciente fue un hombre de 57 años de edad, quien había experimentado úlceras recurrentes en ambos pies y tobillos durante los cuatro últimos años. Había comenzado inicialmente el cuidado de heridas locales mediante coagulación de venas y uso de terapia tópica de heridas. Sus botas UNNA® causaron un aumento en sus ulceraciones, que se volvieron después más severas. A manera de explicación, una bota UNNA® es un vendaje elástico adhesivo aplicado sobre crema de óxido de zinc como un tratamiento protector. Una bota UNNA® es un aposito como bota de la extrema inferior hecha de capas de gasa y pasta de UNNA®; gasa de 100% de afgodón suave impregnada con pasta de óxido de zinc que no endurece. El fabricante de la pasta de UNNA® es Glenwood, Inc., de Tenalty, New Jersey. Había estado usando una bomba JOBST® para control del edema. Esta bomba está diseñada para uso doméstico intermitente y se conecta a un aparato doméstico inflable neumático que se preestablece típicamente para alternar 90 segundos de inflación con 30 segundos de deflación. El fabricante de las bombas JOBST® es Nutech, de San Antonio, Texas. En el momento que examinamos al paciente, las mediciones de sus heridas fueron de 33 x 65 x 2 mm, 17 x 25 x 2 mm y 5 x 9 x 2 mm .

La evaluación física verificó excelente entrada pulsátil a la pierna; las heridas se diagnosticaron por lo tanto como úlceras venosas debido al edema presente significativo. El paciente empezó terapia por compresión y escisión de tejidos, cultivando la pierna al mismo tiempo; se encontró que las bacterias presentes eran Staphylococcus y Enterococcus de coagulasa-negativa, resistente a meticilina sensibles a vancomicina. También tenía Haemophilus y diphteroides cultivados con infección microbiana múltiple. El paciente tuvo infecciones no curables persistentes durante varios meses, y las infecciones se habían vuelto resistentes a los tratamientos clásicos con antibióticos. Las infecciones eran sensibles solamente a CIPROFLOXACIN® y BACTRI DS®. La CIPROFLOXACIN® es un antibiótico de amplio espectro, fabricado por Miles Pharmaceutical, West Haven, Connecticut, la cual es activa sobre bacterias Gram+ y Gram-, y se usa típicamente para tratar infecciones de la piel, huesos y coyunturas. El BACTRIM DS® se fabrica por Roche de Nutley, New Jersey. El BACTRIM CS® es un antibiótico de sulfonamida, que se usa típicamente para tratar infecciones del tracto urinario, y se usa también para tratar infecciones por E. coli, Proteus species, Shegellosis y Pneumocystic pneumonía. Ef paciente se inició con CIRPOFLOXACIN®, que se descontinuó después y se inició después con BACTRIM DS®. Tuvo escisiones de tejido tópico. Puesto que no se mostró una mejoría significativa después del tratamiento descrito antes, se comenzó la aplicación tópica de la composición de la invención para control de las bacterias y de hidratación. Las infecciones fueron controladas rápidamente después del inicio del tratamiento con la composición de la invención y las heridas empezaron a sanar muy rápidamente. Ahora está mostrando sanado de las dos úlceras con las mediciones finales disminuidas hasta 7 x 41 mm y 7 x 11 mm en los tobillos medio derecho y lateral, respectivamente.

Cuidado Oral La solución ácida, fisiológicamente balanceada de la invención se puede usar para tratar dolores del cáncer (úlceras de la boca) o herpes mediante enjuague deí área infectada. La solución se puede usar empapando la boquera de tres a cuatro veces al día, cada vez con dos o tres aplicaciones y poniendo la solución en contacto con la boquera durante 20 o 30 segundos. La solución se puede usar también como un enjuague bucal para la higiene dental y bucal y para controlar infecciones. En este caso, la solución se puede usar como una solución para Hacer gárgaras para combatir la infección en la garganta. La solución se puede aplicar con la ayuda de un hisopo de algodón para áreas más específicas. La solución se puede usar una vez o varias veces ai día de acuerdo con las necesidades y la condición del paciente.

Cuidado Oftálmico La solución ácida, fisiológicamente balanceada de Ja invención se puede usar en lugar de una solución salina para remover un cuerpo extraño de, para enjuagar, o para irrigar los ojos. Se puede aplicar también de manera tópica antes o después de cirugía para desinfectar un ojo y tejidos circundantes. Nuestros estudios en ojos de conejos mostraron que esta solución es tan segura como la solución salina cuando se aplica a los ojos de los conejos y no tiene toxicidad para los ojos cuando se compara con la BETADINE® grado oftálmico (5%) usada típicamente en pre-cirugía. La solución se puede usar una vez o varias veces al día de acuerdo con las necesidades y la condición del paciente. La solución se puede aplicar mediante gotas directamente a los ojos según sea necesario. También se puede aplicar empapando una gasa y aplicando la gasa saturada a los ojos durante uno o varios minutos. Se puede usar también para limpiar los ojos frotando suavemente los ojos con una gasa saturada. La solución se puede vaciar también en un lavaojos pequeño, después el lavador se invierte sobre el lavaojos y se abre y se cierra el párpado varias veces. La solución acida fisiológicamente balanceada, estable de la invención se puede usar para el tratamiento de desinfección o descontaminación ocular. Además, se puede usar como un reemplazo para el nitrato de plata en la desinfección de los ojos de neonatos. Ei lector verá que la solución de la solución tiene aplicaciones en el tratamiento de muchos tipos diferentes de heridas, incluyendo, sin limitación, úlceras diabéticas, gangrena, úlceras venosas, úlceras de decúbito, úlceras por presión, heridas debidas a mordidas, heridas por trauma agudo, heridas quirúrgicas y quemaduras. La composición de la invención es útil también como una solución de irrigación, por ejemplo, durante procedimientos dentales, periodontales y oftálmicos. La composición de la invención se puede usar también para limpieza pre y post-operativa de sitios de tejidos, y como una solución para gárgaras para tratamiento de úlceras de cáncer. Además, el HOCI contenido en la solución puede estimular o aumentar los factores de crecimiento esenciales para el proceso de curación de la herida. Como tal, la solución puede encontrar uso en muchas otras aplicaciones en las cuales son deseables la desinfección y la estimulación del factor de crecimiento.

Métodos para Usar Solución para Desinfección de la Piel: La solución de la presente invención se puede usar también para tratar la piel que está infectada. En una piel de un paciente que muestra signos médicos de infección, se puede aplicar la solución de la presente invención directamente al área de la piel que está infectada. Después de por lo menos una aplicación de la solución en la piel infectada usando los métodos normales de aplicación conocidos en la técnica, se pueden notar las propiedades desinfectantes de la solución.

Reducción de Patógenos en Infecciones Pulmonares: La solución de la presente invención se puede usar para la reducción de patógenos en infecciones pulmonares. Por ejemplo, se pueden tratar efectivamente varias infecciones virales o bacterianas con la solución de la presente invención . Ejemplos no limitativos de infecciones que se pueden tratar efectivamente usando la solución d e la presente invención incluyen esporas de ántrax presentes en los pul mones y la reducción d e bacterias que causan neumonía en los pulmones, incl uyendo bacterias estrep y simi lares.

M étodo para Usar la Solución de la Invención para Lim piar Ojos en Pediatría: La solución de la presente invención s e puede usar para la limpieza de ojos en adultos y en pediatría . Por ejemplo , se pueden tratar efectivamente varias infecciones virales, infecciones bacterianas o agentes patóge nos con la solución de la presente invención . Ejemplos no limitativos de agentes patógenos q u e han sido tratados exitosamente con la solució n de la presente invención i ncluyen chlamydia trachomatis, gon orrea así como también otras infecciones virales.

Método para Usar la Solución de la Invención en Ginecolog ía: La solución de la presente invención se puede usar para el tratamiento de infecciones ginecológicas, tales como infecciones del tracto urinario y similares. Por ejemplo, se pueden tratar efectivamente varios microorganismos , levaduras (por ejemplo , Monilia, Candida albicans , etc.) , infecciones bacterianas , HSV-2 u otros agentes patógenos con la solución de la presente invención . Opcionalmente , la aplicación de las soluciones de la prese nte invención se puede efectuar con otros medicamentos para el tratamiento d e infecciones ginecológicas .

Método para Cuidado de Heridas: Los pacientes q ue sufren de heridas q ue no sanan de larga d uración deben ser tratados con la solu ción ácida , fisiológ icame nte balance ada d e la presente invención en una base diaria, típicamente alrededor de dos veces a l d ía. La solución de la invención, por ejemplo , que tiene una conce ntración de ap roximadamente 1 80 ppm de cloro activo total y un pH de 2.5 puede usarse en lugar de una solución salina, para controlar la infección y ayudar a los mecanism os de sanado de la herida. La solución de la i nvención se puede usar como sigue: un material de gasa o una almohad illa de gasa se empapa previamente con suficiente solución para satu rarla y después se exprime para remover el exceso de solu ción . Esto remueve especies presentes en la gasa las cuales pudieran reaccionar con y reducir la efectividad de la solución de fa invención. La gasa se h umedece después de este procedimiento, pero no se empapa. Enton ces se aplica solución adicional para mojar com pletamente la gasa, la cual se aplica entonces inmediatamente a ía herida. Alternativamente , la gasa se puede aplicar a la herida y después aplicar solución adicional . Típicamente el sitio de la herida está empacado con la gasa empapada en solución y, opcionalmente, se puede aplicar una gasa de vasoline en la parte superior de la herida empacada para mantenerla hú meda y libre de gérmenes conta minantes . El sitio de la herida se envuelve entonces con apositos para herida como es normal en la técnica. La solución se puede usar también para limpiar una herida vaciándola directamente en el lugar de la herida para remover cualquier tejido necrótico mediante un procedimiento mecánico, y también como un limpiador o irrigador. El paciente puede hacer uso también de un "paquete para cuidado de heridas" proporcionado por NovaCal el cual permite que el paciente vacíe periódicamente la solución de la presente invención sobre el sitio de fa herida sin tener que remover el aposito. Este paquete proporciona facilidad de uso, portabilidad y reduce dramáticamente la exposición de la herida. El paquete para cuidado de heridas incluye un paquete que contiene la solución de la invención y material para vendajes. De preferencia el paquete contiene un paquete que contiene la solución de la invención y un vendaje especializado para uso en combinación con la solución. Ei vendaje especializado mantiene la piel que rodea a la herida seca mientras que fa herida es tratada. Además, el vendaje puede ser aplicado en el consultorio de un médico o en un hospital, continuando el paciente e¡ cuidado en su hogar; se puede aplicar y usar en el hogar bajo las instrucciones de un médico; o para daños menores, el paquete para cuidado de heridas se puede usar como un tratamiento "en el mostrador" por el paciente solo. En otro aspecto de la invención, las soluciones de la presente invención pueden estar empacadas para contener la solución en contenedores individuales, de un solo uso. Los contenedores de un solo uso se pueden usar, por ejemplo, para aplicación en cambio sencillo de aposito o equivalentes del mismo. Los contenedores de un solo uso de la presente invención se pueden usar en conjunto con los vendajes especializados descritos en la presente invención. En otro aspecto de la invención, un paquete para cuidado de heridas puede comprender contenedores de un solo uso de las soluciones de la presente invención con los vendajes especializados para varias aplicaciones, descritos en la presente.

IV. DESCRIPCION DEL PAQUETE PARA EL CUIDADO DE HERIDAS El paquete para cuidado de heridas incluye material para vendajes y un paquete de la solución de la invención. De preferencia el material de empaque proporciona el tipo de superficie no reactiva (con la solución) descrita previamente en fa presente. Además, el material para vendajes incluye de preferencia un "vendaje" para heridas diseñado especialmente, hecho de un material para vendajes permeable ai oxígeno para evitar que se sequé el tejido herido. Las Figuras 2A a 2C y ía Figura 3 describen el vendaje e ilustran el uso del vendaje en una superficie herida, respectivamente. El vendaje se describe co más detalle a continuación. El paquete puede incluir también gasa o un material similar para empacar la herida, para usarse en combinación con la solución y un vendaje.

V. DESCRIPCION DEL VENDAJE ESPECIALIZADO El vendaje especializado de la presente invención comprende una abertura, la cual se puede describir también como una "ventana" a través de la cual se puede aplicar periódicamente como se necesite dependiendo de la indicación la solución de la invención u otro material tópico. De preferencia, el vendaje incluye un detector de rocío/humedad, un detector eléctricamente conductor que mide el contenido de iones, u otro detector propiedad del vendaje que proporciona una indicación del estatus del vendaje relacionado con el tratamiento de la herida. Por ejemplo, y no a manera de limitación, un indicador de rocío/humedad que proporciona una indicación de color cuando el contenido de solución del vendaje ha disminuido, o un dispositivo que produce una señal tal como un indicador de sonido o un indicador productor de una señal eléctrica cuando el contenido de iones de ia solución del tratamiento ha disminuido de manera que el vendaje ya no es suficientemente efectivo. Una modalidad del vendaje de la invención se muestra en las Figuras 2A a 2C. El vendaje 200 incluye una porción externa 201 que tiene un bordo 202 adhesivo primario; una porción interna 210 que incluye una solapa 205 de levantamiento que tiene urt bordo 207 adhesivo secundario, una lengüeta 204 de levantamiento, la cual ayuda al levantamiento de la solapa 205, y un gozne o bisagra 206. Opcionalmente, el vendaje tiene un indicador 208 de rocío/humedad, o un detector eléctricamente conductor, donde el detector puede estar unido a un generador de señales, que ocupa una posición en la porción interna 210 del vendaje 200. La Figura 2B es un esquema de vista lateral del vendaje 200 permeable al aire, que muestra la solapa 205 de levantamiento y la lengüeta 204 de levantamiento en una posición parcialmente levantada, para proporcionar una abertura 203 de ventana a través del vendaje 200. Una porción del borde 207 adhesivo secundario ha sido levantada por arriba de la superficie superior 209 del vendaje 200. La Figura 2C es un esquema de vista de sección transversal del vendaje 200 permeable al aire , con la solapa 205 de levantamiento y la lengüeta 204 de levantamiento en una posición bajada, asegurada a la superficie superior 209 del vendaje 200 mediante el borde 207 adhesivo secundario. U n experto en la técnica puede concebir un número de diseños similares que realizarán la función y utilidad del vendaje en una manera similar, y tales diseños están considerados incluidos en la presente invención .

La Figura 3 es un esquema de vista 300 de sección transversal de un vendaje 200 permeable al aire del tipo mostrado en las Figuras 2A a 2C, aplicado sobre una herida 3Ú3 subcutánea. El tejido 304 subcutáneo está empacado con un material 306 de empaque tal como gasa, la cual ha sido tratada para reducir o eliminar la reactividad con oxidantes y después empapada en la solución acida 308, electrolizada, fisiológicamente balanceada de la presente invención. El vendaje 200 se adhiere a la superficie 302 de la piel mediante un bordo 202 adhesivo primario. La solapa 205 de levantamiento del vendáje se puede levantar vía la lengüeta 204 para exponer el material 306 de empaque para la aplicación de solución 308 adicional cuando se desee. Un indicador de rocío/humedad (no mostrado), o indicador eléctricamente conductor (no mostrado) se puede usar para indicar el momento apropiado para la adición de solución 308. En otro aspecto del vendaje de la invención, la ventana puede tener una bisagra de conexión no permanente con el vendaje y puede estar unida o asegurada de manera removible al vendaje mediante varios medios de conexión o unión conocidos en la técnica. Ejemplos no limitativos de tales medios de conexión o de unión incluyen accesorios de Velero, adhesivos removibles o superficies pegajosas. Las ventanas removibles en los vendajes de la presente invención permiten eT cambio o reemplazo de las ventanas sin la necesidad de reemplazar el vendaje externo entero. En otro aspecto del vendaje de (a invención, se pueden suministrar vendajes individuales de tamaños y configuraciones variables y venderse por separado con fas ventanas desprendibles correspondientes de tamaños y configuraciones particulares que se pueden acomodar en el vendaje. Opcionalmente, las ventanas se pueden diseñar de manera que las ventanas traslapen adecuadamente con el vendaje de manera que las ventanas cubran completamente las heridas y tengan superficies de traslape con el vendaje de manera que las ventanas puedan unirse de manera segura al vendaje. El vendaje proporciona facilidad de uso para el paciente permitiendo al paciente vaciar la solución en su herida o en su empaque de herida sin tener que remover el aposito entero. Una versión más complicada del vendaje, tal como una que tiene un detector eléctricamente conductor que se puede conectar a equipo de monitoreo es particularmente útil en una instalación hospitalaria.

En otro aspecto del vendaje de la invención , se pueden prefabricar los vendajes de tamaños, contornos y formas variables con contornos perforados de una o más ventanas de tamaños, dimensiones y configuraciones variables de manera que el vendaje puede adaptarse o hacerse a la medida del tamaño, forma y configuración de las heridas. Los vendajes se pueden diseñar para tamaños, formas y contornos variables que se pueden hacer para acomodarse a las dimensiones anatómicas especificas del cuerpo . Areas particulares del cuerpo que pueden requerir vendajes especialmente diseñados incluyen varias coyunturas, los hombros , rodillas, dedos de la mano y dedos de los pies y otras ubicaciones de la anatomía humana que tienen su perficies no planas o curvas. Las perforaciones en los vendajes permiten a un cuidador de la salud o al paciente usar un vendaje perforado, genéricamente fabricado para remover manualmente la ventana interna del vendaje cortando o rasgando a lo largo de las perforaciones que definen o esbozan una ventana que iguala a la medida del tamaño, forma o configuración de la herida. Además, las perforaciones permiten la aplicación de un vendaje sencillo para aplicación a heridas de varios tamaños y dimensiones, y permiten que las instalaciones médicas y proveedores almacenar solamente un pequeño número de tamaños intermedios de vendajes que se pueden acomodar a heridas de varios tamaños y configuraciones.

AS PECTOS DE LA INVENCION: En un aspecto de la invención, se proporciona solución ionizada, acuosa, estable, fisiológicamente balanceada que comprende: (a) una solución ácida de ácido hipohalogenoso (HOX) con una concentración desde aproximadamente 10 ppm hasta aproximadamente 200 ppm; (b) una sal que comprende haluro, desde aproximadamente 0.4 g/L hasta aproximadamente 20.4 g/L, dicha solución que tiene un rango de pH desde aproximadamente 2 hasta aproximadamente 5, y (c) dicha solución cuando se almacena durante por lo menos tres meses a temperatura ambiente tiene una concentración de ácido hipohalogenoso por lo menos suficiente para mantener hasta 5 logs de reducción en la actividad de microorganismos después de exposición a la solución. En otro aspecto de la invención, la solución se caracteriza además por tener un potencial de oxidación/reducción (ORP) original a temperatura ambiente que fluctúa desde aproximadamente +600 mV hasta aproximadamente +1200 mV, y dicho ORP que fluctúa desde no menos de aproximadamente 90 hasta aproximadamente 97.5% del ORP original después de tres meses a temperatura ambiente. En otro aspecto, se proporciona una solución en donde el ácido hipohalogenoso se selecciona del grupo que consiste de: HOBr, HOl, HOCI y HOF. En todavía otro aspecto de la invención, la concentración de ácido hipohalogenoso es desde aproximadamente 40 hasta aproximadamente 190 ppm. En otro aspecto de la invención, la sal que comprende haluro es un miembro seleccionado del grupo que consiste de haluro de iitio, sodio, potasio, magnesio, zinc, cesio, rubidio y bario. En otro aspecto de la invención, la solución se proporciona teniendo un rango de pH desde aproximadamente 2.4 hasta aproximadamente 5.0, y en donde la sal que comprende haluro es una sal sencilla. En todavía otro aspecto de la invención, la concentración de ácido hipohalogenoso de la solución se mide mediante titulación yodométrica o espectroscopia de UV. En otro aspecto de la invención, se proporciona un método para el tratamiento de varias condiciones médicas seleccionadas de los grupos que consisten de promover el sanado de heridas, reducción de patógenos en heridas abiertas, descontaminación de heridas, desinfección o descontaminación ocular, desinfección oral, terapia antimicótica, aplicaciones oftálmicas, reducción de patógenos en infecciones pulmonares, reducción de patógenos en quemadas, lavado, reducción de carga infecciosa en órganos para transplante, reducción de carga bacteriana en transplante de tejidos antólogos o artificiales, terapia antimicótica para desinfección oral, tratamiento de biopelícuía para fibrosis cística u otras enfermedades que producen biopelículas, tratamiento de infecciones virales, tratamiento de enfermedades de la piel y reparación y regeneración de tejidos, tal método comprende usar la solución de la invención mediante la aplicación de la solución al sitio donde se requiere el tratamiento. En otro aspecto de la invención, se proporciona una solución ionizada, estable, acuosa, fisiológicamente balanceada que comprende: (a) una solución ácida de ácido hipocloroso (HOCI) con una concentración desde aproximadamente 1 0 ppm hasta aproximadamente 200 ppm; (b) una sal que comprende cloruro, desde aproximadamente 0.4 g/L hasta aproximadamente 1 6 g/L, dicha solución que tiene un rango de pH desde aproximadamente 2 hasta aproximadamente 5, y (c) dicha solución cuando se almacena durante por lo menos tres meses a temperatura ambiente tiene una concentración de ácido hipocloroso por lo menos suficiente para mantener hasta 5 logs de reducción en la actividad de microorganismos después de exposición a la solución. En otro aspecto de la invención, la solución se caracteriza además por tener un potencial de oxidación/reducción (ORP) original a temperatura ambiente que fluctúa desde aproximadamente +600 mV hasta aproximadamente +1 200 mV, y dicho ORP que fluctúa desde no menos de aproximadamente 90 hasta 97.5% del ORP original después de por lo menos tres meses a temperatura ambiente, y en donde la concentración de ácido hipocloroso es desde aproximadamente 40 hasta aproximadamente 190 ppm. En otro aspecto de la invénción, la solución proporciona una sal que comprende cloruro que es un miembro seleccionado del grupo que consiste de cloruro de litio, sodio, potasio, magnesio, zinc, cesio, rubidio y bario y en un aspecto, el cloruro comprende sal que es una sal sencilla. En otro aspecto se proporciona una solución en donde la sal que comprende cloruro es cloruro de sodio. En otro aspecto, se proporciona una solución de la invención en donde el pH fluctúa desde aproximadamente 2.4 hasta aproximadamente 5.0. En otro aspecto de la invención, se proporciona una solución en donde la concentración de cloruro de sodio es desde aproximadamente 4 g/L hasta aproximadamente 9 g/L. En otro aspecto, se proporciona una solución en donde el rango de relación molar de OCI" sobre la suma de OCI" y HOCI a 20°C es desde aproximadamente 0 hasta aproximadamente 0.26%. En otro aspecto todavía, se proporciona una solución en donde la concentración de ácido hipocloroso de Fa solución se mide mediante titulación yodométrica o espectroscopia de UV. En un aspecto más de la invención, se proporciona un método para ei tratamiento de varías condiciones médicas seleccionadas de ios grupos que consisten de promover el sanado de heridas, reducción de patógenos en heridas abiertas, descontaminación de heridas, desinfección o descontaminación ocular, desinfección oral, terapia antimicótica, aplicaciones oftálmicas, reducción de patógenos en infecciones pulmonares, reducción de patógenos en quemadas, lavado, reducción de carga infecciosa en órganos para transplante, reducción de carga bacteriana en transplante de tejidos antólogos o artificiales, terapia antimicótica para desinfección oral, tratamiento de biopelícula para fibrosis cística u otras enfermedades que producen biopelículas, tratamiento de infecciones virales, tratamiento de enfermedades de la piel y reparación y regeneración de tejidos, tal método comprende usar la solución de la invención mediante la aplicación de la solución al sitio donde se requiere el tratamiento.

En otro aspecto, se proporciona un proceso para la preparación de la solución de la invención en donde la solución se prepara mediante métodos químicos, incluyendo síntesis química, métodos mecánicos tales como mediante mezclado, electrólisis o preparada in situ. En un aspecto, se proporciona una solución en donde la solución de sal que comprende haluro se convierte en una solución ácida mediante electrólisis, y en donde el pH de la solución se ajusta entre aproximadamente 2 y aproximadamente 5. En un aspecto de la invención, la solución se prepara mediante síntesis química que comprende tas siguientes reacciones: NaOCI + H-Cl ? H-O-Cl + NdCI en donde la concentración cíe NaOCI en solución es de aproximadamente 2.5 mmoi/L y 1a concentración de HC1 es de aproximadamente 7.4 mmot/L, y ía solución resultante se ajusta a un pH deseado. En otro aspecto, la solución se prepara in situ mezclando los productos químicos para formar la solución ionizada, no citotóxica, acuosa, estable, fisiológicamente balanceada en el sitio del tejido que necesita e! tratamiento. En un áspecto de la invención, se proporciona un método para promover la curación de heridas, reducción de patógenos en heridas abiertas, descontaminación de heridas, desinfección o descontaminación ocular, desinfección oral, terapia antimicótica, aplicaciones oftálmicas, reducción de patógenos en infecciones pulmonares, reducción de patógenos en quemaduras, lavado, reducción de carga infecciosa en órganos para transplante, reducción de carga bacteriana en transplante de tejidos autólogos o artificiales, terapia antimicótica para desinfección oral, tratamiento de biopelícula para fibrosis cística u otras enfermedades que producen biopelículas, tratamiento de infecciones virales, tratamiento de enfermedades de la piel y reparación y regeneración de tejidos, o una combinación de los mismos, tratando un paciente en necesidad de tal terapia con una cantidad efectiva de una composición ácida, estable, fisiológicamente balanceada que comprende una solución acuosa de la presente Invención. En todavía otro aspecto, ef método de promover fa curación de heridas comprende: a) exponer el área de tejido dañado; b) aplicar la solución ar tejido dérmico; c) irrigar ef tejido dañado usando la solución; y d) limpiar o tratar el tejido usando la solución. En consecuencia, fas modalidades preferidas antes descritas no tienen la intención de limitar el alcance de la presente invención, como un experto en la técnica puede, a la vista de ia presente descripción, expandir tales modalidades para corresponder con la materia tema de fa invención reivindicada a continuación.

Claims (27)

REIVINDICACIONES

1. Una solución ionizada, acuosa, estable, fisiológicamente balanceada que comprende: (a) una solución ácida de ácido hipohaíogenoso (HOX) con una concentración desde aproximadamente 10 ppm hasta aproximadamente 200 ppm; (b) una sal que comprende haluro, desde aproximadamente 0.4 g/L hasta aproximadamente 20.4 g/l_, dicha solución que tiene un rango de pH desde aproximadamente 2 hasta aproximadamente 5, y (c) dicha solución cuando se almacena durante por lo menos tres meses a temperatura ambiente tiene una concentración de ácido hipohaíogenoso por ío menos suficiente para mantener hasta 5 logs de reducción en la actividad de microorganismos después de exposición a la solución.

2. La solución de la reivindicación 1, caracterizada además por tener un potencial de oxidación-reducción (ORP) original a temperatura ambiente que fluctúa desde aproximadamente +600 mV hasta aproximadamente +1200 mV, y dicho ORP que fluctúa desde no menos de aproximadamente 90 hasta 97.5% del ORP original después de tres meses a temperatura ambiente.

3. La solución de la reivindicación 1, en donde el ácido hipohaíogenoso se selecciona del grupo que consiste de HOBr, HOI, HOCl y HOF.

4. La solución de la reivindicación 1, en donde la concentración de ácido hipohalogenoso es desde aproximadamente 40 hasta aproximadamente 190 ppm.

5. La solución de la reivindicación 1 , en donde la sal que comprende haluro es un miembro seleccionado del grupo q ue consiste de haluro de litio, sodio, potasio, magnesio, zinc, cesio, rubidio y bario.

6. La solución de la reivindicación 1 , en donde el pH fluctúa desde aproximadamente 2.4 hasta aproximadamente 5.0.

7. La solución de la reivindicación 1 , en donde la sal que comprende haluro es una sal sencilla.

8. La solución de la reivindicación 1 , en donde la concentración de ácido hipoháfogenoso de la solución se mide mediante titulación yodométrica o espectroscopia de UV.

9. Un método para eí tratamiento de varias condiciones médicas seleccionadas del grupo que consiste de promover la curación de heridas, reducción de patógenos en heridas abiertas, descontaminación de heridas, desinfección o descc-ntaminación ocular, desinfección oral, terapia antimicótica, aplicaciones oftálmicas, reducción de patógenos en infecciones pulmonares, reducción de patógenos en quemaduras, lavado, reducción de carga infecciosa en órganos para transplante, reducción de carga bacteriana en transplante de tejidos autólogos o artificiales, terapia antimicótica para desinfección oral, tratamiento de biopeiícula para fibrosís cística u otras enfermedades que producen biopef ículas, tratamiento de infecciones virales, tratamiento de enfermedades de la piel y reparación y regeneración de tejidos, tal método comprende usar la solución de la reivindicación 1 aplicando la solución al sitio donde se requiere el tratamiento.

10. Una solución ionizada, estable, acuosa, fisiológicamente balanceada que comprende: (a) una solución ácida de ácido hipocloroso (HOCI) con una concentración desde aproximadamente 10 ppm hasta aproximadamente 200 ppm; (b) una sal que comprende cloruro, desde aproximadamente 0.4 g/L hasta aproximadamente 16 g/L, dicha solución que tiene un rango de pH desde aproximadamente 2 hasta aproximadamente 5, y (c) dicha solución cuando se almacena durante por 1o menos tres meses a temperatura ambiente tiene una concentración de ácido hipocloroso por lo menos suficiente para mantener hasta 5 logs de reducción en la actividad de microorganismos después de exposición a la solución.

11. La solución de la reivindicación 10, caracterizada además por tener un potencial de oxidación-reducción (ORP) original a temperatura ambiente que fluctúa desde aproximadamente +600 mV hasta aproximadamente +1200. mV, y dicho ORP que fluctúa desde no menos de aproximadamente 90 hasta 97.5% del ORP original después de por lo menos tres meses a temperatura ambiente.

12. La solución de la reivindicación 10, en donde la concentración de ácido hipocloroso es desde aproximadamente 40 hasta aproximadamente 190 ppm.

13. La solución de la reivindicación 10, en donde la sal que comprende cloruro es un miembro seleccionado del grupo que consiste de cloruro de litio, sodio, potasio, magnesio, zinc, cesio, rubidio y bario.

14. La solución de la reivindicación 10, en donde la sal que comprende cloruro es una sal sencilla.

15. La solución de la reivindicación 10, en donde el pH fluctúa desde aproximadamente 2.4 hasta aproximadamente 5.0.

16. La solución de la reivindicación 13, en donde la sal que comprende cloruro es cloruro de sodio.

17. " 1_a solución de la reivindicación 16, en donde la concentración del cloruro dé sodio es desde aproximadamente 4 g/L hasta aproximadamente 9 g/L.

18. La solución de ía reivindicación 16, en donde et rango de relación molar de OCT sobre la suma de OCT y HOC1 a 20°C es de aproximadamente 0 a aproximadamente 0.26%.

19. La solución de la reivindicación 10, en donde la concentración de ácido hipocloroso de la solución se mide por titulación yodométrica o espectroscopia de UV.

20. Un método para el tratamiento de varias condiciones médicas seleccionadas de los grupos que consisten de promover la curación de heridas, reducción de patógenos en heridas abiertas, descontaminación de heridas, desinfección o descontaminación ocular, desinfección oral, terapia antimicótica^ aplicaciones oftálmicas, reducción de patógenos en infecciones pulmonares, reducción de patógenos en quemaduras, lavado, reducción de carga infecciosa en órganos para transplante, reducción de carga bacteriana en transplante dé tejidos autólogps o artificiales, terapia antimicótica para desinfección oral, tratamiento de biopelícula para fibrosis cística u otras enfermedades que producen biopelículas, tratamiento de infecciones virales, tratamiento de enfermedades de la piel y reparación y regeneración de tejidos, tal método comprende usar la solución de la reivindicación 10 aplicando la solución al sitio donde se requiere el tratamiento.

21. Un proceso para la preparación de la solución de la reivindicación 1 o la reivindicación 10, en donde la solución se prepara mediante métodos químicos, incluyendo síntesis química, métodos mecánicos tales como mezclado, electrólisis o preparada in situ.

22. Eí proceso de la reivindicación 21, en donde la solución de sal que comprende haluro se convierte en una solución ácida mediante electrólisis.

23. El proceso de la reivindicación 21, en donde el pH de la solución se ajusta de aproximadamente 2 a aproximadamente 5.

24. El proceso de la reivindicación 21, en donde la solución se prepara mediante síntesis química que comprende las siguientes reacciones: Na-O-Cl + H-CI ? H-O-CI + NaCI en donde la concentración de NaOCl en solución es de aproximadamente 2.5 mmol/L y la concentración de HCI es de aproximadamente 7.4 mmol/L y la solución resultante se ajusta a un H deseado.

25. El proceso de la reivindicación 21, en donde la solución se prepara in situ mezclando los produptos químicos para formar la solución ionizada, no citotóxica, acuosa, estable, fisiológicamente balanceada en el sitio del tejido que necesita el tratamiento.

26. Un método para promover la curación de heridas, reducción de patógenos en heridas abiertas, descontaminación de heridas, desinfección o descontaminación ocular, desinfección oral, terapia antimicótica, aplicaciones oftálmicas, reducción de patógenos en infecciones pulmonares, reducción de patógenos en quemaduras, lavado, reducción de carga infecciosa en órganos para transplante, reducción de carga bacteriana en transplante de tejidos autólogos o artificiales, terapia antimicótica para desinfección oral, tratamiento de biopelícula para fibrosis cística u otras enfermedades que producen biopeiículas, tratamiento de infecciones virales, iratamiento de enfermedades de la piel y reparación y regeneración de tejidos, o una combinación de los mismos, tratando un paciente en necesidad de tal terapia con una cantidad efectiva de una composición ácida, estable, fisiológicamente balanceada que comprende una solución acuosa de la reivindicación 1.

27. El método de la reivindicación 26 que comprende: a) exponer ei área de tejido dañado; b) aplicar la solución al tejido dérmico; c) irrigar el tejido dafíado usando la solución; y ó), de ¡impiar o tratar el tejido usando la solución.