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MXPA04010556A - Antibacterianos oxalida. - Google Patents

Antibacterianos oxalida.

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Publication number
MXPA04010556A
MXPA04010556A MXPA04010556A MXPA04010556A MXPA04010556A MX PA04010556 A MXPA04010556 A MX PA04010556A MX PA04010556 A MXPA04010556 A MX PA04010556A MX PA04010556 A MXPA04010556 A MX PA04010556A MX PA04010556 A MXPA04010556 A MX PA04010556A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
alkyl
nhc
substituted
ethyl
group
Prior art date
Application number
MXPA04010556A
Other languages
English (en)
Inventor
Yong Hong
Original Assignee
Abbott Lab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Abbott Lab filed Critical Abbott Lab
Publication of MXPA04010556A publication Critical patent/MXPA04010556A/es

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

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Abstract

Se describen compuestos antibacterianos que tiene la formula (I) y la formula (II), y sales, profarmacos, y sales de profarmacos de los mismo procesos para elaborar los compuestos e intermedios empleados en los procesos , composiciones que contiene los compuestos, y metodos para profilaxis o tratamiento de infecciones bacterianas en un pescado o un mamifero utilizando los compuesto.

Description

ANTI BACTERIANOS OXALI DA CAM PO D E LA INVENCIÓN Esta invención se dirige a compuestos que son útiles como antibacterianos, procesos para elaborar los compuestos e intermedios utilizados en los procesos, composiciones que contienen los compuestos, y métodos para la profilaxis o tratamiento de infecciones bacterianas utilizando los compuestos.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Debido a la efectividad de varios fármacos, el uso público actualmente disponible para la profilaxis o tratamiento de infecciones bacterianas se compromete por la emergencia de bacterias resistentes al fármaco, nuevos compuestos antibacterianos podrían ser benéficos para su valor terapéutico y su contribución a las materias antibacterianas.
BREVE DESCRI PCI ÓN DE LA I NVENCI ÓN Una primera modalidad de esta invención, por lo tanto, se dirige a compuestos que son útiles como antibacterianos, y sales, profármacos, y sales de profármacos de los mismos, los compuestos teniendo la fórmula (I) R1 es hidrógeno, -OH, -OR9, -OC(0)OR9, -OC(0)NH2l -OC(0)NHR °, -OO(O)NR10R1 1 , -OCH2R12, -OC(0)OCH2R12, OC(0)NHCH2R12, o -OC(0)N(CH2R12)2; R2 es hidrógeno o Rp, en la cual Rp es una porción protectora de hidróxilo; uno de R3 y R4 es hidrógeno y el otro es -OH, -OR13, -OC(0)R13, -NH2, -NHC(0)OR14, -NHR15, -N R 5R16, -OC(0)NH2, -OC(0)NHR15, -0C(0)NR1 SR16, o -OC(0)NR15R16, -N(R17)C(0)NH2, -N(R17)C(0)NHR15, -N(R 7)C(0)NR15R16, -OCH2R18, -NHCH2R18, N(CH2R18)2, -OC(0)OCH2R18, -OC(0)NHCH2R18, -OC(0)N(CH2R18)2, - N(R 7)C(0)NHCH2R18, o -N(R17)C(0)N(CH2R18)2; o R3 y R4 juntos son =0 o =NOR19; Uno de R5 y R6 es hidrógeno, y el otro es -OH, -OR20, -OC(0)OR20, -NH2, -NHC(0)OR14, -NHR21, -NR21R22, -OC(0)NH2, -OC(0)NHR21, -OC(0)NR21R22, -N(R 3)C(0)NH2, -N(R23)C(0)NHR21, -N(R23)C(0)NR21R22, -OCH2R24, -NHCH2R24, -N(CH2R2 )2, -OC(0)OCH2R24, -OC(0)NHCH2R24, -OC(0)N(CH2R24)2, -N(R23)C(0)NHCH2R24, o N(R23)C(0)N(CH2R24)2; o R5 y R6 junto son =0; R7 es hidrógeno y R8 es -OH, -OR25, -OC(0)R25, -OC(0)OR25, - OC(0)NH2, -OC(0)NHR26, -OC(0)NR26R27, -OCH2R28, o -OC(0)OCH2R28; o R7 y R8 juntos son =0; R9, R13, R19, R20, y R25 son independientemente alquilo, cicloalquüo, -(CH)2alquenilo, -(CH2)alquinilo, alquilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquüo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo, -(CH2)alquenilo sustituido con un sustituyente seleccionados del grupo que consiste de cicloalquüo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo, o -(CH2)alquinilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquüo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo; R 0, R11, R15, R16, R21, R22, R26, y R27 son independientemente alquilo, cicloalquüo, -(CH2)alquenüo, -(CH2)alquinilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, alquilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquüo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NHR31, y -NR3 R32, -(CH2)alquenilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquüo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, - NH R31, y -N R31 R32, o -(CH2)alquinilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NHR31 , y -NR31 R32; o R10 y R1 1 juntos, R15 y R16 juntos, R21 y R22 juntos, o R26 y R27 juntos son independientemente alquileno C3-C6, alquileno C5-C6 interrumpido con una porción seleccionada del grupo que consiste de -O-, -NH-, -N(alquil)-, -S-, -S(O)-, y -S02-, alquileno C3-C6 sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de -OH-, -O(alquil), =0, -NH2, -NH2, -NH(alquil), y -N(alquil)2, o alquileno C5-C6 interrumpido con una porción seleccionada del grupo que consiste de -O-, -NH-, -N(alquil)-, -S-, -S(O)-, y -S02- y sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de -OH , -O(alquil)-, =0, -NH2, -NH(alquil), y -N(alquil)2; R12, R18, R24, y R28 son independientemente alquilo interrumpido con una, dos o tres porciones independientemente seleccionadas del grupo que consiste de -O-, -NH-, -N(alquil)-, -S-, -S(0)-, y -S02- o alquilo interrumpido con una, dos o tres porciones independientemente seleccionadas del grupo que consiste de -O-, -NH-, -N(alquil)-, -S-, -S(0)-, y -S02- y sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de cicloalquilo, halo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -OH, =0, -O(alquil)-, -NH2, -NH(alquil), y -N(alquil)2; R14 es alquilo o alquilo sustituido con uno o dos sustituyentes de alquilo independientemente seleccionados; R17 y R23 son independientemente hidrógeno o alquilo; R31 y R32 son independientemente alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -(CH2)alquenilo, -(CH2)alq uinilo, alquilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NH(alquil), y -N(alquil)2, -(CH2)alquenilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2-, -NH(alquil), y -N(alquil)2, o -(CH2)alquinilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NH(alquil), y -N(alquil)2; o R31 y R32 juntos son alquileno C3-C6, alquileno C5-C6 interrumpido con una porción seleccionada del grupo que consiste de -O-, -[MH-, -N(alquil)-, -S-, -S(O)-, y -S02-, alquileno C3-C6 sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de -OH , -O(alquil)-, =0, -NH2, -NH(alquil), y -N(alquil)2, o alquileno C5-C6 interrumpido con una porción seleccionada del grupo que consiste de -O-, -NH-, -N(alquil)-, -S-, -S(O)-, y -S02- y sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de -OH, -O(alquil), =0, -NH2, -NH(alquil), y -N(alquil)2; y X1 es hidrógeno, fluoruro, cloruro, o bromuro. Una segunda modalidad de esta invención se dirige a los compuestos de la primera modalidad, y las sales, profármacos, y sales de los profármacos de los mismos, teniendo la estereoquímica mostrada en los compuestos que tienen la fórmula (I)-f, fórmula (l)-g, (i)-g, fórmula (ll)-f, (ID-f, o fórmula (ll)-g, (ii) -g .
Una tercera modalidad de esta invención se dirige a un proceso para elaborar los comp estos de las modalidades, primera y segunda. Una cuarta modalidad de esta invención se dirige a intermedios que son útiles en la segunda modalidad. Una quinta modalidad de esta invención se dirige a composiciones para la profilaxis o tratamiento de infecciones bacterianas en un pescado o un mamífero, las composiciones comprendiendo una cantidad terapéuticamente eficaz de uno o más de los compuestos de la primera o segunda modalidad y un excipiente. Una sexta modalidad de esta invención se dirige al uso de una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de la primera o segunda modalidad para la preparación de un medicamento para la profilaxis o tratamiento de infecciones bacterianas.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Los compuestos de esta invención, también se refieren como "los compuestos", comprenden tanto porciones fijas como variables, cuyas porciones variables se identifican por una mayúscula y número acompañante y/o supraíndice alfabético, y para las cuales los siguientes términos tienen los significados indicados. "Alquenilo" significa porciones de hidrocarburo de cadena ramificada y de cadena recta, monovalentes, que tienen dos a ocho átomos de carbono y al menos un enlace doble de carbono-carbono. Las porciones de alquenilo incluyen but-1 ,3-dienilo, butenilo, but-2-enilo, etenilo, 1 -etilhexen-2-ilo, hex-3-enilo, 1 -metilbutenilo, 2-metilbuteniio, 1 -metilbut-2-eniio, 1 -metilbut-1 ,3-dienilo, pentenilo, pent-2-enilo, pent-3-enilo, y propenilo. "Alq uilo" significa porciones de hidrocarburo de cadena ramificada y de cadena recta, saturadas, monovalentes, que tienen uno a seis átomos de carbono. Las porciones de alquilo incluyen butilo, 1 , 1 -dimetiletilo (tert-butil), 1 - -dimetilpropilo, 1 ,2-dimetilpropilo, etilo, 1 -etilpropilo, 2-etilpropilo, hexilo, metilo, 2-metilpropilo, 3-metilbutilo, 1 -metilpentilo, 2-metilpent-3-ilo, y pentilo. "Alquileno" significa porciones de hidrocarburo de cadena ramificada y de cadena recta, saturadas, divalentes, que tienen uno a ocho átomos de carbono. Las porciones de alquileno incluyen butileno, 1 ,1 -dimetiletileno, 1 , 1 -dimetilpropileno, 1 ,2-dimetilpropileno, etileno, 1 -etilpropileno, 2-etilpropileno, hexileno, metileno, 2-metilpropileno, 3-metilbutileno, 1 -metilpentileno, 2-metil-2-etilpropileno, y pentileno. "Alquinilo" significa porciones de hidrocarburo de cadena ramificada y de cadena recta, monovalentes, que tienen dos a seis átomos de carbono y al menos un enlace triple de carbono-carbono. Las porciones de alquinilo incluyen etinilo (acetilenil), pentinilo, pent-2-inilo, pent-3-inilo, pent-4-inilo, 1 -metilbut-2-inilo, 2-metilbut-3-inilo, hexinilo, hex-2-inilo, hex-3-inilo, hex-4-inilo, 1 -metil-pent-2-inilo, l -metilenopent-3-inilo, 1 -metil-pent-2,4-diin¡lo, y prop-2-inilo (propargilo). "Arüo" significa fenilo sustituido y no sustituido, monovalente, que no se fusiona o se fusiona con otra porción de fenilo o un cicloaiquiio, cicloalquenilo, heteroarilo, heterociclilo, naftilo, o parte saturada de una porción de indanilo. Las porciones de fenilo fusionadas con fenilo, naftilo, o la parte saturada de una de las porciones de indanilo son naftilo, antracen-(1 - a 4-)ilo, y fluoren-(1 - a 4-)ilo, sustituido o no sustituido, respectivamente. Las porciones fenilo fusionadas con las porciones de cicloaiquiio son indan-(4- a 7-)ilo y 1 ,2,3,4-tetrahidronaft-(5- a 8-)ilo sustituido y no sustituido. Las porciones fenilo fusionadas con las porciones cicloalquenilo son inden-(4- a 7-)ilo, ,2-dihidronaft-(5- a 8-)ilo y 1 ,2-dihidronaft-(5- a 8-)¡lo sustituido y no sustituido. Las porciones fenilo fusionadas con las porciones de heteroarilo incluyen bencimidazol-(4- a 7-)ilo, 1 -benzofuran-(4- a 7-)ilo, 1 ,2-bencisotiazol-(4- a 7-)ilo, benztiazol-(4- a 7-)ilo, 1 -benzotiofen-(4- a 7-)ilo, cinolin-(5- a 8-)ilo, indol-(4- a 7-)ilo, isoquinolin-(5- a 8-)ilo, ftalazin-(5- a 8-)ilo, quinazolin-(5- a 8 - ) i I o , quinolin-(5- a 8 - ) i l o , y quinoxalin-(5- a 8-)ilo sustituido y no sustituido. Las porciones fenilo fusionadas con las porciones de heterociclilo incluyen 1 ,3-benzodiox-(4- a 7-)ilo, 1 ,4-benzodiox-(5- a 8-)¡lo, 1 ,3-dihidro-2-benzofuran-(4- a 7-)ilo, 2,3-dihidro-1 -benzofuran-(4- a 7-) \o, 1 ,3-dihidro-2-benzotiofen-(4- a 7-)¡lo, 2 ,3-dih id ro-1 -benzotiofen-(4- a 7-)ilo, e indolin-(4- a 7-)ilo sustitu ido y no sustituido. "Cicloalquilo" significa porciones de hid rocarburo cíclico saturado, sustituido y no sustitu ido, monovalentes, que tienen tres a seis átomos de carbono. Las porciones de cicloalquilo son ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, y ciclohexilo sustituido y no sustituido. "Cicloalquen ilo" sig nifica porciones de hid rocarburo cícl ico, sustituido y no sustituido, monovalentes , que tienen cuatro a seis átomos de carbono y a! menos un enlace doble de carbono-carbono. Las porciones de cicloalq ueni lo son 1 ,3-ciclohexadien ilo, 1 ,4-ciclohexadienilo, ciclohexenilo, ciclopentad ien ilo, y ciclopentenilo sustituido y no sustituido.- "Halo" significa porciones de fluoro (-F), cloro (-CI), bromo (-Br), y yodo (-I) . "Heteroarilo" significa porciones de anillo de cinco miembros sustituido y no sustituido, aromático, monovalente q ue tienen dos enlaces dobles y (a) un átomo de azufre y uno de oxígeno, (b) uno, dos, tres, o cuatro átomos de nitrógeno, o (c) uno o dos átomos de nitrógeno y un átomo de azufre o uno de oxígeno y los átomos restantes son átomos de carbono, cada u no de los cuales se une a través de un átomo de carbono o un átomo de nitrógeno; y porciones de anillo de seis miembros monovalente q ue tienen tres enlaces dobles y uno, dos o tres átomos de nitrógeno y los átomos restantes son átomos de carbono, unidos a través de un átomo de carbono; en el cual las porciones de heteroarilo precedentes se fusionan o no se fusionan con otra porción de heteroarilo y una porción de arilo. Las porciones de heteroarilo de cinco miembros son furanilo, imidazolilo, isotiazolilo, isoxazolilo, 1 ,2,3,-oxadiazolilo, oxazolilo, pirazolilo, pirrolilo, tetrazolilo, 1 ,3 ,4-tiad iazolilo, tiazolilo, tiofenilo (tienilo), 1 H-tetrazolilo, 2H-tetraázolilo, y 1 ,2,3,-triazolílo sustituido y no sustituido. Las porciones de heteroarilo de cinco miembros fusionadas con las porciones arilo incluyen bencimidazol-(1 - a 2-)ilo, 1 -benzofuran-(2-a 3-)ilo, 1 ,2-bencisotiazol-3-ilo, benztiazol-2-ilo, 1 -benzotiofen-(2- a 3-)ilo, cinolin-(3- a 4-)ilo, indol-(1 - a 3-)ilo, isoquinolin-(1 - a 4-)ilo, ftalazin-(1 - a 4-)¡lo, quinazolin-(2- a 4-)ilo, quinolin-(2- a 4-)ilo, y quinoxalin-(2- a 3-)ilo. Las porciones de heteroarilo de cinco miembros fusionadas con otras porciones de heteroarilo de cinco miembros incluyen [1 ,3]tiazolo[4,5-d][1 ,3]oxazoli!o, [1 ,3]tiazolo[4,5-d][1 ,3]tiazolilo, tieno[3,2-d][1 ,3]oxazolilo, tieno[3,2-d][1 ,3]tiazolilo, y tieno[2,3-b]tiofenilo sustituido y no sustituido. Las porciones de heteroarilo de cinco miembros fusionadas con porciones de heteroarilo de seis miembros incluyen furo[2,3-b]piridin-(2- o 3-)ilo, 3H-imidazo[4,5-b]piridin-(2- o 3-)ilo, [1 ,3]tiazolo[4,5-b]pirazin-2-ilo, [1 ,3]tiazolo[4,5-b]piridin-2-ilo, y tieno[2,3-b]piridin(2- o 3-)ilo sustituido y no sustituido. Las porciones de heteroarilo de seis miembros son pirazinilo, piridazinilo, piridilo, pirimidinilo, y 1 ,3,5-triazinilo sustituido y no sustituido. Las porciones de heteroarilo de seis miembros fusionadas con porciones de arilo incluyen cinolin-(3- o 4-)ilo, isoquinolin-(1 - o 3- o 4-)ilo, ftalazin-(1 - o 4-)ilo, quinazolin-(2- o 4-)ilo, quinolin-(2- o 3- o 4-)ilo, y quinoxalin-(2- o 3-)¡lo sustituido y no sustituido. Las porciones de heteroarilo de seis miembros fusionadas con porciones de heteroarilo de cinco miembros incluyen furo[2,3-b]piridin-(4- o 5- a 6-)ilo, 3H-imidazo[4,5-b]piridin-(5- a 7-)ilo, [1 ,3]tiazolo[4,5-b]pirazin~ (5- a 6-)ilo, [1 ,3]tiazolo[4,5-b]piridin-(5- a 7-)ilo, y tieno[2,3-b]piridin-(4- a 6- )ilo sustituido y no sustituido. Las porciones de heteroarilo de seis miembros fusionadas con otras porciones de heteroarilo de seis miembros incluyen 1 ,5-naftiridinilo, 1 ,7-naftiridinilo, 1 ,8-naftiridinilo, pteridinilo, piridazino[4,5-d]piridazinilo, pirido[2,3-b]piridazin¡lo, y pirido[3,4-d]piridazinilo sustituido y no sustituido. "Heterociclilo" significa (a) porciones de anillo de cuatro miembros sustituido y no sustituido, no aromático, monovalente que tienen un átomo de nitrógeno, oxígeno, o azufre y los átomos restantes son átomos de carbono, enlaces dobles cero, unidas a través de un átomo de carbono o un átomo de nitrógeno, (b) porciones de anillo de cinco miembros sustituido y no sustituido no aromático, monovalente, que tienen uno a dos átomos de nitrógeno, oxígeno, o azufre y los átomos restantes son átomos de carbono, y enlaces dobles uno o cero, unidos a través de un átomo de carbono o un átomo de nitrógeno, y (c) porciones de anillo de seis miembros sustituido y no sustituido, no aromático, monovalente, que tienen uno a dos o tres átomos de nitrógeno, oxígeno o azufre y los átomos restantes son átomos de carbono, y cero, uno o dos enlaces dobles, unidos a través de un átomo de carbono o un átomo de nitrógeno. Las porciones de heterociclilo de cuatro miembros son oxetano, tietano, y azetidina sustituido y no sustituido. Las porciones de heterociclilo de cinco miembros incluyen 1 ,4-dioxanilo, 1 ,3-dioxolanilo, imidazolidinilo, 2-imidazolinilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, pirazolidinilo, 2-pirazolinilo, pirrolidinilo, 2-pirrolinilo, 3-pirrolinilo, y 2H-pirrolilo sustituido y no sustituido. Las porciones de heterociclilo de seis miembros incluyen 1 ,3-ditianilo, 1 ,4-ditianilo, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, piranilo, 2H-piranilo, 4H-piranilo, y tiomorfolinilo sustituido y no sustituido. Las porciones de heteroarilo y arilo sustituidas son aquellas porciones sustituidas con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, halo, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N02, -CF3, -CH2CF3, -CF2CF3> -OCFs, -OCH2CF3 > -OCF2CF3 ) -OR30, -SR30, -S(O) (alquil), -S02(alq uil), -C(0)H, -C(0)(alquil), -C(.0)OH , -C(0)0(alquil), -NH(alquil), -N(alquil)2, -C(0)NH2, -C(0)NH(alquil), -C(0)N(alqu¡l)2, -OC(0)(alquil), -OC(0)0(alquil) , -OC(0)NH2, -OC(0)NH(alquil), OC(0)N(alquil)2, -NHC(0)H, -NHC(0)(alquil), -NHC(0)0(alquil), NHC(0)NH2, -NHC(0)NH(alquil), -NHC(0)N(alquil)2, -S02NH2, S02NH(alquil), -S02N(alquil)2, y R40, en el cual R30 es alquilo o alquilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de halo, -O(alquil), y -S(alquil), y R40 es furilo, imidazolilo, indazolidinilo, isoquinolinilo, isotiazolilo, isoxazolilo, morfolinilo, naftilo, naftiridilo, 1 ,2,3-oxadiazolilo, oxazolilo, fenilo, piperidinilo, piperazinilo, pirazinilo, pirazolilo, piridilo, pirimidinilo, pirrolidinilo, pirrolilo, quinazolilo, quinolinilo, quinoxalilo, tetrazolilo, 1 ,2,3,-triadiazolilo, 1 ,3,4-tiadiazolilo, tíazolilo, tieniio, 1 ,2,3-triazolilo, o tiomorfolinilo, en el cual cada porción R40 se sustituye no se sustituye con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, halo, =0, -CN, -OH, -SH, -N02, -CF3, -CH2CF3, -CF2CF3, -OCF3, -OCH2CF3, -OCH2CF3 l -OCF2CF3, -O(alquil), -S(alquil), -S(0)(aiquil), -S02(alquil), -C(0)H, -C(0)(alquil), -C(0)OH, -C(0)0(alqu¡l), -N H2, -NH(alquil), -N(alquil)2, -C(0)NH2, -C(0)NH(alquil), -C(0)N(alquil)2, -OC(0)(alquil), -OC(0)0(alquil), -OC(0)NH2, OC(0)NH(alquil), -OC(0)N(alquij)2, -NHC(0)H, -N HC(0)(alquil), NHC(0)0(alquil), -NHC(0)NH2, -NHC(0)NH(alqu¡l), -NHC(0)N(alquil)2, -S02NH2, -S02NH(alquil), y -S02N(alquil)2. Las porciones de cicloalquilo, cicloalquenilo, y heterociclilo sustituidas son aquellas porciones sustituidas con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de alquilo, fenilo, halo, -CN , -OH, -NH2, -CF3, -OR30, -SR30, -S(0)(alquil), -S02(alquil), -C(0)H, -C(0)0(alquil), -NH(alquil), -N(alquil)2, -C(0)NH2, -C(0)NH(alquil), y -C(0)N(alquil)2, y R40, en la cual el fenilo se sustituye o no se sustituye con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, -CN , -OH, -NH2, y -CF3. La "porción protectora de hidróxilo" significa porciones removibles y selectivamente introducibles que protegen las porciones -OH contra las reacciones secundarias indeseables. Las porciones protectoras de hidróxilo incluyen 4-nitrobenciloxicarbonilo, 4-bromobenciloxicarbonilo, 4-metoxibenciloxicarbonilo, 3,4-dimetoxibenciloxicarbonilo, tert- butoxicarbonilo, difenilmetoxicarbonilo, 2,2,2-tricloroetoxicarbonilo, 2,2,2-tribromoetoxicarbonilo, 2-(trimetilsilil)-etoxicarbonilo, 2- (fenilsulfonil)etoxicarbonilo, aliloxicarbonilo, acetilo, cloroacetilo, dicloroacetilo, tricloroacetilo, trifluoroacetilo.metoxiacetilo, fenoxiacetilo, pivaloilo, propionilo, 2-metilpropionilo, benzoilo, tert-butilo, 2,2,2-tricloroetilo, 2-trimetilsililetilo, 1 , 1 -dimetil-2-propenilo, 3-metil-3-butenilo, para-metoxibencilo, 3,4-dimetoxibencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, tetrahidrofurilo, benciloximetilo, 2-metoxietoximetilo, 2,2,2-tricloroetoximetilo, 2-(trimetilsilil)-etoximetilo, metanosulfonilo, paratoluenosulfonilo, trimetilsililo, trietilsililo, triisopropilsiliio, dietilisopropilsililo, tert-butildimetilsililo, tert-butildifenilsililo, difenilmetilsililo, y tert-butilmetoxifenilsililo. Estas porciones variables pueden combinarse para proporcionar una séptima modalidad de esta invención, cuya modalidad se dirige a compuestos que tienen la fórmula (I), fórmula (l)-f, fórmula (l)-g, fórmula (I I), fórmula (l l)-f, y fórmula (l l)-g y sales farmacéuticamente aceptables, profármacos, y sales o profármacos de los mismos, en la cual R1 es -OH, -OR9, -OC(0)OR9, -OC(0)NH2, -OC(0)NHR1°, o -OC(O)NR10R1 1 ; R2 es hidrógeno o Rp, en la cual Rp es una porción protectora de hidróxilo; uno de R3 y R4 es hidrógeno y el otro es -OH , -OR13, -OC(0)R13, -NH2, -NHC(0)OR14, -NHR15, -NR15R16, -OC(0)NH2, -OC(0)NHR15, -OC(0)NR15R16, -N(R17)C(0)NH2, -N(R17)C(0)NHR15, o -N(R 7)C(0)NR 5R16; o R3 y R4 juntos son =0 o =NOR19; Uno de R5 y R6 es hidrógeno, y el otro es -OH, -OR20, -OC(0)OR2°, -NH2, -NHC(0)OR14, -NHR21 , -NR21 R22, -OC(0)NH2, -OC(0)NHR21 , -OC(0)NR21 R22, -N(R2 )C(0)NH2, -N(R23)C(0)NHR21, o -N(R23)C(0)NR21 R2 ¡ o R5 y R6 junto son =0; R7 es hidrógeno y R8 es -OH , -OR25, -OC(0)R25, -OC(0)OR25, -OC(0)NH2, -OC(0)NHR26, o -OC(0)NR2sR27; o R7 y R8 juntos son =0; R9, R1 3, R 9, R20, y R25 son independientemente alquilo, cicloalquilo, -(CH)2alquenilo, -(CH2)alquinilo, alquilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo, -(CH2)alquenilo sustituido con un sustituyente seleccionados del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo, o -(CH2)alquinilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo; R10, R 1 , R 5, R 6, R21 , R22, R26, y R27 son independientemente alquilo, cicloalquilo, -(CH2)alquenilo, -(CH2)alquinilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, alquilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NHR31 , y -NR31R32, -(CH2)alquenilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NHR31 , y -NR3 R32, o -(CH2)alquinilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NHR31 , y -NR31 R32; o R14 es alquilo o alquilo sustituido con uno o dos sustituyentes arilo independientemente seleccionados; R17 y R23 son independientemente hidrógeno o alquilo; R31 y R32 son independientemente alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -(CH2)alquenilo, -(CH2)alquinilo, alq uilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NH(alq uil), y -N(alquil)2, -(CH2)alquenilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2-, -NH(alquil), y -N(alquil)2, o -(CH2)alquinilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NH(alquil), y -N(alquil)2; o X1 es hidrógeno, fluoruro, cloruro, o bromuro. compuestos que tienen la fórmula (I), fórmula (l)-f, fórmula (l)-g, fórmula (I I), fórmula (l l)-f, y fórmula (l l)-g y sales farmacéuticamente aceptables, profármacos, y sales o profármacos de los mismos, en la cual R1 es -OH, o -OR9; R2 es hidrógeno o Rp, en la cual Rp es una porción protectora de hidróxilo; uno de R3 y R4 es hidrógeno y el otro es -OH, -OR13, - OC(0)R13, -NH2, -NHC(0)OR14, -NHR15, -NR15R16, -OC(0)NH2, -OC(0)NHR15, -0C(0)NR15R16, -N(R17)C(0)NH2, -N(R17)C(0)NHR15, o -N(R17)C(0)NR15R16; o R3 y R4 juntos son =0; ¦ Uno de R5 y R6 es hidrógeno, y el otro es -OH, -OR20, - OC(0)OR20, -NH2, -NHC(0)OR14, -NHR21 , -NR21R22, -OC(0)NH2, -OC(0)NHR21 , -OC(0)NR21 R22, -N(R23)C(0)NH2, -N(R23)C(0)NHR21 , o -N(R23)C(0)NR21 R22; o R5 y R6 junto son =0; R7 es hidrógeno y R8 es -OH, -OR25, -OC(0)R25, -OC(0)OR25, - OC(0)NH2> -OC(0)NHR26, o -OC(0)NR26R27; o R7 y R8 juntos son =0; R9, R13, R19, R20, y R25 son independientemente alquilo, cicloalquilo, -(CH)2alquenilo, -(CH2)alquinilo, alquilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo, -(CH2)alq uenilo sustituido con un sustituyente seleccionados del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo, o -(CH2)alquinilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo; R 5, R16, R2 , R22, R26, y R27 son independientemente alq uilo, cicloalquilo, -(CH2)alquenilo, -(CH2)alquinilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, alquilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NHR31 , y -NR31 R32, -(CH2)alquenilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NHR31 , y -NR31 R32, o -(CH2)alquinilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NHR31 , y -NR31 R32; o R14 es alquilo o alquilo sustituido con uno o dos sustituyentes arilo independientemente seleccionados; R17 y R23 son independientemente hidrógeno' o alquilo; R31 y R32 son independientemente alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -(CH2)alquenilo, -(CH2)alquinilo, alq uilo sustituido con un sustítuyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NH(alquil), y -N(alquil)2, -(CH2)alquenilo sustituido con un sustítuyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2-, -NH(alquil), y -N(alquil)2, o -(CH2)alquinilo sustituido con un sustítuyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NH(alquil), y -N(alquil)2; o X1 es hidrógeno, fluoruro, cloruro, o bromuro. compuestos que tienen la fórmula (I), fórmula (l)-f, fórmula (I)-g, fórmula (I I), fórmula (l l)-f, y fórmula (l l)-g y sales farmacéuticamente aceptables, profármacos, y sales o profármacos de los mismos, en la cual R1 es -OH, o -OR9; R2 es hidrógeno; uno de R3 y R4 es hidrógeno y el otro es -OH, -OR13, -NH2, -NHC(0)OR14, -NHR 5, -NR 5R16, -OC(0)NH2, -OC(0)NHR15, o -OC(0)NR15R e; o R3 y R4 juntos son =0; Uno de R5 y R6 es hidrógeno, y el otro es -OH, -OR20, -OC(0)OR20, -OC(0)NH2, -OC(0)NHR21 , o -OC(0)NR21 R22; o R5 y R6 junto son =0; R7 es hidrógeno y R8 es -OH, -OR25, -OC(0)R25, -OC(0)OR25, -OC(0)NH2, -OC(0)NHR26, o -OC(0)NR26R27; o R7 y R8 juntos son =0; R9, R13, R20, y R25 son independientemente alquilo, cicloalquilo, -(CH)2alquenilo, -(CH2)alq uinilo, alquilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo, -(CH2)alquenilo sustituido can un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo, o -(CH2)alquinilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo; R 5, R16, R2 , R22, R26, y R27 son independientemente alquilo, cicloalquilo, -(CH2)alquenilo, -(CH2)alquinilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, alq uilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NHR3 , y -N R31 R32, -(CH2)alquenilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NHR31 , y -NR3 R32, o -(CH2)alquinilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NHR31 , y -NR31 R32; o R14 es alquilo o alquilo sustituido con fenilo; R3 y R32 son independientemente alquilo, -(CH2)alquenilo, -(CH2)alquinilo, alq uilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de arilo y heteroarilo, -(CH2)alq uenilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de arilo y heteroarilo, o -(CH2)alquinilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de arilo y heteroarilo; y X1 es hidrógeno, fluoruro, cloruro, o bromuro; compuestos que tienen la fórmula (I), fórmula (l)-f, fórmula (I)-g, fórmula (II), fórmula (ll)-f, y fórmula (l l)-g y sales farmacéuticamente aceptables, profármacos, y sales o profármacos de los mismos, en la cual R es -OH, o -OR9; R2 es hidrógeno; uno de R3 y R4 es hidrógeno y el otro es -OH , -NH2, -NHR15, -NR15R16, o -NHC(0)OR14; o R3 y R4 juntos son =0; R5 es hidrógeno, y R6 el otro es -OH, -OC(0)NH2, -OC(0)NHR21 , o -OC(0)NR21R22; o R7 es hidrógeno y R8 es -OH, -OR25, -OC(0)R25, -OC(0)NH2, -0C(0)NHR26, o -OC(0)NR26R27; R2 y R22 son independientemente metilo, etilo, propilo, butilo, prop-2-enilo, o prop-2-inilo, cada uno de los cuales se sustituye o no se sustituye independientemente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de -NH2 y -NH R31; R15, R16, R26, y R27 son independientemente metilo, etilo, propilo, butilo, prop-2-enilo, prop-2-inilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopropilo sustituido con fenilo, fenilo sustituido con dos sustituyentes halo independientemente seleccionados, o metilo, etilo, propilo, butilo, prop-2-enilo, o pro-2-inilo, cada uno de los cuales se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de (4,5-dihidroisoxazol-5-il), fenilo, piridilo, pirimidinilo, tienilo, isoxazolilo, oxazolilo, quinoiilo e isoquinolilo, en el cual el sustituye se sustituye o no se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de - F, -Cl, -Br, metilo, -OH, (metil)O-, fenilo, piridilo, pirimidinilo, tienilo e isoxazolilo; R9 y R25 son independientemente metilo, etilo, propilo, butilo, pro-2-enilo, o prop-2-inilo, cada uno de los cuales se sustituye o no se sustituye independientemente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de tienilo, isoxazolilo, 4,5-dihidroisoxazol-5-ilo, fenilo, piridilo, pirimidinilo, quinolilo, e isoquinolilo, en el cual cada sustituyente se sustituye o no se sustituye independientemente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de fenilo, piridilo, pirimidinilo, tieniio, isoxazolilo, quinolilo, isoquinolilo, y fenilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de metilo, -OH, (metil)O-, -F, -Cl, y -Br; R14 es tert-butilo o fenilmetilo; R31 es metilo, etilo, o propilo, cada uno de los cuale se sustituye o no se sustituye independientemente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de fenilo, piridilo, quinolilo, isoquinolilo, tienilo, pirimidinilo, isoxazolilo, y oxazolilo, en el cual cada sustituyente se sustituye o no se sustituye con uno o dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de -F, -Cl, -Br, -I, metilo, -OH, y (metil)O-; y X1 es hidrógeno, fluoruro, cloruro, o bromuro; y compuestos que tienen la fórmula (I), fórmula (l)-f, fórmula (I)-g, fórmula (II), fórmula (l l)-f, o fórmula (II)-g, y sales farmacéuticamente aceptables, profármacos, y sales de profármacos de los mismos, en los cuales R1 es OH, (metil)O-, (etil)O-, (prop-2-in¡l)0-, (prop-2-en¡l)0-, (fenilmetil)O-, (3-(5-piridin-2-iltien-2-il)prop-2-inil)0-, (3-(quinolin-3-il)prop-2-enil)0-, (3-(3-(piridin-2-il)isoxazol-5-il)prop-2-inil)0-, o (3-(5-(pir¡m¡din-2-il)tien-2-il)prop-2-¡nil)0-; R2 es hidrógeno; R3 es hidrógeno, y R4 es -OH, -NH2, (tert-butil)OC(0)NH-, (fenilmetil)OC(0)NH-, (metil)N H-, (metil)2N-, (etil)N H-, (propil)NH-, (butil)NH-, (prop-2-inil)NH-, (prop-2-enil)N H-, (metil)(fenilmetil)N-, (3-(quinolin-3-¡l)prop-2-enil)NH-, (3-(3-piridin-2-ilisoxazol-5-il)prop-2-inil)NH-(3-(5-(pirimidin-2-il)tien-2-il)prop-2-inil)N H-(3-(quinolin-3-il)propil)NH- (3-(quinolin-3-il)buti!)NH- o (4-(quinolin-3-il)butil)NH-; o R3 y R4 juntos son =0; R5 es hidrógeno, y R6 es (2-aminoetil)NHC(0)0-, (2-(dimetilamino)etil)NHC(0)0-, (3-aminopropil)NHC(0)0-, (4-aminobutii)NHC(0)0-, (2-((1 -(2-metoxifenil)etil)amino)etil)NHC(0)0-, (2-((quinoiin-3-ilmetil)amino)etil)NHC(0)0-, (2-((quinolin-4-ilmetil)amino)etil)NHC(0)0-, o (2-((piridin-2-ilmetil)amino)etil)NHC(0)0-; R7 es hidrógeno; R8 es -OH, (metil)O-, (etil)O-, (propil)O-, (prop-2-inil)0-, (prop-2-enil)0-, (3-(5-(piridin-2-il)tien-2-il)prop-2-inil)0-, (3-(3-(piridin-2-il)isoxazo!-5-il)prop-2-inil)0-, (3-(5-(pirimidin-2-il)tien-2-il)prop-2-inil)0-, (3-fenil-4,5-dihidroisoxazol-5-il)CH20-, (3-(piridin-2-il)-4,5-d¡hidroisoxazol-5-il)CH20-, (3-(4-(fluorofenil)-4,5-dihidroisoxazol-5-iI)CH20-, ((piridin-2-il)metil)C(0)0-, 2-(piridin-3-ii)etil)C(0)0-, (etil)NHC(0)0-, (propil)NHC(0)0-, (isopropil)NHC(0)0-, (3,5-diclorofenil)NHC(0)0-, (cicloprop¡l)NHC(0)0-, (ciclopentil)NHC(0)0-, (ciclohexil)NHC(0)0-, (2-fenilciclopropil)N HC(0)0-, (fenilmetil)N HC(0)0-, (2-f[uorofeniImetil)NHC(0)0-, (3-fluorofenilmetil)N HC(0)0-, (4-fluorofen¡lmetil)NHC(0)Ó-, ((4-met¡lfenil)metil)NHC(0)0-, ((4-metoxifenil)metil)NHC(0)0-, ((pir¡d¡n-2-¡l)met¡l)N HC(0)0-, ((piridin-3-il)metil)NHC(0)0-, ((piridin-4-il)metil)NHC(0)0-, ((3-(fenii)-4,5-dihidroisoxazol-5-il)metil)NHC(0)0-, (2-(piridin-2-il)etil)NHC(0)0-, (2-(piridin-3-il)etil)NHC(0)0-, (2-(piridin-4-il)etil)NHC(0)0-, o (quinolin-4-ilmet¡l)N HC(0)0-; y X1 es hidrógeno o fluoruro, cloruro, o bromuro. Un ejemplo de una porción R1 para la práctica de esta invención utilizando los compuestos que tienen la fórmula (I), fórmula (l)-f, fórmula (l)-g, fórmula (I I), fórmula (l l)-f, o fórmula (l l)-g, es -OH. Un ejemplo de elemento R2 para la práctica de esta invención mediante el uso de compuestos que tienen la fórmula (I), fórmula (l)-f, fórmula (l)-g, fórmula II, fórmula (ll)-f o fórmula (l l)-g , es hidrógeno. Los ejemplos de elementos R3 y R4 para la práctica de esta invención mediante el uso de compuestos que tienen la fórmula (I), fórmula (l)-f, o fórmula (l)-g son hidrógeno y -N H2, respectivamente, o tomados en conjunto son =0. Un ejemplo de un elemento R3 para la práctica de esta invención mediante el uso de compuestos que tienen la fórmula (II), fórmula (ll)-f o fórmula (l l)-g, es hidrógeno. Los ejemplos de elementos R4 para la práctica de esta invención mediante el uso de compuestos que tienen la fórmula (II), fórmula (l l)-f o fórmula (l l)-g son -NH2, (tert-butil)OC(0)NH-, y (fen¡lmetil)OC(0)NH-. Un ejemplo de un elemento R5 para la práctica de esta invención mediante el uso de compuestos que tienen la fórmula (I), fórmula (l)-f, o fórmula (l)-g, es hidrógeno. Los ejemplos de elementos R5 para la práctica de esta invención mediante el uso de compuestos que tienen la fórmula (I), fórmula (l)-f, o fórmula (l)-g son (2-((1 -(2-metoxifenil)etil)amino)etil)NHC(0)0-, (2-aminoetil)N HC(0)0-, (2-((quinolin-3-ilmetil)amino)etil)NHC(0)0-, (2-((quinolin-4-ilmetil)amino)etil)NHC(0)0-, y (2-((piridin-2-ilmetil)amino)etil)NHC(0)0-. Un ejemplo de un elemento R7 para la práctica de esta invención mediante el uso de compuestos que tienen la fórmula (I), fórmula (l)-f, fórmula (l)-g , fórmula (I I), fórmula (ll)-f o fórmula (l l)-g, es hidrógeno. Los ejemplos de un elemento R8 para la práctica de esta invención mediante el uso de compuestos que tienen la fórmula (I I), fórmula (ll)-f, o fórmula (l l)-g, son -OH, (propil)O-, (3-fenil-4,5-dihidroisoxazol-5-il)metoxi, (3-(piridin-2-il)-4,5-dihidroisoxazol-5-il)metoxi, (3-(4-fluorofenil)-4,5-dihidroisoxazol-5-il)metoxi, ((piridin-2-il)metil)C(0)0-, (2-(piridin-3-il)etil)C(0)0-, (propil)NHC(0)0-, (isopropl)NHC(0)0-, (ciclopentil)N HC(0)0-, (ciciohexil)N HC(0)0-, (2-fenilciclopropil) HC(0)0-, (3,5-diclorofenil)NHC(0)0-, (fen¡lmetil)NHC(0)0-, ((2-fluorofenil)metil)NHC(0)0-, ((3-fluorofenil)metil)NHC(0)0-, ((4- fluorofen¡l)mtil)NHC(0)0-, ((4-metilfenil)metil)NHC(0)0-, ((4- metoxifenil)metil)NHC(0)0-, ((piridin-2-il)metil)NHC(0)0-, ((piridin-3- il)metil)NHC(0)0-, ((pir¡din-4-il)metil)NHC(0)0-, ((3-(fenil)-4,5- di idroisoxazol-5-il)metil)NHC(0)0-, (2-(piridin-2-il)et¡l)NHC(0)0-, (2- (piridin-3-il)etil)NHC(0)0-, y (2-(piridin-4-il)etil)NHC(0)0-. Un ejemplo de un elemento X1 para la práctica de esta invención mediante el uso de compuestos que tienen la fórmula (I), fórmula (l)-f, fórmula (l)-g, fórmula (I I), fórmula (i l)-f, o fórmula (l)-g, es hidrógeno. Estos elementos específicos de los compuestos pueden combinarse con los elementos específicos de los mismos a fin de formar una octava modalidad de esta invención, cuya modalidad se dirige a compuestos y sales, pro-fármacos y sales de pro-fármacos de los mismos, que son útiles como anti bacteriales, teniendo los compuestos la fórmula (i). fórmula (l)-f, ( D -f , y fórmula (l)-g, <D -g, en la cual R1 es -OH; R2 es hidrógeno; R3 es hidrógeno y R4 es -NH2, o R3 y R4 en conjunto son =0; R5 y R7 son hidrógeno; R6 es -OC(0)NHR21 ; R21 es alquilo sustituido con un sustituto seleccionado a partir del grupo que consiste en -NH2 y -NHR3 ; R31 es alquilo sustituido con un sustituto seleccionado a partir del grupo que consiste en fenilo y piridilo, en el cual el fenilo se sustituye con -O(alquilo) y el piridilo se encuentra fusionado o no con fenilo; y X1 es hidrógeno; compuestos y sales, pro-fármacos y sales de pro-fármacos de los mismos, que son útiles como anti-bacteriales, teniendo los compuestos la fórmula (I) en la cual R1 es -OH; R2 es hidrógeno; R3 es hidrógeno y R4 es -NH2 o R3 y R4 juntos son =0; R5 y R7 son hidrógeno; R6 es -OC(0)NHR21 ; R21 es alquilo C2 sustituido con un sustituto seleccionado a partir del grupo que consiste en -NH2 y -NHR31; R31 es alquilo C^-C2 sustituido con un sustituto seleccionado a partir del grupo que consiste en fenilo y piridiio, en el cual fenilo se sustituye con (metil)O- y el piridiio se encuentra fusionado o no con fenilo; y X1 es hidrógeno; Compuestos y sales, pro-fármacos y sales de pro-fármacos de los mismos, que son útiles como anti-bacteriales, teniendo los compuestos la fórmula (I), fórmula (l)-f, o fórmula (I)-g, en la cual R1 es -OH; R2 es hidrógeno; R3 es hidrógeno; R3 es hidrógeno; R4 es -NH2; R5 y R7 son hidrógeno; R6 es (2-((1 -(2-metoxifenil)etil)amino)etil)NHC(0)0-, (2-am¡noetil) HC(0)0-, (2-((quinolin-3-ilmetil)amino)etil) HC(0)0-, (2-((quinolin-4-ilmetil)amino)et¡l)NHC(0)0-, o (2-((piridin-2-ilmetil)amino)etil)NHC(0)0-; y X1 es hidrógeno; los compuestos que tienen la fórmula (I), fórmula (I)-f, o fórmula (l)-g y sales, pro-fármacos y sales de pro-fármacos de los mismos, que son útiles como anti-bacteriales, en los cuales R1 es -OH; R2 es hidrógeno; R3 y R4 juntos son =0; R5 y R7 son hidrógeno; R6 es (2-((1-(2-metoxifenil)etil)amino)etil)NHC(0)0-, (2-aminoetil)NHC(0)0-, (2-((quinolin-3-ilmetil)amino)etil)nhc(0)0-, (2-((quinolin-4-i!metil)amino)etil)NHC(0)0-, o (2-((piridin-2-ilmetil)amino)etil)NHC(0)0-; y X1 es hidrógeno; los compuestos y sales, pro-fármacos, y sales de pro-fármacos de los mismos, que son útiles como anti-bacteriales, teniendo los compuestos la fórmula (I I) (II) -f, o fórmula (l l)-g , en la cual R1 es -OH; R2 es hidrógeno; R3 y R7 son hidrógeno; R4 es -NH2 o -NHC(0)OR14; R8 es -OH, -OR25, -OC(0)R25 o -OC(0)NHR26; R14 es alquilo sustituido con fenilo; R25 es alquilo o alquilo sustituido con un sustituto seleccionado a partir del grupo que consiste en piridilo y 4,5- dihidroisoxazolilo, en el cual el 4,5-dihidroisoxazolilo se sustituye con un sustituto seleccionado a partir del grupo que consiste en piridilo y fenilo, en el cual el fenilo se encuentra no sustituido o sustituido con un sustituto halo; R26 es alquilo, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido con fenilo, fenilo sustituido con dos sustitutos halo independientemente seleccionados, o alquilo sustituido con un sustituto seleccionado a partir del grupo que consiste en fenilo, piridilo y 4,5-dihidroisoxazolilo, en el cual el fenilo se encuentra no sustituido o sustituido con un sustituto seleccionado a partir del grupo que consiste en alquilo, halo y -O(alquilo), y el 4,5-dihidroisoxazolilo se sustituye con fenilo; y X1 es hidrógeno; los compuestos y sales, pro-fármacos y sales de pro-fármacos de los mismos, que son útiles como anti-bacteriales, teniendo los compuestos la fórmula (I I) fórmula (ll)-f, (ID-f, o fórmula (l l)-g , (Il)-g en la cual R es -OH; R2, R3 y R7 son hidrógeno; R4 es -NH2 o -NHC(0)OR14; R8 es -OH , -OR25, -OC(0)R25 o -OC(0)NHR26; R14 es fenilmetilo; R25 es C3-alquilo o d-Ca-alquilo sustituido con un sustituto seleccionado a partir del grupo que consiste en piridilo y 4,5-dihidroisoxazolilo, en el cual el 4,5-dihidroisoxazolilo se sustituye con un sustituto seleccionado a partir del grupo que consiste en piridilo y fenilo, en el cual el fenilo se encuentra sustituido o no sustituido con un sustituto halo; R2B es C3-alquilo, C5-C6-cicloalqu¡lo, C3-cicloalquilo sustituido con fenilo, fenilo sustituido con dos sustitutos halo seleccionados de manera independiente, o C1-C2-alquilo sustituido con un sustituto seleccionado a partir del grupo que consiste en fenilo, piridilo y 4,5-dihidroisoxazolilo, en el cual el fenilo se encuentra sustituido o no sustituido con un sustituto seleccionado a partir del grupo que consiste en metilo, halo y (metil)O- y el 4,5-dihidroisoxazolilo se sustituye con fenilo; y X1 es hidrógeno; los compuestos que tienen la fórmula (II), fórmula (I l)-f, o fórmula (l l)-g , y sales, pro-fármacos, y sales de pro-fármacos de los mismos, que son útiles como anti-bacteriales, en los cuales R1 es -OH; R2, R3 y R7 son hidrógeno; R4 es -NH2; R8 es -OH, (propil)O-, (3-fenil-4,5-d¡h¡droisoxazol-5-M)metoxi, (3-(p¡ridin-2-il)-4,5-dihidroisoxazol-5-¡l)metox¡, (3-(4-fluorofenil)-4,5-d¡hidroisoxazol-5-il)metoxi, ((piridin-2-il)metil)C(0)0-, (2-(p¡r¡din-3-il)etil)C(0)0-, (prop¡l)NHC(0)0-, (¡soprop¡l)NHC(0)0-, (ciclopent¡l)NHC(0)0-, (ciclohexil)NHC(0)0-, (2-fenilciclopropil)NHC(0)0-, (3,5-diclorofenil)NHC(0)0-, (fenilmet¡l)NHC(0)0-, ((2-fluorofenil)metil)NHC(0)0-, ((3-fuorofenil)metil)NHC(0)0-, ((4-fluorofenil)metil)NHC(0)0-, ((4-metilfenil)met¡l)NHC)(0)0-, ((4-metox¡fen¡l)met¡l)NHC(0)0-, ((piridin-2-il)metil)NHC(0)0-, ((piridin-3-il)met¡l)NHC(0)0-, ((piridin-4-il)jnetil)NHC(O)0-, ((3-(fenil)-4,5-dihidroisoxazol-5-il)metil)NHC(0)0-, (2-(p¡ridin-2-il)et¡l)N HC(0)0-, (2-(piridin-3-¡l)etil)NHC(0)0-, o (2-(piridin-4-il)etil)NHC(0)0-; y X1 es hidrógeno; teniendo los compuestos la fórmula (I I), fórmula (ll)-f, o fórmula (ll)-g , y sales, pro-fármacos, y sales de pro-fármacos de los mismos, los cuales son usados como antibacteriales, en los cuales R es -OH; R2, R3 y R7 son hidrógeno; R4 es (fenilmetil)OC (O)NH-; (propil)O-, (3-fenil-4, 5-dihidroisoxazol-5-il) CH20-,(3-(piridin-2-il)-4,5-dihidroisoxazol-5-il)CH20, (3-(4-fluorofenil)-4, 5-dihidroisoxazol-5-il) CH20-, ((piridin-2-il)metil)C(0)0-, (2-(piridin-3-il)etil)C(0)0-, (propil)NC(0)0-, (isopropil)NHC (O)o-, (ciclopentil)NHC(O)-, ( ciclopentií)NHC(0)0-, (ciclohexil)NHC(0)0-, (2-fenilciclopropil)NHC(0)0-, (3,5-diclorofenil)NHC(0)0-, (fenilmetil)NHC(0)0-, ((2-fluorofenl) metil)NHC(0)0-, ((3-fluorofenil)metil1 ) NHC(0)0-, ((4-fluorofenil) met¡l)NHC (0)0-, ((4-metilfenil)metil)NHC(0)0-, ((4- metoxifenil)metil)NHC(0)0-, ((pir¡din-2-¡l)metil)NHC(0)0-, ((piridin-3-il)metil)NHC(0)0-, ((piridin-4-il)metil)NHC(0)0-, ((3-(fenil)-4,5-dihidroisoxazol-5- ¡l)met¡!)NHC(0)0-, ((2-p¡ridin-2-il)etil)NHC(0)0-, (2-(piridin -3-¡l)et¡l) NHC(0)0-, o (2-(pir¡din-4-¡l)etil)NHC(0)0-; y X1 es hidrógeno; y Compuestos y sales, profármacos, y sales de profármacos de los mismos, que son útiles como antibacterianos, incluyendo (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13S)-2etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9,11,13-hexametil-4,14-dioxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p-D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3,15-dioxabiciclo( 0.2.1 )pentadec-6-il 4-0-(((2-aminoetil)amino)carbonil)-2,6-dideoxi-3-C-metil-3-0-metil-a-L-ribo-hexopiranosida; 1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2-etil-9-hidroxi-1,5,7,9,11 ,13-hexamet'[l-4-oxo-8-((3,4,6-tr¡deox¡-3-(dimetilamino)-p-D-xilo-hexopiranosil)oxi-3,15-dioxabiciclo(10.2.1)pentadec-6-il-2,6-dideoxi-4-O-(((2-((1-(2-metoxifenil)etil)amino)etil)amino)carbonil)-3-C-metil-3-0-metil-a-L-ribo-hexapiranosida; 1-(S o R),2R,5R,6S,7S,BR,9S,11R,12S,13S)-2-etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9,11, l3-hexametil-4,14-dioxo-8-((3, 4, 6-trideoxi-3-(dimetilamino)- -D-xi lo-hexopiran os ¡I )oxi)-3, 15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-6-il 2,6-dideoxi-3-C-metil-3-0-metil-4-0-(((2-((quinolin-3-ilmetil)amino)etil)amino)carbonil)-a-L-ribo-hexopiranosida; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13S)-2-etil-9-h¡drox¡-1,5,7,9,11,13-hexametil-4,14-dioxo-8-((3, 4, 6 trideoxi-3-(dimetilamino)- -D- xilo-hexop¡ranosil)oxi)-3,15-dioxab¡ciclo(10.2.1)pentadec-6-il 2,6-dideox¡-3 C-metil-3-0-metil-4-0-((2-((quinolin-4-ilmetil)amino)etil)amino)carbonil)-a- L-ribo-hexopiranosida; (1-(S o R),2RI5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13S)-2-etil-9-hidrox¡ 1 ,5,7,9,11, 13-hexametil-4,14-dioxo-8-((3, 4, 6-trideoxi-3-(d imetilamino)- -D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3,15-dioxab¡ciclo(10.2.1 )pentadec-6-¡l 2,6-dideoxi-3 C-met¡l-3-0-metil-4-0-(((2-((p¡rid¡n-2-ilmet¡l)amino)etil)am¡no)carbon¡l)-a-L-ribo-hexopiranosida; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11 R,12S, 13R,14S)-14-amino-2 et¡l-9-hidrox¡-1,5,7,9,11 ,13-hexametil-4-.oxo-8-((3,4,6-tr?deoxi-3-(d¡met¡lamino)-ß-D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3,15-dioxabiciclo(10.2.1)pentadec-6-il 2,6-dideoxi-3-C-metil-3-0-metil-4-0-(((2 (piridin-2-ilmetil)amino)etil)amino)carbonil)-a-L-ribo-hexopiranosida; (1S,2R,4S,5R,6S,7S,8R,11R,12-(S o R),13S, 14R)- 3-amino 11-et¡l-4,7-dihidroxi-2,4,6,8,12,14-hexametil-9-oxo-10,15-dioxabicicIo(10.2.1)pentadec-5-il 3,4,6-tr¡deoxi-3-(dimetiIamino)-p-D-x¡lo hexopiranosida; bencil (1 S,2R,4S,5R,6S,7S,8R,11R,12-(S o R),13S,14R)-11 etil-4,7-dihidroxi-2,4,6,8,12,14-hexametil-9-oxo-5-((3,4,6-trideoxi-3-(d¡metilam¡no)-p-D-xilo-hexopiranos¡l)ox¡)-10,15-dioxabiciclo( 0.2.1)pentadec-13-ilcarbamato; (1-(S o R),2R1SR,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2 etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9,11 ,13-hexameti!-4-oxo-8-((3, 4, 6-tr¡deoxi-3-(dimetilamino)-p-D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3,15-dioxabiciclo(10.2.1)pentadec-6-il isopropilcarbamato; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,1 R,12S,13R,14S)-14-amino-2-ß???-?-?????G???-?,d,?,?,11.IS-hexametil^-oxo-e-ÍÍS^.e-trideoxi-S-ídimetilaminoJ-p-D-xilo-hexopiranosi oxiJ-S.15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-6-il ciclopentilcarbamato; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2-eíi!-9-hidrox¡-1,5,7,9,11 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)- -D-xilo-hexopiranosi!)oxi)-3,15-dioxabiciclo(10.2.1)pentadec-6-il ciclohexilcarbamato; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11 R.12S.13R,14S)-14-amino-2-etil-9-hidroxi- 1,5,7,9,11 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4, 6-trideoxi-3-(dimetilamino)- -D-x¡lo-hexop¡ranos¡l)oxi)-3,15-d¡oxab¡ciclo(10.2.1 )pentadec-6-il 4-fluorobenc¡lcarbamato; f1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2-etil-9-h¡droxi-1, 5,7,9,11 ,13-hexameí¡l-4-oxo-8-((3, 4, 6-írideox¡-3-(dimet¡lamino)- -D-xilo-hexopiranosil)ox¡)-3,15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-6-il 3,5-diclorofenilcarbamato; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2-etil-9-hidrox¡-1 ,5,7,9,11,13- exametil-4-oxo-8-((3, 4, 6-trideoxi-3-(dimetilam¡no)-p-D-xilo-hexop¡ranosil)oxi)-3,15-dioxabiciclo( 0.2.1)pentadec-6-il (1 S,2R)-2-fen¡lciclopropilcarbamaío compuesto con (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2-et¡l-9-hidroxi-1 ,5,7,9,11 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p-D-x¡lo-hexopiranosil)oxi)-3,15-dioxabiciclo(10.2.1)pentadec-6-il (1 R,2S)-2-fenilciclopropilcarbamato (1:1); (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2- etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9,11 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4, 6-tr¡deox¡-3-(dimetilamino)-p-D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3,15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-6-il propilcarbamato; (1S,2R,4S,5R,6S,7S,8R,11R,12-(S o R),13S, 14R)-13-amino 11-etil-7-((3-(4-fluorofenil)-4,5-dihidroisoxazol-5-il)metoxi)-4-hidroxi-2,4,6,8,12,14-hexametil-9-oxo-10,15-dioxabiciclo(10.2.1)pentadec-5-il 3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)- -D-xilo-hexopiranosida; (1S,2R,4S,5R,6S,7S,8R,11R,12-(S o R),13S, 14R)-13-amino-11-etii-4-hidroxi-2,4,6,8,12,14-hexametil-9-oxo-7-10((3-piridin-2-il-4,5-dihidroisoxazol-5-il)metoxi)-10,15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-5-il 3,4,6 trideoxi-3-(dimetilamino)-3- -D-xilo-hexopiranosida; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2 etil-9-hidroxi-l, 5,7,9,11,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p-D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3,15-dioxabiciciio( 10.2.1 )pentadec-6-il piridin-2-ilmetilcarbamato; (1-{S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,1 R,12S,13R,14S)-14-amino-2 etil-9-hidroxi-1,5,7,9,11 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p-D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3,15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-6-il 2-piridin-4-iletilcarbamato; (1S,2R,4S,5R,6S,7S,8R,11R,12-(S o R), 3S,14R)-13-amino 11-etil-4-hidroxi-2,4,6,8,12,14-hexametil-9-oxo-7-propoxi-10,15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-5-il 3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p-D-xilo-hexopiranosida; (1S,2R,4S,5R,6S,7S,8R,11R,12-(S o R),13S,14R)-13-amino-11-etil-4-hidroxi-2,4,6,8,12,14-hexametil-9-oxo-7-((3-fenil-4,5- dihidroisoxazol-5-il)metoxi)-10,15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-5-il 3,4,6 trideoxi-3-(dimetilamino)-p-D-xilo-hexopiranosida; (1-(S o R),2R,5S,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2 eti!-9-hidroxi-1, 5,7,9,11 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)^-D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3,15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-6-il (3-fenil-4,5-dihidroisoxazol-5 il)metilcarbamato; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11 R,12S, 13R, 14S)-14-5-amino 2-etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9,11 ,13-hexametii-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)- -D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3,15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-6-il piridin-4-ilmetilcarbamato; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11 R.12S.13R,14S)-14-amino-2 etii-9- idroxi-1,5,7,9, 11,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3 (dimetilamino)- -D-xi[o-hexopiranosil)oxi)-3,15-dioxabiciclo( 0.2.1)pentadec-6-il pirídin-3-ilmetilcarbamato; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11 R,12S, 3R,14S)-14-amino-2 etil-9-hidroxi- ,5,7,9, 1 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4, 6-trideoxi-3 (dimet¡[amino)- -D-xilo-hexop¡ranos¡l)ox¡)-3,15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-6-il piridin-2-ilacetato; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R, 14S)-14-amino-2 etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9,11 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p-D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3,15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-6-il 2-piridin-3-iletilcarbamato; (1-(S o R),2Rl5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2 etil-9-hidroxi-1,5,7,9,11 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3- (dimetilamino)- -D-xiIo-hexopiranos¡l)ox¡)-3,15-dioxabic¡clo(10.2.1 )pentadec-6-il 2-pirid¡n-2-¡letilcarbamato; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11RI12S,13R,14S)-14-amino-2 etil-g-hidroxi-1 ,5,7,9,11 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3, 4, 6-trideoxi-3-(dimetilamino)- -D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3,15-dioxabiciclo( 0.2.1)pentadec-6-il 3-fluorobencilcarbamato; (1-(S o R),2R,5R,6S,7SI8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2 etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9,11 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p-D-xilo- exopiranosil)oxi)-3,15-dioxabiciclo(10.2.1)pentadec-6-il 2-fluorobencilcarbamato; (1-(S o R),2R,5R,6S,75,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2 etil-9-hidroxi- ,5,7,9,11 ,1 S-hexametil^-oxo-S-^SAe-trideoxi-S-ídimetilaminoj-p-D-xilo-hexopi'ranosÍ ox -S.IS-dioxabiciclo(10.2.1)pentadec-6-il 4-metilbencilcarbamato; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2 etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9,11 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-tr¡deox¡-3-(dimetilamino)- -D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3,15-dioxabiciclo(10.2.1)pentadec-6-il 3-piridin-3-ilpropanoato; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2 eti!-9-hidroxi-1 ,5,7,9,1 ,13- exametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p-D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3,15-dioxabiciclo(10.2.1)pentadec-6-il 4-metoxibenc¡lcarbamato; y (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2 et¡l-9-hidrox¡-1 ,5,7,9,11 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p-D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3,15- dioxabiciclo(1 0.2.1 )pentadec-6-il bencilcarbamato. Los compuestos de esta invención contienen átomos de carbono asimétricamente sustituidos en la configuración R o S, en la cual los términos "R" y "S" son según se define por las Recomendaciones de la IUPAC 1974 para la Sección E, Estereoquímica Fundamental, Puré Appl. Chem. (1976) 45, 13-1 0. Los compuestos que tienen átomos de carbono asimétricamente sustituidos con cantidades iguales de configuraciones R y S son racémicos en aquellos átomos de carbono. Los átomos con un exceso de una configuración sobre la otra son asignados a la configuración que se presenta en la mayor cantidad, preferentemente un exceso de aproximadamente 85%-90% , más preferentemente un exceso de aproximadamente 95%-99% y aún más preferentemente un exceso mayor de aproximadamente 99%. De acuerdo con lo anterior, este invención se entiende que abarca mezclas racémicas, estereoisómeros absolutos y relativos, y mezclas de estereoisómeros relativos y absolutos de los compuestos de los mismos. Los compuestos de esta invención también pueden contener enlaces dobles de carbono-carbono o enlaces dobles de carbono-nitrógeno en la configuración Z o E, en la cual el término "Z" representa al mayor de los dos sustitutos en el mismo lado de un enlace doble de carbono-carbono o un enlace doble de carbono-nitrógeno y el término "E" representa el mayor de dos sustitutos en lados opuestos de un enlace doble de carbono-carbono o enlace doble carbono-nitrógeno. Los compuestos también pueden existir como una mezcla en equilibrio de configuraciones Z o E. Los compuestos de esta invención que contienen -OH, -NH-, o porciones -C02H, pueden tener porciones formadoras de pro-fármacos anexos a los mismos. Las porciones formadoras de pro-fármacos se retiran mediante procesos metabólicos y liberan los compuestos que tienen el hidróxilo, amino o ácido carboxílico liberado in vivo. Los pro-fármacos son útiles para ajustar tales propiedades farmacocinéticas de los compuestos respecto a solubilidad y/o hidrofobicidad, absorción en el tracto gastrointestinal, biodisponibilidad, penetración de tejido y velocidad de absorción. Los compuestos de esta invención pueden existir como sales de adición ácida, sales de adición básica o iones anfotéricos. Las sales de los compuestos se preparan durante su aislamiento o después de su purificación. Las sales de adición ácida de los compuestos son aquellas derivadas de la reacción de los compuestos con un ácido. Por ejemplo, el acetato, adipato, alginato, bicarbonato, citrato, aspartato, benzoato, benzenosulfonato, bisulfato, butirato, canforato, canforsufonato, digluconato, formato, fumarato, glicerofosfato, glutamato, hemisulfato, heptanoato, hexanoato, hidrocloruro, hidrobromuro, hidroyoduro, lactobionato, lactato, maleato, mesitilenosulfonato, metanosulfonato, naftilenosulfonato, nicotinato, oxalato, pamoato, pectinato, persulfato, fosfato, picrato, propionato, succinato, tartrato, tiocianato, tricloroacético, trifluoroacético, para-toluenosulfonato y undecanoato, sales de los compuestos y pro-fármacos de los mismos se abarcan por esta invención. Cuando los compuestos contienen ácidos carboxílicos, pueden prepararse sales de adición básica a partir de los mismos mediante reacción con una base tal como el hidróxido, carbonato y bicarbonato de cationes tales como litio, sodio, potasio, calcio y magnesio. Los compuestos de esta invención pueden administrarse con o sin un excipiente. Los excipientes incluyen materiales encapsulantes o aditivos de formulación tales como aceleradores de absorción, antioxidantes, aglutinantes, reguladores, agentes de cubierta, agentes colorantes, diluyentes, agentes desintegradores, emulsificantes, expansores, materiales de relleno, agentes saborizantes, humectantes, lubricantes, perfumes, conservadores, propulsores, agentes de liberación, agentes de esterilización, edulcorantes, solubilizadores, agentes humectantes y mezclas de los mismos. Los excipientes para compuestos administrados de manera oral en formas de dosis sólidas incluyen agar, ácido algínico, hidróxido de aluminio, alcohol benzílico, benzoato de bencilo, 1 ,3-butileno glicol, aceite de ricino, celulosa, acetato de celulosa, manteca de cacao, almidón de maíz, aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, etanol, acetato de etilo, carbonato de etilo, celulosa de etilo, laureato de etilo, oleato de etilo, gelatina, aceite de germen, glucosa, glicerol, aceite de maní, isopropanol, solución salina isotónica, lactosa, hidróxido de magnesio, estearato de magnesio, malta, aceite de olivo, aceite de coco, sales de fosfato potásico, almidón de papa, propileno glicol, solución de Ringer, talco, tragacanto, agua, aceite de manzanilla, aceite de ajonjolí, celulosa de carboximetilo de sodio, lauril sulfato de sodio, sales de fosfato de sodio, aceite de frijol de soya, sucrosa, alcohol de tetrahidrofurfurilo y mezclas. Los excipientes para compuestos administrados de manera oral y oftálmica en formas de dosis líquidas incluyen alcohol benzílico, benzoato de bencilo, 1 ,3-butileno glicol, aceite de ricino, aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, etanol, acetato de etilo, carbonato de etilo, ésteres de ácido graso de sorbitano, aceite de germen, aceite de maní, glicerol, isopropanol, aceite de olivo, glicoles de polietileno, propileno glicol, aceite de ajonjolí, alcohol de tetrahidrofurfurilo, agua y mezclas de los mismos. Los excipientes para compuestos administrados de manera osmótica incluyen clorofluorohidrocarburos, etanol, isopropanol, agua y mezclas de los mismos. Los excipientes para compuestos administrados de manera parenteral incluyen 1 ,3-butanodiol, aceite de ricino, aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, aceite de germen, aceite de maní, liposomas, ácido oleico, aceite de oliva, aceite de coco, solución de Ringer, aceite de manzanilla, aceite de ajonjolí, aceite de frijol de soya, U.S. P. o solución isotónica de cloruro de sodio, agua y mezclas de los mismos. Los excipientes para compuestos administrados de manera rectal y vaginal incluyen manteca de cacao, polietileno glicol, cera y mezclas de los mismos. Los compuestos de esta invención pueden administrarse de manera oral, oftálmica, osmótica, parenteral (subcutánea, intramuscular, intraesternal, intravenosa), rectal, tópica, transdérmica y vaginal. Los compuestos administrados de manera oral en formas de dosis sólidas pueden administrarse como cápsulas, grageas, gránulos, pildoras, polvos y tabletas. Los compuestos administrados de manera oftálmica y oral en formas de dosis líquidas pueden administrarse como elíxires, emulsiones, microemulsiones, soluciones, suspensiones y jarabes. Los compuestos administrados de manera osmótica o local pueden administrarse como cremas, geles, inhalantes, lociones, ungüentos, pastas, polvos, soluciones y rociadores. Los compuestos administrados de manera parenteral pueden administrarse como soluciones acuosas u oleaginosas o suspensiones acuosas u oleaginosas, en las cuales las suspensiones comprenden formas cristalinas, amorfas o no solubles de otro modo, de los compuestos. Los compuestos administrados de manera rectal y vaginal pueden administrarse como cremas, geles, lociones, ungüentos y pastas. Las cantidades terapéuticamente eficaces de los compuestos de esta invención dependen del recipiente del tratamiento, del desorden a tratarse y de la severidad del desorden, la composición que comprende los compuestos, el tiempo de administración, la ruta de administración, la duración del tratamiento, la potencia de los compuestos, y la velocidad de excreción de los compuestos. La cantidad diaria terapéuticamente eficaz de los compuestos administrados a un paciente en dosis solas o divididas varía desde aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente 200 mg/kg de peso corporal, preferentemente desde aproximadamente 0.25 hasta aproximadamente 1 00 mg/kg de peso corporal. Las composiciones de dosis sólidas contienen estas cantidades de los compuestos o combinaciones de sub-múltiplos de las mismas. Para determinar la actividad anti-bacteriana de los compuestos de esta invención, doce discos de Petri, que contiene cada uno diluciones sucesivas acuosas de compuestos de prueba en agar de Infusión Cardiaca Cerebral esterilizada (Difco 041 8-01 -5) (10 mL). se inocularon con diluciones 1 : 100 de los microorganismos representativos en la TABLA 1 utilizando un bloque reproductor Steers (o diluciones 1 : 1 0 para cepas de Streptococcus de lento crecimiento), se co-incubaron a 35-37°C durante 20-24 horas con una placa con una placa de control que no tiene compuesto alguno, y se inspeccionaron visualmente para proporcionar la concentración mínima inhibidora (MIC), en µ?/???-, por lo cual se entiende la concentración ínfima del compuesto de prueba que produjo nulo crecimiento, una ligera turbidez o colonias aisladas en la mancha de inóculo en comparación con el crecimiento en la placa de control. TABLA 1 Microorganismo Código Staphylococcus aureus NCTC10649M AA Staphylococcus aureus A5177 BB Staphylococcus aureus PIU 2043 CC Staphylococcus aureus 1775 DD Streptococcus pyrogenes EES61 EE Streptococcus pyrogenes 930 FF Streptococcus pyrogenes PI U 2548 GG Streptococcus pneumoniae ATCC 6303 HH Streptococcus pneumoniae 5979 JJ Streptococcus pneumoniae 5649 KK Enterococcus faecalis PIU 1967 LL Enterococcus faecium GYR 1632 MM Moraxella catarrhalis 2604 NN Haemophilus influenzae GYR 1435 PP Escherichia coli J UHL QQ Los compuestos representativos de esta invención mostraron la actividad antibacteriana superior al control, cuyo control no demostró actividad antibacteriana. Esta actividad antibacteriana demuestra la utilidad de los compuestos como antibacterianos. También se entiende que ciertos metabolitos de los compuestos de esta invención, cuyos metabolitos se producen mediante procesos in vitro o in vivo, también serían útiles como antibacteriano y se entiende que se abarcan por esta invención. También se entiende que ciertos compuestos precursores, cuyos compuestos precursores pueden metabolizarse in vitro o in vivo para formar compuestos de esta invención, se comprende se abarcan por esta invención. Los compuestos de esta invención también pueden prepararse mediante procesos químicos sintéticos, ejemplos de cuyos procesos químicos sintéticos y compuestos intermedios empleados en los procesos, se muestran a continuación. Se entiende que el orden de las etapas en los procesos puede variar, los reactivos, solventes y condiciones de reacción pueden sustituirse por aquellas específicamente mencionadas y los elementos vulnerables pueden protegerse y desprotegerse, según sea necesario, durante el proceso. Las abreviaturas utilizadas en la presente son CBZ-NOS para N-(benciloxicarboniloxi)succinimida; CDI para 1 , 1 '-carbonildiimidazol; DBU para 1 ,8-diazabiciclo(5.4.0)undec-7-eno; dppe para 1,2-bis(difeniifosfino)etano; DIEA para ?,?-dMsopropiletilamida; DMAP para 4-(N,N-dimetilamino)piridina; DMF para ?,?-dimetilformamida; EDCI para hidrocloruro (1 -(3-dimetilaminopropil)-3-carbodiimida tetrahidrofurano.
ESQUEMA 1 El compuesto que tiene la fórmula (l)-a puede prepararse de eritromicina A como se describe en Bioorg . & Medicinal Chemistry Letters, Vol. 5 No. 12, 1 307-1 31 0. Los compuestos que tienen la fórmula (l)-a pueden convertirse en compuestos que tienen la fórmula (l)-b al reaccionar el precedente, un precursor de grupo protector amino, y una primer base. Ejemplos de precursores de grupo protector amino incluyen cloroformato de bencilo, dicarbonato de dibencilo, y N-(benciloxicarboniloxi)succinimida.
Ejemplos de primeras bases incluyen piridina, bicarbonato de sodio, carbonato de sodio, trietilamina, tributilamina, y diisopropiletilamina. La reacción se conduce típicamente durante aproximadamente 1 hora a aproximadamente 3 días, a aproximadamente ~10°C a aproximadamente 35°C, en solventes tales como diclorometano, metanol, tetrahidrofurano, éter, ?,?-dimetilformamida, acetonitrilo, acetato de etilo, acetona, 1 ,2-dimetoxietano, dimetilsulfóxido, dioxano, cloroformo, y mezclas de los mismos. Compuestos que tienen la fórmula (l)-b pueden convertirse en compuestos que tienen la fórmula (l)-c al reaccionar el precedente, un precursor de grupo protector hidroxilo, y la primer base, con o sin 4-(N,N-dimetilamino)piridina. Ejemplos de precursores de grupo protector hidroxilo incluyen anhídrido acético, anhídrido benzoico, cloroformto de bencilo, hexametildisilazano, cloruro de trimetilsililo y cloruro de trietilsililo. La reacción es típicamente conducida durante aproximadamente 1 hora a aproximadamente 48 horas, a aproximadamente -10°C a aproximadamente 75°C, en solventes tales como tetrahidrofurano, éter, ?,?-dimetilformamida, acetonitrilo, acetato de etilo, acetona, 1,2-dimetoxietano, diclorometano, cloroformo, y mezclas de los mismos. Los compuestos que tienen la fórmula (ll)-c pueden convertirse en compuestos que tiene la fórmula (l)-d al (a) reaccionar el precedente, un agente de carbonilación, y una segunda base, con o sin 4-(N,N-dimetilamino)piridina, y (b) reaccionar el producto de la etapa (a) y 2-aminoetilamina.
Ejemplos de agentes de carbonilación incluyen 1 .1 '- carbonildimidazola, fosgeno, difosgeno, trifosgeno, y carbonato de disuccinimidilo. Los ejemplos de segundas bases incluyen 1 ,8- diazabiciclo(5.4.0)undec-7-eno, trietilamina, diisopropiletil amina, piridina, y lutidina. La etapa (a) ' se conduce típicamente a aproximadamente - 78°C a aproximadamente 1 00°C, durante aproximadamente 1 hora aproximadamente 24 horas, en solventes tales como tolueno, éter, tetrahidrofurano, diclorometano, ?,?-dimetilformamida, benceno, piridina y mezclas de los mismos. La etapa (b) se conduce típicamente a aproximadamente 0°C a aproximadamente 50°C durante aproximadamente 1 hora a aproximadamente 4 días en solventes tales como tetrahidrofurano, acetonitrilo, diclorometano, cloroformo, tolueno, éter de benceno, y mezclas de los mismos.
ESQU EMA 2 Los compuestos que tienen la fórmula (l)-d pueden convertirse en compuestos que tienen la fórmula (l)-e al (a) reaccionar el precedente y un compuesto que tiene la fórmula R31 C(0)R', en la cual R' es hidrógeno o alquilo, y (b) reaccionar el producto de la etapa (a) y un agente reductor, con o sin un primer ácido. Ejemplos de compuestos que tiene la fórmula R3 C(0)R', en la cual R' es hidrógeno incluyen piridina-2-carbaldehído, piridina-3-carbaldehído, piridina-4-carbaldehído, pirimidina-4-carbaidehído, quinolina-3-carbaldeh ído, quinolina-4-carbaldehído, fenilacetaldeh ído, 2-(trifluorometil)benzaldehído, 2-metoxibenzaIdehído, y cinamaldehído. Ejemplos de compuestos que tiene la fórmula R31 C(0)R',, en la cual R' es alquilo incluyen 1 -feniletanona, 1 -(3,4-diclorofenil)propan-1 -ona, 1 -(2-metoxifen¡l)propan-1 -ona, 1 -(2-metoxifenil)etanona, 2,2,2-trifluor-1 -(2-metoxifenil)etanona, y 1 -(3,5-bis(trifluorometil)fenil)etanona. Ejemplos de los agentes reductores incluyen borohidruro de sodio, cianoborohidruro de sodio, triacetoxiborohidruro de sodio, zinc y ácido hidroclórico, pentacarbonilo de hierro e hidróxido de potasio de alcohol, borano. piridina, y ácido fórmico. Ejemplos de primeros ácidos incluyen ácido acético, ácido fórmico, y ácido hidroclórico. La etapa (a) se conduce típicamente a aproximadamente 25°C a aproximadamente 150°C, durante aproximadamente 1 hora a aproximadamente 24 horas, en solventes tales como tetrahidrofurano, diclorometano, tolueno, benceno, sulfóxido de dimetilo, acetonitrilo, xileno, ?, ?-dimetilformamida, y mezclas de los mismos. La etapa (b) se conduce típicamente a aproximadamente -1 0°C a aproximadamente 50°C, durante aproximadamente 1 hora a aproximadamente 24 horas, en solventes tales como acetonitrilo, metanol, etanol, diclorometano, tolueno, benceno, ?,?-dimetilformamida, y mezclas de los mismos.
ESQUEMA 3 (II)-c (II) -b Los compuestos que tienen la fórmula (l)-a pueden convertirse en compuestos que tienen la fórmula (ll)-a al reaccionar el precedente y un segundo ácido. Ejemplos de segundos ácidos incluyen ácido hidroclórico, ácido sulfúrico, ácido perciórico, ácido cloroacético, ácido dicloroacético, y ácido trifluoroacético. La reacción se conduce típicamente a aproximadamente -10°C a aproximadamente 70°C, durante aproximadamente 1 hora a aproximadamente 72 horas, en solventes tales como diclorometano, tetrahidrofurano, metanol, agua, etanol, isopropanol, butanol, y mezclas de los mismos. Los compuestos que tienen la fórmula (ll)-a pueden convertirse en compuestos que tienen la fórmula (M)-b al utilizar los mismos reactivos y bajo las mismas condiciones descritas para la conversión de compuestos que tienen la fórmula (l)-a a los compuestos q ue tienen la fórmula (I)-b en el ESQUEMA 1 . Los compuestos que tienen la fórmula (ll)-b pueden convertirse en los compuestos que tienen la fórmula (l l)-c al utilizar los mismos reactivos y bajo las mismas condiciones descritas para la conversión de los compuestos que tienen la fórmula (I)-b en compuestos que tienen la fórmula (l)-c en el ESQUEMA 1 .
ESQUEMA 4 (Il) -c (il ) -d Los compuestos que tienen la fórmula (I I)-c pueden convertirse en compuestos que tienen la fórmula (l l)-d al reaccionar el precedente, un compuesto que tiene la fórmula R25COOH, y un agente de activación ácido, con o sin la segunda base, y con o sin 4-(N,N-dimetilamino)piridina). Ejemplos de agentes de activación ácido incluyen 1 -(3- d¡met¡[aminopropil)-3-etilcarbodiimida hidrocloruro", 1 ,3-diciclohexilcarbodiimida, y cloruro de tionilo. Ejemplos de compuestos que tienen la fórmula R25COOH incluyen ácido 2-piridilacético, ácido 3-piridilpropenóico, ácido fenilacetico, ácido 3-quinolin-3-ilacrílico, ácido 4-(5-piridin-2-iltien-2-il)but-3-enóico, ácido propanóico, y ácido butanóico. La reacción se conduce típicamente a aproximadamente -10°C a aproximadamente 35°C, durante aproximadamente 1 hora a aproximadamente 3 días, en solventes tales como diclorometano, cloroformo, tolueno, acetato de etilo, acetonitrilo, tetrahidrofurano, y mezclas de los mismos.
ESQUEMA 5 ÍII)-c {II} -e Los compuestos que tienen la fórmula (l l)-c pueden convertirse en compuestos que tienen la fórmula (l l)-e al reaccionar el precedente, un compuesto que tiene la fórmula R26NCO, y 4-(N ,N-dimetilamino)piridina. Ejemplos de compuestos que tienen la fórmula R26NCO incluyen isocianato de etilo, isocianato de isopropilo, isocianato de alilo, isocianato de ciclopentilo, isocianato de ciclohexüo, isocianato de fenilo, 4-fluorobencilisocianato, 3,5-diclorofenilisocianato, trans-2-feniciclopropilo isocianato, 2-metoxifenil isocianato, 2-etilfenil isocianato, 3,4-diclorofenil isocianato, y 1 -naftil isocianato. La reacción se conduce típicamente a aproximadamente 25°C a aproximadamente 150°C, durante aproximadamente 1 hora a aproximadamente 4 d ías, en solventes tales como tolueno, benceno, xileno, diclorometano, cloroformo, tetrahidrofurano, y mezclas de los mismos. Alternativamente, los compuestos que tienen la fórmula (l l)-c pueden convertirse en compuestos que tienen la fórmula (ll)-e al (a) reaccionar el precedente, el agente de carbonilación, y la segunda base, con o sin 4-(N,N-dimetilamino)piridina, y (b) reaccionar el producto de la etapa (a) y un compuesto que tiene la fórmula H2NR26 utilizando los mismos reactivos y bajo las mismas condiciones descritas para la conversión de compuestos que tienen la fórmula (l)-c en compuestos que tienen la fórmula (l)-d en el ESQUEMA 1 . Ejemplos de aminas que tienen la fórmula H2NR26 incluyen etilamina, propilamina, (prop-2-inil)amina, (prop-2-enil)amina, fenilmetilamina, (3-fluorofenil)metilamina, (2-fluorofenil)metilamina, (4-metilfenil)metilamina, (4-metoxifen¡l)metilamina, (piridin-2-il)metilamina, (piridin-3-il)metilamina, (piridin-4-il)metilamina, 2-(piridin-2-il)etilamina, 2-(piridin-3-il)etilamina y 2-(piridin-4-il)etilamina. Los compuestos que tienen la fórmula (I), fórmula (I)-f, fórmula (l)-g, fórmula (II), fórmula (l l)-f, y fórmula (ll)-g, en la cual Rp es acetilo o benzoilo, pueden convertirse en los compuestos que tienen la fórmula (I), fórmula (l)-f, fórmula (l)-g , fórmula (I I), fórmula (l l)-f, y fórmula (l l)-g, en la cual R2 es hidrógeno, al reaccionar el precedente y un agente de desprotección. Ejemplos de agentes de desprotección incluyen ácidos tales como metanol, etanol, ácido acético, y ácido fórmico y bases tales como hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato de potasio y amoniaco. La reacción se conduce típicamente a aproximadamente 25°C a aproximadamente 70°C, durante aproximadamente 1 hora a aproximadamente 72 horas, en solventes tales como agua, metanol, etanol, y mezclas de los mismos. Compuestos que tienen la fórmula (I) o (I I), en la cual R3 o R4 es (fenilmetil)OC(0)NH-, pueden convertirse en compuestos que tienen la fórmula (I) o (I I), en la cual R3 o R4 es -NH2, al reaccionar el precedente, una fuente de hidruro y un catalizador de paladio. Ejemplos de fuentes de hidruro incluyen ciclohexeno, 1 ,4-ciclohexadieno, ácido fórmico, hidrógeno, y formato de amonio. Ejemplos de catalizadores de paladio incluyen negro de humo de gas de paladio, paladio en carbono, e hidróxido de paladio. La reacción se condüce típicamente a aproximadamente 25°C a aproximadamente 70°C, durante aproximadamente 2 horas a aproximadamente 3 días, en solventes tales como etanol, isopropanol, acetato de etilo, y mezclas de los mismos. Los compuestos y los procesos de esta mención se entenderán mejor en relación con los siguientes ejemplos.
EJEMPLO 1 Este ejemplo se preparó según se describe en la columna 34, líneas 34-41 de la Patente de E.U. No.5,288,709 comúnmente otorgada.
EJEMPLO 2 Una solución del EJEMPLO 1 (14.9 g) en diclorometano (100 mL) a 0°C se trató con anhídrido benzoico (6.79 g) y trietilamina (4.17 mL), se agitó a 25°C por 17 horas, y se concentró; y el concentrado se cromatografió por flash en gel de sílice con 97:3:0.5 de diclorometano/metanol/hidróxido de amonio.
EJEMPLO 3 Una solución del EJEMPLO 2 (820 mg), CDI (405 mg), DMAP (12.2 mg), y DBU (224 µ[_) en THF (10 mL) y DMF (3 mL) a 25°C se agitó por 18 horas, se trató con acetato de etilo, se lavó con agua y NaHC03 saturado, y se secó (Na2S04), se filtró y se concentró.
EJEMPLO 4 Una solución de concentrado del EJEMPLO 3 y etiienodiamina (667 µ?) en acetonitrilo (10 mL) y agua (1 mL) a 25°C se agitó por 4 días y se concentró; y el concentrado se cromatografió por flash en gel de sílice con 95:5:0.5 de diclorometano/metanol/hidróxido de amonio.
EJEMPLO 5 (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,1 R,12S,13S)-2etil-9-hidroxi-1,5,7,9,11,13- hexametil-4,14-d¡oxo-8-((3,4,6-tr¡deoxi-3-(dimet¡lamino)-p-D-xilo- hexopiranosil)ox¡)-3, 5-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-6-il 4-0-(((2- aminoetil)amino)carbonil)-2,6-dideoxi-3-C-meti!-3-0-meti(- -L-ribo- hexopiranosida Este ejemplo se preparó al sustituir el EJEMPLO 4 por el EJEMPLO 7 en el EJEMPLO 8.
EJEMPLO 6 Una solución del EJEMPLO 3 (286 mg) y 1-(2-metoxifenil)etanona (65 µ?), en acetonitrilo (2 mL) a 80°C se agitó por 18 horas y se concentró.
EJEMPLO 7 Una solución del concentrado del EJEMPLO 6 en metanol (2 mL) a 0°C se trató con cianoborohidruro de sodio (30 mg), se agitó por 3 horas, se acidificó a pH3 con 1M de HCI, se agitó por 15 minutos a 25°C, se trató con 5% de Na2C03 hasta ser básica, y se extrajo con diclorometano; y el extracto se secó (Na2S04), se filtró, y se concentró.
EJEMPLO 8 1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,1 R,12S,13R,14S)-14-amino-2-etil-9-hidroxi- 1,5,7,9, 1 , 3-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)- -D-xilo- hexopiranosil)oxi-3,15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-6-il-2,6-dideoxi-4-0- (((2-((1 -(2-metoxifenil)etil)am¡no)etil)amino)carbon¡l)-3-C-met¡l-3-0-metil- - L-ribo-hexapiranos¡da Una solución del concentrado del EJEMPLO 7 en metano! (5 mL) se refluyó por 4 horas y se concentró; y el concentrado se cromatografió por flash en gel de sílice con 95:5:0.5 de diclorometano/metanol/hidróxido de amonio.
EJEMPLO 9 Este ejemplo se preparó al sustituir quinolina-3-carboxaldehído por 1 -(2-metoxifenil)etanona en el EJEMPLO 6.
EJEMPLO 10 Este ejemplo se preparó al sustituir el EJEMPLO 9 por el del EJEMPLO 6 en el EJEMPLO 7.
EJEMPLO 1 1 1 -(S o R),2R,5RI6S,7S>BR,9S, 1 1 R,12S, 1 3S)-2-etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9,1 1 , 13- hexametil-4, 14-dioxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p-D-xilo- hexop ¡ranos il)oxi)-3, 1 5-dioxab i ciclo (1 0.2.1 )pentadec-6-il 2,6-dideoxi-3-C-metil-3-0-metil-4-0-(((2-((quinolin-3-¡lmetil)amino)etil)amino)carbonil)-a-L- ribo-hexopiranosida Este ejemplo se preparó al sustituir el EJEMPLO 1 0 por el EJEMPLO 7 en el EJEMPLO 8.
EJEMPLO 12 Este ejemplo se preparó al sustituir quinolina-4-carboxaldehído por 1-(2-metoxifen¡l)etanona en el EJEMPLO 6.
EJEMPLO 13 Este ejemplo se preparó al sustituir el EJEMPLO 12 por el EJEMPLO 6 en el EJEMPLO 7.
EJEMPLO 14 (1-(S o R),2R,5R)6S,7S,8R,9S,11Rl12S,13S)-2-etil-9-hidroxi-1,5,7,9,11,13- hexametil-4,14-dioxo-8-((3,4,6 trideoxi-3-(dimetilamino)-p-D-xilo- hexopiranosil)oxi)-3,15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-6-il 2,6-dideoxi-3-C- metil-3-0-metil-4-0-((2-((quinolin-4-ilmetil)amino)etil)amino)carbon¡l)-a-L- ribo-hexopiranosida Este ejemplo se preparó al sustituir el EJEMPLO 10 por el EJEMPLO 7 en el EJEMPLO 8.
EJEMPLO 15 Este ejemplo se preparó al sustituir piridina-2-carboxaldehído por 1-(2-metoxifenil)etanona en el EJEMPLO 6.
EJEMPLO 16 Este ejemplo se preparó al sustituir el EJEMPLO 15 por el EJEMPLO 6 en el EJEMPLO 7.
EJEMPLO 17 (1 -(S o R))2R,5R,6S,7S,8R,9S, 1 1 R) 12S, 1 3S)-2-eti]-9-hiclroxi-1 ,5,7,g, 1 1 , 13- hexametn-4, 14-dioxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p-D-xilo-' hexopiranosil)ox¡)-3, 15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-6-il 2,6-dideoxi-3-C- metil-3-0-metil-4-0-(((2-((p¡rid¡n-2-ilmetil)arnino)et¡l)am¡no)carbonil)- -L- ribo-hexopiranosida Este ejemplo se preparó al sustituir el EJEMPLO 16 por el EJEMPLO 7 en el EJEMPLO 8.
EJEMPLO 18 Una solución del EJEMPLO 1 (6.4 g), hidrocloruro de hidroxilamina (7.33 g), y trietilamina (8.62 mL) en etanol (80 mL) a 70°C se agitó por cuatro d ías, se enfrió, y se concentró. El concentado se disolvió en 5% de NaHC03, se ajustó a pH 10 con hidróxido de amonio concentrado, y se extrajo con diclorometano. El extracto se lavó con agua y 10% de NaHC03 y se secó (Na2S04), se filtró, y se concentró; y el concentrado se purificó en gel de sílice con 97:3:0.5 a 95:5:0.5 de diclorometano/metanol/hidróxido de amonio.
EJEMPLO 19 Una solución del EJEMPLO 1 8 (4.48 g) y acetato de amonio (23.51 g) en metanol (100 mL) a 0°C se trató con 30% de TiCI3 en 2M HCI (5.23 mL), se agitó por 1 hora, se trató con cianoborohidruro de sodio (1.92 g), se agitó por 1 8 horas a 25°C, se enfrió a 0°C, se trató con adicional de 30% de TiCI3 en 2M HCI (5.2 mL), se agitó por otras 1 8 horas a 25°C, y se concentró.
EJEMPLO 20 Una solución del EJEMPLO 19 (3.93 g) y trietilamina (2.29 mL) en diclorometano (50 mL) a 25°C se trató con dicarbonato de di-tert-butilo (1.32 g) en diclorometano (10 mL), se agitó por 1 hora a temperatura ambiente, se diluyó con diclorometano, se lavó con agüa y NaHC03 saturado, y se secó (Na2S0 ), se filtró, y se concentró; y el concentrado se purificó en gel de sílice con 97:3:0.5 de diclorometano/metanol/hidróxido de amonio.
EJEMPLO 21 Una solución del EJEMPLO 20 (1.9 g) en diclorometano (10 mL) a 0°C se trató con anhídrido benzoico (789 mg) y tritetilamina (485 µ?), se agitó a 25°C por 17 horas, y se concentró; y el concentrado se cromatografió por flash en gel de sílice con 97:3:0.5 de diclorometano/metanol/hidróxido de amonio.
EJEMPLO 22 Una solución del EJEMPLO 21 (185 mg), CDI (81 mg), DMAP (2.4 mg), y DBU (45 µ1) en THF (2 mL) y DMF (0.6 mL) a 25°C se agitó por 18 horas, se trató con acetato de etilo, se lavó con agua y NaHC03 saturado, y se secó (Na2S04), se filtró, y se concentró.
EJEMPLO 23 Una solución del concentrado del EJEMPLO 22 y etilenodiamina (1 33 µ?) en acetonitrilo (1 0 mL) y agua (1 mL) a 25°C se agitó por 2 días y se concentró; y el concentrado se cromatografió por flash en gel de sílice con 95:5:0.5 de diclorometano/metanol/hidróxido de amonio.
EJEMPLO 24 Una solución del EJEMPLO 23 (1 82 mg) y piridina-2-carboxaldehído (29 µ?) en acetonitrilo (2 mL) a 80°C se agitó por 18 horas y se concentró.
EJEMPLO 25 Una solución del concentrado del EJEMPLO 24 en metanol (2 mL) a 0°C se trató con cianoborohidruro de sodio (19 mg), se agitó por 3 horas, se acidificó a pH 3 con 1 M HCI, se agitó por 15 minutos a 25°C, se hizo básic con 5% de Na2C03, y se extrajo con diclorometano. El extracto se secó (Na2S04), se filtró, y se concentró; y el concentrado se cromatografió por flash en gel de sílice con 98:2:0.5 de diclorometano/metanol/hidróxido de amonio.
EJEMPLO 26 (1 -(S o R),2R,5RI6S,7S,8R,9S, 1 1 Rl 12S, 13R, 14S)-14-amino-2-etil-9-h id roxi-1 ,5,7,9, 1 1 , 13-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p- D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3, 1 5-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-6-il 2,6- dideoxi-3-C-metil-3-0-metil-4-0-(((2-(piridin-2- ilmetil)amino)etM)amino)carbonM)-a-L-ribo-hexopiranosida Una solución del EJEMPLO 25 (1 .98 g) en metanol (5 mL), se refluyó por 4 horas y se concentró; y el concentrado se cromatografio por flash en gel de sílice con 95:5:0.5 de diclorometano/metanol hidróxido de amonio.
EJEMPLO 27 (1 S,2R,4S,5R,6S,7S,8R,1 1 R, 12-(S o R), 3S, 14R)-13-amino-1 1 -etil-4,7- difi¡drox¡-2,4,6,8, 12, 14-hexametil-9-oxo-10, 15- dioxabiciclo(1 0.2.1 )pentadec-5-il 3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p-D-xilo- hexopiranosida Una solución del EJEMPLO 19 (3g) y 1 M de HCI (1 5 mL) en etanol (3 mL) y agua (7 mL) se agitó a 25°C por 36 horas, se vertió en 5% de NaHC03 (100 mL), y se extrajo con cloroformo; y el extracto se secó (MgS04), se filtró, y se concentró.
EJEMPLO 28 bencil (1 S,2R,4S,5R,6S,7S,8R,1 1 R, 12-(S o R), 13S, 14R)- 1 -etil-4,7-dihidroxi-2,4,6,8, 12, ^-hexametil-Q-oxo-S-ÍÍS^.e-trideoxi-S-ídimetilaminoJ- -D-xilo-hexopiranosi oxi)-! 0, 15-dioxabiciclo(1 0.2.1 )pentadec-13- ilcarbamato Una solución del EJEMPLO 27 (63.3 g) y CBZ-NOS (28.2 g) en diclorometano (1 L) se agitó a 25°C por 48 horas, se lavó con 0.5 M de NaOH (100 mL), y se secó (MgS04), se filtró, y se concentró.
EJEMPLO 29 Una solución del EJEMPLO 28 (78 g), trietilamina (22.8 g) y cloruro de acetilo (28.8 g) en diclorometano (1 L) se agitó por 12 horas, se lavó con NaHC03 saturado y agua salada, y se secó (MgS04), se filtró, y se concentró; y el concentrado se cromatografió por flash en gel de sílice con 97.5:2:0.5 de diclorometano/metanol/hídróxido de sodio.
EJEMPLO 30 Una solución del EJEMPLO 29 (367 mg), isopropilisocianato (64 µ?), y DMAP (61 mg) en tolueno (5 mL) se calentó a 1 00°C por 3 días y se concentró; y el concentrado se cromatografió por flash en gel de sílice con 1 : 1 de acetona/hexano.
EJEMPLO 31 (1 -(S o R),2R, SR,6S,7S,8R,9S, 1 R, 12S, 1 3R, 14S)-14-amino-2-etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9, 1 1 , 3-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p- D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3, 15-dioxabiciclo(1 0.2.1 )pentadec-6-il isopropilcarbamato Una solución del EJEMPLO 30, 1 0% de paladio en carbono (50 mg), y formato de amonio (31 5 mg) en metanol (5 mL) se calentó a reflujo por 6 horas y se enfrió, se filtró a través de tierra diatomácea (Celite®), y se concentró; y el concentrado se cromatografió por flash en gel de sílice con 95:4.5:0.5 de diclorometano/metanol/hidróxido de amonio.
EJEMPLO 32 Este ejemplo se preparó al sustituir ciclopentilisocianato por isopropilisocianato en el EJEMPLO 30.
EJEMPLO 33 (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,3RI9S,11 R.12S.13R,14S)-14-amino-2-etil-9- idroxi-1 ,5,7,9,11 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimet¡lamino)^- D-xi lo-hexopi ranos i l)oxi)-3, 15-dioxabi ciclo (10.2.1 )pentadec-6-il ciclopentilcarbamato Este ejemplo se preparó al sustituir el EJEMPLO 32 por el EJEMPLO 30 en el EJEMPLO 31.
EJEMPLO 34 Este ejemplo se preparó al sustituir ciclohexilisocianato por isopropilisocianato en el EJEMPLO 30.
EJEMPLO 35 (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S, 1R,12S,13R,14S)-14-amino-2-etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9,11 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)- - D-xi lo-hexopi ranos i l)oxi)-3,15-dioxabi ciclo(10.2.1 )pentadec-6-¡ i ciclohexilcarbamato Este ejemplo se preparó al sustituir el EJEMPLO 34 por el EJEMPLO 30 en el EJEMPLO 31.
EJEMPLO 36 Este ejemplo se preparó al sustituir 4-fluorobencilisocianato por isopropilisocianato en el EJEMPLO 30.
EJEMPLO 37 (1 -(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S, 1 1 R, 12S, 1 3R, 14S)-14-amino-2-etil-9- hidroxi-1 ,5,7,9,1 1 , 1 3-hexametil-4-oxo-8-((3,4, 6-trideoxi-3-(dimetilamino)- p-D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3, 1 5-dioxabiciclo(1 0.2.1 ) pe ntadec-6-il 4- fluorobencilcarbamato Este ejemplo se preparó al sustituir el EJEMPLO 36 por el EJEMPLO 30 en el EJEMPLO 31 .
EJEMPLO 38 Este ejemplo se preparó al sustituir 3,5-diciorofenilisocianato por isopropilisocianato en el EJEMPLO 30.
EJEMPLO 39 (1 -(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S, 1 1 R, 12S, 13R, 14S)-14-amino-2-etil-9-hidroxi-1 ,5,7, 9, 1 1 , 13-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideox¡-3-(dimet¡lamino)-p- D-xi lo-hexop¡ ranos! l)oxi)-3, 1 5-dioxabi ciclo (10.2.1 )pentadec-6-il 3,5- diclorofenilcarbamato Este ejemplo se preparó al sustituir el EJEMPLO 38 por el EJEMPLO 30 en el EJEMPLO 31 .
EJEMPLO 40 y EJEMPLO 41 Estos ejemplos se prepararon al sustituir trans-fenilciclopropilisocianato por isopropilisocianato en el EJEMPLO 30.
EJEMPLO 42 y EJEMPLO 43 (1-(S o R),2R,5R,6S,7S18R,9S,11 R>12S,13R,14S)-14-amino-2-etil-9-hidro i-1 ,5,7,9,11 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4>6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p- D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3,15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-6-il (1 S,2R)-2- fenilciclopropilcarbamato y (1-(S o R),2R,5R,6S,7S>8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2-etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9,11 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-tndeoxi-3-(dimetilarnino)-p- D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3,15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-6-il (1 R,2S)-2- fenilciclopropilcarbamato (1:1) Estos ejemplos se prepararon al sustituir el EJEMPLO 40 y EJEMPLO 41 por el EJEMPLO 30 en el EJEMPLO 31.
EJEMPLO 44 Este ejemplo se preparó al sustituir alilisocianato por isopropilisocianato en el EJEMPLO 30.
EJEMPLO 45 (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S, 1R,12S,13R,14S)-14-amino-2-et¡l-9-hidroxi-1 ,5,7,9,11 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)- - D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3,15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-6-il propilcarbamato Este ejemplo se preparó al sustituir el EJEMPLO 44 por el EJEMPLO 30 en el EJEMPLO 31 .
EJEMPLO 46 Una suspensión de tris(dibencilidenoacetona)dipaladio (0) (4 mg) y dppe (4 mg) en TH F (15 mL) se trató con el EJEMPLO 30 (500 mg) y carbonato de alilo tert-butilo (70 mg), se refluyó por 5 horas, se trató con más de tris(dibencilidenoacetona)dipaladio (0) (4 mg) y carbonato de alilo tert-butilo (35 g), se refluyó por otras 5 horas y se enfrió, se trató con acetato de etilo, se lavó con NaHC03 saturado, agua, y agua salada, y se secó (MgS04), se filtró, y se concentró; y el concentrado se cromatografió por flash en gel de sílice con 85: 15: 1 .5 de hexanos/acetona/trietilamina.
EJEMPLO 47 Una solución de oxima 4-fluorofenilo (400 g) N-clorosuccinamida (380 mg) y piridina (catalítica) en diclorometano (20 mL) se agitó por 5 horas, se agregó a una solución del EJEMPLO 46 (230 mg) en diclorometano (5 mL), se trató con trietilamina (300 mg), se agitó por 12 horas, se trató con acetato de etilo, se lavó con NaHC03 saturado, agua, y agua salada, y se secó (MgS04), se filtró, y se concentró; y el concentrado se cromatografió por flash en gel de sílice con 70:30: 1 .5 de hexanos/acetona/trietilamina.
EJEMPLO 48 (1S,2R,4S,5R,6S,7S,8R,11RI12-(S o R),13S,14R)-13-amino-11-etil-7-((3- (4-fluorofenil)-4,5-dihidroisoxazol-5-il)metoxi)-4-hidroxi-2,4,6,8,12,14- hexameti I-9-OXO-10,15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-5-il 3,4,6-trideoxi-3- (dimetilamino)- -D-xilo-hexopiranosida Una solución del EJEMPLO 47 (220 mg) y 10% de paladio en carbono (30 mg) en metanol (10 mL) se agitó bajo hidrógeno a 25°C por 12 horas, se filtró a través de tierra diatomácea (Celite®), y se concentró; y el concentrado se cromatografió por flash en gel de sílice con 97.5:2.5:1 a 95:5:1 de diclorometano/metanol/hidróxido de amonio.
EJEMPLO 49 Este ejemplo se preparó al sustituir oxima 2-piridil poroxima 4-fluorofenil en el EJEMPLO 47.
EJEMPLO 50 (1S,2R,4S,5R,6S,7S,8R,11R,12-(S o R),13S,14R)-13-amino-11-etil-4- hidroxi-2,4,6,8,12,14-hexametil-9-oxo-7-10((3-piridin-2-il-4,5- dihidroisoxazol-5-il)metoxi)-10, 15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-5-il 3,4,6- trideoxi-3-(dimetilamino)-3- -D-xilo-hexopiranosida Este ejemplo se preparó al . sustituir el EJEMPLO 49 por el EJEMPLO 47 en el EJEMPLO 48.
EJEMPLO 51 Una solución del EJEMPLO 29 (5g) y CDI (2.2 g) en 1:1 de diclorometano/TH F (100 mL) se calentó a reflujo por 12 horas, se trató con acetato de etilo, se lavó con NaHC03 saturado, agua, y agua salada, y se secó (MgS04), se filtró, y se concentró; y el concentrado se purificó por cromatografía de flash en gel de sílice con 70:30: 1 .5 de hexano/acetona/trietilamina.
EJEMPLO 52 Una solución del EJ EMPLO 51 (200 g) y 2-(aminometil)p¡ridina (400 g) en 5: 1 de acetonitrilo/agua (6 mL) se agitó por 12 horas, se trató con acetato de etilo, se lavó con NaHC03 saturado, agua, y agua salada, y se secó (MgS04), se filtró, y se concentró; y el concentrado se purificó por cromatografía de flash en gel de sílice con 50:50: 1 .5 de acetona/hexanos/trietilamina.
EJEMPLO 53 (1 -(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S, 1 1 R, 12S, 1 3R, 14S)-14-amino-2-etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9, 1 , 13-hexametil-4-oxo-8-((3, 4, 6-trideoxi-3-(dimeti lamín ?)-ß- D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3, 1 5-dioxabicicilo(1 0.2.1 )pentadec-6-il piridin-2- ¡Imetilcarbamato Una solución del EJEMPLO 52 y 10% de paladio en carbono en metanol (1 0 mL) a 25°C se agitó bajo hidrógeno por 1 2 horas, se filtró a través de tierra diatomácea (Celite®), y se concentró.
EJEMPLO 54 Este ejemplo se preparó al sustituir 2-(2-aminoetil)piridina por 2-(aminometil)piridma en el EJEMPLO 52.
EJEMPLO 55 (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9SI11 R,12S,13R,14S)-14-amino-2-etil-9- idroxi-1,5,7,9,11 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideox¡-3-(dimetilam¡no)- -D-x¡ lo-hexop ira nosi l)oxi)-3, 15-d¡oxab¡ciclo(10.2.1 )pentadec-6-íl 2-piridin-4- iletilcarbamato Este ejemplo se preparó al sustituir el EJEMPLO 54 por el EJEMPLO 52 en el EJEMPLO 53.
EJEMPLO 56 (1S,2R,4S,5R,6S,7S,8R,1 R,12-(S o R),13S,14R)-13-amino-11 -etil-4- hidroxi-2,4,6,8,12,14-hexametil-9-oxo-7-propoxi-10,15- dioxabiciclo( 0.2.1 )pentadec-5-il 3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p-D-xilo- hexopiranosida Una suspensión del EJEMPLO 46 (200 mg) y 10% de paladio en carbono (20 mg) en metanol (10 mL) a 25°C se agitó por 12 horas, se filtró a través de tierra diatomácea (Celite®), y se concentró.
EJEMPLO 57 Este ejemplo se preparó al sustituir oxima fenilo por oxima 4-fluorofenil en el EJEMPLO 47.
EJEMPLO 58 (1S,2R,4S,5R,6S,7S,8R,11R,12-(S o R), 13S, 14R)-13-amino-11 -etil-4- hidroxi-2,4,6,8, 12, 14-hexametil-9-oxo-7-((3-fenil-4,5-dihidroisoxazo]-5- il)metoxi)-10, 15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-5-il 3,4,6-trideoxi-3- (dimetilamino)- -D-xilo-hexopiranosida Este ejemplo se preparó al sustituir el EJEMPLO 57 por el EJEMPLO 52 en el EJEMPLO 53.
EJEMPLO 59 Este ejemplo se preparó al sustituir el EJEMPLO 44 y oxima fenilo por el EJ EM PLO 46 y oxima 4-fluorofenil, respectivamente, en el EJEMPLO 47. ' EJEMPLO 60 (1 -(S o R),2R,5S,6S,7S,8R,9S, 1 1 R, 12S, 1 3R, 14S)-14-amino-2-etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9,1 1 , 1 3-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)- - D-xilo-hexopi ranos i I) oxi )-3, 1 5-dioxabi ciclo(10.2.1 )pentadec-6-il (3-fenil- 4,5-dihidroisoxazol-5-ll)metilcarbamato Este ejemplo se preparó al sustituir el EJEMPLO 59 por el EJEMPLO 52 en el EJEMPLO 53.
EJEMPLO 61 Este ejemplo se preparó al sustituir 4-(aminometil)piridina por 2-(aminomet¡l)piridina en el EJEMPLO 52.
EJEMPLO 62 (1 -(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S, 1 1 R, 12S, 13R, 14S)-14-5-amino-2-et¡l-9- hidroxi-1 ,5,7,9, 1 1 , 13-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p- D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3, 1 5-dioxabic¡clo(10.2.1 )pentadec-6-il piridin-4- ilmetilcarbamato Este ejemplo se preparó al sustituir el EJEMPLO 61 por el EJEMPLO 52 en el EJ EMPLO 53.
EJEMPLO 63 Este ejemplo se preparó al sustituir 3-(aminoetil)piridina por 2-(aminometil)piridina en el EJEMPLO 52.
EJEMPLO 64 (1 -(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S, 1 R, 12S, 13R, 14S)-14-am¡no-2-etil-9- hidroxi-1 ,5,7,9, 1 1 , 1 3-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)-P-D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3, 1 5-dioxabiciclo( 10.2.1 )pentadec-6-il piridin-3- ilmetilcarbamato Este ejemplo se preparó al sustituir el EJEMPLO 63 por el EJEMPLO 52 en el EJEMPLO 53.
EJEMPLO 65 Una solución del EJEMPLO 30 (0.5 g), ácido 2-piridilacético (180 mg), DI EA (120 mg), EDCI (200 mg), y DMAP (catalítico) en diclorometano (20 mL) se agitó por 12 horas, se diluyó con acetato de etilo, se lavó con NaHC03 saturado, agua, y agua salada, y se secó (MgS04), se filtró, y se concentró.
EJEMPLO 66 (1 -(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S, 1 1 R, 12S, 13R, 14S)-14-amino-2-etil-9- hidroxi-1 ,5,7,9,1 1 , 13-hexametil-4-oxo-8-((3,4, 6-trideoxi-3-(dimetilamino)-ß-D-xilo-hexop ¡ranos il)oxi)-3, 15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-6-il piridin-2- ilacetato Una solución del EJEMPLO 65 y 1 0% de paladio en carbono (50 mg) en metanol (1 0 mL) a 25°C se agitó bajo hidrógeno a 25°C por 12 horas, se filtró a través de tierra diatomácea (Celite®), y se concentró; y el concentrado se cromatografio por flash en gel de sílice con 95:5: 1 de diclorometano/metanol/hidróxido de sodio.
EJEMPLO 67 Este ejemplo se preparó al sustituir 3-(2-aminoetil)piridina por 2-(aminometil)piridina en el EJEMPLO 52.
EJEMPLO 68 (1 -(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S, 1 1 R, 12S, 13R, 14S)-14-amino-2-etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9, 1 1 , 13-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)- -D-xilo-hexop¡ ranos i l)oxi)-3, 15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-6-il 2-piridin-3- iletilcarbamato Este ejemplo se preparó al sustituir el EJEMPLO 67 por el EJEMPLO 65 en el EJEMPLO 66.
EJEMPLO 69 Este ejemplo se preparó al sustituir 2-(2-aminoetil)piridina por 2-(aminometil)p¡rid¡na en el EJEMPLO 52.
EJEMPLO 70 (1 -(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S, 1 1 R, 12S, 13R, 14S)-14-amino-2-etil-9-hidrox¡-1 ,5,7,9, 1 1 , 1 3-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p-D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3, 15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-6-il 2-piridin-2- iletilcarbamato Este ejemplo se preparó al sustituir el EJEMPLO 69 por el EJEMPLO 65 en el EJEMPLO 66.
EJEMPLO 71 Este ejemplo se preparó al sustituir 3-fluorobencilisocianato por isopropilisocianato en el EJEMPLO 30.
EJEMPLO 72 (1 -(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,1 1 R, 12S,1 3R,14S)-14-amino-2-etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9, 1 1 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)- - D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3, 15-dioxabiciclo(1 0.2.1 )pentadec-6-il 3- fluorobencilcarbamato Este ejemplo se preparó al sustituir el EJEMPLO 71 por el EJEMPLO 65 en el EJ EMPLO 66.
EJEMPLO 73 Este ejemplo se preparó al sustituir 2-fluorobencilisocianato por isopropilisocianato en el EJEMPLO 30.
EJEMPLO 74 (1 -(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S, 1 1 R.12S.1 3R, 14S)-14-amino-2-etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9, 1 1 , 13-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-tr¡deoxi-3-(dimet¡lamino)- - D-xilo-hexop¡ranosil)oxi)-3, 1 5-dioxabiciclo( 10.2.1 )pentadec-6-il 2- fluorobencilcarbamato Este ejemplo se preparó al sustituir el EJEMPLO 73 por el EJEMPLO 65 en el EJEMPLO 66.
EJEMPLO 75 Este ejemplo se preparó al sustituir 4-metilbencilisocianato por isopropilisocianato en el EJEMPLO 30.
EJEMPLO 76 (1 -(S o R),2R,5R,6S,75,8R,9S, 1 1 R, 12S, 13R, 14S)-14-amino-2-etil-9-hidroxi- 1 ,5,7,9, 1 1 , 13-hexametil-4-oxo-8-((3, 4, 6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p-D-xilo- hexopiranosil)oxi)-3, 15-dioxabiciclo(1 0.2.1 )pentadec-6-il 4- metilbencilcarbamato Este ejemplo se preparó al sustituir el EJEMPLO 75 por el EJEMPLO 65 en el EJEMPLO 66.
EJEMPLO 77 Este ejemplo se preparó al sustituir ácido 3-piridilacético por ácido 2-piridilacético en el EJEMPLO 65.
EJEMPLO 78 (1-(S o R),2R,5R, 68,78^,98,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2-etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9,11 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilam¡no)-p-D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3,15-d¡oxabiciclo(1u.2.1)pentadec-6-il 3-pir¡din-3- ¡Ipropanoato Este ejemplo se preparó al sustituir el EJEMPLO 77 por el EJEMPLO 65 en el EJEMPLO 66.
EJEMPLO 79 Este ejemplo se preparó al sustituir 4-metoxibencilisocianato por isopropilisocianato en el EJEMPLO 4.
EJEMPLO 80 (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,1 Rl12S,13R,14S)-14-am?no-2-etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9,11 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)- - D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3,15-dioxabiciclo(10.2.1)pentadec-6-il 4- metoxibencilcarbamato Este ejemplo se preparó al sustituir el EJEMPLO 79 por el EJEMPLO 65 en el EJEMPLO 66.
EJEMPLO 81 Este ejemplo se preparó al sustituir bencilisocianato por isopropilisocianato en el EJEMPLO 4.
EJEMPLO 82 (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2-etil-9-hidrox¡-1 ,5,7,9,11,13-hexametil-4-oxo-8-((3, 4, 6-trideox¡-3-(dimetilam¡no)-p- D-xilo-hexopiranosil)ox¡)-3,15-dioxabi ciclo(10.2.1 )pentadec-6-il bencilcarbamato Este ejemplo se preparó al sustituir el EJEMPLO 81 por el EJEMPLO 65 en el EJEMPLO 66.
DATOS ESPECTRALES EJEMPLO 5 13C NMR (CDCI3) d 217.6, 177.0, 157.1, 105.1, 98.2, 84.0, 82.7, 80.1, 80.0, 78.7, 78.3, 73.7, 73.6, 73.2, 70.7, 69.1, 64.6, 63.5, 55.2, 52.3, 48.9, 47.8, 47.7, 47.6, 46.6, 43.5, 42.9, 41.2, 40.4, 36.8, 35.5, 29.4, 26.6, 22.5, 222, 21.2, 21.0, 20.9, 19.9, 19.4, 17.2, 15.8, 13.5, 10.8, 10.3.
EJEMPLO 8 NMR (CDCI3) d 217.6, 177.0, 157.1, 156.4, 132.9, 128.1, 127.6, 126.9, 120.7, 110.6, 105.2, 105.1, 98.2, 84.0, 82:7, 80.1, 80.0, 78.7, 78.3, 73.7, 73.6, 73.2, 70.7, 69.1, 64.6, 63.5, 55.2, 52.3, 49.7, 47.7, 47.6, 46.6, 43.5, 42.9, 41.2, 40.4, 36.8, 35.5, 29.4, 26.6, 22.5, 22.2, 21.2, 21.0, 20.9, 19.9, 19.4, 17.2, 15.8, 13.5, 10.8, 10.3.
EJEMPLO 1 3C NMR (CDCI3) d 217.6, 177.0, 156.4, 151.3, 147.5, 138.9, 134.4, 132.6, 129.2, 129.1, 128.1, 127.9, 127.5, 126.7, 105.3, 98.2, 87.9, 86.9, 84.0, 93.2, 82.8, 80.3, 79.5, 78.8, 78.3, 73.6, 73.2, 70.7, 70.4, 69.3, 69.1, 64.6, 63.5, 62.8, 51.1, 49.7, 49.6, 49.1, 48.7, 47.8, 46.1, 43.3, 42.8, 40.9, 40.3, 36.9, 35.4, 30.8, 29.6, 29.4, 26.6, 24.3, 23.2, 22.5, 21.2, 20.9, 19.9, 19.4, 17.2, 16.6, 15.9, 13.9, 13.5, 12.1, 11.0, 10.8, 10.3.
EJEMPLO 14 13C NMR (CDCI3) d 217.6, 176.9, 156.4, 150.2, 148.2, 145.2, 130.2, 129.1, 128.1, 126.9, 126.6, 123.1, 119.7, 105.3, 98.2, 88.8, 68.0, 86.9, 84.0, 83.2, 82.8, 80.3, 79.5, 78.9, 76.4, 73.5, 73.2, 73.7, 69.3, 69.1, 65.3, 64.5, 63.5, 62.8, 49.7, 49.2, 47.8, 43.5, 43.3, 42.8, 40.9, 40.3, 37.0, 35.4, 30.8, 29.6, 29.4, 26.5, 23.2, 22.5, 21.1, 20.9, 19.8, 19.4, 17.2, 16.0, 13.9, 13.5, 12.1, 10.8, 10.3.
EJEMPLO 17 13C NMR (CDCI3) d 217.6, 177.0, 159.4, 156.4, 149.3, 138.9, 136.4, 129.2, 122.2, 122.0, 105.3, 105.1, 98.2, 88.8, 87.7, 86.9, 84.0, 82.8, 80.1, 78.7, 76.3, 73.6, 73.2, 70.7, 70.4, 69.3, 69.1, 63.6, 62.8, 54.6, 49.7, 49.1, 48.5, 47.7, 46.1, 43.5, 42.8, 40.9, 40.4, 36.9, 35.5, 30.8, 29.6, 29.4, 26.5, 24.3, 23.2, 22.6, 21.2, 20.9, 19.9, 19.4, 17.2, 16.8, 15.0, 15.6, 13.5, 12.1, 11.0, 10.8, 10.3.
EJEMPLO 26 H NMR (CDC ) d 8.64 (m, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.17 (m, 1H), .46 (m, 1H), 5.09 (m, 1H), 4.88 (m, 1H), 4.56 (m, 1H), 4.43-4.36 (m, 1H), .89 (m, 1H), 3.60-3.15 (m, 11H), 2.80 (m, 2H), 2.56 (m, 1H), 2.45-2.05 (m, H), 1.70-1.48 (m, 11H), 1.48-1.24 (m, 3H), 1.18-1.06 (m, 11H), 1.02 (m, H), 0.85 (m, 6H).
EJEMPLO 27 13C NMR (CDCU) d 176.2, 106.1, 93.9, 88.0, 83.6, 78.5, 76.5, 74.2, 70.4, 69.8, 65.3, 55.4, 45.0, 40.2, 38.2, 36.8, 31.4, 28.0, 27.6, 23.6, 23.0, 21.0, 18.0, 15.2, 14.8, 11.0, 7.8.
EJEMPLO 28 13C NMR (CDCU) d 176.5, 155.7, 136.3, 128.5, 128.2, 128.0, 106.1, 94.6, 88.6, 83.1, 78.5, 76.2, 74.2, 70.4, 69.6, 67.0, 65.2, 55.6, 45.2, 40.2, 38.6, 36.6, 32.3, 28.0, 27.8, 23.2, 23.0, 21.0, 19.6, 15.4, 14.6, 10.7, 7.6.
EJEMPLO 33 3C NMR (CDCI3) d 174.3, 155.6, 104.1, 86.6, 85.5, 84.4, 78.6, 77.4, 73.9, 70.5, 69.4, 65.9, 54.4, 44.1, 40.2, 37.2, 36.1, 34.4, 33.6, 33.4, 28.6, 28.5, 25.3, 24.1, 23.7, 23.5, 21.1, 20.5, 16.8, 15.5, 14.4, 10.8, 9.4.
EJEMPLO 35 3C NMR (CDCIg) d 174.2, 155.4, 104.1, 86.5, 85.7, 84.3, 78.3, 77.4, 73.9, 0.5, 69.3, 65.8, 54.4, 49.6, 44.1, 40.2, 37.2, 36.1, 34.4, 33.8, 33.6, 33.3, 8.7, 28.5, 25.4, 25.3, 24.7, 24.6, 24.0, 21.1.20.5, 16.8, 15.4, 14.5, 10.9, .4. EJEMPLO 37 3C NMR (CDCI3) d 174.3, 163.5, 156.3, 134.8, 129.3, 129.2, 115.3, 115.1, 103.6, 86.4, 85.1, 84.4, 78.9, 77.4, 74.1, 74.0, 70.5, 69.1, 65.2, 54.2, 43.9, 40.1, 37.0, 36.0, 34.1, 28.7, 28.4, 25.1, 24.0, 20.8, 20.4, 167, 15.2, 14.4, 10.8, 9.3. EJEMPLO 39 13C NMR (CDCI3) d 174.0, 153.1, 138.2, 128.9, 123.0, 118.2, 104.1, 86.6, 85.7, 84.3, 79.5, 77.5, 74.1, 70.4, 69.3, 65.7, 54.4, 47.5, 43.7, 40.1, 37.2, 36.1, 34.3, 28.6, 28.3, 25.3, 24.0, 20.9, 20.5, 16.8, 15.5, 14.5, 10.9, 9.4.
EJEMPLO 42 y EJEMPLO 43 13C NMR (CDCI3) d dos grupos de valores máximos en 174.2, 155.3, 137.9, 129.4, 128.3, 126.4, 104.0, 86.5, 85.3, 84.3, 78.4, 77.4, 73.9, 70.5, 69.4, 65.8, 54.4, 47.9, 44.2, 42.9, 40.2, 37.2, 36.1, 34.3, 28.6, 25.3, 24.0, 21.1, 20.5, 16.8, 15.4, 14.7, 10.8, 9.5.
EJEMPLO 45 13C NMR (CDC ) d 174.2, 156.2, 104.2, 86.6, 85.6, 84.4, 78.6, 77.4, 74.0, 70.5, 69.4, 65.9, 54.5, 44.2, 42.7, 40.3, 37.3, 36.2, 34.4, 29.7, 28.8, 28.6, 25.4, 24.1, 23.3, 21.1, 20.6, 16.9, 15.5, 14.6, 11.3, 10.9, 9.5. EJEMPLO 48 13C NMR (CDCI3) d 175.8, 164.7, 162.7, 155.2, 128.6, 128.5, 115.9, 115.8, 115.7, 103.3, 102.3, 86.7, 85.1, 84.7, 84.5, 84.4, 80.1, 80.0, 75.0, 74.4, 74.3, 70.8, 70.9, 69.3, 69.0, 65.5, 65.2, 54.4, 45.4, 40.3, 40.2, 38.8, 38.7, 37.6, 36.8, 36.1, 33.9, 29.7, 28.9, 28.7, 25.6, 24.0, 21.2, 21.0, 20.6, 16.8, 15.6, 15.0, 11.0, 9.1, 8.9. EJEMPLO 50 13C NMR (CDCI3) d 175.9, 175.8, 158.1, 149.6, 149.5, 149.3, 149.2, 136.3, 136.2, 124.1, 124.0, 121.7, 121.6, 103.2, 102.5, 86.7, 84.9, 84.7, 84.3, 84.2, 83.9, 80.8, 80.7, 75.0, 74.4, 71.0, 70.9, 69.2, 68.9, 65.4, 65.1, 54.3, 45.4, 40.3, 36.7, 37.0, 36.3, 36.1, 34.0, 33.9, 29.7, 29.1, 28.8, 28.7, 28.6, 25.6, 25.5, 24.0, 21.2, 20.6, 16.8, 15.5, 15.0, 10.9, 8.9, 8.8.
EJEMPLO 53 13C NMR (CDCI3) d 174.3, 157.1, 156.3, 149.1, 136.7, 122.3, 121.8, 103.9, 86.6, 85.0, 84.4, 79.0, 76.7, 74.0, 70.6, 69.3, 65.6, 54.5, 46.1, 44.1, 40.3, 40.2, 37.3, 36.2, 34.4, 29.7, 28.8, 28.6, 25.3, 24.1, 21.1, 20.6, 16.8, 15.4, 14.6, 10.9, 9.4.
EJEMPLO 55 13C NMR (CDCI3) d 174.2, 156.1, 150.1, 149.9, 147.8, 124.1, 123.5, 104.2, 86.6, 85.5, 84.4, 78.8, 74.0, 70.6, 69.5, 65.9, 54.5, 44.1, 1.2, 40.3, 37.4, 36.2, 35.6, 34.5, 29.6, 292, 28.8, 28.6, 25.4, 24.0, 21.1, 20.5, 16.9, 15.4, 14.7, 10.9, 9.5.
EJEMPLO 56 13C NMR (CDCI3) d 176.0, 101.6, 87.0, 84.7, 83.5, 77.3, 75.7, 74.5, 73.6, 68.8, 62.9, 60.2, 45.2, 40.2. 38.1, 36.6, 35.9, 338. 33.2, 32.4, 28.5, 25.4, 23.8, 23.7, 20.8, 207, 17.2, 15.1, 14.6, 11.0, 10.7, 9.0.
EJEMPLO 58 3C NMR (CDCI3) d 176.0, 130.1, 128.0, 126.2, 126,1, 102.5, 86.6, 84.7, 79.9, 79.8, 74.3, 74.0, 70.8, 70.7, 68.9, 65.4, 65.3, 54.3, 45.4, 40.3 38.6, 36.7, 36.0.33.8, 29.37, 29.6, 28.7, 28.6, 25.5, 25.4, 23.9, 21.1, 20.6, 16.8, 16.7, 14.9, 14.6, 10.9, 9.0.
EJEMPLO 60 3C NMR (CDCI3) d 174.23, 156.2, 130.2, 129.6, 128.7, 128.6, 126.6, 126.5, 104.2, 86.6, 86.5, 85.7, 85.6, 84.4, 84.3, 79.8, 79.7, 79.0, 76.8, 73.9, 73.8, 70.6, 69.3, 65.56, 54.35, 54.4, 44.2, 44.0, 43.9, 40.2, 40.1, 37.8, 37.2, 36.2, 36.1, 34.5, 34.8, 29.7, 29.6, 28.9, 28.6, 25.3, 24.0, 21.1, 21.0, 20.6, 20.5, 17.0, 16.9, 15.4, 14.6, 14.1, 10.9, 9.4, 9.3.
EJEMPLO 62 3C NMR (CDCI3) d 174.0, 150.02, 147.2, 122.2, 104.2, 86.6, 85.6, 84.3, 79.5, 74.0, 70.56, 69.41, 65.8, 54.5, 44.1, 40.32, 37.5, 36.1, 28.6, 28.5, 24.0, 21.12, 21.1, 20.5, 16.8, 15.5, 14.7, 10.9, 9.6.
EJEMPLO 64 13C NMR (CDCI3) d 174.2, 149.0, 148.9, 123.0, 104.2, 86.6, 85.7, 84.3, 74.0, 70.5, 69.4, 65.7, 54.5, 44.1, 42.6, 40.3, 37.3, 36.1, 28.6, 28.5, 25.3, 24.0, 21.1, 20.5, 16.9, 15.5, 14.6, 10.9, 9.5.
EJEMPLO 66 13NMR (CDCI3) d 174.1, 169.6, 154.5, 149.2, 136.4, 124.2, 122.0, 104.3, 86.5, 85.2, 84.3, 79.0, 74.1, 70.7, 69.3, 65.5, 54.4, 43.9, 40.3, 37.5, 36.1, 34.0, 28.6, 25.3, 23.9, 21.1, 20.6, 16.8, 15.5, 14.9, 10.9, 9.4.
EJEMPLO 68 13NMR (CDCI3) d 174.3, 156.1, 150.1, 148.0, 136.3, 123.5, 104.2, 86.6, 85.5, 84.4, 78.8, 74.0, 70.6, 69.5, 35.8, 54.5, 44.1, 41.9, 40.3, 37.4, 36.2, 34.5, 33.5, 29.6, 28.6, 28.8, 25.4, 24.0, 21.1, 20.5, 16.9, 15.4, 14.7, 10.9, 9.5.
EJEMPLO 70 13NMR (CDCls) d 176.3, 165.1, 149.3, 144.0, 136.3, 116.5, 110.2, 107.2, 86.6, 85.5, 84.4, 78.8, 74.0, 70.6, 69.5, 35.8, 51.5, 44.1, 41.9, 40.3, 37.4, 36.2, 34.5, 33.5, 29.6, 28.6, 27.7, 25.4, 24.0, 20.9, 20.5, 16.9, 15.4, 14.7, 10.9, 9.5.
EJEMPLO 72 13NMR (CDCI3) d 174.2, 163.2, 161.7, 156.3, 130.2, 130.1, 123.1, 114.3, 114.2, 104.2, 86.6, 85.5, 54.4, 79.3, 76.7, 74.0, 70.6, 69.4, 65.7, 54.6, 44.6j 44-1| 4 .8i 40.3, 38.38, 37.3, 36.2, 34.4, 29.7, 28.6, 27.1, 25.4, 24.1, 21.1, 20.6, 25 16.9, 15.5, 14.6, 10.9, 9.5.
EJEMPLO 74 13NMR (CDCI3) d 174.2, 161.9, 160.0, 156.1, 130.3, 129.3, 129.2, 125.8, 125.6, 124.2, 115.3, 115.1, 103.8, 86.5, 85.1, 84.3, 79.2, 73.9, 70.4, 69.2, 65.6, 54.4, 44.0, 40.3, 39.2, 37.0, 36.1, 34.2, 29.6, 2B .6, 28.5, 25.3, 24.0, 21.1, 20.6, 16.7, 15.5, 14.6, 10.9, 9.4.
EJEMPLO 76 13C NMR (CDCI3) d 174.4, 156.5, 136.7, 135.6, 129.0, 127.4, 103.3, 86.3, 84.6, 84.4, 78.6, 76.7, 74.23, 74.1, 70.5, 68.9, 64.8, 54.0, 48.9, 48.8, 48.6, 44.5, 44.4, 43.9, 40.0, 36.9, 35.9, 33.9, 29.0, 28.3, 24.9, 23.98, 20.7, 20.2, 16.6, 15.0, 14.2, 10.7, 9.0.
EJEMPLO 78 13C NMR (CDCI3) d 174.2, 171.2, 149.8, 147.9, 135.9, 123.4, 104.6, 86.5, 85.8, 78.6, 74.1, 70.4, 69.6, 65.9, 54.4, 43.7, 40.3, 37.5, 36.2, 35.4, 34.1, 28.6, 28.4, 25.4, 24.0, 21.2, 20.6, 16.8, 15.5, 14.9, 10.9, 9.6, 5.1.
EJEMPLO 80 3C NMR (CDCI3) d 174.3, 158.9, 156.1, 130.9, 129.0, 113.9, 103.9, 86.5, 85.4, 84.3, 79.0, 77.4, 74.0, 70.5, 69.2, 65.6, 55.2, 54.4, 44.5, 44.1, 40.3, 37.2, 36.1, 34.3, 28.5, 25.3, 24.0, 21.1, 20.5, 16.8, 15.5, 14.6, 10.9, 9.5.
EJEMPLO 82 13C NMR (CDCI3) d 174.2, 156.2, 138.8, 128.6, 127.6, 127.4, 104.0, 86.6, 85.4, 84.4, 79.1, 74.0, 70.6, 69.3, 65.7, 54.5, 45.1, 44.1, 40.3, 37.3, 36.1, 34.4, 28.7, 28.6, 25.4, 24.1, 21.1, 20.6, 16.8, 15.5, 14.7, 10.9, 9.5.
Lo precedente es meramente ilustrativo de la invención y no se pretende que limite la misma a los compuestos y procesos descritos. Las variaciones y los cambios q ue son obvios para un experto en la materia se pretende que se encuentren dentro del alcance y naturaleza de la invención según se define en las reivindicaciones.

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES 1 . Un compuesto, o una sal, profármaco, o sal de un profármaco del mismo, teniendo la fórmula (I) en la cual R1 es hidrógeno, -OH, -OR9, -OC(0)OR9, -OC(0)NH2 > - OC(0)NHR °, -OC(O)NR10R1 1 , -OCH2R12, -OC(0)OCH2R12, OC(0)NHCH2R12, o '-OC(0)N(CH2R12)2; R2 es hidrógeno o Rp, en la cual Rp es una porción protectora de hidróxilo; uno de R3 y R4 es hidrógeno y el otro es -OH, -OR13, - OC(0)R13, -NH2, -NHC(0)OR14, -NHR15, -NR15R16, -OC(0)NH2, - OC(0)NHR1 5, -OC(0)NR15R16, o -OC(0)NR15R16, -N(R17)C(0)NH2> -N(R17)C(0)NHR15, -N(R17)C(0)NR15R1 6, -OCH2R1 8, -NHCH2R18, N(CH2R18)2, -OC(0)OCH2R18, -OC(0)NHCH2R18, -OC(0)N(CH2R 8)2, -N(R17)C(0)NHCH2R18, o -N(R 7)C(0)N(CH2R18)2; o R3 y R4 juntos son =0 o =NOR19; Uno de R5 y R6 es hidrógeno, y el otro es -OH, -OR20, -OC(0)OR20, -NH2, -NHC(0)OR14, -NHR21 , -NR21 R22, -OC(0)NH2, -OC(0)NHR21 , -OC(0)NR2 R22, -N(R23)C(0)NH2, -N(R23)C(0)NHR21 , -N(R23)C(0)NR2 R22, -OCH2R24, -NHCH2R24, -N(CH2R24)2, -OC(0)OCH2R24, -OC(0)NHCH2R24, -OC(0)N(CH2R24)2, -N(R23)C(0)NHCH2R24, o N(R23)C(0)N(CH2R24)2; o R5 y R6 junto son =0; R7 es hidrógeno y R8 es -OH, -OR25, -OC(0)R25, -OC(0)OR25, -0C(0)NH2, -OC(0)N HR26, -OC(0)NR26R27, -OCH2R28, o -OC(0)OCH2R28; o R7 y R8 juntos son =0; R9, R13, R19, R20, y R25 son independientemente alquilo, cicloalquilo, -(CH)2alquenilo, -(CH2)alquinilo, alquilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo q ue consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo, -(CH2)alquenilo sustituido con un sustituyente seleccionados del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo, o -(CH2)alquinilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo; R 0, R1\ R1 5, R16, R2\ R22, R26, y R27 son independientemente alquilo, cicloalquilo, -(CH2)alquenilo, -(CH2)alquinilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, alquilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NHR31, y -NR3l R32, -(CH2)alquenilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NH R31 , y -N R31 R32, o -(CH2)alquinilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NHR31 , y -NR31 R32; o R10 y R1 1 juntos, R15 y R16 juntos, R2 y R22 juntos, o R26 y R27 juntos son independientemente alquileno C3-C6, alquileno C5-C6 interrumpido con una porción seleccionada del grupo que consiste de -O-, -NH-, -N(alquil)-, -S-, -S(O)-, y -S02-, alquileno C3-C6 sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de -OH-, -O(alquil), =0, -NH2, -NH2, -NH(alq uil), y -N(alquil)2, o alquileno C5-C6 interrumpido con una porción seleccionada del grupo que consiste de -O-, -NH-, -N(alquil)-, -S-, -S(O)-, y -S02- y sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de -OH, -O(alquil)-, =0, -NH2, -NH(alquil), y -N(alquil)2; R12, R18, R24, y R28 son independientemente alquilo interrumpido con una, dos o tres porciones independientemente seleccionadas del grupo que consiste de -O-, -NH-, -N(aiquil)-, -S-, -S(O)-, y -S02- o alquilo interrumpido con una, dos o tres porciones independientemente seleccionadas del grupo que consiste de -O-, -NH-, -N(alq uil)-, -S-, -S(O)-, y -S02- y sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de cicloalquilo, halo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -OH , =0, -O(alquil)-, -NH2, -NH(alq uil), y -N(alqu¡[)2; R14 es alquilo o alq uilo sustituido con uno o dos sustituyentes de alquilo independientemente seleccionados; R 7 y R23 son independientemente hidrógeno o alquilo; R3 y R32 son independientemente alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -(CH2)alquenilo, -(CH2)alquinilo, alquilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NH(alquil), y -N(alquil)2, -(CH2)alquenilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2-, -NH(alquil), y -N(alquil)2, o -(CH2)alquinilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo q ue consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NH(alquil), y -N (alquil)2; o R31 y R32 juntos son alquileno C3-C3, alquileno C5-C6 interrumpido con una porción seleccionada del grupo que consiste de -O-, -NH-, -N(alquil)-, -S-, -S(O)-, y -S02-, alquileno C3-C6 sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de -OH, -O(alquil)-, =0, -NH2, -NH(alq uil), y -N(alquil)2, o alquileno C5-C6 interrumpido con una porción seleccionada del grupo que consiste de -O-, -NH-, -N(alquil)-, -S-, -S(O)-, y -S02- y sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de -OH , -O(alquil), =0, -NH2, -N H(alquil), y -N(alquil)2; y X1 es hidrógeno, fluoruro, cloruro, o bromuro. 2. El compuesto según la reivindicación 1 , o la sal, profármaco, o sal del profármaco del mismo que tiene la estereoquímica mostrada en el compuesto teniendo la fórmula (I)-f (I)-f, el compuesto teniendo la fórmula (l)-g, (U-g el compuesto teniendo la fórmula (ll)-f, UD-f, o el compuesto teniendo la fórmula (ll)-g, (ii)-g. 3. El compuesto según la reivindicación 1, o la sal, profármaco, o sal del profármaco del mismo, teniendo la fórmula (I) o la fórmula (II), en la cual R es -OH, -OR9, -OC(0)OR9, -OC(0)NH2, -OC(0)NHR10, o - OC(O)NR10R11; R2 es hidrógeno o Rp, en la cual Rp es una porción protectora de hidróxilo; uno de R3 y R4 es hidrógeno y el otro es -OH, -OR13, -OC(0)R13, -NH2, -NHC(0)OR14, -NHR15, -NR15R16, -OC(0)NH2, -OC(0)NHR15, -OC(0)NR15R16, -N(R17)C(0)NH2, -N(R 7)C(0)NHR15, o -N(R17)C(0)NR 5R16; o R3 y R4 juntos son =0 o =N0R19; Uno de R5 y R6 es hidrógeno, y el otro es -OH, -OR20, -OC(0)OR20, -NH2, -NHC(0)OR14, -NHR21, -NR21R22, -OC(0)NH2, -OC(0)NHR21, -0C(0)NR21R22,. -N(R23)C(0)NH2, -N(R23)C(0)NHR21 , o -N(R23)C(0)NR21R22; o R5 y R6 junto son =0; R7 es hidrógeno y R8 es -OH, -OR25, -OC(0)R25, -OC(0)OR25, -OC(0)NH2, -OC(0)NHR26, o -OC(0)NR26R27; o R7 y R8 juntos son =0; R9, R13, R19, R20, y R25 son independientemente alquilo, cicloalquilo, -(CH)2alquenilo, -(CH2)alquinilo, alquilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo, -(CH2)alquenilo sustituido con un sustituyente seleccionados del g rupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo, o -(CH2)alquinilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo; R 0, R \ R15, R16, R21 , R22, R26, y R27 son independientemente alquilo, cicloalquilo, -(CH2)alquenilo, -(CH2)alquinilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, alquilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NHR31 , y -NR31 R32, -(CH2)alquenilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NH R31 , y -N R31 R32, o -(CH2)alquinilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NH R31 , y -NR31 R32; R 4 es alquilo o alquilo sustituido con uno o dos sustituyentes arilo independientemente seleccionados; R17 y R23 son independientemente hidrógeno o alquilo; R31 y R32 son independientemente alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -(CH2)alquenilo, -(CH2)alquinilo, alquilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NH(alquil), y -N(alquil)2, -(CH2)alquenilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicioalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2-, -NH(alquil), y -N(alquil)2, o -(CH2)alquinilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicioalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NH(alquil), y -N(alquil)2; y X1 es hidrógeno, fluoruro, cloruro, o bromuro. 4. El compuesto según la reivindicación 3, o la sal, profármaco, o sal del profármaco del mismo, teniendo la fórmula (I) o la fórmula (I I), en la cual R es -OH, o -OR9; R2 es hidrógeno o Rp, en la cual Rp es una porción protectora de hidróxilo; uno de R3 y R4 es hidrógeno y el otro es -OH, -OR13, -OC(0)R13, -NH2, -NHC(0)OR14, -NH R1 5, -NR 5R16, -OC(0)NH2, -OC(0)NHR15, -0C(0)NR 5R16, -N(R 7)C(0)NH2, -N(R17)C(0)NHR15, o -N(R17)C(0)NR15R1 6; o R3 y R4 juntos son =0; Uno de R5 y R6 es hidrógeno, y el otro es -OH, -OR20, -OC(0)OR20, -NH2, -NHC(0)OR14, -NH R21 , -NR21 R22, -OC(0)NH2, -0C(0)NHR21 , -OC(0)NR21 R22, -N(R23)C(0)NH2, -N(R23)C(0)NHR21 , o -N(R23)C(0)NR21 R22; o R5 y R6 junto son =0; R7 es hidrógeno y R8 es -OH, -OR25, -OC(0)R25, -OC(0)OR25, -OC(0)NH2, -OC(0)N HR26, o -OC(0)NR26R27; o R7 y R8 juntos son =0; R9, R13, R19, R20, y R25 son independientemente alquilo, cicloalquilo, -(CH)2alquenilo, -(CH2)alquinilo, alquilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclüo, -(CH2)alquenilo sustituido con un sustituyente seleccionados del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclüo, o -(CH2)alquinüo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo; R15, R 6, R21 , R22, R26, y R27 son independientemente alquilo, cicloalquilo, -(CH2)alquenilo, -(CH2)alquinilo, arilo, heteroarilo, heterociclüo, alquilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NHR31 , y -N R31 R32, -(CH2)alquenilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NHR31 , y -NR31 R32, o -(CH2)alquinilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -N H2, -NHR31 , y -N R31 R32; R14 es alquilo o alquilo sustituido con uno o dos sustituyentes arilo independientemente seleccionados; R17 y R23 son independientemente hidrógeno o alquilo; R31 y R32 son independientemente alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -(CH2)alquenilo, -(CH2)alquinilo, alquilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NH(alquil), y -N(alquil)2, (CH2)alquenilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2-, -NH(alquil), y -N(alquü)2, o -(CH2)alquinilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloaíquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NH(alquil), y -N(alquil)2; y X1 es hidrógeno, fluoruro, cloruro, o bromuro. 5. El compuesto según la reivindicación 4, o la sal, profármaco, o sal del profármaco del mismo, teniendo la fórmula (I) o la fórmula (I I), en la cual compuestos que tienen la fórmula (I), fórmula (l)-f, fórmula (I)-g, fórmula (II), fórmula (l l)-f, y fórmula (l l)-g y sales farmacéuticamente aceptables, profármacos, y sales o profármacos de los mismos, en la cual R es -OH, o -OR9; R2 es hidrógeno; uno de R3 y R4 es hidrógeno y el otro es -OH, -OR13, -NH2, -NH C(0)OR14, -NHR15, -NR15R16, -OC(0)NH2, -OC(0)NHR15, o -OC(0)NR 5R16; o R3 y R4 juntos son =0; Uno de R5 y R6 es hidrógeno, y el otro es -OH, -OR20, -OC(0)OR20, -OC(0)NH2, -OC(0)NHR21 , o -OC(0)NR21 R22; o R5 y R6 junto son =0; R7 es hidrógeno y R8 es -OH, -OR25, -OC(0)R25, -OC(0)OR25, -OC(0)NH2> -OC(0)NHR26, o -OC(0)NR26R27; o R7 y R8 juntos son =0; R9, R13, R20, y R25 son independientemente alquilo, cicloaíquilo, -(CH)2alquenilo, -(CH2)alquinilo, alquilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloaíquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo, -(CH2)alquenilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo, o -(CH2)alquinilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo; R 5, R16, R21 , R22, R26, y R27 son independientemente alquilo, cicloalquilo, -(CH2)alquenilo, -(CH2)alquinilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, alquilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NHR31 , y -NR3 R32, -(CH2)alquenilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NHR31, y -NR3 R32, o -(CH2)alquinilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NH2, -NHR31 , y -NR31 R32; R 4 es alquilo o alquilo sustituido con fenilo; R3 y R32 son independientemente alquilo, -(CH2)alquenilo, -(CH2)alquinilo, alquilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de arilo y heteroarilo, -(CH2)alquenilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de arilo y heteroarilo, o -(CH2)alquinilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de arilo y heteroarilo; y X1 es hidrógeno, fluoruro, cloruro, o bromuro; 6. El compuesto según la reivindicación 5, o la sal, profármaco, o sal del profármaco del mismo, teniendo la fórmula (I) o la fórmula (II), en la cual compuestos que tienen la fórmula (I), fórmula (l)-f, fórmula (I)-g, fórmula (I I), fórmula (l l)-f, y fórmula (l l)-g y sales farmacéuticamente aceptables, profármacos, y sales o profármacos de los mismos, en la cual R1 es -OH, o -OR9; R2 es hidrógeno; uno de R3 y R4 es hidrógeno y el otro es -OH, -NH2, -NHR15, -NR 5R16, o -NH C(0)OR14; o R3 y R4 juntos son =0; R5 es hidrógeno, y R6 el otro es -OH, -OC(0)NH2, -OC(0)NHR21 , o -OC(0)NR2 R22; o R7 es hidrógeno y R8 es -OH, -OR25, -OC(0)R25, -OC(0)NH2, -OC(0)NHR26, o -OC(0)NR26R27; R21 y R22 son independientemente metilo, etilo, propüo, butilo, prop-2-enilo, o prop-2-inilo, cada uno de los cuales se sustituye o no se sustituye independientemente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de -NH2 y -NH R31 ; R15, R16, R26, y R27 son independientemente metilo, etilo, propilo, butilo, prop-2-enilo, prop-2-inilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopropilo sustituido con fenilo, fenilo sustituido con dos sustituyentes halo independientemente seleccionados, o metilo, etilo, propilo, butilo, prop-2-enilo, o pro-2-inilo, cada uno de los cuales se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de (4,5-dihidroisoxazol-5-il), fenilo, piridilo, pirimidinilo, tienilo, isoxazolilo, oxazolilo, quinolilo e isoquinolilo, en el cual el sustituye se sustituye o no se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de -F, -Cl, -Br, metilo, -OH, (metil)O-, fenilo, piridilo, pirimidinilo, tienilo e isoxazolilo; R9 y R25 son independientemente metilo, etilo, propilo, butilo, pro-2-enilo, o prop-2-inilo, cada uno de los cuales se sustituye o no se sustituye independientemente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de tienilo, isoxazolilo, 4,5-dihidroisoxazol-5-ilo, fenilo, piridilo, pirimidinilo, quinolilo, e isoquinolilo, en el cual cada sustituyente se sustituye o no se sustituye independientemente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de fenilo, piridilo, pirimidinilo, tienilo, isoxazolilo, quinolilo, isoquinolilo, y fenilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de metilo, -OH, (metil)O-, -F, -Cl, y -Br; R 4 es tert-butilo o fenilmetilo; R31 es metilo, etilo, o propilo, cada uno de los cuale se sustituye o no se sustituye independientemente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de fenilo, piridilo, quinolilo, isoquinolilo, tienilo, pirimidinilo, isoxazolilo, y oxazolilo, en el cual cada sustituyente se sustituye o no se sustituye con uno o dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de -F, -Cl, -Br, -I , metilo, -OH, y (metil)O-; y X1 es hidrógeno, fluoruro, cloruro, o bromuro; y 7. El compuesto según la reivindicación 6, o la sal, profármaco, o sal del profármaco del mismo, teniendo la fórmula (l) o la fórmula (I I), en la cual compuestos que tienen la fórmula (I), fórmula (l)-f, fórmula (I)-g, fórmula (I I), fórmula (ll)-f, o fórmula (l l)-g, y sales farmacéuticamente aceptables, profármacos, y sales de profármacos de los mismos, en los cuales R1 es OH, (metil)O-, (etil)O-, (prop-2-inil)0-, (prop-2-enil)0-, (fenilmetil)O-, (3-(5-piridin-2-iltien-2-il)prop-2-in¡l)0-, (3-(quinolin-3-il)prop-2-enil)0-, (3-(3-(piridin-2-il)isoxazol-5-il)prop-2-inil)0-, o (3-(5-(pirimidin-2-il)tien-2-il)prop-2-inil)0-; R2 es hidrógeno; R3 es hidrógeno, y R4 es -OH, -NH2, (tert-butil)OC(0)NH-, (feni]metil)OC(0)NH-, (metil)N H-, (metil)2N-, (etil)NH-, (propil)NH-, (butil)NH-, (prop-2-inil)NH-, (prop-2-enil)NH-, (metil)(fen¡lmetil)N-, (3-(quinolin-3-il)prop-2-enil)NH-, (3-(3-piridin-2-ilisoxazol-5-il)prop-2-inil)NH-(3-(5-(p¡rimidin-2-il)tien-2-il)prop-2-inil)N H-(3-(quinoiin-3-il)propil)N H- (3-(quinolin-3-il)butil)NH- o (4-(q uinolin-3-il)butil)NH-; o R3 y R4 juntos son =0; R5 es hidrógeno, y R6 es (2-aminoetil)NHC(0)0-, (2-(dimetilamino)eti[)NHC(0)0-, (3-aminopropil)NHC(0)0-, (4-aminobutii)NHC(0)0-, (2-((1 -(2-metoxifenil)etil)amino)etil)N HC(0)0-, (2-((quinolin-3-ilmetil)amino)etil)NHC(0)0-, . (2-((quinolin-4-ilmetil)amino)etil)NHC(0)0-, o (2-((piridin-2-ilmetil)amino)etil)NHC(0)0-; R7 es hidrógeno; R8 es -OH, (metil)O-, (etil)O-, (propil)O-, (prop-2-inil)0-, (prop- 2-enil)0-, (3-(5-(piridin-2-il)íien-2-il)prop-2-inil)0-, (3-(3-(piridin-2-il)isoxazol-5-il)prop-2-inil)0-, (3-(5-(pirimidin-2-il)tien-2-il)prop-2-inil)0-, (3-fenil-4,5-dihidroisoxazol-5-il)CH20-, (3-(piridin-2-il)-4,5-dihidroisoxazol-5-il)CH20-, (3-(4-(fluorofenil)-4,5-dihidroisoxazol-5-il)CH20-, ((piridin-2-il)metil)C(0)0-, 2-(piridin-3-il)etil)C(0)0-, (etil)NHC(0)0-, (propil)NHC(0)0-, (isoprop¡l)NHC(0)0-, (3,5-diclorofenil)NHC(0)0-, (c¡clopropil)NHC(0)0-, (c¡clopentil)NHC(0)0-, (ciclohex¡[)NHC(0)0-, (2-fenilcicloprop¡l)NHC(0)0-, (fenilmetil)N HC(Ó)0-, (2-fluorofenilmet¡l)NHC(0)0-, (3-fluorofenilmetil)NHC(0)0-, (4-fluorofenilmet¡l)NHC(0)0-, ((4-metilfenil)metil)NHC(0)0-, ((4-metoxifenil)metil)NHC(0)0-, ((piridin-2-i])metil)NHC(0)0-, ((piridin-3-il)metil)NHC(0)0-, ((pir¡din-4-il)metil)NHC(0)0-, ((3-(fenil)-4,5-dihidroisoxazol-5-il)metil)NHC(0)0-, (2-(piridin-2-il)etil)NHC(0)0-, (2-(piridin-3-¡l)etil)NHC(0)0-, (2-(pirid¡n-4-il)etil)NHC(0)0-, o (quinolin-4-ilmetil)NHC(0)0-; y X1 es hidrógeno o fluoruro, cloruro, o bromuro. 8. El compuesto según la reivindicación 1 , o la sal, profármaco, o sal del profármaco del mismo, teniendo la fórmula (I) en la cual R1 es OH; R2 es hidrógeno; R3 es hidrógeno y R4 es -NH2; o R3 y R4 junto son =0; R5 y R7 son hidrógeno; R6 es -OC(0)NHR21 ; R2 es alquilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de -NH2 y -NHR31 ; R31 es alquilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de fenilo y piridilo, en el cual el fenilo se sustituye con -O(alquil) y el piridilo se fusiona o no se fusiona con fenilo; y X1 es hidrógeno. 9. El compuesto según la reivindicación 1 , o la sal, profármaco, o sal del profármaco del mismo, teniendo la fórmula (I) en la cual R1 es OH ; R2 es hidrógeno; R3 es hidrógeno y R4 es -NH2; o R3 y R4 junto son =0; R5 y R7 son hidrógeno; Re es -OC(0)NHR21 ; R21 es alquilo C2 sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de -NH2 y -NHR31; R3 es alquilo d-C2 sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de fenilo y piridilo, en el cual el fenilo se sustituye con (metil)O- y el piridilo se fusiona o no se fusiona con fenilo; y X1 es hidrógeno. 10. El compuesto según la reivindicación 8, o la sal, profármaco, o sal del profármaco del mismo, teniendo la fórmula (I), en la cual R es -OH; R2 es hidrógeno; R3 es hidrógeno; R4 es -N H2; R5 y R7 son hidrógeno; R6 es (2-((1 -(2-metoxifenil)etil)am¡no)etil)NHC(0)0-, (2-am¡noetil)NHC(0)0-, (2-((quinolin-3-ilmetil)am¡no)etil)NHC(0)0-, (2-((quinolin-4-ilmetil)amino)etil)NHC(0)0-, o (2-((piridin-2-ilmetil)amino)etil)NHC(0)0-; y X1 es hidrógeno. 1 1 . El compuesto según la reivindicación 8, o la sal, profármaco, o sal del profármaco del mismo, teniendo la fórmula (I), en la cual R1 es -OH; R2 es hidrógeno; R3 y R4 juntos son =0; R5 y R7 son hidrógeno; R6 es (2-((1 -(2-metoxifenil)etil)amino)etil)NHC(0)0-, (2-aminoetil)NHC(0)0-, (2-((quinolin-3-ilmetil)amino)etil)NHC(0)0-, (2-((quinolin-4-ilmetil)amino)etil)NHC(0)0-, o (2-((piridin-2-ilmetil)amino)etil)N HC(0)O-; y X1 es hidrógeno. 12. El compuesto según la reivindicación 1 , o la sal, profármaco, o sal del profármaco del mismo, teniendo la fórmula (I I), en la cual R1 es -OH; R2 es hidrógeno; R3 y R7 es hidrógeno; R4 es -NH2 o - NHC(0)OR14; R8 es -OH, -OR25, -OC(0)R25, o -OC(0)NHR26; R14 es alquilo sustituido con fenilo; R25 es alquilo o alquilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de piridilo y 4,5-dihidroisoxazolilo, en el cual el 4,5-dihidroisoxazolilo se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de piridilo y fenilo, en el cual el fenilo se sustituye o no se sustituye con un sustituyente halo; R26 es alquilo, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido con fenilo, fenilo sustituido con dos sustituyentes halo independientemente seleccionados, o alquilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de fenilo, piridilo, y 4,5-dihidroisoxazolilo, en el cual el fenilo se sustituye o no se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de alquilo, halo y -O(alquil), y el 4,5-dihidroisoxazolilo se sustituye con fenilo; y X1 es hidrógeno. 13. El compuesto según la reivindicación 1, o la sal, profármaco, o sal del profármaco del mismo, teniendo la fórmula (II), en la cual R1 es -OH; R2, R3 y R7 son hidrógeno; R4 es -NH2 o -NHC(0)OR14; R8 es -OH, -OR25, -OC(0)R25, o -OC(0)NHR26; R14 es fenilmetilo; R25 es alquilo C3 o alquilo C-i-C2 sustituido con un sustituyente seleccionado dei grupo que consiste de piridilo y 4,5-dihidroisoxazolilo, en el cual el 4,5-dihidroisoxazolilo se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de piridilo y fenilo, en el cual el fenilo se sustituye o no se sustituye con un sustituyente halo; R26 es alquilo C3, cicloalquilo C5-C6, cicloalquilo C3 sustituido con fenilo, fenilo sustituido con dos sustituyentes halo independientemente seleccionados, o alquilo Ci-C2 sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de fenilo, piridilo, y 4,5- dihidroisoxazolMo, en el cual el fenilo se sustituye o no se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de alquilo, halo y (metil)O-, y el 4,5-dihidroisoxazolilo se sustituye con fenilo; y X1 es hidrógeno. 14. El compuesto según la reivindicación 12, o la sal, profármaco, o sal del profármaco del mismo, teniendo la fórmula (I I), en la cual R1 es -OH; R2, R3 y R7 son hidrógeno; R4 es -NH2; R8 es -OH, (propil)O-, (3-fenil-4,5-dihidroisoxazol-5-il)metox¡, (3-(piridin-2-il)-4,5-dihidroisoxazol-5-il)metoxi, (3-(4-fluorofenil)-4,5-dih¡dro¡soxazol-5-il)metoxi, ((piridin-2-il)metil)C(0)0-, (2-(piridin-3-il)etil)C(0)0-, (prop¡l)N HC(0)0-, (isopropil)NHC(0)0-, (c¡clopentil)NHC(0)0-, (ciclohexil)NHC(0)0-, (2-fenilciclopropil)NHC(0)0-, (3,5-diclorofenil)NHC(0)0-, (fenilmet¡l)NHC(0)0-, ((2-fluorofenil)metil)NHC(0)0-, ((3-fluorofenil)metil)NHC(0)0-, ((4-fiuorofenil)metil)NHC(0)0-, ((4-metilfenil)metil)NHC(0)0-, ((4-metoxifenil)metil)NHC(0)0-, ((piridin-2-il)metil)N HC(0)0-, ((piridin-3-il)metil)N HC(0)0-, ((piridin-4-il)metil)NHC(0)0-, ((3-(fenil)-4,5-dihidroisoxazol-5-il)metil)NHC(0)0-, (2-(piridin-2-il)etil)NHC(0)0-, (2-(piridin-3-il)etil)NHC(0)0-, o (2-(piridin-4-il)etil)NHC(0)0-; y X1 es hidrógeno. 15. El compuesto según la reivindicación 12, o la sal, profármaco, o sal del profármaco del mismo, teniendo la fórmula (I I), en la cual R1 es -OH; R2, R3 y R7 son hidrógeno; R4 es (fenilmetil)OC(0)NH; R3 es -OH, (propil)O-, (3-fenil-4,5-dihidroisoxazol-5-il)metoxi, (3-(piridin-2-il)-4,5-dihidroisoxazol-5-il)metoxi, (3-(4-fluorofenil)-4,5-dihidroisoxazol-5-il)metoxi, ((p¡ridin-2-il)metil)C(0)0-, (2-(piridin-3-il)etil)C(0)0-, (propil)NHC(0)0-, (isopropil)NHC(0)0-, (ciclopentil)NHC(0)0-, (ciclohexil)NHC(0)0-, (2-fenilciclopropil)NHC(0)0-, (3,5-diclorofenil)NHC(0)0-, (fenilmetil)NHC(0)0-, ((2-fluorofenil)metil)NHC(0)0-, ((3-fluorofenil)metil)NHC(0)0-, ((4-flüorofenil)metil)NHC(0)0-, ((4-metilfenil)metil)NHC(0)0-, ((4-metoxifenil)metil)NHC(0)0-, ((piridin-2-il)metil)NHC(0)0-, ((piridin-3-il)metil)NHC(0)0-, ((piridin-4-il)metil)NHC(0)0-, ((3-(fenil)-4,5-dihidroisoxazol-5-il)metil)NHC(0)0-, (2-(piridin-2-il)etil)NHC(0)0-, (2-(piridin-3-il)etil)NHC(0)0-, o (2-(piridin-4-il)etil)N HC(0)0-; y X1 es hidrógeno. 1 6. Una composición para profilaxis o tratamiento de infecciones bacterianas en un pescado o un mamífero, la composición comprendiendo una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de la reivindicación 1 . 17. El uso de una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto según la reivindicación 1, para la preparación de un medicamento para profilaxis o tratamiento de infecciones bacterianas. 18. El compuesto según la reivindicación 1, o la sal, profármaco, o sal del profármaco del mismo, el cual es (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13S)-2etil-9-hidroxi-1,5,7,9,11,13-hexametil-4)14-dioxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)- -D-xi lo-hexopi ranosil)oxi)-3,15-dioxab ¡ciclo (10.2.1 )pentadec-6-il 4-0-(((2-aminoetil)amino)carbonil)-2,6-dideoxi-3-C-metil-3-0-metii- -L-ribo-hexopiranosida; 1-(S 0 R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11 R,12S, 13R,14S)-14-amino-2-etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9,11 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p-D-xilo-hexopiranosil)oxi-3,15-dioxabiciclo(10.2.1)pentadec-6-il-2,6-dideoxi-4-O-(((2-((1-(2-metoxifenil)etil)amino)etil)amino)carbonil)-3-C-metil-3-0-metil-a-L-ribo-hexapiranosida; 1-(S o R),2R,5R,6S,7S,BR,9S,11R,12S,13S)-2-etil-9-hidroxi-1,5,7,9,11,l3-hexametil-4,14-dioxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)- -D-xi lo-hexopi ranos il)oxi)-3,15-dioxab ¡ciclo (10.2.1 )pentadec-6-il 2,6-dideox¡-3-C-metil-3-0-metil-4-0-(((2-((quinolin-3-ilmetil)amino)etil)amino)carbonil)-a-L-ribo-hexopiranosida; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13S)-2-etil-9-hidroxi-1,5,7,9,11,13-hexametil-4,14-dioxo-8-((3,4,6 tr¡deoxi-3-(dimetilamino)-p-D-xilo-hexopi ranos il )oxi)-3, 15-dioxabiciclo(10.2.1 ) pe ntadec-6-il 2,6-dideoxi-3-C-metil-3-0-metil-4-0-((2-((quinolin-4-ilmetil)amino)etil)amino)carbonil)-a- L-ribo-hexopiranosida; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13S)-2-etil-9-hidroxi-1,5,7,9,11, 13-hexametil-4,14-dioxo-8-((3, 4, 6-trideoxi-3-(d imetilamino)-p-D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3,15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-6-il 2,6-dideoxi-3-C-met¡[-3-0-met¡l-4-0-(((2-((pirid¡n-2-ilmet¡l)amino)etil)amino)carbonil)-a-L-ribo-hexopiranosida; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11 R,12S, 13R, 14S)-14-amino-2-etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9, 11 , 3-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)- -D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3, 5-dioxabiciclo(10.2.1)pentadec-6-il 2,6-dideoxi-3-C-metil-3-0-metil-4-0-(((2-(piridin-2-ilmetil)amino)etil)amino)carbonil)-a-L-ribo-hexopiranosida; (1S,2R,4S,5R,6S,7S,8R,11R,12-(S o R),13S,14R)-13-amino-11-etil-4,7-dihidroxi-2,4,6,8,12,14-hexametil-9-oxo-10,15-dioxabiciclo(10.2.1)pentadec-5-il 3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)- -D-xilo-hexopiranosida; bencil (1 S,2R,4S,5R,6S,7S,8R, 11R,12-(S o R),13S,14R)-11-etil-4,7-dihidroxi-2,4,6,8, 2,14-hexametil-9-oxo-5-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p-D-xilo-hexopiranosil)oxi)-10,15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-13-ilcarbamato; (1-(S o R),2R,SR,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2-etil-9-hidroxi- 1,5,7, 9,11 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p-D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3,15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-6-il isopropilcarbamato; (1-(S o R^R.SR.eSJS.SR.gS.11R,12S,13R,14S)-14-amino-2-et¡l-9-hidrox¡-1 ,5,7,9, 1 , 3-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3- (dimetilamino)- -D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3,15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-6-il ciclopentilcarbamato; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2-etil-9-hidroxi-1, 5,7,9,11 ,13-hexameti!-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p-D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3,15-dioxabiciclo(10.2.1)pentadec-6-il ciclohexilcarbamato; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2-etil-9-hidroxi- 1,5,7, 9,1 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4, 6-trideoxi-3-(dimetilamino)- -D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3, 5-dioxabiciclo(10.2.1)pentadec-6-il 4-fluorobencilcarbamato; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2-etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9,11 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p-D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3, 5-dioxabiciclo(10.2.1)pentadec-6-il 3,5-diclorofenilcarbamato; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2-etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9,11 ,1 S-hexameti -oxo-S-^S^.e-trideoxi-S-fdimetÍlammo^p-D-xilo-hexopiranosi ox -S.IS-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-6-il (1 S,2R)-2-fenilciclopropilcarbamato compuesto con (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11 R, 12S,13R, 14S)-14-amino-2-etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9,11 ,13-hexaimetil-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p-D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3,15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-6-M (1 R,2S)-2-fenilciclopropilcarbamato (1:1); (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2-etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9,11 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3, 4, 6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p-D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3,15- dioxabic¡clo(10.2.1 )pentadec-6-il propilcarbamato; (IS^R^S.SR.eSJS.eR.HR.^-ÍS o R), 13S,14R)-13-amino 11-etil-7-((3-(4-fIuorofen¡l)-4,5-dihidro¡soxazol-5-¡l)rrietoxi)-4-hidroxi-2,4,6,8,12,14-hexamet¡l-9-oxo-10,15-d¡oxabiciclo(10.2.1)pentadec-5-il 3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)- -D-xilo-hexopiranosida; (1S,2R,4S,5R,6S,7S,8R,11R,12-(S o R),13S, 14R)-13-am¡no 11-etil-4-h'idrox'i-2,4,6,8,12,14-hexametil-9-oxo-7-10((3-piridin-2-il-4,5-dih¡droisoxazol-5-il)metoxi)-10,15-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-5-il 3,4,6 tr¡deoxi-3-(dimet¡lamino)-3-p-D-xilo-hexopiranosida; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2' etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9,11 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-trideox¡-3-(dimetilamino)-p-D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3,15-dioxabicicilo(10.2.1 )pentadec-6-il piridin-2-ilmetilcarbamato; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11 R,12S, 13R,14S)-14-amino-2 etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9,11 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4,6-tr¡deox¡-3-(dimetilami no)-p-D-xilo-hexop ¡ranos ¡l)oxi)-3,15-d¡oxabiciclo(10.2.1)pentadec-6-il 2-piridin-4-iletilcarbamato; (1S,2R,4S,5R,6S,7S,8R,11R,12-(S o R),13S,14R)-13-amino 1 -etil-4-hidrox¡-2,4,6,8,12,14-hexarnetil-9-oxo-7-propoxi-10, 5-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-5-¡l 3,4,6-trideoxi-3-(dimet¡lamino)-p-D-xüo hexopiranosida; (1S,2R,4S,5R,6S,7S,8R,11R,12-(S o R),13S. 4R)-13-amino-11-et¡l-4-hidroxi-2,4,6,8,12,14-hexametil-9-oxo-7-((3-fenil-4,5-dihidroisoxazol-5-il)metoxi)-10,15-d¡oxabiciclo(10.2.1 )pentadec-5-il 3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p-D-xilo-hexopiranosida; (1-(S o R),2R,5S,6S,7S,8R,9S,1 iR,12S,13R,14S)-14-amino-2-etil-9-hidroxi-1,5,7,9,11.IS-hexametil-^oxo-e-ÍÍS^.e-trideoxi-S-ídimetilaminoJ-p-D-xilo-hexopiranosi ox -S.15-dioxabiciclo(10.2.1)pentadec-6-il (3-fen¡l-4,5-dihidroisoxazol-5-il)metilcarbamato; (1-(S o RJ^R.SR.eSJS.eR.QS.IIR.^S.iaR. SJ- -S-amino-2-eti!-9-hidroxi-1 ,5,7,9,11,13-hexamet¡l-4-oxo-8-((3, 4, 6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p-D-xilo-hexop¡ranosil)oxi)-3,15-dioxabiciclo( 0.2.1)pentadec-6-¡l piridin-4-ilmetilcarbamato; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2-etil-9-hidroxi-1,5,7,9, 11,13-hexamet¡l-4-oxo-8-((3,4,6-trideoxi-3- (di metí lamino)- p-D-xilo-hexopiranosil)ox¡)-3,15-dioxabic¡clo(10.2.1 )pentadec-6-ii piridin-3-ilmetilcarbannato; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-am¡no-2-etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9,11 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4, 6-trideoxi-3-(dimetilam¡no)-p-D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3,15-dioxabiciclo(10.2.1)pentadec-6-il piridin-2-ilacetato; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R, 14S)-14-amino-2-et¡l-9-hidroxi-1 ,5,7,9,11,13-hexametil-4-oxo-8-((3, 4, 6-trideox¡-3-(dimetilamino)-p-D-xilo-hexopiranosil)ox¡)-3,15-dioxab ¡ciclo (10.2.1 )pentadec-6-il 2-piridin-3-iletilcarbamato; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S)11R,12S,13R,14S)-14-amiño-2-etil-9- idroxi-1 ,5,7,9, ,13-hexametil-4-oxo-8-((3, 4, 6-trideoxi-3-(dimetilamino)- -D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3,15-dioxabiciclo(10.2.1)pentadec-6-il 2-piridin-2-iletilcarbannato; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-am¡no-2 etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9,11 , 13-hexametil-4-oxo-8-((3,4, 6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p-D-xilo-hexopiranosil)oxi)-3,15-d¡oxab¡ciclo(10.2.1)pentadec-6-il 3-fluorobencilcarbamato; . (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2 etil-9-hidroxi-1,5,7,9,11 , 1 S-hexametü^-oxo-S-^S^.e-trideoxi-S-ídimetilamino^p-D-xilo-hexopiranosiOox -S, 15-dioxabiciclo(10.2.1)pentadec-6-il 2-fluorobenc¡lcarbamato; (1-(S o R),2R,5R,6S,75,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2 etil-9-hidroxl-1,5,7,9,11.IS-hexametil^-oxo-e-ÍÍS^.e-trideoxi-S-ídimetilaminoJ- -D-xilo-hexopiranosilJoxiJ-S.15-dioxabicic!o(10.2.1 )pentadec-6-¡l 4-metübenciicarbamato; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2 et¡l-9-hidroxi-1 ,5,7,9,11 ,13-hexametil-4-oxo-8-((3,4, 6-trideoxi-3-(dimetilamino)-p-D-xilo-hexopiranosil)ox¡)-3,15-d¡oxabiciclo(10.2.1 )pentadec-6-il 3-piridin-3-ilpropanoato; (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-am¡no-2 etil-9-hidroxi-1 ,5,7,9,11.la-hexameti -oxo-e-^a^.e-trideoxi-a-ídimetlIaminoJ-p-D-xilo-hexopiranosilJoxO-S.IS-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-6-il 4-metoxibencilcarbamato; y (1-(S o R),2R,5R,6S,7S,8R,9S,11R,12S,13R,14S)-14-amino-2 etil-9-hidrox¡-1,5,7,9,1 l.ia-hexameti -oxo-e-íía^.e-trideoxi-S-ídimetilaminoJ-p-D-xilo-hexopiranosilJoxiJ-S.IS-dioxabiciclo(10.2.1 )pentadec-6-il bencilcarbamato.
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