MXPA04010208A

MXPA04010208A - Combate de parasitos en animales.

Info

Publication number: MXPA04010208A
Application number: MXPA04010208A
Authority: MX
Inventors: Loehr Reinhold
Original assignee: Bayer Healthcare Ag
Priority date: 2002-04-16
Filing date: 2003-04-03
Publication date: 2005-03-07
Also published as: AU2003226776A1; KR20040105876A; JP2005522484A; US20050214336A1; RU2004133661A; WO2003086075A1; CA2482877A1; HRP20041064A2; BR0309335A; EP1496744A1; CN1662140A; PL372855A1; DE10216737A1; IL164595A0; NO20044906L; ZA200408310B

Abstract

La invencion se refiere al combate sistemico y no sistemico de parasitos en animales mediante derivados de fenilcetoenol.

Description

COMBATE DE PARASITOS EN ANIMALES Descripción de la invención La presente invención se refiere al combate sistémico y no sistémico de parásitos en animales mediante derivados de fenilcetoenol . Los fenilcetoenoles son compuestos conocidos . También es conocido que estos cetoenoles tienen sobresaliente actividad insecticida, acaricida, herbicida y funguicida (documentos EP-A-0528156, WO 98/05638 y WO 97/01535) . Se ha encontrado ahora sorprendentemente que determinados derivados de fenilcetoenol son especialmente adecuados para el combate sistémico y no sistémico de parásitos como pulgas, piojos o moscas en animales y su entorno. Debido a su actividad en estadios de desarrollo y fertilidad del huevo estos compuestos son adecuados no sin reserva como agentes artropodicidas en el campo veterinario.

Con los compuestos seleccionados se han encontrado sorprendentemente en combinación con determinadas formas de administración actividades biológicas contra relevantes ectoparásitos y parásitos insalubres. Así, los compuestos descritos son adecuados en especial para su utilización contra especies de garrapatas, piojos y ácaros de huésped único en animales útiles, para el combate de moscas de corral REF . : 159425 y establo p.ej. en procedimientos feed-through asi como para el combate de poblaciones de pulgas, ácaros y garrapatas en la posesión de mascotas. A este respecto también se incluyen especies resistentes. La invención se refiere al uso de derivados de fenilcetoenol de fórmula general (I), en la que X representa alquilo, halógeno, alcoxi o halogenoalquilo, Y representa hidrógeno, alquilo, halógeno, alcoxi, halogenoalquilo, Z representa alquilo, halógeno, alcoxi, n representa un número de 0 a 3, o en la que los restos X y Z junto con el resto fenilo, al que están unidos, forman el resto de naftaleno de fórmula en la que Y tiene el significado anteriormente indicado, G representa hidrógeno (a) o los grupos (c) —SO; — R (d) A y B pueden ser iguales o distintos y representan hidrógeno, alquilo dado el caso substituido con halógeno, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, cicloalquilo dado el caso interrumpido con heteroát'omos o arilo, aralquilo o hetarilo dado el caso substituidos con halógeno, alquilo, halogenoalquilo, alcoxi, halogenoalcoxi, nitro, o en la que A y B junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un ciclo saturado o insaturado, dado el caso interrumpido con heteroátomos y dado el caso substituido, D representa oxígeno, azufre o -NH-, E+ representa un equivalente de ion metálico o un ion amonio, L y M representa oxígeno y/o azufre, R1 representa alquilo dado el caso substituido con halógeno, alquenilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, polialcoxialquilo o cicloalquilo, que dado el caso puede estar interrumpido con heteroátomos, fenilo dado el caso substituido, fenilalquilo dado el caso substituido, hetarilo substituido, fenoxialquilo substituido o hetariloxialquilo substituido y R2 representa alquilo dado el caso substituido con halógeno, alquenilo, alcoxialquilo, polialcoxialquilo o fenilo o bencilo dado el caso substituidos, R3, R4 y R5 independientemente entre sí representan alquilo dado el caso substituido con halógeno, alcoxi, alquilamino, dialquilamino, alquiltio, alqueniltio, alquiniltio, cicloalquiltio y fenilo, fenoxi o feniltío dado el caso substituidos , R6 y R7 independientemente entre sí representan hidrógeno, alquilo dado el caso substituido con halógeno, alquenilo, alcoxi, alcoxialquilo, fenilo dado el caso substituido, bencilo dado el caso substituido, o en la que R6 y R7 juntos representan un resto alquileno dado el caso interrumpido con oxígeno, a excepción de los siguientes compuestos : 3- (2-Metoxifenil) -4-hidroxi-A3-dihidrofuranona-2 , 3- (2 -Clorofenil) -4 -hidroxi-A3-dihidrofuranona-2 , 3- (2-Metoxifenil) -4-hidroxi-A3-dihidrofuranona-2 , 3- (2 -Fluorofenil) -4-hidroxi-A3-dihidrofuranona-2 , así como las formas enantiómeras puras de compuestos de fórmula (I) , para la fabricación de medicamentos para combatir parásitos en animales y en su entorno. Incluyendo los distintos significados (a), (b) , (c) , (d), (e) , (f) y (g) del grupo G de la fórmula general (I) resultan las siguientes estructuras principales (la) a Ig) : en las que A, B, D, E, L, M, X, Y, Z„, R1, R2, R3, R4, R5, R6 y R7 poseen los significados anteriormente indicados. Los compuestos de fórmula (I) y de las fórmulas (la) a (Ig) respectivamente y su preparación están detalladamente descritos en los documentos EP-A-0 528 156, WO 98/05638 y O 97/01535. Preferiblemente se utilizan compuestos de fórmula (I) en la que X representa alquilo Ci-C5, halógeno, alcoxi Ci-C6 o halogenoalquilo C1-C3, Y representa hidrógeno, alquilo Ci-C6, halógeno, alcoxi Ci- C6 o halogenoalquilo C1-C3, Z representa alquilo Cx-Cs, halógeno, alcoxi Ci-C6, n representa un número de 0 a 3, o en la que los restos X y Z junto con el resto fenilo, al que están unidos, forman el resto de naftaleno de fórmula en la que Y tiene el significado anteriormente indicado, A y B son iguales o distintos y representan hidrógeno o alquilo C1-C12 de cadena lineal o ramificado dado el caso substituido con halógeno, alquenilo C3-C8, alquinilo C3- Ce, alcoxi Ci-Cio-alquilo C2-Cs, polialcoxi Ci-C8-alquilo C2-Cs, alquiltio Ci-Cio-alquilo C2-C8, cicloalquilo de 3 a 8 átomos en el anillo que puede estar interrumpido con oxigeno y/o azufre o arilo, hetarilo o aril-alquilo C1-C6 dado el caso substituido con halógeno, alquilo Ci-C6, haloalquilo C1-C6 , alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi Ci-Ce, nitro, o en la que A y B junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo de 3 a 8 eslabones, saturado o insaturado, dado el caso interrumpido con oxigeno y/o azufre y dado el caso substituido con halógeno, alquilo Ci-C6, alcoxi C5-C6, halogenoalquilo C3.-C4, halogenoalcoxi Ci-C6, alquiltio C1-C4, representa hidrógeno (a) o los grupos (d) en los que E+ representa un equivalente de ion metálico o un ion amonio, L y M representa oxígeno y/o azufre, R1 representa alquilo C1-C20 dado el caso substituido con halógeno, alquenilo C2-C2o, alcoxi Ci-C8-alquilo C2-Ce, alquiltio Ci-Cg-alquilo C2-C8, polialcoxi Ci-C8-alquilo C2-Cs o cicloalquilo de 3 a 8 átomos en el anillo que puede estar interrumpido con átomos de oxígeno y/o azufre, representa fenilo dado el caso substituido con halógeno, nitro, alquilo Ci-C6, alcoxi Ci-C6, halogenoalquilo C1-C6, halogenoalcoxi Ci-C6, representa fenil-alquilo Ci-C6 dado el caso substituido con halógeno, alquilo Ci-C6# alcoxi i-Cs, halogenoalquilo Ci-C6, halogenoalcoxi Ci-C6í representa hetarilo dado el caso substituido con halógeno y/o alquilo Ci-C6, representa fenoxi-alquilo Ci-C6 dado el caso substituido con halógeno y alquilo Ci-C3, representa hetariloxi -alquilo Ci-C6 dado el . caso substituido con halógeno, amino y alquilo Ci-C3, representa alquilo Ci-C2o dado el caso substituido con halógeno, alquenilo C1-C20, alcoxi Ci-C8-alquilo C2-C8, polialcoxi Ci-C8-alquilo C2-C8, representa fenilo o bencilo dado el caso substituidos con halógeno, nitro, alquilo Ci-C6/ alcoxi Ci-C6, halogenoalquilo Ci-C6, R4 y R5 independientemente entre sí representan alquilo Ci-C8 dado el caso substituido con halógeno, alcoxi Ci-C8/ alquilamino Ci-C8, di -alquil Ci-C8-amino, alquiltio Ci-C8, alqueniltio C2-C5, alquiniltio C2-C5, cicloalquiltio C3- C7, o representan fenilo, fenoxi o feniltio dado el caso substituidos con halógeno, nitro, ciano, alcoxi C1-C4, halogenoalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, halogenoalquiltio Ci-C4/ alquilo C1-C4, halogenoalquilo C1-C4, y R7 independientemente entre sí representan hidrógeno, alquilo Ci-C20 dado el caso substituido con halógeno, alcoxi Ci-C20, alquenilo C2-C8, alcoxi Ci-C20-alquilo Cx- C20, representa fenilo dado el caso substituido con halógeno, halogenoalquilo Ci-C2o, alquilo C1-C20 o alcoxi C1-C20, representa bencilo dado el caso substituido con halógeno, alquilo C1-C20/ halogenoalquilo Ci-C2o, ° alcoxi C1-C20 o juntos representan un anillo de alquileno C2-C6 dado el caso interrumpido con oxígeno, a excepción de los siguientes compuestos: 3- (2-Metoxifenil) -4-hidroxi-A3-dihidrofuranona-2 , 3- (2-Clorofenil) -4-hidroxi-A3-dihidrofuranona-2 , 3- (2-Metoxifenil) -4-hidroxi-A3-dihidrofuranona-2 , 3- (2-Fluorofenil) -4-hidroxi-A3-dihidrofuranona-2 , así como las formas enantiómeras puras de compuestos de fórmula (I) . Con especial preferencia se utilizan compuestos de fórmula (I) en la que X representa alquilo Ci-C6, halógeno, alcoxi Ci-C6 o halogenoalquilo C1-C3, Y representa hidrógeno, alquilo Ci-C6, halógeno, alcoxi Cx-C6 o halogenoalquilo Ci-C2, Z representa alquilo C!-C4, halógeno, alcoxi C1-C4, n representa un número de 0 a 3 , o en la que los restos X y Z junto con el resto fenilo, al que están unidos, forman el resto de naftaleno de fórmula en la que Y tiene el significado · anteriormente indicado, A y B son iguales o distintos y representan hidrógeno o alquilo C1-C10 de cadena lineal o ramificado dado el caso substituido con halógeno, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C5, alcoxi C!-C8-alquilo C2-C6, polialcoxi Ci-C6-alquilo C2-C6, alquiltio Ci-C8-alquilo C2-C6, cicloalquilo de 3 a 7 átomos en el anillo que puede estar interrumpido con 1 a 2 átomos de oxigeno y/o azufre o arilo, hetarilo o aril-alquilo Ci-C dado el caso substituido con halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, nitro, o en la que A y B junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo de 3 a 8 eslabones, saturado o insaturado, dado el caso interrumpido con oxigeno y/o azufre y dado el caso substituido con halógeno, alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5, halogenoalquilo Ca-C3, halogenoalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C3, o arilo dado el caso substituido con halógeno, alquilo, alcoxi, G representa hidrógeno (a) o los grupos (d) en los que E+ representa un equivalente de ion metálico o un ion amonio, L y M representa respectivamente oxígeno y/o azufre, R1 representa alquilo Ci-C16 dado el caso substituido con halógeno, alquenilo C2-Ci6, alcoxi Ci-C6-alquilo C2-C6, alquiltio Ci-Ci6-alquilo C2-C6, polialcoxi Ci-C6-alquilo C2-C6 o cicloalquilo de 3 a 7 átomos en el anillo que puede estar interrumpido con 1 a 2 átomos de oxígeno y/o azufre, representa fenilo dado el caso substituido con halógeno, nitro, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, halogenoalquilo C1-C3, halogenoalcoxi C1-C3, representa fenil-alquilo C1-C4 dado el caso substituido con halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 , halogenoalquilo C1-C3, halogenoalcoxi C1-C3, representa hetarilo dado el caso substituido con halógeno y/o alquilo Ci-C6, representa fenoxi-alquilo Ci~C5 dado el caso substituido con halógeno y alquilo Ci-C , representa hetariloxi -alquilo Ci-C5 dado el caso substituido con halógeno, amino y alquilo C1-C4, representa alquilo Ci-Cie dado el caso substituido con halógeno, alquenilo C2-C16, alcoxi C2-Ci6-alquilo C2-C6, polialcoxi Ci-Cg-alquilo C2-C6, representa fenilo o bencilo dado el caso substituidos con halógeno, nitro, alquilo Cj.-C4, alcoxi C1-C3, halogenoalquilo <-½-03, R4 y R5 independientemente entre sí representan alquilo Ci-C6 dado el caso substituido con halógeno, alcoxi Ci-C6, alquilamino Ci-C6, di-alquil Ci-Ce-amino, alquiltio Ci-C3, alqueniltio C3-C4, alquiniltio C2-C4, cicloalquiltio C3- C6, o representan fenilo, fenoxi o feniltio dado el caso substituidos con flúor, cloro, bromo, nitro, ciano, alcoxi Cx-C3, halogenoalcoxi Cz-C3, alquiltio C2-C3, halogenoalquiltio C!-C3, alquilo Ci-C3, halogenoalquilo Ci-C3, y R7 independientemente entre sí representan hidrógeno, alquilo Ci-C2o dado el caso substituido con halógeno, alcoxi C1-C20/ alquenilo C2-C8, alcoxi Cx-C^-alquilo Ci-C20, representa fenilo dado el caso substituido con halógeno, halogenoalquilo Ci-C5, alquilo C1-C5 o alcoxi C1-C5 , representa bencilo dado el caso substituido con halógeno, alquilo C1-C5, halogenoalquilo C^-Cs, o alcoxi C1-C5, a excepción de los siguientes compuestos: 3- (2-Metoxifenil) -4-hidroxi-A3-dihidrofuranona-2 , 3- (2-Clorofenil) -4 -hidroxi-A3-dihidrofuranona-2 , 3- (2-Metoxifenil) -4-hidroxi-A3-dihidrofuranona-2 , 3- (2-Fluorofenil) -4-hidroxi-A3-dihidrofuranona-2 , así como las formas enantiómeras puras de compuestos de fórmula (I) . Son muy especialmente preferidos compuestos de fórmula (I) en la que X representa metilo, etilo, propilo, i-propilo, flúor, cloro, bromo, metoxi, etoxi y trifluorometilo, Y representa hidrógeno, metilo, etilo, propilo, i-propilo, butilo, i-butilo, tere-butilo, flúor, cloro, bromo, metoxi, etoxi y trifluorometilo, Z representa metilo, etilo, i-propilo, butilo, i-butilo, tere-butilo, flúor, cloro, bromo, metoxi y etoxi, n representa un número de 0 a 3, o en la que los restos X y Z junto con el resto fenilo, al que están unidos, forman el resto de fórmula en la que Y tiene el significado anteriormente indicado, A y B son iguales o distintos y representan hidrógeno, alquilo Ci-C8 de cadena lineal o ramificado dado el caso substituido con halógeno, alquenilo C3-C4, alquinilo C3-C4, alcoxi Ci-C6-alquilo C2-C4, polialcoxi Ci-C4-alquilo C2-C4, alquiltio Ci-C6-alquilo C2-C4, cicloalquilo de 3 a 6 átomos en el anillo que puede estar interrumpido con 1 a 2 átomos de oxigeno y/o azufre o arilo, piridina, imidazol, pirazol, triazol, indol, tiazol o aril-alquilo C1-C3 dado el caso substituido con flúor, cloro, metilo, etilo, propilo, iso-propilo, metoxi, etoxi, trifluorometilo, nitro, la que B junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo de 3 a 8 eslabones, saturado o insaturado, dado el caso interrumpido con oxigeno y/o azufre y dado el caso substituido con flúor, cloro, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, trifluorometilo, alquiltio C1-C2, o arilo dado el caso substituido con flúor, cloro, metilo, metoxi, representa hidrógeno (a) o los grupos os que representa un equivalente de ion metálico o un ion amonio, M representan respectivamente oxígeno y/o azufre, representa alquilo Ci-C14 dado el caso substituido con flúor o cloro, alquilo Ci-C14, alquenilo C2-C14, alcoxi C1-C4-alquilo C2-C6, alquiltio Ci-C4-alquilo C2-C6, polialcoxi Ci-C4-alquilo C2-C4 y cicloalquilo de 3 a 6 átomos en el anillo que puede estar interrumpido con 1 a 2 átomos de oxígeno y/o azufre, representa fenilo dado el caso substituido con flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, propilo, i-propilo, metoxi, etoxi, trifluorometilo, trifluorometoxi , nitro, representa fenil-alquilo Ci-C3 dado el caso substituido con flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, propilo, i- propilo, metoxi, etoxi, trifluorometilo, trifluorometoxi , representa piridilo, pirimidilo, tiazolilo y pirazolilo dado el caso substituidos con flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, representa fenoxi-alquilo Ci-C4 dado el caso substituido con flúor, cloro, metilo, etilo, representa piridiloxi-alquilo Ci-C4, pirimidiloxi-alquilo C.-C y tiazoliloxi-alquilo <¾.-05 dado el caso substituidos con flúor, cloro, amino, metilo, etilo, representa alquilo Ci-Q dado el caso substituido con flúor o cloro, alquenilo C2-C14, alcoxi Ci-C4-alquilo C2- C6, polialcoxi C1-C4-alquilo C-C6, o representa fenilo o bencilo dado el caso substituidos con flúor, cloro, nitro, metilo, etilo, propilo, i- propilo, metoxi, etoxi, trifluorometilo, R3, R4 y R5 independientemente entre sí representan alquilo C1-C4 dado el caso substituido con flúor o cloro, alcoxi Ci-C í alquilamino C1-C4, di-alquil Ci-C4-amino, alquiltio C1-C4, o representan fenilo, fenoxi o feniltio dado el caso substituidos con flúor, cloro, bromo, nitro, ciano, alcoxi Ci-C2, fluoroalcoxi C1-C4, cloroalcoxi C!-C2, alquiltio C!-C2, fluoroalquiltio Ci-C2, cloroalquiltio Ci- C2, alquilo C1-C3, R6 y R7 independientemente entre sí representan alquilo Ci-C10 dado el caso substituido con flúor, cloro, bromo, alcoxi C1-C10, alcoxi Cx-Cio-alquilo C1-C10, representa fenilo dado el caso substituido con flúor, cloro, bromo, halogenoalquilo Ci-C20, alquilo Ci-C20 o alcoxi Ci-C4/ representa bencilo dado el caso substituido con flúor, cloro, bromo, alquilo C1-C4, halogenoalquilo C1-C4, o alcoxi C3.-C4, a excepción de los siguientes compuestos : 3- (2- etoxifenil) -4-hidroxi-A3-dihidrofuranona-2 , 3- (2-Clorofenil) -4-hidroxi-A3-dihidrofuranona-2 , 3- (2-Metoxifenil) -4-hidroxi-A3-dihidrofuranona-2 , 3- (2 -Fluorofenil) -4-hidroxi-A3-dihidrofuranona-2 , así como las formas enantiómeras puras de compuestos de fórmula (I) . Conforme a una forma de realización preferida de esta invención se utilizan derivados de dihidrofuranona, es decir compuestos de fórmula (I) en la que D representa oxígeno. Los otros substituyentes pueden adoptar los significados anteriormente indicados . Conforme a otra forma de realización preferida de esta invención se utilizan derivados de pirrolidindiona, es decir compuestos de fórmula (I) en la que D representa -NH- . Los otros substituyentes pueden adoptar los significados anteriormente indicados. Son de señalar expresamente los siguientes compuestos concretos utilizables con especial preferencia: Compuestos de fórmula (la) que están indicados en la tabla 1 del documento EP-A-528 156. Compuestos de fórmula (Ib) que están indicados en la tabla 2 del documento EP-A-528 156. Compuestos de fórmula (Ic) que están indicados en la tabla 3 del documento EP-A-528 156. Compuestos de fórmula (Id) que están indicados en la tabla 4 del documento EP-A-528 156. Compuestos de fórmula (le) que están indicados en la tabla 5 del documento EP-A-528 156. Compuestos de fórmula (If) que están indicados en la tabla 6 del documento EP-A-528 156. Compuestos de fórmula (Ig) que están indicados en la tabla 7 del documento EP-A-528 156. Además son de mencionar como compuestos particulares de fórmulas (la), (Ib), (Ic), (Id), (le) y (Ig) utilizables con especial preferencia los indicados en el documento EP-A-528 156 como ejemplos de preparación. Además son de mencionar como utilizables con especial preferencia compuestos del tipo I-l-c dados a conocer en el documento WO98/05638, concretamente en especial los de los ejemplos I-l-c-1 a I-l-c-21. Además son de mencionar como utilizables con especial preferencia compuestos del tipo I-l-c dados a conocer en el documento WO97/01535, concretamente en especial los de los ejemplos I-l-c-1 a I-l-c-9. Son muy especialmente preferidos para el uso conforme a la invención ambos siguientes compuestos A y D: A: 2,2-Dimetil-butanoato de 3- (2, 4-diclorofenil) -2- oxo-l-oxaespiro [4,5] dec-3-en-4-ilo: B: 3 , 3-Dimet il-butanoato de 2-oxo-3- ( 2 , 4 , 6- trimetilfenil) -1-oxaespiro [4, 4]non-3-en-4- ilo : Etil-carbonato de 3- (2, 5-dimetilfenil) -8-metoxi oxo-l-azaespiro [4,5] dec-3-en-4-ilo D: Etil-carbonato de 3- ( 4-cloro-2 , 5- dimet il fenil ) -8-metoxi-2-oxo-l- azaespiro [4, 5] dec-3-en-4-ilo Los principios activos indicados son adecuados con una toxicidad homeoterma adecuada para el combate sistémico y/o no sistémico de parásitos que se presentan en la tenencia de animales y en la cria de animales en animales de utilidad y domésticos asi como en animales de zoológico, de laboratorio, de ensayo y de compañía. A este respecto estos son activos frente a todos o particulares estadios de desarrollo de los parásitos así como frente a tipos resistentes y de sensibilidad normal de los parásitos. Los parásitos son en especial artrópodos. Preferiblemente los preparados conforme a la invención se utilizan para el combate de ectoparásitos. A los ectoparásitos arriba mencionados pertenecen: garrapatas de caparazón, garrapatas de la piel, ácaros de la sarna, ácaros corredores, moscas (picadoras y chupadoras) , larvas de moscas parasitantes, piojos, malófagos y pulgas. A estos parásitos pertenecen: Del orden de los Anoplurida p.ej. Haematopinus spp., Linognatthus spp., Pediculus spp., Phtirus spp., Solenopptes spp. Del orden de los Mallophagida y los subórdenes Amblycerina e Ischnocerina p.ej. Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Trichodectes spp., Felicola spp. Del orden de los Díptera y los subórdenes Nematocerina y Brachycerina p.ej. Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusiraulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomya spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp.,, Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Melophagus spp. Del orden de los Siphonapterida p.ej. Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp. Del oden de los Heteropterida p.ej. Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrogylus spp. Del orden de los Blattarida p.ej. Blatta orientalis, Peiplaneta americana, Blattella germánica, Supella spp. De la subclase de los Acaria (Acarida) y los órdenes de los Meta- y Mesostigmata p.ej. Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp. , Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp., Varroa spp. Del orden de los Actinedida (Prostigmata) y Acaridia (Astigmata) p.ej. Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp., Láminosioptes spp. A los animales útiles y de cría pertenecen mamíferos como p.ej. vacas, caballos, ovejas, cerdos, cabras, camellos, búfalos arni, asnos, conejos, gamos, renos; animales de pieles finas como p.ej. visones, chinchillas, mapaches; aves de corral como p.ej. pollos, gansos, pavos, patos. A los animales de laboratorio y ensayo pertenecen ratones, ratas, conejos de Indias, hámsteres dorados, perros y gatos . A los animales de compañía pertenecen perros y gatos. La aplicación puede realizarse tanto profilácticamente como también terapéuticamente . La aplicación de los principios activos para el combate sistémico de parásitos se realiza preferiblemente directamente o en forma de preparados entérales, parenterales, dérmicos o nasales adecuados, en especial orales, transdérmicos, mediante formulaciones de vertido o como inyección. La aplicación enteral de los principios activos se realiza p.ej. oralmente en forma de polvos, comprimidos, cápsulas, pastas, pociones, granulados, soluciones, suspensiones y emulsiones de administración oral, bolos, pienso o agua de bebida medicada. La aplicación dérmica se realiza p.ej . en forma de inmersión (dip) , pulverización (spray) , vertido (pour-on o spot-on) . La aplicación parenteral se realiza p.ej. en forma de inyección (intramuscular, subcutánea, intravenosa, intraperitoneal) o mediante implantes. Las soluciones de inyección se preparan disolviendo el principio activo en un disolvente adecuado y añadiendo eventualmente aditivos como agentes de solubilización, ácidos, bases, sales de tampón, antioxidantes, conservantes. Las soluciones se esterilizan por filtración y se envasan. Como disolventes son de mencionar: disolventes fisiológicamente aceptables como agua, alcoholes como etanol, butanol, alcohol bencílico, glicerina, propilenglicol , polietilenglicoles , N-metil-pirrolidona, así como mezclas de los mismos. Los principios activos pueden disolverse también dado el caso en aceites vegetales o sintéticos fisiológicamente aceptables que sean adecuados para inyección. Como agentes de solubilización son de mencionar a modo de ejemplo: disolventes que favorezcan la disolución del principio activo en el disolvente principal o que impidan su precipitación. Son ejemplos polivinilpirrolidona, aceite de ricino polioxietilado, éster de sorbitán polioxietilado. Como conservantes son de mencionar a modo de ejemplo: alcohol bencílico, triclorobutanol , esteres de ácido p-hidroxibenzoico, n-butanol. Como preparados adecuados para administración oral son de mencionar por ejemplo: comprimidos, soluciones homogéneas, emulsiones, suspensiones. Las soluciones orales se utilizan directamente. Los concentrados se utilizan oralmente tras la dilución previa a la concentración de aplicación. Las soluciones y concentrados orales se preparan como se ha descrito anteriormente para las soluciones de inyección, pudiéndose suprimir la operación de esterilización. Los preparados adecuados para la aplicación transdérmica son como se sabe soluciones que contienen principio activo que dado el caso contienen substancias que favorecen la resorción. Son sustancias que favorecen la resorción por ejemplo DMSO (dimetilsulfóxido) , DMF (dimetilformamida) , triglicéridos y ésteres de ácidos grasos alifáticos de cadena larga, azonas y sus derivados, terpenos y aceites esenciales, derivados de aminoácidos . Los preparados mencionados contienen el principio activo en concentraciones de 0,1 a 65% en peso, preferiblemente de 1,0 a 40% en peso. Para el combate sistémico de parásitos en animales han mostrado ser ventajosas en general cantidades de aproximadamente 0,5 a 100 mg de principio activo/kg de peso corporal para la consecución de buena eficacia. La aplicación dérmica se realiza p.ej. en forma de baño, inmersión (dip) , pulverización (spray) , vertido (pour-on o spot-on) , lavado, con un champú, rociado, empolvado o mediante preparados sólidos. Son preparados adecuados : Soluciones o concentrados para su administración tras dilución, pulverizadores, soluciones de spot-on y pour-on para aplicación directa, formulaciones de vertido, geles; Emulsiones y suspensiones para aplicación dérmica así como preparados sólidos o semisólidos ; Formulaciones en las que el principio activo está incorporado en una base de pomada o en una base de emulsión de aceite en agua o de agua en aceite; Las soluciones para uso sobre la piel se instilan, extienden, friccionan, rocían, pulverizan o se aplican por inmersión (dip) , baño o lavado. Las soluciones se preparan disolviendo el principio activo en un disolvente adecuado y añadiendo eventualmente aditivos como agentes de solubilizacion, ácidos, bases, sales de tampón, antioxidantes, conservantes. Como disolventes son de mencionar: agua, alcanoles, glicoles, polietilenglicoles , polipropilenglicoles, glicerina, alcoholes aromáticos como alcohol bencílico, feniletanol, fenoxietanol , ásteres como acetato de etilo, acetato de butilo, benzoato de bencilo, éteres como alquiléteres de alquilenglicoles , como monometiléter de dipropilenglicol , monobutiléter de dietilenglicol , cetonas como acetona, metiletilcetona, hidrocarburos aromáticos y/o alif ticos, aceites vegetales o sintéticos, DMF, dimetilacetamida, N-metilpirrolidona, 2 -pirrolidonas, 2-dimetil-4-oxi-metilen-l, 3-dioxolano, 2- (1-nonil) -1, 3-dioxolano, transcutol, solcetal, carbonato de propileno, diacetato de propilenglicol, ácido láctico. Los principios activos pueden disolverse también dado el caso en aceites vegetales o sintéticos fisiológicamente aceptables . Como agentes de solubilizacion son de mencionar: disolventes que favorezcan la disolución del principio activo en el disolvente principal o que impidan su precipitación. Son ejemplos polivinilpirrolidona, aceite de ricino polioxietilado, éster de sorbitán polioxietilado . Son conservantes: alcohol bencílico, triclorobutanol , esteres de ácido p-hidroxibenzoico, n-butanol . Puede ser ventajoso en la preparación de las soluciones añadir espesantes. Son espesantes: espesantes inorgánicos como bentonitas, ácido silícico coloidal, monoestearato de aluminio, espesantes orgánicos como derivados de celulosa, poli (alcoholes vinílicos) y sus copolímeros , acrilatos y metacrilatos . Los geles que se aplican o extienden sobre la piel se preparan mezclando soluciones como las preparadas como se ha descrito anteriormente con el espesante necesario para que se forme una masa transparente con consistencia de pomada. Como espesantes se utilizan los espesantes indicados más arriba. Las formulaciones de vertido se vierten o rocían sobre zonas limitadas de la piel, distribuyéndose el principio activo sobre la superficie corporal. Son también concebibles formulaciones de vertido en las que el principio activo penetra la piel y actúa sistémicamente . Las formulaciones de vertido se preparan disolviendo, suspendiendo o emulsionando el principio activo en disolventes o mezclas de disolventes aceptables para la piel adecuados . Dado el caso se añaden otros coadyuvantes como colorantes, antioxidantes, fotoprotectores, aglutinantes. En el caso de formulaciones de vertido de acción sistémica pueden añadirse ventajosamente también substancias favorecedoras de la resorción.

Son colorantes todos los colorantes admisibles para su aplicación a animales que puedan disolverse o suspenderse. Son también coadyuvantes aceites dispersantes como miristato de isopropilo, pelargonato de dipropilenglicol , aceites de silicona, ásteres de ácidos grasos, triglicéridos , alcoholes grasos. Son antioxidantes sulfitos o metabisulfitos como metabisulfito potásico, ácido ascórbico, butilhidroxitolueno, butilhidroxianisol , tocoferol . Son fotoprotectores p.ej. substancias de la clase de las benzofenonas o ácido novantisol. Son aglutinantes p.ej. derivados de celulosa, derivados de almidón, poliacrilatos, polímeros naturales como alginatos, gelatinas. Son substancias favorecedoras de la resorción p.ej.

DMSO, aceites dispersantes como miristato de isopropilo, pelargonato de dipropilenglicol, aceites de silicona, esteres de ácidos grasos, triglicéridos, alcoholes grasos. Las emulsiones pueden aplicarse oralmente, dérmicamente o como inyección. Son o bien del tipo de agua en aceite o del tipo de aceite en agua. Estas se preparan disolviendo el principio activo bien en la fase hidrófoba o en la hidrofila y homogeneizando esta con el disolvente de la otra fase con auxilio de emulsionantes adecuados y dado el caso otros coadyuvantes como colorantes, susbstancias favorecedoras de la resorción, conservantes, antioxidantes, fotoprotectores, substancias incrementadoras de la viscosidad. Como fase hidrófoba (aceites) son de mencionar: aceites de parafina, aceites de silicona, aceites vegetales naturales como aceite de sésamo, aceite de almendras, aceite de ricino, triglicéridos sintéticos como biglicérido de ácido caprí lico/caprico, mezcla de triglicéridos con ácidos grasos vegetales de longitud de cadena C8-12 u otros ácidos grasos naturales especiales seleccionados, mezclas de glicéridos parciales de ácidos grasos saturados o insaturados que eventualmente contienen también grupos hidroxilo, mono- y diglicéridos de ácidos grasos C8/Ci0. Esteres de ácidos grasos como estearato de etilo, adipato de di-n-butirilo, éster hexílico del ácido láurico, pelargonato de dipropilenglicol , ásteres de un ácido graso ramificado de longitud de cadena media con alcoholes grasos saturados de longitud de cadena Ci6-Ci8, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, ésteres de ácido caprílico/cáprico de alcoholes grasos saturados de longitud de cadena C12-C18, estearato de isopropilo, éster de oleilo del ácido oleico, éster de decilo del ácido oleico, oleato de etilo, éster etílico del ácido láctico, ésteres de ácidos grasos de tipo cera como ftalato de dibutilo, diisopropiléster del ácido adípico, mezclas de ésteres semejantes a los últimos de, entre otros, alcoholes grasos como alcohol isotridecílico, 2-octildodecanol , alcohol cetilestearílico, alcohol oleílico. Ácidos grasos como p.ej. ácido oleico y sus mezclas. Como fase hidrófila son de mencionar: Agua, alcoholes como p.ej. propilenglicol , glicerina, sorbitol y sus mezclas. Como emulsionantes son de mencionar: tensioactivos no ionógenos, p.ej. aceite de ricino polioxietilado, monooleato de sorbitán polioxietilado, monoestearato de sorbitán, monoestearato de glicerina, estearato de polioxietilo, alquilfenolpoliglicoléteres; tensioactivos anfolitos como N-lauril-D-iminodipropionato de di-Na o lecitina; Tensioactivos con actividad aniónica, como laurilsulfato de Na, etersulfatos de alcohol graso, sal de momoetanolamina de éster de mono/dialquilpoliglicoléter del ácido ortofosfórico; Tensioactivos con actividad catiónica como cloruro de cetiltrimetilamonio . Como otros coadyuvantes son de mencionar: substancias incrementadoras de la viscosidad y estabilizadoras de la emulsión como carboximetilcelulosa, metilcelulosa y otros derivados de celulosa y almidón, poliacrilatos, alginatos, gelatinas, goma arábiga, polivinilpirrolidona, poli (alcohol vinílico) , copolímeros de metilviniléter y anhídrido del ácido maleico, polietilenglicoles , ceras, ácido silícico coloidal o mezclas de las substancias citadas. Las suspensiones pueden utilizarse oralmente, dérmicamente o como inyección. Se preparan suspendiendo el principio activo en un líquido vehiculante dado el caso adicionando otros coadyuvantes como humectantes, colorantes, substancias favorecedoras de la resorción, conservantes, antioxidantes o foroprotectores . Como líquidos vehiculantes son de mencionar todos los disolventes y mezclas de disolventes homogéneos. Como humectantes (disperantes) son de mencionar los tensioactivos indicaados más arriba. Los preparados semisólidos pueden administrarse oral o dérmicamente. Se diferencian de las suspensiones y emulsiones anteriormente descritas solo por su mayor viscosidad. Para la preparación de preparados sólidos el principio activo se mezcla con vehículos adecuados dado el caso adicionando coadyuvantes y se lleva a la forma deseada. Como vehículos son de mencionar todas las substancias inertes sólidas fisiológicamente aceptables. Como tales sirven substancias inorgánicas y orgánicas. Son substancias inorgánicas p.ej. sal común, carbonatos como carbonato cálcico, hidrogenocarbonatos, óxidos de aluminio, ácidos silícicos, alúminas, dióxido de silicio precipitado o coloidal, fosfatos.

Son coadyuvantes conservantes, antioxidantes, colorantes, que ya han sido mencionados más arriba. Otros coadyuvantes adecuados son lubricantes y agentes de deslizamiento como p.ej. estearato de magnesio, ácido esteárico, talco, bentonitas. Los preparados listos para el uso contienen el principio activo en concentraciones de 1 ppm - 80 por ciento en peso, preferiblemente de 0,01 - 65 por ciento en peso. Las cantidades de principio activo preferidas se encuentran en 1 a 50 por ciento en peso, con especial preferencia 5 a 40 por ciento en peso. Los preparados que se diluyen antes de la aplicación contienen el principio activo en concentraciones de 0,5 - 90 por ciento en peso, preferiblemente de 1 a 50 por ciento en peso. En general ha mostrado ser ventajoso administrar cantidades de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 100 mg, preferiblemente de 1 a 50 mg, de principio activo por kg de peso corporal por día para la consecución de resultados eficaces. Como preparados sólidos son de señalar polvos, premezclas y concentrados, granulados, pellas, comprimidos, bolos, cápsulas, aerosoles e inhaladores así como cuerpos de moldeo . Conforme a una forma de realización preferida el combate de parásitos conforme a la invención no sistémico se realiza mediante aplicación dérmica. Como otra forma de realización preferida es de mencionar la aplicación no sistémica mediante cuerpos de moldeo. Son cuerpos de moldeo entre otros collares, colgantes para collares (medallones) , marcas orejeras, cintas para la fijación en extremidades o partes del cuerpo, tiras y láminas adhesivas, láminas de extracción. En general ha mostrado ser ventajoso aplicar formulaciones sólidas conforme a la invención que liberen cantidades de principio activo de 10 a aproximadamente 300 mg, preferiblemente de 25 a 160 mg, por kg de peso corporal del animal a tratar en el transcurso de al menos tres semanas para la consecución de una buena eficacia. Para la fabricación de los cuerpos de moldeo se consideran plásticos endurecibles en caliente termoplásticos y flexibles así como elastómeros y elastómeros termoplásticos. Como tales son de mencionar resinas de polivinilo, poliuretanos, poliacrilatos, resinas epoxi, celulosa, derivados de celulosa, poliamidas y poliésteres que sean suficientemente compatibles con el principio activo anteriormente indicado. Los polímeros deben tener una suficiente resistencia y flexibilidad para no romperse o volverse quebradizo en el moldeo. Deben ser de una solidez suficiente para ser resistentes al desgaste normal. Además, los polímeros deben permitir una migración suficiente del principio activo en la superficie del cuerpo de moldeo. A las resinas de polivinilo pertenecen halogenuros de polivinilo, como poli (cloruro de vinilo) , poli (cloruro de vinilo-acetato de vinilo) y poli (fluoruro de vinilo); ésteres de poliacrilato y polimetacrilato, como poli (acrilato de metilo) y poli (acrilato de etilo); y polivinilbencenos , como poliestireno y poliviniltolueno . Es de destacar en especial el poli (cloruro de vinilo) . Para la fabricación de los cuerpos de moldeo basados en resina de polivinilo son adecuados los plastificantes que se utilizan habitualmente para el ablandamiento de resinas de vinilo sólidas. El plastificante a utilizar depende de la resina y de su compatibilidad con el plastificante . Son plastificantes adecuados por ejemplo ésteres del ácido fosfórico, como ésteres del ácido itálico, como ftalato de dimetilo y ftalato de dioctilo, y ésteres del ácido adípico, como adipato de diisobutilo. Pueden utilizarse también otros ésteres, como los ésteres del ácido azelaico, ácido maleico, ácido ricinoleico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido oleico, ácido sebácico, ácido esteárico y ácido trimelítico, así como poliésteres lineales complejos, plastificantes polímeros y aceites de semilla de soja epoxidados. La cantidad del plastificante asciende a aproximadamente 10 a 50% en peso, preferiblemente a aproximadamente 20 a 45% en peso de la composición total. Los cuerpos de moldeo pueden contener también otros componentes como estabilizantes, lubricantes, cargas y materiales colorantes, sin que con ello se alteren las propiedades básicas de la composición. Son estabilizantes adecuados antioxidantes y agentes que protejan las cintas ante la radiación ultravioleta y la degradación indeseada durante el conformado, como el moldeo por extrusión. Algunos estabilizantes, como los aceites de semilla de soja epoxidados, sirven además como plastificantes secundarios. Como lubricantes pueden utilizarse por ejemplo estearatos, ácido esteárico y polietilenos de bajo peso molecular. Estos componentes pueden utilizarse en una concentración de hasta aproximadamente 5% en peso de la composición total . En la fabricación de los cuerpos de moldeo de base vinílica se mezclan los distintos componentes conforme a procedimientos conocidos y se moldean por compresión por los conocidos procedimientos de moldeo por extrusión o fundición inyectada . La elección del procedimiento de procesamiento para la fabricación de los cuerpos de moldeo se rige técnicamente básicamente por las propiedades reológicas del material de la cinta y de la forma de la cinta deseada. Los procedimientos de procesamiento pueden ajustarse conforme a la tecnología de procesamiento o conforme al tipo de conformación. En la tecnología de procesamiento el procedimiento puede subdividirse según los estados reológicos por los que pasa. Conforme a ello pueden considerarse para materiales de cinta viscosos fundición, prensado, fundición inyectada y aplicación y para polímeros elastoviscosos fundición inyectada, extrusión, calandrado, laminado y dado el caso canteado. Según el tipo de conformación distribuido los cuerpos de moldeo conforme a la invención pueden fabricarse por fundición, inmersión, prensado, fundición inyectada, extrusión, calandrado, estampado, doblado, embutición profunda, etc. Estos procedimientos de procesamiento son conocidos y no precisan ninguna mayor aclaración. En principio son válidas para otros polímeros las explicaciones dadas para las resinas de polivinilo anteriormente a modo de ejemplo. Los poliuretanos que sirven como material de soporte se preparan de modo conocido de por sí por reacción de poliisocianatos con compuestos de alto peso molecular que presentan al menos dos grupos reactivos frente a isocianatos así como dado el caso alargadores de cadena de bajo peso molecular y/o interruptores de cadena monofuncionales. En este contexto son de señalar los siguientes: Poliisocianatos que presentan grupos isocianurato, como los descritos p.ej. en el documento US-PS 3 001 973, en los documentos DE-P 1 022 789, 1 222 067 y 1 027 394 así como en los documentos DE-OS 1 929 034 y 2 004 048: poliisocianatos que presentan grupos uretano, como los descritos p.e . en el documento DE-PS 752 261 o en el documento US-PS 3 394 164; poliisocianatos que presentan grupos urea acilados conforme al documento DE-PS 1 230 778; poliisocianatos que presentan grupos biuret, como los descritos p.ej. en el documento DE-PS 1 101 394, en los documentos US-PS 3 124 605 y 3 201 372, así como en el documento GB-PS 889 050; poliisocianatos preparados por reacciones de telomerización, como los descritos p.ej. en el documento US-PS 3 654 106; poliisocianatos que presentan grupos éster, como los indicados p.ej. en los documentos GB-PS 965 474 y 1 072 956, en el documento US-PS 3 567 763 y en el documento DE-PS 1 231 688; productos de reacción de los isocianatos anteriormente indicados con acétales conforme al documento DE-PS 1 072 385 y poliisocianatos que contienen restos polímeros de ácido graso conforme al documento US-PS 3 455 883. También es posible utilizar los residuos de destilación, dado el caso disueltos en uno o varios de los poliisocianatos anteriormente indicados, que presentan grupos isocianato que se forman en la fabricación técnica de isocianatos. Además es posible utilizar mezclas discrecionales de los poliisocianatos anteriormente indicados. Son poliisocianatos preferidos en general los toluilendiisocianatos y los difenilmetanodiisocianatos .

También cuentan compuestos polihidroxílicos así como polioles naturales como aceite de ricino, hidratos de carbono o almidón, dado el caso modificados, poliesteramidas y poliamidas, que ya contienen grupos uretano o urea, p.ej. son utilizables a este respecto condensados predominantemente lineales obtenidos a partir de ácidos policarboxílicos saturados e insaturados o de sus anhídridos y de aminoalcoholes polifuncionales saturados e insaturados, diaminas, poliaminas y sus mezclas. También pueden utilizarse conforme a la invención productos de adición de óxidos de alquileno a resinas de fenol-formaldehído o también a resinas de urea-formaldehído . Representantes de estos compuestos están descritos p.ej. en High Polymers, vol . XVI, "Polyurethans, Chemistry and Technology", editado por Saunders-Frisen, Interscience Publishers, Nueva York, Lodres, tomo I, 1962, páginas 32 - 42 y páginas 44 - 54 y tomo II, 1964, páginas 5 - 6 y 198 - 199, así como en Kunststoff-Handbuch, volumen VII, Vieweg-Hóchtlen, Carl-Hanser Verlag, Múnich, 1966, p.ej. en las páginas 45 - 71. Obviamente pueden utilizarse mezclas de los compuestos anteriormente indicados con al menos dos átomos de hidrógeno reactivos frente a isocianatos con un peso molecular de 400 -10.000, p.ej. mezclas de poliéteres. En la elección del componente de poliol de elevado peso molecular utilizado para la preparación del poliuretano hay que tener en cuenta que el poliuretano acabado no debe ser intumescente en agua. Por consiguiente debe evitarse el uso de un exceso de compuestos polihidroxílicos con unidades de óxido de etileno (polietilenglicolpoliéteres o poliésteres con dietilen- o trietilenglicol como componente diol) . Son de destacar especialmente para la fabricación de cuerpos de moldeo los elastómeros termoplásticos . Estos son materiales que contienen bien mezcladas físicamente o bien unidas químicamente fases elastómeras en polímeros procesables termoplásticamente . Se distinguen mezclas de polímeros en las que las fases elastómeras son parte integrante del esqueleto del polímero. Mediante la estructura de los elastómeros termoplásticos están presentes yuxtapuestas zonas duras y blandas. Las zonas duras constituyen aquí una estructura reticular cristalina o una fase continua cuyos intersticios están rellenos por segmentos elastómeros. Debido a esta estructura estos materiales tienen propiedades elastómeras. Pueden distinguirse 5 grupos principales de elastómeros termoplásticos : 1. Copoliésteres 2. Poliéteres de bloque amida (PEBA) 3. Poliuretanos termoplásticos (TPU) 4. Poliolefinas termoplásticas (TPO) 5. Copolimeros de bloque estireno Son copoliésteres adecuados (elastómeros poliéster segmentados) por ejemplo los estructurados por una pluralidad de unidades éster de cadena corta y unidades éster de cadena larga recurrentes, suponiendo las unidades éster de cadena corta aproximadamente 15-65% en peso del copolimero y teniendo la fórmula (II) en la que R representa un resto divalente de un ácido dicarboxilico que tiene un peso molecular inferior a aproximadamente 350, D representa un resto divalente de un diol orgánico que tiene un peso molecular inferior a aproximadamente 250. Las unidades éster de cadena larga suponen aproximadamente 35-85% en peso del copoliéster y tienen la fórmula (III) en la que R representa un resto divalente de un ácido dicarboxilico que tiene un peso molecular inferior a aproximadamente 350, D representa un resto divalente de un glicol de cadena larga que tiene un peso molecular medio de aproximadamente 350 a 6000. Procedimientos para la síntesis de tales copoliésteres son conocidos por los documentos DOS 2 239 271, DOS 2 213 128, DOS 2 449 343 y US-P 3 023 192. Son copoliésteres adecuados p.ej. los que pueden adquirirse bajo los nombres comerciales ®Hytrel de la Cía. Du Pont, ®Pelpren de la Cía. Toyobo, ®Arnitel de la Cía. Eastman Kodak y ®Riteflex de la Cía. Hoechst . Son poliéteres de bloque amida adecuados por ejemplo aquellos que están constituidos por cadenas polímeras que están estructuradas por unidades recurrentes que corresponden a la fórmula (IV) —C—A—C-O-B-O- II II (TV) o o n en la que A es la cadena de poliamida derivada de una poliamida con 2 grupos carboxilo terminales por pérdida de los últimos y B es la cadena de polioxialquilenglicol derivada de un polioxialquilenglicol con 2 grupos OH terminales por pérdida de los últimos y n el número de las unidades que forman la cadena del polímero . Como grupos terminales están a este respecto preferiblemente grupos OH o restos de compuestos que interrumpen la polimerización. Las poliamidas de ácido dicarboxílico con los grupos carboxilo terminales se obtienen de modo conocido, así p.ej. por policondensación de una o más lactamas o/y de uno o más aminoácidos, además por policondensación de un ácido dicarboxílico con una diamina, respectivamente en presencia de un exceso de un ácido dicarboxílico, preferiblemente con grupos carboxilo terminales. Estos ácidos carboxílieos se hacen durante la policondensación parte integrante de la cadena de poliamida y se colocan en especial en el extremo de la misma, con lo que se obtiene una poliamida de ácido a-?-dicarboxílico . Además, el ácido dicarboxílico actúa como interruptor de cadena, ya que también se utiliza en exceso. La poliamida puede obtenerse partiendo de lactamas y/o aminoácidos con una cadena de hidrocarburo compuesta por 4-14 átomos de C, como P-ej. caprolactama, enantolactama, dodecalactama, undecanolactama, decanolactama, ácido 11-aminoundecanoico o 12-aminododecanoico . Como ejemplos de poliamidas, como las que pueden formarse por policondensación de un ácido dicarboxílico con una diamina, pueden mencionarse los productos de condensación de hexametilendiamina con ácido adípico, azelaico, sebácico y 1 , 12-dodecanodioico, así como los productos de condensación de nonametilendiamina y ácido adípico. En el caso de los ácidos dicarboxílicos utilizados para la síntesis de la poliamida, es decir, por un lado para la fijación de un correspondiente grupo carboxilo en cada extremo de la cadena de poliamida y por otro lado como interruptor de cadena, se consideran aquellos de 4-20 átomos de C, en especial ácidos alcanodioicos, como ácido succínico, adípico, subérico, azelaico, sebácico, undecanodioico o dodecanodioico, además ácidos dicarboxílicos cicloalifáticos o aromáticos, como ácido tereftálico o isoftálico o ciclohexano-1 , 4-dicarboxílico. Los polioxialquilenglicoles que presentan grupos OH terminales son no ramificados o ramificados y presentan un resto alquileno con al menos 2 átomos de C. En especial estos son polioxietilen- , polioxipropilen- y polioxitetrametilenglicol así como copolimerizados de los mismos . El peso molecular medio de estos polioxialquilenglicoles terminados con grupos OH puede moverse en un amplio intervalo, ventajosamente se encuentra entre 100 y 6000, en especial entre 200 y 3000. La proporción en peso del polioxialquilenglicol , referida al peso total del polioxialquilenglicol y la poliamida de ácido dicarboxílico utilizados para la preparación del polímero de PEBA asciende a 5-85%, preferiblemente 10-50%. Procedimientos para la síntesis de tales polímeros de PEBA son conocidos por los documentos FR-PS 7 418 913 (n° de la publicación 2 273 021), DOS 2 802 989, DOS 2 837 687, DOS 2 523 991, EP-S 0 095 893, DOS 2 712 987 o DOS 2 716 004 respectivamente . Son preferiblemente adecuados aquellos polímeros de PEBA que al contrario a lo descrito anteriormente están estructurados estadísticamente. Son polímeros de PEBA adecuados y preferidos p.ej. los que pueden adquirirse bajo los nombres comerciales ^PEBAX de la Cía. Atochem, "Vestamid de la Cía. Hüls AG, ^Grilamid de la Cía. EMS-Chemie y °Kellaflex de la Cía. DSM. La aplicación puede realizarse tanto profilácticamente como también terapéuticamente . En el caso de collares la concentración de los principios activos se encuentra preferiblemente entre 1 y 50%; en el caso de medallones, colgantes y marcas orejeras, preferiblemente entre 2,5 a 35%, en el caso de láminas, tiras adhesivas preferiblemente entre 0,1 a 15%. Las nuevas formulaciones pueden contener además otros principios activos, como insecticidas, substancias de reclamo, esterilizantes, bactericidas, acaricidas, nematicidas, funguicidas, etc. Entre los insecticidas se cuentan por ejemplo ésteres del ácido fosfórico, carbamatos, ésteres del ácido carbónico, hidrocarburos clorados, fenilureas, substancias producidas por microorganismos, entre otros . Los principios activos indicados pueden estar presentes en los preparados líquidos, sólidos así como en los cuerpos de moldeo en mezcla con sinergistas u otros principios activos. Entre los principios activos se incluyen insecticidas como compuestos fosforados, es decir ésteres de ácido fosfórico o fosfónico, piretroides naturales o sintéticos, carbamatos, amidinas, hormonas juveniles y principios activos sintéticos juvenoides. Entre los ésteres de ácido fosfórico o fosfónico se incluyen: O-Etil-0- (8-quinolil) fenil-tiofosfato (Quintiofos) , 0, O-Dietil-0- (3-cloro-4-metil-7-cumarinil) -tiofosfato (Cumafos) , 0, O-Dietil-0—fenilglioxilonitrilo-oxima-tiofosfato (Foxim) , 0, 0-Dietil -O—cianoclorobenzaldoxima-tiofosfato (Clorfoxim) , 0, O-Dietil-0- (4-bromo-2 , 5-diclorofenil) -fosforotionato (Bromofos-etilo) , 0,0,0' ,0' -Tetraetil-S,S' -metileno-di (fosforoditionato) (Etion) , 2, 3-p-Dioxanoditiol-S, S-bis (O, O-dietilfosforoditionato, 2-Cloro-l- (2, 4-diclorofenil) -vinildietilfosfato (Clorfenvinfos) , 0, O-Dimetil-0- ( 3-metil-4-metiltiofenil ) -tionofosfato (Fention) . Entre los carbamatos se incluyen: Carbamato de 2-isopropoxifenilmetilo (Propoxur) , N-Metilcarbamato de 1-naftilo (Carbarilo) . Entre los piretroides sintéticos se cuentan compuestos fórmula I en la que R1 y R2 representan halógeno, alquilo dado el caso substituido con halógeno, fenilo dado el caso substituido con halógeno, R3 representa hidrógeno o CN, R4 representa hidrógeno o halógeno, R5 representa hidrógeno o halógeno. Son preferidos piretroides sintéticos de fórmula I en la que R1 representa halógeno, en especial flúor, cloro, bromo, R2 representa halógeno, en especial flúor, cloro, bromo, trihalogenometilo, fenilo, clorofenilo, R3 representa hidrógeno o CN, R4 representa hidrógeno o flúor, R5 representa hidrógeno. Son especialmente preferidos piretroides sintéticos de fórmula I en la que R1 representa cloro, R2 representa cloro, trifluorometilo, p-clorofenilo, R3 representa CN, R4 representa hidrógeno o flúor, R5 representa hidrógeno. Son de mencionar en especial compuestos de fórmula I en la que R1 representa cloro, R2 representa cloro o p-clorofenilo, R3 representa CN, R4 representa flúor en la posición 4, R5 representa hidrógeno. En particular son de mencionar: Ácido 3- [2- (4-clorofenil) -2-clorovinil] -2 , 2-dimetil-ciclopropanocaboxílico [éster de (a-ciano-4-fluoro-3-fenoxi) -bencilo] (Flumetrina) , Éster de a-ciano (4-fluoro-3 -fenoxi) -bencilo del ácido 2 , 2-dimetil-3- (2 , 2 -diclorovinil ) -ciclopropanocarboxílico (Ciflutrina) y sus enantiómeros y estereómeros, (+) -cis, trans-3- (2 , 2-dibromovinil) -2,2-dimetilciclopropanocarboxilato de a-ciano-3-fenoxibencilo (Deltametrina) , Ester de -ciano-3 -fenoxibencilo del ácido 2,2-dimetil-3- (2 , 2-diclorovinil) -ciclopropanocarboxílico (Cipermetrina) , (+) -cis, trans-3- (2 , 2-Diclorovinil) -2,2-dimetilciclopropanocarboxilato de 3 -fenoxibencilo (Permetrina) , Ester de a-ciano-3 -fenoxibencilo del ácido a- (p-Cl-fenil) -isovaleriánico (Fenvalerato) , 2- (2-Cloro-a, a, a-trifluoro-p-toluidino) -3-metilbutirato de 2-ciano-3-fenoxibencilo (Fluvalinato) . Entre las amidinas se incluyen: 3-Metil-2- [2 , 4-dimetil-fenilimino] -tiazolina, 2- (4 -Cloro-2 -metilfenilimino) -3-metiltiazolidina, 2- (4 -Cloro-2 -metilfenilimino) -3- (isobutil-l-enil) -tiazolidina, 1 , 5-Bis- (2 , 4-dimetilfenil) -3-metil-l , 3 , 5-triazapenta-1,4-dieno (Amitraz) . Entre las hormonas juveniles o substancias análogas a las hormonas juveniles se incluyen diariléteres substituidos, benzoilureas y derivados de triazina. Entre las hormonas juveniles y substancias análogas a las hormonas juveniles se incluyen en especial substancias de las fórmulas siguientes: Entre los diariléteres substituidos se incluyen en especial alcoxidifeniléteres o -difenilmetanos de fórmula general I en la que R1 representa hidrógeno, halógeno, alquilo, alcoxi, alquiltio, halogenoalquilo, halogenoalcoxi, halogenoalquiltio, dioxialquileno, dioxihalogenoalquileno, CN, N02, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, alcoxialcoxi, hidroxialcoxi, R2 representa los restos indicados para R1 R3 representa los restos indicados para R1 R4 representa hidrógeno, alquilo, halogenoalquilo o halógeno, R5 representa los restos indicados para R1 Het representa heteroarilo dado el caso substituido que no está unido al resto que queda a través del heteroátomo, X,Y representan independientemente entre si -O-, -S-, Z representa -O-, -S-, -CH2-, -CHCH3-, -C(CH3)2-, m y n representan independientemente entre sí 0, 1, 2, 3, pero su suma es igual o mayor que 2. Son especialmente preferidos compuestos de fórmula I en la que R1 representa hidrógeno, metilo, trifluorometilo, metoxi, trifluorometoxi, cloro, flúor, R2 representa hidrógeno, R3 representa hidrógeno, flúor, cloro, metilo, R4 representa hidrógeno o metilo, R5 representa metilo, etilo, trifluorometilo o hidrógeno, Het representa piridilo o piridazinilo que dado el caso están substituidos con flúor, cloro, metilo, N02, metoxi, metilmercapto, X representa 0, Y representa 0, Z representa 0, CH2 o -(CH3)2-, m representa 1, n representa 1. En particular son de mencionar los siguientes compuestos : Entre las benzoilureas se incluyen compuestos de fórmula que representa halógeno, representa hidrógeno o halógeno, representa hidrógeno, halógeno o alquilo Ci_4, representa halógeno, 1- 5-halógenos-alquilo Ci_4, alcoxi Ci-4, 1-5-halógenos-alcoxi Ci_4, alquiltio Ci_ 4 , 1-5-halógenos-alquiltio Ci-4, fenoxi o piridiloxi que dado el caso pueden estar substituidos con halógeno, alquilo Ci_4,l-5-halógenos-alquilo Ci_4, alcoxi Ci_4, 1-5-halógenos-alcoxi Ci_ 4 , alquiltio Ci-4, 1-5-halógenos-alquiltio Ci_ 4 . En especial son de mencionar: El co-principio activo y las concentraciones de sinergista pueden variarse ampliamente de respectivamente 0,1 a 25% en peso, preferiblemente de 1 a 10% en peso. En lo que respecta a la actividad frente a protozoos parasitarios son además interesantes: mezclas o combinaciones de los compuestos de fórmula (I) con un antibiótico poliéter o un agente anticoccidiosis fabricado sintéticamente. Como agentes anticoccidiosis o como antibióticos poliéter para uso en las mezclas conforme a la invención son de mencionar preferiblemente: Amprolio, parcialmente en combinación con antagonistas del ácido fólico Robenidina Toltrazurilo Monensina Salinomicina Maduramicina Lasalocid Narasina Semduramicina. De esta lista son preferidos la monensina, salinomicina y maduramicina . Son de destacar especialmente la mezcla con maduramicina . Los preparados listos para su uso contienen los principios activos en concentraciones de 10 ppm a 20 por ciento en peso, preferiblemente de 0,1 a 10 por ciento en peso . Los preparados que se diluyen antes de su uso contienen el principio activo en concentraciones de 0,5 a 90 por ciento en peso, preferiblemente de 1 a 50 por ciento en peso.

En general ha mostrado ser ventajoso administrar cantidades de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 50 mg, preferiblemente de 1 a 20 mg, de principio activo por kg de peso corporal por día para la consecución de resultados eficaces. En la mezcla con otros agentes anticoccidiosis o antibióticos poliéter los principios activos conforme a la invención se encuentran en una relación de 1 a 0,1 - 10 hasta 1 a 1 - 10. Preferiblemente la relación es de 1 a 5. Los principios activos pueden administrarse también junto con el alimento o el agua de bebida a los animales. Los piensos y alimentos contienen de 0,01 a 250 ppm, preferiblemente de 0,5 a 100 ppm, del principio activo en combinación con un material comestible adecuado. Un pienso y alimento semejante puede utilizarse tanto para fines curativos como también para fines profilácticos. La preparación de un pienso o alimento semejante se realiza por mezclado de un concentrado o premezcla que contienen de 0,5 a 30%, preferiblemente de 1 a 20% en peso, de un principio activo mezclado con un vehículo comestible orgánico o inorgánico con piensos usuales. Son vehículos comestibles p.ej. harina de maiz o harina de maiz y de semilla de soja o sales minerales, que preferiblemente contienen una pequeña cantidad de un aceite comestible para evitar el polvo, p.ej. aceite de maiz o aceite de soja. La premezcla obtenida de este modo puede añadirse entonces al pienso completo antes de su suministro a los animales. A modo de ejemplo en la utilización en la coccidiosis es de mencionar: Para la curación y profilaxis por ejemplo de la coccidiosis en aves de corral, en especial en pollos, patos, gansos y pavos, se mezclan de 0,1 a 100 ppm, preferiblemente de 0,5 a 100 ppm de un principio activo con un material comestible adecuado, p.ej. con un pienso nutritivo. En caso deseado estas cantidades pueden incrementarse, en especial si el principio activo es bien tolerado por el receptor. De forma correspondiente la administración puede realizarse a través del agua de bebida. Para el tratamiento de animales individuales, p.ej. en el caso del tratamiento de la coccidiosis en mamíferos o de la toxoplasmosis , se administran diariamente preferiblemente cantidades de principio activo de 0,5 a 100 mg/kg de peso corporal para conseguir los resultados deseados. Sin embargo, puede ser preciso temporalmente desviarse de las cantidades indicadas, especialmente en función del peso corporal del animal de ensayo o del tipo de método de administración, pero también del género de animal y de su reacción individual frente al principio activo o del tipo de formulación y del momento o intervalo a los que se administre. Así, en algunos casos puede ser suficiente con menos de la cantidad mínima antes indicada, mientras que en otros casos deben sobrepasarse los límites superiores anteriormente indicados. En el caso de la administración de cantidades mayores puede ser recomendable dividir esta en varias tomas individuales a lo largo del día. La eficacia de los compuestos conforme a la invención puede comprobarse p.ej. en ensayos en jaula con la siguiente disposición de ensayo en la que los animales se tratan con los correspondiente componentes individuales así como con mezclas de los componentes individuales. Un pienso que contiene principio activo se prepara mezclando básicamente la cantidad precisa de principio activo con un pienso animal nutricionalmente equilibrado, p.ej. con el pienso para pollos indicado más adelante. Si hay que preparar un concentrado o una premezcla que finalmente debe diluirse en el pienso al valor indicado en el ensayo, se añade en general aproximadamente 1 a 30%, preferiblemente aproximadamente 10 a 20% en peso, de principio activo con un vehículo comestible orgánico o inorgánico, p.ej . harina de maiz y de soja o sales minerales, que contienen una pequeña cantidad de un aceite comestible para evitar el polvo, p.ej. aceite de maiz o aceite de soja. La premezcla así obtenida puede añadirse entonces al pienso para aves de corral completo antes de su administración. Como ejemplo para el uso de las substancias conforme a la invención en el pienso para aves de corral se considera la siguiente composición. 52, 00% Grano triturado de cereales forrajeros, a saber: 40% de maiz, 12% de trigo 17, 00% Semillas trituradas de soja extr. 5,00% Pienso de gluten de maiz 5, 00% Harina forrajera de trigo 3,00% Harina de pescado 3,00% Mezcla de minerales 3,00% Harina verde de alfalfa 2,50% Premezcla de vitaminas 2,00% Germen de trigo triturado 2,00% Aceite de soja 2 , 00% Harina de espinas de pescado 1, 50% Suero de leche en polvo 1, 00% Melaza 1, 00% Levadura de cerveza, unida a heces de cerveza 100, 00% Un pienso semejante contiene 18% de proteína bruta, 5% de fibra bruta , 1% de Ca, 0,7% de P así como por kg 1200 UI de vitamina A, 1200 UI de vitamina D3 , 10 mg de vitamina E, 20 mg de bacitracina de cinc. A este pienso se le añade el principio activo en cantidades de p.ej. 1 a 20 ppm (p/p) . Son dosificaciones adecuadas del principio activo p.ej. 1 ppm; 2,5 ppm; 5 ppm (respectivamente indicadas como proporciones en peso "(p/p)".

En los siguientes ejemplos se utilizan como principios activos los compuestos A y B. Ejemplos Ejemplo 1 Ensayo con garrapatas bovinas monohuésped/cepa ParkHurst resistente a SP Procedimiento de inyección Animales de ensayo: Hembras adultas aspiradas de Boophilus micorplus (cepa ParkHurst resistente a SP) Disolvente: Dimetilsulfóxido Se disolvieron 20 mg de principio activo en un mi de dimetilsulfóxido, se prepararon concentraciones menores por dilución en el mismo disolvente. El ensayo se llevó a cabo en determinación quíntuple. Se inyectó 1 µ? de las soluciones en el abdomen, los animales se transfirieron a placas y se conservaron en una cámara elimatizada. El control de eficacia se efectuó 7 días después de la puesta de huevos fértiles. Los huevos cuya fertilidad no era visible exteriormente se guardaron en tubitos de vidrio en un armario climatizado hasta la salida de las larvas tras aproximadamente 24 días. Una eficacia del 100% significaba que ninguna garrapata había puesto huevos fértiles.

En este ensayo mostraron p.ej. los compuestos siguientes de los ejemplos de preparación una buena eficacia: El compuesto A mostró con 100 µ9 una eficacia del 100% (inhibición de la puesta de huevos fértiles) El compuesto B mostró con 20 µ9 una eficacia del 100% (inhibición de la puesta de huevos fértiles) Ejemplo 2 Ensayo del desarrollo de larvas de Musca domestica sobre heces bovinas tras tratamiento de las vacas con formulación que contenía principio activo (ensayo feed-through) Se suministraron con el pienso respectivos 3 g de principio activo en una formulación de cápsula en tres días sucesivos a vacas de 300 kg de peso. Sobre muestras de heces de las vacas tratadas se aplicaron los primeros estadios larvarios de Musca domestica y se siguió el desarrollo a moscas adultas en comparación con el desarrollo de muestras de heces de un control no tratado. Se juzgaron como eficaces aquellas substancias que impidieron de modo fiable el desarrollo a adultos durante un periodo de cuatro semanas. El compuesto A mostró hasta el 3er día tras el tratamiento una eficacia del 50%, después de un periodo prolongado del 100%. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Uso de derivados de fenilcetoenol de fórmula general (I), en la que X representa alquilo, halógeno, alcoxi o halogenoalquilo, Y representa hidrógeno, alquilo, halógeno, alcoxi, halogenoalquilo, Z representa alquilo, halógeno, alcoxi, n representa un número de 0 a 3, o en la que los restos X y Z junto con el resto fenilo, al que están unidos, forman el resto de naftaleno de fórmula en la que Y tiene el significado anteriormente indicado, representa hidrógeno (a) o los grupos (d) A y B pueden ser iguales o distintos y representan hidrógeno, alquilo dado el caso substituido con halógeno, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, cicloalquilo dado el caso interrumpido con heteroátomos o arilo, aralquilo o hetarilo dado el caso substituidos con halógeno, alquilo, halogenoalquilo, alcoxi, halogenoalcoxi, nitro, o en la que A y B junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un ciclo saturado o insaturado, dado el caso interrumpido con heteroátomos y dado el caso substituido, D representa oxigeno, azufre o -NH-, E+ representa un equivalente de ion metálico o un ion amonio, L y M representa oxigeno y/o azufre, representa alquilo dado el caso substituido con halógeno, alquenilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, polialcoxialquilo o cicloalquilo, que dado el caso puede estar interrumpido con heteroátomos , fenilo dado el caso substituido, fenilalquilo dado el caso substituido, hetarilo substituido, fenoxialquilo substituido o hetariloxialquilo substituido y R2 representa alquilo dado el caso substituido con halógeno, alquenilo, alcoxialquilo, polialcoxialquilo o fenilo o bencilo dado el caso substituidos, R3, R4 y R5 independientemente entre sí representan alquilo dado el caso substituido con halógeno, alcoxi, alquilamino, dialquilamino, alquiltio, alqueniltio, alquiniltio, cicloalquiltio y fenilo, fenoxi o feniltío dado el caso substituidos , R6 y R7 independientemente entre sí representan hidrógeno, alquilo dado el caso substituido con halógeno, alquenilo, alcoxi, alcoxialquilo, fenilo dado el caso substituido, bencilo dado el caso substituido, o en la que R6 y R7 juntos representan un resto alquileno dado el caso interrumpido con oxígeno, a excepción de los siguientes compuestos: 3- (2 -Metoxifenil) -4-hidroxi-A3-dihidrofuranona-2, 3- (2 -Clorofenil) -4 -hidroxi-A3-dihidrofuranona-2 , 3- (2 -Metoxifenil) -4 -hidroxi-A3-dihidrofuranona-2, 3- (2 -Fluorofenil) -4-hidroxi-A3-dihidrofuranona-2, así como las formas enantiómeras puras de compuestos de fórmula (I) , para la fabricación de medicamentos para combatir parásitos en animales y en su entorno. 2. Procedimiento para combatir parásitos en animales y en su entorno caracterizado porque se aplica a los animales una cantidad adecuada de principio activo de fórmula (I) de conformidad con la reivindicación

1.