MXPA03008269A

MXPA03008269A - Derivados quimicos y su aplicacion como agente antitelomerasa.

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Publication number: MXPA03008269A
Application number: MXPA03008269A
Authority: MX
Inventors: Hamy Francois
Original assignee: Aventis Pharma Sa
Priority date: 2001-03-23
Filing date: 2002-03-22
Publication date: 2004-10-15
Also published as: MY130957A; IL158056A; AU2002251140B2; EP1373252A1; CA2442012A1; CO5380035A1; JP2004524349A; AR034297A1; WO2002076975A1; PE20020959A1; IL158056A0

Abstract

La presente invencion se refiere a la terapia del cancer y se refiere a nuevos agentes anticancerosos que tienen un mecanismo de accion bien particular. Se refiere asimismo a nuevos compuestos quimicos asi como a su aplicacion terapeutica en el ser humano.

Description

i DERIVADOS QUÍMICOS Y Sü APLICACIÓN COMO AGENTE ANTITELOMERASA La presente invención se refiere a la terapia del cáncer y concierne nuevos agentes que tienen un mecanismo de acción muy Se refiere también a nuevos compuestos químicos así como a su aplicación terapéutica en el ser La presente invención se refiere a la utilización de nuevos compuestos químicos no nucleotidicos que interactúan con estructuras específicas ha sido desoxiribonucléico o del ácido ribonucléico Estos nuevos compuestos son constituidos por un agente repartidor unido a dos grupos Estos nuevos compuestos son útiles en el tratamiento de cánceres y actúan en particular como agentes inhibidores de la Son particularmente útiles para estabilizar el ADN en estructura de La aplicación terapéutica de la inhibición de la telomerasa a través de la estabilización de estos cuadruplexes es la suspensión de la mitosis celular y la muerte de las células que se dividen por las células cancerosas y eventualmente la inducción de la senescencia de las células Los compuestos de la presente invención tienen la ventaja desde una perspectiva terapéutica de bloquear la Desde una perspectiva la telomerasa permite la adición de secuencias de ADN repetidas del tipo T T A G G que se conocen como secuencias en el extremo del durante la división A través de esta la telomerasa vuelve la célula En en ausencia de esta actividad la célula pierde en cada división de 100 a 150 lo que la vuelve rápidamente Durante la aparición de células cancerosas de división apareció que estas células presentaban telómeros mantenidos a una longitud estable en el transcurso de la división En estas células apareció que la telomerasa presentaba una fuerte activación y permitía la adición de motivos repetidos de secuencias teloméricas al final del telómero y permitía por consiguiente la conservación de la longitud del telómero en las células Apareció desde hace algún tiempo que más del de las células cancerosas presentaban resultados positivos en cuanto a la presencia de telomerasa mientras que las células somáticas no presentaban dicha Por la telomerasa es un blanco muy interesante para el tratamiento de las células El primer enfoque evidente para bloquear la telomerasa ha sido la utilización de estructuras nucleotídicas y Estados Unidos de América Entre los compuestos no nucleotídicos que han sido utilizados en la técnica anterior podemos mencionar la y o bien las dietiloxadicarbocianinas y La patente WO describe la utilización de compuestos que interactúan con las estructuras que son compuestos perilenos y carbocianinas que contienen por lo menos siete ciclos entre los cuales dos heterociclos Se descubrió de manera totalmente sorprendente que estructuras sencillas permitieron la obtención de un resultado por lo menos equivalente con estructuras mucho menos complicadas desde una perspectiva Los compuestos de la presente invención que responden al objetivo es que fijan la estructura de ADN o y especialmente la estructura de los y presentan por esta razón una actividad inhibidora de las telomerasas responden a la fórmula general siguiente Ciclo aromático nitrogenado R3 repartidor ciclo aromático en donde el ciclo aromático nitrogenado 0 una quinoleína o isoquinoleína eventualmente sustituida por lo menos por un radical seleccionado dentro de un grupo N en donde Ra y idénticos o representan hidrógeno o un radical alquilo en y uno o varios grupo alcoxi o alquilo de cadena corta en ligado a un átomo de carbono o de nitrógeno del ciclo de quinoleina o isoquinoleina o bien una quinoleina o isoquinoleina que posee un átomo de nitrógeno en forma cuaternaria o bien una o bien una piridina ciclo aromático una quinoleina o isoquinoleina eventualmente sustituida por lo menos por un radical seleccionado entre un grupo en donde Ra y Rb idénticos o diferentes representan hidrógeno o un radical alquilo en y uno o varios grupo alcoxi o alquilo de cadena corta en ligado a un átomo de carbono o de nitrógeno del ciclo de quinoleina o isoquinoleina o bien una quinoleina o isoquinoleina que posee un átomo de nitrógeno en forma cuaternaria o bien una benzamidina o bien una piridina o un núcleo fenilo eventualmente sustituido por un grupo alcoxi en carbonilamino eventualmente sustituido por uno o varios grupos alquilo en al uiltio en en en para cada grupo alquilo y cuyas partes alquilo pueden formar un ciclo en en alquenilenamino en 0 un núcleo heterocíclico mono o bi o triciclico y que contiene de 0 a 2 heteroátomos por ciclo a condición de por lo menos un heteroátomo esté presente en por lo menos un ciclo sustituido por uno o varios grupos alquilo en o por grupos alquileno en o alquenileno en R3 y idénticos o independientemente entre hidrógeno o un radical alquilo en El repartidor un grupo triazina eventualmente sustituido por un ciclo aromático de conformidad con lo definido arriba o por un radical en donde X representa un átomo de nitrógeno N para formar un radical alquilo lineal o ramificado en para formar un átomo de oxigeno 0 para formar ORI o un átomo de azufre S para formar con Rl y R2 idénticos o diferentes se seleccionan entre átomo de un radical alquilo en C8 eventualmente sustituido por uno o varios radicales idénticos o Un ciclo aromático de conformidad con lo definido arriba eventualmente un radical un radical pirrolidinilo el mismo eventualmente sustituido por un radical alquilo o fenilalquilo con alquilo en un radical piperazinilo u homopiperazinilo a su vez eventualmente sustituido por un radical cicloalquilo o un radical un radical piperidinilo o un radical piperidilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales alquilo o fenilalquilo con alquilo un radical un radical un radical un radical un radical pirimidinilo eventualmente sustituido por uno o varios alquilo con alquilo en un radical un radical amino a su vez eventualmente sustituido por uno o dos radicales idénticos o diferentes seleccionados entre alquilaminoalquilo y entendiéndose que cuando XR1R2 representa entonces Rl y R2 idénticos no representan arabos dos hidrógeno o alquilo no sustituido y Rl y R2 diferentes no representan uno hidrógeno y otro alquilo no sustituido o bien cuando X representa N o Rl y R2 forman conjuntamente con X al cuál están unidos un radical monociclico de 3 a 6 elementos o biciclico de 8 a 10 elementos saturado o insaturado que contiene eventualmente uno o dos heteroátomos idénticos o diferentes seleccionados entre O ó S este radical está eventualmente un grupo diazina eventualmente sustituido por los mismos grupos que la triazina o una de sus estos compuestos encontrándose en todas las formas racémicas posibles enantiómeros y diastereoisómeros La presente invención tiene por objetos de conformidad con lo definido arriba que se caracterizan porque responden a la fórmula general Ciclo aromático nitrogenado R3 repartidor ciclo aromático en donde el ciclo aromático nitrogenado 0 una quinoleina i isoquinoleina eventualmente sustituida por lo menos por un radical seleccionado dentro del grupo en donde Ra y idénticos o representan hidrógeno o un radical alquilo en y un grupo alcoxi o alquilo de cadena corta en o bien 0 una quinoleina o isoquinoleina que posee un átomo de hidrógeno en forma cuaternaria o bien 0 una benzamidina o bien 0 una piridina ciclo aromático representa 0 una quinoleina eventualmente sustituido por lo menos por un radical seleccionado entre un grupo en donde Ra y idénticos o representan hidrógeno o un radical alquilo en y un grupo alcoxi o alquilo de cadena corta en o bien 0 una quinoleina que posee en una forma de nitrógeno en forma cuaternaria o bien 0 una o bien 0 una piridina o bien 0 un núcleo fenilo sustituido por un grupo alcoxi en carbonilamino eventualmente sustituido por uno o varios grupos alquilo en alquiltio en en en para cada grupo alquilo y cuyas partes alquilo pueden formar conjuntamente un ciclo en alquilenamino en en un núcleo heterociclico mono o bi o tri cíclico que contiene de 0 a 2 heteroátomos por ciclo a condición que por lo menos un heteroátomo este presente en por lo menos un ciclo e sustituido por uno o varios grupos alquilo en o por grupos alquileno en o alquenileno en R3 y idénticos o independientemente entre hidrógeno o un radical alquilo El repartidor un grupo triazina eventualmente sustituido por un ciclo aromático de conformidad con lo definido arriba o por radical XRl en donde X representa un átomo de nitrógeno N para formar un radical alquilo lineal o ramificado en para formar un átomo de oxígeno O para formar ORI o un átomo de azufre S para formar con Rl y R2 idénticos o diferentes seleccionados entre átomos de radical alquilo en eventualmente sustituido por uno o varios radicales idénticos o un ciclo aromático tal como lo definido un radical un radical pirrolidina a su vez eventualmente sustituido por un radical alquilo o fenilalquilo con alquilo en un radical piperazinilo a su vez sustituido por un radical cicloalquilo o un radical un radical piridilo o un radical piperidilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales alquilo o fenilalquilo con alquilo un radical un radical un radical un radical pirimidinilo eventualmente sustituido por uno o varios alquilo con alquilo en un radical entendiéndose que cuando XR1R2 representa entonces Rl y R2 idénticos no representan ambos hidrógeno o alquilo no sustituido y Rl y R2 diferentes no representan uno hidrógeno y el otro alquilo no sustituido o bien cuando X representa N o Rl y R2 forman conjuntamente con X al cuál están unidos un radical de 3 a 6 elementos o biciclico de 8 a 10 elementos saturado o insaturado que contiene eventualmente uno o dos idénticos o diferentes seleccionados entre O o bien un grupo diazina eventualmente sustituido por los mismos grupos que la o una de sus estos compuestos estando bajo todas las formas isómeros posibles enantiómeros y Entre los compuestos de la presente podemos mencionar los compuestos tales como los definidos arriba caracterizados porque uno o ambos Rl y R2 representan un radical alquilo en eventualmente sustituido por uno o varios radicales idénticos o estos radicales se seleccionan entre los radicales el radical a su vez eventualmente sustituido por uno o dos radicales idénticos o diferentes seleccionados entre los radicales fenilo y el radical los radicales alcoxi en carboxi esterificado o en forma de pirrolidinilo eventualmente sustituido por alquilo en pipereridilo y piperazinilo eventualmente sustituido por alquilo o fenilalquilo con alquilo en naftilo o fenilo eventualmente sustituido a su vez por uno o varios radicales seleccionados entre los radicales alcoxi en halógeno o el radical amino eventualmente sustituido de conformidad con lo definido Entre los compuestos de la presente podemos mencionar los compuestos tales como los definidos arriba caracterizados porque el repartidor un grupo triazina eventualmente sustituido por un ciclo aromático de conformidad con lo definido arriba o por un radical en donde X representa un átomo de nitrógeno N para formar un radical alquilo lineal o ramificado en para formar un átomo de oxigeno O para formar o un átomo de azufre S para con Rl y R2 idénticos o diferentes seleccionados entre el átomo de alquilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales seleccionados entre radicales alcoxi en tioalcoxi en carboxi esterificado o pirrolidinilo eventualmente sustituido por alquilo en piperazinilo y homopiperazinilo eventualmente sustituido por alquilo o fenilalquilo con alquilo en naftilo o fenilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales mencionados entre los radicales alcoxi en alquilamino y un ciclo aromático de conformidad con lo definido un radical un radical pirrolidinilo a su vez eventualmente sustituido por un radical alquilo o fenilalquilo con alquilo en un radical piperazinilo a su vez eventualmente sustituido por un radical cicloalquilo o un radical un radical piridilo o un radical piperidilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales alquilo o fenilalquilo con alquilo un radical un radical un radical un radical pirimidinilo eventualmente sustituido por uno o varios alquilo con alquilo en un radical entendiéndose que cuando XR1R2 representa entonces Rl y R2 idénticos no representan todos los hidrógeno o alquilo no sustituido y Rl y R2 diferentes no representan uno hidrógeno y el otro alquilo no sustituido o bien cuando X representa N o Rl y R2 forman conjuntamente con X con el cuál estén unidos un radical seleccionado entre los radicales piperazinilo u eventualmente sustituido por uno o varios radicales idénticos o pirrolidinilo eventualmente sustituido por alquilo o alcoxi en piridinilo y y diazepina eventualmente sustituido por alquilo o piperidilo o piperidinilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales seleccionados entre hidroxi y imidazolinilo eventualmente sustituido por o bien un grupo diazina eventualmente sustituido por los mismos grupos que la triazina o bien una de sus todos estos compuestos se encuentran bajo todas las formas isómeros posibles enantiómeros y Entre los compuestos de la presente podemos mencionar los compuestos definidos arriba caracterizados porque es tal que cuando X representa o bien uno de y R2 representa el átomo de hidrógeno o un radical alquilo en sustituido por dialquilamino o y el otro de Rl y R2 se selecciona entre los valores definidos para Rl y R2 de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o bien Rl y R2 forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cuál están unidos un radical cíclico seleccionado entre los radicales un radical piperazinilo u homopiperazinilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales seleccionados entre hidroxialcoxialquilo con eventualmente sustituido por uno o varios radicales alquilo o benzoimidazolalquilo eventualmente sustituido por alquilo o cicloalquilo en quinolilo o un radical pirrolidinilo eventualmente sustituido por alquilo o alcoxi en piridinilo y un radical un radical diazepina eventualmente sustituido por alquilo o un radical piperidilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales seleccionados entre los radicales cicloalquilalquilo y un radical piperidinilo eventualmente sustituido por un radical morfolinilo o un radical imidazolinilo eventualmente sustituido por Entre los compuestos definidos arriba podemos mencionar los compuestos caracterizados porque cuando uno o los dos de Rl y R2 representa un radical alquilo en eventualmente sustituido por uno o varios radicales idénticos o estos radicales se seleccionan entre el radical alquilo a su vez eventualmente sustituido por uno o dos radicales idénticos o diferentes seleccionados entre los radicales fenilo y el radical los radicales alcoxi en carboxi esterificado o pirrolidinilo eventualmente sustituido por alquilo en piperazinilo eventualmente sustituido por alquilo o fenilalquilo con alquilo en naftilo o fenilo a su vez eventualmente sustituido por uno o varios radicales seleccionados entre los radicales alcoxi en halógeno o un radical sustituido de conformidad con lo definido Entre los compuestos definidos podemos mencionar especialmente los compuestos caracterizados porque el repartidor un grupo triazina eventualmente sustituido por un ciclo aromático de conformidad con lo definido arriba por un radical en donde X representa un átomo de nitrógeno N para formar un radical alquilo lineal o ramificado en para formar un átomo de oxigeno 0 para formar ORI o un átomo de azufre S para formar con Rl y R2 idénticos o diferentes se seleccionan entre el átomo de alquilo eventualmente sustituido por un uno o varios radicales seleccionados entre los radicales alcoxi en tioalcoxi en carboxi esterificado o pirrolidinilo eventualmente sustituido por alquilo en piperazinilo eventualmente sustituido por alquilo o fenilalquilo con alquilo en naftilo o fenilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales seleccionados entre los radicales alcoxi en y un ciclo aromático de conformidad con lo definido un radical un radical pirrolidinilo a su vez eventualmente sustituido por un radical alquilo o fenilalquilo con alquilo en un radical piperazinilo a su vez eventualmente sustituido por un radical cicloalquilo o un radical un radical piridilo o un radical piperidilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales alquilo o fenilalquilo con alquilo un radical un radical un radical un radical pirimidinilo eventualmente sustituido por uno o varios alquilo con alquilo en un radical entendiéndose que cuando XR1R2 representa entonces Rl y R2 idénticos no representan ambos hidrógeno o alquilo no sustituido y Rl y R2 diferentes no representan uno hidrógeno y el otro alquilo insustituido o bien X representa N o Rl y R2 forman conjuntamente con X al cuál están un radical seleccionado entre los radicales piperazinilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales idénticos o pirrolidinilo eventualmente sustituido por alquilo o alcoxi en pirrolidinilalquilo y diazepina eventualmente sustituido por alquilo o piperidilo eventualmente sustituido por alcoxi o alcoxi hidroxi y imidazolinilo eventualmente sustituido por o bien un grupo diazina eventualmente sustituido por los mismos grupos que la triazina o una de sus estos compuestos se encuentran en todas las formas isómeros posibles enantiomeros y Entre los compuestos definidos podemos mencionar los compuestos caracterizados es tal que cuando X representa ya sea 1 de Rl y R2 representa el átomo de hidrógeno o un radical alquilo en eventualmente sustituido por un radical o fenilo y otro de Rl y R2 se selecciona entre los valores definidos para Rl y R2 de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 8 o bien Rl y R2 forman con el átomo de nitrógeno al cual están unidos un radical piperazinilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales seleccionados entre hidroxialcoxialquilo con cicloalquilo en pirrolidinilo eventualmente sustituido por alquilo o alcoxi en pirrolidinilalquilo y tetra diazepina eventualmente sustituido por alquilo o piperidilo eventualmente sustituido por o hidroxi y imidazolinilo eventualmente sustituido por La presente invención tiene por objeto los compuestos que fijan la estructura de los caracterizados porque responden a la fórmula general tal como se definió La presente invención se refiere por consiguiente a compuestos tales como los definidos arriba caracterizados porque responden a la fórmula general Ciclo aromático nitrogenado repartidor ciclo aromático En donde el ciclo aromático nitrogenado una quinoleina eventualmente sustituida por lo menos por un grupo en donde Ra y idénticos o representan el hidrógeno o un radical alquilo un grupo alcoxi o alquilo de cadena corta en o bien una quinoleina que posee una un átomo de nitrógeno en forma cuaternaria o bien una benzamidina o bien una piridina el ciclo aromático representa una quinoleina eventualmente sustituida por lo menos por un grupo en donde Ra y idénticos o diferentes representan hidrógeno o un radical alquilo en un grupo alcoxi o alquilo de cadena corta en o bien una quinoleina que posee un átomo de nitrógeno bajo forma cuaternaria o bien una benzamidina o bien una piridina o bien un núcleo fenilo eventualmente sustituido por un grupo alcoxi en eventualmente sustituido por uno o varios grupos alquilo en alquiltio en alquilamino en dialquilamino en para cada grupo alquilo y cuyas partes alquilo pueden formar conjuntamente un ciclo en alquilenamino en alquilenamino en un núcleo heterociclico mono o bi o tri cíclico que contiene de 0 a 2 heteroátomos por ciclo a condición que por lo menos un heteroátomo esté presente en por lo menos un ciclo eventualmente sustituido por uno o varios grupos alquilo en o por grupos alquileno en o alquenileno en R3 y idénticos o independientemente entre hidrógeno o un radical alquilo en El repartidor un grupo triazina eventualmente sustituido por un radical en donde X representa un átomo de nitrógeno N para formar un radical alquilo lineal o ramificado en para formar un átomo de oxígeno 0 para formar ORI o un átomo de azufre S para formar con Rl y R2 idénticos o diferentes seleccionados entre átomos de alquilo eventualmente sustituido por un radical alcoxi en tioalcoxi en piridilo o un ciclo aromático de conformidad con lo definido un radical un radical piridilo o un radical piperidilo eventualmente sustituido por alquilo entendiéndose que Rl y R2 idénticos no representan ambos hidrógeno o alquilo insustituido y Rl y R2 diferentes no representan uno hidrógeno y el otro alquilo insustituido o bien cuando X representa N o Rl y R2 forman conjuntamente con X al cuál están unidos un radical de 3 a 6 elementos o biciclico de 8 a 10 elementos saturado o insaturado que contiene eventualmente uno o dos heteroátomos idénticos o diferentes seleccionados entre 0 o bien un grupo diazina eventualmente sustituido por los mismos grupos que la triazina o bien una de sus estos compuestos encontrándose bajo todas las formas isómeros posibles enantiómcros y Dentro del marco de la fórmula antes mencionada entendemos por ciclo aromático nitrogenado un heterociclo que contiene por lo menos un átomo de nitrógeno o un grupo aromático que no contiene en el ciclo pero que contiene por lo menos un átomo de nitrógeno en una cadena de hidrocarburo unida al por una cadena guanidirio o El ciclo aromático representa especialmente un radical piridina y fenilo de conformidad con lo definido arriba y eventualmente sustituidos según lo indicado Como ciclo en que pueden formar las partes alquilo de los radicales definidos podemos mencionar por ejemplo los ciclos tiomorfolina o también En los productos antes mencionados y en los productos mencionados a los radicales químicos tienen los significados habituales que se encuentran en los documentos de trabajo del experto en la materia y responden especialmente a las definiciones el término radical alquilo se refiere a radicales lineales o ramificados especialmente radicales nonilo y decilo así como a sus isómeros de posición lineales o el término radical alcoxi se refiere a radicales lineales o ramificados especialmente radicales secundario o pentoxi o hexoxi asi como sus isómeros de posición lineales o el término átomo de halógeno se refiere a los átomos de bromo o y especialmente a los átomos de cloro y el término radical cicloalquilo se refiere a los radicales ciclobutilo y también a los radicales cicloheptilo y el término alquilfenilo se refiere a un radical fenilo sustituido por uno o varios radicales alquilo tales como los definidos arriba lineales o ramificados de preferencia que contienen como máximo 4 átomos de los términos y se refieren a un radical amino sustituido respectivamente por uno o dos radicales tales radicales alquilo siendo lineales o ramificados y conteniendo de preferencia como máximo 4 átomos de el término acilamino se refiere a los radicales y en los cuales los radicales y tienen el significado indicado el término acilo se refiere a un radical en donde R representa un radical seleccionado entre átomo de los radicales alquilo lineales o ramificados que contienen como máximo 8 átomos de carbono o un radical carbociclico o heterociclico saturado o seleccionado por ejemplo entre los ciclos definidos arriba aromáticos o no el término acilo se refiere por ejemplo a los radicales furilcarbonilo o furfurilcarbonilo El o los radicales carboxi de los productos de la fórmula pueden estar salificado o esterificados o por los grupos diversos conocidos de la persona cono conocimientos en la materia entre los cuales podemos a título de entre los compuestos de formación de bases minerales tales por un equivalente de magnesio o amonio o bases por la tris entre los compuestos de los radicales alquilo para formar grupos alcoxi por o estos radicales alquilo pueden también estar sustituidos por radicales por ejemplo entre los átomos de los radicales amino o por en los grupos bencilo o las sales de adición con los ácidos minerales u orgánicos de los productos de la fórmula pueden por sales formadas con los ácidos bro los ácidos por ejemplo ácido ácido ácido los ácido por ejemplo ácido acido los ácidos tales como el ácido bencensulfónico y los ácidos aridilsulfónicos Las sales farmacéuticamente aceptables de los productos son en particular las sales no tales sales de los productos de la fórmula como se definió arriba pueden obtenerse a través de los métodos ordinarios conocidos por parte de las personas con conocimiento en la por combinando un compuesto de la fórmula con un ácido orgánico o inorgánico o una base en un solvente o un agente de dispersión o a partir de otra sal por intercambio de catión o de Se puede mencionar que la estereoisomeria pueden ser definida en su sentido amplio como la isomería de compuestos que tienen las mismas fórmulas desarrolladas pero cuyos grupos diferentes están colocados en forma diferente en el tales que especialmente en los ciclohexanos cuyos sustituyente puede estar en posición axial o y las diferentes conformaciones rotacionales posibles de los derivados del Sin existe otro tipo de estereoisomeria causado por arreglos faciales diferentes de sustituyentes ya sea enlaces ya sea en lo que se conoce habitualmente como isomería geométrica o isomería El término estereoisómero se utiliza en la presente solicitud en su sentido más amplio y se refiere por consiguiente al conjunto de los compuestos mencionados La presente invención tiene especialmente por objeto compuestos tales como los definidos arriba caracterizados porque el repartidor un grupo triazina eventualmente sustituido por un radical en donde X representa un átomo de nitrógeno N para formar un átomo de oxigeno 0 para formar ORI o un átomo de azufre S para formar con Rl y R2 idénticos o diferentes se seleccionan entre átomo de alquilo eventualmente sustituido por un radical alcoxi en por un radical piridilo o por un radical un ciclo aromático de conformidad con lo definido un radical un radical pirrolidinilo o un radical piperidilo eventualmente sustituido por alquilo entendiéndose que Rl y R2 idénticos no representan ambos hidrógeno o alquilo insustituido y Rl y R2 diferentes no representan uno hidrógeno y el otro alquilo o bien cuando X representa Rl y forman con untamente con X al cuál están unidos un radical morfolinilo o un grupo diazina eventualmente sustituido por los mismos grupos que la triazina o una de sus sales estos compuestos encontrándose en todas las formas isómeros posibles enantiómero y La presente invención tiene particularmente por objeto compuestos tales como los definidos arriba caracterizados porque los grupos diazina son pirimidina o quinazolinas La presente invención tiene más específicamente por objeto compuestos tales como los definidos arriba caracterizados porque XR1 es tal que cuando X representa ya sea uno de Rl y R2 representa un átomo de hidrógeno y el otro de Rl y R2 se seleccionan entre los valores definidos para Rl y R2 o bien Rl y R2 forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cuál están unidos un radical piperidilo o La presente invención se refiere particularmente a compuestos tales como los definidos arriba que se caracterizan porque responden a la fórmula En donde A representa un radical XR1 en donde X representa un átomo de de de azufre o un radical alquilo en para formar uno de los radicales NR1R2 con y R2 idénticos o diferentes se seleccionan entre átomos de un radical alquilo en eventualmente sustituido por uno o varios radicales idénticos o un ciclo aromático tal el definido un radical un radical pirrolidinilo a su vez eventualmente sustituido por un radical alquilo o fenilalquilo con alquilo en un radical piperazinilo u homopiperazinilo a su vez eventualmente sustituido por un radical o un radical un radical piperidinilo o un radical piperidilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales alquilo o fenilalquilo con alquilo un radical un radical un radica un radical un radical eventualmente sustituido por uno o varios alquilo con alquilo en un radical un radical a su vez eventualmente sustituido por dos radicales idénticos o diferentes seleccionados entre alquilaminoalquilo y Entendiéndose que cuando XR1R2 representa entonces Rl y R2 idénticos no representan ambos hidrógeno o alquilo insustituido y Rl y R2 diferentes no representan uno hidrógeno y el otro alquilo insustituido 0 bien cuando X representa N o un Rl y R2 forman conjuntamente con X al cuál están unidos un radical monociclico de 3 a 6 elementos o bicíclico de 8 a 10 elementos saturado o insaturado que contiene eventualmente uno o dos idénticos o diferentes seleccionados entre O ó bien Un grupo ORI o SR1 en donde Rl tiene el mismo significado que antes mencionado entendiéndose que Rl no representa el hidrógeno o alquilo o bien Un grupo alquilo que contiene de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por Rl R2 tales como lo definido arriba R3 y idénticos o representan independientemente entre ellos hidrógeno o un grupo alquilo en y idénticos o representan cuando y Ar2 son idénticos Un motivo de quinoleina o isoquinoleina eventualmente sustituida por lo menos por un radical seleccionado entre un grupo en donde Ra y idénticos o diferentes representan hidrógeno o un radical alquilo en y uno o varios grupos alcoxi o alquilo de cadena corta en ligado a un átomo de carbono o de nitrógeno del ciclo quinoleina o isoquinoleina o bien Una quinoleina o isoquinoleina que posee un átomo de nitrógeno en forma cuaternaria o bien Una benzanmidina o bien Una piridina unida en posición de o fusionada con un grupo arilo o heteroarilo eventualmente sustituida por un grupo alquilo en cuando y 2 son diferentes Arl y Ar2 representan ambos una de las posibilidades contempladas arriba para y Ar2 o bien representa una de las posibilidades mencionadas arriba y Ar2 representa un núcleo fenilo eventualmente sustituido por un grupo alcoxi en carbonilamino eventualmente sustituido por uno o varios grupos alquilo en alquiltio en alquilamino en dialquilamino en para cada grupo alquilenamino en en o bien un radical piperazinilo eventualmente sustituido por un radical alquilo un núcleo heterocíclico mono o bi o tri cíclico que contiene de 0 a 2 por ciclo a condición que por lo menos un heteroátomo esté presente en por lo menos un ciclo eventualmente sustituido por uno o varios grupos alquilo en o por grupos alquileno en o alquenileno en una de sus estos de compuestos de la fórmula encontrándose en todas las formas isómeras posibles enantiómeros y Podemos mencionar entre los compuestos de la fórmula de conformidad con lo definido los compuestos caracterizados porque cuando uno o ambos Rl y representa un radical alquilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales idénticos o estos radicales son seleccionados entre el radical amino mismo sustituido por uno o dos radicales idénticos o diferentes seleccionados entre los radicales fenilo y el radical los radicales carboxi esterificado o pirrolidinilo eventualmente sustituido por alquilo en piperidilo y piperazinilo eventualmente sustituido por alquilo o fenilalquilo con alquilo en naftilo o fenilo a su vez eventualmente sustituido por uno o varios radicales seleccionados entre los radicales alcoxi en halógeno o el radical amino eventualmente sustituido de conformidad con lo definido Podemos mencionar especialmente entre los compuestos de la fórmula tal como se definió los compuestos caracterizados porque es tal que cuando X representa o bien uno de Rl y R2 representa un átomo de hidrógeno y el otro de Rl y R2 se selecciona entre los valores definidos arriba para Rl y R2 o bien Rl y R2 forman con untamente con el átomo de nitrógeno al cuál están unidos un radical o todos estos radicales están eventualmente sustituidos por uno o varios radicales de conformidad con lo definido Podemos mencionar especialmente entre los compuestos de la fórmula de conformidad con lo definido los compuestos caracterizados porque representa un ciclo aromático de conformidad con lo definido arriba o un radical XR1 en donde X representa un átomo de nitrógeno N para formar un radical alquilo lineal o ramificado en C6 para formar un átomo de oxígeno O para formar ORI o un átomo de azufre S para formar Con Rl y R2 idénticos o diferentes seleccionándose entre átomos de alquilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales seleccionados entre los radicales alcoxi en tioalcoxi en carboxi esterificado o eventualmente sustituido por alquilo en piperidilo y piperazinilo eventualmente sustituido por alquilo o fenilalquilo con alquilo en naftilo o fenilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales seleccionados entre los radicales alcoxi en a y un ciclo aromático de conformidad con lo definido un radical un radical pirrolidinilo a su vez eventualmente sustituido por un radical alquilo o fenilalquilo con alquilo en un radical piperazinilo a su vez eventualmente sustituido por un radical cicloalquilo o un radical un radical o un radical piperidilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales alquilo o fenilalquilo con alquilo un radical un radical un radical un radical pirimidinilo eventualmente sustituido por uno o varios alquilo con alquilo en un radical Entendiéndose que cuando XR1R2 representa entonces Rl y no representan ambos hidrógeno o alquilo C4 insustituido y Rl y R2 diferentes no representan uno hidrógeno y el otro alquilo insustituido O bien cuando X representa N o Rl y R2 forman conjuntamente con X al cuál están unidos un radical seleccionado entre los radicales piperazinilo u eventualmente sustituido por uno o varios radicales idénticos o pirrolidinilo eventualmente sustituido por alquilo o alcoxi en piridinilo y tetrahidróquinoleinilo y diazepina eventualmente sustituida por alquilo o piperidilo o piperidinilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales seleccionados entre hidroxi y imidazolinilo eventualmente sustituido por Podemos mencionar particularmente entre los compuestos de la fórmula de conformidad con lo definido los compuestos caracterizados por es tal que cuando X representa o bien uno de Rl y R2 representa el átomo de hidrógeno o un radical alquilo en eventualmente sustituido por un radical dialquilamino o fenilo y el otro de Rl y R2 se selecciona entre los valores definidos para Rl y R2 de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 o bien Rl y R2 forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cuál están unidos un radical piperazinilo u homopiperazinilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales seleccionados entre hidroxialcoxialquilo con alcoxi en eventualmente sustituido por uno o varios radicales alquilo o eventualmente sustituido por alquilo o cicloalquilo en quinolilo o un radical pirrolidinilo eventualmente sustituido por alquilo o alcoxi en piridinilo y un radical tetrahidroquinoleinilo un radical diazepina eventualmente sustituido por alquilo o un radical piperidilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales seleccionados entre los radicales cicloalquilalquilo y un radical piperidinilo eventualmente sustituido por un radical morfolinilo o un radical imidazolinilo eventualmente sustituido por La presente invención se refiere particularmente a compuestos de la fórmula de conformidad con lo definido arriba que se caracteriza porque responden a la fórmula A representa un radical en donde X representa un átomo de de de azufre o un radical alquilo en para formar uno de los radicales NR1R2 con Rl y R2 idénticos o diferentes se seleccionan entre el átomo de un alquilo en sustituido por uno o varios radicales idénticos o un ciclo aromático de conformidad con lo definido un radical un radical pirrolidinilo a su vez eventualmente sustituido por un radical alquilo o fenilalquilo con alquilo en un radical piperazinilo a su vez eventualmente sustituido por un radical cicloalquilo o un radical un radical piridilo o un radical piperidilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales alquilo o fenilalquilo con alquilo un radical un radical un radical un radical pirimidinilo sustituido por uno o varios alquilo con alquilo en un radical entendiéndose que cuando XR1R2 representa entonces Rl y R2 idénticos no representan ambos hidrógeno o alquilo insustituido y Rl y R2 diferentes no representan uno hidrógeno y el otro alquilo insustituido o bien cuándo X representa N o Rl y R2 forman conjuntamente con X al cuál están unidos un radical de 3 a 6 elementos o biciclico de 8 a 10 elementos saturado in insaturado que contiene eventualmente uno o dos idénticos o diferentes seleccionados entre O o bien Un grupo ORI o SR1 en donde Rl tiene el mismo significado que anteriormente entendiéndose que Rl no representa hidrógeno ni alquilo o bien Un grupo alquilo que contiene de 1 a 6 átomos de carbono sustituidos por Rl R2 de conformidad con lo definido arriba R3 y idénticos o representan independientemente entre ellos hidrógeno o un grupo alquilo en y Ar2 idénticos o diferentes representan cuando y Ar2 son idénticos Un motivo quinoleina sustituido por lo menos por un grupo en donde Ra y Rb idénticos o representan hidrógeno o un radical alquilo en un grupo alcoxi o alquilo de cadena corta que contiene de 1 a 4 átomos de carbono o bien Una quinoleina que posee un átomo de nitrógeno en forma cuaternaria o bien Una o Una piridina unida en posición o fusionada con un grupo arilo o heteroarilo eventualmente sustituida por un grupo alquilo en cuando y Ar2 son diferentes y Ar2 representan ambos una de las posibilidades contempladas arriba para y Ar2 o bien representa una de las posibilidades antes mencionadas y Ar2 representa un núcleo fenilo eventualmente sustituido por un grupo alcoxi en carbonilamino eventualmente sustituido por uno o varios grupos alquilo en alquiltio en en dialquilamino para grupo alquilenamino en en o un radical piperazinilo eventualmente sustituido por un radical alquilo un núcleo heterociclico mono o bi o tri cíclico que contiene de 0 a 2 heteroátomos por ciclo a condición que por lo menos un esté presente en por lo menos un ciclo eventualmente sustituido por uno o varios grupos alquilo en o por uno o varios grupos alquileno en o alquenileno en o bien una de sus estos compuestos de fórmula encontrándose en todas las formas isómeros posibles enantiómeros y diastereoisómeros La presente invención se refiere específicamente a compuestos tales como los definidos arriba que se caracterizan porque cuando uno o ambos de y R2 representa un radical alquilo en eventualmente sustituido por uno o varios radicales idénticos o estos radicales se seleccionan a su vez entre el radical amino mismo eventualmente sustituido por uno o dos radicales idénticos o diferentes seleccionados entre los radicales fenilo y el radical los radicales carboxi esterificado o pirrolidinilo eventualmente sustituido por alquilo en piperazinilo eventualmente sustituido por alquilo o fenilalquilo con alquilo en naftilo o bien fenilo a su vez eventualmente sustituido por uno o varios radicales seleccionados entre los radicales alcoxi en halógeno o el radical eventualmente sustituido de conformidad con lo definido La presente invención se refiere también a compuestos tales como los definidos arriba que se caracterizan porque es tal que cuando X representa o bien uno de Rl y R2 representa un átomo de nitrógeno y el otro de Rl y R2 se selecciona entre los valores definidos para Rl y R2 o bien Rl y R2 forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cuál están unidos un radical diazepina o todos los radicales están eventualmente sustituidos por uno o varios radicales La presente invención se refiere particularmente a los compuestos definidos arriba que se caracterizan A representa un ciclo aromático de conformidad con lo definido arriba o un radical XR1 en donde X representa un átomo de nitrógeno N para formar un radical alquilo lineal o ramificado en para formar un átomo de oxigeno O para formar ORI o un átomo de azufre S para formar Con Rl y R2 idénticos o diferentes seleccionándose entre átomos de alquilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales seleccionados entre los radicales alcoxi en tioalcoxi en carboxi esterificado o pirrolidinilo eventualmente sustituido por alquilo en piperazinilo eventualmente sustituido por alquilo o fenilal uilo con alquilo en naftilo o fenilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales seleccionados entre los radicales alcoxi en alquilamino y un ciclo aromático de conformidad con lo definido un radical un radical pirrolidinilo a su vez eventualmente sustituido por un radical alquilo o fenilalquilo con alquilo en un radical piperazinilo a su vez sustituido por un radical cicloalquilo o un radical un radical piridilo o un radical piperidilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales alquilo o fenilalquilo con alquilo un radical un radical un radical un radical pirimidinilo eventualmente sustituido por uno o varios alquilo con alquilo en un radical Entendiéndose que cuando XR1R2 representa entonces Rl y idénticos no representan ambos hidrógeno o alquilo C4 insustituido y Rl y R2 diferentes no representan uno hidrógeno y el otro alquilo insustituido 0 bien cuando X representa N o Rl y R2 forman conjuntamente con X al cuál están unidos un radical seleccionado entre los radicales siguientes piperazinilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales idénticos o pirrolidinilo eventualmente sustituido por alquilo o alcoxi en pirrolidinilalquilo y diazepina eventualmente sustituido por alquilo o piperidilo eventualmente sustituido por alcoxi o hidroxi y imidazolinilo eventualmente sustituido por La presente invención se refiere también a compuestos tales como los definidos arriba que se caracterizan porque es tal que cuando X representa o bien uno de Rl y R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo en C4 eventualmente sustituido por un radical o fenilo y el otro de Rl y R2 se selecciona entre los valores definidos para Rl y R2 de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 o bien Rl y R2 forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cuál están unidos un radical piperazinilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales seleccionados entre hidroxialcoxialquilo con cicloalquilo en furfuricarbonilo y pirrolidinilo eventualmente sustituido por alquilo o alcoxi en pirrolidinilalquilo y diazepina eventualmente sustituido por alquilo o piperidilo eventualmente sustituido por alcoxi o hidroxi y imidazolinilo eventualmente sustituido por La presente invención se refiere por consiguiente a los compuestos definidos arriba que fijan la estructura cuadruplex de los telómeros caracterizados porque responden a la fórmula En donde A representa un radical en donde X representa un átomo de de azufre o un radical alquilo en para formar uno de los radicales NR1R2 con Rl y R2 idénticos o diferentes se seleccionan entre átomos de alquilo C8 eventualmente sustituido por un radical alcoxi en tioalcoxi en piridilo o un ciclo aromático de conformidad con lo definido en la reivindicación un radical un radical piridilo o un radical piperidilo eventualmente sustituido por alquilo C4 Entendiéndose que y R2 idénticos no representan arabos hidrógeno ni alquilo insustituido y Rl y R2 diferentes no representan uno hidrógeno y el otro alquilo insustituido 0 bien cuando X representa N o Rl y R2 forman con untamente con X al cuál están unidos un radical monociclico de 3 a 6 elementos o biciclico de 8 a 10 elementos saturadas o insaturado que contiene uno o dos heteroátomos idénticos o diferentes seleccionados entre O o bien Un grupo ORI o SR1 en donde Rl tiene el mismo significado que anteriormente entendiéndose que Rl no representa hidrógeno ni alquilo o bien Un grupo alquilo que contiene de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por Rl R2 de conformidad con lo definido arriba R3 y idénticos o independientemente entre hidrógeno o un grupo alquilo en y Ar2 idénticos o representan cuando y Ar2 son idénticos un motivo quinoleina eventualmente sustituido por lo menos por un grupo en donde Ra y Rb idénticos o en o bien un radical piperazinilo eventualmente sustituido por un radical alquilo un núcleo heterociclico mono o bi o triciclico que contiene de 0 a 2 heteroátomos por ciclo a condición que por lo menos un heteroátomo esté presente en por lo menos un ciclo sustituido por uno o varios grupos alquilo en o por grupos alquileno en o alquenileno en o una de sus estos compuestos de la fórmula encontrándose en todas las formas isómeros posibles enantiomeros y La presente invención se refiere también a compuestos novedosos que se caracterizan porque respondea a la fórmula abajo En donde A representa un radical en donde X representa un átomo de de de azufre o un radical 50 diferentes representan hidrógeno o un radical alquilo en un grupo alcoxi o alquilo de cadena corta que contiene de 1 a 4 átomos de carbono o bien una quinoleina que posee un átono de nitrógeno en forma cuaternaria o bien una o bien una piridina unida en posición o fusionada con un grupo arilo o heteroarilo eventualmente sustituida por un grupo alquilo en cuando y son diferentes y representan ambos una de las posibilidades contempladas arriba para y Ar2 o bien representa una de las posibilidades arriba y Ar2 representa un núcleo fenilo eventualmente sustituido por un grupo alcoxi en carbonilamino eventualmente sustituido por uno o varios grupos alquilo en guanilO alquiltio en alquilamino en dialquilamino en para grupo nitro o alquilenamino en alquilo en para formar uno de los radicales con Rl y R2 idénticos o diferentes se seleccionan entre átomos de de de azufre o un radical alquilo en para formar uno de los radicales R1R2 con Rl y R2 idénticos o diferentes se seleccionan entre átomos de alquilo eventualmente sustituido por un radical alcoxi en tioalcoxi en piridilo o un ciclo aromático de conformidad con lo definido en la reivindicación un radical un radical piridilo o un radical piperidilo eventualmente sustituido por alquilo entendiéndose que Rl y R2 no representan ambos hidrógeno o alquilo insustituido y Rl y R2 diferentes no representan uno hidrógeno y el otro alquilo insustituido o bien cuando X representa N o Rl y R2 forman conjuntamente con X al cuál están unidos un radical monociclico e 3 a 6 elementos o biciclico de 8 a 10 elementos saturado o insaturado que contiene eventualmente uno o dos heteroátomos idénticos o diferentes seleccionados entre O o bien Un grupo ORI ó SR1 en donde Rl tiene el mismo significado que anteriormente entendiéndose que Rl no representa hidrógeno ni alquilo o bien Un grupo alquilo que contiene de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por Rl R2 tales como lo definido arriba R3 y idénticos o representan independientemente entre ellos hidrógeno o un grupo alquilo en y Ar2 idénticos o diferentes representan cuando y Ar2 son Un motivo quinoleina eventualmente sustituido por lo menos por un grupo en donde Ra y Rb idénticos o diferentes representan hidrógeno o un radical alquilo en un grupo alcoxi o alquilo de cadena corta que contiene de 1 a 4 átomos de carbono o bien Una quinoleina que posee un átomo de nitrógeno en forma cuaternaria o bien Una benzamidina o bien Una piridina unida en posición o fusionada por un grupo arilo o heteroarilo sustituida por un grupo alquilo en cuando y Ar2 son diferentes y representan ambos una de las posibilidades contempladas arriba para y Ar2 o bien representa una de las posibilidades antes mencionadas y Ar2 represente un núcleo fenilo eventualmente sustituido por un grupo alcoxi en cianof eventualmente sustituido por uno o varios grupos alquilo en alquiltio en en en para cada grupo alquilenamino en alquilenamino en o un radical piperazinilo eventualmente sustituido por un radical alquilo un núcleo heterocíclico mono o bi o triciclico que contiene de 0 a 2 por ciclo a condición que por lo menos un heteroátomo esté presente en por lo menos un ciclo eventualmente sustituido por uno o varios grupos alquilo en o por grupos alquileno en o alquenileno en o una de sus estos compuestos de fórmula encontrándose en todas las formas isómeros posibles enantiómeros y diastereoisómeros La presente invención se refiere especialmente a los compuestos e la fórmula de conformidad con lo definido arriba en donde A representa un radical en donde X representa un átomo de nitrógeno N para formar un átomo de oxigeno O para ORI o un átomo de azufre S para formar SRl de conformidad con lo NR1R2 con Rl y R2 idénticos o diferentes se seleccionan entre átomos de alquilo eventualmente sustituido por un radical dialquilamino alcoxi en por un radical piridilo o por un radical un ciclo aromático de conformidad con lo definido en la reivindicación Un radical un radical pirrolinilo o un radical piperidilo eventualmente sustituido por alquilo entendiéndose que Rl y R2 idénticos no representan ambos hidrógeno o alquilo y Rl y R2 diferentes no representan uno hidrógeno y el otro alquilo o bien cuando X representa Rl y R2 forman con X al cuál están unidos un radical morfolinilo o O bien un grupo ORI o SR1 en donde Rl tiene el mismo significado que anteriormente entendiéndose que Rl no representa hidrógeno ni alquilo insustituido Como se indicó Rl ó R2 pueden también representar un radical alquilo sustituido por un radical Como se indicó Rl y R2 pueden formar conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual están unido un radical piperidilo o morfolinilo eventualmente por por alquilo o La presente invención se refiere con mayor precisión a los compuestos de la fórmula según lo definido en donde cuando A representa o bien uno de Rl y R2 representa un átomo de hidrógeno y el otro de Rl y R2 se selecciona entre los valores definidos para Rl y R2 o bien Rl y R2 forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual están unidos un radical piperidilo o La presente invención tiene también por objeto compuestos definidos caracterizados porque Rl y R2 representa un grupo seleccionado entre los grupos o o quinolinio o isoquinolinio en donde el núcleo quinolinio o isoquinolinio está eventualmente sustituido por uno o varios grupo metilo ligado a un átomo de carbono o de nitrógeno del o bien fenilo eventualmente sustituido por uno o varios átomos de La presente invención tiene por consiguiente por objeto los compuestos definidos arriba que se caracterizan porque el grupo A o bien un radical sustituido por un radical seleccionado entre los grupos o o quinolinio o isoquinolinio cuyo núcleo quinolinio o isoquinolinio está eventualmente sustituido por uno o varios grupo metilo ligado a un átomo de carbono o de nitrógeno del fenilo eventualmente sustituido por uno o varios átomos de halógeno o por un radical piperazinilo o alquilo en sustituido por un radical alquilamino o alcoxi por un radical pirrolidinilo o por un radical radicales en los cuales los grupos alquilo poseen 1 a 4 átomos de un radical un radical piperidilo eventualmente sustituido por un radical alquilo en o un radical quinuclidina o bien un radical un radical o un radical piperazinilo eventualmente sustituido por un radical alquilo o o bien un radical o bien sustituido por un radical o La presente invención tiene por consiguiente por objeto los compuestos definidos arriba que son caracterizados porque y Ar2 son y representan un grupo seleccionado entre los grupos o o quinolinio o isoquinolinio cuyo núcleo quinolinio o isoquinolinio están eventualmente sustituido por uno o varios grupo metilo ligado a un átomo de carbono o de nitrógeno del La presente invención se refiere además con mayor precisión a los compuestos de la fórmula de conformidad con lo definido en donde el grupo A o bien un radical amino sustituido por un radical seleccionado entre los grupos o o quinolilo o quinolinio cuyo núcleo quinolinio está eventualmente sustituido por un grupo fenilo eventualmente sustituido por uno o varios átomos de halógeno o por un radical piperazinilo o alquilo en sustituido por un radical alquilamino o alcoxi en por un radical pirrolidinilo o por un radical radicales en los cuales los grupos alquilo poseen de 1 a 4 átomos de un radical un radical piperidilo sustituido por un radical alquilo en o un radical o bien un radical un radical morfolino o un radical piperazinilo eventualmente sustituido por un radical alquilo o bien un radical o bien sustituido por un radical alquilamino o Entre los compuestos definidos se mencionan particularmente los compuestos caracterizados y Ar2 representan un grupo seleccionado entre los grupos o o quinolilo o quinolinio cuyo núcleo quinolinio está eventualmente sustituido por un grupo o fenilo eventualmente sustituido por uno o varios átomos de Entre los compuestos definidos se mencionan también particularmente los compuestos caracterizados porque el grupo A o bien un radical amino sustituido por un radical seleccionado entre los grupos o o quinolilo o quinolinio cuyo quinolinio está eventualmente sustituido por un grupo fenilo eventualmente sustituido por uno o varios átomos de halógeno o por un radical piperazinilo o alquilo en sustituido por un radical alquilamino o alcoxi en por un radical pirrolidinilo o por un radical radicales en los cuales los grupos alquilo poseen de 1 a 4 átomos de un radical un radical piperidilo eventualmente sustituido por un radical alquilo en o un radial quinuclidina o bien un radical un radical o un radical piperazinilo eventualmente sustituido por un radical alquilo o bien un radical u sustituido por un radical alquilamino o Entre los compuestos definidos se mencionan también de manera particular los compuestos caracterizados porque cuando y Ar2 son y Ar2 representan un grupo seleccionado entre los grupos o o quinolilo o quinolinio cuyo grupo quinolinio está eventualmente sustituido por un grupo Entre los compuestos definidos se mencionan particularmente los compuestos caracterizados porque y Ar2 son i un motivo quinoleina sustituido por al menos un grupos en donde Ra y Rb idénticos y diferentes representan el hidrógeno o un radical alquilo en o un grupo alcoxi o alquilo de cadena corta que contiene de 1 a 4 átomos de carbono o bien una quinoleina que posee un átomo de nitrógeno en forma cuaternaria o bien una benzamidina salvo en el caso en el cual A representa hidrógeno o un grupo amina o bien una piridina unida en posición o fusionada con un grupo arilo o heteroarilo 2 representa un núcleo de conformidad con lo definido arriba pero diferente o bien un núcleo de fenilo sustituido por un grupo alquilenamino en o alquenilenamino en un núcleo quinoxalina eventualmente sustituido por varios grupos alquilo en o por grupos alquileno en o alquenileno en Entre los compuestos definidos mencionamos más particularmente los compuestos caracterizados porqué A representa radical amino sustituido por un radical seleccionado entre los grupos los radicales o o quinolilo o quinolinio cuyo núcleo quinolinio está eventualmente sustituido por un grupo los radicales alquilo es sustituidos por un radical dial pirrolidinilo o o bien el radical Entre los compuestos de la presente mencionamos especialmente los compuestos caracterizados porque A representa o bien radical amino sustituido por uno o varios radicales de conformidad con lo definido arriba o bien un radical piperidinilo o pirrolidinilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales de conformidad con lo definido Entre los compuestos definidos también los compuestos caracterizados porque A representa o bien un radical amino sustituido por un radical fenilo eventualmente sustituido por un radical piperazinilo o un radical piperidilo eventualmente sustituido con un radical alquilo en o bien un radical piperazinilo eventualmente sustituido por un radical alquilo Se citan especialmente los compuestos tales como los definidos arriba que son caracterizados porque A representa un radical O bien aromático o un radical con alquilo eventualmente Se mencionan más particularmente los compuestos tales como los definidos que se caracterizan porque A representa un radical u sustituido por un radical alquilamino o dialquilamino o bien un radical o Entre los compuestos definidos arriba podemos mencionar además los compuestos caracterizados porque A representa un radical u sustituido por un radical alquilamino o Es evidente que los motivos quinoleínas pueden estar sustituidos por cualquier otro grupo que no intervenga en la aplicación así como grupos acridinas o isoquinoleínas o quinazolinas o quinoxalinas o ftalazinas o benzotiazinas o benzoxacinas o fenoxacinas o fenotiazinas están incluidos en la definición de los grupos Entre los compuestos de la fórmula se prefieren los que contienen dos heterociclos seleccionados entre los grupos o quinolinio cuyo núcleo quinolinio está eventualmente sustituido por un grupo metilo Entre los productos preferidos de conformidad con lo definido podemos mencionar los productos de los ejemplos 32 y 33 de la tabla 1 abajo que corresponden por consiguiente respectivamente a los compuestos cuyos nombres se presentan a triazina triazina triazina triazina triazina triazina triazina triazina triazina triazina Entre los productos preferidos de la presente invención tales como los definidos podemos mencionar particularmente los productos de la tabla 1 abajo que corresponden a los compuestos cuyos nombres se presentan a triazina triazina triazina triazina triazina triazina triazina triazina triazina triazina triazina triazina triazina triazina triazina triazina triazina triazina triazina triazina emplo triazina triazina triazina 2 triazina triazina triazina triazina emplo triazina triazina 1 triazina triazina triazina triazina triazina Entre los productos preferidos de la presente invención de conformidad con lo definido podemos mencionar particularmente los productos de la tabla 1 abajo que corresponden a los compuestos cuyos nombres se presentan a triazina triazina triazina triazina triazina triazina triazina triazina triazina Otro objeto de la presente invención se refiere a la utilización de compuestos de la fórmula como producto farmacéutico para uso La presente invención tiene muy particularmente por objeto las composiciones farmacéuticas que contienen a titulo de principio activo un producto de la fórmula de conformidad con lo definido La presente invención tiene muy particularmente por objeto las composiciones farmacéuticas que contienen a titulo de principio activo un producto de la fórmula de la tabla 1 La presente invención tiene muy particularmente por objeto las composiciones farmacéuticas que contienen a titulo de principio activo un producto de la fórmula seleccionado entre los productos cuyos nombres se mencionan La invención abarca por consiguiente composiciones farmacéuticas que contienen a titulo de principio activo por lo menos uno de los fármacos definidos Estas composiciones farmacéuticas pueden ser administradas por via por vía parenteral o por vía local en aplicación tópica en la piel y las mucosas o por inyección a través de vía intravenosa o Estas composiciones pueden ser sólidas o líquidas y pueden presentarse bajo todas las formas farmacéuticas habitualmente utilizadas en medicina humana como por ejemplo comprimidos simples o en forma de preparaciones cremas o se preparan según los métodos El principio activo puede estar incorporado a excipientes empleados en estas composiciones como por ejemplo goma estearato de manteca de vehículos acuosos o no cuerpos grasos de origen animal o derivados varios agentes dispersantes o Los procedimientos de preparación de los compuestos de la fórmula se describen a Método general 1 De conformidad con un primer procedimiento de preparación de los compuestos de la fórmula general en donde y Ar2 por un lado y R3 y por otro lado son idénticos y definidos de conformidad con lo anterior y R representa un átomo de halógeno como por ejemplo cloro o una función alquilamino o dialquilamino cuyas partes alquilo rectas o ramificadas contienen de 1 a 4 átomos de alquiloxi o alquiltio cuyas partes alquilo rectas o ramificadas contienen de 1 a 4 átomos de alquiloxi o alquiltio cuyas partes alquilo rectas o ramificadas contienen de 1 a 4 átomos de pueden obtenerse por de una muy generalmente una de fórmula general en donde A es definido de conformidad con lo antes mencionado por una amina aromática o heteroaromáticas de fórmula general en donde Ar es definido de conformidad con lo anterior operando según el esquema 1 X Esquema 1 En el caso en el cual A representa un átomo de es útil hacer reaccionar la correspondiente de la fórmula general con la amina aromática o heteroaromática ArNHR3 de fórmula general Se opera generalmente condensando un mol de o con 2 moles de amina aromática o La reacción se efectúa en un medio inerte en las condiciones de la Podemos mencionar entre los solventes inertes acetona acuosa o un alcohol eventualmente acuoso como etanol o un solvente como por ejemplo diclorometano o un como por ejemplo óxido de dietilo o dioxano o un solvente aprótico como por ejemplo DMSO o Se opera de preferencia a una temperatura comprendida entre y en presencia especialmente de una base orgánica como por ejemplo o como por ejemplo sosa o carbonato de sodio o de Es también posible no utilizar base durante la reacción de y aislar un clorhidrato del producto de la fórmula general cuya base puede ser liberada Las o de la fórmula general son o bien comerciales o bien conocidas y pueden obtenerse en las condiciones descritas en la Las aminas aromáticas o heteroaromáticas de la fórmula general son conocidas bien pueden prepararse fácilmente a través de los métodos conocidos de síntesis de aminas aromática o heteroaromáticas En el caso de y Ar2 son la triacina de la fórmula general puede obtenerse por desplazamiento secuencial de los átomos muy generalmente de los átomos de de productos de la fórmula general por las aminas y después de la fórmula general de conformidad con el esquema Esquema 2 En términos se opera con 1 mol de o bien y 1 mol de amina Se prefiere operar en un solvente inerte como por ejemplo acetona acuoso o un alcohol eventualmente como por ejemplo o un solvente como por ejemplo o un éter como por ejemplo de dietilo o o un solvente aprótico polar como por ejemplo DMSO o De conformidad con modalidad preferida de aplicar la presente se opera a una temperatura comprendida entre y Después se agrega 1 mol de amina al producto de la fórmula general que puede estar eventualmente Se opera especialmente a una temperatura comprendida entre y De manera se puede operar en las condiciones descritas en Método general 2 De conformidad con un segundo los productos de la fórmula general en los cuales y son definidos de conformidad con lo anterior y R representa un grupo R1R2 o ORI o SR1 o AlkRlR2 pueden también prepararse mediante el desplazamiento nucleofilico de un átomo de generalmente un átomo de de un producto de la fórmula general en donde R representa un átomo de halógeno de conformidad con el esquema 3 R CI o Br o R o o o R1R2alk Esquema 3 Se en términos condensando 1 mol de producto de la fórmula general en donde R representa un átomo de de preferencia un átomo de con 1 mol de amina R1R2NH o alcoholato o bien de trioalcoholato R1S o de órgano metálico M puede representar por ejemplo magnesio o litio o La reacción se lleva a cabo en medio inerte en las condiciones de la Podemos mencionar entre los solventes acetona o un alcohol acuoso como o un solvente halogenado como por ejemplo o un como por ejemplo óxido de dietilo o dioxano o entendiéndose que estos éteres son los solventes utilizables cuando se utiliza un órgano metálico o un solvente aprótico polar como por ejemplo DMSO o Cuando el flujo entrante presenta un grupo se opera de preferencia a una temperatura comprendida entre y en presencia especialmente de una base orgánica como por o como por ejemplo sosa o carbonato de sodio o Es también posible no utilizar la base durante la reacción de y aislar un cloriiidrato de producto de la fórmula general cuya base puede ser liberada después Cuando el grupo entrante representa un grupo o se opera de preferencia con un alcoholato o un tioalcoholato alcalino o alcalino férreo como por sal de sodio o de potasio o de litio o de amonio o de cesio o de en un solvente aprótico polar como por DMSO o a una temperatura comprendida entre 5 y Cuando el grupo entrante representa un grupo se opera de manera muy diferente en un éter como por ejemplo óxido de dietilo o dioxano o tetrahidrofurano a una temperatura comprendida entre y reflujo del medio de la Se entiende que las de la fórmula general pueden obtenerse en forma de aplicando los métodos descritos en los esquemas 2 ó 3 en química paralela de combinación en fase liquida o en fase entendiéndose que cuando se trabaja en fase cualquiera de los reactivos es previamente fijado en un soporte sólido seleccionado en función de la reacción química y dicha reacción química es seguida de una operación de disociación del producto de la reacción del soporte La presente invención se refiere también a composiciones terapéuticas que contienen un compuesto de conformidad con la presente en asociación con el soporte farmacéuticamente aceptable según el modo de administración La composición farmacéutica puede estar presente en forma líquida o de 1iposornas Entre las composiciones podemos mencionar cápsulas o Entre las formas orales podemos incluir también las formas sólidas protegidas con relación al medio ácido Los soportes utilizados para las formas sólidas son constituidos especialmente por soportes generales tales como carbonatos o soportes orgánicos como almidón o Las formas líquidas son constituidas de soluciones de suspensiones o de Contienen como soporte de dispersión o bien o bien un solvente orgánico MP o bien mezclas de agentes tensoactivos y de solventes o de agentes formadores de complejos y de solventes La dosis administrada de los compuestos de la invención será adaptada por el médico en función de la vía de administración del paciente y del estado de dicho Los compuestos de la presente invención pueden también administrarse solos o en mezcla con otros agentes Entre las asociaciones podemos los agentes de alquilación y especialmente la el procarbacina y los derivados del platino especialmente carboplatino u los agentes antibióticos especialmente los agentes como taxoides y las antraciclinas especialmente losoxantrona las topoisomerasas de los grupos I y II como por e emplo topotecano y las fluoropirimidinas como por ejemplo los análogos de citidina como por ejemplo 6 los análogos de adenosina como por ejemplo citarabina o fosfato de fludarabina metotrexato y ácido folinico las enzimas y compuestos varios tales como ácido herceptina asi como las hormonas androgénicas los agentes antivasculares tales como los derivados de la combretastatina o de la colchicina y sus Es también posible asociar a los compuestos de la presente invención un tratamiento por Estos tratamientos pueden ser administrados separada o secuencialmente El tratamiento será adaptado al enfermo a tratar por su médico La actividad de estabilización de puede determinarse a través de un método utilizando la formación de un complejo o la fluorescelna cuyo protocolo experimental se describe a Oligonucleótidos Todos los oligonucleótidos modificados o han sido sintetizados por Eurogentec El oligonucleótido FAM DABCYL lleva la referencia de Posee la GGGTTAGGGTTAGGGTTAGGG correspondiente a repeticiones del motivo humano rica en La fluoresceina está unida al extremo DABCYL está unido al extremo por los brazos químicos descritos por La concentración de muestras se verifica por registrando el espectro de absorción entre 220 y 700 y utilizando el coeficiente de extinción molar proporcionado por el proveedor Tampones Todos los experimentos se llevaron a cabo en un tampón de casodilato de sodio 10 que contenían Cloruro de Litio M bien Cloruro de La ausencia de contaminación fluorescente en el tampón fue verificada El oligonucleótido fluorescente es agregado a la concentración final de Estudio de Fluorescencia Todas las menciones de fluorescencia han sido efectuadas en un aparato Spex Fluorolog utilizando un ancho de raya de excitación de y un ancho de raya de emisión de Las muestras son colocadas en una cubeta en quartz micro de x 1 La temperatura de la muestra es controlada a través de la utilización de un baño El oligonucleótido solo ha sido analizado a 70 y Los espectros de emisión son registrados utilizando una longitud de onda de excitación de 470 Los espectros de excitación son registrados utilizando o bien 515 nm o bien 588 nm como longitud de onda de Los espectros son corregidos a partir de la respuesta de instrumento por las curvas de Una extinción importante de la fluorescencia de la fluoresceina a temperatura ambiente se de conformidad con un repliegue intramolecular del oligonucleótido a en forma de un lo que induce una yuxtaposición de sus extremos y unidos a la fluoresceina y a Esta yuxtaposición provoca un fenómeno ya descrito de extinción de utilizado para los Tm en fluorescencia Una solución madre de oligonucleótido a una concentración de cadena de uM en un tampón LiCl M casodxlato 10 mM pH es preparada calentada rápidamente a y enfriada lentamente a y después distribuido por alícuotas de 600µ1 en las cubetas de 3 µ? de agua el o bien 3 µ? de producto a probar madres a 200 concentración final 1 se agregan entonces y se Las muestras se dejan después incubar durante por lo menos 1 hora a una temperatura antes de cada La utilización de tiempos de incubación más largos 24 no tiene ninguna influencia sobre el resultado Cada experimento permite la medición de una sola Esta muestra es incubada primero a una temperatura inicial de y llevada a en 38 se deja 5 minutos a y después se enfria a en 62 Durante este lapso de la fluorescencia es medida simultáneamente a dos longitudes de onda de emisión nm y 588 utilizando 470 nm como la longitud de onda de Se efectúa una medición cada 30 La temperatura de baño es registrada en paralelo y el perfil de fluorescencia en función a la temperatura es reconstituido a partir de estos valores Los perfiles de fluorescencia son después normalizados entre y y la temperatura para la cual la intensidad de emisión a 515 nm es la media de la intensidad de emisión a alta temperatura y a baja temperatura se conoce como En estas Tm de la muestra de referencia sin adición de producto es 4 en un tampón de Cloruro de Esta temperatura es elevada a más de en un tampón de Cloruro de La adición de un compuesto que estabiliza el induce una aumentación de Este incremento se considera significativo si es mayor que La actividad biológica es determinada a través del siguiente protocolo Preparación del extracto enriquecido en actividad humana La línea de leucemia es obtenida ante ATCC Type Culture Rockville Estados Unidos de Las células son cultivadas en suspensión en medio 1640 que contiene a 2 Penicilina 200 estreptomicina 200 gentamicina 50 y con adición de de suero fetal de becerro desactivado por Una alícuota de células es centrifugada a 3000xG y el sobrenadante es El residuo de células es resuspendido en un medio de varias manipulaciones con pipetas sucesivas en 200 de de lisis que contiene CHAPS pH 10 MgCl2 EGTA 1 m mercaptoetanol 5 PMSF y glicerol y es conservado en hielo durante 30 El lisado es centrifugado a 16 OOOxG durante 20 minutos a y 160 µ? de sobrenadante se La dosificación de proteínas del extracto se efectúa a través del método El extracto es conservado a Dosificación de la actividad La inhibición de la actividad telomerasa es determinada a través de un protocolo de extensión del oligonucleótido TS en presencia de un extracto celular enriquecido en cuanto a actividad telomerasa y de los compuestos que son agregados a diferentes concentraciones y La reacción de extensión es seguida por una amplificación por reacción en cadena de polimerasa de los productos de extensión con ayuda de los oligonucleótidos TS y CXext El medio de la reacción es preparado de conformidad con la composición Tris HC1 pH 20 MgC12 Tween 20 EGTA 1 mM 50 uM dGTP 50 uM dCTP 50 uM dTTP 50 uM Oligonucleótido TS 2 Oligonucleótido CXext 2 Albúmina Sérica de bovino Taq ADN polimerasa 1 alfa 32P dCTP µ? Extracto de telomerasa 200 ng en volumen de 10 µ? Producto a probar un solvente en un volumen de 5 µ? Agua QS 50 µ? Los oligonucleótidos son obtenidos en Eurogentec y son conservados a a una concentración de 1 en agua Las muestras de reacción son ensambladas en tubos para reacción en cadena de de mi y se coloca una gota de aceite de parafina en cada una de las reacciones del experimento antes de cerrar los Las muestras de la reacción son después incubadas en un aparato para reacción en cadena de polimerasa de tipo Cetus 4800 de conformidad con las siguientes condiciones de temperaturas 15 minutos a 1 minuto a seguido por 30 ciclos 30 segundos a 30 segundos a y después 1 minuto con 30 segundos a después se efectúa un ciclo final de 2 minutos a 72 Para cada una de las se coloca con pipeta una alícuota de 10 µ? debajo de la capa de aceite y se mezcla con 5 µ? de un tampón de depósito que TBE 3X glicerol Azul de Xileno cianol Las muestras son después analizadas por electroforesis en gel de al en un TBE IX durante 1 hora bajo una tensión de 200 gracias a un sistema de electroforesis Los geles de acrilamida son después secados en una hoja de papel Whatmann 3 a 80 durante 1 El análisis y la cuantificación de los productos de la reacción se efectúan a través de un aparato Para cada concentración de compuesto los resultados son expresados en porcentaje de inhibición de la reacción y son calculados a partir del control enzimático no tratado y de la muestra sin enzima de conformidad con la fórmula Compuesto valor Valor de control enzimático x La concentración del compuesto que induce una inhibición de de la reacción de telomerasa es determinada gracias a una representación gráfica semi logarítmica de los valores de inhibición obtenidos en función de cada una de las concentraciones de compuesto Se considera que un compuesto es activo en cuanto a agente cuando la cantidad que inhibe el de la reacción de telomerasa es notablemente inferior a 5 La actividad biológica citotóxica en linajes de tumores humanos es determinada de conformidad con el protocolo experimental Las lineas de células humanas son originarias de ATCC Culture Estados Unidos de Las células A549 son cultivadas en capa en frasco de cultivo en un lmedio a 2 Penicilina 200 estreptomicina 200 y se agrega de suero fetal de becerro desactivado por Las células B son cultivadas en capa en frasco de cultivo en un medio de Dulbelco que a 2 Penicilina 200 estreptomicina 200 y se le agrega de suero fetal de becerro desactivado por Las células en fase exponencial de crecimiento son lavadas con PBS y sembradas en microplacas 96 pozos a razón de 4xl04 por A549 de y después son incubadas durante 96 horas en presencia de concentraciones variables de producto a estudiar y para cada pozo por horas después del final de la se agregan final de rojo neutro a cada Al final de la las células son lavadas con PBS IX y Usadas con de lauril sulfato de La incorporación celular del que refleja el crecimiento es evaluada por espectrofotometría a una longitud de onda de 540 nm para cada muestra gracias a un aparato de lectura Dynatech Para cada concentración de compuesto los resultados son expresados en porcentaje de inhibición del crecimiento celular y calculados a partir del control no tratado y del medio de cultivo sin células de conformidad con la fórmula compuesto valor de control de células valor x 100 La concentración de compuesto que induce una inhibición del del crecimiento es determinada a través de una representación gráfica de valores de inhibición obtenidos en función de cada una de las concentraciones del compuesto Se considera que un compuesto es activo como agente citotóxico si la concentración inhibidora del del crecimiento de las células tumorales probadas es notablemente inferior a 10 Los ejemplos siguientes no son limitativos y se proporcionan para ilustrar la presente La tabla 1 a continuación ofrece las estructuras químicas así como las actividades de antitelomerasa y citotóxica de 202 productos que en orden cronológico en el cuál se mencionan en esta los ejemplos 1 a 202 de la presente invención que ilustran la presente invención sin El término en la tabla 1 a continuación se menciona cuando el producto no posee sustituyente en la columna correspondiente de conformidad con la definición química de los productos de la presente Ejemplo Preparación de triazina En un globo de 250 mL que contiene 50 de bajo se carga sucesivamente g de carbonato de 1 g de triazina preparada de conformidad con la patente 001561 y 1 de y después se lleva a una temperatura de C durante 15 El medio de la reacción es recogido en 100 mL de El precipitado formado es lavado con 2x50 de NaOH y después De esta forma se obtienen g de 1 la cuál es purificada por cromatografía instantánea en 30 g de sílice eluyendo a través de una mezcla de metanol y Se obtiene después de secado en vacio a g de en forma de un polvo de color amarillo cuyas características las análisis N espectro de d en J 7 Hz y s 2H en de a E emplos 1 a 28 Los ejemplos 1 a 28 descritos en la tabla 1 pueden prepararse a través de síntesis paralela en medio en un reactor magnético calentando con condensador de tipo STEM RS2050 que contiene 25 pozos en paralelo equipados con un tubo de vidrio de 50 se introduce 50 del producto que corresponde a la fórmula Esta fórmula representa especialmente los productos siguientes 4 mol equivalentes de y 30 de carbonato de potasio en 5 de Se calienta a una temperatura de C durante la Después de se diluye con 30 mL y se filtra el precipitado El producto bruto aislado de esta manera es generalmente limpio sin embargo puede ser purificado por utilizando una colonia de sílice C18 Waters Xterra de diámetro 3 mm y de longitud 50 eluyendo con un gradiente lineal de elución constituido en tiempo inicial 0 por agua agregada con de TFA y en el momento final 4 por acetonitrilo contenido de puede prepararse también de manera provechosa de la manera siguiente Se agita durante la noche a temperatura en un matraz de tres cuellos de 1 una solución que contiene 3 g de g de y 4 g de carbonato de potasio en 300 mi de tetrahidrofurano El medio de la reacción es filtrado y después el filtrado es concentrado bajo presión obteniéndose asi g de en forma de un sólido de color café cuyas características son las siguientes espectro de masa 349 espectro de d en J 9 y J 9 de a En un matraz de tres cuellos de se en 500 de los g de triazina obteniéndose y se agrega después g de amina y 4 g de carbonato de El medio de la reacción bajo agitación a reflujo de dioxano durante 16 y después enfriado y y después el filtrado es concentrado en Se obtienen así g de en forma de un sólido de color café cuyas características son las espectro de masa 514 espectro de d6 de 6 a una temperatura de en J 9 Hz J 9 y 2 J 2 En un matraz de tres cuellos de 5800 se en 200 mL de los g obtenidos Se agregan después 6 de piperazina y 4 g de carbonato de El medio de la reacción es calentado entonces a C durante 20 Después de concentración bajo presión el residuo es precipitado en 200 mL de El producto bruto es entonces purificado por cromatografía instantánea en 300 g de sílice eluyendo a través de una mezcla de metanol y en Las fracciones que contienen muy mayoritariamente el producto esperado son concentradas bajo presión reducida y después retomadas en 60 mL de para eliminar la De esta forma se después de de triazina pura en forma de un sólido de color beige cuyas características son las punto de fusión C espectro de d6 a una temperatura de 383 en J 5 J 5 J 9 J 9 y 2 Hz J 2 de a Ejemplo 29 a Los ejemplos 29 a 33 descritos en la tabla 1 pueden prepararse por síntesis paralela en medio En un reactor magnético calentando con condensador de tipo STEM RS2050 que contiene 25 pozos en paralelo equipados con un tubo de vidrio de 50 se introduce 2 mol equivalente de hidruro de sodio y 2 mol equivalente de R10H en 5 de dioxano Se lleva a C durante 30 Después se agregan 50 de producto que corresponden a la fórmula Esta fórmula representa especialmente los productos siguientes y se a reflujo durante la Después de se diluye con 30 mL de agua y se filtra el precipitado El producto bruto aislado de esta forma es purificado por utilizando una columna de sílice C18 Waters Xterra de diámetro 3 y de longitud 50 eluyendo con un gradiente lineal de elusión constituido en tiempo 0 por agua con de TFA y en el tiempo final 4 por acetonitrilo que contenía de Los ejemplos 34 a 108 pueden obtenerse operando de conformidad con lo descrito anteriormente en el caso de los ejemplos 1 a Los ejemplos 103 a 115 y el ejemplo 196 pueden obtenerse operando de conformidad con lo descrito anteriormente por los ejemplos 29 a Los ejemplos 116 a 177 y 183 pueden ser obtenidos operando de conformidad con lo descrito anteriormente en el caso de los ejemplos 29 a pero reemplazando RlOH por El ejemplo 134 puede obtenerse operando de la manera En un matraz de tres cuellos de 250 se disuelve en 100 de dioxano 1 g de que puede obtenerse operando de conformidad con Tetrahedron Después se agregan de y g carbonato de y después se calienta el medio de la reacción a C durante 18 Después de el solvente es evaporado bajo presión reducida y el residuo es recogido en 100 de El precipitado formado es lavado con agua y secado bajo presión De esta forma se obtienen g de en forma de un sólido de color amarillo cuyas características son las espectro de masa 390 espectro de d6 a una temperatura de d en de a J 8 J 8 J 9 J 9 y 2 Hz J 8 A una solución de g de en 30 de se agrega g de y g de carbonato de Después se calienta el medio de la reacción durante 18 horas a Después de enfriamiento y dilución con 100 de el precipitado formado es lavado y después purificado por cromatografía instantánea en 50 g de gel de sílice eluyendo a través de una mezcla de metanol y trietilamina en De esta forma se obtiene g de triazina pura en forma de un sólido de color amarillo cuyas características son las punto de fusión de C espectro de d6 con adición de una gota de CD3COOD a una temperatura de d en J 8 J 8 J J y 2 J 8 J 2 Ejemplo 178 puede obtenerse operando como el ejemplo 134 pero a partir de que puede obtenerse operando de conformidad con Tetrahedron Los ejemplos 135 a 178 a 187 a 195 y 197 a 202 pueden obtenerse operando de conformidad con lo descrito arriba en el caso de los ejemplos 1 a excepto que el volumen de DMF es reducido de 5 a 2 mL y que la temperatura de calentamiento es incrementada de 80 a Ejemplo puede prepararse de manera provechosa de la manera En un matraz de tres cuellos de 50 se agregan 20 mi de y 200 de que puede preparase de conformidad con el ejemplo Se agita la reacción y después se agrega sucesivamente 122 mg de iperazina y 100 µ? de Se calienta durante 48 horas a C bajo una atmósfera de Después de concentración de medio de la se recoge con se lava con una solución saturada de cloruro de amonio y se concentra bajo presión De esta manera se obtiene g de que se utilizan en este estado en la etapa siguiente cuyas caracteristicas son las espectro de masa 488 En una reactor magnético calentando con condensador de tipo STEM RS2050 que contiene 25 pozos en paralelo equipados cada uno con un tubo de vidrio de 50 se introduce 24 mg de En donde el tubo se agrega sucesivamente 5 mi de 1 mi de 9 µ? de isopropiletilamina y 19 mg de cloruro de que se prepara de conformidad con la patente El medio de la reacción es calentado a C bajo una atmósfera de argón durante 48 Después de enf el contenido del tubo es evaporado bajo presión recogida por 5 mi de filtrado y lavado con óxido de El producto bruto obtenido es entonces purificado por utilizando una columna de sílice C18 Waters Xterra de diámetro 3 y de longitud 50 eluyendo con un gradiente lineal de elusión constituido en el tiempo inicial 0 por agua que contiene de ácido trifluoroacético y en el tiempo final 4 por acetonitrilo que contiene de ácido De esta manera se después de mg de cloruro de cuyas características son las espectro de masa 639 El ejemplo puede prepararse de manera provechosa de conformidad con lo Se agrega g de 2 y 25 mi de dioxano en un matraz de tres cuellos de 100 Se agita la reacción hasta solución de Se coloca el matraz de tres cuellos en un baño de Después de 10 se agrega 930 mg de y mg de carbonato de Después de 4 se remueve el baño de Después del retorno a temperatura el sólido precipitado es Se obtiene de esta forma g de que se utiliza en el estado en el cuál se encuentra en la etapa cuyas características son las espectro de masa 303 En un matraz de tres cuellos de 50 se agrega 906 mg de que se obtiene y 25 mi de Se agita la Se agrega 603 mg de que puede prepararse de conformidad con y 414 mg de carbonato de Después se calienta a una temperatura de C bajo una atmósfera de argón durante 18 horas Después de filtración y lavado del precipitado con se obtiene después de concentración g de que se utiliza en el estado en el cuál se encuentra en la etapa cuyas características son las espectro de masa 465 En un reactor magnético que calienta con condensador de STEM RS2050 que contiene 25 pozos en paralelo equipados cada uno con un tubo de vidrio de 50 se introduce 25 mg de obtenida En el primer se agrega sucesivamente 5 mi de 1 mi de 9 µ? de y 19 mg de El medio de la reacción es calentado a bajo una atmósfera de argón durante 48 Después del el contenido del tubo es evaporado bajo presión retomado con 5 mi de filtrado y lavado con óxido de El producto bruto obtenido es entonces purificado por utilizando una columna de sílice C18 aters Xterra de diámetro 3 y de longitud 50 y eluyendo a través de un gradiente lineal de elusión constituido en el tiempo inicial 0 por agua que contiene de ácido trifluoroacético y en el tiempo final 4 por acetonitrilo que contiene de ácido Se obtiene después de mg de cuyas características son las espectro de masa 619 Ejemplo Operan de la misma manera que en el ejemplo por síntesis pero considerando que es posible introducir sucesivamente cualquiera de tres cadenas identificas o se preparan de manera provechosa las triazinas de la fórmula general descrita B representa un radical un radical seleccionado entre los amino amino amino amino amino amino C representa un radical Ar2NR3 seleccionado entre los radicales amino amino amino amino amino amino amino amino amino amino amino amino amino amino amino amino amino amino amino amino amino amino amino amino mino etilamino amino difenilmetilamino amino amino metilamino amino metilamino amino amino amino A representa un radical seleccionado entre los radicales amino amino amino amino amino amino amino ilo ilo ilo 4 ilo ilo amino amino amino oxi 6 feniloxi oxi oxi fenilsulfanilo sulfanilo sulfanilo sulfanilo Las los alcoholes o fenoles y los tioles o necesarios para la introducción de de tipo o A de los productos de la fórmula general o bien o bien preparados de conformidad con lo descrito en la o de conformidad con o de conformidad con Chem 4667 o de conformidad con WO 0140218 o de conformidad con o de conformidad con o de conformidad con WO 9738983 o cloruro de de conformidad con WO 0140218 o iperazin de conformidad con WO 0196323 o piperazin de conformidad con EP 350145 o bien se preparan de conformidad con lo o La la la la la y la pueden prepararse por síntesis paralela operando de la manera Etapa 1 Sustitución en paralelo de la quinoleina En un reactor de 24 pozos de acero agitando y bajo se introduce por pozos las aminas siguientes g de isopropilamina g de clorohidrato de dietilamina g de g de acetidina g de pirrolidina g de clorhidrato de Después se agrega a cada pozo mi de una solución madre preparada a partir de g de quinoleina en 30 de y de mi de Esta operación es reproducida en 4 para cada amina sustituyente El aparato es cerrado y después colocado bajo presión de 10 BAR de argón y agitado durante 5 horas a una temperatura de 100 Después del se juntan las soluciones de los pozos de misma y después se diluyen estas soluciones con 30 mi de Se lava la parte insoluble formada en placa se enjuaga en 15 mi de agua y se sea al Los productos son purificados por LCMS en las condiciones siguientes Espectrómetro de masa Platform MICROMASS Cadena HPLC 1100 Agilent Columna THERMO 50 X ffl 5 hyPURITY C18 Gradiente de elusion en T 0 t t 4 mn t mn t 6 mn Se obtiene de esta manera los productos puros siguientes g de de retención g de de retención g de de retención g de de retención g de de retención g de de retención Etapa 2 Reducción en paralelo de la Los productos descritos arriba son divididos cada uno en 4 Su reducción se lleva a cabo en el aparato descrito introduciendo en cada pozo g de paladio a en carbono y mi de una solución de en Después de obturación y colocación en condiciones se agrega durante 6 horas a bajo una presión de 6 bares de Las soluciones de los pozos de misma composición son el catalizador es filtrado y después enjuagado con 5 mi de El filtrado es entonces concentrado bajo presión Los productos son purificados por en las condiciones descritas en la etapa De esta manera se g de de retención g de de retención g de amina de retención g de de retención g de de retención g de de retención o La puede prepararse operando de la forma 180 de en solución en 12 mL de una mezcla en se colocan bajo una atmósfera de hidrógeno en presencia de 15 mg de paladio en carbono a durante 12 Después de filtración en el filtrado es concentrado bajo presión De esta forma se obtiene 186 mg de en forma de clorhidrato que presenta las características siguientes Espectro de d en J 9 y J J 9 Espectro de 230 pico de base 215 187 La puede prepararse de la siguiente 300 mg de se ponen en solución en 12 mL de DMF en presencia de 853 mg de carbonato de potasio y de 1 g de clorhidrato de La mezcla de la reacción es agitada a durante 3 Después del regreso a la temperatura la parte insoluble es eliminada por filtración y el filtrado es concentrado bajo presión El residuo es hidrolizado por adición de agua y el precipitado obtenido es recuperado por filtración y después secado bajo presión De esta manera se obtienen 180 mg de en forma de un polvo de color amarillo cuyo espectro de masa es el 260 pico de base 245 231 217 199 La puede ser preparada de la forma Una solución de 500 de en 10 de P0C13 es llevada reflujo durante 3 Después del corrector a temperatura la mezcla de la reacción es concentrada bajo presión reducida y después retomada con El pH de la fase acuosa es llevado a 8 por adición de una solución acuosa de amoniaco a y la fase acuosa es extraída con La fase orgánica es entonces secada en sulfato de magnesio y después concentrada bajo presión De esta manera se obtiene 300 mg de quinoleína en forma de un polvo de color amarillo cuyo espectro de masa es el 242 pico de masa isotópica del diclorado 212 masa isotópica del pico clorado 196 masa isotópica del pico clorado 184 masa isotópica del pico clorado 161 masa isotópica del pico mo noclorado puede prepararse de manera 500 de son colocados en solución en 6 de ácido sulfúrico concentrado a 314 de nitrato de potasio se agregan entonces y la mezcla de la reacción se agita a durante 1 hora durante una noche a temperatura Se coloca entonces una mezcla de hielo y el pH de la solución acuosa obtenida de esta forma es llevado a pH 7 por adición de una solución acuosa de amoniaco al La fase acuosa es entonces extraída con diclorometano y la fase orgánica resultante es lavada con Se forma un precipitado en la fase orgánica del cual es recuperado por filtración y secado bajo presión Se obtienen entonces 357 mg de bajo la forma de un polvo de color amarillo cuyo espectro de masa es el siguiente El 206 176 160 36 co de presencia de HC1 en el medio o La puede prepararse operando de la forma 150 mg de en solución en 4 mL de una mezcla de diclorometano en se colocan bajo una atmósfera de nitrógeno en presencia de 20 mg de paladio en carbón al durante 12 Después de filtración en el filtrado es concentrado bajo presión De esta manera se obtienen 122 mg de en forma de clorhidrato cuyas características son las Espectro de d en J 9 y J 1H J 9 Espectro de 216 pico de base 187 172 La puede ser preparada de la manera 188 mg de se ponen en solución en 8 mL de DMF en presencia de 546 mg de carbonato de potasio y de 645 mg de clorhidrato de La mezcla de la reacción es agitada a una temperatura de durante 10 Después del retorno a temperatura se hidroliza con adición de agua y la fase acuosa obtenida de esta forma es extraída con La fase orgánica es secada en sulfato de magnesio y después concentrada bajo presión De esta manera se obtienen 150 de en forma de un polvo de color amarillo cuyo espectro de masa es el siguiente 246 pico de base 217 La puede prepararse de la manera 600 mg de quinoleína se colocan en solución en 10 mL de THF en presencia de mL de una solución 2M de dimetilamina en La mezcla de la reacción es agitada a durante 3 Después del retorno a temperatura el medio de la reacción es concentrado bajo presión Una fracción del residuo obtenido es purificada por HPLC en una columna Chromasil 5 100 x 20 con una mezcla de que contiene de a en volúmenes en 20 minutos a un régimen de 20 como Se obtienen 188 mg de en forma de un polvo de color amarillo cuyo espectro de masa es el 237 pico de masa isotópica del pico monoclorado 208 masa isotópica del pico monoclorado La puede prepararse de conformidad con lo descrito en el ejemplo o La puede prepararse operando de la forma A 52 de la en solución a 500 de se agregan 25 de una solución acuosa de ácido clorhídrico Después de 2 horas de agitación a temperatura a la mezcla de la reacción se le agrega una solución acuosa de ácido clorhídrico M y se lava a través de una mezcla de acetato de en La fase acuosa es entonces llevada a pH 8 mediante la adición de sosa 1M y después extraída un La fase orgánica obtenida de esta forma es secada en sulfato de magnesio y después concentrada bajo presión De esta manera se obtiene 29 mg de en forma de un aceite de color beige cuyas características son las siguientes Espectro de d en a J 9 1H Espectro de 201 pico de base 186 158 La puede prepararse de la manera 100 de en mezcla con la en las proporciones en una solución con 2 de dimetoxietano se agrega a una mezcla de mg de tris mg de y mg de carbonato de cesio bajo una atmósfera de Se agrega entonces de benzofenona imina y la mezcla de la reacción es calentada a durante 72 Después del retorno a temperatura el medio de la reacción es hidrolizado por adición de agua y la fase acuosa obtenida de esta forma es extraída con La fase orgánica es entonces secada en sulfato de y después concentrada bajo presión Después de cromatografía en columna de sílice con una mezcla de a en orno se obtienen 52 mg de en forma de un sólido de color beige cuyo espectro de masa es el 365 364 pico de base 288 La puede prepararse de la siguiente 500 de en mezcla con en las proporciones se pone en solución en 12 de DMF en presencia de g de carbonato de potasio y de g de clorhidrato de dimetilamonio La mezcla de la reacción es agitada a una temperatura de durante 3 Después del retorno a temperatura la parte insoluble es eliminada por filtración y el filtrado es concentrado bajo presión El residuo es hidrolizado por adición de agua y la fase acuosa obtenida en esta forma es extraída con diclorometano La fase orgánica es después secada en sulfato de magnesio y después concentrada bajo presión De esta manera se obtienen 623 mg de en mezcla con la en las proporciones en forma de un aceite anaranjado cuyo espectro de masa es el 220 pico de masa isotópica del pico monoclorado 184 169 La puede ser preparada de la manera Una solución de 500 de en mezcla con en las proporciones en mL de POCI3 es llevada a reflujo durante 3 Después del retorno a temperatura la mezcla de la reacción es concentrada bajo presión reducida y después retomada con El pH de la fase acuosa es llevada 8 por adición de una solución acuosa saturada en hidrogencarbonato de sodio y el precipitado obtenido de esta manera es recuperado por lavado con agua y después secado bajo presión Se obtienen 539 mg de quinoleina en mezcla con la en las en en forma de un sólido de color violeta cuyo espectro de masa es el 211 pico de masa isotópica del pico diclorado 176 Masa isotópica del pico 140 El puede prepararse de conformidad con lo descrito en las patentes EP 97585 y EP o La puede prepararse operando de la manera 210 mg de en solución 5 mL de una mezcla de en se colocan bajo una atmósfera de hidrógeno en presencia de 20 de paladio en carbón al durante 12 Después de filtración en el filtrado es concentrado bajo presión De esta manera se obtienen 186 mg de en forma de una espuma de color amarillo cuyas características son las Espectro de d en a muy J 9 y J 9 Hz 1H J J 8 J 8 J 8 J 8 Espectro de 237 pico de base 222 208 194 La puede ser preparada de la manera 211 mg de se colocan en solución en 4 de DMF en presencia de 600 mg de carbonato de potasio y de 711 mg de clorhidrato de La mezcla de la reacción es agitada a una temperatura de durante 3 Después del retorno a temperatura se por adición de agua y la fase acuosa obtenida de esta forma es extraída con diclorometano La fase orgánica es secada en sulfato de magnesio y después concentrada bajo presión De esta manera se obtienen 211 de fenantridina en forma de un polvo de color amarillo cuyo espectro de masa es el El 267 266 pico de base 2152 220 177 La puede ser preparada de la manera Una solución de 200 mg de fenantridinona en 2 mi de P0C13 es llevada a reflujo durante 3 Después del retorno a temperatura la mezcla de la reacción recibe una adición de ciclohexano hasta la obtención de un precipitado el cual es recuperado por filtración y después retomado con El pH de la fase acuosa que se obtiene de esta manera es llevado a 8 por adición de una solución acuosa de amoniaco al y el precipitado resultante es recuperado por lavado con agua y después secado bajo De esta manera se obtienen 215 mg de en forma de un polvo de color blanco cuyo espectro de masa es el siguiente 258 pico de masa isotópica del pico monoclorado 228 masa isotópica del pico monoclorado 212 masa isotópica del pico monoclorado 200 masa isotópica del pico monoclorado o La puede ser preparada operando de la manera 390 mg de en mezcla con en las proporcionas en solución en 8 de una mezcla diclorometano en se coloca bajo una atmósfera de hidrógeno en presencia de 40 mg de paladio en carbón a durante 12 Después de la filtración en el filtrado es concentrado bajo presión Después de cromatografía en columna de sílice con una mezcla a en como se obtienen 50 mg de en forma de un polvo de color café cuyas características son las Espectro de d en ancho de a J 9 J 6 Hz Espectro de 187 186 172 158 pico de base 144 116 La puede ser preparada de la manera 375 de isoquinoleina en mezcla con la en las proporciones es colocada en solución en 6 de DMF en presencia de g de carbonato de potasio y de g de clorhidrato de La mezcla de la reacción es agitada a una temperatura de durante 3 Después del retorno a temperatura la mezcla es hidrolizada por adición de agua y la fase acuosa obtenida de esta forma es extraída con diclorometano La fase orgánica es secada en sulfato de magnesio y después concentrada bajo presión De esta manera se obtienen 390 mg de en mezcla con la en las proporciones bajo la forma de un polvo de color rojo cuyo espectro de masa es el 217 216 202 188 170 156 La puede prepararse de la manera Una solución de 580 mg de en mezcla con en las proporciones en 6 mL de POCI3 es llevada a reflujo durante 3 Después del retorno a temperatura a la mezcla de la reacción se le agrega ciclohexano hasta la obtención de un precipitado el cual es recuperado por filtración y después retomado en El pH de la fase acosa que se obtiene de esta manera es llevado a 8 por adición de una solución acuosa de amoniaco a y el precipitado resultante es recuperado por lavado con agua y después secado bajo presión De esta manera se obtienen 412 mg de en mezcla con la en las proporciones bajo la forma de un polvo blanco cuyo espectro de masa es el 208 pico de base 178 173 162 150 126 99 El puede prepararse de la manera 500 mg de se colocan en solución en 5 mL de ácido sulfúrico concentrado a Se agregan entonces 348 mg de nitrato de potasio y la mezcla de la reacción es agitada a durante 1 hora y después una noche a temperatura Se coloca después en la mezcla de y el pH de la solución acuosa que se obtiene de esta forma es llevado a 8 por adición de una solución acuosa de amoniaco al El precipitado obtenido es recuperado por lavado con agua y después secado bajo presión Se obtienen entonces 580 mg de en mezcla con el en las proporciones en forma de un polvo de color amarillo cuyo espectro de masa es el 208 M 191 161 146 corresponde al inicio o La puede prepararse operando de la forma 170 mg de se llevan a reflujo en 3 de una mezcla de una solución de ácido clorhídrico concentrada a agua en durante 2 Después del retorno a temperatura el pH es llevado a 8 por adición de una solución acuosa de amoniaco a y la fase acuosa es extraída con diclorometano La fase orgánica es secada en sulfato de magnesio y después concentrada bajo presión De esta forma se obtienen 120 mg de en forma de un aceite de color amarillo cuyas características son las siguientes Espectro de 2SO d en J 5 J 5 Hz J 9 y Hz J 9 Hz Espectro de El 215 pico de base 200 185 216 La puede ser preparada de la forma a 250 mg de en solución en 2 de DMF a se agregan 45 mg de hidruro de sodio a en Después de 20 minutos de agitación a temperatura el medio de la reacción es enfriado de nuevo a y se agregan 77 L de yoduro de Después de 2 horas de agitación a temperatura se agrega agua y la fase acuosa es extraída con diclorometano La fase orgánica es secada en sulfato de magnesio y concentrada bajo presión Después de cromatografía en columna de sílice con una mezcla a en como se obtienen 170 mg de en forma de un aceite de color amarillo cuyo espectro de masa es el siguiente El 257 pico de base 215 185 216 La puede prepararse de la manera a 300 mg de en solución en 3 mi de diclorometano se agregan 415 µL de 211 de anhídrido y 9 mg de La mezcla de la reacción es llevada a reflujo durante 2 Después del retorno a temperatura se agrega agua y la fase acuosa es extraída con La fase orgánica es secada en sulfato de magnesio y después concentrada bajo presión Se obtienen asi 263 mg de en forma de una espuma de color beige cuyo espectro de masa es el El 243 pico de base 201 43 La puede prepararse de conformidad con lo descrito en la patente WO o La puede prepararse operando de la forma 360 mg de son llevados a reflujo en 6 de una mezcla de ácido clorhídrico en durante 2 Después del retorno a temperatura el es llevado a 8 por adición de una solución acuosa de amoniaco al y la fase acuosa es extraída con La fase orgánica es secada en sulfato de magnesio y después concentrada bajo presión De esta manera se obtienen 310 mg de en forma de un aceite de color café cuyas características son las Espectro de E d en ancho J J 9 y Hz J y Hz J Hz J 9 Hz J Hz Espectro de El 263 pico de base 248 m z 219 264 La puede prepararse de la manera 400 de se colocan en solución en 15 de DMF en presencia de g de carbonato de potasio y de g de clorhidrato de dimetilamonio La mezcla de la reacción es agitada a una temperatura de durante 6 Después del retorno a temperatura la mezcla es hidrolizada por adición de agua y la fase acuosa obtenida de esta forma es extraída con diclorometano La fase orgánica es secada en sulfato de magnesio y después concentrada bajo presión De esta manera se obtienen 360 mg de en forma de un aceite de color café cuyo espectro de masa es el El 305 pico de base 262 246 43 La puede prepararse de la manera Una solución de 380 mg de en 2 de P0C13 es llevada a reflujo durante 3 Después del retorno a temperatura a la mezcla de la reacción se le agrega ciclohexano hasta la obtención de un precipitado el cual es recuperado por filtración y después retomado con El pH de la fase acuosa que se obtiene de esta forma es llevada a 8 por adición de una solución acuosa de amoniaco al y el precitado resultante es recuperado por lavado con agua y después secado bajo presión De esta manera se obtienen 400 de en forma de un polvo de color amarillo cuyo espectro de masa es el 296 254 pico de base 219 43 La puede prepararse de la manera 1 g de de etilo se coloca en 20 de do therm A en Después de 45 se retorna a temperatura ambiente y el medio de la reacción recibe una adición de ciclohexano hasta la formación de un precipitado el cual es recuperado por lavado con ciclohexano y después secado bajo presión De esta manera se obtiene 688 mg de en forma de un polvo de color ocre cuyo espectro de masa es el El 278 236 43 pico de El de etilo puede prepararse de la manera a 500 mg de aminoacetanilido en 2 de etanol absoluto se agregan 634 mL de benzoilacetato de 6 gotas de ácido acético y g de La mezcla de la reacción es llevada a reflujo durante 48 Después del retorno a temperatura la parte insoluble es eliminada por filtración y el filtrado es concentrado bajo presión De esta manera se obtienen g de acrilato de etilo en forma de un polvo de color amarillo cuyo espectro de masa es el El 263 pico de base 248 219 264 o La puede prepararse operando de la manera 315 mg de en mezcla con la en las proporciones en solución en 4 mL de una mezcla de en se colocan bajo una atmósfera de hidrógeno en presencia de 20 mg de paladio en carbón al durante un periodo de 12 Después de la filtración en el filtrado es concentrado bajo presión Después de cromatografía en columna de sílice con mezcla a en como se obtienen 142 mg de en forma de una cera de color café cuyas características son las Espectro de d en 7 Hz ancho de a J 9 Hz Espectro de 225 z 214 201 DCI z 230 La puede prepararse de la manera 450 mg de en mezcla con en proporciones se coloca en solución en 12 mL de DMF en presencia de g de carbonato de potasio y de g de clorhidrato de La mezcla de la reacción es agitada a durante 3 Después del retorno a temperatura es hidrolizada por adición de agua y la fase acuosa obtenida de esta forma es extraída con diclorometano La fase orgánica es secada en sulfato de magnesio y después concentrada bajo presión De esta forma se obtienen 317 de en mezcla con la en las proporciones en forma de una cera de color café cuyo espectro de masa es el 259 244 pico de base 231 212 198 La puede prepararse de la manera Una solución de 475 mg de en mezcla con en las proporciones en 4 mL de P0C13 es llevada a reflujo durante 3 Después del retorno a temperatura la mezcla de la reacción recibe una adición de agua y de ciclohexano y el pH de la fase acuosa es llevado a 8 por adición de una solución acuosa de amoniaco al Se forma un precipitado el cual es recuperado por filtración y la fase acuosa es extraída con Las fases orgánicas agrupadas son secadas en sulfato de magnesio y después concentradas bajo presión Los sólidos obtenidos de esta forma son agrupados y secados bajo presión Se obtienen entonces 450 mg de en mezcla con la en las proporciones en forma de un sólido de color vino cuyo espectro de masa es el 250 235 222 203 189 DCI 251 El puede se preparado de la manera 450 mg de se colocan en solución en 5 de ácido sulfúrico concentrado a Se agregan entonces 243 mg de nitrato de potasio y la mezcla de la reacción es agitada a durante una hora y después durante una noche a temperatura Se coloca después en una mezcla de y el de la solución acuosa que se obtiene de esta manera es llevado a 8 por adición de una solución acuosa de amoniaco a Se forma un precipitado el cual es recuperado por filtración y secado bajo presión Se obtienen entonces 510 mg de en mezcla con en las proporciones en forma de un polvo de color amarillo cuyo espectro de masa es el 232 pico de base 217 204 186 171 La puede prepararse de la manera g de de bencilo en solución en 115 de se colocan bajo una atmósfera de hidrógeno en presencia de 400 mg de paladio en carbón a durante 12 Después de filtración en el filtrado es concentrado bajo presión Después de cromatografía en columna de sílice con una mezcla de a en como se obtienen 750 mg de en forma de un polvo blanco cuyo espectro de masa es el 187 172 pico de base 159 144 El carboxilato de bencilo puede prepararse de la siguiente Una me de 750 mg de de bencilo y de mL de triisopropilsililtrifluorometansulfonato es agitada lentamente durante 1 hora bajo una atmósfera de Se agregan entonces mL de asi como mL de La mezcla de la reacción es enfriada a y se agregan gota a gota mL de una solución 2M de cloruro de isopropilmagnesio en La mezcla de la reacción es agitada durante 1 hora a una temperatura y después hidrolizada por adición de una mezcla de La fase acuosa obtenida de esta forma es extraída con diclorometano y la fase orgánica es secada en sulfato de magnesio y después concentrada bajo presión De después de cromatografía en columna de sílice con diclorometano como se obtiene 596 mg de de bencilo en forma de un aceite incoloro cuyo espectro de masa es el siguiente 479 pico de base 436 392 La de bencilo puede ser preparada de la manera a 500 mg de en 3 de a se agregan 179 mg de hidruro de sodio a en aceite y después la mezcla de reacción es calentada a hasta el final de la producción de gas Se regresa entonces a temperatura ambiente y se agregan 673 de cloroformato de gota a gota y después se agita durante 3 horas El medio de la reacción es después hidrolizado con 10 mL de agua y el pH es llevado a 4 por adición de una solución acuosa de ácido clorhídrico La fase acuosa obtenida de esta forma es extraída con secada en sulfato de magnesio y después concentrada bajo presión Después de cromatografía en columna de sílice con una mezcla de a en como se obtienen 890 mg de de bencilo en forma de un aceite viscoso de color blanco cuyo espectro de masa es el 279 91 pico base de DCI 280 o La puede prepararse operando de la forma 472 mg de en mezcla con en proporciones en solución en 8 mL de una mezcla en se colocan bajo una atmósfera de hidrógeno en presencia de 45 mg de paladio en carbón al durante un período de 12 Después de filtración en el filtrado es concentrado bajo presión Después de cromatografía en columna de sílice con una mezcla a en como se obtienen 168 mg de en forma de un polvo de color caramelo cuyas características son las Espectro de d en 6H Espectro de 215 pico de base 200 184 172 La puede prepararse de la manera 500 mg de en mezcla con en las proporciones se coloca en solución 8 mL de DMF en presencia de g de carbonato de potasio y de g de clorhidrato de La mezcla de la reacción es agitada a una temperatura durante 3 Después de retornar a temperatura se hidroliza mediante adición de agua y la fase acuosa obtenida de esta forma es extraída con diclorómeta o La fase orgánica es secada en sulfato de magnesio y después concentrada bajo presión Se obtienen así 476 de en mezcla con en las proporciones en forma de un sólido de color caramelo cuyo espectro de masa es el 245 pico 228 215 199 183 La puede prepararse de la manera una solución de 660 mg de en mezcla con en las proporciones en 5 de es llevada a reflujo durante un período de 3 Después de retornar a temperatura la mezcla de la reacción recibe una adición de ciclohexano hasta la obtención del precipitado el cual es recuperado por filtración y después retomado con El pH de la fase acuosa que se obtiene de esta manera es llevada a 8 por adición de una solución acuosa de amoniaco a y el precipitado resultante es recuperado por lavado con agua y después secado bajo presión De esta manera se obtienen 516 mg de quinoleina en mezcla con quinoleina en proporción de bajo la forma de un sólido color café cuyo espectro de masa es el 236 pico 219 206 190 155 El puede prepararse de la manera 625 mg de en mezcla con se colocan en solución en 6 de ácido sulfúrico concentrado a Se agregan entonces 365 mg de nitrato de potasio y la mezcla de la reacción es agitada a durante 1 hora y después una noche a temperatura Se coloca después en una mezcla y el pH de la solución acuosa que se obtiene de esta forma es llevado a pH 7 por adición de una solución acuosa de amoniaco a El precipitado obtenido es recuperado por lavado con agua y después secado bajo presión Se obtienen entonces 787 mg de en mezcla con en las proporciones en forma de un polvo de color amarillo cuyo espectro de masa es el 218 pico de base 201 172 144 El puede prepararse de la manera g de de etilo se agregan a 30 de dowtherm A en Después de 45 se regresa a temperatura ambiente y el medio de la reacción recibe una adición de ciclohexano hasta la proporción de un precipitado el cual es recuperado por lavado con ciclohexano y después secado bajo presión Después de cromatografía en columna de sílice con una mezcla de hasta en como se obtienen 416 mg de en forma de un polvo blanco cuyo espectro de masa es el 173 pico de base 144 El de etilo puede prepararse de la manera a 2 de en 8 mL de etanol absoluto se agregan de acetoacetato de 24 gotas de ácido acético y g de La mezcla de la reacción es llevada a reflujo durante 48 Después de retornar a temperatura la parte insoluble es eliminada por filtración y el filtrado es concentrado bajo presión De esta forma se obtienen g de de etilo bajo la forma de un aceite incoloro cuyo espectro de masa es el El 219 174 pico de base 146 107 91 o La puede prepararse operando de la forma 250 de en solución en mL de una mezcla en se coloca bajo una atmósfera de hidrógeno en presencia de 25 mg de paladio en carbón a durante 12 Después de filtración en el filtrado es concentrado bajo presión Después de cromatografía en columna de sílice con una mezcla de 2M a en como se obtienen 66 mg de en forma de un aceite de color café cuyas características son las Espectro de d en Observamos la mezcla de isómeros de posición NH en 1 y en y 6H en y mfs 2H en y d J 9 1H en y 1H en y d J 9 1H en y 1H en Espectro de 176 pico de base 161 147 133 La puede prepararse de la manera 500 de en solución en 4 mL de DMF en presencia de 825 mg de clorhidrato de dimetilamonio y de 395 mg de cido es calentado a una temperatura de durante 20 Después del regreso a temperatura se agrega agua y la fase acuosa es extraída con diclorometano La fase orgánica es lavada con una solución acuosa de sosa secada en sulfato de manganeso y concentrada bajo presión Se obtienen así 239 mg de en forma de un sólido color café cuyo espectro de masa es el 206 pico de base 191 146 177 DCI 207 177 pico de El puede prepararse de conformidad con lo descrito en la literatura Bouc 34 o La puede prepararse operando de la forma 314 mg de se agregan a una solución 122 mg de hidruro de sodio a en aceite en 6 de Después de adición de 110 de la mezcla de la reacción es agitada a temperatura ambiente durante 3 horas y después se le agrega una solución acuosa saturada de cloruro de La fase acuosa es extraída con diclorometano La fase orgánica es secada en sulfato de magnesio y concentrada bajo presión El residuo solución de 12 de una mezcla de metanol en es colocado bajo atmósfera de hidrógeno en presencia de 32 mg de paladio en carbón a durante 12 Después de filtración en el filtrado es concentrado bajo presión Después de cromatografía en columna de sílice con una mezcla 2M a en como se obtienen 46 de en forma de un aceite de color café cuyas características son las siguientes Espectro de d en J 9 y J J 9 Espectro de 190 pico de base 175 161 147 El puede prepararse de conformidad con lo descrito en el ejemplo o La puede prepararse operando de la forma 190 mg de en solución en 2 mL de una mezcla en se colocan bajo una atmósfera de hidrógeno en presencia de 18 mg de paladio en carbón a durante 12 Después de filtración en el filtrado es concentrado bajo presión Después cromatografía en columna de sílice con una mezcla 2M a en como se obtienen 42 de en forma de una pasta anaranjada cuyas características son las Espectro de d en J 9 y J Hz J 9 Espectro de 201 pico de base 186 172 158 202 La puede prepararse de la manera 810 mg de se calientan a durante horas en 10 de una solución acuosa de a Después de retorno a temperatura se agregan 30 mL de una solución acuosa de ácido clorhídrico y después la fase acuosa es lavada con acetato de la fase acuosa es retornada a pH 9 por adición de una solución acuosa de sosa 5N y el precipitado resultante es recuperado por filtración y secado bajo presión Se obtienen así 190 mg de en forma de un polvo anaranjado cuyo espectro de masa es el siguiente El 231 pico da base 216 202 232 pico de base 202 El puede prepararse de conformidad con lo descrito en al literatura 43 o La puede prepararse operando de la forma 385 de se calientan a 120 durante 15 horas en 12 mL de una solución 2M de dimetilamina en Después de retornar a su temperatura ambiente y después de concentración bajo presión se agrega diclorometano y la fase orgánica es lavada con una solución acuosa de sosa 1N y después secado en sulfato de magnesio y concentrado bajo presión Después de cromatografía en columna de sílice con una mezcla a en como se obtienen 47 mg de en forma de una laca de color amarillo cuyas características son las Espectro de d en J J 9 y J 8 J 8 J 9 J 8 Hz J 8 Espectro de 237 pico de base 222 207 195 DCI 238 La puede prepararse de la forma 494 de en solución en 50 de recibe una adición de 3 de agua y de 940 mg de carbonato de El medio de la reacción es llevado a reflujo durante 5 Después del retorno a temperatura ambiente y concentración bajo presión se agrega y la fase acuosa es extraída con La fase orgánica es secada en sulfato de magnesio y concentrada bajo presión De esta forma se obtienen 385 mg de en forma de una espuma anaranjada cuyo espectro de masa es el 286 pico de base 209 207 DCI 287 La puede prepararse de la manera 770 de trifluoroacetamida se calientan a durante 15 horas en g de Después del retorno a temperatura se agrega diclorómetaño y la fase orgánica se lava sucesivamente en una solución acuosa de sosa 1N de y después se seca en sulfato de magnesio y se concentra bajo presión De esta forma se obtienen 594 mg de en forma de un polvo color rojo cuyo espectro de masa es el DCI 383 287 otro producto C0CF3 El puede prepararse de la manera Una solución de 725 mg de en 7 mL de P0C13 es llevada a reflujo durante 30 Después del retorno a temperatura ambiente y concentración bajo presión se agrega una solución acuosa saturada en hidrogencarbonato de sodio y el precipitado resultante es recuperado por lavado con agua y después secado bajo presión Se obtienen de esta forma 770 mg de en forma de un polvo de color amarillo cuyo espectro de masa es el 324 pico de base 254 227 200 164 La puede prepararse de la forma a 400 mg de en solución en mL de diclorometano a se agregan 535 µ? de 405 de anhidro trifluoroacético y 13 mg de La mezcla de la reacción es agitada a temperatura ambiente durante 15 Después de concentración bajo presión se agrega agua y el precipitado resultante es recuperado por filtración y después secado bajo presión De esta manera se obtienen 380 mg de en forma de un polvo de color amarillo cuyo espectro de masa es el 306 pico de base 237 209 o La puede prepararse operando de la forma 190 mg de en solución en 12 mL de una mezcla en se colocan bajo una atmósfera de hidrógeno en presencia de 18 mg de paladio en carbón al durante 12 horas Después de filtración en el filtrado es concentrado bajo presión Después de cromatografía en columna de sílice con una mezcla 2M a en como se obtienen 42 de en forma de una pasta anaranjada cuyas características son las Espectro de d en J 9 y J J 9 Espectro de 201 pico de base 186 172 158 DCI 202 La puede ser preparada de la forma 810 mg de se calientan a una temperatura durante 16 horas en 10 mL de una solución acuosa de a Después del retorno a temperatura se agregan 30 mL de una solución acuosa de ácido clorhídrico N y después la fase acuosa es lavada con acetato de La fase acuosa es regresada a pH 9 por adición de una solución acuosa de sosa 5N y el precipitado resultante es recuperado por filtración y secado bajo presión De esta forma se obtienen 190 de en forma de un polvo anaranjado cuyo espectro de masa es el El 231 pico de base 216 202 232 pico de base 202 El puede prepararse de conformidad con lo descrito en la literatura 43 Los productos en los cuales C representa un radical puede prepararse por alguilación de productos correspondientes en donde C representa un radical que son ellos mismos preparados operando como en el ejemplo operando en las condiciones indicadas A una suspensión de mmol de hidruro de sodio en de DMF bajo una atmósfera de se agrega mmol de producto en el cual C representa un radical La mezcla de la reacción es agitada a temperatura ambiente hasta el final de la emisión de Una solución de mmol de cloruro de en mL de DMF es agregada la solución en si es obtenida por adición de mmol de clorhidrato de cloruro de dimetilaminoetilo en una suspensión de mmol de hidruro de sodio en Al término de la la mezcla de la reacción es hidrolizada por una solución acuosa saturada de cloruro de La fase acuosa obtenida de esta forma es extraída con y la fase orgánica es secada en sulfato de magnesio y después concentrada bajo presión El producto correspondiente en el cual C representa un radical es obtenido entonces después de purificación en Los productos en los cuales C representa un radical amino pueden también prepararse a partir de los productos correspondientes en los cuales C representa un radical operando en las condiciones indicadas a A una suspensión de mmol de producto en donde C representa un radical amino en 3 de una mezcla en se agregan mmol de así como de cloruro de Después de terminar la reacción y después de concentración bajo presión el residuo obtenido es hidrolizado por adición de agua y el pH de la fase acuosa es llevado a 8 por adición de una solución acuosa de amoniaco a El precipitado resultante es recuperado por y después retornado en solución en 3 de y se le agrega 1 de una solución 2M de dimetilamina en Después de calentamiento a durante 15 horas en la mezcla de la reacción es concentrada bajo presión reducida y después purificada para proporcionar el producto en el cual C representa un radical Los productos en los cuales C representa un radical se preparan a su vez operando como en el ejemplo 185 a partir de que puede prepararse a su vez operando en las condiciones siguientes El puede prepararse de la manera una solución de 1 mmol de en 2 mL de metanol que contiene 120 de una solución acuosa concentrada en ácido clorhídrico es agitada a temperatura ambiente durante 15 La mezcla de la reacción recibe entonces la adición de 1 mL de una solución acuosa de amoniaco a y después concentrada bajo presión El es obtenido de esta forma después de purificación en El puede prepararse de la manera a una suspensión de de hidruro de sodio en 2 de DMF bajo una atmósfera de argón se agrega 1 de La mezcla de la reacción es agitada a temperatura ambiente hasta el final de la emisión de y después se agregan mmoles de Al término de la la mezcla de la reacción es hidrolizada por una solución acuosa saturada en cloruro de La fase acuosa obtenida de esta forma es extraída en y la fase orgánica es secada en sulfato de magnesio y después concentrada bajo presión El es obtenido de esta forma después de purificación en sílice Los productos en los cuales C representa un radical o bien o bien o bien o bien o bien bien o bien o bien o bien o bien o bien o bien o bien o bien imidazol o bien o bien o bien imidazo o bien o bien o bien o bien o bien o o o bien o bien o bien o bien o bien o bien o bien o bien o bien o bien Las aminas necesarias para la introducción de los radicales de tipo A de la fórmula general o bien o o piperazin o iperazin o bien preparadas de conformidad con lo mencionado en la o piperazina de conformidad con el documento WO 0196323 o piperazina de conformidad con la Solicitud de Patente Europea EP 350145 o bien se preparan de la manera Se contempla que los productos pueden prepararse de manera provechosa por síntesis paralela en fase En este caso es particularmente provechoso producir primero el grupo operando de la forma o En un matraz de tres cuellos de 100 mL se agrega sucesivamente 5 g de resina de Wang sustituida por un grupo imidazol carbonilo según Wang y Hauske Tetrahedron 50 mL de tetrahidrofurano y g de Se agita la reacción con un agitador Después de 14 se filtra y se lava sucesivamente con THF seis Se agrega el producto obtenido arriba en un matraz de seis cuellos de 50 Se agrega sucesivamente 50 mi de y g de cloruro de Se agita la reacción con un agitador Después de 14 se filtra y se lava sucesivamente con piridina una vez y después con THF seis Se agrega el producto obtenido arriba a un matraz de tres cuellos de 50 Se agrega sucesivamente 50 mi de DMF ey g de Se agita la reacción con un agitador magnético calentando hacia los Después de 14 se filtra y se lava sucesivamente con DMF 2 veces y después con THF seis Se agrega el producto obtenido arriba a un balón de 25 Se agrega 25 mL de Se Después de se filtra la Se conserva el filtrado y se lava el sólido con 20 MI de Se mezclan los filtrados y se Se obtiene la sal TFA de Ejemplo 204 Las actividades antitelomerasa y citotóxicas de los diferentes compuestos ejemplificados 1 a proporcionados en la tabla son determinadas según los protocolos de operación descritos n o o Cn TABLA 1 o s tu o o n o O en o n en o CJl s Ul O O ro o o 01 o o en O tVI o o o Cn o o 5 o insufficientOCRQuality

Claims

REIVINDICACIOMES Compuestos que fijan la estructura G-cuadruplex de ADN o de ARN, que se caracterizan porque responden a la fórmula general siguiente: ciclo aromático nitrogenado - NR3 - repartidor - NR'3 - ciclo aromático en donde el ciclo aromático nitrogenado representa: 0 una quinoleina o isoquinoleina eventualmente sustituida por lo menos por un radical seleccionado dentro de un grupo N(Ra) (Rb) en donde Ra y Rb, idénticos o diferentes, representan hidrógeno o un radical alquilo en C1-C4, y uno o varios grupo (s) alcoxi o alquilo de cadena corta en C1-C4 ligado (s) a un átomo de carbono o de nitrógeno del ciclo de quinoleina o isoquinoleina o bien 0 una quinoleina o isoquinoleina que posee un átomo de nitrógeno en forma cuaternaria o bien 0 una benzamidina o bien 0 una piridina el ciclo aromático representa: 0 una quinoleina o isoquinoleina e entualmente sustituida por lo menos por un radical seleccionado entre un grupo (Ra) (Rb) en donde Ra y Rb idénticos o diferentes representan hidrógeno o un radical alquilo en C1-C4, y uno o varios grupo (s) alcoxi o alquilo de cadena corta en C1-C4 ligado (s) a un átomo de carbono o de nitrógeno del ciclo de quinoleina o isoquinoleína o bien 0 una quinoleina o isoquinoleína que posee un átomo de nitrógeno en forma cuaternaria o bien 0 una benzamidina o bien 0 una piridina o 0 un núcleo fenilo eventualmente sustituido por un grupo halógeno; alcoxi C1-C4; ciano; carbonilamino eventualmente sustituido por uno o varios grupos alquilo en C1-C4; guanilo, alquiltio en C1-C4; amino, alquilamino en C1-C4; dialquilamino en Cl- C4 para cada grupo alquilo y cuyas partes alquilo pueden formar conjuntamente un ciclo en C3-C8, nitro; alquilenamino en C1-C4; alquenilenamino en C2-C4; 0 un núcleo heterocíclico mono o bi o tricíclico y que contiene de 0 a 2 heteroátomos por ciclo a condición de por lo menos un heteroátomo esté presente en por lo menos un ciclo eventualmente sustituido por uno o varios grupos alquilo en C1-C4 o por grupos alquileno en C1-C4 o alquenileno en C2-C4; .3 y R3' idénticos o diferentes, representan, ndependien emente entre ellos, hidrógeno o un radical 1quilo en C1-C4; 1 repartidor representa: un grupo triazina eventualmente sustituido por un ciclo aromático de conformidad con lo definido arriba o por un radical XR1(R2) en donde X representa un átomo de nitrógeno N para formar NR1R2, un radical alquilo lineal o ramificado en C1-C6 para formar alkRlR2, un átomo de oxigeno 0 para formar ORI o un átomo de azufre S para formar
SRI; con Rl y R2 idénticos o diferentes se seleccionan entre átomo de hidrógeno; un radical alquilo en Cl- C8 eventualmente sustituido por uno o varios radicales idénticos o diferentes; un ciclo aromático de conformidad con lo definido arriba eventualmente sustituido; un radical quinuclidina; un radical pirrolidinilo el mismo eventualmente sustituido por un radical alquilo o fenilalquilo con alquilo en C1-C4; un radical piperazinilo u homopiperazinilo a su vez eventualmente sustituido por un radical alquilo, cicloalquilo o fenilalquilo; un radical morfolinilo; un radical piridilo, piperidinilo o un radical peperidilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales alquilo o fenilalquilo con alquilo C1-C4; un radical indazolilo; un radical naftilo, un radical benzotriazol; un radical benzoimidazolilo; un radical pirimidinilo eventualmente sustituido por uno o varios alquilo con alquilo en C1-C4; un radical acenafteno; un radical amino a su vez eventualmente sustituido por uno o dos radicales idénticos o diferentes seleccionados entre alquilo, fenilalquilo, alquilaminoalquilo y dialquilaminoal uilo, entendiéndose que cuando XR1R2 representa NR1R2, entonces Rl y R2 idénticos no representan ambos dos hidrógeno o alquilo C1-C4 no sustituido y Rl y R2 diferentes no representan uno hidrógeno y otro alquilo C1-C4 no sustituido o bien cuando X representa N o alquilo, Rl y R2 forman con untamente con X al cuál están unidos un radical monociclico de 3 a 6 elementos o bicíclico de 8 a 10 elementos saturado o insaturado que contiene eventualmente uno o dos heteroátomos idénticos o diferentes seleccionados entre N, O ó S, este radical está eventualmente sustituido, un grupo diazina eventualmente sustituido por los mismos grupos que la triazina o una de sus sales, estos compuestos encontrándose en todas las formas isómeros posibles racémicos, enantiómeros y diastereoisómeros . Compuestos que fijan la estructura G-cuadruplex de los telómeros caracterizados porque responden a la fórmula general de conformidad con lo definido en la reivindicación 1. Compuestos de conformidad con la reivindicación 1 ó 2 que se caracteriza cuando uno o dos de los Rl y R2 representa (n) un radical alquilo en C1-C8 eventualmente sustituido por uno o varios radicales idénticos o diferentes, estos radicales se seleccionan entre los radicales siguientes: el radical amino a su vez eventualmente sustituido por uno o dos radicales idénticos o diferentes seleccionados entre los radicales alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alquilfenilalquilo, fenilalquilo, carboxialquilo, hidroxicarboxialquilo, acilo, naftilo, fenilo y alquilfenilo; el radical trialquilamonio; los radicales hidroxi; alcoxi en C1-C4; tioalcoxi; trifluorometilo; acilo; carboxi libre; salificado, esterificado o amidificado; amidazolilo; pirrolidinilo eventualmente sustituido por alquilo en C1-C4; piperidilo y piperazinilo eventualmente sustituido (s) por alquilo o fenilalquilo con alquilo en C1-C4; morfolinilo; piridllo; naftilo o fenilo a su vez eventualmente sustituido por uno o varios radicales seleccionados entre los radicales alcoxi en C1-C4, halógeno o el radical amino eventualmente sustituido de conformidad con lo definido arriba. Compuestos de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, que se caracterizan porque el repartidor representa: un grupo triazina eventualmente sustituido por un ciclo aromático de conformidad con lo definido arriba o por un radical XR1(R2) en donde X representa un átomo de nitrógeno N para formar NR1R2, un radical alquilo lineal o ramificado en C1-C6 para formar alkRlR2, un átomo de oxigeno 0 para formar ORI, o un átomo de azufre S para SR1, con Rl y R2 idénticos o diferentes seleccionados entre el átomo de hidrógeno; alquilo C1-C8 eventualmente sustituido por uno o varios radicales seleccionados entre radicales amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxialquilamino, dialcoxialquilamino, hidroxialquilamino, dihidroxialqüilamino, hidroxicarboxialquilamino, trialquilamonio, naftilamino, fenilamino, acilamino, (alquil) (fenilalquil) amino, (fenilo) alquil (amino) , (alquilfenil) (alquil) amino, hidroxi, alcoxi en C1-C4, tioalcoxi en C1-C4, trifluorometilo, acilo, carboxi libre, salificado, esterificado o amidificado, imidazolilo, pirrolidinilo. eventualmente sustituido por alquilo en C1-C4, piperidilo, piperazinilo y homopiperazinilo eventualmente sustituido (s) por alquilo o fenilalquilo con alquilo en C1-C4, morfolinilo, piridilo, naftilo o fenilo eventualmente sustituido (s) por uno o varios radicales mencionados entre los radicales alcoxi en C1-C4, halógeno, amina, alquilamino y dialquilamino; un ciclo aromático de conformidad con lo definido arriba; un radical quinuclidina; un radical pirrolidinilo a su vez eventualmente sustituido por un radical alquilo o fenilalquilo con alquilo en C1-C4; un radical piperazinilo a su vez eventualmente sustituido por un radical alquilo, cicloalquilo o fenilalquilo; un radical morfolinilo; un radical piridilo o un radical piperidilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales alquilo o fenilalquilo con alquilo C1-C4; un radical indazolilo; un radical naftilo, un radical benzotriazol; un radical pirimidinilo eventualmente sustituido por uno o varios alquilo con alquilo en C1-C4; un radical acenafteno, entendiéndose que cuando XR1R2 representa NR1R2, entonces Rl y R2 idénticos no representan todos los hidrógeno o alquilo C1-C4 no sustituido y Rl y R2 diferentes no representan uno hidrógeno y el otro alquilo C1-C4 no sustituido o bien cuando X representa N o alquilo, Rl y R2 forman conjuntamente con X con el cuál están unidos un radical seleccionado entre los radicales siguientes: piperazinilo u homopiperazinilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales idénticos o diferentes; pirrolidinilo eventualmente sustituido por alquilo o alcoxi en C1-C4, hidroxi, acilamino, pirrolidinilalquilo, piridinilo y piridilo; 1, 2, 3, 4-tetrahidroquinoleinilo y 1,2,3,4- tetrahidroisoquinoleinilo; diazepina eventualmente sustituido por alquilo o pirrolidinil-alquilo; piperidilo o piperidinilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales seleccionados entre .alquilo, alcoxi, alcoxialquilo, pirrolilalquilo, piperidinilo, piperidilo, hidroxi y cicloalquil- alquilo; morfolinilo; tiomorfolinilo; imidazolinilo eventualmente sustituido por alquilo, o bien un grupo diazina eventualmente sustituido por los mismos grupos que la triazina o bien una de sus sales, estos compuestos encontrándose en todas las formas isómeros posibles racémicos, enantiómeros y diastereoisomeros . Compuestos de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 4 que se caracterizan porque los grupos diazinas son pirimidinas y quinazolinas . Compuestos de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 5 que se caracterizan porque XR1(R2) es tal que cuando X representa N, o bien uno de Rl y R2 representa el átomo de hidrógeno o un radical alquilo en C1-C4 eventualmente sustituido por amino, alquilamino, dialquilamino o fenilo, y el otro de Rl y R2 se selecciona entre los valores definidos para Rl y R2 de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o bien Rl y R2 forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cuál están unidos un radical cíclico seleccionado entre los radicales siguientes: un radical piperazinilo u homopiperazinilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales seleccionados entre alquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, fenilalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, dihidroxialquilo, hidroxialcoxialquilo con alcoxi, imidazolilaminoalquilo, imidazolilalquilaminoalquilo, imidazolilhidroxialquilaminoalquilo, piridilalquilo, piridinilalquilo, imidazopiridinilalquilo, pirrolidinilalquilo, imidazolilalquilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales alquilo o fenilo, morfolinilalquilo, benzoimidazolalquilo eventualmente sustituido por alquilo o hidroxialquilo, cicloalquilo en C3-C8, pirazinilo, pirimidinilo, piridilo, piperidilo, furilcarbonilo, furfuricarbonilo, quinolilo o isoquinolilo; un radical pirrolidinilo eventualmente sustituido por alquilo o alcoxi en C1-C4, hidroxi, acilamino, pirrolidinilalquilo, piridinilo y piridilo; un radical 1, 2, 3, 4-tetrahidroquinoleinilo o 1,2,3,4-tetrahidroisoquinoleinilo; un radical diazepina eventualmente sustituido por alquilo o pirrolidinilalquilo; un radical piperidilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales seleccionados entre los radicales alquilo, alcoxi, alcoxialquilo, pirrolilalquilo, piperidinilo, hidroxi, cicloalquilalquilo y piperidilo; un radical piperidinilo eventualmente sustituido por piperidinilo; un radical morfolinilo o tiomorfolinilo; un radical imidazolinilo eventualmente sustituido por alquilo. Compuestos de conformidad con la reivindicación 1 6 2, que se caracteriza porque responden a la fórmula general siguiente: ciclo aromático nitrogenado - NR3 - repartidor - NR.' 3 - ciclo aromático en donde el ciclo aromático nitrogenado, el ciclo aromático R3 y R'3 tienen los significados indicados en cualesquiera de las reivindicaciones anteriores, y el repartidor representa: - un grupo triazina eventualmente sustituido por un radical XR1(R2) en donde X representa un átomo de nitrógeno N para formar NR1R2, un radical alquilo lineal o ramificado en C1-C6 para formar alkRlR2, un átomo de oxigeno O para formar ORI o un átomo de azufre S para formar SR1, con Rl y R2 idénticos o diferentes tienen los significados indicados en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, - un grupo diacina eventualmente sustituido por los mismos grupos que la triazina o bien una de sus sales, esos compuestos encontrándose bajo todas las formas isómeros posibles racémicos, enantiómeros y diastereoisómeros . Compuesto de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, que se caracterizan porque el repartidor representa: un grupo triazina eventualmente sustituido por un radical XR1(R2) en donde X representa un átomo de nitrógeno N para formar NR1R2, un átomo de oxígeno O para formar ORI o un átomo de azufre S para formar SR1, con Rl y R2 idénticos o diferentes seleccionados entre átomos de hidrógeno; alquilo C1-C8 eventualmente sustituido por un radical amino, alquilamino, dialquilamino, (fenil) (alquil) amino, (alquilfenil) (alquil) amino, alcoxi en C1-C4, un radical acilo, un radical imidazolilo, por un grupo pirrolidinilo, piperidilo o por un radical fenilo; un ciclo aromático de conformidad con lo definido en la reivindicación 1; un radical quinuclidina, un radical pirrolidinilo o un radical piperidilo, eventualmente sustituido por alquilo C1-C4, entendiéndose que Rl y R2 idénticos no representan ambos hidrógeno o alquilo C1-C4 insustituido y Rl y R2 diferentes no representan uno hidrógeno y el otro alquilo C1-C4 insustituido o bien cuando X representa N, Rl y R2 forman conjuntamente con X al cuál están unidos un radical piperazinilo, homopiperazinilo, piperidilo, pirrolidinilo, morfolinilo o tiomorfilinilo, eventualmente sustituidos por uno o varios radicales, o un grupo diazina eventualmente sustituido por los mismos grupos que la triazina o bien una de sus sales, estos compuestos encontrándose bajo todas las formas isómeros posibles racémicos, enantiómeros y diastereoisómeros . . Compuestos de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, caracterizados porque responden a la fórmula (I) a continuación:
A representa un radical XR1(R2) en donde X representa un átomo de nitrógeno, de oxigeno, de azufre o un radical alquilo en C1-C6 para formar uno de los radicales siguientes : — NR1R2 con Rl y R2 idénticos o diferentes se seleccionan entre átomos de hidrógeno; un radical alquilo en C1-C8 eventualmente sustituido por uno o varios radicales idénticos o diferentes; un ciclo aromático tal como el definido arriba; un radical quinuclidina; un radical pirrolidinilo a su vez eventualmente sustituido por un radical alquilo o fenilalquilo con alquilo en C1-C4; un radical piperazinilo u homopiperazinilo a su vez eventualmente sustituido por un radical alquilo, cicloalquilo, o fenilalquilo; un radical morfolinilo; un radical píridilo, piperidinilo o un radical piperidilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales alquilo o fenilalquilo con alquilo C1-C4; un radical indazolilo; un radical naftilo; un radical benzotriazol; un radical bencimidazolilo; un radical pirimidinilo eventualmente sustituido por uno o varios alquilo con alquilo en C1-C4; un radical acenafteno; un radical amino a su vez eventualmente sustituido por dos radicales idénticos o diferentes seleccionados entre alquilo, "fenilalquilo, alquilaminoalquilo y dialquilaminoalquilo, entendiéndose que cuando XR1R2 representa NR1R2, entonces Rl y R2 idénticos no representan ambos hidrógeno o alquilo C1-C4 insustituido y Rl y R2 diferentes no representan uno hidrógeno y el otro alquilo C1-C4 insustituido o bien cuando X representa N o un alquilo, Rl y R2 forman con untamente con X al cuál están unidos un radical monociclico de 3 a 6 elementos o bicíclico de 8 a 10 elementos saturado o insaturado que contiene eventualmente uno o dos heteroátomos idénticos o diferentes seleccionados entre N, O ó S, un grupo ORI ó SR1 en donde Rl tiene el mismo significado que antes mencionado entendiéndose que Rl no representa el hidrógeno o alquilo C1-C4 insustituido, o bien un grupo alquilo que contiene de 1 a 5 átomos de carbono sustituido por Rl R2 tales como lo definido arriba R3 y R'3 idénticos o diferentes, representan independientemente entre ellos hidrógeno o un grupo alquilo en C1-C4 Ari y Ar2, idénticos o diferentes, representan * cuando Ari y Ar2 son idénticos: • un motivo de quinoleina o isoquinoleina eventualmente sustituida por lo menos por un radical seleccionado entre un grupo N(Ra) (Rb) en donde Ra y Rb, idénticos o diferentes representan hidrógeno o un radical alquilo en C1-C4, y uno o varios grupos (s) alcoxi o alquilo de cadena corta en C1-C4 ligado (s) a un átomo de carbono o de nitrógeno del ciclo quinoleina o isoquinoleina o bien • una quinoleina o isoquinoleina que posee un átomo de nitrógeno en forma cuaternaria o bien • una benzamidina o bien • una piridina unida en posición -4 o fusionada con un grupo arilo o heteroarilo eventualmente sustituida por un grupo alquilo en C1-C4 * cuando ??? y Ar2 son diferentes • ?t? y Ar2 representan ambos una de las posibilidades contempladas arriba para ??? y Ar2 o bien • Ari representa una de las posibilidades mencionadas arriba y Ar2 representa * un núcleo fenilo eventualmente sustituido por un grupo halógeno, alcoxi en C1-C4, ciano, carbonilamino eventualmente sustituido por uno o varios grupos alquilo en C1-C4, guanilo, alquiltio en C1-C4, amino, alquilamino en C1-C4, dialquilamino en C1-C4 para cada grupo alquilo, nitro, alquilenamino en C1-C4, (o bien) alquenilenamino en C2-C4, o bien un radical piperazinilo eventualmente sustituido por un radical alquilo C1-C4, * un núcleo heterociclico mono o bi o tri cíclico que contiene de 0 a 2 heteroátomos por ciclo a condición que por lo menos un heteroátomo esté presente en por lo menos un ciclo eventualmente sustituido por uno o varios grupos alquilo en C1-C4 o por grupos alquileno en C1-C4 o alquenileno en C2-C4 de sus sales, estos compuestos de fórmula (I) encontrándose bajo todas las formas isómeros posibles racémicos, enantiómeros y diastereoisómeros . 0. Compuestos de conformidad con la reivindicación 9, que se caracterizan porque cuando uno o dos de Rl y R2 representa (n) un radical alquilo en C1-C8 eventualmente sustituido por uno o varios radicales idénticos o diferentes, esos radicales se seleccionan entre el radical amino mismo eventualmente sustituido por uno o dos radicales idénticos o diferentes seleccionados entre los radicales alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, fenilalquilo, carboxialquilo, idroxicarboxialquilo, acilo, naftilo, fenilo y alquilfenilo; el radical trialquilamonio; los radicales hidroxi, alcoxi; tioalcoxi; trifluorometilo; acilo; carboxi libre, salificado, esterificado o amidificado; imidazolilo; pirrolidinilo eventualmente sustituido por alquilo en C1-C4; piperidilo y piperazinilo eventualmente sustituido (s) por alquilo o fenilalquilo con alquilo en C1-C4; morfolinilo; piridilo; naftilo o fenilo a su vez eventualmente sustituido por uno o varios radicales seleccionados entre los radicales alcoxi en C1-C4, halógeno o un radical amino eventualmente sustituido de conformidad con lo definido arriba . 1. Compuestos de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 10 que se caracterizan porque XR1(R2) es tal que cuando X representa N, o bien uno de Rl y R2 representa el átomo de hidrógeno y el otro de Rl y R2 se selecciona entre los valores definidos para Rl y R2 de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 o bien Rl y R2 forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual están unidos un radical piperazinilo, homopiperazinilo, pirrolidinilo, piperidilo, piridinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, imidazolinilo, diazepina, 1,2,3,4-tetrahidroquinoleina o 1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinoleína, todos estos radicales estando eventualmente sustituidos por uno o varios radicales de conformidad con lo definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10. Compuestos de conformidad con la reivindicación 9, que se caracterizan porque A representa un ciclo aromático de conformidad con lo definido arriba o un radical XR1(R2) en donde X representa un átomo de nitrógeno N para formar NR1R2, un radical alquilo lineal o ramificado en C1-C6 para formar alkRlR2, un átomo de oxigeno 0 para formar ORI o un átomo de azufre S para formar SR1, con Rl y R2 idénticos o diferentes seleccionándose entre el átomo de hidrógeno; alquilo C1-C8, eventualmente sustituido por uno o varios radicales seleccionados entre los radicales amino, alquilamino, dialquilamino, dialcoxialquilamino, dihidroxialquilamino, alcoxialquilamino, hidroxialquilamino, hidroxicarboxialquilamino, trialquilamonio, naftilamino, fenilamino, acilamino, (alquil) (fenilalquil) amino, (fenil) (alquil) amino, (alquilfenil) (alquil) amino, hidroxi, alcoxi en C1-C4, tioalcoxi en C1-C4, trifluorometilo, acilo, carboxi libre, salificado, esterificado o amidificado, imidazolilo, pirrolidinilo, eventualmente sustituido por alquilo en C1-C4, piperidilo y piperazinilo eventualmente sustituido (s) por alquilo o fenilalquilo con alquilo en C1-C4, morfolinilo, piridilo, naftilo o fenilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales seleccionados entre los radicales alcoxi en C1-C4, halógeno, amino, alquilamino y dialquilamino; un ciclo aromático de conformidad con lo definido arriba; un radical quinuclidina; un radical pirrolidinilo a su vez eventualmente sustituido por un radical alquilo o fenilalquilo con alquilo en C1-C4; un radical piperazinilo a su vez eventualmente sustituido por un radical alquilo, cicloalquilo o fenilalquilo; un radical morfolinilo; un radical piridilo, o un radical piperidilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales alquilo o fenilalquilo con alquilo C1-C4; un radical indazolilo; un radical naftilo, un radical benzotriazol; un radical pirimidinilo eventualmente sustituido por uno o varios alquilo con alquilo en Cl-C4; un radical acenafteno, entendiéndose que cuando XR1R2 representa R1R2, entonces Rl y R2, idénticos, no representan ambos hidrógeno o alquilo C1-C4 insustituido y Rl y R2 diferentes no representan uno hidrógeno y el otro alquilo C1-C4 insustituido o bien cuando X representa N o alquilo, Rl y R2 forman conjuntamente con X al cuál están unidos un radical seleccionado entre los radicales siguientes : piperazinilo u homopiperazinilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales idénticos o diferentes; pirrolidinilo eventualmente sustituido por alquilo o alcoxi en C1-C4, hidroxi, acilamino, pirrolidinilalquilo, piridinilo y piridilo; 1, 2, 3, 4-tetrahidroquinoleinilo y 1,2,3,4- tetrahidroisoquinoleinilo; diazepina eventualmente sustituida por alquilo o pirrolidinil-alquilo; piperidilo o piperidinilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales seleccionados entre alquilo, alcoxi, alcoxialquilo, pirrolilalquilo, piperidinilo, piperidilo, hidroxi y cicloalquil- alquilo; morfolinilo; tiomorfolinilo; imidazolinilo eventualmente sustituido por alquilo. Compuestos de conformidad con la reivindicación 9, que se caracterizan porque XR1(R2) es tal que cuando X representa N, o bien uno de Rl y R2 representa el átomo de hidrógeno o un radical alquilo en C1-C4, eventualmente sustituido por un radical amino, alquilamino, dialquilamino o fenilo y el otro de Rl y R2 se selecciona entre los valores definidos para Rl y R2 de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 o bien Rl y R2 forman conj ntamente con el átomo de nitrógeno al cual están unidos un radical piperazinilo u homopiperazinilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales seleccionados entre alquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, fenilalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, dihidroxialquilo, hidroxialcoxialquilo con alcoxi en C1-C6, imidazolilaminoalquilo, imidazolilalquilaminoalquilo, imidazolilhidroxialquilaminoalquilo, piridilalguilo, piridinilalquilo, imidazopiridinilalquilo, pirrolidinilalquilo, imidazolilalquilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales alquilo o fenilo, morfolinilalquilo, benzoimidazolalquilo eventualmente sustituido por alquilo o hidroxialquilo, cicloalquilo en C3-C8, pirazinilo, pirimidinilo, piridilo, piperidilo, furilcarbonilo, furfuricarbonilo, quinolilo o isoquinolilo; un radical pirrolidinilo eventualmente sustituido por alquilo o alcoxi en C1-C4, hidroxi, acilamino, pirrolidinilalquilo, piridinilo y piridilo; un radical 1, 2, 3, 4-tetrahidroquinoleinilo, 1,2,3,4- tetrahidroisoquinoleinilo; un radical diazepina eventualmente sustituido por alquilo o pirrolidinilalquilo; un radical piperidilo eventualmente sustituido por uno o varios radicales seleccionados entre los radicales alquilo, alcoxi, alcoxialquilo, pirrolilalquilo, piperidinilo, hidroxi, cicloalquilalquilo y piperidilo; un radical piperidinilo eventualmente sustituido por piperidinilo; un radical morfolinilo o tiomorfolinilo; un radical imidazolinilo eventualmente sustituido por alquilo. Compuestos de conformidad con la reivindicación 9 que se caracterizan porque responden a la fórmula (I) abajo: ¦ en donde A representa un radical XR1(R2) en donde X representa un átomo de nitrógeno, de oxigeno, de azufre o un radical alquilo en C1-C6 para formar uno de los radicales siguientes : NR1R2 con Rl y R2 idénticos o diferentes se seleccionan entre átomos de hidrógeno; un radical alquilo en C1-C8 eventualmente sustituido por un radical amino, alquilamino, dialquilamino, (fenil) (alquil) amino, (alquilfenil) (alquil) amino, alcoxi en C1-C4, tioalcoxi en C1-C4, trifluorometilo, pirrolidinilo, piperidilo, piperazinilo, morfolinilo, piridilo o fenilo; un ciclo aromático tal como el definido en la reivindicación 1; un radical quinuclidina; un radical pirrolidinilo, piperazinilo, morfolinilo, piridilo o un radical piperidilo eventualmente sustituido por alquilo C1-C4 entendiéndose que cuando Rl y R2 son idénticos no representan ambos hidrógeno o alquilo C1-C4 insustituido y Rl y R2 diferentes no representan uno hidrógeno y el otro alquilo C1-C4 insustituido o bien cuando X representa N o un alquilo, Rl y R2 forman con untamente con X al cuál están unidos un radical monociclico de 3 a 6 elementos o biciclico de 8 a 10 elementos saturado o insaturado que contiene eventualmente uno o dos heteroátomos idénticos o diferentes seleccionados entre N, O ó S, un grupo ORI ó SR1 en donde Rl tiene el mismo significado que antes mencionado entendiéndose que Rl no representa el hidrógeno o alquilo C1-C4 insustituido, o bien un grupo alquilo que contiene de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por Rl R2 tales como lo definido arriba R3 y R'3 idénticos o diferentes, representan independientemente entre ellos hidrógeno o un grupo alquilo en C1-C4 ?t? y Ar2, idénticos o diferentes, representan * cuando Arx y Ar2 son idénticos : • un motivo de quinoleina o isoquinoleina eventualmente sustituida por lo menos por un radical seleccionado entre un grupo N(Ra) (Rb) en donde Ra y Rb, idénticos o diferentes representan hidrógeno o un radical alquilo en C1-C4, (o) un grupo alcoxi o alquilo de cadena corta que tiene de 1 a 4 átomos de carbono o bien • una quinoleina que posee un átomo de nitrógeno en forma cuaternaria o bien • una benzamidina o bien • una piridina unida en posición -4 o fusionada con un grupo arilo o heteroarilo eventualmente sustituida por un grupo alquilo en C1-C4 * cuando Arx y Ar2 son diferentes • Ari y Ar2 representan ambos una de las posibilidades contempladas arriba para Ari y Ar2 o bien • Ari representa una de las posibilidades mencionadas arriba y Ar2 representa * un núcleo fenilo eventualmente sustituido por un grupo halógeno, alcoxi en C1-C4, ciano, carbonilamino eventualmente sustituido por uno o varios grupos alquilo en C1-C4, guanilo, alquiltio en C1-C4, amino, alquilamino en C1-C4, dialquilamino en C1-C4 para cada grupo alquilo, nitro, alquilenamino en C1-C4, (o bien) alquenilenamino en C2-C4, o bien un radical piperazinilo eventualmente sustituido por un radical alquilo C1-C4, * un núcleo heterociclico mono o bi o tri cíclico que contiene de 0 a 2 heteroátomos por ciclo a condición que por lo menos un heteroátomo esté presente en por lo menos un ciclo eventualmente sustituido por uno o varios grupos alquilo en C1-C4 o por grupos alquileno en C1-C4 o alquenileno en C2-C4 o una de sus sales, estos compuestos de fórmula (I) encontrándose bajo todas las formas isómeros posibles racémicos, enantiómeros y diastereoisómeros. 15. Compuestos de conformidad con la reivindicación 9, que se caracterizan porque responden a la fórmula (I) en donde : - A representa un radical XR1(R2) en donde X representa un átomo de nitrógeno, de oxigeno, de azufre o un radical alquilo en C1-C6 para formar uno de los radicales siguientes : NR1R2 con Rl y R2 idénticos o diferentes se seleccionan entre átomos de hidrógeno; un radical alquilo en C1-C8 eventualmente sustituido por un radical amino, alquilamino, dialquilamino, (fenil) (alquil) amino, (alquilfenil) (alquil) amino, alcoxi en C1-C4, tioalcoxi en C1-C4, trifluorometilo, pirrolidinilo, piperidilo, piperazinilo, morfolinilo, piridilo o fenilo; un ciclo aromático de conformidad con lo definido en la reivindicación 1; un radical quinuclidina, un radical pirrolidinilo, piperazinilo, morfolinilo, piridilo o un radical piperidilo eventualmente sustituido por alquilo C1-C4, entendiéndose que cuando Rl y R2 son idénticos no representan ambos hidrógeno o alquilo C1-C4 insustltuido y Rl y R2 diferentes no representan uno hidrógeno y el otro alquilo C1-C4 insustituido o bien cuando X representa N o alquilo, Rl y R2 forman conjuntamente con X al cuál están unidos un radical monociclico de 3 a 6 elementos o biciclico de 8 a 10 elementos saturado o insaturado que contiene eventualmente uno o dos heteroátomos idénticos o diferentes seleccionados entre N, O ó S, un grupo ORI ó SR1 en donde Rl tiene el mismo significado que antes mencionado entendiéndose que Rl no representa el hidrógeno o alquilo C1-C4 insustituido, o bien un grupo alquilo que contiene de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por Rl R2 tales como lo definido arriba R3 y R'3 idénticos o diferentes, representan independientemente entre ellos hidrógeno o un grupo alquilo en C1-C4 Ari y Ar2, idénticos o diferentes, representan * cuando Ari y Ar2 son idénticos: • un motivo de quinoleina eventualmente sustituida por lo menos un grupo N(Ra) (Rb) en donde Ra y Rb, idénticos o diferentes representan hidrógeno o un radical alquilo en C1-C4, (o bien) un grupo alcoxi o alquilo de cadena corta que tiene de 1 a 4 átomos de carbono o bien • una quinoleína que posee un átomo de nitrógeno en forma cuaternaria o bien • una benzamidina o bien • una piridina unida en posición -4 o fusionada con un grupo arilo o eteroarilo eventualmente sustituida por un grupo alquilo en C1-C4 cuando Ari y Ar2 son diferentes • Ari y Ar2 representan ambos una de las posibilidades contempladas arriba para Ari y Ar2 o bien • Ari representa una de las posibilidades mencionadas arriba y Ar2 representa un núcleo fenilo eventualmente sustituido por un grupo halógeno, alcoxi en C1-C4, ciano, carbonilamino eventualmente sustituido por uno o varios grupos alquilo en C1-C4, guanilo, alquiltio en C1-C4, amino, alquilamino en C1-C4, dialquilamino en C1-C4 para cada grupo alquilo, nitro, alquilenamino en C1-C4, o un radical piperazinilo eventualmente sustituido por un radical alquilo C1-C4, un núcleo heterocíclico mono o bi o tri ciclico que contiene de 0 a 2 heteroátomos por ciclo a condición que por lo menos un heteroátomo esté presente en por lo menos un ciclo eventualmente sustituido por uno o varios grupos alquilo en C1-C4 o por grupos alquileno en C1-C4 o alquenileno en C2-C4 o una de sus sales, estos compuestos de fórmula (I) encontrándose en todas las formas isómeros posibles racémicos, enantiómeros y diastereoisómeros . 6. Compuestos de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 9 a 15 que se caracterizan porque A representa un radical XR1 (R2) en donde X representa un átomo de nitrógeno N para formar R1R2, un átomo de oxigeno O para formar ORI o un átomo de azufre S para formar SR1 de la siguiente manera: NR1R2 con Rl y R2 idénticos o diferentes se seleccionan entre átomos de hidrógeno; un radical alquilo en C1-C8 eventualmente sustituido por un radical amino, alquilamino, dialquilamino, (fenil) (alquil) amino, (alquilfenil) (alquil) amino, alcoxi en C1-C4, por un radical imidazolilo, pirrolidinilo, piridilo o por un radical fenilo; un ciclo aromático de conformidad con lo definido en la reivindicación 1; un radical quinuclidina, un radical pirrolidinilo o un radical piperidilo eventualmente sustituido por alquilo C1-C4, entendiéndose que cuando Rl y R2 idénticos no representan ambos hidrógeno o alquilo C1-C4 insustituido y Rl y R2 diferentes no representan uno hidrógeno y el otro alquilo C1-C4 insustituido o bien cuando X representa N, Rl y R2 forman conjuntamente con X al cuál están unidos un radical piperazinilo, piperidilo, pirrolidinilo, itiorfolinilo o tiomorfolinilo, • un grupo ORI ó SR1 en donde Rl tiene el mismo significado que anteriormente entendiéndose que Rl no representa hidrógeno ni alquilo C1-C4 no sustituido, o una de sus sales, estos compuestos encontrándose en todas las formas isómeros posibles racémicos, enantiómeros y diastereoisómeros . 17. Compuestos de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 9 a 15 que se caracterizan porque cuando A representa NR1R2, o bien uno de Rl y R2 representan un átomo de hidrógeno y el otro de Rl y R2 se selecciona entre los valores definidos para Rl y R2 o bien Rl y R2 forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual están unidos un radical piperazinilo, pirrolidinilo, piperidilo o morfolinilo eventualmente sustituido por alquilo o piperidilo. 18. Compuestos de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 17 que se caracterizan porque Ara y Ar2 representan un grupo seleccionado entre los siguientes : 4-amino- ó 4-metilamino- ó 4-dimetilamino-quinolilo, -isoquinolilo, quinolinio o isoquinolinio cuyo núcleo quinolilo, isoquinolilo, quinolinio o isoquinolinio está eventualmente sustituido por uno o varios grupo (s) metilo unido (s) a un átomo de carbono o de nitrógeno del ciclo; o bien fenilo eventualmente sustituido por uno o varios átomos de halógeno. Compuestos de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 9 a 18 que se caracterizan porque el grupo A representa: o bien un radical amino sustituido por un radical seleccionado entre los grupos siguientes: 4-amino- ó 4-metilamino- ó 4-dimetilamino- quinolilo, -isoquinolilo, quinolinio o isoquinolinio cuyo núcleo quinolilo, isoquinolilo, quinolinio o isoquinolinio está eventualmente sustituido por uno o varios grupo (s) metilo unido (s) a un átomo de carbono o de nitrógeno del ciclo; piridilo; fenilo eventualmente sustituido por uno o varios átomos de halógeno o por un radical piperazinilo o alquilpiperazinilo; alquilo en C1-C4 sustituido por un radical amino, alquilamino o dialquilamino, (fenil) (alquil) amino, (alquilfenil) (alquil) amino, alcoxi en C2-C4, por un radical alquilpiperazinilcarbonilo, imidazolilo, pirrolidinilo o por un radical fenilo, radicales en los cuales lo grupos alquilo poseen de 1 4 átomos de carbono; un radical pirrolidinilo; un radical piperidilo eventualmente sustituido por un radical alquilo en C1-C4; o un radical quinuclidina o bien un radical pirrolidinilo, un radical morfolino o un radical piperazinilo eventualmente sustituido por un radical alquilo C1-C4 o bien piperidilo, o bien un radical O-fenilo, O-piridilo o bien O-alquilo sustituido por un radical amino, alquilamino o dialquilamino . Compuestos de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 19 que se caracterizan porque Arx y Ar2 son idénticos, Arx y Ar2 representan un grupo seleccionado entre los grupos 4-amino- 6 4-metilamino-ó 4-dimetilamino- quinolilo, -isoquinolilo, quinolinio o isoquinolinio cuyo núcleo quinolilo, isoquinolilo, quinolinio o isoquinolinio está eventualmente sustituido por uno o varios grupo (s) metilo unido (s) a un átomo de carbono o de nitrógeno del ciclo. Compuestos de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 19 que se caracterizan porque ri y Ar2 son diferentes Arx representa: • un motivo quinoleina o isoquinoleina sustituido por al menos un grupos N (Ra) (Rb) en donde Ra y Rb idénticos y diferentes representan hidrógeno o un radical alquilo en C1-C4 o un grupo alcoxi o alquilo de cadena corta que contiene de 1 a 4 átomos de carbono o bien · una quinoleína o isoquinoleina que posee un átomo de nitrógeno en forma cuaternaria o bien • una benzamidina salvo en el caso en el cual A representa dietilamina, hidrógeno o un grupo amina o bien · una piridina unida en posición -4 o fusionada con un grupo arilo o heteroarilo 3. Ar2 representa * un núcleo de conformidad con lo definido arriba pero diferente o bien * un núcleo de fenilo eventualmente sustituido por un grupo halógeno, metoxi, ciano, carbonilamino, guanilo, metiltio, amino, metilamino, dimetilamino, morfolino, alquilenamino en C1-C4 o alqueni1enamino en C2-C4 * un núcleo quinolina o isoquinolina, bencimidazol, indol, benzotiofeno, benzofurano, benzotiazol, benzoxazol, carbazol, quinazolina, quinoxalina eventualmente sustituido por varios grupos alquilo en C1-C4 o por grupos alquileno en C1-C4 o bien alquenileno en C2-C4.
Compuestos de conformidad con cualesquiera de las reividicaciones 9 a 21 que se caracterizan porque A representa un radical amino sustituido por un radical seleccionado entre los grupos siguientes: los radicales 4-amino- ó 4-metilamino- ó 4-dimetilamino- quinolilo o quinolinio cuyo núcleo quinolinio está eventualmente sustituido por un grupo metilo; los radicales alquilo en C1-C4 sustituidos por un radical amino, alquilamino, dialquilamino, (fenil) (alquil) amino, (alquilfenil) (alquil) amino, pirrolidinilo o piridilo; o el radical quinuclidina . Compuestos de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 9 a 21 que se caracterizan porque A representa o bien un radical amino sustituido por uno o varios radicales de conformidad con lo definido en cualquiera de las reivindicaciones 9 a 21 o bien un radical piperazinilo, omopiperazinilo, piperidinilo o pirrolidinilo eventualmente sustituido (s) por uno o varios radicales de conformidad con lo definido en cualquiera de las reivindicaciones 9 a 21. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicacidnes 9 a 21 que se caracterizan porque A representa un radical 0 (o bien S) -ciclo aromático o un radical 0(o bien S) -alquilo con alquilo eventualmente sustituido .
5. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 9 a 21 que se caracterizan porque A representa un radical O-fenilo, O-piridilo, 0- pirimidinilo u 0-alquilo sustituido por un radical amino, alquilamino, o dialquilamino o bien un radical 5-fenilo, S-piridilo, S-pirimidilo o S quinoleinilo .
6. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, que responden a los productos siguientes : 2,4-bis- (4-dimetilamino-2-metil-quinolin-6-il) amino- 6- (3-dimetilamino-propil) amino- [1, 3, 5] triazina (ejemplo 1) 2,4, 6-tris- (4-amino-2-metil-quinolin-6-il) amino- [1, 3, 5] triazina (ejemplo 2) 2, -bis- (4-amino-2-metil-quinolin-6-il) amino-6- (4- dimetilamino-2-metil-quinolin-6-il) amino- [1, 3, 5] triazina (ejemplo 11) 2, 4-bis- (4-amino-2-metil-quinolin-6-il) amino-6- (quinuclidin-3-il) -amino- [1, 3, 5] triazina (ejemplo 17) - 2, 4-bis- (4-dimetilamino-2-metil-quinolin-6-il) amino-6- (l-metil-piperidin-4-il) - [1, 3, 5] triazina (ejemplo 19) - 2, -bis- (4-dimetilamino-2-metil-quinolin-6-il) amino-6- (l-metil-piperazin-4-il) - [1, 3, 5] triazina (ejemplo 20) - 2 , -bis- (4-dimetilamino-2-metil-quinolin-6-il) amino-6- (piridin-4-il)metilamino- [1, 3, 5] triazina (ejemplo 27) - 2, 4-bis- (4-amino-2-metil-quinolin-6-il) amino-6-fenoxi- [1, 3, 5] triazina (ejemplo 29) 2, 4-bis- (4-amino-2-metil-quinolin-6-il) amino-6- (3- dimetilamino-propil) oxi- [1, 3, 5] triazina (ejemplo 31) 2, 4-bis- (4-amino-2-metil-quinolin-6-il) amino- 6- (piridin-4-il) oxi- [1, 3, 5] triazina (ejemplo 32) 2, -bis- (4-amino-2-metil-quinolin-6-il) amino-6- (fenilmetil) oxi- [1, 3, 5] triazina (ejemplo 33). 2
7. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, que responden a los productos siguientes : 2, 4-bis- (4-dimetilamino-2-metil-quinolin-6-il) amino- 6- (3-dimetilamino-propil) amino- [1, 3, 5] triazina (ejemplo 1) 2, 4, 6-tris- (4-amino-2-metil-quinolin-6-il) amino- [1, 3, 5] triazina (ejemplo 2) 2, 4-bis- (4-amino-2-metil-quinolin-6-il) amino-6- (4- dimetilamino-2-metil-quinolin-6-il) amino- [1,3,5] triazina (ejemplo 11) - 2, 4-bis- (4-dimetilamino-2-metil-quinolin-6-il) amino- 6- (l-metil-piperazin-4-il) - [1, 3, 5] triazina (ejemplo 20) - 2, 4-bis- (4-dimetilamino-2-metil-quinolin-6-il) amino- 6- (piridin-4-il) oxi- [1, 3, 5] triazina (ejemplo 115) 2, 4-bis- (4-amino-2-metil-quinolin-6-il) amino-6- (quinolin-2-il) tio- [1, 3, 5] triazina (ejemplo 128) - 2, 4-bis- (4-dimetilamino-2-metil-quinolin-6-il) amino-6-fenil- [1, 3, 5] triazina (ejemplo 134) - 2, 4-bis- (4-dimetilamino-2-metil-quinolin-6-il) amino-6-[1- (2-dipropilamino-etil) iperazin-4-il] -[1,3,5] triazina (ejemplo 137) - 2, 4-bis- ( 4-dimetilamino-2-metil-quinolin-6-il ] amino-6-{ [1-2- (2-hidroxi-etil) oxi-etil] piperazin-4-il}- [1, 3, 5] triazina (ejemplo 141) - 2, 4-bis- (4-dimetilamino-2-metil-quiiiolin-6-il) amino-6-[2 (S) - (pirrolidin-l-il)metil-pirrolidin-l-ilj - [1, 3, 5] triazina (ejemplo 149) - 2, 4-bis- (4-dimetilamino-2-metil-quinolin-6-il) amino-6-(quinolin-2-il) tio- [1, 3, 5] triazina (ejemplo 133) - 2, -bis- (4-dimetilamino-2-metil-quinolin-6-il) amino-6-(l-metil-homopiperazin-4-il) - [1, 3, 5] triazina (ejemplo 135) - 2, -bis- (4-dimetilamino-2-metil-quinolin-6-il) amino-6-[1- (3-dimetilamino-propil) -piperazin-4-il] - [1, 3, 5] triazina (ejemplo 136) - 2, 4-bis- (4-dimetilamino-2-metil-quinolin-6-il) amino-6- [N- (l-metil-piperidin-4-il) -N-metil-amino] -[1, 3, 5] triazina (ejemplo 138) - 2, 4-bis- (4-dimetilamino-2-metil-quinolin-6-il) amino-6-{1- [3- (pirrolidin-l-il) ropil- omopiperazin-4-il) -[1, 3, 5] triazina (ejemplo 139) - 2, -bis- (4-dimetilamino~2-metil-quinolin-6-il) amino-6- [1- (piridin-4-il) -piperazin-4-il] - [1, 3, 5] triazina (ejemplo 144) . . Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2 que responden a los productos siguientes : 2, 4-bis- (4-dimetilamino-2-metil-quinolin-6-il) amino- 6- (l-metil-piperazin-4-il) - [1, 3, 5] triazina (ejemplo 20) 2, 4-bis- (4-dimetilamino-2-metil-quinolin-6-il) amino- 6- (quinolin-2-il) tio- [1, 3, 5] triazina (ejemplo 133) 2, 4-bis- (4-dimetilamino-2-metil-quinolin-6-il) amino- 6- (l-metil-homopiperazin-4-il) -[1,3, 5] triazina (ejemplo 135) 2, 4-bis- (4-dimetilamino-2-metil-quinolin-6-il) amino-6- [1- (3-dimetilamino-propil) -piperazin-4-il] - [1, 3, 5] triazina (ejemplo 136) - 2, 4-bis- (4-dimetilamino-2-metil-quinolin-6-il) amino-6- [N- (l-metil-piperidin-4-il) -N-metil-amino] - [1, 3, 5] triazina (ejemplo 138) - 2, 4-bis- (4-dimetilamino-2-metil-quinolin-6-il) amino-6-{1- [3- (pirrolidin-l-il) propil-homopiperazin-4-il) - [1, 3, 5] triazina (ejemplo 139) - 2, 4-bis- (4-dimetilamino-2-metil-quinolin-6-il) amino-6-[1- (piridin-4-il) -piperazin-4-il] - [1,3,5] triazina (ejemplo 144) - 2, 4-bis- (4~dimetilaiuino-2-metil-quinolin-6-il) amino- 6- [4- (piperidin-4-il) -piperazin-l-il] - [1, 3, 5] triazina (ejemplo 199) - 2, -bis- (4-dimetilamino-2-metil-quinolin-6-il) amino-6- [4- (piperidin-l-il) butil] amino- [1,3,5] triazina (ejemplo 200) 2, -bis- (4-dimetilamino-2-metil-quinolin-6-il) amino- 6- [ (imidazol-l-il) metil] amino- [1,3,5] triazina (ejemplo 202) . 29. Composiciones farmacéuticas que comprenden, a titulo de principio activo un producto de conformidad con la reivindicación 1 o 2. 30. Composiciones farmacéuticas que comprenden, a titulo de principio activo un producto de conformidad con las reivindicaciones 26, 27 ó 2
8. 31. Compuestos de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, que se caracterizan porque tienen una actividad inhibidora de las telomerasas . 32. Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores que se caracterizan porque tienen una actividad anticancerosa. 33. Utilización de compuestos de la reivindicación 32 como producto farmacéutico para su uso en seres humanos . 34. Asociaciones terapéuticas constituidas por un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 ó 2 y por otro compuesto anticanceroso. Asociaciones de conformidad ..con la reivindicación 34 que se caracterizan porque el compuesto anticanceroso se selecciona entre los agentes de alquilación, los derivados de platino, los agentes antibióticos, los agentes antimicrotúbulos, las antraciclinas, las topoisomerasas de los grupos I y II, las fluoropirimidinas, los análogos de citidina, los análogos de adenosina, las enzimas y compuestos diversos tales como la L-asparaginasa, hidroxiurea, ácido trans-retinoico, la suramina, el irinotecano, topotecano, dexrazoxano, amifostina, herceptina asi como las hormonas estrogénicas, androgénicas, los agentes antivasculares . Asociación terapéutica constituida por un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 ó 2 y radiaciones. Asociaciones de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 34 a 36 que se caracterizan porque cada uno de los compuestos o de los tratamientos se administra de manera simultánea, separada o secuencial.