MXPA03006565A - Composicion comprendiendo bisfosfonatos para la prevencion y/o tratamiento de enfermedades metabolicas de huesos, proceso para preparar tal composicion y el uso de la misma. - Google Patents

Abstract

La presente invencion se refiere a una composicion para la prevencion y/o tratamiento de enfermedades metabolicas de huesos comprendiendo por lo menos un bisfosfonato; agentes de viscosidad comprendiendo carboximetilcelulosa y goma de xantano; por lo menos un agente saborizante; y agua purificada; un proceso para preparar una composicion segun la presente invencion; y el uso de tal composicion para la prevencion, tratamiento y/o diagnostico de enfermedades metabolicas de huesos, especialmente para ninas.

Description

COMPOSICIÓN COMPRENDIENDO BISFOSFONATOS PARA LA PREVENCIÓN Y/O TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES METABOLICAS DE HUESOS, PROCESO PARA PREPARAR TAL COMPOSICIÓN Y EL USO DE LA MISMA CAMPO TÉCNICO La presente invención se refiere a una composición para la prevención y/o tratamiento de enfermedades metabólicas de huesos, un proc&so para preparar tal composición y el uso de la misma.

TÉCNICA ANTERIOR Los bisfosfonatos son compuestos químicos bien conocidos utilizados en medicina para la prevención o tratamiento de varias enfermedades metabólicas del hueso, por ejemplo, osteopatías metabólicas, tales como osteoporosjs, metástasis de cáncer y osteopatías asociadas con artritis reumatoide. Los bisfosfonatos pueden ser preparados utilizando varios métodos ya descritos en la literatura a través de los cuales diferentes especies cristalinas se pueden obtener. Una selección de bisfosfonatos se presenta en el siguiente esquema.

Esquema Estructura química de algunos bisfosfonatos y ácidos amino-bisfosfónicos A) B) Alendronato mónosódico Pamidronato disódico C) D) Olpadronato mónosódico Ácido amino-alendrónico E) F) Ácido dimetil-amino-alendrónico Ácido amino-pamidrónico G) Ácido amino-olpadrónico Ácido amino-etidrónico Los bisfosfonatos pueden existir en Ja forma de sus ácidos, hidratos y derivados de amino. Alendronato de monosodio, por ejemplo, puede ser preparado de acuerdo a la Patente Argentina AR 000.052.

Pamidronato y olpadronato son otros derivados bisfosfónicos los cuales contienen un nitrógeno en la cadena lateral. El olpadronato es el compuesto naturalmente más soluble en el grupo de bisfosfonatos y puede ser sintetizado de acuerdo a la Patente Argentina AR 246.743 y EP 0 891 979 A1 , mientras que la síntesis de pamidronato se revela en la Patente Argentina AR 218.558. Los derivados de amino de bisfosfonatos pueden ser sintetizados de acuerdo a los métodos establecidos en WO 97/02827 y AR 004.625. Rutas sintéticas adiciónales para obtener pamidronato se revelan en US 3,962,432, adicionalmente describiendo tabletas, cápsulas, pastas de dientes y enjuagues bucales conteniendo pamidronato. US 4,407,761 y US 4,639,338 reclaman ciertas formas cristalinas de pamidronato adecuadas para soluciones inyectables o pildoras, tabletas, cápsulas y supositorios. US 4,446,052 revela geles acuosos de pamidronato tricálcico para administrarse en cápsulas o pastas de dientes, dirigidas a disolver depósitos calcáreos. Alendronato es un derivado de bisfosfonatos conocido desde 1970 y un método para su síntesis es por ejemplo revelado en US 4,621 ,077, adicionalmente revelando formulaciones generales de cápsulas, gránulos efervescentes y soluciones inyectables. EP 402152 se refiere a alendronato de trihidrato. US 5,462,932 revela formulaciones específicas orales, líquidas, conteniendo alendronato para facilitar la deglución en gente que tiene dificultades para tragar. Las formulaciones de US 5,462,932, están basadas en la presencia de EDTA como agente estabilizador y/o la presencia de ácido cítrico como regulador. Estabilizadores especiales se consideraron ser esenciales en las formulaciones de bisfosfonatos. EP 336851 revela tabletas de varios tipos de bisfosfonatos que contienen lauril-sulfato e sodio como excipiente, el cual es bien conocido por personas expertas en el arte. Otros bisfosfonatos, tal como ibandronato, se describen en US 4,927,814 y 4,942,157. Entre las varias indicaciones médicas presentadas por los bisfosfonatos, se resaltan, el uso en la prevención y tratamiento de osteoporosis establecida, ver Papapoulos S.E. eí al;. The use of biphosphonates in the treatment of osteoporosis, Bone 1992, 13: A41 -A49; el tratamiento dé metástasis ósea de cáncer, ver van Holten-Verzantvoort A. ef al., Oral pamidronate in the preventiort and treatment of skeletal metastases in patients with breast cáncer, Medicine (Buenos Aires), 1997, 57 (suppl.): 109-1 13; y las osteopatías asociadas con artritis reumatoide, ver Maccagno A, et al.. Double blind radiological assessment of continuos oral pamidronic acid in patients with rheumatoid arthritis, Sean J, Rheumatol , 1994, 23:21 1 -214. Todos estos usos médicos implican la administración continua/por impulsos de bisfosfonáto ppr largos periodos - 5 o más años. Así, se prefiere el uso de preparaciones adecuadas para administración oral. "Uso continuo o por impulsos" se entiende como el uso que incita una inhibición del metabolismo óseo de manera suave y constante, como se probó por la curva de niveles fija de los marcadores del metabolismo óseo. Por otra parte, existe el uso no continuo o cíclico de bisfosfonatos, estimulando una depresión más fuerte del metabolismo óseo, seguido por una tendencia a recuperar el nivel basal. Con esta modalidad, la curva de marcadores bioquímicos fluctúa así con valores máximos y mínimos, demarcados por cada ciclo de administración. Éh el modo continuo, cada administración de bisfosfonatos puede referirse como un impulso ver, Roldan EJA et al. , Clinical evaluation of bísfosfonates pharmacokinetics principies, Medicine (Buenos Aires), 1997, 57 (suppl j:76-82. Mientras los impulsos diarios, semanal o de media semana incitan un cambio métabólico continuo en el hueso, los impulsos mensuales, bimestrales, o trimestrales incitan un cambio métabólico discontinuo o cíclico. Mientras no se conozca una definición exacta del límite entre las modalidades cícficas y continuas, la presente invención se dirige a mejorar la administración por impulso de bisfosfonatos. Él concepto "impulso" para la administración de bisfosfonato ha sido también práctica clínica común en pacientes con masa corporal pequeña, en niños, y en aquellos quienes no toleran administraciones diarias, ver Roldan EJA et al, J Pediat Endocrino! Metab 1999, 12:555-559. Hasta ahora, sin embargo, el requerimiento de altas dosis de bisfosfonatos ha impedido una administración oral exitosa, especialmente debido a los problemas potenciales de tolerancia digestiva. Sin embargo, la mayoría de los bisfosfonatos tienen una solubilidad muy baja, 3% v/v o menos. Esto favorece una absorción muy baja del compuesto, que significa una biodisponibílidad de a lo más 1 %. De esta manera, 99% de la sustancia activa restante puede fácilmente formar grumos y precipitarse en el lumen digestivo lo cual puede resultar en irritabilidad digestiva. Los síntomas resultantes de tal irritabilidad pueden variar desde molestia no específica hasta dolor, vómito así como también esofaguitis y gastritis. Las lesiones en el sistema digestivo se pueden relacionar con el potencial intrínseco del bisfosfonato para irritar la mucosa digestiva, con la solubilidad del proceso o disolución de la forma y con la cantidad de moléculas administradas dada vez, ver Spivacow R.S. er a/. , Tolerability of oral bisphosponates in patients with osteoporosis and o, Medicina (Buenos Aires), 1997,57 (suppi.): 1 14-1 18. Se han hecho intentos en la técnica anterior para mejorar la tolerabilidad al prescribir dosis bajas en bisfosfonatos bajo condiciones muy estrictas, tomando el bisfosfonato por lo menos 30-60 minutos antes del desayuno con abundante agua. Además, el paciente debe mantener una dieta estricta y permanecer parado o sentado durante lodo el periodo de pre-desayuno. Claro, estas instrucciones rígidas son molestas, y junto con los efectos secundarios, pueden conducir a la no observación de las prescripciones. El paciente encuentra pocos incentivos para continuar con un plan de administración incómodo que molesta el ritmo de vida habitual y que, en la mayoría de Los casos, se dirige a prevenir un hecho impreciso, tal como la probabilidad de fracturas debido a la osteoporosis en edad avanzada. Frecuentemente, después de un corto tiempo de haber comenzado el tratamiento, el paciente renuncia a la observación de las instrucciones y falla y aparecen los efectos secundarios asociados con un cumplimiento deficiente de la prescripción. De esta manera, es un objeto de la presente invención, superar todas las desventajas de la técnica anterior, especialmente para proporcionar una composición para la prevención, tratamiento y/o diagnóstico de enfermedades metabólicas de huesos la cual permitiría una administración más cómoda de bisfosfonatos, para hacer posible un cumplimiento estricto de las prescripciones y efectos clínicos a largo plazo. Además, es un objeto adicional de la invención disminuir un factor de riesgo de toxicidad que se representa por los grumos resultantes del rompimiento de las formas orales. Además, es un objeto adicional de la presente invención proporcionar un proceso para preparar una composición de acuerdo a la invención y permitir el uso de tal composición para la prevención, tratamiento, y/o diagnóstico de enfermedades metabólicas de huesos.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Los primeros objetos son resueltos por una composición para la prevención y/o tratamiento de enfermedades metabólicas de huesos comprendiendo por lo menos un bisfosfonato; agentes de viscosidad comprendiendo carboximetilcelulosa y goma de xantano, por lo menos una agente saborizante; y agua purificada. Preferentemente, los agentes de viscosidad adicionalmente comprenden celulosa mícrocristalma. Además, se propone una composición en dónde el bisfosfonato está presente en una cantidad de entre aproximadamente 5 mg a aproximadamente 600 mg, agentes de viscosidad están presentes en una cantidad de entre aproximadamente 30 mg a aproximadamente 1000 mg, el agente saborizante está presente en una cantidad entre aproximadamente 150 mg a aproximadamente 550 mg. Preferentemente, el agente saborizante es un liquido saborizante de naranja. La composición puede comprender el bisfosfonato en la forma de su ácido, sal, hidrato o derivado de a,mino. Preferentemente, el bisfosfonato se selecciona del grupo comprendiendo alendrbnsito de monosodio, pamidronato de disodio, olpadronato de monosodio, amino-alendrpnáto, amino-dimetil-alendronato, amino-pamidronáto, amino-olpadronato, amino-etidronato, neridronato, etidronato, clodronato, ibandronato, ¡ncadronato, risedronato, zolendronato, tiludronato y lo similar y mezclas de los mismos. El bisfosfonato puede ser soluble en la composición de acuerdo a la presente invención. Preferentemente, el alendronato de sodio está presente en la composición en una cantidad de entre 5 mg a 140 mg. Alternativamente, el olpedronato de sodio está presente en una cantidad de entre 5 mg a aproximadamente 500 mg o pamidronato de disodio está presente en una cantidad de entre aproximadamente 50 mg a aproximadamente 600 mg. De acuerdo a la présente invención, la composición puede comprender ingredientes adicionales, tales como sorbitol, glicerina, sacarina de sodio, ciclamato de sodio, metil p-hidroxi benzoato, propil p-hidroxi benzoato, ácido sórbico, sucrosa y/o tintes. Adicionalmente, la presente invención proporciona un proceso comprendiendo los siguientes pasos: (i) suspender el carboximetilcelulosa en un solvente apropiado, tal como sorbitol o glicerina; (ii) disolver bisfosfonatp en agua desmineralizada; (iii) calentar agua desmineralizada adicional a uña temperatura de aproximadamente 60°C y disolyer el sorbato de potasio en agua; (iv) suspender la goma de xantano en la solución del paso (iii); (v) disolver sacarina de sodio y el ciclamato de sodio en la mezcla del paso (iii); (vi) incorporar homogéneamente la suspensión de carboximetilcelulosa del paso (i) dentro de la mezcla del paso (iü); (vii) agregar a la mezcla del paso (vi) el bisfosfonato del paso (ii); (viii) incorporar el agente saborizante a la mezcla del paso (vii) una vez que la temperatura de la mezcla esté debajo de los 40° C; (ix) alcanzar un volumen deseado con agua desmineralizada; y (x) opcionalmente fraccionar la mezcla del paso (ix). De acuerdo a la presente invención la composición puede ser utilizada para la prevención y/o tratamiento de enfermedades metabolicas de huesos, especialmente para osteopatías metabolicas, metástasis de cáncer, osteopatías asociadas con artritis reumatoide y osteoporosis.

Más preferentemente, la composición de acuerdo a la invención puede ser utilizada para una administración por impulsos. Preferentemente, la composición de acuerdo á la presente invención puede ser utilizada con niños. La Composición de la presente invención puede adicionalmente ser utilizada como bebida antes del desayuno, antes del lunch y/o antes de la cena, Sorprendentemente se encontró una composición para la prevención y/o tratamiento de enfermedades metabólicas de huesos teniendo la apariencia, sabor y consistencia de jugo de frutas natural. Los excipientes comprendidos en la composición no causan ninguna interacción adversa, mantienen las cantidades dadas en forma soluble, es decir, minimizan el riesgo de grumos o la formación de partículas irritantes, y de contacto subsiguiente con mucosa sensitiva en pacientes que, incidentalmente, no puede permanecer hacia arriba. Debido a su aspecto "nutricional", la composición es adecuada y con suficiente sabor para ser administrada como jugo antes del desayuno, mejorando así la terminación del tratamiento^ ayudando a mantener en mente que debe ser administrado antes del desayuno u otros alimentos, disminuyendo los efectos secundarios y Consecuentemente aumentando la posibilidad de obtener beneficios terapéuticos a largo plazo. Estos dos últimos conceptos están basados en el hecho de que en la composición de acuerdo a la presente invención todo el bisfosfonato dado se disuelve. La composición de acuerdo a la presente invención puede ser potencialmente utilizada en niños. Debido a la apariencia de jugo de frutas de la composición de la presente invención, es más simple recordar cuando la composición de acuerdo a la presente invención se deberá tomar, ya que puede ser asociada con una bebida para ser tomada antes de los alimentos, superando la falla terapéutica, la cual ocurre frecuentemente cuando la gente se olvida de tomar el bisfosfonato o tomarlos en el momento equivocado. De cualquier manera, es también posible, por ejemplo para olpadronato, administrar el bisfosfonato junto con el alimento ad-libitum También, debe de mencionarse que la composición de la presente invención no requiere ningún agente estabilizador, tal como EDTA o ácido cítrico. La composición de la presente invención, es estable en un recipiente de vidrio o polímero. El sabor de fruta de la composición de la presente invención se puede obtener por medio de una esencia de naranja¡ tal como Meroar 73781 , y una combinación de carboximetilcelulosa, tal como Avicel RC591 , el cual está comercíalmente disponible por F.M.C y puede comprender celulosa microcristalina y goma de xantano. Estos excipientes sintéticos no se utilizaron o sugirieron antes por una composición comprendiendo bisfosfonatos.

MODALIDADES DE LA INVENCIÓN La presente invención será ahora adicionalmente ilustrada por los siguientes ejemplos los cuales no se proponen limitar el alcance de la invención en ninguna manera.

Ejemplo 1 : Proceso para preparar una solución oral de bisfosfonato como jugo de frutas medicinal Un proceso para preparar una composición de acuerdo a la presente invención puede comprender los siguientes pasos: (i) suspender carboximetilcelulosa en glicerina o sorbitol; (ii) disolver bisfosfonato en una cantidad apropiada de agua desmineralizada; (iii) calentar agua desmineralizada adicional a una temperatura de aproximadamente 60° C y disolver el sorbato de potasio en agua; (iv) suspender goma de xantano en la mezcla del paso (iii); (v) disolver la sacarina de sodio y el ciclamato de sodio en la mezcla del paso (iii); (vi) incorporar homogéneamente la suspensión de carboximetilcelulosa del paso (i) en la mezcla del paso (iii); (vii) agregar a la mezcla del paso (vi) el bisfosfonato del paso (ii); (viii) incorporar Meroar 73781 como agente saborizante a la mezcla del paso (vii) una vez qué la temperatura de la mezcla este por debajo de los 40° C; (ix) alcanzar un volumen deseado con agua desmineralizada; y (x) opcionalmente fraccionar la mezcla del paso (ix) Ejemplo 2: Composición de acuerdo á la presente invención comprendiendo alendronato de monosodio Una composición de acuerdo a la presente invención puede comprender los siguientes ingredientes con cantidades respectivas: Alendronato de sodio 5,0 mg- 40,0 mg Avicel RC591 150 mg-500 mg Goma de Xantano 30 mg-100 mg Sorbitol 70% 3,0 g-15,0 g Sacarina de sodio 10 mg-100 mg Ciclamato de Sodio 100 mg-1000 mg Metil p-hidroxi benzoato 50 mg- 20 mg Propil p-hidroxi benzoato 0 mg-30 mg Sófbato de potasio 70 mg-120 mg Esencia de naranja Meroar 73781 150 mg-550 mg Amanecer amarillo (tinte) 1 mg-3 mg Agua Purificada q.s.100ml Avicel RC 591 está comercialmente disponible por F.M.C. y se compone de carboximetilcelulosa y celulosa microcristalina. La composición de acuerdo al ejemplo 1 , puede ser administrada diariamente en donde el contenido de! monosodio alendronato por unidad puede variar dentro de un rango de 5 mg a 20 mg, a media semana en donde el contenido del monosodio alendronato por unidad puede variar dentro de un rango de 15 mg a 60 mg, semanalmente en donde el contenido puede variar en un rango de 35 mg a 140 mg y cada noche en donde el contenido puede variar en un rango de 70 mg a 140 mg.

Ejemplo 3: Compósición de acuerdo a la presente invención comorendiendo alendronato de monosodio Alendronato de sodio 5.0 mg-140,0 mg Avicel RC591 150 mg-500 mg Goma de Xantano 30 mg-100 mg Sucrosa 10 g-50 g Sorbitol 70% 3,0 g-15,0 g Benzoato de metil p-hidroxi 50 mg-120 mg Benzoato de propil p-hidroxi 10 mg-30 mg Sorbato de potasio 70 mg-120 mg Meroar 73781 1 50 mg-550 mg Amanecer Amarillo (tinte) 1 mg-3 mg Agua purificada q.s.100ml Ejemplo 4: Composición de acuerdo a la presente invención comprendiendo olpadronato de sodio Olpadronato de sodio 50 mg-600 mg Avicel RC591 1 50 mg-500 mg Goma de Xantano 30 mg-100 mg Sorbitol 70% 3,0 g-15,0 g Sacarina de sodio ?0 mg-100 mg Ciclamato de Sodio 100 mg-1000 mg Metil p-hidroxi benzoato 50 mg-120 mg Propil p-hidroxi benzoato 1 0 mg-30 mg Sorbato de potasio 70 mg-120 mg Esencia de naranja Meroar 73718 150 mg-550 mg Amanecer amarillo (tinte) 1 mg-3 mg Agua Purificada q.s.100ml La composición de acuerdo al ejemplo 4 puede ser administrada, por ejemplo, semanalmente e donde el contenido de o!padronato de sodio por unida puede variar dentro de un rango de 50 mg a 500 mg, o durante la noche en donde el contenido puede variar en un rango de 100 mg a 500 mg.

Ejemplo 5: Composición de acuerdo a la presente invención comprendiendo olpadronato de sodio Olpadronato de sodio 50 mg-600 mg Avicel RC591 1 50 mg-500 mg Goma de Xantano 30 mg-100 mg Sucrosa 10 g-50 g Sorbitol 70% 3,0 g-15,0 g Benzoato de metil p-hidro^i 50 mg-120 mg Benzoato de propil p-hidroxi 10 mg-30 mg Sorbato de Sodio 70 mg-120 mg Esencia de naranja Meroar 73718 150 mg-550 mg Amanecer Amarillo (tinte) 1 mg-3 mg Agua purificada q.s. 100ml Utilizando el parnidronato en una composición de acuerdo a la presente invención, la cantidad de parnidronato puede estar en el rango de entre 50 mg a 600 mg, en donde los ingredientes restantes como ya se reveló en los ejemplos, no cambian.

Como es aparente para las personas expertas en la materia, otros bisfósfonatos, como ya se había revelado en la descripción, se pueden utilizar en la presente invención. Además, es posible utilizar otro tipo bebida similar a una bebida suave/alimento, tal como otro líquido saborizante. La composición preparada como se señaló arriba puede ser llenad en un recipiente de una u idad o multi-unidad o equipo comercial remarcando la modalidad de uso medicinal, con el objetivo de prevenir el uso incorrecto. Las funciones reveladas en la descripción, en los ejemplos y en las reivindicaciones pueden, tanto de manera separada como en cualquier combinación de las mismas, el material para liberar la invención en formas diversas del mismo.

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES 1. Composición para la prevención y/o tratamiento de enfermedades metabólicas de huesos comprendiendo: - por lo menos un bisfosfonato; - agentes de viscosidad comprendiendo carbóximetilcelulosa y goma de xantano; - por lo menos un agente saborizante; y - agua purificada 2. La composición según la reivindicación , caracterizada porque los agentes de viscosidad adicionalmente comprenden celulosa microcristalina. 3. La composición según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque el bisfosfonato está presente en una cantidad de entre aproximadamente 5 mg a aproximadamente 600 mg, agentes de viscosidad están presentes en una cantidad de entre, aproximadamente 30 mg a aproximadamente 1000 mg, el agente saborizante está presente en una cantidad entre aproximadamente 150 mg a aproximadamente 550 mg. 4. La composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el agente saborizante es un liquido saborizante de naranja 5. La composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el bisfosfonato está en la forma de su ácido, sal, hidrato o derivado eje amino. 6. La composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el bisfosfonato se selecciona del grupo consistiendo de alendronato de monosodío, pamidronato de disodio, olpadronato de monosodio, amino-alendronato, amino-dimetil-alendronato, amino-pamidronato, amino-olpadropato, amino-etidronato, neridronato, etidronato, clodronato, ibandronato, incadronato, risedronato, zolendronato, tiludronato y lo similar y mezclas de los mismos. 7. La composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el bisfosfonato es soluble en la composición . 8. La composición según cualquiera de I3S reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el alendronato de sodio está presente en una cantidad de entre aproximadamente 5 mg a aproximadamente 140 mg. 9. La composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1 a 7, caracterizada porque el olpadronato de sodio está presente en una cantidad de entre aproximadamente 5 mg a aproximadamente 500 mg . 1 0. La composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1 a 7 , caracterizada porque el pamidronato de disodio está presente en una cantidad de entre aproximadamente 50 mg a aproximadamente 600 mg. 1 1 . Composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la composición comprende ingredientes adicionales, tales como sorbitol, glicerina, sacarina de sodio , ciclamato de sodio, metil p-hidroxí benzoato, propil p-hidroxi benzoato, ácido sórbico, sucrosa, y/o tintes. 12. Proceso para preparar pna composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1 a 1 1 , comprendiendo los siguientes pasos: (i) suspender carboximetilcelulosa en un solvente apropiado tal como, sorbitol o glicerina; (ii) disolver bisfpsfonato en agua desmineralizada; (iii) calentar agua desmineralizada adicional a una temperatura de aproximadamente 60° C y disolver el sorbato de potasio en agua; (iv) suspender goma de xantano en la solución del paso (iii); (v) disolver sacaliña de sodio y ciclamato de sodio en la mezcla del paso (iii); (vi) incorporar homogéneamente la suspensión de carboximetilcelulosa del paso (i) en la mezcla del paso (iii); (vii) agregar a la mezcla del paso (vi) el bisfosfonato del paso (ii); (viii) incorporar agente saborizante a la mezcla del paso (vii) una vez que la temperatura de la mezcla esté debajo de los 40° C; (ix) alcanzar un volumen deseado con agua desmineralizada; y (x) opcionalmente fraccionar la mezcla del paso (ix). 13. Uso de ia composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 para la prevención y/o tratamiento de enfermedades metabólicas de huesos. 14. Uso según la reivindicación 13 para una administración por impulsos. 1 5. Uso según la reivindicación 13 ó 14 para osteopatías metabólicas. 16. Uso según la reivindicación 13 ó 14 para metástasis de cáncer. 17. Uso según la reivindicación 13 ó 14 para osteopatías asociadas con artritis reumatoide. 18. Uso según la reivindicación 13 ó 14 para osteoporosis. 1 T. Uso de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones precedentes 13 a 18 para niños. 20. Uso de acuerdo a cualquiera de fas reivindicaciones precedentes 13 a 19 como bebida antes del desayuno, antes del lunch y/o antes de la cena. RESUME N La presente invención se refiere a una composición para la prevención y/o tratamiento de enfermedades metabólicas de huesos comprendiendo por lo menos un bisfosfonato; agentes de viscosidad comprendiendo carboximetilceíulosa y goma de xantano; por lo menos un' agente saborizante; y agua purificada; un proceso para preparar una composición según la presente invención; y el usó de tai composición para la prevención, tratamiento y/o diagnóstico de enfermedades metabólicas de huesos, especialmente para niños.