MXPA02010875A - Compuestos de esteres y acidos de ariloxi. - Google Patents

Abstract

Esta invencion se dirige a compuestos de ester y acido de ariloxi, de la formula (1): Ar-O-(CH2)n-COOR, los cuales se pueden utilizar como productos intermedios en la sintesis de inhibidores del Factor Xa, para aumentar la potencia y actividad oral, y a un metodo para su produccion.

Description

COMPUESTOS DE ESTERES YÁCIDOS DE ARILOX1 CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a compuestos de esteres y ácidos de ariloxi y a un método para su producción.

DESARROLLOS REPORTADOS Métodos actuales para preparar compuestos de éster y ácido de ariloxi incluyen una síntesis de múltiples etapas, en la cual un compuesto de arilo o de heteroarilo se desprotona, halógena y oxida, para formar un hidróxido de arilo o un hidróxido de heteroarilo. El hidróxido de arilo o el hidróxido de heteroarilo es luego o-alquilado con un bromoéster de alquilo, para formar un éster de ariloxi, que puede ser halogenado e hidrolizado, según sea deseado. Desgraciadamente, cada una de las varias etapas usadas en la síntesis, antes mencionada, resulta en bajos rendimientos. Adicionalmente, muchas de las reacciones de la técnica anterior requieren el uso de reactivos costosos. Por lo tanto, existe la necesidad de un método más eficiente y menor costoso de preparar los compuestos del éster y el ácido de ariloxi.

COMPENDIO DE LA INVENCIÓN La presente invención suministra una familia de compuestos de ariloxi, que exhiben propiedades anticoagulantes benéficas y que se pueden utilizar como productos intermedios en la síntesis de inhibidores del Factor Xa, para aumentar su potencia y actividad oral. Adicionalmente, se suministra un método para sintetizar los compuestos de la presente invención. De acuerdo con la presente invención, se suministran compuestos de ariloxi, que tienen la siguiente estructura de la Fórmula 1: Ar-O-(CH2)n-COOR (1) donde Ar es un grupo alquilo, insustituido o sustituido o un grupo heteroarilo, insustituido o sustituido; R es hidrógeno o un grupo alifático, insustituido o sustituido; n = 1 hasta aproximadamente 6. Otro aspecto de la presente invención es la provisión de un proceso para preparar un compuesto de la Fórmula 1. En una modalidad preferida, el proceso comprende: (a) reaccionar un compuesto de trifluoroalcoxi-arilo o de trifluoroalcoxi-heteroarilo, para formar un compuesto de ortoéster; y (b) convertir este ortoéster a un compuesto de la Fórmula 1.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN En la Fórmula 1, Ar puede ser un grupo arilo, insustituido o sustituido, o un grupo heteroarilo, insustituido o sustituido, . Preferiblemente, Ar es un grupo arilo, insustituido o sustituido, de C3 hasta aproximadamente C20, o un grupo heteroarilo, insustituido o sustituido, de 3 a aproximadamente 10 miembros. Más preferiblemente, Ar es un grupo arilo, insustituido o sustituido, de C6 hasta aproximadamente C?5, o un grupo heteroarilo, insustituido o sustituido, de 3 a aproximadamente 6 miembros. Ejemplos de grupos arilo son: fenilo, o-tolilo, m-tolilo, p-tolilo, o-xililo, m-xililo, p-xililo, alfa-naftilo o beta-naftilo . En una clase particularmente preferida de compuestos, Ar es un grupo arilo, Cß hasta aproximadamente C12, especialmente fenilo. Ejemplos de grupos heteroarilo son: pirrol, furano,. tiofeno, piridina o sus derivados. En una clase, particularmente preferida, de compuestos, Ar es un grupo heteroarilo de 3 a aproximadamente 6 miembros, especialmente el tiofeno. Los radicales Ar pueden estar sustituidos con esencialmente cualquier parte orgánica convencional.

Ejemplos de grupos de sustitución incluyen los alifáticos Ci hasta aproximadamente C6, tal como alquilos, alquilos halogenados, alcoxis y alquenilos, arilos C6 hasta aproximadamente C15 r halógenos, particularmente cloro, alifáticos C3 hasta aproximadamente C8, nitros, aminos (primarios y secundarios), a idos, cianos e hidroxilos. En la Fórmula 1, R puede ser hidrógeno o un grupo alifático, insustituido o sustituido, el cual puede ser cíclico o acíclico. Ejemplos de grupos R son: metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, butilo terciario, n-pentilo, neopentilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo, 2-etilhexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, metilciclopentilo, ciciohexilo, metilciclohexilo, dimetilciclohexilo, cicioheptilo o ciclooctilo. Preferiblemente, R es un grupo alifático aciclico, insustituido o sustituido, de Ci hasta aproximadamente C2OA O un grupo alifático cíclico, insustituido o sustituido, de C3 hasta aproximadamente C20. En una modalidad más preferida, R es un grupo alquilo, insustituido o sustituido, de C3 a aproximadamente Cío. En una clase particularmente preferida de compuestos, R es un grupo alquilo de C2 a aproximadamente C4, tal como se mencionaron antes. Cualquiera de estos grupos de alquilo o cicloalquilo pueden estas sustituidos con esencialmente cualquier parte orgánica convencional, por ejemplo, metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-buoxi, metansulfonilo, ciano, bromo cloro o flúor.

En los compuestos de la Fórmula 1, n está en el intervalo de 1 a 6, preferiblemente de 1 a 3, y más preferiblemente n es 1. Los compuestos de la Fórmula 1 pueden existir en la forma isomérica. Todas las formas racémicas e isoméricas de los compuestos de la Fórmula 1, que incluyen los enantioméricos, racé icos e isómeros geométricos puros y sus mezclas, están dentro del ámbito de la invención.

Preparación general de un éster o ácido de la Fórmula 1 De acuerdo con la presente invención, los compuestos de éster y ácido de la Fórmula 1, pueden ser producidos en dos etapas, a partir de un material de partida, que comprende un 1, 1, 1-trifluoroalcoxi-arilo o un 1, 1, 1-trifluoroalcoxi-heteroarilo, descritos en mayor detalle abajo. En la primera etapa, la parte de trifluorometilo (-CF3) del material de partida se convierte a una parte de ortoéster, es decir, un carbono que tiene tres sustituyentes o-alifáticos, para formar un compuesto intermedio de ortoéster. En la segunda etapa, el producto intermedio de ortoéster se convierte a un compuesto de la Fórmula, 1. Generalmente, la primera etapa se realiza introduciendo reactivos oxi alifáticos, en una cantidad suficiente para desplazar completamente los sustituyentes de fluoruro del material de partida. En esta forma, los productos intermedios de ortoéster, que tienen sustituyentes alifáticos iguales o diferentes ("mixtos") pueden ser formados usando fuentes de iones oxi alifáticos, tal como, por ejemplo, óxidos alifáticos de metal o alcoholes alifáticos desprotonados, que se derivan de uno o más productos alifáticos. En la segunda etapa del método de la presente invención, el compuesto de ortoéster intermedio, formado en la primera etapa, se convierte a un compuesto de la Fórmula 1, preferiblemente usando técnicas convencionales de hidrólisis de ácido.

Material de partida de la presente invención Como se mencionó antes, la preparación de los compuestos de éster o ácido, antes mencionados, de la Fórmula 1, implica el uso de un material de partida de trifluoro, que comprende un 1, 1, 1-trifluoroalcoxi-arilo o un 1, 1, 1-trifluoroalcoxi-heteroarilo, que tiene la siguiente Fórmula general 2: Ar-0-(CH2)n-CF3 (2) en que n es igual como se describió antes para la Fórmula 1, es decir es de 1 a aproximadamente 6. Tales materiales de partida son conocidos en la literatura y son capaces de ser preparados por procedimientos reconocidos en la técnica. Véase, por ejemplo, Keegstra, et al., Tetrahedron, Vol. 14, No. 17, 3633-3652 (1992); o Suzuki, et al. Synthesis, No. 5, 499-500 (mayo de 1985) . Las descripciones de estas publicaciones se incorporan aquí como referencia.

Preparación de los productos intermedios de ortoéster Los productos intermedios de ortoéster se pueden preparar por el uso de cualquier compuesto oxi alifático, el cual puede reemplazar selectivamente los sustituyentes de fluoruro del material de partida de trifluoro, con un grupo de óxido alifático deseado. Compuestos de oxi alifáticos adecuados incluyen los óxidos alifáticos de metales, tal como, por ejemplo, el etóxido de sodio, n-butóxido de sodio, tere. -butóxido de potasio. De estos, el etóxido de sodio, n-butóxido de sodio, butóxido terciario de sodio, son preferidos. Para formar el producto intermedio de ortoéster, al menos tres moles de óxido alifático necesitan ser suministrados por cada mol del material de partida de trifluoro. Un exceso del óxido alifático puede ser provisto para asegurar una reacción más completa. En una modalidad preferida, la primera etapa se realiza mezclando el material de partida de trifluoro seleccionado, de la Fórmula 2, y el óxido alifático de metal, con un solvente de alcohol anhidro y calentando la mezcla de reacción para formar el producto intermedio de ortoéster. Típicamente, la reacción ocurre a temperaturas entre aproximadamente 100 y 200°C, preferiblemente entre aproximadamente 130 y 175°C. Los tiempos de reacción pueden variar de unos cuantos minutos hasta varios días. Los expertos ordinarios en la materia reconocerán que tanto el alcohol como el óxido alifático de metal usados en la reacción, antes mencionada, son fuentes posibles de iones de óxidos alifáticos, que pueden desplazar los sustituyentes de fluoruro del material de partida de trifluoro para formar ortoésteres. Cuando se disuelven en solución, los iones de óxidos alifáticos formados del óxido alifático de metal pueden desplazar directamente los sustituyentes de fluoruro del material de partida o pueden desprotonar el alcohol para formar más iones de óxidos alifáticos, posiblemente diferentes. Por lo tanto, tanto el óxido alifático de metal como el alcohol usado en la presente invención, pueden ser escogidos de modo que los iones de óxido alifático formados ahí, representen grupos de oxi alifáticos deseados del ortoéster. Por lo tanto para formar un ortoéster, que tenga tres de los mismos sustituyentes de oxi alifático, por medio del proceso de la presente invención, se prefiere usar un óxido alifático de metal y un alcohol derivado del mismo ion de óxido alifático. En esta manera, los iones del óxido alifático formados de cualquiera del óxido alifático de metal o el alcohol, corresponde a los sustituyentes de oxi alifáticos deseados del producto de ortoéster. Por ejemplo, para formar un ortoéster de trietoxi, un compuesto de trifluoroalcoxi de material de partida se hace reaccionar con un etóxido de metal y el etanol. Así, el desplazamiento de los grupos de fluoruro por iones de alcóxido que se derivan de cualquiera del etóxido de metal o el etanol, llevan a la formación del producto deseado y la formación de ortoésteres mixtos se reduce al mínimo. Los ortoésteres mixtos, si se desea, se forman de acuerdo con la presente invención, usando óxidos alifáticos de metal y alcoholes que se derivan de diferentes grupos oxi alifáticos. Cuando se usan los óxidos y alcoholes alifáticos de metal, que se derivan de diferentes grupos de oxi alifáticos, diferentes ortoésteres mixtos y ortoésteres no mixtos son productos posibles. Sin embargo, un experto ordinario en la materia puede determinar fácilmente y optimizar las condiciones de reacción para preparar los compuestos de ortoéster mixtos de la presente invención, sin experimentación indebida. Asimismo, los compuestos obtenidos de la reacción, antes mencionada, pueden ser purificados por métodos convencionales, conocidos por los expertos en la materia.

A la luz de esta descripción, un experto ordinario en la materia puede determinar fácilmente y optimizar las condiciones de reacción para la preparación de los compuestos intermedios de ortoéster de la presente invención, sin experimentación indebida. Asimismo los compuestos obtenidos de la reacción, antes mencionada, pueden ser purificados por métodos convencionales, conocidos por los expertos en la materia. Por ejemplo, el lavado acuoso, secado, concentrado bajo presión reducida, destilación, y similares, son métodos los cuales se pueden usar.

Preparación de compuestos de la Fórmula 1 a partir de productos intermedios de ortoéster Los compuestos de la Fórmula 1 se pueden preparar de los productos intermedios de ortoéster, usando métodos de hidrólisis convencionales, catalizados con ácido. Por ejemplo, el producto intermedio de ortoéster puede ser disuelto en un solvente y tratado con ácido para formar un compuesto de éster o de ácido de la Fórmula 1. Si un compuesto de éster o de ácido se forma de la etapa de hidrólisis, se cree será determinado por la selección del solvente anhidro o acuoso. En general, el uso de un .solvente anhidro para la hidrólisis producirá un aislamiento mayor de los productos de éster. Sin embargo, cuando el solvente acuoso o el solvente orgánico / acuoso en mezcla se usa, el producto principal aislado es un ácido de la Fórmula 1. Ejemplos de alcoholes anhidros adecuados para su uso en la presente invención incluyen el metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol o t-butanol, Se prefieren el etanol o el n-butanol. Solventes acuosos adecuados incluyen las mezclas de agua y alcoholes, tal como el metanol o etanol. Las mezclas de THF/alcohol/agua pueden también ser usadas, tal como la mezcla 5:5:2 de THF/alcohol/agua. La hidrólisis de esteres es un procedimiento bien conocido logrado con un hidróxido de álcali, tal como el hidróxido de sodio, potasio o litio, en un medio de alcohol acuoso (tal como el etanol o metanol) . Un experto ordinario en la materia puede determinar fácilmente y optimizar las condiciones de reacción para preparar un compuesto de éster o de ácido de la Fórmula 1, desde un producto intermedio de ortoéster, sin experimentación indebida, Generalmente, las temperaturas de reacción varían de aproximadamente 0 a 50°C, y los tiempos de reacción varían de unos cuantos minutos hasta varias horas.

Preparación de compuestos halogenados de la Fórmula 1 Se puede preparar un éster de ariloxi halogenado de la Fórmula 1, de un éster de ariloxi no halogenado, empleando una etapa adicional de halogenación. En seguida, la preparación de un compuesto de ácido de ariloxi halogenado, usando una etapa de hidrólisis opcional se describe. Adicionalmente, se describirá el uso de materiales de partida halogenados para preparar los compuestos halogenados de la Fórmula 1. En una modalidad de la presente invención, los compuestos de éster de la Fórmula 1, que tienen un grupo Ar, que comprende un arilo halogenado o un heteroarilo halogenado, puede ser obtenido por el método de la presente invención, que comprende además la etapa de halogenar el compuesto de éster de la Fórmula 1. Esta etapa de halogenación se hace preferiblemente bajo condiciones suficientes para lograr la halogenación del grupo Ar, sin reacción o descomposición del resto de la molécula. Una modalidad de la etapa de halogenación comprende reaccionar un éster de la presente invención con un agente de halogenación, o en la presencia o ausencia de un catalizador ácido. Agentes de halogenación adecuados para su uso en la presente invención comprenden preferiblemente reactivos, que pueden halogenar selectivamente las partes de arilo o heteroarilo, con buen rendimiento, bajo condiciones moderadas. Ejemplos de agentes de halogenación preferidos son la n-clorosuccinimida y n-bromosuccinimida. La sustitución de los arilos y heteroarilos con halógenos, es bien conocida en el arte y puede ser lograda por métodos convencionales. Así, un experto ordinario en la materia puede determinar fácilmente y optimizar las condiciones de reacción para preparar un compuesto de éster halogenado de la Fórmula 1, sin experimentación indebida. Debido a que los ácidos de la Fórmula 1 tienden a reaccionar fácilmente con los agentes de halogenación, la halogenación directa de los compuestos ácidos de la presente invención es un método relativamente ineficiente para recuperar los compuestos de ácido halogenados deseados. Sin embargo, en otra modalidad de la presente invención, los compuestos de ácido halogenados de la Fórmula 1 pueden ser obtenidos sometiendo los compuestos de éster halogenados correspondientes de la Fórmula 1 a una etapa de hidrólisis ulterior. La hidrólisis de los esteres halogenados puede ser lograda, usando métodos convencionales. Los expertos ordinarios en la materia pueden determinar fácilmente y optimizar las condiciones de reacción para la hidrólisis de los esteres halogenados para obtener compuestos ácidos halogenados de la Fórmula 1. Generalmente, las temperatura de reacción varía de aproximadamente 0 hasta 50°C y los tiempos de reacción varían de unos cuantos minutos a varias horas. Los compuestos clorados o fluorados de la Fórmula 1 pueden también obtenerse directamente por medio del presente método, usando materiales de partida que tengan sustituyentes de cloro o flúor de arilo o heteroarilo en el sitio, antes de la formación del ortoéster. De esta manera, se pueden producir los compuestos clorados y fluorados sin la necesidad de una etapa adicional de cloración o fluoración, después de la conversión del ortoéster a los compuestos de la Fórmula 1. Materiales de partida adecuados, clorados y fluorados, incluyen los 1, 1, 1-trifluoroalcoxi-clorotiofenos, tal como el 2-cloro-5- (1, 1, 1-trifluoroetoxi) -tiofeno . Estos materiales de partida pueden también incluir partes sustituyentes orgánicas convencionales, tal como grupos de arilo, alquilo, alcoxi, nitro, amido, alifático cíclico o amino .

EJEMPLO El siguiente ejemplo es ilustrativo del proceso reclamado de la presente invención, que ilustra un proceso de cinco etapas para la purificación del compuesto reclamado, el ácido 5-clorotiofen-2-iloxiacético. La estructura del compuesto producido en cada etapa se conforma con el análisis del espectro de masa.

Etapa 1. La preparación del 2-(2,2,2-trifluoroetoxi)tiofeno a partir del 2,2.2-trifluoroetanol Esferas de sodio, lavadas con hexano (3.2 g, 140 mmoles) se agregaron lentamente al 2, 2, 2-trifluoroetanol (35 ml, 500 mmoles) bajo una atmósfera de nitrógeno. La mezcla se calentó a 55-60°C durante la adición del alcohol. En seguida de la disolución del metal de sodio, se removió el exceso del 2, 2, 2-trifluoroetanol bajo presión reducida. Al sólido blanco resultante se agregó yoduro de cobre (I) (13.7 g, 7 mmoles) y 2-yodotiofeno (14.7 g, 70 mmoles). La mezcla se calentó a 110°C durante 24 horas y se evaporó a 25°C. El residuo se diluyó con hexano y se filtró a través de un cojín de gel de sílice. El filtrado se evaporó para suministrar 7.0 g (55%) del 2- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) tiofeno, como un líquido incoloro. Este material puede también ser purificado por destilación (punto de ebullición de 67 °C, a 30 mm de Hg) .

Etapa 2. La preparación del 2-(2,2.-trietoxi)etoxitiofeno a partir del 2-Í2.2.2-triluoroetoxptiofeno El 2- (2,2, 2-trifluoroetoxi) tiofeno (20 g, 110 mmoles) y el etóxido de sodio (45 g, 660 mmoles) se colocaron en un recipiente de reacción de acero. Se agregó etanol anhidro (100 ml) y la mezcla se calentó a 150°C durante 72 horas. La mezcla se enfrió y se diluyó en seguida con agua (500 ml) . La fase acuosa se extrajo con cuatro porciones de éter de dimetilo (200 ml) . Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron tres veces con hidróxido de sodio acuoso 2N, se secaron con sulfato de magnesio, se filtraron y evaporaron para suministrar 16.5 g (57%) del 2- (2,2,2-trietoxi) etoxitiofeno, como un aceite de color amarillo pálido.

Etapa 3. La preparación del tiofen-2-iloxiacetato de etilo a partir del 2-(2.2.2-trietoxitetoxitiofeno El 2- (2,2,2-trietoxi) etoxitiofeno (18.4 g, 71 mmoles) se disolvió en etanol (180 ml) . Ácido clorhídrico ÍN (10 ml) se agregó y la mezcla se agitó durante 5 minutos. La reacción se diluyó con una solución de bicarbonato de sodio acuosa saturada y éter dietilico. La fase orgánica se lavó una vez con salmuera, se secó con sulfato de sodio, se filtró y evaporó para dar el tiofen-2-iloxiacetato de etilo (100%) como un aceite de color amarillo.

Etapa 4. La preparación del 5-clorotiofen-2-iloxiacetato de etilo a partir del tiofen-2-iloxiacetato de etilo El tiofen-2-ilacetato de etilo (1.13 g, 6 mmoles) se colocó en ácido acético (20 ml) y se agregó la N-clorosuccinimida (0.85 g, 6 mmoles). La mezcla se agitó durante 2 horas y se diluyó con éter dietílico. La fase orgánica se lavó tres veces con hidróxido de sodio acuoso 2N, se secó con sulfato de magnesio y se evaporó . La purificación por cromatografia de gel de sílice, eluyendo con 2 : 1 de hexano/acetato de etilo, dio 1 . 1 g del 5-clorotiofen-2-ilaoxiacetato de etilo ( 83% ) como un aceite incoloro, claro . El material puede también ser aislado por destilación (punto de ebullición de 114 °C, 2-3 mm de Hg) .

Etapa 5. La preparación del ácido 5-clorotiofen-2-iloxiacético a partir del 5-clorotiofen-2-iloxiacetato de etilo El 5-clorotiofen-2-iloxiacetato de etilo (10.9 g, 49 mmoles) se colocó en 100 ml de la mezcla de THF/metanol/agua 5:5:2, El hidróxido de litio (4.2 g, 98 mmoles) se agregó. La mezcla se agitó a la temperatura ambiente durante 18 horas y se acidificó con ácido clorhídrico acuoso 2N a un pH de 2 a 3. La fase acuosa se extrajo-, 3 veces con éter dietílico. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con salmuera, se secaron con sulfato de magnesio y se evaporaron. El residuo se recristalizó de hexano / éter dietílico para suministrar 7.75 g (83%) del ácido 5-clorotiofen-2-iloxiacético.

Claims (20)

REIVINDICACIONES

1. Un método para preparar un compuesto, que tiene la fórmula (1) : Ar-O-(CH2)n-COOH (1) en que Ar represente un grupo de arilo o heteroarilo, insustituido o sustituido, R representa hidrógeno o un grupo alifático, insustituido o sustituido, y n es de 1 a aproximadamente 5, este método comprende las etapas de: a) reaccionar un compuesto de trifluoroalcoxi, de la fórmula Ar-O- (CH2) n-CF3, con uno o más óxidos alifáticos, para formar un compuesto intermedio de la fórmula Ar-O- (CH2) n~C- (-OR) 3 , donde R representa grupos alifáticos, iguales o diferentes; y b) convertir dicho compuesto intermedio para formar un compuesto de la fórmula (1) .

2. El método de la reivindicación 1, en que Ar es un grupo de heteroarilo.

3. El método de la reivindicación 2, en que Ar es un grupo de tiofeno.

4. El método de la reivindicación 1, en que R representa un grupo de alquilo, sustituido o insustituido, de cadena recta o ramificada, con Ci hasta aproximadamente Cío •

5. El método de la reivindicación 4, en que R representa un grupo de alquilo, de cadena recta o ramificada, de C2 a C .

6. El método de la reivindicación 5, en que R representa un grupo etilo, t-butilo o n-butilo.

7. El método de la reivindicación 1, en que n es de 1 a 3.

8. El método de la reivindicación 7, en que n es 1.

9. El método de la reivindicación 1, que además comprende la etapa de halogenar dicho grupo de Ar, de modo que el compuesto de la fórmula (1) contenga al menos un sustituyente de un átomo de halógeno en el grupo Ar.

10. El método de la reivindicación 9, en que la etapa de halogenar se lleva a cabo después de la etapa (b) .

11. El método de la reivindicación 9, en que la etapa de halogenación se realiza simultáneamente con la etapa (b) .

12. Un compuesto, que tiene la fórmula (1):

Ar-O-(CH2)„-COOR (1) en que Ar represente un grupo de arilo o heteroarilo, insustituido o sustituido, R representa hidrógeno o un grupo alifático, insustituido o sustituido, y n es de 1 hasta aproximadamente 6. 13. El compuesto de la reivindicación 12, en que Ar es un grupo de heteroarilo. 14. El compuesto de la reivindicación 13, en que

Ar es un grupo de tiofeno.

15. El compuesto de la reivindicación 12, en que R representa un grupo de alquilo, de cadena recta o ramificada, de Ci hasta aproximadamente Cío.

16. El compuesto de la reivindicación 15, en que R representa un grupo de alquilo, de cadena recta o ramificada, C2 a C .

17. El compuesto de la reivindicación 16, en que R representa un grupo de etilo, t-butilo o n-butilo.

18. El compuesto de la reivindicación 12, en que n es de 1 a 3.

19. El compuesto de la reivindicación 18, en que n es 1.

20. El compuesto de la reivindicación 12, en que Ar contiene uno o más sustituyentes de halógeno en el grupo Ar.