MXPA02010332A - Composicion de recubrimiento para enmascarar el sabor. - Google Patents

Abstract

La presente invencion se refiere a una composicion de recubrimiento que enmascara el sabor indeseable de un ingrediente farmaceuticamente activo, es decir un farmaco o una medicina, que es consumido oralmente. La composicion de recubrimiento tiene acetato de polivinilo y un metacrilato de dimetilaminoetilo y ester de acido metacrilico neutro. Opcionalmente, un modificador alcalino puede ser incluido en la composicion de recubrimiento para aumentar la liberacion del ingrediente activo.

Description

COMPOSICIÓN DE RECUBRIMIENTO PARA ENMASCARAR EL SABOR ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN 1. Campo de la Invención La presente invención se refiere a un recubrimiento aplicado a la parte exterior de un ingrediente farmacéuticamente activo. Más particularmente, la presente invención se refiere a un recubrimiento que enmascara el sabor de un ingrediente farmacéuticamente activo. 2. Descripción de la Técnica Anterior En general, existen dos tipos de formas de dosificación de tableta que están disponibles en el mercado, una que puede ser tragada como una entidad completa y otra como una tableta masticable. Si la tableta se traga completa, el sabor desagradable del ingrediente farmacéuticamente activo es minimizado grandemente o es evitado por completo. Sin embargo, las tabletas formuladas en una forma masticable están diseñadas para los niños y para personas con dificultad para tragar. Por lo tanto, el sabor indeseable de la tableta masticable es principalmente debido al mal sabor del ingrediente farmacéuticamente activo. Finalmente, esto puede crear una sensación de renuencia a tomar la medicina. REF : 142298 El uso de un recubrimiento como parte de un medicamento es conocido. El recubrimiento es aplicado típicamente para facilitar el tragar y proporciona una barrera, la cual impide que salga el sabor indeseable del ingrediente de fármaco, haciendo más aceptable la preparación del fármaco. Además, este tipo de recubrimiento se puede diseñar para actuar como un mecanismo de liberación en relación al tiempo para controlar la velocidad de liberación de la medicina en el cuerpo. Esto se puede realizar de varias maneras, tales como ajustando el espesor del recubrimiento y mediante la selección de los polímeros de recubrimiento/componentes que se utilizan en estos tipos de formulaciones de recubrimiento especializadas. Se pueden aplicar diversos tipos de recubrimiento a la parte exterior de las tabletas y los polvos de fármaco para lograr un efecto deseado, específico. Los recubrimientos entéricos están diseñados para ser solubles en el intestino, en donde el pH es 6.5 o mayor, pero insolubles en el estómago, donde el pH es inferior. Por otra parte, los recubrimientos entéricos inversos están diseñados para ser particularmente solubles en el estómago, es decir bajo condiciones acidas o de pH inferior, para liberar con lo cual el fármaco en el estómago. Los recubrimientos también se pueden utilizar para propósitos de enmascaramiento que incluyen enmascarar el sabor de los productos masticables.

Varias patentes norteamericanas se dirigen al enmascaramiento del sabor. Sin embargo, ninguna de estas describe el recubrimiento de la presente invención. Patente norteamericana No. 4,851,226 expedida el 26 de Julio de 1989 a Julián y colaboradores. Esta proporciona una tableta de medicamento masticable hecha de granulos recubiertos con una mezcla de acetato de celulosa o butirato de acetato de celulosa y polivinilpirrolidona. La patente norteamericana No. 5,075,114, la cual se expidió el 24 de Diciembre de 1991 a Roche, proporciona un recubrimiento para enmascarar el sabor y de liberación sostenida el cual se aplica a la tableta. La mezcla del recubrimiento se hace con acetato de celulosa y/o butirato de acetato de celulosa e hidroxipropilcelulosa. Patente norteamericana No. 5,489,436 expedida el 6 de Febrero de 1996 a Hoy y colaboradores. Esta patente proporciona tabletas masticables que tienen un recubrimiento que consiste esencialmente de metacrilato de dimetilaminoetilo y éster de ácido metacrílico neutro, y un polímero seleccionado que grupo que consiste de acetato de celulosa, triacetato de celulosa y mezclas de los mismos.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Es un objetivo de la presente invención proporcionar un recubrimiento o una composición • de recubrimiento que cubra un ingrediente farmacéuticamente activo o una partícula y, de esta manera, sea parte de un medicamento. Es otro objetivo de la presente invención proporcionar tal recubrimiento que enmascare el sabor indeseable, sin retardar la disponibilidad, de los ingredientes farmacéuticamente activos cuando se consumen oralmente. Es también un objetivo de la presente invención proporcionar tal recubrimiento que sea sustancialmente insoluble en agua y en un ambiente de pH neutro, por ejemplo la boca. Es aun otro objetivo de la presente invención proporcionar tal recubrimiento que se descomponga rápidamente en un ambiente ácido, tal como en el estómago, para liberar con lo cual el fármaco. Es todavía otro objetivo de la presente invención proporcionar tal recubrimiento que se disuelva rápidamente, todavía la velocidad de disolución puede ser modificada en base a la composición.

Es un objetivo adicional de la presente invención proporcionar un medicamento que comprenda un agente farmacéuticamente activo y el recubrimiento. Es aun un objetivo adicional de la presente invención proporcionar tal medicamento en una variedad de formas . Es todavía aun un objetivo adicional de la presente invención proporcionar una composición farmacéutica que comprenda uno o más agentes farmacéuticamente activos cubiertos con el recubrimiento de la presente invención, la cual tenga un componente alcalino en la composición de recubrimiento que mejore el desempeño del recubrimiento. Para lograr los objetivos y ventajas anteriores, la presente invención, en resumen, es una composición de recubrimiento que enmascara el sabor de un ingrediente de fármaco o medicina administrado oralmente. La composición tiene (a) acetato de polivinilo y (b) un metacrilato de dimetilaminoetilo y éster de ácido metacrílico neutro. En otra modalidad, la composición de recubrimiento de la presente invención no únicamente enmascara el sabor de la medicina, sino que también se disuelve fácilmente a una velocidad aumentada en un ambiente ácido. La composición de recubrimiento de esta modalidad tiene (a) acetato de polivinilo, (b) metacrilato de dimetilaminoetilo y éster de ácido metacrílico neutro y (c) un modificador alcalino.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN En la presente solicitud, un medicamento se define como un ingrediente de fármaco que está cubierto con una composición de recubrimiento. Enmascaramiento del sabor se define como una reducción percibida de un sabor indeseable que existiría de otra manera. La boca es, en su mayor parte, un ambiente neutro donde el pH es aproximadamente 7. Uno puede enmascarar el sabor indeseable de un fármaco al circundar el ingrediente de fármaco, partícula de fármaco o una aglomeración de partículas de fármaco con una composición de recubrimiento que es insoluble en la boca. El recubrimiento debe ser formulado para descomponerse rápidamente en el estómago para liberar el ingrediente farmacéuticamente activo en el cuerpo. La presente invención logra esto al proporcionar una composición de recubrimiento que enmascara de manera efectiva el sabor desagradable de un ingrediente farmacéuticamente activo, es decir, un fármaco o medicina, administrado oralmente y se disuelve inmediatamente en el ambiente de pH ácido, para liberar con lo cual el ingrediente farmacéuticamente activo en el estómago. Además, no existe sabor posterior perceptible. La composición de recubrimiento de la presente invención tiene una mezcla para enmascarar el sabor. La mezcla es (a) acetato de polivinilo y (b) un metacrilato de dimetilaminoetilo y éster de ácido metracfílico neutro. Adicionalmente, la composición puede incluir un modificador alcalino. En una modalidad preferida, la presente invención es un medicamento que tiene un ingrediente de fármaco, y una composición de recubrimiento para enmascarar el sabor del ingrediente de fármaco. La mezcla tiene (a) acetato de polivinilo y (b) un metacrilato de dimetilaminoetilo y éster de ácido metacrílico neutro. Opcionalmente, la composición de recubrimiento del medicamento puede tener un modificador alcalino que aumente la liberación del ingrediente de fármaco dentro del cuerpo. Esto es, la inclusión del modificador alcalino en la composición de recubrimiento acelera la liberación del ingrediente en fármaco en el estómago. El acetato de polivinilo es el primer componente en la composición de recubrimiento de la presente invención. El acetato de polivinilo es insoluble en el agua. Esta propiedad confiere resistencia a la disolución en la boca a una composición que contiene acetato de polivinilo. El acetato de polivinilo se puede proporcionar en su forma pura o como una mezcla. BASF Corporation proporciona tal mezcla, comercialmente disponible bajo el nombre KOLLIDON SR. KOLLIDON SR es una mezcla que contiene principalmente acetato de polivinilo, polivinilpirrolidona y cantidades menores de lauril sulfato de sodio y sílice coloidal. La composición de recubrimiento de la presente invención incluye aproximadamente 3 por ciento en peso o porcentaje en peso (% en peso) a aproximadamente 97% en peso de acetato de polivinilo del peso total de la composición. Preferiblemente, el acetato de polivinilo está incluido en una cantidad de aproximadamente 10% en peso a aproximadamente 70% en peso y de manera más preferible, aproximadamente 15% en peso a aproximadamente 50% en peso. Puede ser difícil de disolver arriba de 50% en peso de acetato de polivinilo. El metacrilato de dimetilaminoetilo y el éster de ácido metacrílico neutro es el segundo componente en la presente composición de recubrimiento. Este compuesto es disponible comercialmente de Rohm Pharma y es vendido bajo el nombre EUDRAGIT® E 100. El EUDRAGIT® E 100 es suministrado como granulos carentes de color a teñidos de amarillo con un olor característico similar a la amina. La fórmula estructural es: OR R=CH3,C)H9 Se sabe que el metacrilato de dimetilaminoetilo y el éster de ácido metacrílico neutro son insolubles en ambientes ácidos donde el pH es de hasta aproximadamente 5. A un pH mayor de aproximadamente 5, el éster es insoluble en agua. De esta manera, el éster es relativamente insoluble en la boca donde el pH es de aproximadamente 7. En la presente composición de recubrimiento, el metacrilato de dimetilaminoetilo y el éster de ácido metacrílico neutro está en una cantidad de aproximadamente 3% en peso a aproximadamente 97% en peso del peso total de la composición. Preferiblemente, el metacrilato de dimetilaminoetilo y el éster de ácido metacrílico neutro es aproximadamente 10% en peso a aproximadamente 40% en peso del peso total de la composición. El nivel del metacrilato de dimetilaminoetilo y el éster de ácido metacrílico neutro que se incluye en la composición de recubrimiento se determina al considerar el costo de la materia prima y la velocidad de disolución deseada. Por ejemplo, abajo de aproximadamente 10% en peso, el metacrilato de dimetilaminoetilo y el éster de ácido metacrílico neutro no se disuelven tan bien como dentro del rango preferido. Arriba de 40% en peso, el costo de este ingrediente comienza a ser un costo prohibitivo. Se ha descubierto que la combinación de acetato de polivinilo y el metacrilato de dimetilaminoetilo y el éster de ácido metacrílico neutro enmascaran el sabor del ingrediente activo. En una modalidad preferida, se puede incluir un modificador alcalino en la composición de recubrimiento de la presente invención. El modificador alcalino sirve para varias funciones. Este actúa como un estabilizador, amortiguando el microambiente del recubrimiento a un pH neutro, lo cual aumenta la integridad del recubrimiento sobre los recubrimientos que no contienen un modificador alcalino. Esto mejora la estabilidad de almacenamiento en un estado seco o en una suspensión líquida. El modificador alcalino, en una modalidad preferida, también funciona como un plastificante que reduce la fragilidad del recubrimiento. Además, sirve como un modificador de liberación que incrementa la velocidad de disolución del recubrimiento en el ambiente ácido del estómago. Esta función permite que un medicamento cubierto con la presente invención suministre el ingrediente de fármaco al sistema más rápidamente que los otros sistemas. Esto proporciona otro mejoramiento sobre los recubrimientos que no tienen un modificador alcalino. El modificador alcalino aumenta la velocidad controlada de liberación o descomposición o disolución en el ambiente ácido del estómago. De esta manera, una composición de recubrimiento preferida que tiene (a) acetato de polivinilo, (b) metacrilato de dimetilaminoetilo y éster de ácido metacrílico neutro y (c) el modificador alcalino, tiene propiedades tanto de enmascaramiento del sabor como de liberación mejorada que incrementan la velocidad de disolución del recubrimiento en el ambiente ácido en el estómago. Por consiguiente, el ingrediente de fármaco es suministrado más rápidamente que por un recubrimiento que no tenga un modificador alcalino. Los modificadores alcalinos adecuados son, por ejemplo, trietanolamina (TEA) , aminoácidos básicos, talco, oleato de amonio, meglumina, trimetilamina, silicato de calcio, silicato de aluminio magnesio, agentes alcalinizadores de los alimentos que son utilizados comúnmente en la industria alimenticia o mezclas de los mismos. Los aminoácidos básicos pueden ser, por ejemplo, L-argenina, L-histadina, prolamina o mezclas de los mismos.

Además, zeína (proteína de maiz) o silicato de aluminio magnesio también se pueden utilizar en la presente invención como un modificador alcalino. Una cantidad efectiva del modificador alcalino se puede adicionar a la presente composición de recubrimiento. Lo que es una cantidad efectiva varía de acuerdo con la velocidad de disolución deseada. El modificador alcalino es aproximadamente 0.2% en peso a aproximadamente 20% en peso de la composición de recubrimiento. Preferiblemente, el modificador alcalino es aproximadamente 1% en peso a aproximadamente 15% en peso, y de manera más preferible, aproximadamente 6% en peso a aproximadamente 12% en peso. En una modalidad preferida, el modificador alcalino es aproximadamente 2% en peso a aproximadamente 4% en peso de trietanolamina y aproximadamente 4% en peso a aproximadamente 8% en peso de otros modificadores alcalinos. En otra modalidad, la presente composición de recubrimiento también puede tener aditivos incorporados en la composición de recubrimiento. Estos aditivos son, por ejemplo, polivinilpirrolidona (PVP), copolímero de 2-vinil-piridina (V) /estireno (S) , acetato de celulosa y mezclas de los mismos. La PVP es un polímero, la cual es soluble en agua. En el agua, la PVP se disolverá y se descompondrá, permitiendo la liberación de la medicina en el estómago. El copolimero de 2-vinil-piridina (V) /estireno (S) tiene preferiblemente una relación en peso de polímero de V a S de aproximadamente 65/35 u 80/20. También se puede utilizar etil-celulosa como un aditivo en la composición de recubrimiento. Preferiblemente, la etil-celulosa que- es utilizada, tiene una viscosidad de aproximadamente 5 a aproximadamente 100 centipoises (cps) a 25°C, cuando se hace en una solución de 2%. Más preferiblemente, la viscosidad de la solución al 2% de etilcelulosa es aproximadamente 30 a aproximadamente 50 cps a 25°C. La etil-celulosa está presente en la composición de recubrimiento en una cantidad de aproximadamente 10% en peso a aproximadamente 30% en peso, preferiblemente 20% en peso a 30% en peso. La composición de recubrimiento también puede tener uno o más ingredientes opcionales. Estos ingredientes opcionales son diluyentes, sustancias para rellenar, agentes para aumento de volumen, pigmentos, sustancias opacificadoras, otros plastificantes que incluyen PVP, auxiliares de procesamiento o mezclas de los mismos. La presente composición también puede incluir auxiliares de procesamiento típicos. Tales auxiliares incluyen, por ejemplo, lauril sulfato de sodio, sílice coloidal, dióxido de silicio o mezclas de los mismos. En una modalidad preferida, la composición de recubrimiento de la presente invención es aproximadamente 28% en peso de acetato de polivinilo, aproximadamente 28% en peso de metacrilato de dimetilaminoetilo y éster de ácido metacrílico neutro, aproximadamente 28% en peso de etilcelulosa, aproximadamente 5% de talco, y aproximadamente 3% en peso a aproximadamente 11% en peso de otros modificadores alcalinos. La relación de la composición de recubrimiento polimérica al ingrediente farmacéuticamente activo es aproximadamente 1:50 a 3:1. Preferiblemente, la relación es aproximadamente 1:10 a 2:1. Más preferiblemente, la relación es 1:10 a 1.5:1. El ingrediente farmacéuticamente activo está presente en una cantidad, la cual es típicamente alrededor de 0.1 mg a alrededor de 1000 mg por dosis unitaria. El medicamento revestido puede ser, por ejemplo, tabletas masticables, polvos para suspensiones reconstruidas, forma líquida regular de suspensiones preparadas, tabletas de fusión rápida con disolución acelerada, pastillas, obleas, gomas masticables, cápsulas de gelatina inflexible con polvo/gránulos/rellenos líquidos, gelatina suave con centro líquido o rellenada con polvo o granulos, tabletas comprimidas regulares con liberación intermedia o retardada, formas de dulces y de barras de dulce, cremas én aerosol y geles . Existen muchos ingredientes farmacéuticamente activos que pueden ser cubiertos con el sistema de enmascaramiento del sabor y/o los sistemas de liberación controlada y enmascaramiento del sabor de" la presente invención. Por ejemplo, los sistemas se pueden aplicar a analgésicos tales como acetaminofeno, aspirina, ibuprofeno, lisinato de dexibuprofeno, naproxeno, cetoprofeno; antibióticos tales como lactamas, quinolonas, macrólidos y sales de los mismos; fármacos gastrointestinales tales como loperamida, famotidina, ranitidina, cimetidina y sales de los mismos; agentes cardiovasculares tales como ibersartan, captopril, lisinopril y sales de los mismos; fármacos para el sistema nervioso central tales como nefzodona, buspirona y sales de los mismos; antihistaminas tales como clorofeniramina y astemizol; descongestionantes tales como pseudoefedrina; agentes reductores del colesterol tales como estatinas; antivirales; anticáncer; antiplaquetas; vitaminas; minerales; psilio; o mezclas de los mismos. Un medicamento cubierto puede ser preparado mediante el uso de técnicas y métodos conocidos en el arte. Por ejemplo, la composición de recubrimiento de la presente invención se puede aplicar sobre el ingrediente activo de fármaco o medicina mediante el uso de una operación de recubrimiento de lecho fluidizado. Para ilustrar la presente invención, se proporcionan los siguientes ejemplos. Sin embargo, se debe entender que la presente invención no se limita a esos ejemplos . En los ejemplos, las tabletas medicinales se prepararon como sigue: (1) los granulos o cristales de un ingrediente de fármaco fueron cubiertos con una composición de recubrimiento en una máquina para aplicar recubrimiento de lecho fluidizado, (2) los granulos o cristales cubiertos luego se combinaron con ingredientes comúnmente utilizados en la preparación de tabletas masticables/de fusión rápida y/o suspensiones secas tales como azúcares, endulzadores y saborizantes, (3) la mezcla luego se comprimió en forma de tableta a una dureza de aproximadamente 10 unidades Strong-Coob, utilizando una herramienta plana y redonda de 4.36 milímetros (11/16 de pulgada) . Cada tableta tuvo un peso de aproximadamente 1550 mg. La efectividad del enmascaramiento del sabor es difícil de cuantificar. Como se estableció anteriormente, el enmascaramiento del sabor se entiende que significa, en este documento, una reducción percibida de un sabor indeseable que estaría presente de otra manera. Los ejemplos demuestran los beneficios del enmascaramiento del sabor de la presente invención, al medir el porcentaje de un ingrediente de fármaco disuelto durante un período de tiempo bajo diferentes condiciones de pH.

EJEMPLO 1 El recubrimiento (A), hecho de 27.78% de KOLLIDONE SR, 27.78% de etil-celulosa, 28.0% de Eudragit E® 100, 11.44% de EASTMAN 9-45 (monoglicérido acetilado) , y 5% de talco, se aplicó a un ingrediente de fármaco, tal como granulos de acetominofeno (APAP) o polvo de cafeína. El ingrediente de fármaco cubierto luego se comprimió en forma de tableta, formando tabletas medicinales que luego fueron sujetadas a la prueba de disolución en soluciones que tenían un pH de 7 y un pH de 1.2. Las tablas 1 y 2 muestran el porcentaje de un ingrediente de fármaco disuelto durante un período de tiempo dado en un ambiente donde el pH es aproximadamente 7 , es decir condiciones similares a la boca, y en un ambiente donde el pH es aproximadamente 1.2, es decir condiciones similares al estómago.

TABLA 1 APAP con 30% de Recubrimiento Adicionado del Recubrimiento A TIEMPO (min) Disolución a pH = 7 Disolución a pH = 1.2 0 0 0 1 4.9 4.9 6 22 45.6 11 32.4 61.9 16 42.1 71.5 21 51.2 77.8 26 59.8 81.6 31 67.3 85.3 36 73.8 87.8 TABLA 2 Cafeína con 30% de Recubrimiento Adicionado del Recubrimiento A TIEMPO (min) Disolución a pH = 7 Disolución a pH = 1.2 0 0 0 1 2.1 6.1 6 22.7 77.5 11 37.2 90.6 16 52.2 92.3 21 65.2 92.7 26 74.7 92.2 31 81.1 93.2 36 85.5 93.5 Los resultados indican que la disolución es obstaculizada por el recubrimiento (A) , en un ambiente donde el pH es aproximadamente 7 y la disolución es más rápida en un ambiente donde el pH es aproximadamente 1.2. Esto demuestra que la composición de recubrimiento de la presente invención inhibe la disponibilidad del ingrediente de fármaco y por lo cual proporciona un medio efectivo para enmascarar el sabor indeseable de un ingrediente de fármaco tal como APAP o cafeína bajo condiciones de pH neutro, pero proporciona una liberación rápida del ingrediente de fármaco en un ambiente ácido.

EJEMPLO 2 El recubrimiento (B) , hecho de 27.78% de KOLLIDONE SR, 27.78% de etil-celulosa, 28.0% de Eudragit E® 100, 8.44% de EASTMAN 9-45 (monoglicérido acetilado), 3.0% de trietanolamina y 5% de talco, se aplicó a un ingrediente de fármaco, tal como granulos de acetominofeno (APAP) o polvo de cafeína. El ingrediente de fármaco cubierto luego se comprimió en forma de tableta, formando tabletas medicinales que luego fueron sujetadas a la prueba de disolución en soluciones que tenían un pH de 7 y un pH de 1.2. Las tablas 3 y 4 muestran el porcentaje de un ingrediente de fármaco disuelto durante un período de tiempo dado en un ambiente donde el pH es aproximadamente 7, es decir condiciones similares a la boca, y en un ambiente donde el pH es aproximadamente 1.2, es decir condiciones similares al estómago.

TABLA 3 APAP con 30% de Recubrimiento Adicionado dei Recubrimiento B TIEMPO (min) Disolución a pH = 7 Disolución a pH = 1.2 0 0 0 1 1.5 4.5 6 11.8 56.3 11 17.5 81 16 21.8 91.8 21 28.8 96.4 26 35.1 98.1 31 41.6 98.9 36 47.9 99.3 TABLA 4 Cafeína con 30% de Recubrimiento Adicionado del Recubrimiento B TIEMPO (min) Disolución a pH = 7 Disolución a pH = 1.2 0 0 0 1 0.9 6.6 6 12 84.9 11 19 93.4 16 19.7 94.2 21 35.1 95 26 43.6 95.2 31 52.1 95.4 36 59.2 95.5 Los resultados indican que la disolución es obstaculizada por el recubrimiento (B) , en un "ambiente donde el pH es aproximadamente 7, y la disolución es más rápida en un ambiente donde el pH es aproximadamente 1.2. Esto demuestra que la composición de recubrimiento de la presente invención inhibe la disponibilidad del ingrediente de fármaco y por lo cual proporciona un medio efectivo para enmascarar el sabor indeseable de un ingrediente de fármaco tal como APAP o cafeína bajo condiciones de pH neutro, pero proporciona una liberación rápida del ingrediente de fármaco en un ambiente ácido.

EJEMPLO 3 El recubrimiento (c) , hecho de 60.0% de PVA puro SENTRY BG-75, 32.0% de EÜDRAGIT® E 100, 3.0% de trietanolamina y 5% de talco, se aplicó a un ingrediente de fármaco, tal como granulos de acetominofeno (APAP) o polvo de cafeína. El ingrediente de fármaco cubierto luego se comprimió en forma de tableta, formando tabletas medicinales que luego fueron sujetadas a la prueba de disolución en soluciones que tenían un pH de 7 y un pH de 1.2. Las tablas 5 y 6 muestran el porcentaje de un ingrediente de fármaco disuelto durante un período de tiempo dado en un ambiente donde el pH es aproximadamente 7, es decir condiciones similares a la boca, y en un ambiente donde el pH es aproximadamente 1.2, es decir condiciones similares al estómago.

TABLA 5 APAP con 30% de Recubrimiento Adicionado del Recubrimiento C TIEMPO (min) Disolución a pH = - 1 Disolución a pH = 1.2 0 0 0 1 0.8 1.3 6 11.1 14.7 11 17.3 22 16 22.4 27.5 21 26.9 32.2 26 31 36.2 31 35 39.9 36 38.5 43.4 TABLA 6 Cafeína con 30% de Recubrimiento Adicionado del Recubrimiento C TIEMPO (min) Disolución a pH = 7 Disolución a pH = 1.2 0 0 0 1 1.1 3.1 6 13.6 24J 11 23.3 36 16 31 43.8 21 37.8 49.8 26 43.4 55" 31 49 59.7 36 52.9 64.1 Los resultados indican que la disolución es obstaculizada por el recubrimiento (B) , en un ambiente donde el pH es aproximadamente 7 y la disolución es más rápida en un ambiente donde el pH es aproximadamente 1.2. Esto demuestra que la composición de recubrimiento de la presente invención inhibe la disponibilidad del ingrediente de fármaco y por lo cual proporciona un medio efectivo para enmascarar el sabor indeseable de un ingrediente de fármaco tal como APAP o cafeína bajo condiciones de pH neutro, pero proporciona una liberación rápida del ingrediente de fármaco en un ambiente ácido. Habiendo descrito de esta manera la presente invención con referencia particular a las modalidades preferidas de la misma, será aparente que se pueden hacer varios cambios y modificaciones en la misma sin apartarse del espíritu y alcance de la presente invención como se define en las reivindicaciones anexas.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el convencional para la manufactura de los objetos o productos a qué la misma se refiere.

Claims (37)

1. Reivindicaciones Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Una composición de recubrimiento para enmascarar el sabor de un ingrediente, caracterizada porque comprende : (a) acetato de polivinilo; y (b) metacrilato de dimetilaminoetilo y éster de ácido metacrílico neutro.
2. 2. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el acetato de polivinilo es aproximadamente 3% en peso a aproximadamente 97% en peso del peso total de la composición.
3. 3. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el metacrilato de dimetilaminoetilo y el éster de ácido metacrílico neutro es aproximadamente 3% en peso a aproximadamente 97% en peso del peso total de la composición.
4. 4. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque además comprende un aditivo seleccionado del grupo que consiste de copolímero de 2-vinil-piridina (V) /estireno (S) , etil-celulosa, y mezclas de los mismos.
5. 5. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque además comprende uno o más ingredientes opcionales seleccionados del grupo que consiste de diluyentes, sustancias para rellenar, agentes para aumento de volumen, pigmentos, sustancias opacificadoras, otros plastificantes, auxiliares de procesamiento y mezclas de los mismos.
6. 6. La composición de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada porque el auxiliar de procesamiento se selecciona del grupo que consiste de lauril sulfato de sodio, sílice coloidal, dióxido de silicio y mezclas de los mismos.
7. 7. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque además comprende un modificador alcalino.
8. 8. La composición de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada porque el modificador alcalino se selecciona del grupo que consiste de trietanolamina, aminoácidos básicos, talco, oleato de amonio, meglumina, trimetilamina, silicato de calcio, silicato de aluminio magnesio, agentes alcalinizadores de los alimentos y mezclas de los mismos.
9. 9. Una composición de recubrimiento para enmascarar el sabor de un ingrediente de fármaco o medicina y para aumentar la liberación controlada del fármaco o medicina, caracterizada porque comprende: (a) acetato de polivinilo; (b) metacrilato de dimetilaminoetilo y éster de ácido metacrílico neutro; y (c) un modificador alcalino.
10. 10. La composición de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque el acetato de polivinilo es aproximadamente 3% en peso a aproximadamente 97% en peso del peso total de la composición.
11. 11. La composición de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque el metacrilato de dimetilaminoetilo y el éster de ácido metacrílico neutro es aproximadamente 3% en peso a aproximadamente 97% en peso del peso total de la composición.
12. 12. La composición de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque el modificador alcalino se selecciona del grupo que consiste de trietanolamina, aminoácidos básicos, talco, oleato de amonio, meglumina, trimetilamina, silicato de calcio, silicato de aluminio magnesio, agentes alcalinizadores de los alimentos y mezclas de los mismos.
13. 13. La composición de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada porque el modificador alcalino es trietanolamina.
14. 14. La composición de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque el modificador alcalino es aproximadamente 0.2% en peso a aproximadamente 20% en peso del peso total de la composición.
15. 15. La composición de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada porque el modificador alcalino es aproximadamente 1% en peso a aproximadamente 15% en peso del peso total de la composición.
16. 16. La composición de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada adicionalmente porque comprende un aditivo seleccionado del grupo que consiste de copolímero de 2-vinil-piridina (V) /estireno (S) , etilcelulosa y mezclas de los mismos.
17. 17. La composición de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque además comprende uno o más ingredientes opcionales seleccionados del grupo que consiste de diluyentes, sustancias para rellenar, agentes para aumento de volumen, pigmentos, sustancias opacificadoras, otros plastificantes, auxiliares de procesamiento y mezclas de los mismos.
18. 18. La composición de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque la composición enmascara efectivamente el sabor del ingrediente de fármaco.
19. 19. Un medicamento, caracterizado porque comprende: una cantidad efectiva de un ingrediente de fármaco; y una composición de recubrimiento para enmascarar el sabor del ingrediente de fármaco, que comprende: (a) acetato de polivinilo; y (b) metacrilato de dimetilaminoetilo y éster de ácido metacrílico neutro, en donde la composición de recubrimiento cubre el ingrediente de fármaco.
20. 20. El medicamento de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque el ingrediente de fármaco se selecciona del grupo que consiste de partículas, granulos, polvos, y mezclas de los mismos.
21. 21. El medicamento de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque el polímero de acetato de polivinilo es aproximadamente 3% en peso a aproximadamente 97% en peso del peso total de la composición.
22. 22. El medicamento de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque el metacrilato de dimetilaminoetilo y éster de ácido metacrílico neutro es aproximadamente 3% en peso a aproximadamente 97% en peso del peso total de la composición.
23. 23. El medicamento de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque además comprende un aditivo seleccionado del grupo que consiste de etil-celulosa, polivinilpirrolidona, copolímero de 2-vinil-piridina (V) /estireno (S) y mezclas de los mismos.
24. 24. El medicamento de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque además comprende uno o más ingredientes opcionales seleccionados del grupo que consiste de diluyentes, sustancias para rellenar, agentes para aumento de volumen, pigmentos, sustancias opacificadoras, otros plastificantes, auxiliares de procesamiento o mezclas de los mismos.
25. 25. El medicamento de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque además comprende un modificador alcalino para aumentar la liberación controlada del fármaco o la medicina.
26. 26. El medicamento de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado porque el modificador alcalino se selecciona del grupo que consiste de trietanolamina, aminoácidos básicos, talco, oleato de amonio, meglumina, trimetilamina, silicato de calcio, silicato de aluminio magnesio, agentes alcalinizadores de los alimentos y mezclas de los mismos.
27. 27. El medicamento de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado porque el modificador alcalino es aproximadamente 0.2% en peso a aproximadamente 20% en peso del peso total de la composición.
28. 28. El medicamento de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado porque el modificador alcalino es aproximadamente 2% en peso a aproximadamente 4% en peso de trietanolamina y aproximadamente 4% en peso a aproximadamente 8% en peso de otros modificadores alcalinos.
29. 29. El medicamento de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque el ingrediente de fármaco se selecciona del grupo que consiste de acetaminofeno, aspirina, ibuprofeno, lisinato de dexibuprofeno, naproxeno, cetoprofeno, lactama, quinolona, macrolida y sales de los mismos, loperamida, famotidina, ranitidina, cimetidina y sales de los mismos, ibersartan, captopril, lisinopril y sales de los mismos, nefzodona, buspirona y sales de los mismos, clorofeniramina, astemizol; pseudoefedrina, estatinas, antivirales, anticáncer, antiplaquetas, vitaminas, minerales, psilio, y mezclas de los mismos .
30. 30. El medicamento de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque el medicamento se selecciona del grupo que consiste de: tabletas masticables, polvos para suspensiones reconstruidas, forma líquida regular de suspensiones preparadas, tabletas de fusión rápida con disolución acelerada, pastillas, obleas, gomas masticables, cápsulas de gelatina inflexible con polvo/gránulos/rellenos líquidos, gelatina suave con centro líquido o rellenada con polvo o granulos, tabletas comprimidas regulares con liberación intermedia o retardada, formas de dulces y de barras de dulce, cremas en aerosol y geles.
31. 31. El medicamento de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque el medicamento es una tableta formada al comprimir granulos revestidos .
32. 32. El medicamento de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque el medicamento tiene una relación de composición de recubrimiento al ingrediente de fármaco que es aproximadamente 1:50 a 3:1.
33. 33. El medicamento de conformidad con la reivindicación 31, caracterizado porque la relación es aproximadamente 1:10 a 2:1.
34. 34. Un medicamento, caracterizado porque comprende: una cantidad efectiva de un ingrediente de fármaco; y una composición de recubrimiento para enmascarar el sabor del ingrediente de fármaco y aumentar la liberación controlada del ingrediente de fármaco, que comprende: (a) acetato de polivinilo en una cantidad de aproximadamente 3% en peso a aproximadamente 97% en peso del peso total de la composición; (b) metacrilato de dimetilaminoetilo y éster de ácido metacrílico neutro en una cantidad de aproximadamente 3% en peso a aproximadamente 97% en peso del peso total de la composición; y (c) un modificador alcalino en una cantidad de aproximadamente 0.2% en peso a aproximadamente 20% en peso del peso total de la composición; (d) un aditivo seleccionado del grupo que consiste de polivinilpirrolidona, copolímero de 2-vinil-piridina (V) /estireno (S) , etil-celulosa, y mezclas de los mismos, en donde la composición de recubrimiento cubre el ingrediente de fármaco.
35. 35. El medicamento de conformidad con la reivindicación 34, caracterizado porque el medicamento tiene una relación de composición de recubrimiento al ingrediente de fármaco que es aproximadamente 1:50 a 3:1.
36. 36. El medicamento de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque la relación es aproximadamente 1:10 a 2:1.
37. 37. Un medicamento caracterizado porque comprende: una cantidad efectiva de un ingrediente de fármaco; y una composición de recubrimiento para enmascarar el sabor del ingrediente de fármaco y mejorar la liberación controlada del ingrediente de fármaco, que comprende: (a) acetato de polivinilo en una cantidad de aproximadamente 28% en peso del peso total de la composición; (a) acetato de polivinilo en una cantidad de aproximadamente 28% en peso del peso total de la composición; (b) metacrilato de dimetilaminoetilo y éster de ácido metacrílico neutro en una cantidad de aproximadamente 28% en peso del peso total de la composición; y (c) etil-celulosa en una cantidad de aproximadamente 28% en peso del peso total de la composición. (d) talco en una cantidad de aproximadamente 5% en peso del peso total de la composición; (e) otros modificadores alcalinos en una cantidad de aproximadamente 3% en peso a aproximadamente 11% en peso del peso total de la composición, en donde la composición de recubrimiento cubre el ingrediente de fármaco.