MXPA02006959A - Productos antitranspirantes anti-microbianos. - Google Patents

Abstract

Se reclaman los productos anti-microbianos comprendiendo un activo antiranspirante y una cantidad de quelante de metal de transicion suficiente para intensificar el desempeno de capacidad desodorante de dicho activo antitranspirante. La sal de quelante de metal de transicion mejora el desempeno anti-microbiano del activo antitranspirante y los dos componentes pueden ser co-formulados. Los productos particulares son composiciones desodorantes antitranspirantes. Las sales de quelante preferidas tienen alta afinidad de hierro (111).

Description

PRODUCTOS ANT1TRANSPIRANTES ANTI-MICROBIANOS Campo de la invención Esta invención se refiere al campo de composiciones antimicrobianas y a métodos para reducir los números microbianos. En particular, esta invención concierne a reducir los números microbianos sobre la superficie del cuerpo humano y con ello, reducir el olor corporal. Las composiciones y métodos involucrados utilizan un quelante de metal de transición junto con un activo antitranspirante. Cuando se usa en el cuerpo humano, las composiciones y métodos de la invención son de mayor beneficio cuando se usan en las áreas de más mal olor del cuerpo, por ejemplo, las áreas de las axilas o pies.

Antecedentes Normalmente, una composición desodorante intentará reducir o prevenir significativamente el olor corporal al reducir ya sea su transpiración o el número de micro-organismos viables en la superficie corporal como es representado en la presente por la piel. La primera se refiere usualmente como una composición antitranspirante y la última como un desodorante. Otras composiciones intentan enmascarar los malos olores corporales usando perfumes. Las composiciones que reducen la transpiración frecuentemente comprenden una sal de metal, tal como una sal de aluminio o circonio, la cual bloquea los poros de sudor. Este método es muy simple y ha probado ser benéfico, aunque la transpiración es reducida muy rara vez por más de 50%. Por otra parte, los desodorantes reducen los números de microorganismos viables en la superficie de la piel . Es bien sabido que el sudor usualmente es inoloro hasta que ha sido degradado por la microflora de la piel. Los desodorantes normales incluyen etanol y triclosán (2',4\ 4'-tricloro,2-hidroxi-difenil éter) , el cual es un agente anti-microbiano bien conocido. Sin embargo, el efecto desodorante obtenido con tales desodorantes es desgastado con el paso del tiempo y la microflora recupera progresivamente sus números. En consecuencia, existe un requerim iento continuo de composiciones desodorantes antitranspirantes efectivas y duraderas para el mercado. El problema a ser resuelto no es simplemente reducir el sudor y los números microbianos iniciales en la superficie corporal; igualmente importante es mantener bajos los números microbianos (en particular, bajos números bacterianos) en la superficie corporal (en particular en las áreas de más mal olor, por ejemplo, las axilas) . Los quelantes de metal de transición han sido incorporados previamente en composiciones desodorantes antitranspirantes como auxiliares de formulación. US 5, 51 6,51 1 (Procter and Gamble Co.) describe composiciones de geles antitranspirantes particu lares, en las cuales se usan quelantes durante la fabricación para prevenir la reacción entre el activo y el gelificante primario, comprendiendo el último componente ácido 12-hidroxiesteárico o un derivado del mismo. US 5,849, 276 (Procter and Gamble Co.) menciona quelantes en composiciones de barras antitranspirantes, aunque tales materiales son declarados como componentes "no activos" opcionales. Los gelificantes ejemplificados de esta patente son nuevamente ácido 1 2-hidroxiesteárico y derivados de los mismos, y además dibutil amida de ácido N-lauroil-glutámico y 2-dodecil-N, N '-dibutil-succinamida. Los quelantes de metal de transición también han sido descritos en composiciones desodorantes simples, es decir, composiciones desodorantes que excluyen activos antitranspirantes. US 4,356, 1 90 (Personal Products Co.) describen el uso de compuestos de ácido aminopolicarboxílico seleccionados para inhibir la formación del mal olor; WO 97/01 360 (Concat Ltd.) reclama un método para inhibir el crecimiento bacteriano usando compuestos de poliaza substituidos particulares que muestran afinidad para elementos de la primera serie de transición; WO 97/44006 (Ciba Speciality Chemicals Holding , I nc.) reclama el uso de agentes formadores de complejos que contienen nitrógeno para el tratamiento anti-m?crobiano de la piel y de los materiales de fibras textiles; y WO 97/0201 0 describe el uso de quelantes seleccionados de las clases de ácido succínico, ácido glutárico y ácido fosfónico como compuestos bactericidas. Otras patentes indican que los quelantes de metal de transición pueden mejorar la eficacia de anti-microbianos conocidos específicos. WO 98/1 2399 (Public Health Research I nstitute of the City of New York) describe el desempeño mejorado de bacteriocinas conteniendo lantionina en composiciones que también comprenden un quelante de metal de transición . WO 97/09974 (Laboratoire Medix) describe com posiciones que comprenden clorhexidina y un quelante. EP 001 9670 B 1 (Glyco Chemicals, Inc.) describe composiciones anti-microbianas que comprenden un producto de condensación de 5, 5-dimetil hidantoína y formaldehído en combinación con un agente quelante soluble en agua seleccionado de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) , ácido dietiientriaminopentaacético (DTPA) o ias sales de metales alcalinos de los mismos. US 4, 1 99,602 (Economics Laboratory, I nc.) describe la potenciación de nitroalcanos antimicrobianos por agentes quelantes tipo aminocarboxílico. US 5,688,516 (University of Texas System et al) describe composiciones que comprenden anti-microbianos sin glicopéptidos (diferentes a vancomicina) en combinación con una selección de componentes, incluyendo un agente quelante. WO 99/1 001 7 (U niversity of Texas System et al) describe un método para controlar el crecimiento de micro-organismos usando un agente quelante y un agente anti-microbiano. GB 1 ,420, 946 (Beecham Group Ltd.) describe que la actividad de anti-microbianos fenólicos seleccionados pueden ser incrementados de manera vasta mediante ciertos agentes quelantes, en particular la sal disódica de EDTA.

Breve descripción de la invención Se ha descubierto que el uso combinado de un activo antitranspirante y una cantidad efectiva de un quelante de metal de transición da beneficios anti-microbianos sorprendentemente buenos y duraderos. Cuando tal tratamiento es aplicado al cuerpo humano, resulta en un control de mal olor altamente efectivo. Una función importante del activo antitranspirante es reducir números microbianos iniciales en la superficie que está siendo tratada, mientras que el quelante de metal de transición funciona para aumentar el mantenimiento de bajos números microbianos. De manera sorprendente, se ha encontrado que los dos componentes pueden ser usados juntos sin interacciones perjudiciales que afectan ya sea el desempeño de los componentes o la estabilidad de composiciones que contienen ambos componentes. En la aplicación al cuerpo humano, también se entregan higiene adicional y control de mal olor derivados del beneficio antitranspirante. De acuerdo con un primer aspecto de la presente invención, se proporciona un producto anti-microbiano que comprende un activo antitranspirante y una cantidad de quelante de metal de transición suficiente para intensificar el desempeño de la capacidad desodorante de dicho activo antitranspirante. De acuerdo con un segundo aspecto de la presente invención, se proporciona un método para controlar números microbianos que comprenden la aplicación a un substrato de un producto que comprende un activo antitranspirante y una cantidad de quelante de metal de transición suficiente para intensificar el desempeño de la capacidad desodorante de dicho activo antitranspirante. Una aplicación particular de este aspecto de la invención es el control de números microbianos en la superficie del cuerpo humano, por ejemplo, la piel, y el control resultante del olor corporal. Esta aplicación particular también proporciona un método para reducir la transpiración y proporcionar control adicional del número bacteriano en la superficie corporal, por ejemplo, la superficie de la piel. Este método también puede usarse para entregar intensidad de fragancia intensificada de un producto conteniendo de fragancia de acuerdo con la invención . De acuerdo con un tercer aspecto de la presente invención, se proporciona un método para la fabricación de una composición anti-microb?ana comprendiendo el mezclado de un activo antitranspirante, un quelante de metal de transición y un fluido portador.

Descripción detallada El activo antitranspirante y el quelante de metal de transición funcionan ambos como agentes anti-microbianos efectivos en esta invención. Sobre la aplicación ai cuerpo humano, el beneficio de transpiración reducido entregado por el activo antitranspirante también es benéfico y contribuye además al beneficio de capacidad desodorante que resulta del desempeño anti-microbiano de los componentes del producto. Sin desear a unirse por teoría, se form ula la hipótesis que después de la reducción de números microbianos por el activo antitranspirante, el quelante de metal de transición inhibe de manera efectiva la captación de nutrientes de iones de metales de transición esenciales por los microbios restnates, minim izando con ello su re-crecimiento. De manera soprendente, no existe una interacción perjudicial entre el activo antiranspirante y el quelante de metal de transición y un excelente desempeño de anti-microbiano y capacidad desodorante es obtenido a partir de los productos de la invención. No es esencial que el activo antitranspirante y el quelante son parte de la m isma composición. El beneficio anti-microbiano derivado del uso de la invención puede ganarse mediante la aplicación independiente del activo antitranspirante y el quelante. Tal aplicación puede ser concurrente o consecutiva, siempre que el substrato tratado experimente la presencia de ambos componentes al mismo tiempo. Cuando los componentes son aplicados a partir de composiciones independientes, se prefiere que el producto también comprenda un medio para, y/o instrucción para, ambas composiciones a ser aplicadas al substrato que requiere tratamiento. Se prefiere que el producto anti-microbiano de la invención comprende un activo antitranspirante y un quelante de metal de transición que estén presentes ambos en la misma composición . Los benéficos encontrados con tales composiciones pueden incluir buena estética de producto, carencia de separación de producto, obtención de la reología deseada, visco-estabilidad, buen dispensado y cualquier combinación de estos beneficios y otros. El método para controlar los números m icrobianos ofrecido por la invención es particularmente útil debido a que el beneficio puede extender para muchas horas, por ejemplo, 5 horas, o 24 horas, o aún más, después de la aplicación del producto al substrato. Cuando el substrato es la piel del cuerpo humano, esto puede resultar en un beneficio de capacidad desodorante prolongado; es decir, inhibición prolongada de generación de olor de cuerpo humano. El activo antitranspirante y el quelante puede presentarse en la composición o composiciones de la invención en cualq uier forma. Por ejemplo, cualquiera o ambos de los agentes pueden usarse puros o pueden estar diluidos con un propulsor volátil y usarse como un aerosol; con un l íquido adicional y usado, por ejemplo, como un producto de roll-on o atomizador para apretar; o con un espesante o estructurante y usado, por ejemplo, como una crema, gel o producto de barra sólida. El producto anti-microbiano de la invención puede ser aplicado al substrato que requiere tratamiento por cualquier medio. Frecuentemente, el substrato que requiere tratamiento es una superficie. La aplicación de composiciones liquidas puede ser mediante absorción sobre una matriz portadora como papel, tela o esponja y aplicación al contactar dicha matriz con la superficie. Las composiciones sólidas o semi-sólidas pueden aplicarse mediante contacto directo o puede disolverse o dispersarse en un medio líquido antes de la aplicación. La aplicación también puede comprender una combinación de dos o más de las técnicas anteriores.

Quelantes Los quelantes de metal de transición preferidos tienen afinidad por hierro (l l l), de preferencia alta afinidad para hierro (lll) ; es decir, una constante de unión para hierro (l l l) de más de 1 010, o para óptimo desempeño, mayor que 1026. La "constante de unión de hierro (I I I)" referida antes es la constante de estabilidad absoluta para el complejo de quelante-hierro (l l l). Tales valores son independientes de pH y se miden en la forma completamente desprotonada, más aniónica, del quelante. Las mediciones pueden hacerse de manera potenciométrica, y en una variedad de formas diferentes. Detalles completos de métodos adecuados pueden encontrarse en "Determination and Use of Stability Constants" (Determinación y uso de constantes de estabilidad", A. E. Martell y R.J .

Motekaitis (VCH , Nueva York, 1989). Las tablas de valores aplicables pueden encontrarse en numerosas fuentes, por ejemplo, "Crítical Stability Constants" (Constantes de estabilidad críticas), R. M . Smith y A. E. Martell (Plenum Pub. Corp. , 1977). Los quelantes preferidos son "activos micro-molares"; es decir, son capaces de inhibir significativamente el crecim iento de un micro-organismo relevante cuando se presenta, en un medio que contiene dicho microorganismo, a una concentración de 3 x 1 0"6 mol .dm"3 o menor. La inhibición es considerada significativa cuando el crecim iento del micro-organismo relevante en un medio de soporte puede ser reducido por al menos 30%, de preferencia por al menos 45% . Cuando la superficie a ser tratada es piel humana, un micro-organismo relevante es Staphylococcus epidermidis y quelantes capaces de alcanzar inhibición significativa incluyen ácido dietilentriaminopentaacético (DTPA) y ácido trietilentetraaminohexaacético (TTHA), pero excluyen ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) y ácido trans-1 ,2-diamínociclohexano-N , N , N ', N'-tetraacético (CDTA). El quelante puede ser usado en su forma acida, pero también puede ser usado como una de sus sales. Los quelantes de hierro (l l l) usados en la presente invención de preferencia tienen formas acidas con al menos dos, más preferiblemente al menos cuatro, y muy preferiblemente al menos cinco, grupos ácidos ionizables. Los grupos ácidos son, de preferencia, carboxílico y/o fosfónico, pero pueden ser sulfónico o fosfínico, o cualquier mezcla de estos grupos.

Los quelantes preferidos con grupos de ácido fosfónico son, en la forma de ácido, ácido dietilentriaminopenta(metilfosfónico) (DTPM P), ácido etanoh idroxidifosfónico (EH DP), ácido etilendiaminotetra(metilenfosfónico) (EDTMP) y ácido hexametilendiaminotetra(metilenfosfónico) (HMDTMP). Los quelantes particularmente adecuados para usarse ¡ncluyen compuestos de policarboxilato, en particular compuestos de aminopolicarboxilato. Las formas acidas de los compuestos de aminopolicarboxilato incluyen EDTA, CDTA, ácido etilendiamonodisuccínico (EDDS). Los quelantes de amonipolícarboxilato más preferidos tienen las formas acidas DTPA, TTHA, y etílenbis[2-(2-hidroxifenil)glicina] (EDDHA). Los quelantes o sales de los mismos, de preferencia, tienen solo peso molecular moderado, mediante lo cual se quiere decir que los quelantes, en sus formas acidas, tienen un peso molecular de menos de 1 000, más preferiblemente 200 a 800, y muy preferiblemente 290 a 580, y en su forma de sal tienen un peso molecular de menos de 2000, más preferiblemente 300 a 1400, y muy preferiblemente 500 a 1 000. El quelante es incorporado, de preferencia, en una composición a un nivel de 0.01 % a 1 0%, más preferiblemente a un nivel de 0.05% a 5% , y muy preferiblemente a un nivel de 0.3% a 3% en peso de los componentes no volátiles de la composición. También pueden usarse mezclas de sales de quelante. En composiciones de aerosol que comprenden más de 50% en peso de propulsor volátil, un nivel preferido de quelante puede ser 0.5% a 8% en peso de los componentes no volátiles de la composición.

Aqu í, los componentes no volátiles son aquéllos que tienen un punto de ebullición mayor que 20°C a presión atmosférica. Como ya se mencionó antes, el quelante puede ser usado en su forma acida o como una de sus sales. Las sales preferidas, para ciertas aplicaciones, son sales de metales alcalinos monovalentes, tales como sales de sodio y potasio. Para otras aplicaciones, por ejemplo, formulación en composiciones con base en alcohol , se prefieren las sales con contra-iones orgánicos, por ejemplo, aminas protonadas o cuaternizadas. Las sales formadas usando aminas alifáticas se prefieren generalmente a aquéllas formadas de aminas aromáticas. Una preferencia adicional es por cationes de aminas protonadas o cuaternizadas que poseen un grupo hidrocarbilo termina de C T -C-I O , en donde un grupo hidrocarbilo es un radical que comprende únicamente átomos de hidrógeno y carbono. Tales contra-iones orgánicos relativamente hidrofóbícos conducen a una compatilidad particularmente buena entre la sal quelante y el anti-microbiano orgánico. Los cationes de aminas protonadas o cuaternizadas preferidos de las sales quelantes son de fórmula R1 R2R3R4N(+ ), en donde R1 es H o CH3; R2, R3 y R4 son cada uno independientemente H o un substituyentes alifático o aromático conteniendo 0 a 3 grupos hidroxilo, opcionalmente interrumpido y/o substituido por grupos funcionales, tales como éter, amina, éster o amida; con las condiciones de que al menos uno de R2, R3 o R4 comprende un grupo hidrocarbilo terminal de C?-C10, opcionalmente R2 y R3 formando juntos como un grupo hidrocarbilo terminal, y que R2, R3 y R4 no son todos grupos CH2CH(OH)CH3.

Las sales de quelante-amina particularmente preferidas son sales de 2-amino-2-metil-1 -propanol, ciclohexilamina, diisopropanolamina o 2-amino- 1 -butanol. Las sales parciales de ácidos quelantes que poseen más de un grupo ácido también pueden ser empleadas; tales sales retienen uno o más grupos ácidos no ionizados. También se reclaman sales donde los cationes son en parte aminas protonadas o cuaternizadas y en parte algún otro catión , por ejemplo, un catión de metal alcalino, en particular un ion de sodio.

Activos antitranspirantes Los activos antitranspirantes son incorporados, de preferencia, en una composición en una cantidad desde 0.5-60%, en particular desde 5 hasta 30% o 40% y especialmente desde 5 o 1 0% hasta 30 o 35% del peso de la composición. La proporción de quelante y/o sal del mismo a activo antitranspirantes es de preferencia de 1 :3 a 1 :50 y más preferiblemente de 1 :5 a 1 :25 en peso. Los activos antitranspirantes para usarse en la presente son seleccionados frecuentemente de sales activas astringentes, incluyendo en particular, sales de aluminio, circonio y aluminio/circonio mezcladas, incluyendo tanto sales inorgánicas, sales con aniones orgánicos y complejos. Las sales astringentes preferidas incluyen haluros de aluminio, circonio y aluminio/circonio y sales de haiohidrato, tales como clorohidratos.

Los halohidratos de aluminio usualmente son definidos por la fórmula general AI2(OH)xQy.wH2O en la cual Q representa cloro, bromo o yodo, x es variable de 2 a 5 y x + y = 6, mientras que wH2O representa una cantidad variable de hidratación. Sales de halohidrato de aluminio especialmente efectivas, conocidas como clorohidratos de aluminio activados, son descritas en EP 006, 739 (Unilever PLC y NV) . Algunas sales activadas no retienen su actividad intensificada en la presencia de agua pero son útiles en formulaciones substancialmente anhidras, es decir, formulaciones que no contienen una fase acuosa distinta. Los halohidratos de aluminio como se describe en la presente, son particularmente preferidos en composiciones en aerosol. Los activos de circonio usualmente pueden ser representados por la fórmula general empírica: ZrO(OH)2n.nzBz.wH2O, en la cual z es una variable en el rango desde 0.9 hasta 2.0, de manera que el valor 2n-nz es cero o positivo, n es la valencia de B y B es seleccionado del grupo que consiste de cloruro, otro haluro, sulfamato, sulfato y mezclas de los mismos. La hidratación posible a un grado variable es representada por wH2O. Es preferible que B represente cloruro y que la variable z caiga en el rango de 1 .5 a 1 .87. En la práctica, tales sales de circonio usualmente no son empleadas por ellas mismas, sino como un componente de un antitranspirante con base en aluminio y circonio combinados. Las sales de aluminio y circonio anteriores pueden tener agua coordinada y/o unida en varias cantidades y/o pueden estar presentes como una especie polimérica, mezclas o complejos. En particular, las sales hidroxi de circonio frecuentemente representan un rango de sales que tienen varias cantidades del grupo hidroxi. El clorohidrato de circonio aluminio pueden preferirse particularmente. Pueden emplearse complejos antitranspirantes con base en las sales de aluminio y/o circonio astringentes antes mencionadas. El complejo frecuentemente emplea un compuesto con un grupo carboxilato y ventajosamente este es un aminoácido. Ejemplos de aminoácidos adecuados incluyen dl-triptófano, dl-ß-fenilalanina, dl-valina, dl-metionina y ß-alanina, y de preferencia glicina, la cual tiene la fórmula CH3CH(NH2)COOH. Es altamente deseable emplear complejos de una combinación de haloh idratos de aluminio y clorohidratos de circonio junto con aminoácidos tales como glicina, los cuales se describen en US 3, 792,068 (Procter and Gamble Co.) . Ciertos de esos complejos de Al/Zr son comúnmente llamados ZAG en la literatura. Los activos ZAG generalmente contienen alumin io, circonio y cloruro con una proporción de Al/Zr en un rango de 2 a 10, especialmente 2 a 6, una proporción de AI/CI de 2.1 a 0.9 y una cantidad variable de glicina. Los activos de este tipo preferido están disponibles de Westwood, de Summit y de Reheis. Otros activos que pueden ser utilizados incluyen sales de titanio astringentes, por ejemplo, aquéllas descritas en GB 2,299,506. La proporción de sal antítranspirante sólida en una composición normalmente incluye el peso de cualquier agua de hidratación y cualquier agente formador de complejo que también pueda estar presente en el activo sólido. Sin embargo, cuando la sal activa está en solución, su peso excluye cualquier agua presente.

Si la composición está en la forma de una em ulsión, el activo antítranspirante será disuelto en la fase dispersa. En este caso, ei activo antitranspirante frecuentemente proporcionará de 3 a 60% en peso de la fase dispersa acuosa, en particular desde 1 0% o 20% hasta 55% o 60% de esa fase. De manera alternativa, la composición puede tomar la forma de una suspensión en la cual el activo antitranspirante en forma particulada es suspendido en el portador l íquido inmiscible en agua. Tal composición probablemente no tendrá ninguna fase acuosa separada presente y puede ser referida convenientemente como "substancialmente anhidra", aunque se debería entender que algo de agua puede estar presente unida al activo antitranspirante o como una pequeña cantidad de soluto dentro de la fase líquida inmiscible en agua. En tales composiciones, el tamaño de partícula de las sales antitranspirantes frecuentemente cae dentro del rango de 0.1 a 200 µm con un tamao de partícula promedio frecuentemente de 3 a 20 µm. También pueden contemplarse tanto tamaños de partículas promedios más grandes y más pequeños, tales como desde 20 hasta 50 µm o 0.1 a 3 µm .

Componentes adicionales Un componente adicional que algunas veces puede aumentar la eficacia de la composición, es un agente anti-microbiano orgánico adicional. La mayoría de las clases de agentes comúnmente usados en la técnica puede incorporarse en composiciones de la invención. Los niveles de incorporación son, de preferencia, desde 0.01 % hasta 3%, más preferiblemente desde 0.03% hasta 0.5%. Los agentes anti-mícrobianos orgánicos preferidos tienen una concentración inhibitoria m ínima (MIC) de 1 mg . ml"1 o menor, en particular 200 µg . ml" 1 o menor, y especialmente 100 µg . ml"1 o menor. La MIC de un agente antí-microbiano es la concentración mínima del agente requerido para inhibir significativamente el crecimiento microbiano. La inhibición es considerada "sig nificativa" si se obsera una reducción de 80% o mayor en ei crecimiento de un inoculo de un microorganismo relevante, en relación a un medio de control sin un agente antimicrobiano, sobre un periodo de 1 6 a 24 horas a 37°C. El "micro-organismo relevante" usado para prueba debería ser representativo de aquéllos asociados con el substrato a ser tratado. Cuando el substrato a ser tratado es piel humana, un micro-organismo relevante es Staphylococcus epidermidis. Otros micro-organismos relevantes ¡ncluyen Coryneform spp., Salmonella spp., Escherichia coli y Pseudomonas spp., en particular, P. aeruginosa. Detalles de métodos adecuados para determinar MICs pueden encontrarse en "Antimicrobial Agents and Susceptibility Testing" (Agentes antimicrobianos y Pruebas de susceptibilidad) , C. Thornsberry, (en "Manual of Clin ical Microbiology" (Manual de microbiología clínica), 5a edición, Ed. A. Balows et al, American Socíety for Microbiology, Washington D.C. , 1 991 ) . Un método particularmente adecuado es el Macrobroth Dilution Method (Método de dilición de macrocaldo) , como se describe en el capítulo 1 1 0 de la publicación anterior (pp. 1 1 01 -1 1 1 1 ) por D. F. Sahm y J .A. Washington I I . MICs de anti-microbianos adecuadas para inclusión en las composiciones de la invención son triclosán: 0.01 -1 0 µg . ml"1 (J . Regos et al. , Dermatológica (1 979) , 1 58: 72-79) y farnesol: ca. 25 µg . m l" 1 (K. Sawano, T. Sato y R. Hattori, Proceedings of the 17th I FSCC International Conference (Procedimientos de la 17a conferencia internacional de I FSCC, Yokohama (1 992) p. 21 0-232) . En contraste, el etanol y alcanoles similares tienen M ICs de más de 1 mg. mlA Los antí-mícrobianos orgánicos preferidos son bactericidas, por ejemplo, compuestos de amonio cuaternario, como sales de cetiltrimetilamonío; clorhexidina y sales de la misma; y monocaprato de diglicerol, monolaurato de diglicerol, monolaurato de glicerol y materiales sim ilares, como se describe en "Deodorant Ingredientes" (I ngredientes desodorantes), S.A. Makin y M. R. Lowry, en "Antiperspirants and Deodorants" (Antitranspirantes y desodorantes) , Ed. K. Laden (1 999, Marcel Dekker, Nueva York) . Los anti-microbianos más preferidos para uso en las composiciones de la invención son sales de polihexametilen biguanida (también conocidas como sales de poliaminopropil biguanida) , siendo un ejemplo Cosmocil CQMR disponible de Zeneca PLC, de preferencia usado hasta 1 % y más preferiblemente a 0.03% hasta 0.3% en peso; 2',4,4'-tricloro,2-hídroxi-d¡fenil éter (triclosán), de preferencia usado hasta 1 % en peso de la composición y más preferiblemente a 0.05-0.3% , y 3,7, 1 1 -trimetildodeca-2, 6, 10-trienol (farnesol), de preferencia usado hasta 1 % en peso de la composición y más preferiblemente hasta 0.5% . Un fluido portador es un componente adicional altamente deseable de m uchas de las composiciones de la invención . Tales materiales actúan como solventes o portadores para los demás componentes de la composición, facilitando su entrega. El agua puede ser usada como un fluido portador, aunque es más preferible usar mezclas de agua y un alcohol, especialmente etanol. Las mezclas de alcohol/agua son fluidos portadores particularmente adecuados en productos de roll-on y atomización con bomba. Las ciclometiconas y otros silicones volátiles son otra clase de fluido portador que pueden ser empleados. Ejemplos de esta última clase son fluidos de silicón 344, 345, 244, 245, 246, 556 y la serie 200 de Dow Corning; silicones 2707 y 7158 de Union Carbide Corp. ; y sílicón SF1202 de General Electric. De manera alternativa, los líquidos hidrofóbicos no de silicón pueden ser empleados, tales como aceites minerales, poliisobuteno hidrogenado, polideceno, parafinas, isoparafinas de al menos 1 0 átomos de carbono y ¡oles de esteres alifáticos y aromáticos. También pueden usarse propilenglicol, butilenglicol y glicoles relacionados. Otros fluidos portadores alternativos incluyen materiales que tienen funciones múltiples, por ejemplo, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, dipropilenglicol y glicerol. También pueden emplearse mezclas de fluidos portadores según convenga. Las composiciones comprenden , de preferencia, fluido portador a un nivel desde 30% hasta 98% en peso, o más preferiblemente desde 60% hasta 97% en peso, de los componentes no volátiles de la composición. Los estructurantes y emulsifícantes son otros componentes adicionales de las composiciones de la invención que son altamente deseables en ciertas formas de producto. Los estructurantes, cuando son empleados, están presentes, de preferencia desde 1 % hasta 30% en peso de la composición, mientras que los emulsificantes están presentes, de preferencia, desde 0.1 % hasta 10% en peso de la composición. En los roll-ons, tales materiales ayudan a controlar la velocidad a la cual el producto es dispensado por la bola giratoria. En composiciones de barra, tales materiales pueden formar geles o sólidos de soluciones o suspensiones de la sal quelante en un fluido portador. Los estructurantes adecuados para uso en tales composiciones de la invención incluyen espesantes celulósicos, tales como hidroxi propil celulosa e hidroxi etil celulosa, y dibenciliden sorbitol . Las composiciones de atomizadores de bomba en emulsión , roll-ons, cremas y geles de acuerdo con ia invención, pueden formarse usando un rango de aceites, ceras y emulsificantes. Los emulsificantes adecuados incluyen estearet-2, estearet-20, estearet-21 , cetearet-20, estearato de glicerilo, alcohol cetílico, alcohol cetearílico, estearato de PEG-20 y copoliol de dimeticona. Los aerosoles en suspensión, roll-ons, barras y cremas requieren estructurantes para retardar la sedimentación (en composiciones fluidas) y para dar la consistencia de product deseada a composiciones no fluidas. Los estructurantes adecuados incluyen estearato de sodio, alcohol estearílico, alcohol cetílico, aceite de ricino hidrogenado, ceras sintéticas, ceras de parafina , ácido hidroxiesteárico, dibutil lauroil glutamida, ceras de alquil silicón, cuaternio-1 8-bentonita, cuaternio-1 8-hectorita, sílice y carbonato de propileno. Algunos de los materiales anteriores también funcionan como agentes de suspensión en ciertas composiciones. Emulsificantes adicionales deseables en ciertas composiciones de la invención son solubilizantes de perfumes y agentes de lavado. Ejemplos de lo anterior incluyen aceite de ricino PEG-hidrogenado, disponible de BASF en los rangos Cremaphor RH y CO, de preferencia presente hasta 1 .5% en peso, más preferiblemente 0.3 hasta 0.7% en peso. Ejemplos del último incluyen éteres de poli(oxietileno). Ciertos modificadores sensoriales son componentes deseables adicionales en las composicones de la invención. Tales materiales son usados, de preferencia a un nivel de hasta 20% en peso de la composición. Emolientes, humectantes, aceites volátiles, aceites no volátiles y sólidos particulados, los cuales imparten lubricidad son todos clases adecuadas de modificadores sensoriales. Ejemplos de tales materiales incluyen ciclometícona, dimetícona, dimetíconol , míristato de ísopropilo, palmitato de isopropilo, talco, sílice finamente dividida (por ejemplo, Aerosil 200), polietileno particulado (por ejemplo, Acumist B1 8) , polisacáridos, almidón de maíz, benzoato de alcohol de C12-C15, PPG-3 miristil éter, octil dodecanol, isoparafinas de C7-C 14, adipato de dí-isopropilo, laurato de isosorburo, PPG-14 butil éter, glicerol, poliisobuteno hidrogenado, polideceno, dióxido de titanio, fenil trimeticona, dioctil adipato y hexametil disiloxano. La fragancia también es un componente adicional deseable en las composiciones de la invención. Materiales adecuados incluyen perfumes convencionales, tales como aceites de perfume y también incluyen los así llamados deo-perfumes, como se describe en EP 545,556 y otras publicaciones. Los niveles de incorporación son , de preferencia hasta 4% en peso, en particular desde 0.1 % hasta 2% en peso, y especialmente desde 0.7% hasta 1 .7% en peso. Se debería notar que ciertos com ponentes de composiciones desempeñan más de una función. Tales componentes son ingredientes adicionales particularmente preferidos, su uso frecuentemente ahorra tanto dinero como espacio de formulación. Ejemplos de tales componentes incluyen etanol, miristato de isoproilo y los diversos componentes que pueden actuar tanto como estructurantes y modificadores sensoriales, por ejemplo, sílice. Componentes adicionales que también pueden ser incluidos son colorantes y conservadores a una concentración convencional, por ejemplo, parabenos de alquilo de C 1 -C3.

Formas de producto Las composiciones de la invención pueden tomar cualquier forma. Ejemplos incluyen barras con base en cera, barras con base a jabón, barras con polvo comprimido, suspensiones o soluciones de roll-on, emulsiones, geles, cremas, atomizadores para apretar, atomizadores de bomba y aerosoles. Cada forma de producto contiene su propia selección de componentes adicionales, algunos esenciales y algunos opcionales. Los tipos de componentes normales para cada una de las formas de producto anteriores, pueden incorporarse en las composiciones conrrespondientes de la invención. Las modalidades particulares de la invención son productos antimicrobianos que comprenden un activo antitranspirante y una cantidad de quelante de metal de transición suficiente para intensificar el desempeño de la capacidad desodorante de dicho activo antitranspirante, que no son composiciones de barra de gel-sólido gelificadas por ácido 1 2-hidroxiesteárico, esteres de ácido 12-hidroxiesteárico, amidas de ácido 12- hídroxiesteárico, dibutil amida de ácido N-lauroil-glutám ico y 2-dodecil-N, N '-dibutil-succinamida. Modalidades de la invención de este tipo incluyen composiciones líquidas y sólidas suaves. Las primeras composiciones pueden ser definidas por su capacidad para fluir, mientras que las últimas composiciones pueden ser definidas por su carencia de dureza, teniendo una dureza menor que 75 gramos de fuerza, según se mide mediante la técnica descrita en US 5, 516, 51 1 (Procter and Gamble), o 55 gramos de fuerza, como se mide mediante ia técnica descrita en US 5,849,276 (Procter and Gamble). De ahí, las modalidades particulares de la invención comprenden composiciones líquidas y sólidas suaves teniendo una dureza de manera que la presión requerida para penetrar la composición es menor que 0.06 N. mm"2. Las diversas formas de producto de la invención tienen cada una componentes adicionales que están presentes de manera deseable. Las composiciones de roll-on de la invención tienen , de preferencia, un bajo nivel de emoliente no volátil presente, por ejemplo, miristato de isopropilo o propilenglicol a 0.2-2% en peso. Las barras antitranspirantes tienen ciclometicona como el fluido portador más preferido. También están presentes, de preferencia, uno o más éteres o esteres previamente mencionados como modificadores sensoriales; estos materiales pueden servir para enmascarar depósitos. Los agentes de lavado también son deseables en tales composiciones.

Composiciones en aerosol Las composiciones en aerosol de la invención son una forma de producto particularmente preferida. De preferencia, el propulsor es el principal componente en tales composiciones, comprendiendo desde 30 hasta 99 partes en peso, más preferiblemente desde 50 hasta 95 partes en peso. El propulsor es seleccionado normalmente a partir de hidrocarburos licuados o gases de hidrocarburo halogenadas (hidrocarburos particularmente fluorados, tales como, 1 , 1 -difluoroetano y/o 1 -trifluoro-2-fluoroetano), que tienen un punto de ebullición por debajo de 1 0°C y especialmente aquéllos con un punto de ebullición por debajo de 0°C. Se prefiere especialmente emplear gases de hidrocarburo licuados, y especialmente hidrocarburos de C3 a C6, incluyendo propano, isopropano, butano, isobutano, pentano e isopentano y mezclas de dos o más de los mismos. Los propulsores preferidos son isobutano, isobutano/isopropano, isobutano/propano y mezclas de isopropano, isobutano y butano. Otros propulsores que pueden ser contemplados incluyen éteres de alquilo, tales como dimetíl éter o gases no reactivos comprimidos, tales como aire, nitrógeno o dióxido de carbono. La composición base, la cual es mezclada con el propulsor, puede comprender cualquiera de los siguientes componentes como ingredientes adicionales preferidos: un fluido portador, una fragancia, un emoliente (por ejemplo, mírístato de isopropilo o propilenglicol) o un agente anticoagulante (con el fin de prevenir o minimizar la ocurrencia de oclusiones sólidas en la boquilla de atomización) . Componentes adicionales pueden ser adicionados para enmascarar depósitos polvosos, por ejemplo, aceites no volátiles, alcoholes de cadena larga (por ejemplo, octil dodecanol), éteres (por ejemplo, PPG-14 butil éter) o fluidos de dimeticona. La composición en aerosol es llenada usualmente en un bote de aerosol que es capaz de soportar presiones generadas por ia formulación, empleando un aparato y condiciones de llenado convencionales. El bote puede ser, convenientemente, un bote de metal comercialmente disponible equipado con un tubo de inmersión , válvula y boquilla de atomización a través de la cual la formulación es dispensada.

Métodos de fabricación Los detalles de los métodos relevantes de fabricación dependen de la forma de producto en cuestión. El método básico comprende el mezclado de un activo antitranspirante, un quelante de metal de transición y usualmente un fluido portador. Otros componentes son adicionados de manera opcional, de acuerdo con la forma de la composición deseada.

Ejemplos (Notar que los códigos de "letra" se refieren a Ejemplos comparativos.) Preparación de desodorantes antitranspirantes en aerosol El Ejemplo 1 (ver la Tabla 1 B) se preparó en la siguiente manera. Se adicionaron gradualmente 0.54 g de cuaternio-18-hectorita a 5.50 g de fluido de silicón volátil (DC 245, ej. Dow Corning) , mientras que comparte a una velocidad de ca. 8000 rpm en un mezclador Silverson L4RT (ej. Silverson , Chesham , Bucks.). Después de aproximadamente 10 minutos, se adicionaron 0.1 8 g de carbonato de propileno en forma de gotas a la mezcla. Después de unos 5 m inutos adicionales de mezclado a 8000 rpm , la mezcla fue removida del mezclador y se agitaron lentamente 0.89 g de DTPA dentro. El líquido resultante se mezcló durante unos 5 minutos adicionales y entonces se selló en una lata de chapa estañada, teniendo acceso de válvula, y 77.66 g de propulsor licuado (CAP 40, ej Calor) fueron introducidos en la lata a partir de una "lata de transferencia" de propulsor, vía ia válvula, usando un dispositivo de transferencia de polietíleno. Finalmente, la lata fue equipada con un accionador adecuado para permitir la aplicación de atomización efectiva del producto. El Ejemplo 2 (ver la Tabla 1 B) fue preparado en una manera similar al Ejemplo 1 , con la adición de estearato de poli(hexametilenbiguanída) (PH MBS, como se describe en WO98/56252 [Unilever PLC y NV]) (previamente pasado a través de un tamiz de 45 um) al mismo tiempo que DTPA. Se prepararon los Ejemplos comparativos A, B y C (ver las Tablas 1 A y 1 B) en una manera sim ilar a los Ejemplos 1 y 2, variando las composiciones según se indica.

Pruebas de capacidad desodorante El desempeño de la capacidad desodorante de las composiciones detalladas más adelante fue valorado usando el siguiente protocolo: Se empleó un panel comprendiendo 50 individuos quienes habían sido instruidos para usar productos desodorantes etanóiicos de control durante la semana anterior a la prueba. En el inicio de la prueba, los panelistas fueron lavados con jabaro sin fragancia y se aplicó producto de prueba (1 .8 g de peso total) en una axila y producto de control se aplicó a la otra (1 .8 g de peso total). (La aplicación de producto fue aleatoria para considerar cualquier prejuicio de izquierda/derecha) . Los panelistas fueron instruidos a no consumir alimentos condimentados o alcohol, y a no lavar debajo de sus axilas durante la duración de la prueba. Un m ínimo de tres asesores expertos determinaron la intensidad de olor axilar a 5 horas y a 25 horas después de la aplicación, calificando la intensidad en una escala de 1 -5. Después de cada valoración de 24 horas, los panelistas se volvieron a lavar y se volvieron a aplicar los productos, como antes. El procedimiento se repitió 4 veces. Al final de la prueba, los datos fueron analizados usando técnicas estadísticas estándares. Las composiciones probadas y las calificaciones de mal olor promedio observadas son detalladas en las siguientes Tablas. (Se debe notar que los datos ilustrados en las diferentes Tablas no pueden ser comparados directamente, siendo derivados usando diferentes panelístas en diferentes pruebas.) Tabla 1 A: Antitranspirante vs. Antitranspirante + PHMBS1 Todos los componentes son expresados como por ciento en peso de la composición. 1 . Estearato de poli(hexametilenbiguanida). 2. Clorohidrato de aluminio activado, tipo A296, ej . Guilini. 3. Silicón volátil, ej . Dow Corning . 4. Estructurante, cuaternio-1 8-hectoríta, ej. Rheox. 5. Co-estructurante. 6. Propulsor, mezcla propietaria de butano, isobutano y propano, ej. Calor. 7. Diferencias en valores no. significativa en el nivel de 95%. (Las diferencias mínimas requeridas para significancia en los niveles de confianza de 95% y 99% fueron: después de 5 horas: 0.09 para nivel de 95% ; 0.12 para nivel de 99%; después de 24 horas: 0.1 0 para nivel de 95%; 0. 1 3 para nivel de 99% .) Los resultados en la Tabla 1 A indican que la adición de 0.043% de anti-microbiano PHMBS a 5% de antitranspirante AACH no conduce a una mejora en el desempeño de la capacidad desodorante.

Tabla 1 B: Efecto de quelante adicionado Todos los componentes son expresados como por ciento en peso de la composición total. 1 . Acido dietilentriaminopentaacétíco. 2. La diferencia en las intensidades de mal olor promedio entre los ejemplos C y 2 fue significativa en el nivel de 99% después de 5 horas. Después de 24 horas, las diferencias entre C y 1 y entre C y 2 fueron ambas significativas en el nivel de 99%. (Las diferencias mínimas requeridas para significancia a los niveles de confianza de 95% y 99% fueron : después de 5 horas: 0. 1 2 para el nivel de 95%; 0.16 para el nivel de 99%; después de 24 horas: 0. 12 para el nivel de 95% ; 0.1 5 para el nivel de 99%.) Los resultados en la Tabla 1 B indican que la adición de 1 % de quelante de DTA a 5% de antitranspirante de AACH conduce a una mejora significativa en el desempeño de desodorancia. En la presencia de 0.043% de anti-microbiano adicional (PHM BS) , la diferencia es significativa después de 5 horas, así como después de 24 horas. Estos últimos resultados se encuentran en contraste notable con el efecto de PHMBS adicionado en la ausencia de quelante (Tabla 1 A) , donde no se observa beneficio. Los beneficios observados después de 24 horas indican que el mantenimiento prolongado de reducción de mal olor resulta del uso de las composiciones de la invención; esto es un resultado directo de la actividad anti-mícrobiana prolongada de las composiciones.

Desempeño anti-m icrobiano de quelantes Un aislado axilar de Staphylococcus epidermidis se hizo crecer durante la noche en 1 00 ml de caldo de soya de triptona (TSB; Oxoid Ltd). Se tomaron 1 0 ml de este cultivo y se sometieron a centrifugación. Las células separadas fueron re-suspendidas en 10 ml de solución salina amortiguada con fosfato y se repitió el procedimiento de centrifugación. Las células lavadas fueron re-suspendidas en 1 0 ml de solución salina amortiguada con fosfato para dar el inoculo. Se adicionaron 1 00 µl de inoculo a 1 00 ml de medio semi-sintético (SSM) conteniendo (NH4)2SO (0.066 g) , MgSO4.7H2O (0.012 g), KCl (0.1 g), KH2PO4 (0.27 g), Na2HPO4 (1 .43 g), tiamina (0.1 mg) , biotina (0.05 mg), Peptona P (0.05 g) y glucosa (2.0 mmol) , el cual había sido esterilizado previamente medíante autoclave a 121 °C durante 20 minutos. El pH del SSM fue ajustado a 6.7 con HCl después de la esterilización , antes de la adición del inoculo. Este medio de control fue utilizado en todos los estudios de inhibición in vitro. Los medios de prueba conteniendo quelantes fueron preparados en una manera similar, siendo introducido el quelante a una concentración de 3 x 1 0"6 mol.dm"3 antes del ajuste de pH con HCl. Se introdujeron 1 00 µl del inoculo de S. epidermidis en el medio de control y en medios de prueba conteniendo ios quelantes indicados en la Tabla 2. Los cultivos fueron inoculados a 37°C (con agitación a 200 rpm) durante 1 6 horas, y la densidad óptica de los cultivos se midió a 600 nm para determinar el grado de crecimiento bacteriano. Por comparción de la densidad óptica del cultivo en la presencia de agente quelante, a ese del control, el porcentaje de inhibición de crecimiento fue establecido. (Las mediciones de densidad óptica se hicieron en dilcuiones de 1 en 4 de los cultivos con 0.9% (p/v) de solución salina, usando probetas de longitud de trayectoria de 1 cm , en un espectrofotómetro Pharmacia Biotech Ultrospec 200.) Tabla 2: Resultados de pruebas de desempeño anti-microbianas Estos resultados indican que DTPA y TTHA cumplen los criterios a ser considerados prefirieron quelantes "activos m icro-molares", mientras que CDTA y EDTA fallan en este criterio.

Preparación de desodorantes antitranspirantes de barra Las composiciones desodorantes antitranspirantes de barra indicadas en la Tabla 3 fueron preparadas en la siguiente manera. El alcohol estearílíco, aceite de ricino hidrogenado, silicón volátil DC245 y diestearato de PEG-8 se calentaron bajo reflujo a 85°C, con agitación, hasta que se funden todos los sólidos. A la mezcla se adicionó talco Suprafino y la sal antitranspirante. Para los Ejemplos 3 y 4, el DTPA y estearato de Cosmocil fueron adicionados a este punto. Se continuó la agitación y se permitió que la temperatura cayera 60°C. Un logro de esta temperatura, las composiciones fueron transferidas a barras de barra de plástico y se dejan solidificar. El desempeño de capacidad desodorancia del Ejemplo 3 y Ejemplo comparativo D fueron valorados usando el protocolo antes mencionado, con la modificación de usar solo 25 panelistas y una dosificación de producto de 0.30 g por axila.

Tabla 3: Antitranspirantes desodorantes de barra Todos los componentes son expresados como por ciento en peso de la composición total. 1 . Sal antitranspirante: AZAG Q5-71 67. 2. Lanette C-18 DEO. 3. Castorwax MP80. 4. Estol E040DS.

Polihexametilen biguanida. Ciclometicona. La diferencia después de 5 horas fue significativa en el n ivel de 95% . (Las diferencias m ínimas requeridas para significancia en los niveles de confianza de 95% y 99% fueron: después de 5 horas: 0.16 para el nivel de 95%; 0.20 para el nivel de 99% ; después de 24 horas: 0. 14 para el nivel de 95%; 0.1 8 para el nivel de 99%.)

Claims (1)

1. Reivindicaciones 1 . Una composición anti-microbiana líquida o sólida suave comprendiendo un activo antitranspirante y un quelante de hierro (l l l) , caracterizado porque el quelante de hierro (l l l) es un agente anti-microbiano activo micro-molar. 2. Una composición anti-microbiana de acuerdo con la reivindicación 1 , teniendo una dureza de manera que la presión requerida para penetrar la composición es menor que 0.06 N. mm"2. 3. Una composición anti-microbiana de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, que es una composición en aerosol. 4. Una composición anti-microbiana de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde el activo antitranspirante es una sal de aluminio, circonio o aluminio/circonio mezclada. 5. Una composición anti-microbiana de acuerdo con la reivindicación 3, en donde el activo antitranspirante es un halohidrato de alum inio. 6. Una composición anti-microbiana de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en donde el quelante de hierro (ll l) tiene un coeficiente de unión para hierro (l l l) de más de 1 026. 7. Una composición anti-microbiana de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en donde el quelante de hierro (l l l) tiene una forma acida que comprende al menos cinco grupos ácidos. 8. Una composición anti-microbiana de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en donde el quelante de metal de transición es un ácido poliam inocarboxílico o sal del mismo. 9. Una composición anti-microbiana de acuerdo con la reivindicación 8, en donde el quelante de metal de transición es ácido dietilentriaminopentaacético o una sal del mismo. 10. Una composición anti-microbiana de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en donde el quelante de metal de transición está presente a un nivel desde 0.01 % hasta 1 0% en peso de los componentes no volátiles de la composición. 1 1 . Una composición anti-microbiana de acuerdo con la reivindicación 10, en donde el quelante de metal de transición está presente a un nivel desde 0.3% hasta 3% en peso de los componentes no volátiles de la composición. 12. Una composición anti-microbiana de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, que comprende un agente anti-microbiano orgánico adicional. 1 3. Una composición anti-microbiana de acuerdo con la reivindicación 12, que comprende una sal de polihexametilen biguanida, triclosán o farnesol. 14. Una composición anti-microbiana de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, que comprende material de fragancia hasta 4% en peso de la composición. 15. Un método cosmético para controlar los números microbianos, comprendiendo dicho método la aplicación a un substrato de una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes. 16. Un método cosmético para reducir la transpiración y proporcionar un control adicional de números bacterianos en una superficie del cuerpo humano, comprendiendo dicho método la aplicación tópica al cuerpo humano de cualquiera de los productos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12. 17. Un método cosmético para entregar una intensidad de fragancia mejorada comprendiendo la aplicación tópica a la superficie del cuerpo humano de una composición de acuerdo con la reivindicación 14. 18. Un método para la fabricación de una composición anti-microbiana l íquida o sólida suave, comprendiendo el mezclado de un activo antitranspirante, un quelante de hierro (l l l) que es un agente antimicrobiano activo micro-molar y un fluido portador. 19. El uso de un quelante de metal de transición para aumentar el mantenimiento de números microbianos bajos en una superficie también tratada con un activo antitranspirante. 20. El uso de un quelante de metal de tansición para intensificar el desempeño de capacidad desodorante de un activo antitranspirante.